JPH0316935B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は光学分割剤に関し、更に詳しくはラク
トン類、ラクタム類、スルホキシド類、エステル
類、ケトン類などのラセミ体の各対掌体を分離す
る光学分割剤に関する。

従来技術 ラクトン類やラクタム類、ケトン類などの光学
活性体は昆虫フエロモン、香料、抗生物質等の生
理活性を有するものが多く、医薬品、香料、農薬
等の多くの用途を有しているのは周知のところで
ある。

従来、ラクトン類、ラクタム類の光学活性体の
合成は光学活性なオキシ酸や光学活性なアミノ酸
の閉環反応によるところが多く、実用的な方法は
皆無である。例えば、ラクトン類、ラクタム類の
ラセミ体を開環し、光学活性な分割試薬とエステ
ルもしくは塩を形成させ、ジアステレオマーと
し、その溶解度差の利用して分別晶析し、これを
分取した後、中和もしくは加水分解反応によつて
光学活性なオキシ酸やアミノ酸を得、これを再び
閉環することにより光学活性なラクトン類、ラク
タム類を合成する方法が挙げられる。しかし、こ
の方法は煩雑な操作を必要とする上、プロキラル
な炭素原子が窒素原子や酸素原子に隣接するラク
トン類やラクタム類の場合閉環反応時に一部ラセ
ミ化するという重大な欠点があつた。更にケトン
類の光学分割法に関しては皆無と言つてよかつ
た。

発明の目的及び構成 本発明者らは前記実情に鑑み、ラクトン類、ラ
クタム類、ケトン類、その他の化合物を光学分割
することができる光学分割剤を開発すべく鋭意研
究を進めた結果、次の一般式（）で表わされる
１，６−ジ（ハロフエニル）−１，６−ジフエニ
ル−２，４−ヘキサジイン−１，６−ジオール
（以下、ジアセチレンジオール誘導体という）が
ラクトン類、ラクタム類、ケトン類などの実用的
な光学分割剤として有用であることを見出し、本
発明をなすに至つた。

（式中、Ｘはハロゲン原子、特に塩素、弗素及
び臭素を示す。） 発明の具体的な説明 前記一般式（）で示される光学活性なジアセ
チレンジオール誘導体は次に示す構造をもつた光
学活性な１−ｏ−ハロフエニル−１−フエニルプ
ロパルギルアルコール（以下モノアセチレンアル
コール誘導体と呼ぶ）を塩化第一銅、ピリジン及
び酸素の共存下で有機溶媒（例えばアセトン）中
でカツプリング反応を行なうことにより、容易に
合成することができる。

次に、Ｘ−Clの場合の合成例を示す。

即ち、光学活性なモノアセチレンモノアルコー
ル誘導体（Ｘ＝Cl）48ｇを100mlのアセトンと10
mlのピリジンの混合液に溶解し、塩化第一銅862
mgを加え、酸素を200ml／時の流量で反応液に通
しながら室温で16時間反応を行なわせると、淡青
色の結晶が析出する。反応液を除去し、この結晶
をベンゼンに溶解し、これと等容量の12％塩酸水
で洗浄し、更に水洗後、ベンゼン層が芒硝で乾燥
してベンゼンを除去すると、光学活性なジアセチ
レンジオール（Ｘ＝Cl）の白色結晶43ｇが得られ
る。生成物の融点は175℃、〔α〕²⁵ _Dは−106゜（１％
CH₃OH）である。

なお、上記の合成出発原料となる光学活性をモ
ノアセチレンモノアルコール誘導体は本発明者ら
の先きの出願である特願昭57−33011号及び特願
昭57−164969号明細書に記載した方法によつて得
ることができる。

次に、この光学活性ジアセチレンジオールを新
規な分割剤としたラクタム類、ラクトン類の光学
分割法について詳細に説明する。

まず分割し得るラクトン類、ラクタム類は一般
式（）で示されるｎ＝１〜４のβ−ラクトン
類、β−ラクタム類、γ−ラクトン類、γ−ラク
タム類、δ−ラクトン類、δ−ラクタム類、ε−
ラクトン類、ε−ラクタム類であり、そのプロキ
ラルな炭素原子がラクトン環の酸素原子もしくは
ラクタム環の窒素原子に隣接しているものが特に
有効である。更にケトン類は一般式（）で示さ
れるｎ＝２〜５の環状ケトンが特に有効である。

