JPS60155156A - インド−ル誘導体、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はインドール絖導体、その製法、それらを含む製
薬組成物及びその医学上の用途特に片頭痛の治療に用い
られる化合物及び組成物に関する。

〔従来の技術〕

片頭痛の痛みは頭蓋の脈管系の過剰な拡張により起され
る主として血管の原因によるものとされている。片頭痛
の公知の治療は血管収縮性を有する化合物例えばエルゴ
タミンの投与を含む。しかしエルゴタミンは体内の血管
を収縮させる非選択性の血管収縮神経薬でありそしてｔ
ＪｔＬ＜ないしかも潜在的な危険な副作用を有する。片
頭痛に又通常制吐剤と組合わされる鎮痛剤を投与するこ
とにより治療されるがこのような治療は制限された価値
しかない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従って片頭痛の治療のための安全且有効な医薬が必要と
されそれは予防的に又は生じた頭痛を治すかの何れかに
用いられそして選択的な血管収縮活性を有する化合物が
そのような役割を果すだろう。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者は有効−目選択的な血管収縮活性を有する一群
のインドール誘導体を見い出した。

本発明は一般式（１） （式中Ｒ，は水素原子又は０１〜６アルキル又けＣ３〜
６アルケニル基を表わし： Ｒ２は水素原子又ハＣＩ〜３アルキル、Ｃ３〜６アルケ
ニル、フェニル、フェン（Ｃ＋〜４）アルキル又は０５
〜７シクロアルキル基を表わし；１ｔ３　及びＲ４は同
一でも異なってもよくそれぞれは水素原子又ハＣＩ〜３
アルキル又は２−プロペニル基金表わすか又はＲ３及び
Ｒ４は−緒になってアルアルキリデン基金形成し； ＡＪｋは２箇以下の０１〜３アルキル基により置換され
た又は未置換でもよい２〜３個の炭素原子を含むアルキ
レン鎖を表わし：そして Ａは２箇以下の０１〜３アルキル基により置換された又
は未置換でもよい２〜５個の炭素原子を含むアルキレン
鎖を表わす） σ）インドール又はその生理学上許容しつる塩及び溶媒
和物（例えば水和物）を提供する。

本発明はその範囲内に一般式（１、）の化合物の全ての
光学的異性体及びそのラセミ体混合物を含むそれらの混
合物金倉む。

一般式（１）に関して一般式（１）のアルキル基は１〜
３個の炭素原子を含む直鎖又は枝分れ鎖のアルキル基で
もよく又はＲ１の場合１〜６個好１しくに１〜３個の炭
素原子を含んでもよい。アルキル基の例はメチル、エチ
ル、プロピル及びイソプロピル基奮含む。アルケニル基
に好ましくは３〜４個の炭１原子を含みその例はフロベ
ニル及びブテニル基である。■（、又ハＲ２がアルケニ
ル基のとき二重結＠に少くとも１個のメチレン基により
窒素伸子から分離されねばならないことに理解されよう
。シクロアルキル基は好ましくは５又は６個の）ｌ　Ｆ
原子を含みそして例はシクロペチル及びシクロヘキシル
基を含む。フェンアルキル基のアルキル部分に好ましく
は例えばベンジル及びフェンチル基におけるように１又
は２個の炭素原子を含む。アルアルキリゾ°ン基に好捷
しくにアリールメチリデン基例えばベンジリデンである
。

一般式（１）の化合物においてＲ，及びＲ２の少くとも
１個が水素を表わすのが好せしい。

Ａは好ましくは２〜５個の炭素原子酷に２〜３個の炭素
原子を含む未置換のアルキレン鎖である。

Ａｅｋは好ましくは未置換のフルキレン鎖特に２個の炭
素原子を含む未置換のアルキレン鎖である。

一般式（１）により表わされる化合物の好ましい群にＲ
１が水素原子又は０１〜６アルキル基を表わしそしてＲ
２が水素原子又ＨＣ＋〜３アルキル又にフェン（Ｃ＋〜
４）アルキル基を表わすものがおる。

一般式（１）により表わされる化合物の他の好ましい群
はＡが−ＣＩ−１．ＣＨ２−基を表わすものである。

又仙の好ましい群の化合物は一般式（１）においてＲ３
及びＲ４ｔ；ｒ同一でも異ってもよくそれぞ１１水素原
子又はＣ，〜３アルキル基を表わすも○でをる〇 一般式（１）の範囲内に入る化合物の好ましい群は一般
式（１ａ） （式中１（１ａは水；１１！原子又にＣ１〜３アルキル
基を表わし； １−に水１原子又けＣ１〜３アルキル又はフェン（Ｃｒ
〜２）アルキル基を表わし； １（３ａ及びＲ４ａけＵｉ−１−でも異なってもよくそ
れぞれは水素原子又はメチル又はエチル基を表わし；そ
してｎに２又は３を表ゎＣ） により表わされるものそしてその生理学上許容しつる塩
及び溶媒和物（例えば水和物）である。

本発明による特に好ましい群の化合物に一般式（） （式中Ｌ＋ｂは水素原子又は０１〜３アルキル基を表わ
し：そしてＲ３ｂ及びＲａｂｎ同一でも異ってもよくそ
れぞれ水素原子又はメチル又はエチル基を表わす） により表わされるものそしてその生理年上許容しうる塩
及び溶媒和物（例えば水和物）である。

式（Ｉｂ）の化合ｌ吻においてＲ３ｂ及びＲ４ｂの炭素
原子の金砂に２個を超えないのが好ましくそして最も好
捷しくはＲ３ｂ及びＲ４ｂｆｄそれぞれメチル基を表わ
す。

本発明による好ましい化合物に ３−（２−（エチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル〕−
ＩＢ−インドールー５−エタンスルホンアミド； Ｎ−メチル−３−Ｃ２−Ｃメチルアミノ）エチル〕−Ｉ
Ｈ−インドール５−エタンスルホンアミド；３−（２−
アミノエチル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−インドール−５−
エタンスルホンアミド；３−（２−（ジメチルアミノ）
エチル）−ｘＨ−インドール−５−エタンスルホンアミ
ド：３−（２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチ
ルー１１−１−インドール−５−エタンスルホンアミド
： 及びこれらの化合物の生理学上許容しうる塩及び溶媒和
物（例えば水和物） を含む。

一般式ＣＩ）のインドールの好適な生理学上許容しつる
塩は有機又は無機の酸により形成される酸付加塩例えば
￥４酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、フマール酸塩、マレ
イン酸塩及びコハク酸塩を含む。

他の塩も一般式（しの化合物の製造に有用であって例え
ばクレアチニンスルフェート付加物及びしゆう酸塩があ
る。

本発明が本発明による化合物の他の生理学上許容しつる
相当物即ち生体内で親の化合物へ転換される生理学上許
容しつる化合物を包含することが理解されよう。これら
の相当物の例は生理学上許容しうる変化し易いＮ−アシ
ル銹導体例えばＮ−アセチル誘導体を含む。

本発明の化合物ｔｉｘ択的に麻酔された犬の頚動脈床を
収縮させるが血圧には殆んど影響しない。

本発明の化合物の選択的血管収縮作用は生体外で示され
た。

本発明の化合物は頭蓋の脈管の拡張による痛み特に片頭
痛及び全頭痛を治療するのに櫓用である。

特に既に規定された式（Ｉｂ）の化合物は高度に選択的
な血管収縮剤であることが分秒そしてそれらの作用にお
いて極めて有効であることが分った。

一般式（Ｉｂ）の化合物は急速に胃腸器管から吸収され
そして経口又は直腸の投与に適当である。式（１ｂ）の
化合物９６　ｍ９／　ｋｇ以内の投与量でラットにおい
て毒性又は望ましくない結果を示さない。

式（Ｉｂ）の化合物が片頭痛の治療に有効であると思わ
れる投与量で化合物は血圧及び心拍数に顕著な効果を有
せずそして肺臓に顕著な気管収縮作用を有しない。

従って本発明は又医薬として用いられるようにされた製
薬組成物を提供しそれは式（１）の少くとも１種の化合
物又はその生理学上許容しうる塩又は溶媒和物（例えば
水和物）よりなりそして任意σ）好都合の経路により投
与されるように処方される。これら組成物は１種以上の
製薬上許容しうる担体又は助剤を用いて従来ｆ）やり方
で処方されよう。

従って本発明による化合物は経口、バッカル、非経ロ又
ｔｔ１Ｍ、腸投与用に処方されるが又は吸入又は通気に
よる投与に適した形で処方されよう。本発明による化合
物グ）経口投与用の処方が好ましい。

（ｆ 経口投与に曇製薬組成物は例えは錠剤及びカプセルの形
をとって良くそしてそれに通常のやり方により製薬上許
容しうる助剤例えば結合剤（例えは予めゼラチン化され
たとうもろこしでん粉、ポリビニルピロリドン又はヒド
ロキシプロピルメチルセルローズ）；充填剤（例えは乳
糖、微結晶セルローズ又にりん酸水素カルシウム）：滑
沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム、タルク又はシ
リカ）：崩壊剤（例えばばれいしょでん粉、ナトリウム
でん粉グリコラート又はクロスカルメロース）：又は湿
潤剤（例えばナトリウムラウリルスルフェート）により
製造される。錠剤は業界に公知の方法により被覆されよ
う。経口投与用の液状製剤は例えば溶液、シロップ又は
懸濁液σ）形をとってもよく又にそれらは使用前に水又
は他の適当な媒体により再生しつる乾燥物として提供さ
れよう。これらの液状四剤扛通常の方法により製薬上許
容しうる添加物例えば懸濁剤（例えばソルビトールシロ
ップ、セルローズ誘導体例えばヒドロキシプロピルメチ
ルセルローズ又は水素化食用脂肪）；乳化剤（例えばレ
シチン又にアラビヤゴム）非水性媒体（例えばアーモン
ド油、油状エステル、エチルアルコール又は分留された
植物油）：そして保存剤（例えばメチル又はプロピルｐ
−ヒドロキシベンツエート又はソルビン酸）とともに製
造されよう。液状製剤に又適当に通常の緩衝剤、香料、
着色剤及び甘味剤を含んでもよい。

