JPH03184921A - 新規ポリペプチド化合物およびその製造法 - Google Patents
新規ポリペプチド化合物およびその製造法Info
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- JPH03184921A JPH03184921A JP2305797A JP30579790A JPH03184921A JP H03184921 A JPH03184921 A JP H03184921A JP 2305797 A JP2305797 A JP 2305797A JP 30579790 A JP30579790 A JP 30579790A JP H03184921 A JPH03184921 A JP H03184921A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
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- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
- C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
この発明は新規ポリペプチド化合物およびその塩類に関
する。
する。
さらに詳細には、この発明は抗微生物活性、とりわけ、
抗真菌活性を有する新規ポリペプチド化合物およびその
塩類、その製造法、並びに、それを有効成分として含有
する感染症治療剤に関するものであり、医薬の分野にお
いて有用である。
抗真菌活性を有する新規ポリペプチド化合物およびその
塩類、その製造法、並びに、それを有効成分として含有
する感染症治療剤に関するものであり、医薬の分野にお
いて有用である。
「課題を解決するための手段」
この発明の目的とするポリペプチド化合物は新規であり
、下記一般式［Ｉ］で示すことができる。
、下記一般式［Ｉ］で示すことができる。
（以下余白）
（式中、Ｒは水素またはヒドロキシ基、Ｒ２は水素また
はヒドロキシ基、 Ｒ３はヒドロキシ基またはヒドロキシスルホニルオキシ
基を意味する。
はヒドロキシ基、 Ｒ３はヒドロキシ基またはヒドロキシスルホニルオキシ
基を意味する。
但し、Ｒ１が水素である場合には、Ｒ２は水素である。
）
７−
この発明のポリペプチド化合物［Ｉ］は下記反応式で説
明される製造法により製造することができ型」０（１ 化合物［工８］またはその塩類 を産生し得るフレオフオマ （Ｃｏｌｅｏｐｈｏｍａ）属に属する菌株８− 製【巳（至 ２ （式中、ＲおよびＲはそれぞれ前と同じ意味）。
明される製造法により製造することができ型」０（１ 化合物［工８］またはその塩類 を産生し得るフレオフオマ （Ｃｏｌｅｏｐｈｏｍａ）属に属する菌株８− 製【巳（至 ２ （式中、ＲおよびＲはそれぞれ前と同じ意味）。
目的化合物［１］の好適な塩類は常用の無毒性モノまた
はジ塩類であり、例えばナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩および例えばカルシラム塩、マグネシウ
ム塩等のアルカリ土金属塩のような金属塩、アンモニウ
ム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩
、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
、Ｎ、Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基
塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリプルオロ酢酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸付加塩、
例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、
リン酸塩等の無機酸付加塩、例えばアルギニン塩、アス
パラギン酸塩、グルタミン酸塩等のアミノ酸との塩等が
挙げられる。
はジ塩類であり、例えばナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩および例えばカルシラム塩、マグネシウ
ム塩等のアルカリ土金属塩のような金属塩、アンモニウ
ム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩
、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
、Ｎ、Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機塩基
塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリプルオロ酢酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸付加塩、
例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、
リン酸塩等の無機酸付加塩、例えばアルギニン塩、アス
パラギン酸塩、グルタミン酸塩等のアミノ酸との塩等が
挙げられる。
この発明の目的化合物［Ｉ］の製造法を以下詳細に説明
する。
する。
艷圭迭ユ
目的化合物［１ａ］またはその塩類は発酵法により製造
することができる。
することができる。
発酵法を以下詳細に説明する。
この発明の化合物［Ｉａ］またはその塩類は、コレオフ
オマ・エスピーＦ １１８９９（Ｃｏ短並触懸９ｐ。
オマ・エスピーＦ １１８９９（Ｃｏ短並触懸９ｐ。
Ｆ−１１８９９＞のようなフレオフオマ属に属する化合
物［１ａ］またはその塩類−産生菌株を栄養培地中で発
酵させることにより産生ずることができる。
物［１ａ］またはその塩類−産生菌株を栄養培地中で発
酵させることにより産生ずることができる。
（１）微生物
化合物［１ａ］またはその塩類の産生に使用される微生
物の特性を以下説明する。
物の特性を以下説明する。
菌株Ｆ −１１８９９は福島基いわき市で採取された土
壌試料から分離された。この菌株は種々の培地上でやや
抑制的に生育し、暗灰色ないし褐灰色の集落を形成した
。アナモルフ（分生子束）は三浦のＬＣＡ平板１）上、
または、コーンミール平板上に置いた蒸気滅菌した葉片
に、分離株を接種した場合に形成したが、寒天培地上で
はテレオモルフもアナモルフも生成しなかった。その形
態学的特徴、培養上の特徴および生理学的特徴は下記の
とおりである。
壌試料から分離された。この菌株は種々の培地上でやや
抑制的に生育し、暗灰色ないし褐灰色の集落を形成した
。アナモルフ（分生子束）は三浦のＬＣＡ平板１）上、
または、コーンミール平板上に置いた蒸気滅菌した葉片
に、分離株を接種した場合に形成したが、寒天培地上で
はテレオモルフもアナモルフも生成しなかった。その形
態学的特徴、培養上の特徴および生理学的特徴は下記の
とおりである。
種々の寒天培地上での培養上の特徴を表１にまとめて示
す。
す。
１１−
バレイショデキストロース寒天上での培養物はやや速や
かに生育し、２５°Ｃ１２週間後に直径３．５４．０ｃ
ｍに達した。この集落表面は平坦でフェルト状であり、
や＼しわが多く、褐灰色であった。
かに生育し、２５°Ｃ１２週間後に直径３．５４．０ｃ
ｍに達した。この集落表面は平坦でフェルト状であり、
や＼しわが多く、褐灰色であった。
集落中心は淡灰色ないし褐灰色であり、気菌糸で覆われ
ていた。裏面の色は暗灰色であった。
ていた。裏面の色は暗灰色であった。
麦芽エキス寒天上の集落はより抑制的に生育し、同条件
で直径２．５−３．０ｃｍに達した。表面杜平坦で薄い
か、ないしはフェルト状で、オリーブ褐色であった。集
落中心は黄灰色であり、気菌糸で覆われていた。裏面は
褐灰色であった。
で直径２．５−３．０ｃｍに達した。表面杜平坦で薄い
か、ないしはフェルト状で、オリーブ褐色であった。集
落中心は黄灰色であり、気菌糸で覆われていた。裏面は
褐灰色であった。
形態学的特徴は三浦のＬＣＡ平板にのせた滅菌葉片上の
培養物に基づいて決定した。分生子束は葉片上にのみ生
成した。これらは分生子殻状（ｐｙｃｈｉｄｉａｌ ）
、表在性、単独で、円盤状ないしアンプル状、底部で平
たくなっており、単室、薄壁であり、黒色で、直径９０
−１６０ （−２００） Ｉａ、高さ４Ｏ−７０Ｐであ
った。孔口はしばしば単一、円形で中心にあり、乳頭状
で、直径１Ｏ−３０ｐ、高さ１１０−２０ｓであった。
培養物に基づいて決定した。分生子束は葉片上にのみ生
成した。これらは分生子殻状（ｐｙｃｈｉｄｉａｌ ）
、表在性、単独で、円盤状ないしアンプル状、底部で平
たくなっており、単室、薄壁であり、黒色で、直径９０
−１６０ （−２００） Ｉａ、高さ４Ｏ−７０Ｐであ
った。孔口はしばしば単一、円形で中心にあり、乳頭状
で、直径１Ｏ−３０ｐ、高さ１１０−２０ｓであった。
分生子柄は分生子殻内壁の下層１２−
から生成した。これらは無色で、分枝しないか、または
ごく僅かに分枝しており、隔膜があって滑面であった。
ごく僅かに分枝しており、隔膜があって滑面であった。
分生子形成細胞は内生出芽型、フイアロ型、末端に分生
子を有し、アンプル状ないし倒西洋梨型で無色、滑面で
５−８Ｘ４−６）ａであり、カラーを有していた。カラ
ーは鐘状ないし筒状で１４−１８Ｘ ３−５μであった
。分生子は無色、筒状で、薄壁であり、隔膜が無く滑面
で、１４−１６（−１８） Ｘ ２−３−であった。
子を有し、アンプル状ないし倒西洋梨型で無色、滑面で
５−８Ｘ４−６）ａであり、カラーを有していた。カラ
ーは鐘状ないし筒状で１４−１８Ｘ ３−５μであった
。分生子は無色、筒状で、薄壁であり、隔膜が無く滑面
で、１４−１６（−１８） Ｘ ２−３−であった。
栄養菌糸は隔膜があり、褐色、滑面で分枝していた。菌
糸細胞は筒状で太さ２−７−であった。
糸細胞は筒状で太さ２−７−であった。
厚膜胞子は無かった。
菌株Ｆ −１１８９９はバレイショデキストロース寒天
上で生育温度範囲０℃ないし３１°Ｃ１至適温度ｎ℃な
いし２７”Ｃを有していた。
上で生育温度範囲０℃ないし３１°Ｃ１至適温度ｎ℃な
いし２７”Ｃを有していた。
上記特性は菌株Ｆ −１１８９９がコエロミセテス（Ｃ
ｏｅｌｏｍｙｃｅｔａｓ ）目に属することを示す。２
）、３）、４）そこで、発明者らはこの菌株を１フ工ロ