（式中、ＹはＯ又はＮ，R′及びR″は炭素原子
１〜４の低級アルキル基、アミノ基、水酸基又は
カルボキシル基を示す。） 分割の際、光学活性なジアセチレンジオール
と、ラクトン類、ラクタム類、ケトン類などとの
仕込み比をモル比で１：４〜１：10にするのや適
当であるが、包接化合物の晶析率と分割されたラ
クトン類、ラクタム類、ケトン類などの光学純度
等を考慮し、好ましくは１：４〜１：８が良い。

分割の際に用いる溶剤は、光学活性がジアセチ
レンジオールと分割しようとするラクトン類、ラ
クタム類、ケトン類などを溶解するものでかつ形
成した包接化合物の溶解度の小さいものが良い。
この様な溶剤として、ベンゼン、トルエン、四塩
化炭素、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチ
ル、酢酸メチル、石油エーテル、テトラヒドロフ
ラン、エチルエーテル等が挙げられるが、包接化
合物の晶析率や分割されたラクトン類、ラクタム
類、ケトン類などの光学純度等を考えてテトラヒ
ドロフランとエーテル−石油エーテル混合溶媒
（容積比任意）が最も適当な溶剤である。

その溶媒の使用量は光学活性なジアセチレンジ
オール１ｇに対して２〜10mlがよく、包接化合物
の晶析率と分割されたラクトン類、ラクタム類、
ケトン類の光学純度を考慮して２〜３ml使用する
のが好ましい。

分割時における温度は室温で晶析に要する時間
は分割しようとするラクトン類、ラクタム類、ケ
トン類などによつて若干異なるが、５〜80時間が
良い。

晶析した光学活性なジアセチレンジオールとラ
クトン類、ラクタム類、ケトン類などの包接化合
物は濾集した後、カラムクロマトグラフにより分
離したり、また減圧下で加温する事により目的と
する光学活性ラクトン類、ラクタム類、ケトン類
を光学活性なジアセチレンジオールから分離する
ことができる。その際のカラムクロマトグラフの
展開溶媒や蒸留による分離の際の温度や減圧度は
ゲスト化合物であるラクトン類、ラクタム類、ケ
トン類などの物性に合せて適宜選択すれば良い。

回収された光学活性ジアセチレンジオール誘導
体は上記の操作処理を行なつてもその光学純度を
損なうことなく再び分割剤として使用する事がで
きる。

更に光学活性なジアセチレンジオール誘導体類
を分割剤として使用すれば、ラクトン類、ラクタ
ム類、ケトン類の一方の対掌体のみを包接化し晶
析するが、もう一方の対掌体を得たい時は旋光度
の正負が逆である光学活性ジアセチレンジオール
誘導体を分割剤として用いればよく、その分割操
作はこれまで述べた手順と何ら変わらない。

実施例 次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明
するが、本発明の範囲をこれらの実施例に限定す
るものでないことはいうまでもない。

例 １ 光学活性な（−）−ジアセチレンジオール（Ｘ
＝Cl）〔α〕²⁵ _D＝−122゜（１％CH₃OH）、30ｇを75
mlのテトラヒドロフランに溶解した。この溶液に
26ｇのγ−バレロラクトンのラセミ体を溶解し、
室温下で40時間放置したところ、針状の白色結晶
33ｇが晶析した。この結晶をＸ線回折、熱分析に
かけたところ光学活性な（−）−ジアセチレンジ
オール（Ｘ＝Cl）１分子に対して２分子のγ−バ
レロラクトンが包接された包接化合物であつた。
この結晶を濾集して石油エーテル−メチルアルコ
ール（容積比３：１）の混合溶媒で洗浄したの
ち、室温下２〜３mmHgで16時間乾燥させた。