バッカル投与には組成物は通常の方法により錠剤又はト
ローチの形にされよう。

本発明り）化合物は注射による例えばポラス（ｂｏｎｕ
ｓ　）注射又は連続注入による非経口投与用に処方され
よう。注射用の処方は添加された保存剤とともに単位投
与形例えばアンプル又はマルチ投与コンテナーで提供さ
れよう。組成物は油状又は水性の媒体中で懸濁液、溶液
又は乳濁液の如き形をとりそして処方用の剤例えば懸濁
、安定及び／又は分散剤及び／又は溶液の粘度を調節す
る剤を含Ｘ７でもよい。一方、活性成分に使用前に適当
な媒体例えは滅菌したパイロジエンのない水により再生
される粉末状であってもよい。

本発明ｆ）化合物に又直腸用組成物例えば外削又は保持
シ兜腸剤（例えば従来の外削基剤例えはココアバター又
に仙のグリセリドを含む）に処方されよう。

吸入による投与で汀本発明による化合物に適当なプロペ
ラント例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフ
ルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化
炭素又は他の適当な気体の使用による加圧されたパック
から又は噴霧器かｈロゾルスプレイの形で都合良く提供
される。加圧されたエロゾルの場合投与単位は定量され
た童を提供するバルブを提供することによりきめられよ
う。吸入器に用いられる例えばゼラチンのカプセル及び
カートリッジは本発明の化合物及び適当な粉末基剤例え
ば乳糖又はでん粉の粉末混合物を含むように処方されよ
う。

片頭痛の治療のための人（平均体重例えば約７０　ｋｇ
　）への経口、非経口、直腸又はバッカル投与用の本発
明の化合物の提案された投与量は例えば１日１〜４回投
与されるであろう単位投与物当り活性成分０．１〜１０
０ｍ１ｉＪである。患者の年令及び体重及び治療される
状態の程度に応じて投与量に慣習となっている変化を行
うことが必要であろうことは霧解されよう。

紅白投与では単位投与は好１しくに活性成分の２〜５０
〜を含むだろう。非経口用の単位投与は好ましくは活性
成分の０．２〜５ｍ９を含むだろう。

エロゾル処方は好ましくは加圧されたエロゾルから提供
される各々の定量された投与又は［パフ（ｐｕｆｆ　）
　Ｊｔ１本発明の化合物の０．２〜２〜９を含むように
処理されそして吸入器中のカプセル及びカートリッジを
通して投与される各投与は本発明の化合物の０．２〜２
０ｍ９を含む。吸入による１日の全角は１〜ｉｏｏ〜の
範囲内であろう。投与はそれぞれの時に例えば１，２又
は３投与で１日数回例えば２〜８回であろう。

本発明の化合物はもし所望ならば１種以上の他の治療剤
例えば鎮痛剤、抗炎症剤及び抗悪心剤とともに投与され
よう。

本発明の他の態様によれば一般式（１）の化合物及びそ
れらの生灯学上許容しうる塩及び溶媒和物〔例えば水和
物〕は下記に示される一般的な方法により製造されよう
。下記の方法においてＲ，、Ｒ。

Ｒ３，Ｒ４，Ａ及びＡｄｋは仙に定義されない限り一般
式（１）について規定された通りである。

一般的な方法（Ａ）によれば一般式（１）の化合物は一
般式（ＩＩ） 〔式中Ｑは基１’＠３Ｒ４又はその保護された誘導基又
は鋭離基例えばハロゲン原子（例えば塩素又は臭素）又
はカルボン酸或はスルホン酸から誘導されるであろうア
シルオキシ基例えばアセトキシ、クロロアセトキシ、ジ
クロロアセトキシ、トリフルオロアセトキシ、ｐ−ニト
ロベンジルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ又は
メタンスルホニルオキシ基である） の化合物の環化により製造されよう。

反応は好都合には水性又は非水性の反応媒体中でそして
２０〜２００℃好ましくは５０〜１２５℃の温度で行わ
れよう。

方法の特に好都合な態様は下記の通りである。

Ｑが基ＮＲ３Ｒ４（又はその保護された誘導基）のとき
工程は望ましくは反応媒体（１種以上の有機溶媒好まし
くはハロゲン化炭化水素例えばクロロホルム、ジクロロ
メタン、ジクロロエタン、ジクロロジフルオロメタン又
はその混合物よりなるであろう）中でポリホスフェート
エステルの存在下行われる。ポリホスフェートエステル
ｔｘ　ＸＸＲｅａｇｅｎｔｓｆｏｒ　Ｏｒｇａｎｉｃ　
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ”、（Ｆｉｅｓｅｒ及びＦｉｅｓｅ
ｒ。

Ｊｏｈｎ　Ｗｉ　ｌｅｙ及び５ｏｎｓ　Ｉ　９６７　）
　。

に記載された方法によ抄五酸化燐、ジエチルエーテル及
びクロロホルムから製造されるであろうエステルの混合
物である。

一方甲化は酸触媒の存在下水性又は非水性の反応媒体中
で行われよう。水性媒体が用いられるときこれは水性の
有機溶媒例えば水性アルコール（例えばメタノール、エ
タノール又はイソプロパツール）又は水性のエーテル（
例えばジオキサン又はテトラヒドロフラン）及びこれら
溶媒の混合物であろうしそして酸触媒に例えば無機酸例
えば濃塩酸又は硫酸又は有機酸例えば酢酸であろう。

（成る場合には酸触媒は又反応溶媒として作用しよう）
。１稀以上のアルコール又はエーテル（例えば前述の如
きもの）又はエステル（例えば酢酸エチル）よりなるで
あろう無水の反応媒体中で酸触媒は一般にルイス酸例え
ば三弗化けい素、塩化亜鉛又は塩化マグネシウムであろ
う。

Ｑが脱離基例えば塩素又は臭素原子のとき反応は好都合
にけ２０〜２００　’Ｃ好捷しくに５０〜１２５℃の温
度で無機酸触媒の不存在で水性有機溶媒例えば水性アル
コール（例えばメタノール、エタノール又はイソプロパ
ツール）又は水性エーテル（例えばジオキサン又はテト
ラヒドロフラン）中で行われよう。このユ゛程はＲ３及
びＲ４がともに水素原子である一般式（＋）グ）化合物
の形成をもたらす。

この工程の特別な態様によれば一般式（１）の化合物は
一般式（ＩＩ） の化合物又はその塩（例えば堵酸塩）と式（ＩＶ）０）
ＩＣＣｆ−１２Ａ６ｋＱ　（ＩＶ）（式中Ｑは前記同様
である） の化合物又はその塩又は保護された誘導体（例えばアセ
タール例えばジアルキル又ｈｍ状アセター用いて反応さ
せることにより直接製造されよう。

（Ｔｈｅ　Ｆｉｓｃｈｅｒ−Ｉｎｄｏｌｅ　５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ、Ｂ、Ｒｏｂｉｎ８ｏｎ。

ｐ４８８−Ｗｉｌｅｙ１９８２）ｏこの態様において一
般式（１１）の化合物は中間体として形成されそしてそ
れら１−ｊｆｌ？化前に単離されるか又はその場で反応
させられて一般式（１）の所望の化合物を形成しよう。

一般式（１１）の化合物は所望ならは適当な溶媒例えば
水性アルコール（例えばメタノール）又は水性エーテル
（例えばジオキサン）中でそして例えば２０〜３０℃の
温度で式（Ｉｌｌ）の化合物又はその塩又は保護された
誘導体と式（ＩＶ）の化合物又はその基又に保護された
誘導体とを反応させることにより中間体として単離され
よう。もし式（ＩＶ）の化合物のアセタールが用いられ
るならば酸（例えば酢酸又は塩酸）の存在下反応を行う
必要があるだろう。

一般式（ＩＩＩ）の化合物は親規な化合物でありそして
本発明の他の態様を形成する。一般式（川）の化合物は
ヒドラジンを製造する従来の方法例えば対応するニトロ
化合物を還元して接触的水素化によりアミノ誘導体を形
成し次に鉱酸（例えば塩酸）の存在下亜硝酸ナトリウム
と反応させてジアゾニウム塩を形成しそれを次に例えば
地化第−錫により還元して式（１１）の所望のヒドラジ
ンとする方法を用いて製造されよう。

一般式（１）の化合物を製造する他の一般的な方法ＣＢ
）は一般式（Ｖ） （式中Ｙｆｌ容易に置換しうる基である）の化合物又は
その保護された誘導体と式Ｒ３Ｒ４ＮＨ素又は沃素）；
基０Ｒ５（式中（ＪＲ，は例えばアシルオキシ基（カル
ボン酸又はスルホン酸から誘導されうる）例えばアセト
キシ、クロロアセトキシ、ジクロロアセトキシ、トリフ
ルオロアセトキシ又はｐ−ニトロベンゾイルオキシ、ｐ
−１ルエンスルホニノ１オキシ又はメタンスルホニルオ
キシ基）：又（１基ＩＰ′）Ｒ・Ｒ・・■え、、、　Ｅ
ｌ”０（式中Ｒ’　、　Ｒ”　、　Ｒ〜　は同一でも界
ってもよくそねぞれＣ！〜３アルキル基を表ゎＬ　（ｌ
”　Ｌ−ＣＪ−）ア陰イオツウ１オ、７．１ヶ、ツィオ
ッ例えＩｒｉ塩素、臭素又は沃素イオンを表わす）であ
る〕の化合物について行われよう。

置捗反応に好都合には不活性有機溶媒（任意には水の存
在下）中で行われその例にアルコール例えばエタノール
；環状エーテル例えばジオキサン又はテトラヒドロフラ
ン；非環状エーテル例えばジエチルエーテル；エステル
例えば酢酸エチル：アミド例えはＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド；及びケトン例えばアセトン、メチルエチルケ
トン又セメチルイソブチルケトン金倉む。工程は例えば
−１０〜＋１５０℃好壕しくに２０〜５０℃の温度で行
われよう。

ＹがハロゲンＪｔ子である式（Ｖ）の化合物は水性アル
コール（例えばメタノール）又はａ（例えば酢酸又は塩
酸）を含む水性エーテル（例えばジオキサン）中で式（
ＩＩ）＋７１ヒドラジンと式（■）（式中Ｑｆｌハロゲ
ン原子である）グ）アルデヒド（又はその保護された誘
導体）とをＮ応させるか又は一般式（■）（式中Ｙはヒ
ドロキシ基である）の化合物と適当な三ハロゲン化燐と
を又（１テトラヒドロフラン中０Ｎ−）゛ロモサクシン
イミト及びトリフェニルホスフィンとを反応させること
により製造されよう。Ｙがヒドロキシ基である中間体ア
ルコールは又従来の技術を用いて適当な活性化されたイ
し金物（例えば無水物又は塩化スルホニノし）によるア
シル化によりＹが基ＯＲ５である式（Ｖ）グ）化合物′
！ｉ−製造するのに用いられよう。中間体アルコーノし
は標準の条件下でＱがヒドロキシル基である式（ＩＩ）
の化合物（又はその保砕された誘導体）の環化によ抄製
造されよう。