ミセテス菌株Ｆ −１１８９９、と命名した。
ｏｅｌｏｍｙｃｅｔａｓ ）目に属することを示す。２
）、３）、４）そこで、発明者らはこの菌株を１フ工ロ
ミセテス菌株Ｆ −１１８９９、と命名した。
表１．菌株Ｆ −１１８９９の培養上の特徴−１５−
ｌｂ−
略号：
Ｇ：生育、
集落の大きさを直径で測定
Ｓ：集落表面
Ｒ：裏面
これらの特徴は２５°Ｃ５１４日間培養後に！ｌｌ察し
た。色名記載はザ・メス−エン・ハンドブック・オブ・
カラー（Ｔｈｅ Ｍｅｔｈｕｅｎ Ｈａｎｄｂｏｏｋ
ｏｆＣｏｌｏｕｒ ） ５）に基づいた。
た。色名記載はザ・メス−エン・ハンドブック・オブ・
カラー（Ｔｈｅ Ｍｅｔｈｕｅｎ Ｈａｎｄｂｏｏｋ
ｏｆＣｏｌｏｕｒ ） ５）に基づいた。
１）三浦、および工藤：アン・アガーメディアム・フォ
ー・アクアチック・ハイホミセテス（Ａｎａｇａｒ−ｍ
ｅｄｉｕｍ ｆｏｒ ａｑｕａｔｉｃ Ｈｙｐｈｏｍｙ
ｃａｔｅｓ ）、Ｉｒａｎｓ、 Ｙｃｏｌｏ、 Ｓｏｃ
、 Ｊａｐａｎ、第１１巻、１１６−１１８頁、１９７
０年。
ー・アクアチック・ハイホミセテス（Ａｎａｇａｒ−ｍ
ｅｄｉｕｍ ｆｏｒ ａｑｕａｔｉｃ Ｈｙｐｈｏｍｙ
ｃａｔｅｓ ）、Ｉｒａｎｓ、 Ｙｃｏｌｏ、 Ｓｏｃ
、 Ｊａｐａｎ、第１１巻、１１６−１１８頁、１９７
０年。
２）アークス・ジェー・ニー・フォノ（Ａｒｘ、 Ｊ。
Ａ、 ｖａｎ） ：ザ・ジエネラ・才ブ・フンジー・ス
ボルレーアング・イン・ピュアφカルチヶー（ＴｈｅＧ
ｅｎｅｒａ ｏｆ Ｆｕｎｇｉ−５ｐｏｒｕｌａｔｉｎ
ｇ ｉｎ Ｐｕｒｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ）第三版、３１５
頁、ジェー命クレーマー、バダズ（Ｊ、 Ｃｒａｍｅｒ
Ｖａｄｕｚ）、１９７４年。
ボルレーアング・イン・ピュアφカルチヶー（ＴｈｅＧ
ｅｎｅｒａ ｏｆ Ｆｕｎｇｉ−５ｐｏｒｕｌａｔｉｎ
ｇ ｉｎ Ｐｕｒｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ）第三版、３１５
頁、ジェー命クレーマー、バダズ（Ｊ、 Ｃｒａｍｅｒ
Ｖａｄｕｚ）、１９７４年。
３〉サラトン・ビー・シー（Ｓｕｔｔｏｎ、 Ｂ、 Ｃ
） ：ザ・コエロミセテスーフンジー・インバーフェク
チ・クイズ・ビクニディア；アセルブリ・アンド・スト
ロマーク（Ｔｈｅ Ｃｏｅｌｏｍｙｃｅｔｅｓ−Ｆｕｎ
ｇｉＩｍｐｅｒｆｅｃｔｉ ｗｉｔｈ Ｐｙｃｎｉｄｉ
ａ ； Ａｃｅｒｖｕｌｉ ａｎｄ５ｔｒｏｍａｔｅ
）、６９６頁、コモンウェルス・マイフロジカル・イン
スチチュート、キュー （Ｃｏｍｍｏｎｗｅａｌｔｈ Ｍｙｃｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ、 Ｋｅｗ）、１９８０年。
） ：ザ・コエロミセテスーフンジー・インバーフェク
チ・クイズ・ビクニディア；アセルブリ・アンド・スト
ロマーク（Ｔｈｅ Ｃｏｅｌｏｍｙｃｅｔｅｓ−Ｆｕｎ
ｇｉＩｍｐｅｒｆｅｃｔｉ ｗｉｔｈ Ｐｙｃｎｉｄｉ
ａ ； Ａｃｅｒｖｕｌｉ ａｎｄ５ｔｒｏｍａｔｅ
）、６９６頁、コモンウェルス・マイフロジカル・イン
スチチュート、キュー （Ｃｏｍｍｏｎｗｅａｌｔｈ Ｍｙｃｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ、 Ｋｅｗ）、１９８０年。
４）ホークスウォース・デーａｘル（Ｈａｗｋｓｗｏｒ
ｔｈ。
ｔｈ。
Ｄ、Ｌ、）、ビー・シー・サラトン（Ｂ、 Ｃ，５ｕｔ
ｔｏｎ）およカラー・シー・エインスウオース（Ｇ、Ｃ
Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ ） ：ディクショナリー・才プ・
ザ・フンシー（Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ ｔｈｅ
Ｆｕｎｇｉ ）第７版、４４５頁、フモンウエルス・マ
イフロジカル・インスチチュート、キュー （Ｃｏｍｍ
ｏｎｗｅａｌｔｈ ＭｙｃｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｓｔｉ
ｔｕｔｅ、 Ｋｅｗ ）、１９８３年。
ｔｏｎ）およカラー・シー・エインスウオース（Ｇ、Ｃ
Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ ） ：ディクショナリー・才プ・
ザ・フンシー（Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ ｔｈｅ
Ｆｕｎｇｉ ）第７版、４４５頁、フモンウエルス・マ
イフロジカル・インスチチュート、キュー （Ｃｏｍｍ
ｏｎｗｅａｌｔｈ ＭｙｃｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｓｔｉ
ｔｕｔｅ、 Ｋｅｗ ）、１９８３年。
５〉フーネラップ・ニー（Ｋｏｒｎｅｒｕｐ Ａ、 ）
およびワンン勿−・ジエー・エイテ（Ｗａｎｓｃｂｅｒ
Ｊ、 Ｈ，）：メスーエン・ハンドブック・才ブ・カ
ラー（Ｍｅｔｈｕｅｎ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｏ
１ｏｕｒ）第三版、２５２頁、メス−エン、ロンドン（
Ｍｅｔｈｕｅｎ、 Ｌｏｎｄｏｎ ）、１９８３年。
およびワンン勿−・ジエー・エイテ（Ｗａｎｓｃｂｅｒ
Ｊ、 Ｈ，）：メスーエン・ハンドブック・才ブ・カ
ラー（Ｍｅｔｈｕｅｎ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｏ
１ｏｕｒ）第三版、２５２頁、メス−エン、ロンドン（
Ｍｅｔｈｕｅｎ、 Ｌｏｎｄｏｎ ）、１９８３年。
１９−
フエロミセテス 菌株Ｆ −１１８９９は茨城基つくば
南東１下目１−３に所在の工業技術院微生物工業技術研
究所に微工研条寄第２６３５号（ＦＥＲＭ ＢＰ２６３
５ ）として１９８９年１０月２６日付で寄託された。
南東１下目１−３に所在の工業技術院微生物工業技術研
究所に微工研条寄第２６３５号（ＦＥＲＭ ＢＰ２６３
５ ）として１９８９年１０月２６日付で寄託された。
しかしながらその後、発明者らはさらに菌株Ｆ１１８９
９の分類の研究を行って、菌株Ｆ −１１８９９がコエ
ロミセテス目に属するコレオフォマ・エンペ上ユ（ロス
トラップ）ペトラーク［包脛副肢懸す思１ｄ（Ｒｏｓｔ
ｒｕｐ） Ｐｅｔｒａｋ ］ １１９２９年２、３）、
４）に類似しているが、ただ、分生子殻の特徴、すな
わち、丸味を帯びているか底部が平らであること、埋没
していることおよび乳頭状の孔口部がないことの点で幾
つか異なることを見出した。
９の分類の研究を行って、菌株Ｆ −１１８９９がコエ
ロミセテス目に属するコレオフォマ・エンペ上ユ（ロス
トラップ）ペトラーク［包脛副肢懸す思１ｄ（Ｒｏｓｔ
ｒｕｐ） Ｐｅｔｒａｋ ］ １１９２９年２、３）、
４）に類似しているが、ただ、分生子殻の特徴、すな
わち、丸味を帯びているか底部が平らであること、埋没
していることおよび乳頭状の孔口部がないことの点で幾
つか異なることを見出した。
これらの特徴を考慮して、発明者らはこの菌株をさらに
詳しく分類し、′コレオフォマ・エスピーＦ −１１８
９９（□ ｓｐ、 Ｆ−１１８９９） Ｊと命名した。
詳しく分類し、′コレオフォマ・エスピーＦ −１１８
９９（□ ｓｐ、 Ｆ−１１８９９） Ｊと命名した。
これに関連して、発明者らは工業技術院微生物工業技術
研究所に１９９０年９月２１日付で、′コエロミセテス
菌株Ｆ １１８９９」という名前を「フレ２０− オフオマ・エスピーＦ −１１８９９、に訂正する手続
を取った。
研究所に１９９０年９月２１日付で、′コエロミセテス
菌株Ｆ １１８９９」という名前を「フレ２０− オフオマ・エスピーＦ −１１８９９、に訂正する手続
を取った。
い）化合物［Ｉ ａ］またはその塩類の産生この発明の
化合物［１ａ］またはその塩類は、コレオフオマ属に属
する化合物［Ｉａ］亥たはその塩類−産生菌株を、同化
し得る炭素源および窒素源を含む栄養培地中、例えば振
とう培養、深部培養等の好気条件下に生育せしめる時に
産生される。
化合物［１ａ］またはその塩類は、コレオフオマ属に属
する化合物［Ｉａ］亥たはその塩類−産生菌株を、同化
し得る炭素源および窒素源を含む栄養培地中、例えば振
とう培養、深部培養等の好気条件下に生育せしめる時に
産生される。
栄養培地中の好ましい炭素源は、グルコース、スクロー
ス、デンプン、フルクトースまたはグリセリン等のよう
な炭水化物である。
ス、デンプン、フルクトースまたはグリセリン等のよう
な炭水化物である。
好ましい窒素源は酵母エキス、ペプトン、グルテン粉、
綿実粉、大豆粉、コーン・ステイープ・リカー、乾燥酵
母、小麦胚芽等並びに、例えば硝酸アンモニウム、硫酸
アンモニウム、リン酸アンモニウム等のアンモニウム塩
類、Ｒ素、アミノ酸等のような無機および有機窒素化合
物である。
綿実粉、大豆粉、コーン・ステイープ・リカー、乾燥酵
母、小麦胚芽等並びに、例えば硝酸アンモニウム、硫酸
アンモニウム、リン酸アンモニウム等のアンモニウム塩
類、Ｒ素、アミノ酸等のような無機および有機窒素化合
物である。
炭素源および窒素源は組合わせて使用すると有利ではあ
るが、痕跡程度の生育因子およびかなりの量の無機栄養
素を含む低純度のものも使用に適しているので、それら
を純粋な形で使用する必要はない。
るが、痕跡程度の生育因子およびかなりの量の無機栄養
素を含む低純度のものも使用に適しているので、それら
を純粋な形で使用する必要はない。
所望に応じて、培地に炭酸ナトリウムまたは炭酸カルシ
ウム、リン酸ナトリウムまたはリン酸カリウム、塩化ナ
トリウムまたは塩化カリウム、沃化ナトリウム、または
沃化カリウム、マグネシウム塩類、銅塩類、亜鉛塩類、
またはコバルト塩類等のような無機塩類を加えてもよい
。
ウム、リン酸ナトリウムまたはリン酸カリウム、塩化ナ
トリウムまたは塩化カリウム、沃化ナトリウム、または
沃化カリウム、マグネシウム塩類、銅塩類、亜鉛塩類、
またはコバルト塩類等のような無機塩類を加えてもよい
。
必要に応じて、とりわけ培養培地が激しく発泡する場合
には、流動パラフィン、脂肪油、植物油、鉱油またはシ
リコン等のような消泡剤を加えてもよい。
には、流動パラフィン、脂肪油、植物油、鉱油またはシ
リコン等のような消泡剤を加えてもよい。
他の生物学的活性物質の大量生産のために使用される望
ましい方法の場合のように、化合物［Ｉａ］またはその
