JPH03184958A - インドール誘導体、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はインドール誘導体、その製法、それらを含む製
薬組成物及びその医学上の用途特に片頭痛の治療に用い
られる化合物及び組成物に関する。

〔従来の技術〕

片頭痛の痛みは頭蓋の脈管系の過剰な拡張により起され
る主として血管の原因によるものとされている。片頭痛
の公知の治療は血管収縮性を有する化合物例えばエルゴ
タミンの投与を含む。しかしエルゴタミンは体内の血管
を収縮させる非選択性の血管収縮神経薬でありそして望
１しくないしかも潜在的な危険な副作用を有する。片頭
痛は又通常制吐剤と組合わされる鎮痛剤を投与すること
により治療されるがこのような治療は制限された価値し
かない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従って片頭痛の治療のための安全且有効な医薬が必要と
されそれは予防的に又は生じた頭痛を治すかの何れかに
用いられそして選択的な血管収縮活性を有する化合物が
そのような役割を果すだろう。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者は有効お選択的な血管収縮活性を有する一群の
インドール誘導体を見い出した。

本発明は一般式（’Ｉ） （式中Ｒ１は水素原子又はＣ１〜６アルキル又はＣ３〜
６アルケニル基を表わし； Ｒ２は水素原子又はＣ１〜３アルキル、Ｃ３〜６アルケ
ニル、フェニル、フェン（Ｃ＋〜４）アルキル又はＣ５
〜７シクロアルキル基を表わし；Ｒ３及びＲ４は同一で
も異なってもよくそれぞれは水素原子又ハＣ１〜３アル
キル又は２−プロペニル基を表わすか又はＲ３及びＲ４
は−緒になってアルアルキリデン基を形成し： Ａｇｋは２箇以下のＣＩ〜３アルキル基により置換され
た又は未置換でもよい２〜３個の炭素原子を含むアルキ
レン鎖を表わし；そして Ａは２箇以下のＣ１〜３アルキル基にょジ置換された又
は未置換でもよい２〜５個の炭素原子を含むアルキレン
鎖を表わす） のインドール又はその生理学上許容しうる塩及び溶媒和
物（例えば水和物）を提供する。

本発明はその範囲内に一般式（１）の化合物の全ての光
学的異性体及びそのラセミ体混合物を含むそれらの混合
物を含む。

一般式（１）に関して一般式（１）のアルキル基は１〜
３個の炭素原子を含む直鎖又は枝分れ鎖のアルキル基で
もよく又はＲ１の場合１〜６個好１しくは１〜３個の炭
素原子を含んでもよい。アルキル基の例はメチル、エチ
ル、プロピル及びイ゛ソプロピル基を含む。アルケニル
基は好ましくは３〜４個の炭素原子を含みその例はプロ
ペニル及びブテニル基である。Ｒ３又ｈ　Ｒｚ　がアル
ケニル基のとき二重結合は少くとも１個のメチレン基に
よう窒素原゛子から分離されねばならないことは理解さ
れよう。シクロアルキル基は好オしくは５又は６個の炭
素原子を含みそして例はシクロペチル及びシクロヘキシ
ル基を含む。フェンアルキル基のアルキル部分は好１し
くけ例えばベンジル及びフェンチル基にお、けるように
１又は２個の炭素原子を含む。アルアルキリデン基は好
１しくけアリールメチリデン基例えばベンジリデンであ
る。

−紋穴ＣＩ）の化合物においてＲ１及びＲ２の少くとも
１個が水素を表わすのが好咬しい。

Ａは好１しくは２〜５個の炭素原子粋に２〜３個の炭素
原子を含む未置換のフルキレン鎖である。

Ａｇｋは好咬しくは未置換のアルキレン鎖特に２個の炭
素原子を含む未置換のアルキレン鎖である。

−紋穴（ｆ）により表わされる化合物の好ましい群はＲ
１が水素原子又はＣ】〜６アルキル基を表わしそしてＲ
２が水素原子又ハＣ１〜３アルキル又はフェン（Ｃ＋〜
４）アルキル基を表わすものがある。

−紋穴（１）により表わされる化合物の他の好捷しい群
はＡが−ＣＨ２ＣＨ２−基を表わすものである。

又他の好捷しい群の化合物は一般式（１）におしてＲ３
及びＲ４は同一でも異ってもよくそれぞれ水素原子又ハ
Ｃ８〜３アルキル基を表わすものである〇 一般式（」）の範囲内に入る化合物の好ましい群は一般
式（Ｉａ） （式中Ｒ１＆は水素原子又はＣ１〜３アルキル基を表わ
し； Ｒ２ａは水素原子又Ｆｉ’ｃｌ〜３アルキル又はフェン
（Ｃｔ〜２）アルキル基を表わし； Ｒ３ａ及びＲ４ａは同一でも異なってもよくそれぞれは
水素原子又はメチル又はエチル基を表わし；そしてｎは
２又は３を表わす） により表わされるものそしてその生理学上許容しうる塩
及び溶媒和物（例えば水和物）である。

本発明による粋に好ましい群の化合物は一般式（式中Ｒ
ｉｂは水素原子又はＣ１〜３アルキル基を表わし；そし
てＲｓｂ及びＲ４ｂＨ同一でも異ってもよくそれぞれ水
素原子又はメチル又はエチル基を表わす） により表わされるものそしてその生理学上許容しうる塩
及び溶媒和物（例えば水利物）である。

式（Ｉｂ）の化合物においてＲａｂ及びＲ４ｂの炭素原
子の全数は２個を超えないのが好ましくそして最も好ま
しくはＲａｂ及びＲ４ｂはそれぞれメチル基を表わす。

本発明による好筐しい化合物は ３−（２−（エチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル〕−
ＩＨ−インドールー５−エタンスルホンアミド： Ｎ−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル〕−１
￥−インドール５−エタンスルホンアミド；３−（２−
アミノエチル）−Ｎ−メチル−ＩＢ−インドール−５−
エタンスルホンアミド；３−（２−（ジメチルアミノ）
エチル）−１Ｈ−インドール−ｊ５−エタンスルホンア
ミド；３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メ
チル−ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド； 及びこれらの化合物の生理学上許容しうる塩及び溶媒和
物（例えば水和物） を含む。

一般式（１）のインドールの好適な生理学上許容しうる
塩は有機又は無機の酸により形成される酸付加塩例えば
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、フマール酸塩、マレイ
ン酸塩及びコハク酸塩を含む。

他の塩も一般式（１）の化合物の製造に有用であって例
えばクレアチニンスルフェート付加物及びしゆう酸塩が
ある。

本発明が本発明による化合物の他の生理学上許容しうる
相当物即ち生体内で親の化合物へ転換される生理学上許
容しつる化合物を包′含することが理解されよう。これ
らの相当物の例は生理学上許容しうる変化し易いＮ−ア
シル誘導体例えばＮ−アセチル誘導体を含む。

本発明の化合物は選択的に麻酔された犬の頚動脈床を収
縮させるが血圧には殆んど影響しない。

本発明の化合物の選択的血管収縮作用は生体外で示され
、た。

本発明の化合物は頭蓋の脈管の拡張による痛み特に片頭
痛及び全頭痛を治療するのに有用である。

粋に既に規定された式（Ｉｂ）の化合物は高度に選択的
な血管収縮剤であることが分りそしてそれらの作用にお
いて極めて有効であることが分った。

−紋穴（Ｉｂ）の化合物は急速に胃腸基管から吸収され
そして経口又は直腸の投与に適当である。式（Ｉｂ）の
化合物は６７Ｑ　／　ｋｌｉ１以内の投与量でラットに
釦いて毒性又は望ましくない結果を示さない。

式（ｒｂ）の化合物が片頭痛の治療に有効であると思わ
れる投与量で化合物は血圧及び心拍数に顕著な効果を有
せずそして肺臓に顕著な気管収縮作用を有しない。

従って本発明は又医薬として用いられるようにされた製
薬組成物を提供しそれは式（１）の少くとも１種の化合
物又はその生理学上許容しうる塩又は溶媒和物（例えば
水和物）よりなりそして任意の好都合の経路により投与
されるように処方サワる。これら組成物は１種以上の製
薬上許容しう。

担体又は助剤を用いて従来のやり方で処方されよう。

従って本発明による化合物は経口、バッカル、非経口又
は直腸投与用に処方゛されるか又は吸入又は通気による
投与に適した形で処方されよう。本発明による化合物の
経口投与用の処方が好咬しい。

経口投与には、製薬組成物は例えば錠剤及び°カプセル
の形をとって良くそして゛それは通常のやり方により製
薬上許容しうる助剤例えば結合剤（例えば予めゼラチン
化されたとうもろこしでん粉、ポリビニルピロリドン又
はヒドロキシプロピルメチルセルロー・ズ）：、充填剤
（例えば゛乳糖、微結・晶セルローズ又はりん酸水素カ
ルシウム）−；滑沢°剤（例えばステアリン酸マグネシ
ウム、タルク又はシリカ）；崩壊剤（例えばばれいしょ
でん粉、ナトリウムでん粉グリコラート又はクロスカル
メロース）；又は湿潤剤（例えばナトリウムラウリルス
ルフェート→により製造される。錠剤は業界に公知の方
法によう被覆されよ°う。経口投与用の液状製剤は例え
ば溶液、シロップ又は懸濁液の形をとってもよく又はそ
れらは使用前に水又は他の適当な媒体により再生しうる
乾燥物として提供されよう。これらの液状製剤は通常の
方法により製薬上許容しうる添加物例えば懸濁剤（例え
ばソルビトールシロップ、セルローズ誘導体例えばヒド
ロキシプロピルメチルセルローズ又は水素化食用脂肪）
；乳化剤（例えばレシチン又はアラビヤゴム）非水性媒
体（例えばアーモンド油、油状エステル、エチルアルコ
ール又は分留された植物油）；そして保存剤（例えばメ
チル又はプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート又はソル
ビン酸）とともに製造されよう。液状製剤は又適当に通
常の緩衝剤、香料、着色剤及び甘味剤を含んでもよい。

バッカル投与には組成物は通常の方法により錠剤又はト
ローチの形にされよう。

本発明の化合物は注射による例えばポラス（ｂｏｇｕｓ
　）注射又は連続注入による非経口投与用に処方されよ
う。注射用の処方は添加された保存剤とともに単位投与
形例えばアンプル又はマルチ投与コンテナーで提供され
よう。組成物は油状又は水性の媒体中で懸濁液、溶液又
は乳濁液の如き形をとルそして処方用の剤例えば懸濁、
安定及び／又は分散剤及び／又は溶液の粘度を調節する
剤を含んでもよい。一方、活性成分は使用前に適当な媒
体例えば滅菌したパイロジエンのない水によシ再生され
る粉末状であってもよい。

本発明の化合物は又直腸用組成物例えば座剤又は保持５
兜腸剤（例えば従来の座剤基剤例えばココアバター又は
他のグリセリドを含む）に処方されよう。

吸入による投与では本発明による化合物は適当なプロペ
ラント例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフ
ルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化
炭素又は他の適当な気体の使用による加圧されたパック
から又は噴霧器からのエロゾルスプレイの形で都合良く
提供される。加圧されたエロゾルの場合投与単位は定量
された量を提供するバルブを提供することによりきめら
れよう。吸入器に用いられる例えばゼラチンのカプセル
及びカートリッジは本発明の化合物及び適当な粉末基剤
例えば乳糖又はでん粉の粉末混合物を含むように処方さ
れよう。

片頭痛の治療のための人（平均体重例えば約７０−）へ
の経口、非経口、直腸又はバッカル投与用の本発明の化
合物の提案された投与ｉは例えば１日１〜４回投与され
るであろう単位投与物当す活性成分０．１〜１０（１１
９である。患者の年令及び体重及び治療される状態の程
度に応じて投与量に慣習となっている変化を行うことが
必要であろうことは理解されよう。

経口投与では単位投与は好咬しくは活性成分の２〜５０
■を含むだろう。非経口用の単位投与は軽重しくけ活性
成分の０．２〜５１ｎ９を含むだろう。

エロゾル処方は好１しくは加圧されたエロゾルから提供
される各々の定量された投与又は「パフ（１）ｕｆｆ）
ｌ−を本発明の化合物の０．２〜２　ｍｇを含むように
処理されそして吸入器中のカプセル及びカートリッジを
通して投与される各投与は本発明の化合物の０．２〜２
０ｍ９を含む。吸入による１日の全ｆは１〜１１００１
ｎの範囲内であろう。投与はそれぞれの時に例えば１．
２又は３投与で１日数回例えば２〜８回であろう。

本発明の化合物はもし所望ならば工種以上の他の治療剤
例えば鎮痛剤、抗炎症剤及び抗悪心剤とともに投与され
よう。

本発明の他の態様によれば一般式（１）の化合物及びそ
れらの生理学上許容しうる塩及び溶媒和物（例えば水和
物）は下記に示される一般的な方法により製造されよう
。下記の方法にかいてＲ，、Ｒ２Ｒ３、Ｒ４、Ａ及びＡ
ｇｋは他に定義されない限り一般式ＣＩ）Ｋりいて規定
された通υである。

−数的な方法（Ａ）によれば−紋穴（１）の化合物は一
般式（ＩＩ） 〔式中Ｑは基ＮＲ，３Ｒ４又はその保護された誘導基又
は脱離基例えばハロゲン原子（例えば塩素又は臭素）又
はカルボン酸或はスルホン酸から誘導されるであろうア
シルオキシ基例えばアセトキシ、クロロアセトキシ、ジ
クロロアセトキシ、トリフルオロアセトキシ、ｐ−ニト
ロベンジルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ又は
メタンスルホニルオキシ基である〕 の化合物の環化により製造されよう。

反応は好都合ＶｃＦｉ水性又は非水性の反応媒体中でそ
して２０〜２００℃好ｔＬｌ；ｔｓｏ　〜、１２５０Ｃ
の温度で行われよう。

方法の特に好都合な態様は下記の通すである。

Ｑが基ＮＲ，Ｒ４（又はその保護された誘導基）のとき
工程は望！しくけ反゛応媒体（１種以上の有機溶媒軽重
しくはハロゲン化炭化水素例えばクロロホルム、ジクロ
ロメタン、ジクロロエタン、ジクロロジフルオロメタン
又位その混合物゛よりなるであろう）中でポリホスフェ
ートエステルの存在下行われる。ポリホスフェルトエス
テルはゝＲｅａｇｅｎｔｓｆｏｒ　０ｒｔａｎｉｃ　５
ｙｎｔｈｅｓｉｓ　／／、（Ｆｉｅｓｅｒ及びＦｉｅｓ
ｅｒ。

Ｊｏｈｎ　Ｗｉ　ｌｅｙ及び５ｏｎｓ１９６７）・に記
載された方法により五酸化燐、ジエチルエーテル及びク
ロロホルムから製造されるであろうエステルの混合物で
ある。

一方環化は酸触媒の存在下水性又は非水性の反応媒体中
で行われよう。水性媒体が用いられるときこれは水性の
有機溶媒例えば水性アルコール（例えばメタノール、エ
タノール又はイソプロパツール）又は水性のエーテル（
例えばジオキサン又はテトラヒドロフラン）及びこれら
溶媒の混合物であろうしそして酸触媒は例えば無機酸例
えば濃塩酸又は硫酸又は有機酸例えば酢酸であろう。

（成る場合には酸触媒は又反応溶媒として作用しよう）
。１種以上のアルコール又はエーテル（例えば前述の如
きもの）又はエステル（例えば酢酸エチル）よりなるで
あろう無水の反応媒体中で酸触媒は一般にルイス酸例え
ば三弗化けい素、塩化亜鉛又は塩化マグネシウムであろ
う。

Ｑが脱離基例えば塩素又は臭素原子のとき反応は好都合
にｔｒｉ、２（］〜２００℃好１しくは５０〜１２５℃
の温度で無機酸触媒の不存在で水性有機溶媒例えば水性
アルコール（例えばメタノール１、エタノール又はイソ
プロパツール）又は水性エーテル（例えばジオキサン又
はテトラヒドロフラン）中で行われよう。この工°程ば
Ｒ３及びＲ４がともに水素原子である一般式（’Ｉ）の
化合物の形成をもたらす。

この工程の特別な態様によれば一般式（１）の化合物は
一般式（ｌｉｌ） の化合物又はその塩（例えば塩酸塩）と式（ＩＶ）ＯＨ
ＣＯＨ，Ａｇｋ　Ｑ　　　　（ｆ’／）（式中Ｑは前記
同様である） の化合物又はその塩又は保護された誘導体（例えばアセ
タール例えばジアルキル又は環状アセタール例えば適当
なアルキルオルトホルマート又はジオールにより形成さ
れるもの又は重亜硫酸塩付加コンプレックスとして保護
されたもの）とを一般式（Ｉｔ）の化合物の環化につい
て正に記載された適切な条件を用いて反応゛させること
により直接製造されよう。