７７、ヵ４ギ、。・、８・、・ＥＯを表わす式（Ｖ、）
のイＬ合物は例えば下記の一般的な工程（Ｅ）に記載さ
れたようなアルキル化剤による反応により対応する三級
アミンから製造されよう。

一般式（１）の化合物は又一般式（Ｖｌ）（式中ｗＨ還
元されて所望のＡｌ　ｋＪ’ＪＲ３Ｒ４基を生じさせう
るか又ｉ−ｒ　ＡｄｋＮＲ３Ｒ４基の保護された誘導基
を生じさせつる基でありそしてＡＩＨ前記に規定した基
Ａを表わすか又は還元されて基Ａを形成しつる基を表わ
す） の化合物又にその塩又は保護された誘導体の還元を含む
仙σ）一般的な工程（Ｃ）により製造されよう。

還元されて所望σ）基Ａ’ｚ生じさせるような基Ａｌは
対応する不飽和の基例えば０２〜５アルケニル基を含む
。

所望のＡｄｋ及びＮＲ３Ｒ４基に任意の適当な方法で別
々に又は−緒に牛する還元工程により形成されよう。

還元されて基Ａｅｋとなる基は対応する不飽和基及び１
種以上のヒドロキシル基又はカルボニル基を含む対応す
る基を含む。

還元されて基Ｎ１七３Ｒ４となるであろう基汀ニトロ、
アジド、ヒドロキシイミノ、ニトリル及びアミド基を含
む。

置換基Ｗにより表わされる基グ）例は従ってＴＮＯ。

（式中ＴはＡｅｋ又は基Ａｅｋに対応するアルケニル基
テｈ　ル’）　；　ＡＪｋＮ、　：　ＡｅｌｃＮＲ３Ｃ
ＵＲノ：　−Ｃ（ＪＣＯＮＩ−ｔ３Ｒ４：（ＣＨＲ，）
　ｘＣＨＲ６ＣＮ　：　ＣＨＲ６ＣＯＺ　：　（ＣＨＲ
，）、−Ｃｋｔ６＝ＮＩＪＨ：ＣＨ（ＯＨ）ＣｈＲ，Ｎ
Ｒ３Ｒ４：　Ｃ０ＣＩ−ｔｉｔ、Ｚ　Ｃ式中Ｒｓ　及ヒ
Ｒ＊　Ｆ’ｓ同一でも異ってもよくそれぞれに水素原子
又はＣ８〜３アルキル基であり２にアジド基Ｎ３　又汀
基ＮＲ３Ｒ４又はその保験された誘導基であり、五はＯ
又け１であゆそしてＲ４′は水素原子又は−ＯＲ，Ｒ４
’が基Ｒ４であるような基であるか又はＲ４１に基０Ｒ
ｃ（式中Ｒｃニアルキル又にアルアルキル基である）で
ある〕を含む。

還元されて基ＮＲ３Ｒ４（式中Ｒ３及びＲ４ニともに水
素である）を形成するであろう基はニトロ、アジド、ヒ
ドロキシイミノ又はニトリル基を含む。

ニトリル基の還元に基Ｃ）１．Ｎ）１．　を生じさせ従
って基Ａ７？にのメチレン基を提供する。

Ｒ４が水素原子である一般式（１）の化合物は又触媒例
えば炭素上の１０％パラジウムの存在下例えば水素によ
る一般式（１）（式中Ｒ４Ｖｉベンジル基である）の対
応する化合物の還元により製造されよう。

Ｒ３及び／又はＲ４が水素以外である必要なＮＲ３Ｒ４
基はアミンＲ３Ｒ４ＮＨグ）存在下ニトリル（式中Ｒ５
，Ｒ６及びＸは前Ｇ［Ｆ同様である）の還元により製造
されよう。

Ｒ３及び／又１−［Ｒ４が水素以外である式（１）の化
合物を製造する特に適当な方法は適当な還元剤の存在下
適切なアルデヒド又はケトン（例えばホルムアルデヒド
又はアセトン）による対応する化合物（Ｒｓ　及び／又
はＲ４が水素を表わす）の還元的アルキル化である。成
る場合（例えばＲ４がメチルである基Ｒ４の導入）には
アルデヒド（例えばホルムアルデヒド）＃−１〜級アミ
ンと縮合されそしてこのように形成された中間体は次に
適当な還元剤を用いて還元されよう。

Ｒ３及び／又ｎＲ４が水素以外である必要なＮＲ３Ｒ４
Ｍ　Ｕ　又対応すルア　ミド例、？−ハｌ！ｋＮＲ，Ｃ
ＯＲ，’（式中Ｒ４′は前記同様である〕の還元により
製造されよう。

還元は従来の方法例えば接触的水素化により又は還元剤
例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属のボロヒドリ
ド又はシアノボロヒドリド又は水素化金属を用いること
により行われよう。還元は好都合には１種以上の溶媒よ
りなるであろう有機反応媒体中で行われよう。適当な溶
媒はアルコール例えばエタノール又はプロパツール；環
状エーテル例えばジオキサン又はテトラヒドロフラン；
非環状エーテル例えばジエチルエーテル；アミド例えば
ジメチルホルムアミド；及びエステル例えば酢酸エチル
及びニトリル例えばアセトニトリルを含む。

還元剤及び反応条件の選択は基Ｗ及びＡＩ　の性質に依
存するであろうことは理解されよう。

式（Ｖｌ）　（式中Ｗ［’ｌＪ、ｔハ基’１”ＮＯ２、
ＡＪｋＮｓ　。

（ＣＨＲ５）　ＣＩ−ＪＲ，ＵＮ　、　（ＣＵＲ，）ｘ
ＣＲ６＝　Ｎｏ）ｉ　。

ＣＨ（０）ｉ）−ＣＨＲ６ＮＲ３Ｒ４（式中Ｔ　、　Ｒ
，及びＲ６及びＸは前記同様である）である〕の化合物
の還元に関する上述の工程に用いられうる適当な還元剤
は例えば木炭、キーゼルグール又はアルミナに支持され
ていてもよい金属触媒例えはラネー・ニッケル又は貴金
属触媒例えば白金、酸化白金、パラジウム又にロジウム
の存在下の水素を含む。ラネー・ニッケルの場合ヒドラ
ジンは又水素の源として用いられよう。この工程は好都
合には−１Ｏ〜＋５０℃好ましくけ一５〜＋３０℃の温
度で溶媒例えはアルコール例えばエタノール；エーテル
例えはジオキサン又はテトラヒドロフラン：アミド例え
ばジメチルホルムアミド：又にエステル例えば酢酸エチ
ル中で行われよう。

還元は又アルカリ金属又はアルカリ土類金属のポ゛ロヒ
ドリド又はシアノボロヒドリド例えばナトリウム又はカ
ルシウムのボロヒドリド又はシアノボロヒドリドを用い
て一般式（■）〔式中ｗＨ例えば基’ｌ’ＮＯ，，Ｃ）
ｌ（ＯＨ）０皿、薙ＩＲ４又はα順化、（式中Ｔ％Ｒ６
及び２は前記同様である）である〕の化合物について行
われ、その工程に好都合には１０〜１００℃好ましくは
５０〜１００℃の温度でアルコール例えばプロパツール
又はエタノール又にニトリル例えばアセトニトリルで行
われよう。成る場合にげボロヒドリドを用いる還元に塩
化第一コバルトの存在下で行われよう。

一般式（■）〔式中ｗＨ例えば基ＴＮＯ２、Ａ／ｋＮ、
　。

Ａ／ｋＮＲ３ＣＵＲ４’　、　ＣＨＲ，ＣＯＺ　、　（
ＣＨＲ５）ｘ　ＣＲ６＝ＮＯＨ。

Ｃｌ−１（０）１　）　ＣＩ−ＩＲ６ＮＲ３Ｒ４，−Ｃ
０ＣＯＮＲ３Ｒ４及びＣ０ＣＨＲ，Ｚ（式中Ｔ％Ｒ４’
　、Ｒ６，Ｒ６，Ｚ及ヒｘＨ前ｇｅ同様である）を表わ
す〕の化合物の還元は又ジボラン又は水素化金属例えは
リチウムアルミニウムヒドリドを用いて行われよう。こ
の工程は溶媒例えばエーテル例えばテトラヒドロフラン
中でそして好都合には一１０〜＋１００℃好捷しくに５
０〜１００℃の温度で行われよう。

一般的な工程（Ｃ）の特殊な態様は例えば触媒例えば木
炭上のパラジウム又はアルミナ上のロジウムの存在下そ
して任意にはアミンＨＮＲ３Ｒ４の存在下水７による接
触的還元によりＷが基Ｃ１６ＣＮ　である一般式（Ｖｌ
）の化合物の還元を含むか又はアミンｆ）不存在下リチ
ウムアルミニウムヒドリドを用いてＲ３及びＲ４がとも
に水素である化合物を生成する。

基Ａｌ　ｆｌ還元に用いられるであろう適当な還元剤は
金属触媒の存在下の水素を含む。工程について適切な金
属触媒及び条件は基Ｗの還元についてＮｅ載された通り
である。

一般：ｉｋ：：（Ｖｌ）の原料又は中間体化合物に英国
公開特許第２０３５３１０号及びＷ、Ｊ　、Ｈｏｕｌ　
１ｈａｎ　編’Ａ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｌｎｄｏ　−
１ｅｓ　Ｐａｒｔ　ＩＩ　′Ｃｈａｐｔｅｒ　ＶＩ　（
１９７２）Ｗｉｌｅｙ　Ｉｎｔｅｒｓｃｔｅｎｃｅ、Ｎ
ｅｗ　Ｙｏｒｋ。