この結晶を蒸留釜に入れて10mmHgの減圧下で
80℃に加温し、光学活性なγ−バレロラクトン
（7.6ｇ）を得た。〔α〕²⁵ _D＝＋10.7゜（neat）こうし
て得られた光学活性な（＋）−γ−バレロラクト
ンを更に同様の操作で分割を繰り返し３回の繰り
返し操作により、〔α〕²⁵ _D＝＋16.2゜（neat）の光学
活性な（＋）−γ−バレロラクトンを2.4ｇ得た。

一方、蒸留の際に釜残として得られた光学活性
な（−）−ジアセテレンジオール（Ｘ＝Cl）はア
セトンで洗浄した後、60℃で２〜３mmHgに減圧
しながら、16時間乾燥させた。その結果、回収さ
れた光学活性な（−）−ジアセチレンジオール
（Ｘ＝Cl）は29.4ｇであり、〔α〕²⁵ _D＝−122゜（１％
CH₃OH）であつた。従つて、光学純度は100％
保持されたまま回収率98％で回収された。

例 ２ 光学活性な（−）−ジアセチレンジオール（Ｘ
＝Cl）30ｇをテトラヒドロフラン75mlに溶解し
た。更にこの溶液にγ−エチル−γ−ブチロラク
トン29ｇを溶解した。室温で24時間放置したとこ
ろ（−）−ジアセチレンジオール（Ｘ＝Cl）とγ
−エチル−γ−ブチロラクトンの包接化合物が晶
析した。この結晶を濾集したのち、再びテトラヒ
ドロフランに加え、再結晶を行なつた。再結晶操
作を５回繰り返したのち、析出した包接化合物の
結晶を再び濾集し、石油エーテル−メチルアルコ
ール（容積比３：１）の混合溶媒で洗浄し、室温
下だ２〜３mmHgの減圧下20時間乾燥した。こう
して得られた包接化合物の結晶（11ｇ）を蒸留釜
にいれ、２mmHgの減圧下で63℃に加温したとこ
ろ、光学活性な（＋）−γ−エチル−γ−ブチロ
ラクトン1.99ｇを得た。〔α〕²⁵ _D＝18.8゜（neat）で
あつた。

例 ３ 光学活性な（−）−ジアセチレンジオール30ｇ
をテトラヒドロフラン75mlに溶解し、γ−プロピ
ル−γ−ブチロラクトンのラセミ体32.1ｇを溶解
した。以下、例２と全く同じ操作を行ない、10.3
ｇの（−）−ジアセチレンジオール（Ｘ＝Cl）と
γ−プロピル−γ−ブチロラクトン包接化合物の
結晶を得た。この結晶を蒸留釜にいれ、２mmHg
の減圧下で82℃で加温したところ、光学活性な
（−）−γ−プロピル−γ−ブチロラクトン2.2ｇ
を得た。〔α〕²⁵ _D＝−0.27゜（１％CH₃OH） 例 ４ 光学活性な（−）−ジアセチレンジオール（Ｘ
＝Cl）５ｇをテトラヒドロフラン８mlに溶解し、
更にこの溶液にβ−ブチロラクトン8.9ｇを溶解
した。室温で48時間放置したところ（−）−ジア
セチレンジオール（Ｘ＝Cl）とβ−ブチロラクト
ンの包接化合物の結晶が析出した。これを濾集し
て石油エーテル−メチルアルコール（容積比３：
１）の混合溶媒で洗浄後、２〜３mmHgの減圧下、
室温で16時間乾燥し、4.97ｇの白色結晶を得た。

この結晶を蒸留釜にいれ、10mmHgの減圧下、
75〜85℃に加温したところ、光学活性な（−）−
β−ブチロラクトン1.28ｇを得た。〔α〕²⁵ _D＝−
1.89゜（neat） 例 ５ 光学活性な（＋）−ジアセチレンジオール（Ｘ
＝Cl）〔α〕²⁵ _D＝＋122゜（1CH₃OH）を用いる他は
例１と全く同様の操作でγ−バレロラクトンの光
学分割を行なつたところ、１回の分割操作で光学
活性な（−）−γ−バレロラクトン5.1ｇを得た。
〔α〕²⁵ _D＝−7.0゜（１％CH₃OH）この光学活性な
（−）−γ−バレロラクトンを同様の操作で３回分
割を繰り返したところ、〔α〕²⁵ _D＝−17.3゜（１％
CH₃OH）の光学活性な（−）−γ−バレロラク
トンを1.3ｇ得た。