（Ｔｈｅ　Ｆｉｓｃｈｅｒ−Ｉｎｄｏｌｅ　５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ、Ｂ、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ。

ｐ４８８−Ｗｉｌｅｙ１９８２）ｏこの態様において一
般式（ｎ）の化合物は中間体として形成されそしてそれ
らは環化前に単離されるか又はその場で反応゛させられ
て一般式ＣＩ）の所゛望の化合物を形成しよう。

一般式（ＩＩ）の化合物は所望ならば適当な溶媒例えば
水性アルコール（例えばメタノール）又は水性エーテル
（例えばジオキサン）中でそして例えば２０〜３０℃の
温度で式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩又は保護された
誘導体と式（ＩＶ）の化合物又はその塩又゛、は保護さ
れ、た誘導体とを一反応させることにより中間体として
単離されよう。もし式（ＩＶ）の化合物のアセタールが
用いられるならば酸（例えば酢酸又は塩酸）の存在下反
応を行う必要があるだろう。

一般式（ＩＩＩ）の化合物は親規な化合物でありそして
本発明の他の態様を形成する。一般式（１■）の化合物
はヒドラジンを製造す°る従来の方法例えば対応するニ
トロ化合物を還元して接触的水素化によりアミノ誘導体
を形成し次に鉱ａ２（例えば塩酸）の存在下亜硝酸ナト
リウムと反゛応させてジアゾニウム塩を形成しそれを次
に例えば塩化第一錫により８元して式（ＩＩ）の所望の
ヒドラジンとする方法を用いて製造さ゛れよう。

一般式ＣＩ）の化合物を製造する他の一般的な方法（Ｂ
）は一般式（Ｖ） （式中Ｙは容易に置換しうる基である）の化合物又はそ
の保護された誘導体と式Ｒ３Ｒ４ＮＨの化合物とを反応
させることよりなる。

この置換反応は、好都合には一般式（■）〔式中へ置換
基Ｙが）・ロケ゛ン原子【例えば塩素、臭素又は沃素）
：基ＯＲ，（式中ＯＲ，は例えばアシルオキシ基（カル
ボン酸又はスルホン酸から誘導されうる）例えばアセト
キシ、クロロアセトキシ、ジクロロアセトキシ、トリフ
ルオロアセトキシ又はｐ−ニトロベンゾイルオキシ、ｐ
−トルエンスルホニルオキシ又はメタンスルホニルオキ
シ基）；又Ｈ基ＩＰＲ’Ｒ”Ｒ”’　］１ｉｌｏ（式中
Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ”　　ｕ同一でも異ってもよくそれ
ぞれＣ１〜３アルキル基を表わしそしてＰは陰イオン例
えば７・ロゲンイオン例えば塩素、臭素又は沃素イオン
を表わす）である〕の化合物について行われよう。

置換反応は好都合には不活性有機溶媒（任意には水の存
在下）中で行われその例はアルコール例えばエタノール
；環状エーテル例えばジオキサン又はテトラヒドロフラ
ン；非環状エーテル例えばジエチルエーテル；エステル
例えば酢酸エチル；アミド例えばＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド；及びケトン例えばアセトン、メチルエチルケ
トン又はメチルイソブチルケトンを含む。工程は例えば
−１０〜＋１５０℃好咬しくは２０軽重０℃の温度で行
われよう。

Ｙがハロゲン原子である式（Ｖ）の化合物は水性アルコ
ール（例えばメタノール）又は酸（例えば酢酸又は塩酸
）を含む水性エーテル（例えばジオキサン）中で式（１
■）のヒドラジンと式（■）（式中Ｑはハロゲン原子で
ある）のアルデヒド（又はその保護された誘導体）とを
反応させるか又は−紋穴（■）（式中Ｙはヒドロキシ基
である）の化合物と適当な三ハロゲン化燐とを又はテト
ラヒドロフラン中のＮ−プロモサクシンイミド及びトリ
フェニルホスフィンとを反応°させることにより製造さ
れよう。Ｙがヒドロキシ基である中間体アルコールは又
従来の技術を用いて適当な活性化された化合物（例えば
無水物又は塩化スルホニル）によるアシル化によりＹが
基ＯＲ５である式（Ｖ）の化合物を製造するのに用いら
れよう。中間体アルコールは標準の条件下でＱがヒドロ
キシル基である式（ＩＩ）の化合物（又はその保護され
た誘導体）の環化により製造されよう。

Ｙが基Ａ　ｎ・・Ｒ／ｌ・ＥＯを表わす式（Ｖ）の化合
物は例えば下記の一般的な工程（Ｅ）に記載されたよう
なアルキル化剤による反応により対応する三級アミンか
ら製造されよう。

一般式（１）の化合物は又−紋穴（■）（式中Ｗは還元
されて所望のＡｌｋＮＲ３Ｒ４基を生じさせうるか又は
Ａ　ｌ　ｋＮＲｓ　Ｒ４基の保護された誘導基を生じさ
せうる基゛でありそしてＡ１　　は前記に規定した基Ａ
を表わすか又は還元されて基Ａを形成゛しうる基を表わ
す） の化合物又はその塩又は保護された誘導体の還元を含む
他の一般的な工程（Ｃ）により製造されよう。

還元されて所望の基Ａを生じさせるような基ＡＩは対応
する不飽和の基例えばＣ２〜５アルケニル基を含む。

所望のＡｇｋ及びＮＲ３Ｒ４基は任意の適当な方法で別
々に又は−緒に生ずる還元工程によυ形成されよう。

還元されて基Ａｒｋとなる基は対応する不飽和基及び１
種以上のヒドロキシル基又はカルボニル基を含む対応す
る基を含む。

還元されて基ＮＲ３Ｒ４となるであろう基はニトロ、ア
ジド、ヒドロキシイミノ、ニトリル及びアミド基を含む
。

置換基Ｗにより表わされる基の例は従ってＴＮＯ２（式
中Ｔ　ｔＩ′１ＡＪｋ又は基Ａｄｋに対応するアルケニ
ル基であ７）　）　：　ＡｌｋＮｓ　；　ＡｅｋＮＲ３
ＣＯＲｊ　：　−ＣＯＣＯＮＲ３Ｒ４；（ＣＩ−ＩＲ５
）　、ＣＢＲ，ＣＮ　；　ＣＨＲ６ＣＯＺ　：　（ＣＢ
Ｒ５）雇ｃＲ６＝ＮＯ）ｉ　：ＣＨ（０１（）０皿、Ｎ
Ｒ３Ｒ４：　ＣＯＣ皿ｓＺ（式中Ｒ５及びＲ６は同一で
も異ってもよくそれぞれは水素原子又はＣ１〜３アルキ
ル基であり２はアジド基Ｎ３　又は基ＮＲ３Ｒ４又はそ
の保護された誘導基であり、Ｘは０又は１で・ありそし
てＲ４’　ｔｘ水素原子又は−ＣＨ２Ｒ４’が基Ｒ４で
あるような基であるか又はＲ４′は基ＯＲ（式中Ｒ８は
アルキル又はアルアルキル基である）である〕を含む。

還元されて基ＮＲ３Ｒ４（式中Ｒ３及びＲ４はともに水
素である）を形成するであろう基はニトロ、アジド、ヒ
ドロキシイミノ又はニトリル基を含む。

ニトリル基の還元は基Ｃｆ−１２■２　を生じさせ従っ
て基Ａｒｋのメチレン基を提供する。

Ｒ４が水素原子である一般式（１）の化合物は又触媒例
えば炭素上の１０ｑＩ）パラジウムの存在下例えば水素
による一般式（■）（式中Ｒ４はベンジル基である）の
対応する化合物の還元により製造されよう。

Ｒ３及び／又はＲ４が水素以外である必要なＮＲ３Ｒ４
基はアミンＲ３Ｒ４ＮＦＬ　の存在下ニトリル（式中Ｒ
５，Ｒ６及びＸは前記同様である）の還元によ＃）製造
されよう。

Ｒ３及び／又はＲ４が水素以外である式（Ｉ）の化合物
を製造する粋に適当な方法は適当な還元剤の存在下適切
なアルデヒド又はケトン（例えばホルムアルデヒド又は
アセトン）による対応する化合物（Ｒ３及び／又ｆ′ｉ
Ｒ４が水素を表わす）の還元的アルキル化である。成る
場合（例えばＲ４がメチルである基Ｒ４の導入）にはア
ルデヒド（例えばホルムアルデヒド）は−級アミンと縮
合されそしてこのように形成された中間体は次に適当な
還元剤を用いて還元されよう。

Ｒ３及び／又［Ｒ４が水素以外である必要なＮＲ３Ｒ，
基は又対応すルアミド例えばＡ　ｅ　ｋＮＲ３ＣＯＲ４
’（式中Ｒ４′は前記同様である）の還元により製造さ
れよう。

還元は従来の方法例えば接触的水素化に°より又は還元
剤例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属のポロヒド
リド又はシアノボロヒドリド又は水素化金属を用いるこ
とにより行われよう。還元は好都合には１種以上の溶媒
よりなるであろう有機反応媒体中で行われよう。適描な
溶媒はアルコル例えばエタノール又はプロパツール；環
状エーテル例えばジオキサン又はテトラヒドロフラン；
非環状エーテル例えばジエチルエーテル；アミド例えば
ジメチルホルムアミド；及びエステル例えば酢酸エチル
及びニトリル例えばアセトニトリルを含む。

還元剤及び反応条件の選択は基Ｗ及びＡＩ　　の性質に
依存するであろうことは理解されよう。

式（■）〔式中ｗＦｉ例えば基ＴＮＯ２，ＡｌｋＮ３゜
（ＣＨＲ，）ｘＣ１６ＣＮ　、　（ＣＨＲ５）ｘＣＲ６
＝　ＮＯＨ。

０Ｒ（ＯＨ）−ＣＵＲ，ＮＲ３Ｒ４（式中Ｔ　、　Ｒ５
及びＲ６及びＸは前記同様である）である〕の化合物の
還元に関する上述の工程に用いられうる適当な還元剤は
例えば木炭、キーゼルグール又はアルミナに支持されて
いてもよい金属触媒例えばラネー・ニッケル又は貴金属
触媒例えば白金、酸化白金、パラジウム又はロジウムの
存在下の水素を含む。ラネー・ニッケルの場合ヒドラジ
ンは又水素の源として用いられよう。この工程は好都合
には一１０〜＋５０℃軽重しくは一５〜＋３０°Ｇの温
度で溶媒例、ｔばアルコール例えばエタノール；ニー７
−Ｊｌ、例えばジオキサン又はテトラヒドロフラン：ア
ミド例えばジメチルホルムアミド；又はエステル例えば
酢酸エチル中で行われよう。

還元は又アルカリ金属又はアルカリ土類金属のポロヒド
リド又はシアノボロヒドリド例えばナトリウム又はカル
シウムのポロヒドリド又はシアノボロヒドリドを用いて
一般式（■）〔式中Ｗは例えば基ＴＮＯ２，ＣＨ（ＯＲ
）ＣＨＲ６ＮＲ３Ｒ４又はＣＯＣ皿、（式中Ｔ、Ｒ６及
び２は前記同様である）である〕の化合物について行わ
れ、その工程は好都合には１０〜１００℃好ましくけ５
０〜１００℃の温度でアルコール例えばプロパツール又
はエタノール又はニトリル例えばアセトニトリルで行わ
れよう。成る場合にはポロヒドリドを用いる還元は塩化
第一コバルトの存在下で行われよう。

一般式（■）〔式中Ｗは例えば基ＴＮＯ２，ＡＪｋＮ３
゜ＡｅｋＮＲ３ＣＯＲ４’　、　ＣＨＲ６ＣＯＺ　、　
（ＣＵＲ，）ｘ　ＣＲ６＝ＮＯＨ。

Ｃ１−１（０）ｉ　）　ＣＵＲ６ＮＲ３Ｒ，、−Ｃ０Ｃ
ＯＮＲ３Ｒ４及びＣ０ＣＨＲ，Ｚ（式中Ｔ、　Ｒ４’　
、Ｒｓ、Ｒａ、Ｚ及ヒｘＵ前ｇｉ２同様である）を表わ
す〕の化合物の還元は又ジボラン又は水素化金属例えば
リチウムアルミニウムヒドリドを用いて行われよう。こ
の工程は溶媒例えばエーテル例えばテトラヒドロフラン
中でそして好都合には一１０〜＋１００℃軽重しくは５
０〜１００℃の温度で行われよう。

一般的な工程（Ｃ）の特殊な態様は例えば触媒例えば木
炭上のパラジウム又はアルミナ上のロジウムの存在下そ
して任意にはアミン）ｉＮＲ３Ｒ４の存在下水素による
接触的還元によりＷが基ＣＨＲ６ＣＮテある一般式（■
）の化合物の還元を含むか又はアミンの不存在下リチウ
ムアルミニウムヒドリドを用いてＲ３及びＲ４がともに
水素である化合物を生成する。

基Ａ１　　の還元に用いられるであろう適当な還元剤は
金属触媒の存在下の水素を含む。工程について適切な金
属触媒及び条件は基Ｗの還元について記載された通りで
ある。

一般式（Ｖｌ）の原料又は中間体化合物は英国公開特許
第２０３５３１０号及びＷ、Ｊ　、Ｈｏｕ　ｌ　１ｈａ
ｎ　編’Ａ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｌｎｄｏ　−１ｅｓ
　Ｐａｒｔ　ＩＩ　′Ｃｈａｐｔｅｒ　ＶＩ　（１９７
２）Ｗｉｌｅｙ　Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、Ｎｅｗ　
Ｙｏｒｋ。

に記載されたのと同様な方・法により製造されよう。

Ｗが基Ａ／ｋＮＨｃＯＲ４’である一般式（Ｖｌ）の化
合物は従来の技術を用いて対応する未置換のアミンのア
シル化により製造されよう。

Ｆｉｓｃｈｅｒ−インドール環化は従来の方法でＷが基
（ＣＨＲ５）ＸＣＨＲ６ＣＮ又はＣＨＲ，Ｃ）（Ｒ６Ｎ
ｏ２である一般式（■）の化合物を製造するのに用いら
れよう。

Ａ１　　が２〜５個の炭素原子を含むアルケニル基であ
る式（■）の化合物は一般式（■）、Ｈ （式中Ｗは一般式（Ｖｌ）について規定した通りであり
そしてＨａｄはハロゲン原子例えば臭素又は沃素である
） の対応スる５−ハロインドールと式Ｒ，Ｒ２ＮＳＯ２（
０Ｍ２）ｐｃＨ＝ｃＨ２（式中ｐは０又は１〜３である
）の適切なアルケンとを三級窒素塩基例えばトリエチル
アミン又はトリー旦−ブチルアミンとともに触媒例えば
パラジウム（ＩＩ）塩例えば酢酸塩及びホスフィン例え
ばトリフェニルホスフィン又はトリーニートリルホスフ
ィンの存在下反応させることにより製造されよう。反応
は好都合には溶媒例えばアセトニトリル、メタノール又
はジメチルホルムアミド中でそして７５〜１６０℃の温
度で行われよう。一方式（■）の化合物は一般式（■）
（式中Ｗは一般式（■）について規定した通りでありそ
してｑは１〜４の整数である） の適°切なインドール５−カルボキシアルデヒドと例え
ば適当なジアルキルホスホナートとを標準の条件を用い
て反応”させることにより製造されよう〇−一般式Ｔ）
の化合物は他の一般的な工程ＣＤ）により製造されそれ
は一般式（■） （式中Ｘは脱離基を表わす） のインドールと一般式（Ｘ） のアミンとを反応させることよりなる。

−紋穴（ＩＸ）の化合物中の適当な脱離基Ｘの例はハロ
ゲン原子（例えば弗素、塩素又は臭素原子）又は基ＯＲ
，（式中Ｒ７はヒドロカルビル基例えばアリール基例え
ばフェニルを表わ＋）を含む。アリール基は未置換であ
るか又は１個以上の置換基例えばハロゲン原子；又はニ
トロ；シアノ：アミノ；アルキル例えばメチル；アルコ
キシ例えばメトキシ；アシル例えばアセチル及びアルコ
キシカルボニル例えばエトキシカルボニル基により置換
されよう。Ｘによう表わされる脱離基は好１しくけフェ
ノキシ基である。