に記載されたのと同様な方法により製造されよう。

Ｗが基ＡｅｋＮＨＣＯＲ４’　テあル一般Ｌ　（ＶＩ）
　’）化合物ｕ従来の技術を用いて対応する未置換のア
ミンのアシル化によね製造されよう。

Ｆｉｓｃｈｅｒ−インドール環化は従来の方法でｗが基
（ＣＨＲ，）ＸＣＦＩＲ，ＣＮ又はＣ皿ｓ　ＣＨＲ，Ｎ
Ｏ２である一般Ａ１　が２〜５個の炭素原子を含むアル
ケニル基である式（■）の化合物は一般式（■）（式中
Ｗは一般式（Ｖｌ）について規定した通りであ沙そして
Ｍａｌはハロゲン原子例えば臭素又は沃素である） の対応する５−へロインドールと式Ｒ＋　Ｒ２Ｎ　Ｓ　
Ｏ２（Ｃ）１２）ｐ　ＣＨ−ＣＭ□　（式中ｐは０又は
１〜３である）０適切なアルケンとを三級窒素塩基例え
ばトリエチルアミン又はトリ一旦−ブチルアミンととも
に触媒例えばパラジウム（ＩＩ）塩例えば酢酸塩及びホ
スフィン例えばトリフェニルホスフィン又にトリー！−
トリルホスフィンの存在下反応させることにより製造さ
れよう。反応は好都合には溶媒例えばアセトニトリル、
メタノール又はジメチルホルムアミド中でそして７５〜
１６０℃の温度で行われよう。一方式（Ｖｌ）の化合物
は一般式（■）（式中Ｗは一般式（■）について規定し
た通りでありそしてｑに１〜４の整数である） Ｄ適切なインドール５−カルボキシアルデヒドと例えは
適当なジアルキルホスホナートと全標準の条件を用いて
反応させることにより製造されよう。

一般式（１）の化合物に他の一般的な工程ＣＤ）により
製造されそれは一般式（ＩＸ） （式中Ｘけ脱離基を表わす〕 のインドールと一般式（Ｘ） のアミンとを反応させることよりなる〇−一般式ＩＫ）
の化合物中の適当な脱離基Ｘの例はハロゲン原子（例え
ば弗素、塩素又は臭素原子）又は基ＯＲ，（式中Ｒ？は
ヒドロカルビル基例えばアリール基例えばフェニルを表
わす）を含む。アリール基は未置換であるか又は１個以
上の置換基例えばハロゲン原子；又はニトロ；シアノ：
アミノ：アルキル例えばメチル；アルコキシ例えばメト
キシ；アシル例えばアセチル及びアルコキシカルボニル
例えばエトキシカルボニル基により置換されよう。Ｘに
より表わされる脱離基は好ましくはフェノキシ基である
。

反応は好都合には溶媒の存在下行われそして水性又は非
水性反応媒体中で行われよう。

反応媒体は従って任童には水の存在下１種以上の有機溶
媒例えばエーテル例えばジオキサン又はテトラヒドロフ
ラン；アミド例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又σ
Ｎ−メチルピロリドン；アルコール例えばメタノール又
はエタノール：エステル例えば酢酸エチル：ニトリル例
えばアセトニトリル：ハロゲン化炭化水素例えばジクロ
ロメタン：及び三級アミン例えばトリエチルアミン又は
ピリジンよりなるだろう。成る場合にに式（Ｘ）のアミ
ンはそれ自体溶媒として働くり゛ろう。

所望ならばアミノ分解は塩基例えば三級アミン（例、ｔ
ｉ−ｒトリエチルアミン又はピリジン）；アルコキシド
（例えはナトリウムｔ−ブトキシド）又はヒドリド（例
えば水素化ナトリウム）の存在下行われよう。

反応に好都合には−２０’Ｃ〜＋　Ｊ　５０　’Ｃの温
度で行われよう。

一般式（ＩＸ）の化合物は新規な化合物でありそして本
発明り）他の態様を構成する。それらは一般式（＋）　
１７′）化合物について上述した如き南効且選択的な血
管収縮活性を有する。

Ｘが基ＯＲ，を表わす一般式（Ｎ）　！７−）原料は例
えば一般式ＣＭ） （式中Ｗは一般式ＣＭ）について規定した通りである） の化合物又はその填又は保獲された誘導体の還元により
製造されよう。

還元は一般的な工程（Ｃ）に類似の方法で行われそして
適当な基Ｗの例及び反応条件の詳ａＦｉ一般的な工程（
Ｃ）について与えられている。

Ｘがハロゲン原子を表わす式（ＩＸ）　／ｒ）化合物は
例えば対応するスルホン酸誘導体又はその塙と不活性有
機溶媒中のハロゲン化剤例えばハロゲン化燐又はオキシ
ハロゲン化燐例えばジクロロメタン中の五塩化燐とを反
応させることにより製造されよう。ＸがＯＨである式（
ｆＫ）のスルホン酸は例えば式（ＩＸ）のエステル（即
ちＸが基ＯＲ，を表わす化合物）Ｌ７″）酸又は塩基の
触媒による加水分解により製造されよう。

一般式（ＸＩ）の化合物に英国公開特許第２０３５３１
０号及びＷ、Ｊ、）ｉａｍＨｔｏｎ　ｌｌ’Ａ　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒ−ｏｃｙｃｌｆｃ　Ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄｓ　−Ｉｎｄｏｌｅｓ　Ｐａｒｔ　ＩＩ
“Ｃｈａｐｔｅｒ　ＶＩ　（１９７２） Ｗｉｌｅｙ　Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、Ｎｅｗ　Ｙｏ
ｒｋ及び英国特許出願第８３１５５６４号に記載された
のと類似の方法により製造されよう。

他の一般的な工程（Ｅ）によれば本発明による式（１）
＋７’）化合物又はその塩又は保獲された誘導体は通常
の方法を用いて本発明の他の化合物に転換されよう。

例えばＲ，、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４の１個以上がアルキル
基である一般式（１）の化合物は適当なアルキル化剤例
えば式ＲｘＬ　（式中Ｒｘは所望のＲ，、Ｒ２，Ｒ３又
ＨＲ４基を表わしそしてＬは脱離基例えばハロゲン原子
又はトうレート基又はスルフェート（ＲＸ）２Ｓ０４ヲ
表わす）の化合物との反応により式（１）（式中Ｒ，、
Ｒ２，Ｒ，及びＲ４の１個以上は水素原子を表わす）の
対応する化合物から製造されよう。従ってアルキル化剤
は例えばハロゲン化アルキル（例えば沃化メチル又はエ
チル）、アルキルトシレート（例えばメチルトシレート
）又はジアルキルスルフェート（例えばジメチルスルフ
ェート）であろう。アルキル化反応は好都合には好まし
くに塩基の存在下不活性有機溶媒例えばアミド（例えば
ジメチルホルムアミド）、エーテル（例えばテトラヒド
ロフラン）又は芳香族炭化水素（例えばトルエン）中で
行われる。適当な塩基は例えばアルカリ金属ヒドリド例
えはナトリウム又はカリウムヒドリド、アルカリ金属ア
ミド例１えはナトリウムアミド、アルカリ金属炭酸塩例
えば炭酸ナトリウム及びアルカリ金属アルコキシド例−
えはナトリウム又はカリウムメトキシド、エトキシド又
はｔ−ブトキシドを含む。ハロゲン化アルキルがアルキ
ル化剤として用いられるとき反応は又酸スキャベンジャ
−例えば酸化プロピレン又はエチレンの存在下行われよ
う。触媒例えば弗化テトラブチルアンモニウムも文月い
られよう。反応は好都合には一２０℃〜＋１００℃の温
度で行われよう。

Ｒ１がＣ３〜６アルケニル基を表わしＲ２がＣ３〜６ア
ルケニル、フェン（Ｃ＋〜４）アルキル又はＣｓ〜７シ
クロアルキル基を表わし及び／又はＲ３及びＲ４の１個
又灯２個がプロペニルを表わす式（１）の化合物は式Ｒ
ＸＬ又Ｖｉ（Ｒｘ　）２　ＳＯ４の適切な化合物を用い
て同様に製造されよう。

（１ｔ！’７’）一般的な工程ＣＦ）により本発明によ
る一般式（１）の化合物又はその塩は一般式（＋）の保
護された誘導体又はその塩を１個以上の保獲基を除去す
る反応に従わせることにより製造されよう。

従って一般式（１）の化合物又はその塩の製造グ）反応
中り）初めの段階で望ましくない副反応を避けるために
分子中の１個以上の反応し易い基を保護するσ）が必要
であり又は望ましい。例えばフロトン化により又は反応
の末期で容易に除去しつる基により基ＮＲ３Ｒ４（式中
Ｒ３及び／又はＲ４ｆ’ｒ水素を表わ′１−）を保護す
ることが必要であろう。この基は例えばアルアルキル基
例えばベンジル、ジフェニルメチル又はトリフェニルメ
チル；又にアシル基例えばＮ−ベンジルオキシカルボニ
ル又Ｈｔ−フトキシ力ルボニル又にフタロイルを含むだ
ろう。

成る場合にに又インドール窒素を例えばアルアルキル基
例えばベンジルにより保護するのが望ましいだるう。

１個以上の保濤基の次グ）開裂は通常の方法により達成
されよう。従ってアルアルキル基例えばベンジルは触媒
（例えば木炭上のパラジウム）又はナトリウム及び液体
アンモニアの存在下の水素化分解により開裂されそして
アシル基例えばＮ−ベンジルオキシカルボニルは例えば
酢酸中の臭化水素による加水分解により又は例えば接触
的水素化による還元により除去さｎよう。フタロイル基
にヒドラジン分解（例えばヒドラジン水和物による処理
〕によ妙又は−級アミン（例えばメチルアミン）による
処理により除去されよう。

理解されるように前述の一般的な工程（Ａ）〜（Ｅ）の
若干において前述した分子中の任意の反応し易い基を保
積するグ）か必要又は望ましいであろう。従って一般式
（１）の保護された誘導体又はその塩の脱係砕基化を含
む反応段階は任意の前述の工程（Ａ）〜（Ｅ）の次に行
われよう。

従って本発明の他の態様に従って任意の適切な方法にお
ける下記の反応ＣＧ）はもし必要及び／又は所望ならば
任意の工程（Ａ）〜ＣＢ）の次に実施されよう。

（１）任意の保護基の除去；そして （ｉ＋）一般式（Ｉ）σ）化合物又にその塩のその生理
学上許容しうる塩又は溶媒和物（例えば水利物）への転
換。

本発明の化合物を生理学上許容しつる塩例えば酸付加塩
として単離することが望ましいときにはこれは適当な溶
媒（例えば水性エタノール）中で一般式（１）の遊離塩
基を適切ｆｘ！（例えばこはく酸又は塩酸）により好ま
しくｔ／′ｉ尚量で処理するこトニより達成さｊよう。