塩類の大量生産には深部好気培養条件が望ましい。
ましい方法の場合のように、化合物［Ｉａ］またはその
塩類の大量生産には深部好気培養条件が望ましい。
少量産生の場合には、フラスコ中またはビン中の振とう
培養または表面培養が行われる。
培養または表面培養が行われる。
さらに、生育を大型タンク内で行う場合には、化合物［
Ｉ８］またはその塩類の生産工程における生育遅延を回
避するために、生産タンクに接種するのに菌を栄養細胞
の形で使用するのが望ましい。すなわち、まず比較的少
量の培養培地に菌の胞子または菌糸体を接種し、その接
種培地を培養することにより栄養細胞を生産し、これを
大型タンクに移すのが望ましい。栄養細胞を生産する培
地は化合物［Ｉａ］またはその塩類の生産に利用する培
地と実質的に同じであるかまたは異なってもよい。
Ｉ８］またはその塩類の生産工程における生育遅延を回
避するために、生産タンクに接種するのに菌を栄養細胞
の形で使用するのが望ましい。すなわち、まず比較的少
量の培養培地に菌の胞子または菌糸体を接種し、その接
種培地を培養することにより栄養細胞を生産し、これを
大型タンクに移すのが望ましい。栄養細胞を生産する培
地は化合物［Ｉａ］またはその塩類の生産に利用する培
地と実質的に同じであるかまたは異なってもよい。
培養混合物の攪拌および通気は種々の方法で行えばよい
。攪拌はプロペラまたはこれに類似の機械的攪拌装置、
回転または振とう発酵装置、種々のポンプ装置、または
培地中の滅菌空気の通過によって行えばよい。通気は発
酵混合物中を滅菌空気を通過させることにより行えばよ
い。
。攪拌はプロペラまたはこれに類似の機械的攪拌装置、
回転または振とう発酵装置、種々のポンプ装置、または
培地中の滅菌空気の通過によって行えばよい。通気は発
酵混合物中を滅菌空気を通過させることにより行えばよ
い。
発酵は通常的１０″Ｃと４０℃との間の温度、好ましく
は２０℃ないし３０℃で、約５０時間ないし１５０時間
行われるが、発酵条件と規模とに従って変化させてもよ
い。
は２０℃ないし３０℃で、約５０時間ないし１５０時間
行われるが、発酵条件と規模とに従って変化させてもよ
い。
発酵が完了すれば、培養プロスは次いで化合物２３−
［１ａ］またはその塩類を回収するために、例えば適切
な溶媒または数種の溶媒の混合物による溶媒抽出、クロ
マトグラフィー、または適切な溶媒または数種の溶媒の
混合物からの再結晶等の、生物学的活性物質の回収およ
び精製に常用される種々の操作法に付される。
な溶媒または数種の溶媒の混合物による溶媒抽出、クロ
マトグラフィー、または適切な溶媒または数種の溶媒の
混合物からの再結晶等の、生物学的活性物質の回収およ
び精製に常用される種々の操作法に付される。
この発明によれば、化合物［Ｉａ］またはその塩類は一
般的に培養菌糸体中および培養プロス中の両方に見出さ
れる。従って、化合物［Ｉ８］またはその塩類はプロス
全体からアセトンまたは酢酸エチル、またはこれらの溶
媒の混合物等のような適切な有機溶媒を用いる抽出によ
って抽出される。
般的に培養菌糸体中および培養プロス中の両方に見出さ
れる。従って、化合物［Ｉ８］またはその塩類はプロス
全体からアセトンまたは酢酸エチル、またはこれらの溶
媒の混合物等のような適切な有機溶媒を用いる抽出によ
って抽出される。
抽出液は化合物［Ｉａ］またはその塩類を得られるよう
な常法、例えば抽出液を溶媒留去または蒸留により濃縮
して少量とし、活性物質、すなわち化合物［Ｉａ］また
はその塩類を含む残渣を、例えばクロマトグラフィーま
た仕適切な溶媒または数種の溶媒の混合物からの再結晶
により精製することにより処理され、目的物が得られる
。
な常法、例えば抽出液を溶媒留去または蒸留により濃縮
して少量とし、活性物質、すなわち化合物［Ｉａ］また
はその塩類を含む残渣を、例えばクロマトグラフィーま
た仕適切な溶媒または数種の溶媒の混合物からの再結晶
により精製することにより処理され、目的物が得られる
。
２４−
化合物［Ｉａ］がその塩類として単離された場合には、
常法により遊離の化合物［Ｉａ］または化合物［Ｉａ］
の別の塩類に導くことができる。
常法により遊離の化合物［Ｉａ］または化合物［Ｉａ］
の別の塩類に導くことができる。
製」０Ｌ至
化合物［Ｉｂ］またはその塩類は、化合物［Ｉ ａ］ま
たはその塩類をスルホ基の脱離反応に付すことにより製
造することができる。
たはその塩類をスルホ基の脱離反応に付すことにより製
造することができる。
化合物［Ｉｂ］の好適な塩類については、化合物［Ｉ］
で例示した酸付加塩が挙げられる。
で例示した酸付加塩が挙げられる。
脱離反応は酵素との反応等のようなこの技術分野におけ
る常法に従って行われる。
る常法に従って行われる。
酵素との反応は化合物［１ａ］またはその塩類を、スル
ホ基の脱離反応に適した酵素と反応させることにより行
うことができる。
ホ基の脱離反応に適した酵素と反応させることにより行
うことができる。
前記酵素の好適な例としては、アエロバクタ−・アエロ
バクタ（Ａａｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ
）等により産生されたスルファターゼ■型のようなスル
ファターゼが挙げられる。
バクタ（Ａａｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇｅｎｅｓ
）等により産生されたスルファターゼ■型のようなスル
ファターゼが挙げられる。
この脱離反応は通常、リン酸塩緩衝液、トリス−ＨＣＩ
緩衝液のような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも反
応を行うことができる。
緩衝液のような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも反
応を行うことができる。
反応温度は特に限定されず、室温または加温下に反応を
行うことができる。
行うことができる。
化合 工 の生 μ
化合物［Ｉ］の生物学的作用を示すため、生物学的試験
結果数例を以下に説明する。
結果数例を以下に説明する。
隻鷺ユ抗微生物活性（１）
ＦＲ９０１３７９物質［実施例１（１）の化合物］の抗
微生物活性を、酵母の窒素を基礎としたデキストロース
培地（ＹＮＢＤ培地）を使用して、９６ウエルマルチ・
トレイ中マイクロ・プロス希釈法により測定した。倍々
希釈系列の５０−試料溶液に生理食塩水中微生物懸濁液
５０−を加えてＩ Ｘ １０５７ｍＨの終濃度を得た。
微生物活性を、酵母の窒素を基礎としたデキストロース
培地（ＹＮＢＤ培地）を使用して、９６ウエルマルチ・
トレイ中マイクロ・プロス希釈法により測定した。倍々
希釈系列の５０−試料溶液に生理食塩水中微生物懸濁液
５０−を加えてＩ Ｘ １０５７ｍＨの終濃度を得た。
カンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ ）およびアスペルギルス（
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ）培養物は３７”Ｃで２２時
間、クリプトフッカス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ）
培養物は３０℃で４８時間インキュベートした。インキ
ュベート後、各ウェル中の微生物の生育を濁度測定によ
り決定した。濁度が試料無しのウェル中の濁度の半分に
なった濃度をＩＣ５ｏ値として示した。結果を表２に示
す。
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ）培養物は３７”Ｃで２２時
間、クリプトフッカス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ）
培養物は３０℃で４８時間インキュベートした。インキ
ュベート後、各ウェル中の微生物の生育を濁度測定によ
り決定した。濁度が試料無しのウェル中の濁度の半分に
なった濃度をＩＣ５ｏ値として示した。結果を表２に示
す。
表２
微生物
Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＦＰ５７８Ｃａｎ
ｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＦＰ５８２Ｃａｎｄｉｄ
ａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＦＰ６２９Ｃａｎｄｉｄａ ａ
ｌｂｉｃａｎｓ ＦＰ６３３（ａｎｄｉｄａ ｋｒｕｓ
ａｉ ＹＣ１０９Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ ＹＣ
１２３Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ ＹＣ１
１８Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ
ＹＣ２０３Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｌｂｉｄｕ
ｓ ＹＣ２０１Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ
ＡＴＣＣ９６４２Ａｓｐａｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇ
ａｔｕｓ ＦＤＯ５０＜０．０２５ ＜０．０２５ ０．０５ ０、０２５ ０．２ ０．０５ ０．１ 〉２５ ＞１２．５ ０．０５ ０．８ ２７− 芭監１ＦＲ９０１３７９物質のＣａｎｄｉｄａ ａｌｂ
ｉｃａｎｓ全身感染に対する効果 生後４週齢のＩＣＲ系雌性マウス１群当り５匹の動物に
２．５Ｘ １０６Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ
ＦＰ６３３を静脈内注射した。薬物を感染１時間後およ
び３日連続して１日１回皮下投与した。結果を感染後９
日間観察した。結果を表３に示す。
ｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＦＰ５８２Ｃａｎｄｉｄ
ａ ａｌｂｉｃａｎｓ ＦＰ６２９Ｃａｎｄｉｄａ ａ
ｌｂｉｃａｎｓ ＦＰ６３３（ａｎｄｉｄａ ｋｒｕｓ
ａｉ ＹＣ１０９Ｃａｎｄｉｄａ ｕｔｉｌｉｓ ＹＣ