反応は好都合には溶媒の存在下行われそして水性又は非
水性反応媒体中で行われよう。

反応媒体は従って任意には水の存在下１種以上の有機溶
媒例えばエーテル例えばジオキサン又はテトラヒドロフ
ラン；アミドｆ１１えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
又［Ｎ−メチルピロリドン；アルコール９１．１えばメ
タノール又はエタノール；エステル例えば酢酸エチル；
ニトリル例えばアセトニトリル；ハロゲン化炭化水素例
えばジクロロメタン；及び三級アミン例えばトリエチル
アミン又はピリジンよりなるだろう。成る場合には式（
Ｘ）のアミンはそれ自体溶媒として働くだろう。

所望ならばアミノ分解は塩基例えば三級アミン（例えば
トリエチルアミン又はピリジン）；アルコキシド（例え
ばナトリウムｔ−ブトキシド）又はヒドリド（例えば水
素化ナトリウム）の存在下行われよう。

反応は好都合には一２０°Ｃ〜＋１５’Ｏ℃の温度で行
われよう。

一般式（ＩＸ）の化合物は新規な化合物でありそして本
発明の他の態様を構成する。それらは−紋穴ＣＩ）の化
合物について上述した如き有効且選択的な血管収縮活性
を有する。

Ｘが基ＯＲ７を表わす一般式（ＩＸ）の原料は例えば−
紋穴（ＸＩ） （式中Ｗは一般式ＣＭ）について規定した通りである） の化合物又はその塩又は保護された誘導体の還元により
製造されよう。

還元は一般的な工程（Ｃ）に類似の方法で行われそして
適当な基Ｗの例及び反応条件の詳細は一般的な工程（Ｃ
）について゛与えられている。

Ｘがハロゲン原子を表わす式（ＩＫ）の化合物は例えば
対応するスルホン酸誘導体又はその塩と不活性有機溶媒
中のハロゲン化剤例えばハロゲン化燐又はオキシハロゲ
ン化燐例えばジクロロメタン中の五塩化燐とを反応させ
ることによう製造されよう。ＸがＯＲである式（ＤＯの
スルホン酸は例えば式（■）のエステル（即゛ちＸが基
ＯＲ７を表わす化合物）の酸又は塩基の触媒による加水
分解により製造されよう。

一般式（Ｘ（）の化合物は英国公開特許第２０３５３１
０号及びＷ、Ｊ　、Ｈａｍｉ　ｌ　ｔｏｎ編’Ａ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　ｌ’１ｅｔｅｒ−ｏｃｙｃｌｉ
ｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　−Ｉｎｄｏｌｅｓ　Ｐａｒｔ
　ＩＩ　〃Ｃｈａｐｔｅｒ　ＶＩ　（１９７２） Ｗｉｌｅｙ　Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、Ｎｅｗ　Ｙｏ
ｒｋ及び英国特許出願第８３１５５６４号に記載された
のと類似の方法により製造されよう。

他の一般的な工程（Ｅ）によれば本発明による式（１）
の化合物又はその塩又は保護された誘導体は通常の方法
を用いて本°発明の他の化合物に転換されよ°う。

例えばＲ，、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４の１個以上がアルキル
基である一般式（１）の化合物は適当なアルキル化剤例
えば式ＲｘＬ（式中ＲＸは所望のＩ（、、、Ｒ２，Ｒ３
又はＲ４基を表わしそしてＬは脱離基例えばハロゲン原
子又はトシレート基又はスルフェート（Ｒｘ）２ＳＯ４
を表わす）の化合物との反応により式（■）（式中Ｒ，
、Ｒ２，，，Ｒ３及びＲ４の１個以上は水素原子を表わ
す）の対応する化合物から製造されよう。従ってアルキ
ル化剤は例えばハロゲン化アルキル（例えば沃化メチル
又はエチル）、アルキルトシレート（例えばメチルトシ
レート）又はジアルキルスルフェート（例えばジメチル
スルフェート）であろう。アルキル化反応は好都合には
軽重しくは塩基の存在下不活性有機溶媒例えばアミド（
例えばジメチルホルムアミド）、エーテル（例えばテト
ラヒドロフラン）又は芳香族炭化水素（例えばトルエン
）中で行われる。適当な塩基は例えばアルカリ金属ヒド
リド例えばナトリウム又はカリウムヒドリド、アルカリ
金属アミド例えばナトリウムアミド、アルカリ金属炭酸
塩例えば炭酸ナトリウム及びアルカリ金属アルコキシド
例えばナトリウム又はカリウムメトキシド、エトキシド
又Ｈｔ−ブトキシドを含む。ハロゲン化アルキルがアル
キル化剤として用いられるとき反応は又酸スキャベンジ
ャ−例えば酸化プロピレン又はエチレンの存在下行われ
よう。触媒例えば弗化テトラブチルアンモニウムも又用
いられよう。反応は好都合には一２０°Ｃ〜＋１００℃
の温度で行われよう。

Ｒ１がＣ３〜６アルケニル基を表わしＲ２がＣ３〜６ア
ルケニル、フェン（Ｃ＋〜４）アルキル又は０５〜７シ
クロアルキル基を表わし及び／又けＲ３及びＲ４の１個
又は２個がプロペニルを表わす式（１）の化合物は式Ｒ
ｘＬ又は（Ｒｘ　）ｘ　ＳＯ４の適切な化合物を用いて
同様に製造されよう。

他の一般的な工程ＣＦ）により本発明による一般式（１
）の化合物又はその塩は一般式（１）の保護された誘導
体又はその塩を１個以上の保護基を除去する反応に従わ
せることにより製造されよう。

従って一般式ＣＩ）の化合物又はその塩の製造の反応中
の初めの段階で望１しくない副反応を避けるために分子
中の１個以上の反応し易い基を保護するのが必要であり
又は望ましい。例えばプロトン化によシ又は反応の末期
で容易に除去しうる基により基ＮＲ３Ｒ４（式中Ｒ３及
び／又はＲ４は水素を表わす）を保護することが必要で
あろう。この基は例えばアルアルキル基例えばベンジル
、ジフェニルメチル又はトリフェニルメチル：又はアシ
ル基例えばＮ−ベンジルオキシカルボニル又はｔ−ブト
キシカルボニル又はフタロイルを含むだろう。

成る場合には又インドール窒素を例えばアルアルキル基
例えばベンジルにより保護するのが望ましいだるう。

１個以上の保護基の次の開裂は通常の方法によｈ達成さ
れよう。従ってアルアルキル基何えはベンジルは触媒（
例えば木炭上のパラジウム）又はナトリウム及び液体ア
ンモニアの存在下の水素化分解により開裂されそしてア
シル基例えばＮ−ベンジルオキシカルボニルは例えば酢
酸中の臭化水素による加水分解に゛より又は例えば接触
的水素化による還元により除去されよう。フタロイル基
はヒドラジン分解（例えばヒドラジン水和物による処理
）により又は−級アミン（ｆｌＩえばメチルアミン）に
よる処理によう除去されよう。

理解されるように前述の一般的な工程（Ａ）〜（Ｅ）の
若干に：おいて前述した分子中の任意の反応し易い基を
保護するのが必要又は望ましいであろう。従って一般式
（１）の保護された誘導体又はその塩の脱保護塞化を含
む反応段階は任意の前述の工程（Ａ）〜（Ｅ）の次に行
われよう。

従って本発明の他の態様に従って任意の適切な方法にお
ける下記の反応（Ｇ）はもし必要及び／又は所望ならば
任意の工程（Ａ）〜（Ｅ）の次に実施されよう。

（ｉ）任意の保護基の除去；そして （１１）−紋穴（Ｔ）の化合物又はその塩のその生理学
上許容しうる塩又は溶媒和物（例えば水和物）への転換
。

本発明の化合物を生理学上許容しうる塩例えば酸付加塩
として単離することが望ましいときにはこれは適当な溶
媒（例えば水性エタノール）中で一般式（１）の遊離塩
基を適切な酸（例えばこはく酸又は塩酸）によυ軽重し
くは当量で処理することにより達成されよう。

本発明による化合物の製造のための中間体化合物又は原
料は英国公開特許第２０３５３１０号に記載されたのと
類似の通常の方法により製造されよう。

製造工程の最後の主な段階として用いられるのと同じく
本発明の化合物の製造のための前述の一般的な方法は又
必要な化合物の製造の中間段階で所望の基の導入に用い
られよう。従って例えば５位にかける必要な基はインド
ール核を形成する環化前又は後の何れかに導入されよう
。従ってこの多段階工程にをいて反応の順序は反″応条
件が最終生成物中に望壕れる分子中に存在する基に影響
を与えないように選ばれなければならないことは理解さ
れるべきである。

本発明は下記の実施例にようさらに説明されよ゛う。す
べて−の温度は℃である。「ヒフ口（Ｈ７＃Ｏ）Ｊは濾
過助剤である。反応バイアルはＰｒｅ　ｒｃｅ　ａｎｄ
Ｗａｒｒ　ｉｎｅ　ｒ　（ＵＫ　）　Ｌｔｄ　、によジ
供給されルスクリューキャップ及びテフロン付ディスク
を有する４ｄ容の硬壁ガラスバイアルである。クロマト
グラフィは他に示されない限りシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ
　、キーゼルゲル６０．．Ａｒｔ、　７７’３４　）又
はシリカ（Ｍｅ−ｒｃｋｇ３８５）上の「フラッシュ」
クロマトグラフィ（Ｗ、Ｃ，５ｔｉｌｌ、Ｍ、Ｋａｈｎ
及びＡ、Ｍｉｔｒａ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。

２９２３．４３．１９７８）及びシリカ（Ｍａｃｈｅｒ
ｌｙＮａｇｅ　ｌ　、Ｐｏ　ｌｙｇｒａｍ　）上の薄層
りＯＶトグラフイ（ｔ、Ｊ、ｃ、）により従来の方法で
行われた。

下記の略号はクロマトグラフィ及びｔ、ｌ、ｃ、につい
て用いられる溶離液を規定している。

（Ａ）塩化メチレン・エタノール・０．８８アンモニア
ｓｏ：ｓ：ｚ ＣＢ）塩化メチレン・エタノール・０．８８アンモニア
１００：８：１ （Ｃ）塩化メチレン・エタノール・ ０２８８アンモニア ６０：８：１ ＣＤ）塩化メチレン・エタノール・ ０．８８アンモニア ２５：８：１ （Ｅ）塩化メチレン・エタノール・０．８８アンモニア
２００：８：１ ＣＦ）　［化メチレン・エタノール・０．８８アンモニ
ア７５０：１０＝１ ＣＧ）塩化メチレン−エタノール−０，８８アンモニア
４０：１０：１ （Ｈ）エーテル・シクロヘキサン　エ＝１（Ｉ）メタノ
ール・クロロホルム　５：９５（Ｊ）エーテル （Ｋ）塩化メチレン・エーテル　　Ｊ：１（Ｌ）塩化メ
チレン・エタノール・０，８８アンモニア７５　：　８
　：　１ ＣＭ）酢酸イソプロピル （Ｎ）酢酸エチル・エーテル　　１：１（０）塩化メチ
レン・エタノール・０．８８アンモニア８３．５：１５
：１．５ ＣＰ）酢酸・酢酸エチル　　ｌ：９９ （Ｑ）酢酸エチル・シクロヘキサン　１：１（Ｒ）クロ
ロホルム・メタノール　５０：１（Ｓ）クロロホルム・
メタノール　１９：１（Ｔ）塩化メチレン・エタノール
・０．８８アンモニア１５０：８：１ （Ｕ）Ｗ化メチレン・エタノール・０．８８アンモニア
８９：１０：１ （Ｖ）石油エーテル（沸点６０〜・８０’）・酢酸エチ
ル　　　２：１ （ト）シクロヘキサン・エーテル　２：１中間体は常に
探索のために紫外線を用いそして噴霧剤例えば過マンガ
ン酸カリウム（ＫＭｍＱ４）を用いてｔ、１１．ｃ、Ｋ
ｘ’Ｄ純度についてチエツクされた。さらにインドール
中間体は水性硫酸セリウム（Ｃｅ”）を噴霧することに
より検査されそしてトリプタミンはヨードプラチン酸（
ＩＰＡ　）又は硫酸セリウムの溶液をＩ！ｊｊＨするこ
とによシ検査された。

プロトン（！■）核磁気共鳴（ｎ、ｍ、ｒ、　）スペク
トルはＶａｒｉａｎ　ＥＭ３９０　装置を用いて９０Ｍ
Ｈｚで又はＢｒｕｃｋｅｒ　ＡＭ又はＷＭ２５’Ｏ装置
を用いて２５０ＭＨｚで得られた。Ｓ＝ニシンブレット
ｄ＝ダブレット、ｔ＝ニトリブレットｑ＝カルチット及
びｍ＝マルチブレット。

〔実施例〕

参考例１ Ｎ−メチル−４−二トロベンゼンエタンスルホンアミド
水和物（４：１） 塩化メチレン（５’Ｏｄ）中の塩化４−ニトロベンゼン
エタンスルホニル（６，５ｇ）の溶液を０．２５時間か
けて塩化メチレン（２０＃＋７り中の４０％水性メチル
アミン（４−）の急激に攪拌した氷冷した混合物に滴下
した。４０％水性メチルアミン（１ｄ）を０℃で懸濁液
を攪拌した後それぞれ１時間及び０．５時間さらに添加
した。懸濁液を次にさらに０．５時間０°で攪拌し次に
減圧下蒸発させて固体（約７．０　ｇ）を得た。この材
料を水（１００ｄ）に゛より処理しそして固体を済過に
より集め石油エーテル（沸点６０〜８０°）（５’０−
）により洗い乾燥して粉末（５，４６９）融点１２６〜
１２９゜として表題化合物を得た。

分析　実測値：　Ｃ、４３，３５；ｈ、　４．９　：Ｎ
、　１１．１゜Ｃ０Ｈ，、Ｎ２０４Ｓ　−０，２５Ｈ２
０としてｃ、４３．４ｓ；ｎ、ｓｌ；Ｎ。

Ｊｌ、３係。

参考例２ ４−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンエタンスルホンアミド エタノール（１’５０ｄ）及びジメチルホルムア゛ミド
（１０ｍ）中の参考例１の生成物（７，９ｇ）の溶液を
エタノール（５０−）中の木炭上の１０係酸化パラジウ
ム（１，０ｇ、５０多水性ペースト）の予め還元した懸
濁液に加えそして大気圧下で水素化した。２７５時間後
さらに触媒（１，０！９）を加えそして水素化をさらに
２時間続けた。合計２．１４／の水素が吸収された。触
媒及び溶媒をそれぞれＰｉ及び回転蒸発により除去しそ
して残った固体（８ｇ）を沸とうする酢酸エチル（３×
５０ｍ１）により抽出した。合わせた熱い抽出物を濾過
、蒸発乾固（減圧下）して固体を得た。この材料を石油
エーテル（沸点６０〜・８０″）により処理しで粉末（
５，’２　ｇ）融点１０１〜１０５°として表題化合物
を得た。

参考例３ ４−ヒドラジノ−Ｎ−メチルベンゼンエタンスルホンア
ミド塩酸塩 水（６ｍ７りに懸濁した参考例２の生成物（１，０９）
を製塩ｍ（ｌ　Ｏｄ）により処理して塩酸塩が沈でんし
た。混合物を次に一５°に冷却しそして水（２ｄ）中の
亜硝酸ナトリウム（０，３８９）により処理しそして温
度を一５°以下に保ちつつ５０分間攪拌した。懸濁液を
早＜Ｆｉして未反応原料を除去しそして流液を一５°で
濃塩酸（１０ｍ）中の塩化第一錫（５，ＯＦ　＞に徐々
に加えた。溶液を激しく攪拌しつつ放置して２０°とし
て形成された沈でん物を集めそしてエーテル（５０＃＋
７りにより洗って粉末として表題化合物Ｃ１，２９，純
度６６係）を’４た。’１’、／、ｃ、（Ａ）Ｒｆｏ、
８（ＩＰＡ）参考例４ ４−（２−（３−シアノプロピリデン）ヒドラジノ）−
Ｎ−メチル−ベンゼンエタンスルホンアミド 水（１３ｎｊ）及び希塩酸（２Ｎ、０．２５ｍ）中の参
考例３の生成物（０，６９，純度６７俤）の濾過した溶
液に３−シアノプロパナールジメチルアセタール（０，
２３９）を加え得られた溶液を２４時間で室温で攪拌し
た。沈でんした固体を流去し水（２Ｘ３０ｍｌ）、ジエ
チルエーテル（５’Ｏｄ）により洗いそして乾燥して粉
末（０，３９）融点９６〜９７°として表題化合物を得
た。