本発明による化合物の製造のための中間体化合物又は層
相は英国公開特許第２０３５３］　０号に記載されたの
と類似の通常の方法にょ抄製造されよう。

製造工程の最後の主な段階として用いられるのと同じく
本発明の化合物の製造１ｙ）ための前述り）一般的な方
法は又必要な化合物の製造の中間段階で所望の基の導入
に用いられよう。従って例えば５位における必要な基は
インドール核を形成する環化前又は後の何れかに導入さ
れよう。従ってこの多段階工程において反応の順序は反
応条件が最終生成物中に望まれる分子中に存在する基に
影響を与えないように選ばれなければならないことは理
解されるべきである。

本発明は下記の実施例によりさらに説明されよう。すべ
ての温度は°Ｃである。［ヒフ口（Ｈｙｆｇｏ）　Ｊけ
濾過助剤である。反応バイアルはＰｒｅｒｃｅ　ａｎｄ
Ｗａｒｒｉｎｅｒ　（ＬＪＫ　）　Ｌｔｄ　、により供
給されるスクリューキャップ及びテフロン付ディスクを
有する４　ｍｌ容の砂壁ガラスバイアルである。クロマ
トグラフィは他に示されない限りシリカゲル（Ｍｅｒｃ
ｋ　、キーゼルゲル６０　、　Ａｒｔ、　７７３４　）
又はシリカ（Ｍｅ−ｒｃｋｇ３８５）上の「フラッシュ
」クロマトグラフィ（Ｗ、Ｃ，５ｔｉｌｌ、Ｍ、Ｋａｈ
ｎ及びＡ、Ｍｉｔｒａ、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。

２９２３．４３．１９７８）及びシリカ（Ｍａｃｈｅｒ
ｌｙＮａｇｅ　ｌ　、Ｐｏｌｙｇｒａｍ　）上の薄層ク
ロマトグラフィＣｔ、ｅ、Ｃ，）により従来の方法で行
われた。

下記の略号はクロマトグラフィ及びｔ、１．ｃ、につい
て用いられる溶離液を規定している。

（Ａ）塩化メチレン・エタノール・０．８８アンモニア
５０：８：１ ＜１３＞ｍ化メチレン・エタノール・０，８８アンモニ
ア１（１（１：８：１ （Ｃ）７３化メチレン・エタノール・０．８８アンモニ
ア６０：８：１ （１））塩化メチレン・エタノール・０８８アンモニア
２５：８：Ｊ （Ｅ）　ｔ２化メチレン・エタノール・０．８８アンモ
ニア２００：８：］ （Ｆ）　塩化メチレン・エタノール・０．８８アンモニ
ア７５０：ＪＯ：１ （Ｇ）　塩化メチレン・エタノール・０８８アンモニア
４０：１０：１ （１１）エーテル・シクロヘキサン　１：１（Ｉ）メタ
ノール・クロロホルム　５：９５（Ｊ）エーテル （Ｋ）塩化メチレン・エーテル　１：１（Ｌ）溶化メチ
レン拳エタノール・０，８８アンモニア７５：８：１ ＣＭ）酢酸イソプロピル （Ｎ）酢酸エチル・エーテル　１：１ （０）塩化メチレン費エタノール・０．８８アンモニア
８３．５：１５：１．５ （、Ｐ）酢酸・酢酸エチル　ｌ：９９ （Ｑ）酢酸エチル・シクロヘキサン　ｌ：１（Ｒ）クロ
ロホルム・メタノール　５０：１（Ｓ）クロロホルム・
メタノール　１９：１（Ｔ）塩化メチレンφエタノール
・０．８８アンモニア１５０：８：１ （Ｕ）　ｕ化メチレン・エタノール・０８８アンモニア
８９：１０：１ （Ｖ）石油エーテル（沸点６０〜８０°）−酢酸エチル
　２：１ （Ｗ）シクロヘキサン・エーテル　２：１中間体は常に
探索のために紫外線を用いそして噴霧剤例えば過マンガ
ン酸カリウム（ＫＭｍＵ４　）を用いてｔ、ｇ、ｃ、に
より純度についてチェックされた。さらにインドール中
間体は水性硫酸セリウム（Ｃｅ”　）を噴霧することに
より検査されそしてトリブ°タミンはヨードプラチン酸
（ＩＰＡ　）又は硫酸セリウムの溶液を噴霧することに
より検査された。

プロトン（ＩＨ，）核磁気共鳴（ｎ、ｍ−ｒ、　）スペ
クトルはＶａｒｉａｎ　ＥＭ　３９０　装置を用いて９
０ＭＨｚで又１１ｊ　Ｂｒｕｃｋｅｒ　ＡＭ又ｔｒｉｗ
Δり２５０装力を用イーｃ２５０ＭＨｚで（ｎられた。

Ｓ＝ニシンブレットｄ＝ダフルット、１＝トリブレツト
、ｑ＝カルチット及びｍ＝マルチブレット。

〔実施例〕

参考例１ Ｎ−メチル−４−二トロベンゼンエタンスルホンアミド
水和物（４：１） 塩化メチレン（５０ｍｅ　）中の塩化４−二トロベンゼ
ンエタンスルホニル（６，５ｇ）の溶液をｏ、２５時間
かけて増化メチレン（２０ｍ）中’７：）４０％水性メ
チルアミン（４ｄ）の急激に攪拌した氷冷した混合物に
滴下した。４０％水性メチルアミン（＋ｙ）を０℃で懸
濁液を攪拌した後それぞれ１時間及び０．５時間さらに
添加した。懸濁液を次にさらに０．５時間０°で撹拌し
次に減圧下蒸発させて固体（約７．０９　）を得た。こ
σ）材料を水（］００ｄ）により処理しそして固体をＰ
堝により集め石油エーテル（沸、＄６０〜８０°）　（
５０ｍｅ　）により洗い乾燥して粉末（５，４６［）融
屯１２６〜１２９゜として表題化合物を得た。

分析　実測値：　Ｃ，４３，３５：ｌ（，４，９：Ｎ、
１１．１゜Ｃ，Ｈ，２Ｎ２０４Ｓ・０．２５Ｈ２０とし
てＣ，４３，４５：）ｉ、５．１　；Ｎ。

１１．３係。

参考例２ ４−アミノ−Ｎ−メチルベンゼンエタンスルホンアミド エタノール（１５０ｍｅ）及ｒノ・ジメチルホルムアミ
ド（１０ｍｌ　）中の参考例１の生成物（７，９９）の
溶液をエタノール（５０ｄ）中の木炭上の１０チ酸化パ
ラジウム（１、ｏｇ、ｓｏｓ水性ペースト）の予め還元
した懸濁液に加えそして大気圧下で水素化した。２．７
５時間後さらに触媒（１，０９）を加えそして水素化を
さらに２時間続けた。合計２．１４１の水素が吸収され
た。触媒及び溶媒をそれぞれ濾過及び自転蒸発により除
去しそして残った固体（８９）を沸とうする酢酸エチル
（３×５０４）により抽出した。合わせた熱い抽出物を
濾過、蒸発乾固（減圧下）して固体を得た。この材料を
石油エーテル（沸点６０〜８０°）により処理して粉末
（５，２９）融点１０１〜１０５°として表題化合物を
得た。

参考例３ ４−ヒドラジノ−Ｎ−メチルベンゼンエタンスルホンア
ミド塩酸塩 水（６ｍｌ　）に懸濁した参考例２の生成物（１，０ｇ
）全ａ塩酸（Ｉｔｅｍ／りにより処理して塩酸塩が沈で
んした。混合物を次に一５°に冷却しそして水（２ｍｅ
　）中の亜硝酸ナトリウム（０，３８ｇ）Ｋより処理し
そして温度を一５°以下に保ちつつ５０分間攪拌した。

懸濁液を早く濾過して未反応原料を除去しそしてＰ液全
−５°で製塩＃（Ｉ　Ｏｄ）中の塩化第一錫（５，０？
）に徐々に加えた。溶液を激しく攪拌しつつ放置して２
０″として形成された沈でん物を集めそしてエーテル（
５０ｍ）により洗って粉末として表題化合物（１，２ｇ
、純度６６％）を得た。Ｔ、ｇ、ｃ、（Ａ）Ｒｆｏ、８
（ＩＰＡ）参考例４ ４−（２−（３−シアノプロピリデン）ヒドラジノ）−
Ｎ−メチル−ベンゼンエタンスルホンアミド 水（１３ｒｎｌ）及び希３３酸（２Ｎ　、　０．２５ｄ
）中の参考例３の生成物（０，６５’、純度６７％）の
濾過した溶液に３−シアノプロパナールジメチルアセタ
ール（０，２３９）を加え得られた溶液を２４時間で室
温で攪拌しブこ。沈でんした固体ｔ［”去し水（２Ｘ３
０ｍ／）、ジエチルエーテル（５０ｒｎｅ）により洗い
そして乾燥して粉末（０，３９）融点９６〜９７°とし
て表題化合物を得た０参考例５ ３−（シアンメチル）−Ｎ−メチｔ＋−Ｉ　Ｈ−インド
ール−５−エタンスルホンアミド ポリホスフェートエステル（２，５５７）及びクロロホ
ルム（５ゴ）中の参考例４の生成物（０，２５ｇ）の懸
濁液ｆ５分間還流下加熱し次に氷に注いだ。得られた懸
濁液を２０分間攪拌し次にクロロホルム（４ＸＩ　０Ｉ
ｎＩりによし抽出した。抽出物を８％重炭酸ナトリウム
（１０ＩＩ＋４り及び水（１０ｄ）により洗い乾燥した
。次に濾過、蒸発させて油Ｃ０，３５ｇ）をｍた。この
油をクロマトグラフィ（Ｊ）　［かけて油として表題化
合％＋（０，０６９）Ｔｈ４％ｆ：、ｏ　ｔ、ｇ、ｃ、
（Ｊ）ＲｆＯ，５（紫外線）。