１２３Ｃａｎｄｉｄａ ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ ＹＣ１
１８Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ
ＹＣ２０３Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｌｂｉｄｕ
ｓ ＹＣ２０１Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ
ＡＴＣＣ９６４２Ａｓｐａｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇ
ａｔｕｓ ＦＤＯ５０＜０．０２５ ＜０．０２５ ０．０５ ０、０２５ ０．２ ０．０５ ０．１ 〉２５ ＞１２．５ ０．０５ ０．８ ２７− 芭監１ＦＲ９０１３７９物質のＣａｎｄｉｄａ ａｌｂ
ｉｃａｎｓ全身感染に対する効果 生後４週齢のＩＣＲ系雌性マウス１群当り５匹の動物に
２．５Ｘ １０６Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ
ＦＰ６３３を静脈内注射した。薬物を感染１時間後およ
び３日連続して１日１回皮下投与した。結果を感染後９
日間観察した。結果を表３に示す。
表３゜
投与量（ｍｇ／ ｋｇ ） 生存数／処理数
隻監ユＦＲ９０１３７９物質の急性毒性ＦＲ９０１３７
９物質の急性毒性を、生後４週齢のＩＣＲ系雌性マウス
に、腹腔内への注射（１回）により投与し、測定した。
隻監ユＦＲ９０１３７９物質の急性毒性ＦＲ９０１３７
９物質の急性毒性を、生後４週齢のＩＣＲ系雌性マウス
に、腹腔内への注射（１回）により投与し、測定した。
５００ｍｇ／ｋｇの投与量で毒性症状は観察されなかっ
た。
た。
２８−
隻慧１抗微生物活性（２〉
ＦＲ９０１３７９物質およびＦＲ１３３３０２物質（実
施例２の化合物）のＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ
ＦＰ６３３に対する抗微生物活性を、パルプ−ディス
ク拡散検定法により３７”Ｃ下、ＹＮＢＤ寒天培地上１
６時間測定した。結果は以下に各化合物２にを含むディ
スクが示した阻止帯の直径として示した。結果を表４に
示す。
施例２の化合物）のＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ
ＦＰ６３３に対する抗微生物活性を、パルプ−ディス
ク拡散検定法により３７”Ｃ下、ＹＮＢＤ寒天培地上１
６時間測定した。結果は以下に各化合物２にを含むディ
スクが示した阻止帯の直径として示した。結果を表４に
示す。
表４
化合物
直径（ｍｍ）
ＦＲ９０１３７９物質
ＦＲ１３３３０２物質
１
６
試験結果からこの発明のポリペプチド化合物［Ｉ］は抗
微生物活性、とりわけ、抗真菌活性を有するこｈが明ら
かである。
微生物活性、とりわけ、抗真菌活性を有するこｈが明ら
かである。
この発明の医薬組成物は、例えば、外用投与、経口投与
、非経口投与に適した有機もしくは無機担体または賦形
剤と混合して、ポリペプチド化合物［Ｉ］またはその塩
類を有効成分として含有する固体状、半固体状または液
状の医薬製剤の形として使用することができる。有効成
分は、例えば通常の無毒性の医薬として許容される担体
と、錠剤、ペレット、カプセル、重刑、溶液、エマルシ
ョン、懸濁液およびその他の使用に適したあらゆる形に
混合すればよい。また、必要に応じてさらに、助剤、安
定剤、増粘剤、および着色剤および芳香剤を使用しても
よい。ポリペプチド化合物［Ｉ］またはその塩類は医薬
組成物中に、疾患の過程または条件に所望の抗微生物効
果を発揮するのに十分な量含有される。
、非経口投与に適した有機もしくは無機担体または賦形
剤と混合して、ポリペプチド化合物［Ｉ］またはその塩
類を有効成分として含有する固体状、半固体状または液
状の医薬製剤の形として使用することができる。有効成
分は、例えば通常の無毒性の医薬として許容される担体
と、錠剤、ペレット、カプセル、重刑、溶液、エマルシ
ョン、懸濁液およびその他の使用に適したあらゆる形に
混合すればよい。また、必要に応じてさらに、助剤、安
定剤、増粘剤、および着色剤および芳香剤を使用しても
よい。ポリペプチド化合物［Ｉ］またはその塩類は医薬
組成物中に、疾患の過程または条件に所望の抗微生物効
果を発揮するのに十分な量含有される。
組成物を人に適用するのには、静脈内投与、筋肉内投与
または経口投与するのが望ましい。ポリペプチド化合物
［Ｉ］の医薬としての有効投与量は治療すべき各個々の
患者の年齢および条件によって変化するが、静脈注射の
場合穴の体重１ｋｇ当りポリペプチド化合物［１１１日
投与量０． Ｏｌ−１０ｍｇ、筋肉内注射の場合穴の体
重１ｋｇ当りポリペプチド化合物１日投与量０−１ １
０ｍｇ、経口投与の場合穴の体重１ｋｇ当り１日投与量
０．５−５０ｍｇが一般的に感染症治療に投与される。
または経口投与するのが望ましい。ポリペプチド化合物
［Ｉ］の医薬としての有効投与量は治療すべき各個々の
患者の年齢および条件によって変化するが、静脈注射の
場合穴の体重１ｋｇ当りポリペプチド化合物［１１１日
投与量０． Ｏｌ−１０ｍｇ、筋肉内注射の場合穴の体
重１ｋｇ当りポリペプチド化合物１日投与量０−１ １
０ｍｇ、経口投与の場合穴の体重１ｋｇ当り１日投与量
０．５−５０ｍｇが一般的に感染症治療に投与される。
「実施例。
以下実施例に従ってこの発明をさらに詳細に説明する。
裏蓋班ユ
（１） スクロース４％、綿実粉２％、乾燥酵母１％、
ペプトン１％、Ｋ１２ＰＯ４０，２％、ＣａＣＯ５０，
２％、およびツイーン８０（半井化学社製）０．１％よ
りなる前培養培地（１６０ｍＱ）を５００絨工ルレンマ
イヤーフラスコ２個それぞれに注ぎ、１２１℃、３０分
間滅菌する。コレオフオマ・エスピーＦ−１１８９９の
斜面培養物１白金耳を各培地に接種し、振とう条件下２
５℃で４日間培養する。
ペプトン１％、Ｋ１２ＰＯ４０，２％、ＣａＣＯ５０，
２％、およびツイーン８０（半井化学社製）０．１％よ
りなる前培養培地（１６０ｍＱ）を５００絨工ルレンマ
イヤーフラスコ２個それぞれに注ぎ、１２１℃、３０分
間滅菌する。コレオフオマ・エスピーＦ−１１８９９の
斜面培養物１白金耳を各培地に接種し、振とう条件下２
５℃で４日間培養する。
パインデックス＃３（松谷化学社製）３％、グルコース
１％、小麦胚芽１％、綿実粉０．５％、ＫＨ２ＰＯ４２
％、Ｎａ２ＨＰＯ４’ １２Ｈ２０１，５％、ｚｎＳＯ
ｖ７Ｈ２００，００１％およびアデカノール（消泡剤、
旭電化社製）０．０５％よりなる生産培地（２０４）を
３０（ジ勺−ファーメンターに注ぎ、１２１℃、３０分
間滅菌する。
１％、小麦胚芽１％、綿実粉０．５％、ＫＨ２ＰＯ４２
％、Ｎａ２ＨＰＯ４’ １２Ｈ２０１，５％、ｚｎＳＯ
ｖ７Ｈ２００，００１％およびアデカノール（消泡剤、
旭電化社製）０．０５％よりなる生産培地（２０４）を
３０（ジ勺−ファーメンターに注ぎ、１２１℃、３０分
間滅菌する。
３１−
前培養プロス（３２０ｍＱ ’）を生産培地に接種し、
２００ｒｐｍの攪拌下および毎分２０ｆｉの通気下２５
℃、４日間培養する。このようにして得られる培養プロ
ス（２０ｊりに等容量のアセトンを加える。暫時室温で
時々攪拌後、プロスを濾過する。濾液を減圧濃縮してア
セトンを留去する。水性濾液（１０７Ｍｌを酢酸エチル
等容量で２回洗浄し、ｎ−ブタノール（１０ｊりで２回
抽出する。ｎ−ブタノール層を合わせ、減圧濃縮して残
渣をシリカゲル６０ （Ｅ、メルク社製）のカラム（３
００１１１ｍ ）にかけ、ジクロロメタン−メタノール
よりなる有機溶媒混合物で段階的に溶出する。抗カンジ
ダ作用を有する画分を溶媒混合物（３；１から１：１）
の範囲で溶出する。活性画分を合わせ、減圧下に濃縮乾
固する。
２００ｒｐｍの攪拌下および毎分２０ｆｉの通気下２５
℃、４日間培養する。このようにして得られる培養プロ
ス（２０ｊりに等容量のアセトンを加える。暫時室温で
時々攪拌後、プロスを濾過する。濾液を減圧濃縮してア
セトンを留去する。水性濾液（１０７Ｍｌを酢酸エチル
等容量で２回洗浄し、ｎ−ブタノール（１０ｊりで２回
抽出する。ｎ−ブタノール層を合わせ、減圧濃縮して残
渣をシリカゲル６０ （Ｅ、メルク社製）のカラム（３
００１１１ｍ ）にかけ、ジクロロメタン−メタノール
よりなる有機溶媒混合物で段階的に溶出する。抗カンジ
ダ作用を有する画分を溶媒混合物（３；１から１：１）
の範囲で溶出する。活性画分を合わせ、減圧下に濃縮乾
固する。
残渣を５０％メタノール水溶液（１５ｍ１１ ）に溶解
し、ＯＤＳ ＹＭＣＧＥＬ（山村化学研究新製）のカラ
ム（２５０ｍＱ ）にかける。カラムを５０％メタノー
ル水溶液で洗浄し、８０％メタノール水溶液で溶出する
。溶出液を濃縮し、さらに上部固定相の溶媒系ｎ−ブタ
ノール：メタノール：水（４：１：５）および下３２− 降方式に底部可動用を用いて遠心分離バーチジョンクロ
マトグラフィー（ＣＰＣ）により精製する。
し、ＯＤＳ ＹＭＣＧＥＬ（山村化学研究新製）のカラ
ム（２５０ｍＱ ）にかける。カラムを５０％メタノー
ル水溶液で洗浄し、８０％メタノール水溶液で溶出する
。溶出液を濃縮し、さらに上部固定相の溶媒系ｎ−ブタ
ノール：メタノール：水（４：１：５）および下３２− 降方式に底部可動用を用いて遠心分離バーチジョンクロ
マトグラフィー（ＣＰＣ）により精製する。
目的化合物（主成分）を含む画分を集めて減圧濃縮し、
シリカゲル６０のカラム（３５ｍＱ）にかける。
シリカゲル６０のカラム（３５ｍＱ）にかける。
カラムをｎ−ブタノール：酢酸：水（６：１：１）で展
開する。活性画分を合わせ、減圧下に濃縮乾固し、少容
量の５０％メタノール水溶液に溶解する。溶液をＯＤＳ
ＹＭＣＧＥＬのカラム（３，５１ｄ）を通過させる。
開する。活性画分を合わせ、減圧下に濃縮乾固し、少容
量の５０％メタノール水溶液に溶解する。溶液をＯＤＳ
ＹＭＣＧＥＬのカラム（３，５１ｄ）を通過させる。
カラムを５０％メタノール水溶液で洗浄し、メタノール
で溶出する。溶出液を濃縮乾固し、少容量の水に溶解し
て０．ＯＩＮ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ７，０に調整する
。溶液を凍結乾燥して、前記化合物をナトリウム塩（ｌ
１ｍｇ）の形で（ＦＲ９０１３７９物質と呼称）白色粉
末として得る。
で溶出する。溶出液を濃縮乾固し、少容量の水に溶解し