参考例５ ３−（シアツメチル）−Ｎ−メチ刀−ＩＨ−インドール
ー５−エタンスルホンアミド ポリホスフェートエステル（２５ｇ）及びクロロホルム
（５＃＋７り中の参考例４の生成物（０，２５ｇ）の懸
濁液を５分間還流下加熱し次に氷に注いだ。得られた懸
濁液を２０分間攪拌し次にクロロホルム（４Ｘ］Ｏｄ）
により抽出した。抽出物を８多重炭酸ナトリウム（１０
ｄ）及び水（１０ｄ）により洗い乾燥した。次に濾過、
蒸発させて油（０，３５９）を得た。この油をクロマト
グラフィ（Ｊ）にかけて油として表題化合物（０，０６
ｐ　）を得りｏ　ｔ　−ｅ　−ｃ　−（Ｊ）Ｒｆ　Ｏ−
５（紫外線）。

実施例１ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インド
ール−５−エタンスルホンアミドヘミサクシネート 方法（１） メタノール（２５ｍ）及び水（５ｄ）中の参考例３の生
成物（１，０１９＆　）の溶液を５０°で攪拌し４−ク
ロロブタナールジメチルアセタール（０，１１７ｇ）を
加えた。５０°で０．７５時間攪拌【、７た後さらに４
−クロロブタナールジメチルアセタール（ｏ、ｚｘ７Ｆ
）を加え５０°の攪拌をさらに０．７５時間続けた。溶
液を酢酸アンモニウム（０，３３？）を加えることによ
りｐＨ４に調節し５時間還流させた。溶媒を減圧下の蒸
発により除去しそして残渣を飽和炭酸カリウム水溶液（
１５ｄ）により処理しそして酢酸エチル（４Ｘ’５’Ｏ
ｄ）により抽出した。抽出物を乾燥（Ｍ９ＳＯ４）　Ｌ
濃縮してガム（０，６９９）とした。この材料をクロマ
トグラフィ（Ｂ）、（Ｃ）にかけてガム（０，０７２ｇ
）としてトリプタミン遊離塩基を得、それを熱イソプロ
パツール（２−）に移し熱イソプロパツール（０，，５
ｍ　）中のこはく酸（ｏ、ｏｘｓｘ９）の熱溶液により
処理した。煮沸する混合物に無水アルコール（約１．０
　ｄ　）を加え次に溶液を放置して冷却した。結晶化し
た固体を濾過により集め無水エーテルにより洗い乾燥し
て粉末（０，０４６９）融点１３３〜１３８°として表
題化合物を得た。

分析、実測値：　Ｃ，５０，８：’Ｈ，６，１；Ｎ、　
１１．４ＣＩ３Ｈ１９Ｎ３０２　Ｓ　、　０　、５　Ｃ
４Ｂ２Ｏ２、０、Ｉ　Ｃ５Ｈｇ０　、０　、７５Ｈ２０
としてＣ，５１，１；Ｈ，６，８：Ｎ、　１１．７％　
Ｎ、ｍ、　ｒ　。

δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）　２．６５（３Ｈ，ｓ　、Ｍｅ
ＮＨ８Ｏ２）　２．７−３．４（８Ｈ，ｍ、ＮＨ３０２
ＣＨ２ＣＲ２及びＣ）Ｉ２ｃＨ２ＮＨ２）　、６．８−
７．５（４Ｈ，ｍ、芳香族）。

実施例２ Ｎ−メチル−３−（２−（メチルアミン）エチル〕−’
ＩＨ−イ°ンドールー５−エタンスルホンアミド化合物
（こば〈酸、水結合）（６：４：３）エタノール性メチ
ルアミン（２５＄ｗ／ｖ２５ｒｎｔ）中の参考例５の生
成物（０，４５ｇ）の溶液をエタノール（５ｆｎＩり中
で予め還元された木炭上の１０係酸化パラジウム（０，
８９，５０％水性ペースト）により水素化した。触媒を
「ヒフ口」を通す濾過により除去し炉液を濃縮してガム
（０，４５ｇ）を得、それを熱イソプロパツール（５−
）に溶解しそしてメタノール（０，５＃＋７り中のとは
〈酸（０，０９３ｇ）の溶液により処理した。

粘いガムが沈でんした。反応混合物を真空下濃縮（約１
ｍの溶媒）した。溶媒をデカンテーションしそして残っ
たガムをジエチルエーテル（３×２５ｄ）により処理し
て固体を得それを炉去し乾燥して粉末（０，３３９＞融
点６２〜６５°として表題化合物を得た。

分析、実測値；　Ｃ、５２，５；Ｈ，６，８；Ｎ、　１
１．０　。

Ｃｌ４Ｈ２１Ｎ３０２Ｓ、０．６６　Ｃ４Ｈ６０□、　
０．５　）１２０　　としてＣ，５２，３；Ｈ，７，２
：Ｎ、ＩＯ，９優。

ｎｍｒスペクトルは実施例３のそれと一致した。

実施例３ Ｎ−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル〕−１
）ｆ−インドール−５−エタンスルホンアミド塩藪塩 実施例２に類似した方法で参考例５の生成物（０，７０
９）を水素化し濾過し炉液を濃縮してガム（０，７９）
を得、それをフラッシュクロマトグラフィ（Ｔ、直径３
　ｃｍ、　　ｃｏｅ）により精製した。

得られたガム（Ｏ，３９）を酢酸エチル（２０ｄ）によ
り抽出し濾過しそして過剰のエーテル性塩化水素によ゛
り処理した。固体を濾過によシ集めエーテル（２５ｍ）
により洗い次に乾燥（１５時間、２０°、真空ピストル
）して粉末（０，２４９）融点１５１〜１５４°として
表題化合物を得た。

分析、実測値；　Ｃ、４９，３；）ｉ、　６．６　：Ｎ
ｔ　１１．８Ｃ，４Ｈ２，Ｎ３０２Ｓ、ＨＣｌ、０．５
Ｈ２０、（１，０７Ｃ４Ｈ８０２とＬ”ｒＣ，４９，３
：）１．６．８　；Ｎ、　Ｊ　２．１　。

ｎｍｒ　δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）２．５０（３Ｈ，ｓ、
Ｎｆ（Ｍｅ）２．６６（３１（、ｓ　　５ｏ２１”Ｊ）
ＩＭｅ　）　２．９−３．５　（８Ｈ、ｍ　ＣＨ２ＣＨ
２ＳＯ２ＮＨ及びＣＨ２ＣＨ２Ｎ）（、’　）及び６．
９−７．５　（ｍ　、芳香族）実施例４ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（フェニルメチル）−
１Ｈ−インドール−５−エタンスルホンアミド（クレア
チニン、硫酸及び水と結合）（１：１：１：１） （＋）４−ニトロ−Ｎ−、（フェニルメチル）ベンゼン
エタンスルホンアミド ジクロロメタン（１０ｍ）中のベンジルアミン（９，，
８３ｒｎ！、）をジクロロメタン（２５０ｒｎｌ）中の
４−二トロベンゼンエタンスルホニルクロリド（７’ｇ
　）の氷冷した攪拌した溶液に滴下した。

１８時間後反応混合物を水（３Ｘ４０ｍ）塩水（３Ｘ’
２５＃＋７りにより洗い乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　Ｌ蒸発
乾固しそして生成物をイソプロパツール（５’０ｒｎＩ
りにより結晶化して針秋物（６９）融点Ｊ２５〜１２７
°として表題化合物を得た。

（１１）４−アミノ−Ｎ−（フェニルメチル）ベンゼン
エタンスルホンアミド メタノール（１２０ｍｇ）中の段階（１）の生成物（１
１９）の懸濁液を水素の吸収（１，９９ｇ）が終る咬で
室温及び大気圧で木炭上の予め還元された１０％酸化パ
ラジウム（５０条水性ペースト、２ｇ）により水素化し
た。触媒を流去し炉液を蒸発乾固して固体を得、それを
メタノールにより結晶化することにより精製して固体（
３，２ｇ）融点１０９〜１１１°として表題化合物を得
た。

ｔＪ、ｃ、（Ｅ）ＲｆＯ，４（Ｃｅ■）。

（＋＋１）４−ヒドラジノ−Ｎ−（フェニルメチル）ベ
ンゼンエタンスルホンアミド塩酸塩 温度を一５°以下に保ちつつＸ（１；９Ｉｎｔ）中の亜
硝酸ナトリウム（ｏ、、ｚｓ９）の溶液を濃塩酸（７，
５ｍｌ　）及び水（４，５Ｉｎりの混合物中の段階（１
１）の生成物（１９）の冷懸濁液に加えた。この混合物
を一５°で５０分間攪拌しそして残りの固体を濾過によ
り除去した。氷冷した炉液を次に温度をＯ°以下に保ち
つつ濃塩酸（７，５ｄ　）中の塩化第−錫二水和物、（
３，５ｇ）の溶液に徐々に加えた。

添加□後混合物を室温で３時間攪拌しそして固体を集め
ジエチルエーテル（３Ｘ５０ｍ／）により洗い乾燥して
粉末（０，，４６ｇ）として表題化合物を得た。

ｔ、／、ｃ、（Ｂ）Ｒｆｏ、４３（ＩＰＡ）（１いクレ
アチニン、５Ｎ酸及び水が結合した３−（２−７ミノエ
チル）−Ｎ−（フェニルメチル）−１１（−インドール
−５−エタンスルホンアミド ４−クロロブタナールジメチルアセタール（ｏ、１８＆
）をエタノール（１８＋７り及び水（４，５ｍ　）の混
合物中の段階（１１１）の生成物（０，４，：５ｇ）の
攪拌した溶液に加えそして混合物を２時間還流で加熱し
た。冷却した混合物を蒸発乾固しそして残渣を２回クロ
マトグラフィ（Ａ）にかけて油Ｃ７０ｍｆ）としてトリ
プタミンを得、それをエタノール（５，６−）及び水（
０，，７ｍｇ）の煮沸した混合物に溶解しそしてクレア
チニン及び硫酸（１：ｌ、２Ｍ、Ｏ，］ｄ）の水溶液に
より処理した。冷却する。と表題化合物が固体Ｃ９６ｍ
９）融点２１７〜２２０°（軟化点２１０°）として沈
着した。

分析、実測値：　Ｃ，４７，０：Ｈ，５，９；Ｎ、１４
．２゜Ｃ，、）１２３Ｎ３０２Ｓ、　Ｃ４Ｈ，Ｎ３０　
、　Ｈ２ＳＯ４，Ｎ２０としてＣ，４７，１：Ｆｌ、　
５．８　：Ｎ、　１４．３係Ｎ、ｍ、ｒ、δ（ＣＤ３Ｓ
ＯＣＤ３）　２．９−３．３　（８Ｈ、ＩＹ！ｍ　、　
ＮＨ３０２Ｏｆ２ＣＨ２及ヒＣＨ２ＣＩ（２ＮＦ１２　
）　ｔ　４．２４　（２）ｆ　、　Ｓ　、　亜ｚＮＨ８
Ｏ２）　、　６．８５−７．５（ｍ、芳香族）。

実施例５ ３−（２−（エチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メチルーＩ
Ｈ−インドール−５−エタンスルホンアミドヘミサクシ
ネート半水和物 方法ＣＩ） エタノール（５ｄ）中の木炭上の１０％酸化パラジウム
（水による５多ペーストの０．８９　＞の懸濁液を２０
分間予め水素化した。これにエタノール性エチルアミン
（２５ｄ）中の参考例５の生成物（０，４０９）を加え
そして得られた懸濁液を２０°で２時間攪拌した。懸濁
液をフイフロを通して濾過しそして炉液を真空下濃縮し
て油（０，３８９）を得、それを２回クロマトグラフィ
（Ｅ）にかけて油（０，１１４ｇ）としてトリプタミン
を得た。

油を無水エタノール（２ｄ）に溶解しこれにエタノール
中のこｔｒｉ＜ｍｃ　２２．５１ｖ）を加えた。結晶を
濾過により集めて表題化合物（７０ｍ９）融点１４８〜
１５０°を得た。

分析、実測値：　Ｃ，５４，５：Ｈ，７，１；Ｎ、１０
．９゜Ｃ，、ＨおＮ３０２Ｓ　、０．５　Ｃ４Ｈ６０４
，０，５Ｈ２Ｕ　　としてＣ，５４，１：Ｉ−１，７，
２；Ｎ、１１．１％。

Ｎ、ｍ、ｒ、δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）１１１（３Ｈ，ｔ
　、ＮＨＣＨ２Ｍｅ　）　、　２．６４（３Ｈ，ｓ　、
ＭｅＮＩＦｉＳＯ２）　、　２．７８　（２Ｂ　、　ｑ
　、ＮＨＣＨ２ＣＨ３）　。

２．８５−３．４　（８Ｈ，ｍ　、　Ｎ８８０２０Ｍ２
ＣＨ２、及びＣ）ｉ、　（？Ｈ２ＮＨ）６．９−７．５
（４Ｈ，ｍ、芳香族）。

方法（Ｉｔ） （ｉ）Ｎ−（ｚ−（ｓ−（２−（（メチルアミノ）スル
ホニル〕エチル）−ｚＨ−インドール−３−イル〕エチ
ル〕アセトアミド 無水テトラヒドロフラン（１５ｄ）中の実施例１の生成
物（０，３ｇ）の溶液を無水酢酸（０，０８４Ｉｎりに
よう処理しそして１，５時間室温で攪拌した。

得られた溶液を次に蒸発乾固しそして残渣を酢酸エチル
（２０Ｉｎｌ）に溶解した。酢酸エチル溶液を水性８係
重炭酸ナトリウム（２０ｄ）により次に水（１ｏｙ）に
より洗い乾燥し減圧下蒸発させてガム（０，，４５９）
を得た。この材料をクロマトグラフィ（Ａ）にかけてガ
ム（０，３８９ｇ）として表Ｍ化合物４ｒ４ｆｃ−０ｔ
　、　ｌ　、　ｃ　、　（Ａ）Ｒｆ　Ｏ，６゜（１１）
３−〔２−（エチルアミン）エチル〕−Ｎ−メチルーＩ
Ｈ−インドール−５−エタンスルホンアミドヘミサクシ
ネート 無水テトラヒドロフラン（Ｔ佃）　（１６ｄ　）中の段
階（ｉ）の生成物（０，３ｇ＞の溶液を窒素の雰囲気下
ＴＨＦ（２０＃＋７り中のリチウムアルミニウムヒドリ
ド（ｏ、３ｓａ９）の攪拌した混合物に加えた。得られ
た懸濁液を還流下２時間攪拌しそして次にさらに１時間
還流する前に室温で１晩放置した。冷却後（水浴）水（
１ｏｙ）を加え得られた混合物をヒフ口を通して濾過し
た。炉液を酢酸エチル（ｑｘ２ｇｙ）により抽出し抽出
物を乾燥（Ｍ２ＳＯ４）　Ｌ蒸発させてガム（０，１８
７ｇ）を得た。この材料をクロマトグラフィ（Ａ）にか
けてガム（０，１２ｇ）として遊離の塩基を得た。熱無
水アルコール（２−）中の遊離塩基（０，１２，９）の
溶液はメタノール（０，，７５ｄ）中のこはく酸（０，
０２２９５Ｍの溶液により処理された。得られた溶液を
蒸発乾固して泡を得それを無水エーテルにより処理して
吸湿性の泡（，０，，０６８＆　）融点６５〜７５゛と
して表題化合物を得、それは方法（１）の生成物と同一
であることがｎ、ｍ、ｒ、及びｔ、ｇ、ｃ、（Ｂ、Ｒｆ
Ｏ，２５）により示された。

実施例６ ３−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−イン
ドール−５−エタンスルホンアミド（しゆう酸、エタノ
ールと結合）　（１：１．２：　０．８３）Ｃｉ）３−
Ｃ３−Ｃｘ、３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−
イソインドール−２−イル）プロピル）−Ｎ−メチル−
ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド １０％水性酢酸（２００Ｉｎ！、）中の２−（５，５−
ジメトキシペンチル）−１Ｈ−イソインドール−１、３
−（２Ｈ）−ジオン（８３係純度；３．１５ｇ）及び参
考例３の生成物（６８％純度：２．５９）の混合物を１
．７５時間室温で攪拌し次に３．５時間還流した。混合
物を放置して冷却しクロロホルム（３ｘ１０　Ｃ１＋ｊ
）により抽出しそして合わせた抽出物を２Ｎ塩酸（１０
０ｒｎｌ）及び２Ｎ炭酸ナトリウム（１，０Ｏｄ）によ
り洗い乾燥（Ｎａ２　ＳＯ４）　Ｌ減圧下濃縮した。残
ったガム（４，３３Ｆ）のショート・バス・カラムクロ
マトグラフィ（Ｆ、直径１５ｔｒｎ、　ｃｏｄ　）によ
う固体（０，４３９）を４７ｔ。