実姉例１ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチル−１ｔ−ｔ−イ
ンドール−５−エタンスルホンアミドヘミサクシネート 方法（１） メタノール（２５ｄ）及び水（５ｄ）中の参考例３の生
成物（１，０１９ｇ）の溶液を５０°で攪拌し４−クロ
ロフタナールジメチルアセタール（０，１１７ｇ）を加
えた。５０°で０，７５時間攪拌した後さらに４−クロ
ロブタナールジメチルアセタール（０、Ｉ　Ｉ　７９）
を加え５０’の攪拌をさらに０．７５時間続けた。溶液
を酢酸アンモニウム（０，３ｇ＞を加えることによ抄ｐ
ｌ−１４に調節し５時間還流させた。溶媒を減圧下の蒸
発により除去しそして残渣を飽和炭酸カリウム水溶液（
１５ｄ）により処理しそして酢酸エチル（４Ｘ５０ｄ）
により抽出した。抽出物を乾燥（Ｍｇ５０４）　Ｌ　Ｉ
ＩＦ！’縮してガム（０，６９＆）とした。この材料を
クロマトグラフィＣＢ）、（Ｃ）にかけてガム（０，０
７２ｇ）としてトリプタミン遊＃塩基を得、それを熱イ
ソプロパノ−Ｊしく２＃Ｉ／りに移し熱−書ソブロバノ
ーノしく０．５ｄ）中のこはく酸（０，０１５１９）の
熱溶液により処理した。煮沸する混合物に無水アルコー
ル（約１．０　ｍ　）を加え次に溶液を放置して冷却し
た。結晶化した固体を濾過により集め無水エーテルによ
り洗い乾燥して粉末（０，０４６９）融点１３３〜１３
８°として表題化合物を得た。

分析、実測値：　Ｃ，５０，８：Ｈ，６，Ｉ　；Ｎ、１
１．４Ｃ１，ＨＩ９Ｎ３０□Ｓ　、　０．５　Ｃ４）１
６０．　、０．Ｉ　Ｃ３ｆ（８０、（１，７５Ｈ２０ト
Ｌテｃ、５１．１：Ｈ，６，８：Ｎ、１１．７％Ｎ。ｍ
、　ｒ　、　ｔ）ｔ　；　・、。

δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）　２．６５　（３Ｈ，ｓ　、Ｍ
ｅＮＨ８Ｏ２）　Ｚ７−３．４（８Ｈ，ｍ、ＮＨ３０２
ＣＨ，ＣＨ２及びＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）　、６．８−７
．５（４Ｈ，ｍ、芳香族〕。

実施例２ Ｎ−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル〕−Ｉ
　Ｈ−インドール−５−エタンスルホンアミド化合物に
に〈酸、水結合）（６：４：３）エタノール性メチルア
ミン（２５％ｗ／ｖ。

２５　ｍｌ　）中の参考例５　’７）生成物（’０．４
５ｇ）の溶液をエタノール（５ｄ）中で予め還元された
木炭上σ）ｌ−０％酸化パラジウム（０８ワ、５０％水
性ペースト）Ｋより水素化した。触媒を「ヒフ口」を通
す濾過により除去し涙液全濃縮してガム（０，４５＆）
を得、それを熱イソプロパツール（５ｍｌ　）に溶解し
そしてメタノール（０，５ｄ　）中のこはく酸（０，ｏ
　９３　（Ｊ　）　ｑ）溶液により処理した。

粘いガムが沈でんした。反応混合物を真空下濃縮（約１
　ｍｌの溶媒）した。溶媒をデカンテーションしそして
残ったガムをジエチルエーテル（３×２５Ｉｎ！、）に
より処理して固体′ｆ！：得それを戸去し乾燥して粉末
（０，３３ｇ）融点６２〜６５＠とじて表題化合物を得
た。

分析、実測値：　Ｃ，５２，５：Ｈ，６，８：Ｎ、１１
．０゜Ｃ，４）Ｊ２．Ｎ３０．Ｓ、（１，６６Ｃ４Ｈ６
０，、０，５Ｈ２ＯとしてＣ，５２，３：）ｉ、　７．
２　：Ｎ、　１０．９％。

ｒｕ’ｎｒスペクトルは実施例３Ｄそれと一致した。

実施例３ Ｎ−メチル−３−（２−（メチルアミノ）エチル〕−Ｉ
Ｈ−インドールー５−エタンスルホンアミド塩酸塩 実施例２に類似した方法で参考例５の生成物（０，７０
９）を水素化し濾過し炉液を濃縮してガム（０，７ｊ７
）’に得、それをフラッシュクロマトグラフィ（Ｔ、直
径３　ｃｍ、ｃｏｅ　）により精製した。

得られたガム（ｏ、３ｇ）を酢酸エチル（２０ゴ）によ
り抽出し濾過しそして過剰のエーテル性塩化水素により
処理した。固体全濾過により集めエーテル（２５ｍ１）
により洗い次に乾燥（１５時間、２０°、真空ピストル
）して粉末（０，２４，９）融点１５１〜１５４°とし
て表題化合物を得た。

分析、実測値：　Ｃ，４９，３：ｔｉ、６．６：Ｎ、１
１．８Ｃ，４）１．、Ｎ、０２Ｓ、）ｌｃｌ、０．５）
１，０　、（１，０７Ｃ４Ｈ８０２としてＣ，４９，３
；）ｉ、６．８：Ｎ、１２−１　。

ｎｍｒ　δ（ＣＤｓ　５ＯＣＤｓ　）　２．５０　（３
Ｈ−ｓ　、　Ｎ　ＨＭｅ　）　２．６６（３Ｈ，ｓ　Ｓ
Ｏ，Ｎ）ｌ’１４ｅ）２．９−３．５（８Ｈ，ｍ　ＣＨ
２ＣＨ２８０２ＮＨ及びＣＨ２Ｃ）１２Ｎ）Ｉ　）及び
６．９−７．５　（ｍ　、芳香族）実施例４ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−（フェニルメチル）−
１）１−インドール−５−エタンスルホンアミド（クレ
アチニン、硫酸及び水と結合）（ｌ：１：１：Ｊ） （＋）４−ニトロ−Ｎ−（フェニルメチル）ベンゼンエ
タンスルホンアミド ジクロロメタン（１０＃ＩＡ’）中のペンシルアミン（
９，８３ゴ）をジクロロメタン（２５０ｙ）中の４−二
トロベンゼンエタンスルホニルクロリドＣｏｇ）の氷冷
した攪拌した溶液に滴下した。

１８時間後反応混合物を水（３Ｘ４０ｄ）塩水（３Ｘ２
５ｄ）により洗い乾燥（Ｎａ、５Ｏ４）　Ｌ蒸発乾固し
そして生成物をイソプロパツール（５０ｄ）により結晶
化して針秋物（６ｇ）融点Ｊ２５〜１２７°として表題
化合物を得た。

（＋＋）４−アミノ−Ｎ−（フェニルメチル）ベンゼン
エタンスルホンアミド メタノール（１２０ｄ）中の段階（１）の生成物（ＩＩ
、？）の懸濁液を水素の吸収（１，９９６）が終るまで
室温及び大気圧で木炭上の予め還元された１０％酸化パ
ラジウム（５０％水性ペースト、２９）により水素化し
た。触媒を炉去しろ液を蒸発乾固して固体を得、それを
メタノールにより結晶化することにより精製して固体（
３，２Ｐ）融点１０９〜１１１°として表題化合物を得
た。

ｔＪ’、ｃ、（Ｅ）Ｒｆｏ、４（Ｃｅ■）。

（ｉｊ＋）　４−ヒドラジノ−Ｎ−（フェニルメチル）
ベンゼンエタンスルホンアミド塩酸塩 温度を一５°以下に保ちつつ水（１，！’７）中の亜硝
酸ナトリウム（０，２５ｇ）の溶液を濃塩酸（７，５ｍ
）及び水（４，５ｄ　）の混合物中の段階（＋＋）’７
）生成物（１ｇ）の冷懸濁液に加えた。この混合物を一
５°で５０分間攪拌しそして残りの固体を濾過により除
去した。氷冷した涙液を次に温度を０″以下に保ちつり
製塩＃（７，５ｄ）中の塩化第−錫二水和物（３，５ｇ
）の溶液に徐々に加えた。

添加後混合物を室温で３時ｒＨ１攪拌しそして固体を集
めジエチルエーテルＣ３Ｃ５Ｘ５Ｏ’）により洗い乾煙
して粉末（０，４６ｇ）として表題化合物を得た。

ｔ、／、ｃ、（Ｂ）ＲｆＯ，４３（ＩＰＡ）（１■）ク
レアチニン、砧酸及び水が結合しｆｒ、　３−（２−ア
ミノエチル）−Ｎ−（フェニルメチル）−３，Ｈ−イン
ドール−５−エタンスルホンアミド ４−クロロブタナールジメチルアセタール（ｏ、ｘＦｌ
￥）をエタノール（１８ゴ）及び水（４，５ｍｅ　）　
＋７）混合物中の段階ｃｉｚｉ）の生成物（０４５ｇ）
＋７）ｆｆ拌した溶液に加えそして混合物を２時間還流
で加熱した。冷却した混合物を蒸発乾固（−そして残渣
を２回クロマトグラフィ（Ａ）にかけて油（７０ｒｌｌ
）としてトリプタミンを（ｕｌそれをエタノール（５，
６ｄ）及び水（０，７ｍｅ　）の煮沸した混合物に溶解
し７そしてクレアチニン及び硫酸（１：　１．　２Ｍ％
Ｏ，１ｍｌ！　）の水溶液により処理した。冷却すると
表題化合物が固体（９６ｍ＆）融点２１７〜２２０６（
軟化点２１０’）として沈着した。

分析、実測値：　Ｃ，４７，０：ｆ（，５，９：Ｎ、１
４．２゜Ｃ，、）１２．Ｎ３０２．Ｓ、　Ｃ４）ｉ７Ｎ
３０　、　Ｈ２ＳＯ４，Ｈ２（ＪとしてＣ，４７，Ｉ　
：Ｈ，５，８：Ｎ、１４．３％Ｎ。ｍ、ｒ、δ（ＣＤ３
ＳＯＣＤ３）　２．９−３．３（８Ｈ，＋、＋ｍ、ＮＨ
３０２ＣＨ，ＣＨ２及びＣＨ２ＣＨ２Ｎ）１２　）　１
４．２４　（２Ｈ、Ｓ　、　ＣＨ２ＮＨ３Ｏ２）・６８
５−７．５　（ｍ　、芳香族）。

実施例５ ３−（２−（エチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルーＩ
Ｈ−インドール−５−エタンスルホンアミドヘミサクシ
ネート半水和物 方法（１） エタノール（５ｄ）中の木炭上の１０チ酸化パラジウム
（水による５チペーストの０．８　ｇ）の懸濁液を２０
分間予め水素化した。これにエタノール性エチルアミン
（２５ｄ）中の参考例５の生成物（０，４０ｇ）を加え
そして得られた懸濁液を２０°で２時間攪拌した。懸濁
液をフイフロを通して濾過しそして炉液を真空下濃縮し
て油（０，３８ｇ）を得、それを２回りロマトグラフィ
ＣＢ）にかけて油（０，１１４ｇ）としてトリプタミン
ヲ得た。