て０．ＯＩＮ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ７，０に調整する
。溶液を凍結乾燥して、前記化合物をナトリウム塩（ｌ
１ｍｇ）の形で（ＦＲ９０１３７９物質と呼称）白色粉
末として得る。
ＣＰＣ後の２つの少量成分を含む両分を減圧濃縮し、リ
クロソルプ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ ） ＲＰ −１８
（商標、メルク社製； ２５０Ｘφ２５ｍｍ ）の分取
用高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムによ
り、４５％ＣＨ３ＣＮ水溶液−０，５％ＮＨ４Ｈ２ＰＯ
４よりなる可動用を用いて９．９ｍＱ／分の流量で精製
する。２戚分の一つを含む両分を等容量の水で希釈し、
ＯＤＳ ＹＭＣＧＥＬのカラム（１戚）を通過させる。
クロソルプ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ ） ＲＰ −１８
（商標、メルク社製； ２５０Ｘφ２５ｍｍ ）の分取
用高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）カラムによ
り、４５％ＣＨ３ＣＮ水溶液−０，５％ＮＨ４Ｈ２ＰＯ
４よりなる可動用を用いて９．９ｍＱ／分の流量で精製
する。２戚分の一つを含む両分を等容量の水で希釈し、
ＯＤＳ ＹＭＣＧＥＬのカラム（１戚）を通過させる。
カラムを４０％メタノール水溶液で洗浄し、メタノール
で溶出する。溶出液を減圧下に濃縮乾固し、次いで少容
量の水に溶解し、凍結乾燥して、前記化合物をアンモニ
ウム塩（２，２ｍｇ’）の形で（ＦＲ９０１３８１物質
と呼称）白色粉末として得る。
で溶出する。溶出液を減圧下に濃縮乾固し、次いで少容
量の水に溶解し、凍結乾燥して、前記化合物をアンモニ
ウム塩（２，２ｍｇ’）の形で（ＦＲ９０１３８１物質
と呼称）白色粉末として得る。
同様にして、別の少量成分をアンモニウム塩（１，２ｍ
ｇ）の形でＣＦＲ９０１３８２物質と呼称）白色粉末と
して得る。
ｇ）の形でＣＦＲ９０１３８２物質と呼称）白色粉末と
して得る。
上記で得られるＦＲ９０１３７９物質は下記物理化学的
性質を有する。
性質を有する。
外観：白色粉末
性質：中性物質
融点： ２１５−２２１℃（分解）
比旋光度：［α］ε３−２０．３°（ｃ：ｏ、ｓ、 Ｈ
２Ｏ）分子式： Ｃ３ｔＨｓｔＮｓＯｚｔｓＮａ元素分
析： ＣｓｔＨｓｔＮｇＯｚｔｓＮａとして、計算値、
Ｃ，５１，１７： Ｈ６，７７； Ｎ、 ９．３６
；Ｓ、 ２．６８ （Ｘ） 実測値、 Ｃ，４９，６１： Ｈ７，５８； Ｎ、 ７
．６５ ＦＳ、 ２．１４ （Ｘ） 分子量：ＨＲＦＡＢ−ＭＳ １２１９．５０７８（Ｃ
５１Ｈ８２Ｎ８０２１Ｓ＋２Ｎａ−Ｈとしての計算値：
１２１９．５０３２） 溶解性：メタノール、水に可溶 酢９エチル、アセトンに微温 クロロホルム、ｎ−ヘキサンニ不溶 呈色反応：沃素蒸気反応、硫酸セリウム反応、塩化第二
鉄反応、ニンヒドリン反応 に陽性 ドラーゲンドルフ反応、エールリッ ヒ反応に陰性 （以下余白） ３５− 薄層クロマトグラフィー（ＩＬＣ）ニ ジリカゲル ｎ−ブタノール：酢酸： 水（３：１：１） 酢酸エチル：インプロ ピルアルコール：水 （５：３：１） ０．３６ ０．３１ 本シリカゲル６０ （Ｅ、 メルク社製）紫外吸収ス
ペクトル： 入二：≦−Ｌ（１４，：ｌ１ｌ） ： ２０７ （１
６９）、 ２７６ （１３，５〉。
２Ｏ）分子式： Ｃ３ｔＨｓｔＮｓＯｚｔｓＮａ元素分
析： ＣｓｔＨｓｔＮｇＯｚｔｓＮａとして、計算値、
Ｃ，５１，１７： Ｈ６，７７； Ｎ、 ９．３６
；Ｓ、 ２．６８ （Ｘ） 実測値、 Ｃ，４９，６１： Ｈ７，５８； Ｎ、 ７
．６５ ＦＳ、 ２．１４ （Ｘ） 分子量：ＨＲＦＡＢ−ＭＳ １２１９．５０７８（Ｃ
５１Ｈ８２Ｎ８０２１Ｓ＋２Ｎａ−Ｈとしての計算値：
１２１９．５０３２） 溶解性：メタノール、水に可溶 酢９エチル、アセトンに微温 クロロホルム、ｎ−ヘキサンニ不溶 呈色反応：沃素蒸気反応、硫酸セリウム反応、塩化第二
鉄反応、ニンヒドリン反応 に陽性 ドラーゲンドルフ反応、エールリッ ヒ反応に陰性 （以下余白） ３５− 薄層クロマトグラフィー（ＩＬＣ）ニ ジリカゲル ｎ−ブタノール：酢酸： 水（３：１：１） 酢酸エチル：インプロ ピルアルコール：水 （５：３：１） ０．３６ ０．３１ 本シリカゲル６０ （Ｅ、 メルク社製）紫外吸収ス
ペクトル： 入二：≦−Ｌ（１４，：ｌ１ｌ） ： ２０７ （１
６９）、 ２７６ （１３，５〉。
２２５ （ｓｈ）、 ２８３ （ｓｈ） ｎｍ＾二二で
−””Ｏ−０１Ｎ−ＮａＯＨ＜ Ｅに） ： ２０９
（２３２）。
−””Ｏ−０１Ｎ−ＮａＯＨ＜ Ｅに） ： ２０９
（２３２）。
２４４ （５９，５）、 ２８４ （１３，５＞。
２９４ （ｓｈ）
赤外吸収スペクトル：
ｖＫＢｒ： ３３５０．２９２０．２８４０．１６６０
．１６２５゜８ｘ １５３０、１５１０．１４３５．１２７０．１２４０゜
１０７０゜ １０４５゜ ８００゜ ７５５、７１０ ａｍ １ ３６− １Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （ＣＤａＯＤ、４００ＭＨｚ＞ δ： ７．３０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、 ７．０
３ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８および２）！ｚ）、 ６．８
５ （１８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ５．２３（１）１．
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、 ５．０６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４
Ｈｚ＞、 ４．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）＋ｚ）、
４．５９−４．５１ （３Ｈ，ｍ＞、 ４．４７
４．３５ （５Ｈ，ｍ）、 ４．２９ （ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝６および２Ｈｚ）、 ４．１７ （ＩＨ，ｍ）、
４．０７ （ＬＨ，ｍ＞、 ３．９５−３．８９
（２Ｈ，ｍ＞、 ３．７６ （ＩＨ，ブロード
ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）。
．１６２５゜８ｘ １５３０、１５１０．１４３５．１２７０．１２４０゜
１０７０゜ １０４５゜ ８００゜ ７５５、７１０ ａｍ １ ３６− １Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （ＣＤａＯＤ、４００ＭＨｚ＞ δ： ７．３０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、 ７．０
３ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８および２）！ｚ）、 ６．８
５ （１８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ５．２３（１）１．
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、 ５．０６ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４
Ｈｚ＞、 ４．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）＋ｚ）、
４．５９−４．５１ （３Ｈ，ｍ＞、 ４．４７
４．３５ （５Ｈ，ｍ）、 ４．２９ （ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝６および２Ｈｚ）、 ４．１７ （ＩＨ，ｍ）、
４．０７ （ＬＨ，ｍ＞、 ３．９５−３．８９
（２Ｈ，ｍ＞、 ３．７６ （ＩＨ，ブロード
ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）。
３．３６ （ＬＨ，ｍ）、 ２．７５ （ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１６および４Ｈｚ＞、 ２．５０ （１Ｂ、ｍ）、
２．４７ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６および９Ｈｚ）、
２．３８ （ＩＨ，ｍ＞、 ２．２１ ＜２Ｈ，ｍ）
。
Ｊ＝１６および４Ｈｚ＞、 ２．５０ （１Ｂ、ｍ）、
２．４７ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６および９Ｈｚ）、
２．３８ （ＩＨ，ｍ＞、 ２．２１ ＜２Ｈ，ｍ）
。
２．０３−１．９３ （３Ｈ，ｍ）、 １．５７ （２
８，ｍ）、 １．４５−１．２０ （２４Ｈ，ｍ＞、
１．１９ （３Ｈ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ）、 １．０８
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、 ０．９０ （３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞上記物理的性質および化学的性質の解析
およびさらに化学構造の同定を研究した結果から、株９
０１３７９物質の化学構造は下記のとおりに同定された
。
８，ｍ）、 １．４５−１．２０ （２４Ｈ，ｍ＞、
１．１９ （３Ｈ，ｄ、Ｊ：６Ｈｚ）、 １．０８
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞、 ０．９０ （３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞上記物理的性質および化学的性質の解析
およびさらに化学構造の同定を研究した結果から、株９
０１３７９物質の化学構造は下記のとおりに同定された
。
上記で得られるＦＲ９０１３８１物質は下記物理化学的
性質を有する。
性質を有する。
外観：白色
性質：中性物質
融点： ２１８−２２３℃（分解）