クロロホルム及びメタノール（１：１．４０ｍｇ）の混
合物によるこの固体の結晶化により固体（０，２５ｇ）
融点１６９〜１６９．５°として表題化合物を得た。ｔ
、ｌ、　ｃ、（Ｆ）ＲｆＯ，１９（Ｃｅ■）。

＜ｒ＋）３−（３−７ミノプロビル）−Ｎ−メチル−Ｉ
Ｈ−インドール−５−エタンスルホンアミド（しゆう酸
、エタノールと結合）　（１：１．２：０．８３）ヒド
ラジン水和物（０，３４ｍ）をエタノール（１００ｄ）
中の段階＜＋）の生成物（２５０ｍ９）の還流する懸濁
液に加え得られた溶液を４時間攪拌し次に放置して冷却
した。懸濁液を減圧下濃縮し残った固体を２Ｎ炭酸ナト
リウム（２５ｄ）と酢藪エチル（３Ｘ２５ｍ）との間に
分配した。合わせた有機抽出物を次に乾燥（Ｎａ、８０
４）　Ｌ減圧下濃縮した。残渣（１１０■）をフラッシ
ュ・カラム・クロマトグラフィ（Ｇ、直径１　ｃｍ、、
　ｃｏｌ）にかけるとガム（９８ＦＶ）を得、それを還
流無水エタノール（３ｄ）に溶解し無水エタノール（ｏ
、５ｄ）中のしゆう酸（３０■）の溶液を加えた。ガム
状の懸濁液を徐々に加温して溶液とし攪拌しつつ放置し
て冷却した。得られた懸濁液を炉遇しそして固体を無水
エタノール（３Ｘ１ｍｇ）Ｋよす洗い１８時間５０’で
減圧下乾燥して固体（１１Ｏｒｎ９）融点１６０〜１６
２°（）　９０’で軟化）として表題化合物を得た。

分析、実測値：　Ｃ，４９，２；Ｉ（，６，８５；Ｎ、
９．６゜Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３０２　Ｓ　、　１．２　Ｃ２
Ｈ４０４，０，８３ＣＪ（６０とシテＣ，４９，１；Ｈ
，６，５；Ｎ、９．５係。

Ｎ、ｍ、　ｒ、　Ｊ　（ＣＤ３ＳＯＣＤ３　）　１．９
０　（２Ｈ、ｍ　、　ＣＲ２皇が１□ＮＨ２）２．６２
（３Ｈ，ｄ、ＭｅＮＨ８Ｏ２）、２．７３及び２．８２
（４）１．ｔ、及６．９５−７．４５（４Ｈ，ｍ、芳香
族）実施例７ ３−（２−アミノプロピル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−イン
ドール−５−エタンスルホンアミド塩酸塩（１）４−ニ
トロペンタナール エーテル（７５０ｍ）中のアクロレイン（４５Ｉｎｔ）
及びニトロエタン（１２０ｍｇ）の冷い溶液にエーテル
（６０ｄ）中のトリーｎ−ブチルホスフィン（１５滴）
の溶液を加えて温度は一８°を超えないようにした。反
応物をさらに３０分間攪拌し沃化メチル（２滴）を加え
エーテルを４０°の減圧下の蒸発により除去した。残渣
をカラム・クロマトグラフィ（Ｈ）によう精製して油Ｃ
６，，７ｇ）を得、それを１．３０〜ｌ、３５°、３ｗ
Ｒで蒸留して油（１，５ｇ）として表題化合物を得た。

ｔ　、、ｌ　、　、ｃ　、　（Ｈ，）几ｆＯ，３、（１
（Ｍｎ　０４　）。

（１１）Ｎ−メチル−４−（２−（４−ニトロペンチリ
デン）ヒドラジノコベンゼンエタンスルホンアミド 水（２０ｄ）中の参考例３の生成物（６７％純度、３．
６７８ｇ）の濾過した溶液に４−二トロペンタナール（
１，５ｇ）を滴下しそして反応をｔ。

１、ｃ、によりモニターした。反応混合物をクロロホル
ム（２００ｄ）により抽出し乾燥（Ｍ！９ＳＯ４）し減
圧下蒸発させて油として表題化合物Ｃ２，８９）を得、
それをさらに精製することなく次の段階に用いた。ｔ、
ｅ、ｃ、（Ｉ）ＲｆＯ，４（Ｃｅ■）（＋ｌ＋）　Ｎ−
メチル−３−（２−ニトロプロピル）−１Ｈ−インドー
ル−５−エタンスルホンアミドホＩＪホスフェートエス
テル（２８ｇ）及びクロロホルム（５’Ｏｄ）中の段階
（１１）の生成物（２８ｇ）の溶液を５分間還流下加熱
し次に氷（１００ｇ）に注いだ。得られた懸濁液を３０
分間攪拌しそしてクロロホルム（３ＸＩ　ＯＯｄ）によ
り抽出した。有機抽出物を８僑重炭酸ナトリウム溶液（
２Ｘ１００ｄ）及び水（２Ｘ１００ｄ）により洗い乾燥
（Ｍ９ＳＯ４）　Ｌ、　濾過し蒸発して油（５，２ｇ）
を得た。油をフラッシュ・クロマトグラフィ（Ｊ。

直径Ｆ３　ｃｒｎ、ｃｏｅ　）により精製して油として
表題化合物（０，４７，９）　ヲ得た。ｔ、／、ｃ、（
Ｊ）Ｒｆｏ、８（ＫＭｎＯ４，ＩＰＡ）。

分析、実測値゛：　Ｃ，５１，５；Ｈ，５，６；Ｎ、１
２．７゜ＣＩ４”１９Ｎ３０４Ｓ　　としてＣ，５１，
７；Ｈ，５，９；Ｎ、　１２．９゜ＧＶ）　３−　（２
−アミノプロピル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インドール−
５−エタンスルホンアミド塩酸塩 エタノール（５０ｍ）中の段階（ｍ）の生成物Ｃ０，４
３９）の溶液を大気圧及び常温で７５．５時間木炭上の
１０％酸化パラジウム（０，４Ｓ／　）　（予め還元さ
れた）により水素化した。反応混合物を濾過しそして減
圧下蒸発させて油（０，２７ｇ）を得、それをクロマト
グラフィ（Ａ、直径３ｃｍ、ｃｏｇ　）にかけて油とし
て（０，２３ｇ）トリプタミンを得た。エタノール（５
＃＋７り中の油の溶液をエーテル性塩化水素（ＰＨ３）
により処理し塩を流去し乾燥して固体（０，２９）融点
２１」〜２１２°として表題化合物を得た。

分析、実測値：　Ｃ、５０，４；）ｉ、　６．７　：Ｎ
、　１２．２　。

Ｃ，４１−１２，Ｎ３０□Ｓ　、　ＨＣｌ、０．１８Ｈ
２０としてＣ，５０，２：Ｊ−１，６，７：Ｎ、１２．
５゜Ｎ、ｍ、ｒ　　δ（Ｃ１）３ＳＯＣＤ３）１．１９
（３Ｂ、ｄ、ＣＨ−Ｃ’Ｈ３）。

２．６４（３Ｂ、ｄ、５ｏ２ＮＨＣＨ３）、２．７５−
３．５（７Ｈ，ｍ。

ＣＢ２０Ｈ（Ｍｅ）Ｎａ２及びＣ馬Ｃ）Ｉ、８０２Ｎｕ
）、７−７．５５（５１−ｉ。

ｍ、芳香族＋＋５Ｏ２） 実施例８ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ−
インドール−５−エタンスルホンアミド（クレアチニン
、硫酸と結合）（１：Ｊ：１）（ｉ）２−（１ｎ−イン
ドール−５−イル）−Ｎ。

Ｎ−ジメチルエタンスルホンアミド ５−ブロモインドール（７，７９）、Ｎ、Ｎ−ジメチル
エタンスルホンアミド（５，３Ｆ）、トリエチルアミン
（１５ｍ）、アセトニトリル（５ｄ）酢酸パラジウム（
ＩＩ）　（０，３５ｇ）及びトリーｐ−トリルホスフィ
ン（０，９５９）を３時間オートクレーブ中で］００℃
で加熱した。得られた冷却した混合物を塩酸（２Ｎ、３
００ｍ）と酢酸エチル（２Ｘ　１５０　ｍｌ　）との間
に分配した。合せた抽出物を乾燥（Ｎａ、２ＳＯ４）　
Ｌ減圧蒸留した。残渣を「フラッシュ」クロマトグラフ
ィ（Ｖ　、　７ｔｙｎ、　ｃｏｅ　）により精製して結
晶性固体（３，８９）融点１４８〜１５０°として表題
化合物を得た。

（ｉＤ　Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−ＩＨ−インドール−５
−エタンスルホンアミド エタノール（４ｎ　ｏｙ）中の段階（１）の生成物（３
，８ｇ）の溶液を２時間木炭上の１０多酸化パラジウム
（５０％水性ペースト、０．５９）により室温及び大気
圧で水素化した。触媒を炉去しそして新しいバッチ（５
０係水性ペースト、０．５９）により置排しそして水素
化をさらに１時間続けた。

触媒を炉去しそして炉液を減圧蒸発させて固体（２，８
ｇ）を得、それを酢酸エチル及びヘキサンの混合物によ
り再結晶して°固体（２，０＆　）融点１２５〜１２７
°として表題化合物を得た。

ｃｍ）３−　（（ジメチルアミノ）メチル）、−Ｎ、Ｎ
−ジメ千ルーＩＨ−インドールー５−エタンスルホンア
ミド Ｎ、Ｎ−ジメチルメチレンアンモニウムクロリド（０，
６９）を含むアセトニトリル（４０ｍ／り中の段階（１
１）の生成物（０，８ｇ）の溶液を３時間室温で攪拌し
た。得られた溶液を炭酸ナトリウム（２Ｎ　、　５０　
ｍｌ　）と酢酸エチル（２Ｘ’５０ｄ）との間に分配し
た。有機抽出物を乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　Ｌ減圧蒸発し
て固体を得た。エーテルで砕いて固体（０，９９）融点
１５６〜１５９ａとして表題化合物を得た。

（ｉＶ）　３−（シアノメチル）−Ｎ’、Ｎ−ジメチル
−ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミドヨード
メタン（１，１６！／りを乾燥ジメチルスルホキシド（
３０ｒｎｔ）中の段階（ｌｉｌ）の生成物（２，７ｇ）
の攪拌した溶液に加えそして得られた溶液を１０分間室
温で攪拌した。シア゛ン化カリウムＣ２，７＆）を加え
そして得られた混合物を１晩室温で攪拌した。混合物を
炭酸ナトリウム（２Ｎ−、３００＃＋７りと酢酸エチル
（２Ｘ１００ｄ）との間に分配した。

合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）シ減匣蒸発して
油を得、それを「フラッシュ」クロマトグラフィ（Ｊ　
、　５ｃｒｎ、　Ｃｏｄ　）により精製して固体（１，
３＆）融点１０５〜ｌ　Ｏ７’として表題化合物を得た
。

（Ｖ）　３−　（２，−アミノエチル）　−Ｎ　、　Ｎ
−ジメチル−ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンア
ミド（クレアチニン、硫酸と結合）（１：Ｉ：１）製塩
’！　（０，１ｄ　）　’ｅ含むエタノール（４０ｄ）
中の段階（ｉｖ）の生成物（０，２ｇ）の溶液を２４時
間木炭上の１０係酸化パラジウム（５０係水性ペースト
、０．２ｇ）により室温及び大気圧で水素化した。触媒
を流去しそして流液を減圧蒸発して油を得た。油を塩酸
（２Ｎ、２０ｄ）と酢酸エチル（２０ｄ）との間に分配
した。水性層を塩基性（Ｎａ２Ｃ０３）にし酢酸エチル
（２Ｘ２０ｍ）により抽出した。合せた抽出物を乾燥（
Ｎａ２５Ｏ４）　シ減圧蒸発して油（０，０５９）とし
てトリプタミンを得、それをエタノール（９ｄ）及び水
（ｌ＊）の熱混合物に溶解しそして硫酸中のクレアチニ
ンの溶液（２門、　１　：　１　、０．０８ｄ）を加え
た。冷却した混合物を濾過すると固体（０，０５９）融
点２２３〜２２５°（分解）として表題化合物を得た。

分析、実測値：　Ｃ，３９，９：’Ｆ（，６，２；Ｎ、
１５．８５゜Ｃ，４Ｈ２，Ｎ３０２８　、　Ｃ４１−１
，Ｎ３０　、　ｆｉ２Ｓｏ４．２Ｈ２０としてＣ、３９
，９；）Ｌ、　６．３　：Ｎ、　１５．５％Ｎ。ｍ、ｒ
、　　δ（ＣＤｓ　５ＯＣＤｓ　）　２．８２（６Ｈ＋
ｓ　、Ｓｏ、ＮＭｅ２）。

２．９−３．４（８Ｈ，ｍ、ＣＨ２ＣＨ２５ｏ２Ｎ及び
ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ，）　、　？。

７．０−７．５５（４Ｒ，ｍ、芳香族）実施例９ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−
ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド（クレア
チニン、硫酸、水と結合）（Ｊ：２：１．５：２） エタノール性ジメチルアミン（３３％Ｗ／Ｗ。

２５−）中の参考例５の生成物（０，４Ｆ　＞の溶液を
３時間木炭上の１０多酸化パラジウム（５０％水性ペー
スト、０．７　Ｆ　Ｘ予め還元された）により室温及び
大気圧で水素化した。触媒を炉去しＦ液を減圧濃縮して
油（ｏ、、ａ　ｓ　＆　）を得、それをフラッシュクロ
マトグラフィ（Ｂ、直径８（１）、　ｃｏｄ　）により
精製した。得られた油（０，２５Ｆ）を熱エタノール（
２０ｄ）及び水（２，５ＦｎＩりに溶解しそしてクレア
チニン及び硫酸（１：１．２Ｍ、ｏ、４ｒｎｌ）の水溶
液により処理しそして５°に冷却して固体（０，２２９
０融点１９３〜１９γとして表題化金物を沈着した。

分析、実測値：　Ｃ，３８，２；）１．５．６　；Ｎ、
　１７．０゜Ｃ１５Ｈ２ｓＮｓ０２Ｂ’　、　２Ｃ４）
１７Ｎ３０．１．５Ｈ２ＳＯ４、ｚｈ２ｏとしてＣ，３
８，４５：）１，６．０５；Ｎ、１７．５多ｎ、ｍ、ｒ
、特徴は実施例１０のそれらと一致した。

実施例１０ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−
ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド塩酸塩 方法（１） エタノール（１００ｍ）中の木炭上の１０％酸化パラジ
ウムＣ１４９，５ｏｓ水性ペースト）の懸濁液を２０分
間予め水素化した。これにエタノール性ジメチルアミン
（３３％１ｗ／ｖ、４ｏ。

ｄ）中の参考例５の生成物（８９）を加えそして得られ
た懸濁液を水素の雰囲気下２ｏ°で１８時間攪拌した。

懸濁液をヒフ口を通して濾過し蒸発して油（８，４９）
を得、それをフラッシュ・クロマトグラフィ（直径８　
ｃｍ　、　ｃｏｇ　）により精製して油（６，０１）と
、してトリプタミンを得た。油をジ工チルエーテル（２
ｄ）及び酢酸エチル（２００ｄ）により抽出して残渣（
０，５９）を残しそれを捨てた。有機抽出物を合せ減圧
蒸発しアナラー（ａｎａ−１ａｒ　）酢酸エチル（３０
０ｄ）に溶解した。エーテル性塩化水素を早く攪拌しつ
つ滴下した。得られた結晶をＦ５過により集めエーテル
（ｘｏｏｉ）により洗いそして１６時間６０”で乾燥し
て表題化合物（５，５９）融点１３７〜１３９°を得た
。