油を無水エタノール（２ｄ）に溶解しこれにエタノール
中のこけ〈酸（ｚ２．５１ｎ９）を加えた。結晶を濾過
により集めて表題化合物（７ｏｍｙ）融点１４８〜１５
０°を得た。

分析、実測値：　Ｃ，５４，５：Ｈ，７，１；Ｎ、１０
．９゜Ｃ，６Ｈ２３Ｎ３０．Ｓ　、０．５　Ｃ４Ｈ６０
４，０，５Ｈ２（Ｊ　としてＣ，５４，１：）−１，７
，２：Ｎ、１１．１係。

Ｎ、ｍ、　ｒ　、δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ、、）１．１１（
３Ｈ，ｔ　、ＮＩＩＣ）Ｊ２Ｍｅ　）　、２．６４（３
Ｈ，ｓ　、ＭｅＮＨ８Ｏ□）　、２．７８（２Ｈ，ｑ、
ＮＨｃＨ２ＣＨ３）　。

２．８５−３．４（８Ｈ，ｍ、Ｎ）１８０．Ｃｌ２ＣＨ
２，及びＣＨ，、ＣＩ（２Ｎｔ（）６．９−７．５（４
Ｈ，ｍ、芳香族）。

方法（１１） （＋）Ｎ−（２−（５−（２−（（メチルアミノ）スル
ホニル〕エチル〕−ＩＨ−インドール−３−イル〕エチ
ル〕アセトアミド 無水テトラヒドロフラン（１５ｔｄ）中の実施例１の生
成物（０，３Ｆ）の溶液を無水酢酸（０，０８４ｄ）に
より処理しそして１．５時間室温で攪拌した。

得られた溶液を次に蒸発乾固しセして残渣を酢酸エチル
（２０ｍｌ　）に溶解した。酢酸エチル溶液を水性８％
重炭酸ナトリウム（２００）により次に水（１０ｄ）に
より洗い乾燥し減圧下蒸発させてガムＣｏ、４５ｇ）ｋ
４ｍた。この材料をクロマトグラフィ（Ａ）にかけてガ
ム（，０，３８９ｇ）として表題（Ｐ、合物ｔｍた。ｔ
　、　１１　、　ｃ　、　（Ａ）Ｒｆ　Ｏ，６゜ｃ＋＋
）３−〔２−（エチルアミノ）エチル〕−Ｎ−メチルー
ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミドヘミサク
シネート 無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　）　＜　１６　ｍ　
）中の段階＜、＋＞ｎ生成物（０，３ｇ）の溶液を窒素
の雰囲気下ＴＨＦ（２０ｍ７）中のリチウムアルミニウ
ムヒドリド（０，３５３ｇ）の攪拌した混合物に加えた
。得られたＷＩＩ濁液を還流下２時間攪拌しそして次に
さらに１時間還流する前に室温で１晩放置した。冷却後
（水浴）水（１０ｄ）を加え得られた混合物をヒフ口を
通してＰ鍋した。Ｆ液を酢酸エチル（Ｉｉｘｓｇｇ）に
より抽出し抽出物を乾燥ＣＭｇＳＯ３）　Ｌ蒸発させて
ガム（０，１８’ｌ）を得た。この材料をクロマトグラ
フィ（Ａ）にかけてガム（ａ、］２？）として遊離の塩
基を得た。熱無水アルコール（２ｍｌ）中グ）遊離ｊｆ
ｉ＄（０，１２Ｌｊ）の溶液にメタノール（０，７５ｍ
ｌ　）中のこはく酸（ｏ、ｏ２２１　）の溶液により処
理された。得られた溶液を蒸発乾固して泡を得それを無
水エーテルにより処理して吸湿性の泡（０，０６８！？
）融点６５〜７５°として表題化合物を得、それは方法
（１）の生成物と同一であることがｎ、ｍ、ｒ、及びｔ
、ｇ、ｃ、（Ｂ、ＲｆＯ，２５）により示された。

実施例６ ３−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチル−ＪＨ−イン
ドール−５−エタンスルホンアミド（しゆう酸、エタノ
ールと結合）　（１：１．２：０．８３）（ｉ）３−（
３−（１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２日−イ
ソインドール−２−イル）プロピル）−Ｎ−メチル−Ｉ
Ｈ−インドール−５−エタンスルホンアミド １０％水性酢酸（２００ｍ）中の２−（５，５−ジメト
キシペンチル）−１）１−イソインドール−１、３−（
２Ｈ）−ジオン（８３憾純度：３．１５ｇ）及び参考例
３の生成物（６８チ純度：２．５ｇ）の混合物を１．７
５時間室淵で攪拌し次に３．５時間還流した。混合物を
放置して冷却しクロロホルム（３ｘｌＯＯｙ）により抽
出しそして合わせた抽出物を２Ｎ塩酸（１００ｍｌ　）
及び２Ｎ炭酸ナトリウム（１００ｍｌ　）によし洗い乾
燥（Ｎａ２　ＳＯ４）　Ｌ減圧上濃縮した。残ったガム
（４，３３９）１７”）ショート・バス・カラムクロマ
トグラフィ（Ｆ、直径１５ｍ　＋　ＣＯｅ　）により固
体（０，４３５’）を得た。

クロロホルム及びメタノール（１：１．ＪＯｄ）の混合
物によるこの固体σ）結晶化により固体（０，２５ｇ）
融点１６９〜１６９５°として表題化合物を得た。ｔ、
ｅ、　ｃ、（Ｆ）ＲｆＯ，１９（Ｃｅ■）。

＜＋＋＞　３−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチル−
ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド（し；°
ゆう酸、エタノールと結合’Ｉ　（１：１．２：０．８
３）ヒドラジン水和物（０，３４ｍｌ　）　ｋエタノー
ル（１００ｍｌ　）中の段階（１）の生成物（２５０ｍ
９）の還流する懸濁液に加え得られた溶液を４時間１拌
し次に放置して冷却した。懸濁液を減圧下濃縮し残った
固体を２Ｎ炭酸ナトリウム（２５ｍ）と酢酸エチル（３
Ｘ２５ｄ）との間に分配した。合わせた有機抽出物を次
に乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　Ｌ減圧上濃縮した。残渣（Ｉ
Ｉ（１１９）をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ
（Ｇ、直径１　ｃｍ　、　ｃｏｅ）にかけるとガム（９
８■）を得、それを還流無水エタノール（３ｄ）に溶解
し無水エタノール（０，５ｄ）中のしゆう酸（３０１ｎ
ｇ）の溶液を加えた。ガム状の懸濁液を徐々に加温して
溶液とし攪拌しつつ放置して冷却した。得られた懸濁液
を沖過しそして固体を無水エタノール（３ＸＩｄ）によ
り洗い１８時間５０°で減圧上乾燥して固体（１１（’
１ｍＱ）融点１６０〜１６２°（〉９０°で軟化）とし
て表題化合物を得た。

分析、実測値：　Ｃ，４９，２：Ｈ，６，８５；Ｎ、９
．６゜Ｃ，４Ｈ２，Ｎ３０．Ｓ　、　ｌ　、２　Ｃ，）
１２０４．０．８３ＣＪ−１６０とシテＣ，４９，１：
Ｈ，６，５：Ｎ、　９．５％。

Ｎ、ｍ、ｒ、δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）　１．９０（２Ｈ
，ｍ、ＣＩ’ｉ、偽ＣＨ，ＮＨ，）２．６２（３Ｈ，ｄ
、均Ｎ）１８０２）　、　２．７３及び２．８２（４Ｈ
，ｔ、及） ６．９５−７．４５（４Ｈ，ｍ、芳香族）実施例７ ３−（２−アミノプロピル）−Ｎ−メチル−ＩＨ−イン
ドール−５−エタンスルホンアミド塩酸塩（１）４−ニ
トロペンタナール エーテル（７５０ｒｎり中のアクロレイン（４５ｒｎｌ
）及びニトロエタン（１２０ｍｌ）の冷い溶液にエーテ
ル（６０ｄ）中のトリーｎ−ブチルホスフィン（１５滴
）の溶液を加えて温度は一８°を超えないようにした。

反応物をさらに３０分間撹拌し沃化メチル（２滴）を加
えエーテルを４０°の減圧下の蒸発により除去した。残
渣をカラム・クロマトグラフィ（Ｈ）により精製して油
（６，７＆　）を得、それを１３０〜１３５°、３−で
蒸留して油（１，５９）として表題化合物を得た。ｔ、
／、ｃ、（Ｈ）Ｒｆｏ、３　（ＫＭｎ　０４）、 （＋＋、＋Ｎ−メチルー４−（２−（４−ニトロペンチ
リデン）ヒドラジノコベンゼンエタンスルホンアミド 水（２０Ｒｔ）中の参考例３の生成物（６７チ純度、３
．６７８　ｇ）の濾過した溶液に４−ニトロペンタナー
ル（１，５９）を滴下しそして反応＞１゜ｅ、ｃ、　Ｋ
よりモニターした。反応混合物をクロロホルム（２００
ｄ）により抽出し乾燥（尚５Ｏ４）（〜減圧下蒸発させ
て油として表題化合物（２，８１を得、それをさらにＭ
製することなく次の段階に用いた。ｔ、ｄ、ｃ４Ｉ）Ｒ
ｆｏ、４（Ｃｅ■）（ｒｌｒ）Ｎ−メチル−３−（２−
ニトロプロピル）−１Ｈ−インドール−５−エタンスル
ホンアミドポリホスフェートエステル（２８ｇ）及びク
ロロホルム（５０ｍｅ　）中グ）段階（１１）′７）生
成物（２，８９）σ）溶液を５分間還流下加熱し次に氷
（ｊ００９）にｔｌミいた。得られた懸濁液を３０分間
撹拌しそしてクロロホルム（３Ｘ１００ｄ）により抽出
した。４１機抽出物を８％重炭酸ナトリウム溶液（２Ｘ
　ｉ　００　ｍｌ　）及び水（２Ｘ　１　ｎ　Ｏｍｅ　
）により洗い乾燥（烏ＳＯａ　）　ｔ、洲過し蒸発して
油（５，２１を得た。油をフラッシュ・クロマトグラフ
ィ（Ｊ。