例 ６ 光学活性は（＋）−ジアセチレンジオール（Ｘ
＝Cl）〔α〕²⁵ _D＝−122゜（１％CH₃OH）、30ｇをテ
トラヒドロフラン75ml中に溶解し、更にこの溶液
にα−アミノ−ε−カプロラクタム33ｇを溶解し
た。室温下で48時間放置したところ（−）−ジア
セチレンジオール（Ｘ＝Cl）とα−アミノ−ε−
カプロラクタムの包接化合物が晶析した。

この結晶を濾集し、石油エーテル−メチルアル
コール（容積比３：１）の混合溶媒で洗浄後２〜
３mmHgの減圧下室温で16時間乾燥した。

この結晶を酢酸エチルに溶解し、ワコーゲルＣ
−200を用いてカラムクロマトグラフに供した。
展開溶剤として酢酸エチルを用い、α−アミノ−
ε−カプロラクタム含有フラクシヨンを集めて溶
媒を除去し、光学活性なα−アミノ−ε−カプロ
ラクタムを得た。

例 ７ 光学活性な（−）−ジアセチレンジオール（Ｘ
＝Cl）〔α〕²⁵ _D＝−122゜（CH₃OH1％）19.2ｇと３−
メチルシクロヘキサノン17.8ｇをエーテル−石油
エーテル（容積比１：１）混合溶媒100mlに溶解
し、室温で６時間放置したところ、（−）−ジアセ
チレンジオール（Ｘ＝Cl）と３−メチルシクロヘ
キサノン包接化合物が晶析した。

この結晶を濾集したのち、再びエーテル−石油
エーテル（容積比１：１）混合溶媒で再結晶を行
なつた。この再結晶操作を２回繰り返した後、析
出した結晶を濾集した。こうして得られた包接化
合物の結晶11.6ｇを蒸留釜にいれ、常圧で蒸留し
たところ、光学活性な（＋）−３−メチルシクロ
ヘキサノン3.3ｇを得た。その〔α〕²⁵ _Dは＋9.5゜
（CHCl₃1％）であつた。

例 ８ 光学活性な（−）−ジアセチレンジオール（Ｘ
＝Cl）10ｇと２−メチルシクロヘキサノン9.4ｇ
をエーテル−石油エーテル（容積比１：９）混合
溶媒50mlに溶解し、室温で６時間放置したとこ
ろ、（−）−ジアセチレンジオール（Ｘ＝Cl）と２
−メチルシクロヘキサノンの包接化合物14.0ｇが
晶析した。

この結晶を蒸留釜にいれ常圧で蒸留したとこ
ろ、光学活性な（＋）−２−メチルシクロヘキサ
ノン4.1ｇを得た。〔α〕²⁵ _D＝＋0.3゜（CH₃OH1％） 例 ９ 光学活性な（−）−ジアセチレンジオール（Ｘ
＝Cl）〔α〕²⁵ _D＝−122゜（CH₃OH1％）15.4ｇと３−
メチルシクロペンタノン12.6ｇをエーテル−石油
エーテル（容積比１：１）混合溶液100mlに溶解
した。以下例７と全く同様の操作を行ない（−）
−ジアセチレンジオール（Ｘ＝Cl）と３−メチル
シクロペンタノンの包接化合物8.4ｇを得た。

この結晶を蒸留釜にいれ、常圧で蒸留したとこ
ろ、（−）−３−メチルシクロペンタノン2.2ｇが
得られた。その〔α〕²⁵ _Dは−43.6゜（CH₃OH1％）で
あつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）で表わされる光学活性な１，６
   −ジ（ハロフエニル）−１，６−ジフエニル−2.4
   −ヘキサジイン−１，６−ジオールから成る光学
   分割剤。 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す。）