分析、実測値：　Ｃ、５１，８；Ｈ，６，７；Ｎ、　１
１．９　。

Ｃ，、Ｈ，Ｎ３０２Ｓ　、ＨＣｌ　としてＣ，５２，１
；Ｈ，７、Ｏ；Ｎ、１２．１５Ｎ、ｍ、　ｒ　、　　δ
（ＣＤ３Ｓ　０ＣＤ３）　２．６５　（３Ｈ，ｄ　、Ｍ
ｅＮＨ８Ｏ２）２．８４（６Ｈ＋ｓ＋ＮＭｅｚ）＋３．
０−３．４５（８Ｈ，ｍ、ＣＨ２ＣＭ２ＮＭｅ２及ＩＪ
　Ｎ８８０２０Ｍ２ＣＨ２）　、　７．０−７．６　（
５Ｎ９ｍ、芳香族＋ＮＲ８０２）方法（ＩＩ） （ｉ）５−（２−（（メチルアミノ）スルホニル〕エチ
ル〕−ＩＨ−インドール−３−酢酸水酸化カリウム（１
，５９）を含むエタノール（１５ｄ）及び水（１５ｍ）
中の参考例５の生成物（０，３ｇ）の溶液ｆ：１８時間
還時間別流下加熱しそしてエタノールを減圧蒸発させた
。残渣を塩σつ 酸（２Ｎ、５ｏ−）と酢酸エチル（，２Ｘ　ｓ　ｏ　ａ
ｔ　）との間に分配した。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ
２５ｏ４）　Ｌ減圧蒸発した。残渣を「フラッシュ」ク
ロマトグラフィ（Ｍ、直径３　ａｍ　＋　Ｃｏ１ｔ　）
にかけて油として表題化合物を得、それを放置して結晶
とした。（０，１９）融点Ｊ２３〜１２５°。

（＋＋）３−Ｃ２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド リチウムアルミニウムヒドリド（１，ＯＦ）を含む乾燥
テトラヒドロフラン（Ｔ、ＨＦ、５０ｍ）中の段階（ｉ
）の生成物（１，０９）の溶液を６時間窒素下で還流し
て加熱した。得られた混合物を冷却し過剰の還元剤を過
剰の１０条水性ＴＨＦを加えて分解した。得られた混合
物を炭酸ナトリウム（２Ｎ、５０ｍｇ）と酢酸エチル（
２ｘｓｏｙ）との間に分配した。合わせた抽出物を乾燥
（Ｎａ２Ｓ０４）し減圧蒸発して油を得、それを「フラ
ッシュ」クロマトグラフィ（Ｎ、直径４　ｃｍ　、　ｃ
ｏｅ）により精製して油（０，３５４？）として表題化
合物を得た〇σ０ ｔ、ｄ、ｃ、（Ｎ）ＲｆＯ１４（Ｃｅ■）（ｉｉｉ＞　
３−　（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル
−ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド塩酸塩 テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　、３ｍ）中のトリフェニ
ルホスフィン（０，４４ｇ）の溶液をＴ’Ｈ’Ｆ（５＃
＋７り中のＮ−プロモサクシンイミド（ＮＢＳ。

０、３　’；／　）の溶液に少しずつ加えて沈でんを生
じさせた。Ｔ）ｉＦ（Ｉ　Ｏｄ）中の段階（１１）の生
成物（０１３９ｇ）の溶液を加え混合物を１８時間室温
で攪拌した。ジメチルアミン（エタノール中３３係ｗ　
／　ｖ　、　２　（１ｍｌ　）の溶液を加え得られた溶
液を３日間室温で攪拌し次に減圧蒸発させそして残渣を
塩酸（２Ｎ、’２５ｍ）と酢酸エチル（２Ｘ２５ｄ）と
の間に分配した。水性層を塩基性（Ｎａ２Ｃ０３）にし
酢酸エチル（２Ｘ２！ｌｚ＋７りにより抽出した。

合せた抽出物を乾燥（ＮａｚＳＯｉ）　Ｌ減圧蒸発して
油を得、それを「フラッシュ」クロマトグラフィ（Ａ　
、’Ｗ径４　ｃｍ　、　ｃｏｅ　）　ニヨリＭｌ製シテ
油（０，０８ｇ）として純粋な遊離塩基を得た。この油
をエーテル性塩化水素により酸性にした無水エタノール
（５−）に溶解しそして乾燥エーテルによυ希釈して吸
湿性の固体として表題化合物を沈でんさせそれｉｎ、ｍ
、ｒ、及びｔ、ｅ、ｃ、（Ａ、Ｒｆ　、　０．４）　Ｋ
ヨシ方法（１）の生成物と同一であることが示された。

方法（１［１） （ｉ）　４−　（２−（４−（ジメチルアミノ）ブチリ
デン〕ヒドラジノ）−Ｎ−メチルベンゼンエタンスルホ
ンアミド ４．４−ジメトキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチルブタンアミン（
０，８７９）を水（４０ｍ）中の参考例３の生成物（２
，０５１；純度約６５φ）の溶液に加え２Ｎ塩酸（２，
２ｍ）を加えそして混合物（ｐＨ〜１．５）を４時間窒
素下室温で攪拌した。さらにアセタールＣ１Ｃ１６０ｔ
ｎを加え攪拌を１時間室温で続けた。混合物を８多水性
重炭酸ナトリウム（２０ｍ）により塩基性にしそしてク
ロロホルム（３Ｘ７０ｒｎりにより抽出し水性層を塩化
ナトリウムにより飽和させそして再びクロロホルム（３
×Ｊ２０ｄ）により抽出した。合せた有機層を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ３）　Ｌ蒸発して油（２，２５ｇ）を得た。

油のサンプル（ｌ　ｌ　３ｍ９）をフラッシュクロマト
グラフィ（Ｕ、直径２　ｃｍ　＋　ｃａｌｌ　）により
精製して油（７１ｍｇ）として表題化合物を得た。ｔ、
１．ｃ（Ｕ）Ｒｆ　Ｏ，４（ＩＰＡ）。

（ｎ）３−　（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−
メチル−ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド
塩酸塩 段階（＋）の生成物（２，１＆）を８分間窒素下攪拌し
つつクロロホルム（４０ｍ）中のポリホスフェートエス
テル（１０，５１とともに還流下加熱した。混合物を氷
に注ぎ１．７５時間攪拌し２Ｎ炭酸ナトリウム（１００
ｒｎりにより塩基性にしクロロホルム（３Ｘ２５０ｍｇ
）により抽出した。有機層を乾燥ＣＭｇ５Ｏ４）　Ｌそ
して蒸発して油（１，９６９）を得た。フラッシュクロ
マトグラフィ（Ｏ１直径３　ｃｍ　＋　ｃｏ６　）によ
る部分的な精製により油（０，７２６ｇ　）を得た。シ
ョート・パス・クロマトグラフィにより精製により又油
（０，５６９）として純粋な遊離塩基を得た。油をアナ
ラー酢酸エチル（３０ｄ）とともに加温し溶液の一部（
１２ｄ）を濾過しエーテル性塩化水素により酸性（ｐＨ
２迄）にした。得られた沈でん物を乾燥エーテルによる
デカンテーションに°より洗い減圧下乾燥（６０°、１
７時間）して吸湿性固体（Ｊ２９■）として表題化合物
を得、それはｎ、ｍ、ｒ、及びｔ、ｇ、ｃ、（０，Ｒｆ
　Ｏ，２５）により方法（１）の生成物と同一であるこ
とが分った。

方法（Ｉｆ／） （＋）Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５−（２−（（メチルア
ミノ）スルホニル〕エチル）−１）１−インドール−３
−アセトアミド 新たに蒸留したテトロヒドロフラン（２５ｍ）中のＮ　
、　Ｎ’−カルボニ・ルージイミダゾール（０，５７９
）及び方法（ＩＩ）段階（ｉ）の生成物（０，９！９）
の混合物を１時間室温で攪拌した。混合物を次に０゜に
冷却じジメチルアミン（２＃＋７りを加えた。２時間攪
拌（０°）後溶媒を減圧下除去した。残渣をクロマトグ
ラフィＣＰ）にかけて油（０，５３ｐ　）とり、　”’
Ｃ表題化合物ヲ４’Ｊりｏ　　ｊ　−ｅ　、　ｃ　、　
（Ｐ）Ｒｆｏ、２５（Ｃｅ■）。

（ｉｉ）３−〔２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−
メチル−ＪＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド
塩酸塩 新たに蒸留したテトラヒドロフラン（５ｄ）中の段階（
１）の生成物（０，１５９）の溶液を窒素下新たに蒸留
したテトラヒドロフラン（Ｊ、　Ｏｍｌ！　）中のリチ
ウムアルミニウムヒドリド（８７■）の冷却（０°）懸
濁液へ加え、そして混合物を２時間還流下加熱した。冷
却した混合物を飽和炭酸カリウム溶液（１５ｄ）に加え
そして有機相を分離した。水性相をエタノール（２０ｍ
）によう抽出しそして合せた有機相を減圧下蒸発させて
油を得、それを無水アルコール（ｉｉ）に溶解しそして
エーテル性塩化水素溶液（３−）を加えた。溶媒を減圧
下の蒸発により除去しそして残渣を酢酸エチル・シクロ
ヘキサン（１：１）中で砕いて表題化合物（０，Ｊｇ）
融点Ｊ’　３２〜１３４°′ｆ得、それはｔ、ｅ、ｃ（
Ｂ、ＲｆＯ，Ｉ　）　　及びｎ、ｍ、ｒ、により方法（
１）の生成物と同一であることが分った。

方法（Ｖ） （＋）（Ｅ）−２−（ｘＨ−インドール−５−イル）−
Ｎ−メチルエテノスルホンアミド ５−ブロモインドール（６，６９）、Ｎ−メチルエテン
スルホンアミド（５，１Ｆ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）
　（７’５１ｎ９）　、　トリー〇−トリルホスフィン
（０，２９＞、トリエチルアミン（１’　２　ｍ　＞及
びアセトニトリル（５ｒｎｌ）の混合物を３時間オート
クレーブ中で１００’に加熱した。反応混合物を冷却し
そして塩酸（ＩＮ、３００ｍｇ）と酢酸エチル（２Ｘ１
５０ｄ）との間に分配した。合せた抽出物を乾燥（Ｎａ
２５Ｏ４）　Ｌ減圧蒸発して油を得、それを「フラッシ
ュ」クロマトグラフィ（Ｑ、直径７（１）、ｃｏｅ、）
により精製して固体（２，３ｇ）融点１６４〜１６６°
として表題化合物を得たＯｔ、Ｉ！！、ｃ、（Ｑ）Ｒｆ
Ｏ，２５（Ｃｅ■）。

（ｉｔ）Ｎ−メチル−ＩＨ−インドール−５−エタンス
ルホンアミド 酢酸エチル（３０ｍ）及びメタノール（１５ｍ／りの混
合物中の段階（＋）の生成物（２，３９）の溶液を水素
の吸収が終る１で（ｚ４ｏｙ）４時間木炭上の１０係酸
化パラジウム（５０係水性ペースト。

０．２９　）により室温及び大気圧下水素化した。触媒
を流去しそして炉液を減圧蒸発して油を得、それを酢酸
エチルにより結晶化して固体（１，８９）融点１２２〜
１２４°として表題化合物を得た。

ｔ、ｃｃ、（Ｒ）ＲｆＯ，４（Ｃｅ■）。

（Ｉ＋ｉ）　Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５−（２−（（メ
チルアミノ）スルホニル〕エチル〕−α−オキソ−ＩＨ
−インドール−３−アセトアミド 塩化オキザリル（０，３ｍｌ　）　′ｆテトラヒドロフ
ラン（３０ｙｄ　）　中＋７）段ｗｔ＜１１＞ｒｎ生成
物（０，７９）の攪拌した溶液へ窒素下部下しそして得
られた溶液を１時間室温で攪拌した。ジメチルアミンの
ガスを次に１０分間溶液に吹き込んだ。得られた懸濁液
を塩’＃（２Ｎ、５０ｍｇ）と酢酸エチル（２×５０ｄ
）との間に分配した。合せた抽出物を乾燥（Ｎａ２８０
４）　Ｌ減圧蒸発して油を得、それを「フラッシュ」ク
ロマトグラフィ（Ｓ、直径４　ｃｙ　＋　ｃｏ７ｉ’、
　）により精製した。得られた油を酢酸エチル及びヘキ
サンの混合物により結晶として固体（０，４９）融点１
５１〜１５３°として表題化合物を得た。

（ｉＶ）　３−　（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−
Ｎ−メチルーＩＨ−インドール−５−エタンスルホンア
ミド塩酸塩半水和物 リチウムアルミニウムヒドリド（０，３９）を含むテト
ラヒドロフラン（３０ｄ）中の段階（１１１）の生成物
（０，３ｇ　）の溶液を３時間還流下加熱し冷却しそし
て過剰の還元剤を１０係水性ＴＨＦの添加により分解し
た。得られた混合物を炭酸ナトリウム（２Ｎ、１００ｍ
１）と酢酸エチル（２Ｘ５０ｄ）との間に分配した。合
せた抽出物を乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　Ｌ減圧下蒸発して
油を得、それを「フラッシュ」クロマトグラフィ（Ａ、
直径４の。

ｃｏｄ、　）により精製した。得られた油（ｏ、　１５
９　）を無水エタノール（５−）に溶解しエーテル性塩
化水素により酸性としそして塩を過剰の乾燥エーテルの
添加により沈でんさせた。塩を流去し減圧下乾燥させて
固体（０，１２９）融点８６〜９２゜（６２°で軟化）
として表題化合物を得、それはｎ、ｍ、ｒ、及びｔ、ｄ
、ｃ、（Ａ、ＲｆＯ，４）により方法（１）の生成物と
同一であることが分った。

方法（Ｖｌ） 水浴中で冷されたｎ−プロパツール（１６ｄ）中の実施
例１の生成物（遊離塩基、　０．４９　）の溶液を水性
ホルムアルデヒド（〜４０係溶液、０．６４ｄ）により
処理しそして得られた懸濁液を窒素の雰囲気下０．７５
時間攪拌した。ナトリウムボロヒドリド（０，５４９）
を加え得られた混合物を２時間水浴中で攪拌した。懸濁
液を２Ｎ塩酸（−６ｄ）によう処理しそして１０分間攪
拌した。得られた混合物を蒸発させて少量としく５０°
以下に保ちながら）、８多重炭酸ナトリウム水溶液（２
０ｄ）により塩基性にしそして酢酸エチル（５Ｘ’１５
ｍ１）により抽出した。合せた抽出物を乾燥（′Ｍ９Ｓ
０４）し蒸発して油（０，３５ｇ）を得、それをクロマ
トグラフィ（Ｂ）にかけて油（０，１４８９）としてト
リプタミンを得た。無水エタノール（２ｄ）中の油の一
部（０，１４０ｇ）を過剰のエーテル性Ｈｅｅ（４ｄ）
により処理し蒸発乾固すると半固体が残りそれを無水エ
ーテル中で砕くと固体（’Ｏ，ｌ＆）融点１３０〜１３
６°（１２８°で軟化）として表題化合物を得、それｌ
ｄｎ、ｍ、ｒ、及びｔ、ｇ、ｃ（Ａ、Ｒｆｏ、３）によ
υ方法（１）の生成物と同一であることが分った。

方法（■） 無水テトラヒドロフラン（１５ｍ）中の実施例１２の生
成物（１４６■）の溶液に常温で弗化テトラブチルアン
モニウム（０，９９＊、ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液）を加え
た。４０分間常温で攪拌した後酸化プロピレン（１００
μｅ）を加え次に沃化メチル（ＴＨ’Ｆ中０．２５　Ｍ
溶液のｘｉ）を加えそして混合物を常温で４０分間保ち
次にチオ硫酸ナトリウム水溶液（２０ｒＩｄ！、１０％
溶液）を加えそして酢酸エチル（２Ｘ１５ｍ）により抽
出した。有機抽出物を乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　Ｌそして
減圧下濃縮した。反応混合物のｔ＃＋Ｃ−調査（Ｄ）で
は表題化合物（Ｒｆｏ、５０　　）の存在を示しそれは
方法（ＤＫより製造したサンプルと同一であった。

実施例１１ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチルー
ＩＨ−インドール５−エタンスルホンアミドオキザレー
ト 遊離塩基としての実施例１０の生成物（０，１３９）の
熱溶液をエタノール（２ｄ）中のしゆう酸（４０１ｎ９
）により処理しそしてしゆう酸塩が直ちに沈でんした。

溶媒を蒸発させ残りの固体が熱メタノール（１０ｍ／り
により結晶化されて固体（８０■）融点１９８〜１９９
°として表題化合物を得た。

分析、実測値：　Ｃ，５０，９：Ｉ−Ｊ、６．２；Ｎ、
１０．４゜Ｃ，５）１２３Ｎ３０２Ｓ　、　Ｃ２ｆ−１
２０４とし−ｒ　Ｃ，５１，１；Ｈ，６，３；Ｎ、１０
．５％ｔ、ｄ、ａ、（Ｌ）Ｒｆｏ、２（ＩＰＡ、Ｃｅ）
。