比旋光度：［α］、 −１０，５゜
（Ｃｉｏ、５゜
ＭｅＯＨ）
３９−
分子式：Ｃ５、Ｈ８１Ｎ８０２ｏＳ−ＮＨ４分子量：Ｈ
ＲＦＡＢ−ＭＳ １２０３．５１００（Ｃ５１Ｈ８２
Ｎ８０２ｏＳ＋２Ｎ８−Ｈとしての計算値： １２０３
．５０８３） 溶解性：メタノール、エタノールに可溶水、アセトンに
微温 クロロホルム、ｎ−ヘキサンに不溶 呈色反応：沃素蒸気反応、硫酸セリウム反応に陽性 ドラーゲンドルフ反応、エールリッ ヒ反応に陰性 薄層クロマトグラフィー（ｒＬｃ）： 固定相 展開溶媒 Ｒｆ値シリカ
ゲル１ ｎ−ブタノール：酢酸：水（３：１：１）
０．３４ 酢酸エチル：イソプロ ピルアルコール：水 （５：３：１） ０．６７＊シリカゲル６
０（Ｅ、 メルク社製）４０− 紫外吸収スベクトル： 入二二≦−Ａ（Ｅ圭：、、） ： ２０６ （１９６）
、 ２７８ （４）。
ＲＦＡＢ−ＭＳ １２０３．５１００（Ｃ５１Ｈ８２
Ｎ８０２ｏＳ＋２Ｎ８−Ｈとしての計算値： １２０３
．５０８３） 溶解性：メタノール、エタノールに可溶水、アセトンに
微温 クロロホルム、ｎ−ヘキサンに不溶 呈色反応：沃素蒸気反応、硫酸セリウム反応に陽性 ドラーゲンドルフ反応、エールリッ ヒ反応に陰性 薄層クロマトグラフィー（ｒＬｃ）： 固定相 展開溶媒 Ｒｆ値シリカ
ゲル１ ｎ−ブタノール：酢酸：水（３：１：１）
０．３４ 酢酸エチル：イソプロ ピルアルコール：水 （５：３：１） ０．６７＊シリカゲル６
０（Ｅ、 メルク社製）４０− 紫外吸収スベクトル： 入二二≦−Ａ（Ｅ圭：、、） ： ２０６ （１９６）
、 ２７８ （４）。
２４３ （ｓｈ）、 ２８４ （ｓｈ） ａｍ入：ｎ＝
、ニーＬ＋Ｑ°０１Ｎ−”０Ｈ（Ｅｊ：、） ： ２０
８ （２５２）。
、ニーＬ＋Ｑ°０１Ｎ−”０Ｈ（Ｅｊ：、） ： ２０
８ （２５２）。
２９０ （５）、 ２４１ （ｓｈ） ｎｍ赤外吸収ス
ペクトル： ＫＢｒ 。
ペクトル： ＫＢｒ 。
νｍａｘ 、 ３３００．２９００．２８４０．１６８
０．１６６０゜１６４０、１６２０．１５１０．１４６
０．１４３０゜１３３０、１２４０．１０４０．９６０
ａｍ−１１Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （ＣＤａＯＤ、４００ＭＨｚ＞ ８ ： ７．１８ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、
６．９０ ＜１）１．ｄｄ、Ｊ＝２および８．５Ｈ２
）、 ６．８１ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞。
０．１６６０゜１６４０、１６２０．１５１０．１４６
０．１４３０゜１３３０、１２４０．１０４０．９６０
ａｍ−１１Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （ＣＤａＯＤ、４００ＭＨｚ＞ ８ ： ７．１８ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、
６．９０ ＜１）１．ｄｄ、Ｊ＝２および８．５Ｈ２
）、 ６．８１ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞。
５．２９ （１８，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、 ５．０８
（ＬＨ，ｄ。
（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝３．５Ｈｚ＞、 ４．９８ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３
）１ｚ）、 ４．６３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７およびＩ
ＩＨ２）、 ４．５８−４．５１（３Ｂ、ｍ＞、 ４
．４６−４．３８ （３Ｈ，ｍ＞、 ４．３７ （Ｉ
Ｈ。
）１ｚ）、 ４．６３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７およびＩ
ＩＨ２）、 ４．５８−４．５１（３Ｂ、ｍ＞、 ４
．４６−４．３８ （３Ｈ，ｍ＞、 ４．３７ （Ｉ
Ｈ。
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、 ４．１６ （ＩＨ，ｄｄｊ＝２お
よび５Ｈｚ）、 ４．０７ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５
および９．５Ｈｚ）、 ４．０２−３．９４ （２Ｈ
，ｍ）、 ３．７８ （ＩＨ。
よび５Ｈｚ）、 ４．０７ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５
および９．５Ｈｚ）、 ４．０２−３．９４ （２Ｈ
，ｍ）、 ３．７８ （ＩＨ。
ブロードｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、 ３．３８ （ＩＨ
，ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
，ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）。
２．６９ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．５および１５Ｈｚ
）。
）。
２．６３−２．５０ （３Ｈ，ｍ＞、 ２．４６ （
ＬＨ，ｍ）、 ２．４３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および
１５Ｈｚ＞、 ２．２１ （２Ｈ。
ＬＨ，ｍ）、 ２．４３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９および
１５Ｈｚ＞、 ２．２１ （２Ｈ。
ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ２．０７−１．９５ （３
Ｈ，ｍ＞、 １．５８（２Ｈ，ｍ＞、 １．２９
（２４Ｈ，ｍ）、 １．１６ （３Ｈ，ｄ。
Ｈ，ｍ＞、 １．５８（２Ｈ，ｍ＞、 １．２９
（２４Ｈ，ｍ）、 １．１６ （３Ｈ，ｄ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、 １．０７ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、 ０．８９（３）１． ｔ、 Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ ）１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル： （ＣＤ３０Ｄ、 １００ＭＨｚ） δ ： １７６．７ （ｓ）、 １７５．９ （ｓ
）、 １７４．４ （ｓ）。
Ｈｚ）、 ０．８９（３）１． ｔ、 Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ ）１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル： （ＣＤ３０Ｄ、 １００ＭＨｚ） δ ： １７６．７ （ｓ）、 １７５．９ （ｓ
）、 １７４．４ （ｓ）。
１７４．０ （ｓ）、 １７２．８ （ｓ）、 １
７２．５ （ｓ）。
７２．５ （ｓ）。
１７２．５ （ｓ）、 １６９．４ （ｓ）、 １
４９．１ （ｓ）。
４９．１ （ｓ）。
１４１．１ （ｓ）、 １３１．１ （ｓ）、
１２８．０ （ｄ）＝１２５．３ （ｄ）、 １１
８．３ （ｄ）、 ７５．９ （ｄ）。
１２８．０ （ｄ）＝１２５．３ （ｄ）、 １１
８．３ （ｄ）、 ７５．９ （ｄ）。
７４．０ （ｄ）、 ７３．９ （ｄ）、 ７１．
３ （ｄ）、 ７０．７（ｄ）、 ７０．５ （ｄ
）、 ７０．２ （ｄ）、 ６８．２ （ｄ）。
３ （ｄ）、 ７０．７（ｄ）、 ７０．５ （ｄ
）、 ７０．２ （ｄ）、 ６８．２ （ｄ）。
６２．４ （ｄ）、 ５８．６ （ｄ）、 ５８．
４ （ｄ）、 ５７．２（ｔ）、 ５５．５ （ｄ
）、 ５２．９ （ｔ）、 ５１．４ （ｄ）。
４ （ｄ）、 ５７．２（ｔ）、 ５５．５ （ｄ
）、 ５２．９ （ｔ）、 ５１．４ （ｄ）。
４０．８ （ｔ）、 ３９．９ （ｔ）、 ３９．
１ （ｄ）、 ３９．０（ｔ）、 ３６．７
（ｔ）、 ３５．０ （ｔ）、 ３３．１
（ｔ）。
１ （ｄ）、 ３９．０（ｔ）、 ３６．７
（ｔ）、 ３５．０ （ｔ）、 ３３．１
（ｔ）。
３０．８ （ｔ ｘ５＞、 ３０．７ （ｔ）、
３０．７ （ｔ）。
３０．７ （ｔ）。
３０．５ （ｔ）、 ３０．４ （ｔ）、 ３０．
３ （ｔ）、 ２７．０（ｔ）、 ２３．７ （ｔ）
、 １９．５ （ｑ）、 １４．４ （Ｑ＞。
３ （ｔ）、 ２７．０（ｔ）、 ２３．７ （ｔ）
、 １９．５ （ｑ）、 １４．４ （Ｑ＞。
１ｔ、ｔ （ｑ）
上記物理的性質および化学的性質の解析、ならびにさら
に化学構造の同定を研究した結果から、ＦＲ９０１３８
１物質の化学構造は下記のとおりに同定された。
に化学構造の同定を研究した結果から、ＦＲ９０１３８
１物質の化学構造は下記のとおりに同定された。
上記で得られるＦＲ９０１３８２物質は下記物理化学的
性質を有する。
性質を有する。
外観：白色粉末
性質：中性物質
融点： ２０８−２１７”Ｃ（分解）
比旋光度：［αコ２３−９．４°（Ｃ：０．５． Ｍｅ
Ｏ）Ｉ）分子式”５１Ｈ８□Ｎ８０１９Ｓ−ＮＨ４分子
量： ＨＲＦＡＢ−Ｉｓ １１８７．５１３９＜Ｃ５１
Ｈ８２Ｎ８０１９Ｓ＋２Ｎａ−Ｈとしての計算値 １１
８７．５１３４） 溶解性：メタノール、エタノールに可溶水、アセトンに
微温 クロロホルム、ｎ−ヘキサンニ不溶 呈色反応：沃素蒸気反応、硫酸セリウム反応に陽性 ドラーゲンドルフ反応、エールリッ ヒ反応に陰性 ４３− 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）ニ ジリカゲル ｎ−ブタノール：酢酸二 水（３：１：１） 酢酸エチル：イソプロ ピルアルコール：水 （５：３：１） ０．４３ 本シリカゲル６０（Ｅ、 メルク社製）紫外吸収スペ
クトル： λ二巧’（Ｅ巳） ： ２０５ （１８０）、 ２７６
（１３）。
Ｏ）Ｉ）分子式”５１Ｈ８□Ｎ８０１９Ｓ−ＮＨ４分子
量： ＨＲＦＡＢ−Ｉｓ １１８７．５１３９＜Ｃ５１