実施例工２ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インド
ール−５−エタンスルホンアミドオキザレート 液体アンモニア（１５ｄ）中の実施例１８段階（Ｖ）の
生成物（７０■）の混合物を３時間１１０’でオートク
レーブ内で加熱し次にさらに２時間１７５°で加熱した
。常温に冷却してアンモニアを放置して蒸発させオート
クレーブにピリジン（２ｄ）及び液体アンモニア（Ｊ５
ｒｎ！、）を再装入した。

１５５°で１４時間後オートクレーブを常温に冷却しア
ンモニアを蒸発させた。混合物を減圧濃縮しそして得ら
れたガムをフラッシュクロマトグラフィにより精製して
ガラス状物（１５３１ｎｇ）として生成物を得、それを
エタノール（０，２５ｍ）に移し済遇しそしてエタノー
ル（０，５ｄ）中のしゆう酸（４，６■）の溶液に加え
た。減圧−濃縮すると固体が沈着しそれを済過しエーテ
ルで洗い減圧乾燥（１晩）して表題化合物（５■）を得
た。

ｔ　、　ｌ　、　ｃ　、　（Ａ）Ｒｆ　Ｏ，２３（ＩＰ
Ａ、ＫＭｎＯ４）。

Ｎ、ｍ、ｒ、δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）２．８３（６Ｈ，
ｓ　、ＮＭｅ、）　、　３．０−３．４（８Ｈ，ｍ、０
Ｍ２ＣＨ２−ＮＭｅ、及びＣＨ２ＣＨ，２Ｓｏ２）　、
　６．９２　（２Ｈ。

ｂｒｓｓＯ２％）、７．０−７．６（４Ｈ，ｍ、、芳香
族）。

実施例１３ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インド
ール−５−エタンスルホンアミドｃ＋）＜ｚ）−２−（
３−（シアノメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル〕
エテンスルホンアミド乾燥アセトニトリル（１５ｍ）中
のエタンスルホンアミドＣ４２Ｃ４２Ｂ、５−ブロモ−
３−（シアノメチル）−１Ｈ−インドール（９４０■）
、酢酸パラジウム（ＩＩ）　（２１■）、トリー０−ト
リルホスフィン（６７■）及び乾燥トリエチルアミン（
１，１ｉｄ）の溶液を４８時間１３０°でオートクレー
ブ内で加熱した。常温に冷却し混合物を水（３０ｄ）に
注ぎ酢酸エチル（３Ｘ３０ｄ）によう抽出した。合せた
有機抽出物を乾燥（４Ｓ０４　）し減圧濃縮した。残渣
をフラッシュクロマトグラフィＣＢ）にかけると粉末を
得た。再結晶（ヘキサン・ジクロロメタン）すると粉末
（５５０■）融点１７６〜Ｊ７８６として表題化合物を
得た。

（ｉｉ）　ａ　−（シアノメチル）−１Ｈ−インドール
−５−エタンスルホンアミド 無水エタノール（５０ｍ）中の段階（１）の生成物（４
４３，６１ｖ）の溶液を１８時間木炭上の１０多酸化パ
ラジウム（１，３０９，無水エタノール中５０％水性ペ
ースト、３（］ｎＡ’）（予め還元された）により室温
及び大気圧下で水素化した。触媒を砂・セライト床を通
す濾過により除去しそれを次にエタノール（２００ｄ）
により充分に洗った。合せた炉液を減圧濃縮しそして残
渣をフラッシュクロマトグラフィＣＢ）により精製して
粘稠な、油を得、それをジエチルエーテル中で砕いて固
体とし無定形の粉末（２６０１ｎ９）融点１０９〜１１
１°として表題化合物を得た。

（ｉｉ＋）　３−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−
ＩＨ−インドールー５−エタンスルホンアミドエタノー
ル性ジメチルアミン（３３％、５ｄ）中の段階（１１）
の生成物（４，９■）の溶液を１４時間予め還元された
木炭上の１０％酸化パラジウム（１０■、５０係水性ペ
ースト、無水エタノール中で予め還元、５ｄ）によシ室
温及び大気圧で水素化した。混合物を砂・セライト床を
通して炉遇しそれを次にさらにエタノール（３Ｘ１０Ｉ
ｎｅ）により洗いそして合せた炉液を減圧濃縮した。残
渣をフラッシュクロマトグラフィ（Ａ）にかけると表題
化合物（３，７■）ヲ得、’ＣｔＬＩｆｌ　ｔ、／？、
ｃ、（Ａ、ＲｆＯ，２２）及びｎ、ｍ、ｒ、により実施
例１２の生成物と同一であることが分った。

実施例１４ ３−（２−（エチルメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチ
ル−ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド塩酸
塩 （１）Ｎ−エチルメ゛チル−５−Ｃ２−（（メチルアミ
ノ）スルホニル〕エチル）−１Ｈ−インドール−３−ア
セトアミド カルボニルジイミダゾール（０，５９）を含む乾燥テト
ラヒドロフラン（ＴＨＥ’）（５０ｍ）中の実施例ｉ　
０　（ＩＩ）段階（＋）の生成物（０９７ｇ）の溶液を
１時間室温で攪拌した。Ｎ−メチルエチルアミン（２！
ｎｔ）を加えそして溶液を３時間室温で攪拌した。溶液
を２Ｎ塩酸（５０＃＋７りと酢酸エチル（２ｘ５ｏ＃１
１りとの間に分配した。合せた抽出物を２Ｎ炭讃ナトリ
ウム（５０ｍ）により洗い乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　Ｌ減
圧蒸発して油を得た。油を酢酸エチルによシ溶離する「
フラッシュ」クロマトグラフィにより精製して油（０，
２ｇ）として表題化合物を得た。ｔ、ｅ、ｃ、酢酸エチ
ル（Ｃｅ■）　Ｒｆ　Ｏ，２゜（ｉｉ）３−（２−（エ
チルメチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メチルーＩＨ−イン
ドール−５−エタンスルホンアミド塩酸塩 リチウムアルミニウムヒドリド（０，２ｇ）を含む乾燥
ＴＨＦ（５０＃ＩＡり中の段階（１）の生成物（０，２
Ｆ　）の溶液を２４時間還流下加熱し冷却しそして過剰
の還元剤を１０係水性ＴＨ’Ｆの添加により分解した。

得られた混合物を２Ｎ炭酸ナトリウム（５０ｄ）と酢酸
エチル（２Ｘ５０ｄ）との闇に分配した。合せた抽出物
を乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　Ｌ減圧蒸発して油を得、それ
をエタノール（５ｄ）中に溶解しエーテル性塩化水素に
ょｂ酸性にし塩を過剰の乾燥エーテル（３００ｍ）の添
加により沈でんさせた。塩を炉去し減圧乾燥して吸湿性
固体（ｏ、ｏｓ＆）融点９５〜９９°として表題化合物
を得た。

分析も実測値：　Ｃ，５３，０；Ｈ，？、６　；Ｎ、　
１１．４　。

Ｃ，６Ｉ−１２５Ｎ３０２Ｓ　、）ＩｃＩ　、！：　Ｌ
　７　Ｃ，５３，４：Ｈ，７，３；Ｎ、　１１．７％Ｎ
、ｍ、　ｒ　、　ａ　（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）　１．２８
　（３Ｈ，ｔ　、　ＣＨ２Ｃ）ｆ３）７．０−７．６　
（５Ｈ，ｍ、芳香族生５ｏ２ＮＨ）。

実施例１５ Ｎ−メチル−３−Ｃ２−Ｃ２−プロペニルアミノ）エチ
ル）−１Ｈ−インドール−５−エタンスルホンアミドオ
キザレート （＋）５−　（２−（（メチルアミノ）スルホニル〕エ
チル）−Ｎ−（２−プロペニル）−１Ｈ−インドール−
３−アセトアミド カルボニルジイミダゾール（０１５ｇ）を含む乾燥テト
ラヒドロフラン（ＴＨＥ’）（５０ｍ）中の実施例１０
　（ＩＩ）段階（１）の生成物（０，７Ｆ　）の溶液を
１時間室温で攪拌した。アリルアミン（２ｄ）を加え溶
液を３時間室温で攪拌した。溶液を２Ｎ塩酸（５’Ｏａ
ｌりと酢酸エチル（２Ｘ５０Ｉｎｌ）との間に分配した
。合せた抽出物を乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　Ｌ減圧蒸発し
て油を得た。油を酢酸エチルにより溶離する「フラッシ
ュ」クロマトグラフィにより精製して油（０，２５９）
として表題化合物を得、それは放置すると結晶となった
。融点１２３〜１２５゜（＋１）Ｎ−メチル−３−Ｃ２
−（２−プロベニルア三））エチル〕−ＩＨ−インドー
ルー５−エタンスルホンアミドオキザレート リチウムアルミニウムヒドリド（０，４９）を含む乾燥
Ｔ　Ｈ’Ｆ　（５０＃＋７り中の段階（ｉ）の生成物（
０，２ｇ）の溶液を２４時間還流下加熱し冷却しそして
過剰の還元剤を１０多水性Ｔ　Ｈ’Ｆの添加により分解
した。得られた混合物を５Ｎ塩酸（５０ｄ）と酢酸エチ
ル（２Ｘ５０ｍ）との間に分配した。合せた抽出物を乾
燥（Ｎａ２８０４）　Ｌ減圧蒸発して油（８２ｍ９）を
得、それをエタノール（５ｄ）に溶解しメタノール（２
ｄ）中のしゆう酸（２５ｍｙ　）の溶液によう酸性にし
そして溶液を減圧蒸発した。乾燥エーテル中で砕くと固
体（８０■）融点１０５〜１０８°として表題化合物を
得た。

分析、実測値：　Ｃ，４９，７；）１，６．２：Ｎ、９
．６゜Ｃ１６Ｈ２３Ｎ３０□Ｓ　、　Ｃ２Ｈ２０４，１
，５Ｆｉ２０　　としてＣ、４９，３；）Ｉ　、　６．
４　；Ｎ、　９．６俤。

Ｎ、ｍ、ｒ、（遊離塩基）δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）　２
．６５　（３′Ｆ３．　ｓ　。

Ｓ　０２ＮＨＭｅ　　）　　、３．０−３．４　（Ｊ　
　ＯＨ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２及ｒト５．８８（１ｆ
ｉ、ｍ　、　−ＣＢ　＝ＣＨ２）　、　７．０−７．５
　（４Ｈ、ｍ　、芳香族）。

実施例１６ Ｎ−メチル−３−（２−（（フェニルメチリデン）アミ
ノコエチル）−１Ｈ−インドール−５−エタンスルホン
アミド 新たに蒸留したベンズアルデヒド（０，０４ｇ）及び３
人分子けるい（０，５＆）を含む無水エタノール（１０
＃＋７り中の実施例１の生成物の遊離塩基（１，Ｏｇ）
の溶液を２時間還流下窒素下で攪拌した。懸濁液をヒフ
口を通して濾過し炉液を減圧蒸発して粉末（ｏ、ｏｘｇ
）融点１４６〜１４８°として表題化合物を得た。

Ｎ、ｍ、ｒ、δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３／ＣＤＣ１，）　２
．７２　（３’Ｈ、ｄ　、。

ＳＯ２ＮＨＭｅ）３．０８−３．３２（６Ｈ，ｍ、０Ｈ
２ＣＨ２Ｓｏ２及びＣＨ＝ＣＨ２Ｎ＝）　、６．３（Ｉ
Ｈ，ｂｒｑ、Ｓｏ、ＮＨ）７．３８−７．７（６８ｍ、
Ｎ＝ＣＨ−ｐｈ及びインドール−４）８．１８（ＩＨ，
ｓ。

Ｎ＝皇１）。

実施例エフ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−Ｎ−（２−プ
ロペニル）−１Ｈ−インドール−５−エタンスルホンア
ミド 乾燥ピリジン中のアリルアミン（２ｄ）及び実施例１８
段階（Ｖ）の生成物（ａｏｍ９）の溶液を３６時間「反
応バイアル」中で１００’に加熱した。

冷却した反応混合物を減圧濃縮し「フラッシュ」クロ゛
マドグラフィ（Ａ）により精製して粘稠な油（３，４叩
’）として表題化合物を得た。

ｔ、ｄ、　Ｃ，（Ａ）Ｒｆ　Ｏ，３６（ＩＰＡ）Ｎ、ｍ
、　ｒ　、δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）　２．２６　（６Ｈ
、ｓ　、　ＮＭｅ２）３．６８　（２Ｆｉ　、　ｂ　ｒ
　ｔ　、　ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）　５．１７（ＩＨ，ｄ
ｄ。

ＣＨ＝ＣＨ２，Ｅ−プロトン）　、　５．３２　（１：
Ｆｌ　、　ｄｄ、ＣＨ＝ＣＨ２゜２−プロトン）５．９
（ＩＨ，、、ｄｄｔ　、ＣＨ＝ＣＨ２）、、７．４　（
２Ｈｂｒ　、　ＳＯ２ＮＨ及びインドール−４）実施例
１８ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−
１）１−、インドール−５−エタンスルホンアミド （１）フェニル４−ニトロベンゼンエタンスルホネト ベンゼン（２００ｍ）及びテトラヒドロフラン（ＴＨ’
Ｆ　）　（５−）中の４−ニトロベンゼンエタンスルホ
ニルクロリド（］　４．４９　）の溶液に氷冷しっつＴ
Ｈ’Ｆ（２ｏｙ）中のフェノール（５，５７）及びトリ
エチルアミン（８，５ｄ）を加え得られた懸濁液を１時
間室温で攪拌した。得られた混合物を希塩酸（２Ｘ２０
ｍ）により洗い乾燥（Ｍ、５ＩＳＯ，）し濃縮して油と
しこれを放置して固化した。固体をエーテル（４００ｍ
）により洗い１時間空気乾燥してフェニルスルホネート
（１，１，４５９）を得た。サンプル（４００■）をエ
タノール（２０＃＋７りにより再結晶して固体（２５０
Ｔｎ９）融点９０〜９１’として表題゛化合物を得た。

（ｉｌ）フェニル４−アミノベンゼンエタンスルホネー
ト塩酸塩 エタノール（５０ｍ）中の予め還元した１０係酸化パラ
ジウム（２９；水による５０係ペーストとして）にエタ
ノール（１００ｍｌり及び酢酸エチル（２００ｒｎＩり
中の段階（１）の生成物（１ｅｌ）の懸濁液を加え２時
間室温及び大気圧下で水素化しｆｃｏ水素の吸収は１．
９６であった。触媒を流去（ヒフ口）しエタノール（２
５０ｄｇ）により洗い溶媒を蒸発させ残った油をクロロ
ホルム（２００ｄ）に溶解した。エタノール性塩化水素
を溶液（ｐＨ，１へ）加えると表題化合物が固体（３，
１ｇ＞として沈でんした。ｔ、ｅ、ｃ、塩化メチレンＲ
ｆＯ，ｅＳ（Ｃｅ■） ＜　ｍ　）フェニル４−ヒドラジノベンゼンエタンスル
ホネート塩酸塩 濃塩酸（］０Ｉｎｔ）及び水（１０ｉｄ）中の段階（１
ｉ）の生成物（１ｇ）の懸濁液に一５°（氷・塩浴）で
水（２ｄ）中の亜硝酸ナトリウム（０，４６９）を加え
た。さらに水（２０ｍ）を加え得られた懸濁液を濾過し
炉液を一５°で濃塩酸（１０ｍ）中の塩化第一錫（’６
．６９　）の溶液に加えた。混合物を１６時間室温で攪
拌した。得られた固体を炉去しエーテル（５０−）で洗
いそして３０分間風乾°して無機物を含む表題化合物（
０，５１９）を得た。

これはさらに精製することなく次の段階に用いられた０ ｔ、ｅ、ｃ、−（Ａ）Ｒｆｏ、７５ （Ｉいフェニル４−（２−（４−（ジメチルアミノ）ブ
チリデン〕ヒドラジノ〕ベンゼンエタンスルホネート 水（Ｉ　Ｏ−）及び希塩酸（２Ｎ、５ｒｎｔ、ｐＨ１）
中の４．４−ジメトキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチルブタンアミ
ン（０，５Ｆ　）及び段階（＋＋＋）の生成物（０，５
９）の懸濁液を２時間室温で攪拌した。得られた溶液を
炭酸カリウムによ°ジ飽和し酢酸エチル（４Ｘ２０ｍｇ
）により抽出した。抽出物を乾燥し蒸発して油（０，３
３９）として表題化合物を得、それをさらに精製するこ
となく次の段階に用いた。