Ｈ８２Ｎ８０１９Ｓ＋２Ｎａ−Ｈとしての計算値 １１
８７．５１３４） 溶解性：メタノール、エタノールに可溶水、アセトンに
微温 クロロホルム、ｎ−ヘキサンニ不溶 呈色反応：沃素蒸気反応、硫酸セリウム反応に陽性 ドラーゲンドルフ反応、エールリッ ヒ反応に陰性 ４３− 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）ニ ジリカゲル ｎ−ブタノール：酢酸二 水（３：１：１） 酢酸エチル：イソプロ ピルアルコール：水 （５：３：１） ０．４３ 本シリカゲル６０（Ｅ、 メルク社製）紫外吸収スペ
クトル： λ二巧’（Ｅ巳） ： ２０５ （１８０）、 ２７６
（１３）。
２２４ （ｓｈ）、 ２８３ （ｓｈ） ｎｍλ）９／
−Ｌ＋Ｑ°０１Ｎ−Ｎａ０Ｈ（Ｅｊ：、４ ： ２０ｇ
（２６２）。
−Ｌ＋Ｑ°０１Ｎ−Ｎａ０Ｈ（Ｅｊ：、４ ： ２０ｇ
（２６２）。
ａｘ
２８１ （１２）、 ２４１ （ｓｈ）、 ２９５ （
ｓｈ） ｎｍ赤外吸収スペクトル： ｖＫＢ” ： ３３５０．２９００．２８４０．１６８
０．１６６０゜ａｘ １６４０、１６２０．１５１０．１４３０．１３３０゜
１２４５、１０８０．１０４０．９６０ ｃｍ−１４４
− １Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （ＣＤ３０Ｄ、４００ＭＨｚ） １； ： ７．１８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、
６．９０ ＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２および８．５Ｈｚ
＞、 ６．８０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞。
ｓｈ） ｎｍ赤外吸収スペクトル： ｖＫＢ” ： ３３５０．２９００．２８４０．１６８
０．１６６０゜ａｘ １６４０、１６２０．１５１０．１４３０．１３３０゜
１２４５、１０８０．１０４０．９６０ ｃｍ−１４４
− １Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （ＣＤ３０Ｄ、４００ＭＨｚ） １； ： ７．１８ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、
６．９０ ＜ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２および８．５Ｈｚ
＞、 ６．８０ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞。
５．３７ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３および１１Ｈｚ＞、
５．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、 ５．００
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。
５．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）、 ５．００
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。
４．６１ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７および１１Ｈｚ＞、
４．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）、 ４．５８−
４．５２ （２Ｈ，ｍ＞。
４．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２）１ｚ）、 ４．５８−
４．５２ （２Ｈ，ｍ＞。
４．４６−４．３５ （３Ｈ，ｍ）、 ４．２９ （
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞。
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞。
４．１２ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２および４．５Ｈｚ）、
４．０７（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝８および９．５Ｈ２）
、 ４．０１ （１８゜ｄｄ、Ｊ＝３ および １１
Ｈｚ）、 ３．７７ （ＬＨ，ブロードｄ。
４．０７（ＬＨ，ｄｄ、 Ｊ＝８および９．５Ｈ２）
、 ４．０１ （１８゜ｄｄ、Ｊ＝３ および １１
Ｈｚ）、 ３．７７ （ＬＨ，ブロードｄ。
Ｊ＝１１Ｈｚ＞、 ３．３７ （１）１．ｔ、Ｊ＝９
．５Ｈｚ）、 ２．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．５
お゛よび １５．５Ｈｚ）、 ２．６３−２．５０
（３Ｈ，ｍ）、 ２．４５ （ＩＨ，ｍ＞、 ２．
４３ （ＩＨ。
．５Ｈｚ）、 ２．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．５
お゛よび １５．５Ｈｚ）、 ２．６３−２．５０
（３Ｈ，ｍ）、 ２．４５ （ＩＨ，ｍ＞、 ２．
４３ （ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝９および１５．５Ｈｚ）、 ２．２４’ （
２Ｈ，ｍ＞。
２Ｈ，ｍ＞。
２．０９−１．９５ （３Ｈ，ｒｎ）、 １．７６−
１．６６ （２Ｈ，ｍ）。
１．６６ （２Ｈ，ｍ）。
１５９ （２Ｈ，ｍ＞、 １．２９ （２４）１．ｍ
＞、 １．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ＞、
１．０６ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。
＞、 １．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ＞、
１．０６ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。
０．８９ （３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）
４６−
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル：
（ＣＤｓＯＤ、１００ＭＨｚ＞
δ ： １７６．７ （ｓ）、 １７６、Ｏ（ｓ）、
１７５．１ （ｓ）。
１７５．１ （ｓ）。
１７４．０ （ｓ）、 １７２．８ （ｓ）、 １７２
．６ （ｓ）。
．６ （ｓ）。
１７２．５ （ｓ）、 １６９．１ （ｓ）、
１４９．１ （ｓ）。
１４９．１ （ｓ）。
１４１．１ （ｓ）、 １３１．１ （ｓ）、 １２８
．１ （ｄ）。
．１ （ｄ）。
１２５．３ （ｄ）、 １１８．２ （ｄ）、 ７６．
１ （ｄ）。
１ （ｄ）。
７４．０ （ｄ）、 ７１．８ （ｄ）、 ７１．３
（ｄ）、 ７０．５（ｄ）、 ７０．３ （ｄ）、 ６
８．３ （ｄ）、 ６２．５ （ｄ）。
（ｄ）、 ７０．５（ｄ）、 ７０．３ （ｄ）、 ６
８．３ （ｄ）、 ６２．５ （ｄ）。
５Ｂ、５ （ｄ）、 ５８．２ （ｄ）、 ５７．２
（ｔ）、 ５５．４（ｄ）、 ５２．９ （ｔ）、 ５
２．１ （ｄ）、 ４０．８ （ｔ）。
（ｔ）、 ５５．４（ｄ）、 ５２．９ （ｔ）、 ５
２．１ （ｄ）、 ４０．８ （ｔ）。
３９．８ （ｔ）、 ３９．１ （ｄ）、
３８．９ （ｔ）、 ３６．８（ｔ）、 ３３
．１ （ｔ）、 ３０．９ （ｔ）、 ３０．８ （ｔ
ｘ５）、 ３０．７ （ｔ）、 ３０．７ （ｔ）、
３０．５ （ｔ）。
３８．９ （ｔ）、 ３６．８（ｔ）、 ３３
．１ （ｔ）、 ３０．９ （ｔ）、 ３０．８ （ｔ
ｘ５）、 ３０．７ （ｔ）、 ３０．７ （ｔ）、
３０．５ （ｔ）。
３０．４ （ｔ）、 ３０．３ ＜ｔ）、 ２
７．３ （ｔ）、 ２６．９（ｔ）、 ２３．７
（ｔ）、 １９．４ （ｑ）、 １４．４ （ｑ）。
７．３ （ｔ）、 ２６．９（ｔ）、 ２３．７
（ｔ）、 １９．４ （ｑ）、 １４．４ （ｑ）。
１１．１ （ｑ）
上記物理的性質および化学的性質の解析、ならびにさら
に化学構造の同定を研究した結果から、ＰＲ９０１３８
２物質の化学構造は下記のとおりに同定された。
に化学構造の同定を研究した結果から、ＰＲ９０１３８
２物質の化学構造は下記のとおりに同定された。
ＦＲ９０１３７９物質（６０ｍｇ）の５０＋ｎＭ ）リ
ス−１１Ｃ１緩衝液（ｐＨ７，１，３０−〉溶液に、Ａ
ｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇａｎｅｓから得たスル
ファターゼタイブ■（シグマ、Ｓ−１６２９号） （２
００Ｕ ） １０．ｔ ル。３７’Ｃ，３０時間インキ
ュベート後、生成する脱スルホＦＲ９０１３７９物質４
７− （ＦＲ１３３３０２物質と呼称）をｎ−ブタノール等容
量で抽出し、１回水洗する。抽出液を減圧濃縮し、０．
５％ＮＨ４Ｈ２ＰＯ４を含む４７％アセトニトリル水溶
液で平衡にしたりクロブレブ（ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐ
） ＲＰ−１８（４０−６３ｐｍ ）を予じめ充填した
サイズＢのカラム（メルク社製）にかけ、同溶液で展開
する。ｎ１３３３０２物質を含む画分を等容量の水で希
釈し、ＯＤＳ ＹＭＣＧＥＬ （山村化学研究新製）の
カラムを直接通過させる。カラムを水洗し、メタノール
で溶出する。溶出液を減圧下に蒸発させてメタノールを
留去し、凍結乾燥してＦＲ１３３３０２物質（２６ｍｇ
）を白色粉末として得る。
ス−１１Ｃ１緩衝液（ｐＨ７，１，３０−〉溶液に、Ａ
ｅｒｏｂａｃｔｅｒ ａｅｒｏｇａｎｅｓから得たスル
ファターゼタイブ■（シグマ、Ｓ−１６２９号） （２
００Ｕ ） １０．ｔ ル。３７’Ｃ，３０時間インキ
ュベート後、生成する脱スルホＦＲ９０１３７９物質４
７− （ＦＲ１３３３０２物質と呼称）をｎ−ブタノール等容
量で抽出し、１回水洗する。抽出液を減圧濃縮し、０．
５％ＮＨ４Ｈ２ＰＯ４を含む４７％アセトニトリル水溶
液で平衡にしたりクロブレブ（ＬｉＣｈｒｏｐｒｅｐ
） ＲＰ−１８（４０−６３ｐｍ ）を予じめ充填した