ｔＪ、ｃ、（Ａ）ＲｆＯ，５（Ｃｅ■、ＩＰＡ）（Ｖ）
フェニル３−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ）エチル〕−ＩＨ
−インドールー５−エタ゛ンスルホネート ポリホスフェートエステル（３，３９＞及びクロロホル
ム（８ｍｌ　）中の段階（＋Ｖ）の生成物（０，３３９
）を１０分間還流下加熱し氷（２０９）に注ぎ固体炭酸
カリウムにより中和した。水性層をクロロホルム（４×
４　ｓ　ｍｔ　）により抽出し抽出物を合せ塩水（２Ｘ
１０ｍ）により洗い乾燥し蒸発させた。残渣をクロマト
グラフィ（Ｂ）にかけて油（０，１９）としてやや不純
ｉ生成物を得た。少量のサンプル（１５１ｎ９）を標品
層クロマトグラフィ（Ｌ、２０Ｘ２０釧、２洞）により
再精製して油（７■）として表題化合物を得た。

■ ｔ、／、ｃ、（Ａ）Ｒｆｏ、５（Ｃｅ　）。

（ｖ＋）３−　（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ
−メチル−ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミ
ド ピリジン（４ｄ）中のメチルアミンの飽和溶液中の段階
（Ｖ）の生成物（７０■）を１．５時間「反応バイアル
」中で１００°で加熱した。混合物を濃縮しそして残っ
た油をカラムクロマトグラフィ（Ｂ）により精製して油
（７ｍ９）として表題化合物を得、それＩＩ　ｎ　＋　
ｍ　＋　ｒ　＋及びｔ、６．ｃ、（Ｂ、：Ｒｆｏ、３）
により実施例１０方法（Ｉ）の生成物と同一であること
が分った。

下記の例は活性成分として３−（２−（ジメチルアミノ
）エチル）−Ｎ−メチル−１）１−インドール−５−エ
タ゛ンスルホンアミド塩酸塩を含む本発明による医薬処
方を示す。本発明の他の化合物も極めて同様なやり方に
より処方されよう。

経口投与用の錠剤 これらは通常の方法例えば直接打錠又は湿式顆粒法によ
り製造されよ゛う。

Ａ、直接打錠法 ９７錠　　２０ｇ混合物に対し 活性成分　　　　　　　　　　２．２４　　０．４４８
ｇ燐酸水素カルシウムＢ、Ｐ、”　　　　　９５．２６
　　　１９．０５２Ｆステアリン酸マグネシウムＢ、Ｐ
、　　　　０．５０　　　０．１００ｇ打錠重量　　　
　　　　　ｉｏｏ■ 臀直接打錠に適したグレード 活性成分を使用前にふるった。燐酸水素カルシウム、ナ
トリウムクロスカルメロース及び活性成分をきれいなポ
リエチレン袋に秤量して入れた。

粉末を５分間激しく振盪することにより混合した。

ステアリン酸マグネシウムを秤量し混合物に加えそれを
さらに２分間ブレンドした。混合物を目標重量１００■
を有す°る錠剤へ５．５１ｍの平らな且ふちを削ったき
ねを取りつけたマネステイ（Ｍａｎｅ−ｓｔｙ　）　Ｆ
　３打錠機を用いて打錠した。

Ｂ、湿式顆゛粒法 １Ｎｇ／錠 活性成分　　　　　　　　　　　２．２４乳糖ＢＰ　　
　　　　　　　　　１５１．５でん粉ＢＰ　　　　　　
　　　　３０．０ゼラチン化とうもろこしでん粉ＢＰ　
　　　１５．０ステアリン酸マグネシウムＢＰ　　　　
　　　１．５打錠重Ｊｉ　　　　　　　　　　２００．
０活性酸分を適当なふるいを通してふるし分けし乳糖、
でん粉及びゼラチン化とうもろこしでん粉とブレンドす
る。適当な量の精製水を加え粉末を顆粒にする。乾燥後
顆粒をふるい分けしステアリン酸マグネシウムとともに
ブレンドする。顆粒を次に７陶直径のきねを用いて錠剤
に打錠する。

他の強さの錠剤は乳糖に対する活性成分の割合又は錠剤
の重量を変えそして適したきねを用いることにより製造
されよう。

錠剤は標準の技術を用いて適当なフィルム形成材料例え
ばヒドロキシプロピルメチルセルロースによりフィルム
コートされよう。又錠剤は砂糖コートされよ゛う。

カプセル ■／カプセル 活性成分　　　　　　　　　　２８．００＊でん粉１５
００　　　　　　１７４．００ステアリン酸マグネシウ
ムＢＰ　　　　　　　１．００充填重！　　　　　　　
　　　２００．００＊直接打錠用でん粉の一種。

活性成分をふるいにかけ助剤とブレンドする。

混合物をＮｏ、　２の大きさの硬いゼラチンカプセルに
適当な機械を用いて充填する。他の投与物は充填量を変
えそしてもし必要ならば適するカプセルの大きさを変え
ることにより製造されよう。

シロップ 活性成分　　　　　　　　　　　２８．００緩衝剤） 香料） 着色剤） 保存剤） 粘稠剤） 甘味剤） 精製水を加えて　　　　　　　　　５．００ｄ活性成分
、緩衝剤、香料、着色剤、保存剤、粘稠剤、甘味剤を水
に溶解し溶液の量を調節しそして混合する。生成したシ
ロップは濾過にょう透明にする。

懸濁液 ｒｎｇ１５−投与物 活性成分　　　　　　　　　２８．００モノステアリン
酸アルミニウム　　　７５．００甘味剤） 香料）　　　　　　　　　　必要に応じ着色剤） 分留ココナツツオイルにより　　　　　　５．０Ｏｒｎ
！モノステアリン酸アルミニウムを分留ココナツツオイ
ルの約９０％に分散する。得られた懸濁液を攪拌しりつ
１１５°に加熱し次に冷却する。甘味剤、香料及び着色
剤を加えそして活性成分を適当に分散させる。懸濁液を
残りの分留ココナツツオイルにより所望の量としそして
混合する。

バッカル投与用の錠剤 活性成分 乳糖ＢＰ しよ糖ＢＰ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ９７錠 ２．２４ ９４．５６ ８６．７ ステアリン酸マグネシウムＥ　Ｐ　　　　　　　　１．
５打錠重量　　　　　　　　　　２００．０活性成分を
適当なふるいによりふるい乳糖、しよ糖、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースとブレンドする。適当な量の精
製水を加え粉末を顆粒にする。乾燥後顆粒を次に適当な
打錠機により錠剤に打錠される。

直腸投与用の座剤 活性成分　　　　　　　　　　　　　　５．６■餐ウイ
テプゾル（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ　）Ｍｌ　５により　　１
．ｏ９＊Ａｄｅｐｓ　５ｏｌｉｄｕｓ　Ｐｈ、Ｅｕｒ、
　　の商標名溶融ウィテプゾル中の活性成分の８ｍ液を
作シ適当な機械により１ｇの大きさの座剤の型に充填す
る。

ｍ９／− 活性成分　　　　　　　　　　１．１２■塩化ナトリウ
ムＢＰ　　　　　　　必要に応じ注射用水ＢＰにより　
　　　　ｉ、ｏｍ塩化ナトリウムを加えて溶液の粘度を
調節しｐＨを酸又はアルカリを用いて最適の安定性のそ
れ及び／又は活性成分の溶液を助けるように調節する。

又適当な緩衝塩も用いられよう。

溶液を製造し透明にしそしてガラスの融合によりシール
される適当な大きさのアンプルに入れる。

注射は許容しうるサイクルの一つを用いてオートフレ・
−ブ内で加熱することにより滅菌される。又溶液は濾過
によυ滅菌されそして消毒条件下で滅菌されたアンプル
に入れられよう。溶液は窒素の不活性雰囲気又は他の適
当な気体の雰囲気下包装されよう。

吸入用 吸入カートリッジ ｍｇ／カートリッジ 活性成分（１５１粉化）　　　　　１６．８乳糖ＢＰに
より　　　　　　２５．００活性成分を流動エネルギー
ミル中で微細な大きさの範囲へ微粉化し次に高エネルギ
ーミキサー中で通常の打錠グレードの乳糖とともに混合
する。

粉末混合物を適当なカプセル充填機によりＮｏ、　３の
硬ゼラチンカプセルに充填する。カートリッジの内容物
は粉末吸入器例えばＧｌａｘｏ　Ｒｏｔａｈａｌｅｒを
用いて゛投与される。

定量投与加圧エアゾル ｍｇ／定量投与　　１鑵当り 活性成分（微粉化）　　　　　　　　０．５６０　　　
１３４．４■オレイン酸ＢＰ　　　　　　　　　　０．
０５０　　　１２■トリクロロフルオロメタンＢＰ　　
２２．２５　　　　　５．３４９ジクロロジフルオロメ
タンＢＰ　　６０．９０　　　　１４．６２９活性成分
を流動エネルギーミルで微細な粒子の範囲に微粉化する
。オレイン酸を１０〜１５°の温度でトリクロロフルオ
ロメタンと混合し微粉化された医薬を高せん断ミキサー
によりこの溶液に混合する。懸濁液をアルミニウムエア
ゾル鑵に定量しつつ入れ懸濁液の８５ｍ９の定量投与物
を放出する適当な定量バルブを鑵にとりつけジクロロジ
フルオロメタンをバルブを通して鑵に加圧充填する。

〔効果〕

テスト方法 本発明の化合物に関するＥＣ５ｏ値（その最大効果の５
Ｃ１を生じさせるのに必要な各化合物のモル濃度）及び
５−ヒドロキシトリプタミンに対する該化合物の濃度の
比は Ｗ、　Ｆｅｎ１ｕｋ、Ｐ、Ｐ、Ａ、Ｈｕｍｐｈｒｅｙ及
びＡ、Ｄ、Ｗａｔｔｓ＋Ｂｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍｅｃｏｌ
、、１９８０．７３　１９ＩＰ−１９２Ｐ＋に記載され
た方法にょｂ求められた。

１邊 実施例１及び３の化合物は６１ｎ９７に９の投与量で腹
腔内へＷｉｓｔａｒラットへ投与されそして実施例１０
の化合物は６．２５，１２．５及び２５■／　ｋｆで投
与された。

テストの結果 実施例１ ３及び１ の化合物は上述の投与量 でラットに投与されたとき例も毒性を示さなかつたＯ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＿１は水素原子又はＣ＿１＿〜＿６アルキル又
   はＣ＿３＿〜＿６アルケニル基を表わし； Ｒ＿２は水素原子又はＣ＿１＿〜＿３アルキル、Ｃ＿３
   ＿〜＿６アルケニル、フェニル、フェン（Ｃ＿１＿〜＿
   ４）アルキル又はＣ＿５＿〜＿７シクロアルキル基を表
   わし；Ｒ＿３及びＲ＿４は同一又は異ってもよくそれぞ
   れ水素原子又はＣ＿１＿〜＿３アルキル又は２−プロペ
   ニル基を表わすか又はＲ＿３及びＲ＿４は一緒になって
   アルアルキリデン基を形成し： Ａｌｋは２個以下のＣ＿１＿〜＿３アルキル基により置
   換されていても又は未置換でもよい２又は３個の炭素原
   子を含むアルキレン鎖を表わし；そして Ａは２個以下のＣ＿１＿〜＿３アルキル基により置換さ
   れていても又は未置換でもよい２〜５個の炭素原子を含
   むアルキレン鎖を表わす。但し、Ａｌｋ及びＡがともに
   −（ＣＨ＿２）＿２−基である場合、Ｒ＿１は水素原子
   又はＣ＿１＿〜＿６アルキル又はＣ＿３＿〜＿６アルケ
   ニル基ではなく； Ｒ＿２は水素原子又はＣ＿１＿〜＿３アルキル、Ｃ＿３
   ＿〜＿６アルケニル又はフェン（Ｃ＿１＿〜＿４）アル
   キル基ではなく； Ｒ＿３及びＲ＿４は同一又は異ってそれぞれ水素原子又
   はＣ＿１＿〜＿３アルキル又は２−プロペニル基ではな
   く、またＲ＿３及びＲ＿４は一緒になってアルアルキリ
   デン基を形成しない） の化合物及びその生理学上許容しうる塩及び溶媒和物。 ２）Ｒ＿１及びＲ＿２の１個又は両方が水素原子を表わ
   す特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化合物
   又はその生理学上許容しうる塩又は溶媒和物。 ３）Ａ及びＡｌｋが未置換のアルキレン鎖を表わす特許
   請求の範囲第１又は２項記載の一般式（ I ）の化合物
   又はその生理学上許容しうる塩又は溶媒和物。 ４）Ａｌｋが２個の炭素原子を含む未置換のアルキレン
   鎖を表わす特許請求の範囲第３項記載の一般式（ I ）
   の化合物又はその生理学上許容しうる塩又は溶媒和物。 ５）一般式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ａ） （式中Ｒ＿１＿ａは水素原子又はＣ＿１＿〜＿３アルキ
   ル基を表わし； Ｒ＿２＿ａは水素原子又はＣ＿１＿〜＿３アルキル又は
   フェン（Ｃ＿〜＿２）アルキル基を表わし；そしてＲ＿
   ３＿ａ及びＲ＿４＿ａは同一でも又は異ってもよくそれ
   ぞれ水素原子又はメチル又はエチル基を表わす） の化合物及びその生理学上許容しうる塩及び溶媒和物。 ６）一般式（ I ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ｂ） （式中Ｒ＿１＿ｂは水素原子又はＣ＿１＿〜＿３アルキ
   ル基を表わし；そしてＲ＿３＿ｂ及びＲ＿４＿ｂは同一
   でも又は異ってもよくそれぞれ水素原子又はメチル又は
   エチル基を表わす） の化合物及びその生理学上許容しうる塩及び溶媒和物。 ７）塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、フマール酸塩、マ
   レイン酸塩及びコハク酸塩から選ばれる特許請求の範囲
   第１〜６項の何れか一つの項記載の化合物の生理学上許
   容しうる塩。 ８）一般式（ I ）の少くとも１種の化合物又はその生
   理学上許容しうる塩又は溶媒和物及びそれに対する生理
   学上許容しうる担体よりなる製薬組成物。 ９）経口投与用に処方された特許請求の範囲第８項記載
   の製薬組成物。 １０）一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ （III） （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＡは特許請求の範囲第１項の
   一般式（ I ）について規定した通りである）の化合物
   及びその塩。 １１）一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼ （IX） （式中Ｘは脱線基を表わしそしてＡ、Ａｌｋ、Ｒ＿３及
   びＲ＿４に特許請求の範囲第１項の一般式（ I ）につ
   いて規定した通りである） の化合物。 １２）（Ａ）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （II） （式中Ｑは基ＮＲ＿３Ｒ＿４又はその保護された誘導体
   又は脱離基でありそしてＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿
   ４、Ａ及びＡｌｋは一般式（ I ）について規定した通
   りである）の化合物を環化するか；又は （Ｂ）一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｙは容易に置換しうる基でありそし てＲ＿１、Ｒ＿２、Ａ及びＡｌｋは一般式（ I ）につ
   いて規定した通りである）の化合物又はその保護された
   誘導体と式Ｒ＿３Ｒ＿４ＮＨ（式中Ｒ＿３及びＲ＿４は
   一般式（ I ）について規定した通りである）の化合物
   とを反応させるか；又は （Ｃ）一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｗは還元されて基ＡｌｋＮＲ＿３Ｒ＿４を形成す
   るか又はＡｌｋＮＲ＿３Ｒ＿４基の保護された誘導基を
   形成しうる基であり、Ａ＾１は基Ａ又は還元されて基Ａ
   を形成しうる基を表わしそしてＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３
   、Ｒ＿４、Ａｌｋ及びＡは一般式（ I ）について規定
   した通りである）の化合物又はその塩又は保護された誘
   導体を還元するか；又は （Ｄ）一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中Ｘは脱離基を表わしそしてＲ＿３、Ｒ＿４、Ａ及
   びＡｌｋは一般式（ I ）について規定した通りである
   ）の化合物と一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中Ｒ＿１及びＲ＿２は一般式（ I ）について規定
   した通りである）のアミンとを反応させるか；又は （Ｅ）一般式（ I ）の化合物又はその塩又は保護され
   た誘導体を一般式（ I ）の他の化合物又はその塩又は
   保護された誘導体に転換するか；又は （Ｆ）一般式（ I ）の保護された誘導体を反応させて
   １個以上の保護された基を除去し；そしてもし必要及び
   ／又は望むならば得られた化合物を （Ｇ）（ｉ）任意の保護された１個以上の基を除去する
   か；及び／又は（ｉｉ）一般式（ I ）の化合物又はそ
   の塩をその生理学上許容しうる塩又は溶媒和物へ転換す
   ることよりなる１種以上の反応工程に付す ことよりなる特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I
   ）の化合物又はその生理学上許容しうる塩又は溶媒和物
   を製造する方法。