サイズＢのカラム（メルク社製）にかけ、同溶液で展開
する。ｎ１３３３０２物質を含む画分を等容量の水で希
釈し、ＯＤＳ ＹＭＣＧＥＬ （山村化学研究新製）の
カラムを直接通過させる。カラムを水洗し、メタノール
で溶出する。溶出液を減圧下に蒸発させてメタノールを
留去し、凍結乾燥してＦＲ１３３３０２物質（２６ｍｇ
）を白色粉末として得る。
上記で得られるＦＲ１３３３０２物質は下記物理化学的
性質を有する。
性質を有する。
外観：白色粉末
性質：中性物質
融点： ２１８−２２２℃（分解）
比旋光度： ［α］ｏ２−３０°（Ｃ：１．Ｏ，ＭｅＯ
Ｈ）分子式”５１Ｈ８゜Ｎ８０１８ 分子量： ＨＲＦＡＢ−ＭＳ １１１７．５６５９４
８− （Ｃｓ １Ｈ８２Ｎ ｓ Ｏｔ ｓ 十Ｎ ａとしての
計算値： １１１７．５６４５） 溶解性：メタノール、エタノールに可溶水、酢酸エチル
に微温 クロロホルム、ｎ−ヘキサンに不溶 呈色反応：沃素蒸気反応、硫酸セリウム反応に陽性 ドラーゲンドルフ反応、モーリッ シュ反応に陰性 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）： 固定相 展開溶媒 Ｒｆ値シリカ
ゲル１ ｎ−ブタノール：酢酸：水（６：１：１）
０．３５ ＊シリカゲル６０（Ｅ、 メルク社製）紫外吸収スペ
クトル： ＾ニーＬ（１４よ、Ｉｌ） ： ２０７ （３５３）、
２８２ （２５）。
Ｈ）分子式”５１Ｈ８゜Ｎ８０１８ 分子量： ＨＲＦＡＢ−ＭＳ １１１７．５６５９４
８− （Ｃｓ １Ｈ８２Ｎ ｓ Ｏｔ ｓ 十Ｎ ａとしての
計算値： １１１７．５６４５） 溶解性：メタノール、エタノールに可溶水、酢酸エチル
に微温 クロロホルム、ｎ−ヘキサンに不溶 呈色反応：沃素蒸気反応、硫酸セリウム反応に陽性 ドラーゲンドルフ反応、モーリッ シュ反応に陰性 薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）： 固定相 展開溶媒 Ｒｆ値シリカ
ゲル１ ｎ−ブタノール：酢酸：水（６：１：１）
０．３５ ＊シリカゲル６０（Ｅ、 メルク社製）紫外吸収スペ
クトル： ＾ニーＬ（１４よ、Ｉｌ） ： ２０７ （３５３）、
２８２ （２５）。
２３２ （ｓｈ） ｎｍ
λメタノール＋０．０ＩＮ−ＮａＯＨｍ二。） ：
２０８ （４６２＞。
２０８ （４６２＞。
８ｘ
２４６ （５４，５＞、 ２９３ （３１，２） ｎ
ｍ赤外吸収スペクトル： ｖＫＢ” ： ３３５０．２９２５．２８５５．１６６
０．１６３０゜８Ｘ １５３０、１４４５．１２ｇ５．１２５０．１０６５
ｃｍ−１１Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （ＣＤ３０Ｄ、４００ＭＨｚ ） δ ： ６．７９ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、
６．７１ （ＬＨ，ｄ。
ｍ赤外吸収スペクトル： ｖＫＢ” ： ３３５０．２９２５．２８５５．１６６
０．１６３０゜８Ｘ １５３０、１４４５．１２ｇ５．１２５０．１０６５
ｃｍ−１１Ｈ核磁気共鳴スペクトル： （ＣＤ３０Ｄ、４００ＭＨｚ ） δ ： ６．７９ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、
６．７１ （ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８）１ｚ）、 ６．６１ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８お
よび２Ｈｚ）。
よび２Ｈｚ）。
５．２５ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ＞、 ５．０
６ （ＩＨ，ｄ。
６ （ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝４Ｈｚ）、 ４．９６ （１８，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
）、 ４．６０−４．２０（９８，ｍ＞、 ４．１
５ （１）１．ｍ）、 ４．０８ （ＬＨ，ｍ）。
）、 ４．６０−４．２０（９８，ｍ＞、 ４．１
５ （１）１．ｍ）、 ４．０８ （ＬＨ，ｍ）。
３．９９ （ＬＨ，ｍ）、 ３．９１ （ＬＨ，ｍ
）、 ３．７７ （ＬＨ。
）、 ３．７７ （ＬＨ。
ｍ）、 ３．３４ （ＩＨ，ｍ＞、 ２．８０
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５ および３Ｈｚ）、 ２．
５４−２．４０ （３Ｈ，ｍ＞、 ２．２０（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞、 ２．０５−１．９６ （３Ｈ，ｍ
）、 １．５６（２Ｈ，ｍ）、 １．３５−１．２
０ （２４Ｈ，ｍ）、 １．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、 １．０２ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５ および３Ｈｚ）、 ２．
５４−２．４０ （３Ｈ，ｍ＞、 ２．２０（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞、 ２．０５−１．９６ （３Ｈ，ｍ
）、 １．５６（２Ｈ，ｍ）、 １．３５−１．２
０ （２４Ｈ，ｍ）、 １．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
Ｈｚ）、 １．０２ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。
０．８９ （３１，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞
１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル：
（ＣＤ３０Ｄ、１００ＭＨｚ＞
８ ： １７７．２ ｈ）、 １７５．８ （９
）、 １７４．５ （Ｓ）。
）、 １７４．５ （Ｓ）。
１７３．４ （ｓ）、 １７２．７ （ｓ）、 １
７２．６ （ｓ）。
７２．６ （ｓ）。
１７２．５ （ｓ）、 １６９．１ （ｓ）、 １
４６．４ （ｓ）。
４６．４ （ｓ）。
１４６．３ （Ｓ）、 １３３．７ （Ｓ）、 １
２０．１ （ｄ）。
２０．１ （ｄ）。
１１６．２ （ｄ）、 １１５．３ （ｄ）、 ７
６．９ （ｄ）。
６．９ （ｄ）。
７５．９ （ｄ）、 ７５．８ （ｄ）、 ７４．
０ （ｄ）、 ７１．３（ｄ）、 ７０．６ （ｄ
＞、 ７０．６ （ｄ）、 ７０．１ （ｄ）。
０ （ｄ）、 ７１．３（ｄ）、 ７０．６ （ｄ
＞、 ７０．６ （ｄ）、 ７０．１ （ｄ）。
６８．２ （ｄ）、 ６２．５ （ｄ）、 ５８．
４ （ｄ）、 ５７．１（ｔ）、 ５６．４ （
ｄ）、 ５５．６ （ｄ）、 ５３．０ （ｔ
）。
４ （ｄ）、 ５７．１（ｔ）、 ５６．４ （
ｄ）、 ５５．６ （ｄ）、 ５３．０ （ｔ
）。
５１．５ （ｄ）、 ３９．５ （ｔ）、 ３９．
０ （ｄ）、 ３８．５ｆｔ＞、 ３６．７ （ｔ
）、 ３４．８ （ｔ）、 ３３．１ （ｔ）。
０ （ｄ）、 ３８．５ｆｔ＞、 ３６．７ （ｔ
）、 ３４．８ （ｔ）、 ３３．１ （ｔ）。
３０．８ （ｔ ｘ５）、 ３０．７ （ｔ）、
３０．６ （ｔ）。
３０．６ （ｔ）。
３０．５ （ｔ）、 ３０．４ （ｔ）、 ３０．
３ （ｔ）、 ２６．９（ｔ）、 ２３．７ （
ｔ）、 １９．７ （Ｑ）、 １４．４ （ｑ
）。
３ （ｔ）、 ２６．９（ｔ）、 ２３．７ （
ｔ）、 １９．７ （Ｑ）、 １４．４ （ｑ
）。
１１．１ （ｑ＞
ＦＲ１３３３０２物質の化学構造は下記のとおりである
。
。
（以下余白）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）下記一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素またはヒドロキシ基、Ｒ＾２は水
素またはヒドロキシ基、 Ｒ＾３はヒドロキシ基またはヒドロキシスルホニルオキ
シ基を意味する。 但し、Ｒ＾１が水素である場合には、Ｒ＾２は水素であ
る。） で示されるポリペプチド化合物およびその塩類。 ２）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれヒドロキシ基であり
、 Ｒ＾３がヒドロキシスルホニルオキシ基である請求項１
）記載のポリペプチド化合物。 ３）ｉ）式［ I ａ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ａ］ （式中、Ｒ＾１は水素またはヒドロキシ基、Ｒ＾２は水
素またはヒドロキシ基を意味する。 但し、Ｒ＾１が水素である場合には、Ｒ＾２は水素であ
る。） で示される化合物またはその塩類を産生し得るコレオフ
オマ（￥Ｃｏｌｅｏｐｈｏｍａ￥）属に属する菌株を栄
養培地中で発酵させ、化合物［ I ａ］またはその塩類
を回収して化合物［ I ａ］またはその塩類を得るか、
または、 （ｉｉ）このようにして得られた化合物［ I ａ］また
はその塩類をスルホ基の脱離反応に付して式［ I ｂ］
： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ｂ］ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味）
で示される化合物またはその塩類を得ることにより、下
記一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味で
あり、 Ｒ＾３はヒドロキシ基またはヒドロキシスルホニルオキ
シ基を意味する。） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
る新規ポリペプチド化合物の製造法。 ４）有効成分として、請求項１）記載のポリペプチド化
合物またはその塩類を含有する感染症治療剤。 ５）微生物コレオフオマ・エスピーＦ−１１８９９（￥
ＣｏＩｅｏｐｈｏｍａ￥ｓｐ．Ｆ−１１８９９）（微工
研条寄第２６３５号）の生物学的純粋培養物。
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