直径８ｃｒｎ、ｃｏｇ）により精製して油として表題化
合物（０，４７’ｉ　）　’ｅ　４％りｏ　ｔ＋ｅ、ｃ
、（Ｊ）ＲｆＯ，８分析、実測値：　Ｃ，５］、５；Ｈ
，５，６；Ｎ、１２．７゜Ｃ１４ｔ（ＩＣ１４ｔ（Ｉ　
としてＣ，５１，７；Ｈ，５，９：Ｎ、１２９゜（ｌｖ
）　３−　（２−アミノプロピル）−Ｎ−メチル−ＩＨ
−インドール−５−エタンスルホンアミド塩酸塩 エタノール（５０ｍｌ　）中の段階（１ｉｉ）の生成物
（０，４３９）　Ｉ７′）溶液を大気圧及び常温で７５
．５時間木炭上’７）１０％酸化パラジウム（０，４Ｐ
　）　（予め還元された）により水素化した。反応混合
物を沖過しそして減圧下蒸発させて油（０，２７ｇ）を
（Ｎ、それをクロマトグラフィ（Ａ、直径３−１ｃｏｅ
）Ｋかけて油として（０，２３Ｆ）トリプタミンを得た
。エタノール（５ｄ）中の油の溶液をエーテル性基化水
素（ｐｈｉ　３　）により処理し塩を渥去し乾燥して固
体（０，２９）融点２１Ｊ〜２１２°として表題化合物
を得た。

分析、実測値：　Ｃ，５０，４；Ｈ，６，７；Ｎ、　１
２．２　。

Ｃ，、Ｈ２，Ｎ３０２Ｓ　、　Ｈ−Ｃ１，ｏ、１８Ｈ２
０、！：　Ｌ　テＣ，５０，２；）１，６．７：Ｎ、１
２．５゜Ｎ、ｍ、　ｒ　１５（ＣＩ）３ＳＯＣＤ３）　
ＩＪ　９（３Ｈ，ｄ　、ＣＨ−ＣＨ３）　。

２．６４　（３Ｈ，ｄ　、　５Ｏ２Ｎ）ｉｃＩ−１３）
　、　２．７５−３．５（７Ｈ，ｍ。

ＣＨ２ＣＨ（］Ｖｌｅ　）　ＮＢ２　及Ｄ　ｙ町すｈＳ
Ｏ２ＮＢ　）　、７　７．５５　（５Ｈ。

ｍ、芳香族十鳳５Ｏ２） 実％ｉ例８ ３−（２−アミノエチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−１Ｉ′
−１−インドール−５−エタンスルボンアミド（クレア
チニン、硫酸と結合）（１：Ｉ：Ｉ）（１）２−（ＩＨ
−インドール−５−イル）−Ｎ。

Ｎ−ジメチルエタンスルホンアミド ５−ブロモインドール（７，７！９）、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルエタンスルホンアミド（５，３９）、トリエチルアミ
ンＣ１５ｍ１）、アセトニトリル（５ｖｒｌ　）酢酸パ
ラジウム（Ｕ）、（０，３５９）及びトリー〇−トリル
ホスフィン（０，９５９）を３時間オートクレーブ中で
１００℃で加熱した。得られた冷却した混合物を塩酸（
２Ｎ、３００ｄ）と酢酸エチル（２ｘ１５０ｙ）とのｌ
”ｄｌに分縮した。合せた抽出物′ｆ、乾燥（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）　Ｌ減圧蒸留した。残渣を「フラッシュ」クロマ
トグラフィ（ｖ、７ｍ、　ｃｏｅ）により精製して結晶
性固体（３，８９）融点１４８〜１５０°として表題化
合物を得た。

（ｉｉ）Ｎ、Ｎ−ジメチル−ＩＨ−インドール−５−エ
タンスルホンアミド エタノール（４（１０ｍ／り中グ）段階中の生成物（３
，ｔｌ）の溶液を２時間木炭上ｎｉｏ％酸化パラジウム
（５０％水性ペースト、０．５９　）により室温及び大
気圧で水素化した。触媒ｉ！：Ｐ去しそして新しいバッ
チ（５０係水性ペースト、０．５９　）により置換しそ
して水素化をさらに１時曲続けた。

触媒を炉去しそしてｒ液を減圧蒸発させて固体（２８−
９）を得、それを酢酸エチル及びヘキサンの混合物によ
り再結晶して固体（２，ＯＶ　）融点１２５〜１２７”
として表題化合物を得た。

（ｔｒｉ）　３−　（（ジメチルアミノ）メチル）　−
Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−ＩＨ−インドール−５−エタン
スルホンアミド Ｎ、Ｎ−ジメチルメチレンアンモニウムクロリド（０，
６９）を含むアセトニトリル（４０ｄ）中の段階（１１
）の生成物（０，８！９）の溶液を３時間室潟で攪拌し
た。得られた溶液を炭酸ナトリウム（２Ｎ、ｓｏ＊）と
酢酸エチル（２Ｘ５０ｍ／りとの間に分配した。有機抽
出物を乾燥（Ｎａ、、５Ｏ４）　Ｌ減圧蒸発して固体を
得た。エーテルで砕いて固体（０，９ｇ）片ｐ点１５６
〜１５９’として表題化合物を得た。

＜ｉＶ）Ｓ　−（シアノメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−
ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミドヨードメ
タン（１，１ｄ）を乾燥ジメチルヌルホキシト（３０ｒ
ｒｔ　）中り）段階（１１１）の生成１ａ（２，７＆）
の撹拌した溶液に加えそして得られた溶液を１０分間室
温で１拌した。シアン什、カリウム（２７ソ）を加えそ
して得られた混合物を１晩室温で攪拌した。混合物を炭
酸ナトリウム（２Ｎ、３ｏｏｙ）と酢酸エチル（２Ｘ１
００ｒｎｔ）との間に分配した。

合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ、５Ｏ４）　Ｌ減圧蒸発し
て油を？Ｈ１そｔｌを「フラッシュ」クロマトグラフィ
（Ｊ　＊　５ｍ　、　ｃｏｌＪ　）　ＦＣＪ：り精製し
て固体（１，３！ｉ’）融点１０５〜１０７°として表
題化合物を得た。

（Ｖ）３−（２−アミノエチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−
ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド（クレア
チニン、硫酸と結合）　（１：ｌ：１）ｍ　塩酸（０，
１ｍｔ　）を含むエタノール（４０＋Ａり中の段階（ｉ
Ｖ）の生成物（０，２１９）の溶液を２４時間木炭上０
１０％酸化パラジウム（５０％水性ペースト、０．２９
）によ沙室温及び大気圧で水素化した。触媒を炉去しそ
して炉液を減圧蒸発し゛て油を得た。油を塩酸（２Ｎ、
２０ｒｎｅ）と酢酸エチル（２ｎｄ）との間に分配した
。水性層を塩基性（Ｎａ２ＣＯｓ）にし酢酸エチル（２
Ｘ　２０　ｍｌ　）によゆ抽出した。合せた抽出物を乾
燥（Ｎａ２Ｓ０４）シ減圧蒸発して油（０，０５９）と
してトリプタミンｔｎ、それをエタノール（９ｄ）及び
水（ｌ　ｍｌ　）の熱情合物に溶解しそして硫酸中のク
レアチニンの溶液（２１ｗ’１．ｔ：１．０．０８ｍｘ
）ｅ加えた。冷却した混合物を濾過すると固体（０，０
５９）融点２２３〜２２５°（分解）として表題化合物
を得た。

分析、実測値：　Ｃ，３９，９：ｌ−１，６，２ＳＮ、
１５８５゜Ｃ，４Ｈ２，Ｎ３０．Ｓ　、　Ｃ４）１７Ｎ
３０　、　Ｈ，ＳＯ４，２１（２０としてＣ，３９，９
：）ｉ、６．３；Ｎ、１５．５％。

Ｎ、ｍ、ｒ、δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）２．８２（６Ｈ＋
ｓ　、ＳＯ２ＮＭｅ２）。

２．９−３．４　（８Ｈ、ｍ　、　ＣＭ、ＣＨ，５ｏ２
Ｎ及びＣ）１２Ｃ１−１２Ｎ）１２）　、　、！７．０
−７．５５　（４Ｈ、ｍ　、芳香族）実施例９ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−
ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド（クレア
チニン、硫酸、水と結合）（Ｊ：２：１．５：２） エタノール性ジメチルアミン（３３％　ｗ　／　ｗ　。

２５ゴ〕中の参考例５の生成物（０，４！９　）の溶液
を３時間木炭上グ）１０係酸什パラジウム（５０％水性
ペースト、０．７　、＆　）（予め還元された）により
室温及び大気圧で水素化した。触媒を済去しｐ液を減圧
濃縮して油（０，３５ｇ）を得、それをフラツラユクロ
マトグラフイ（Ｂ、直径８　ｃｎｒ　、　ｃａｌ　）に
より精製した。得られた油（０，２５５’）を熱エタノ
ール（２０ｍｌ！　）及び水（２，５ｄ　）に溶解しそ
してクレアチニン及び硫酸（１：１．２Ｍ、０．４ｄ）
σ）水溶液により処理しそして５９に冷却して固体（０
，２２ｇ）融点１９３〜１９γとして表題化金物を沈着
した。

分析、実測値：　Ｃ，３Ｂ、２；）ｉ、５．ｌＮ、１７
．０゜Ｃ，、Ｈ，Ｎ３０２８１　、２Ｃ４Ｈ７Ｎ３０．
１．５Ｈ２Ｓｏ４゜２Ｈ３０としてＣ，３８，４５：ｌ
（，６０５：Ｎ、１７．５％ｎ、ｍ、ｒ、特徴は実施例
１０のそれらと一致した。

実施例ｉ。

３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチル−
ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド塩酸塩 方法（１） エタノール（Ｉｏｏｙ）中グ）木炭上の１０％酸化パラ
ジウム（１４＆、５０％水性ペースト）σ）懸濁液を２
０分間予め水素化した。これにエタン−ＪＬ　性シ）’
　チＪＬアミ：／（３３％ｌＷ／Ｖ、４００ｄ）中の参
考例５の生成物（８９）を加えそして得られたｍ濁液を
水素の雰囲気下２０°で１８時間攪拌した。懸濁液をヒ
フ口を通して濾過し蒸発して油（ｓ４ｇ）ｅ得、それを
フラッシュ・クロマトグラフィ（直径８ｍ、　ｃａｌ　
）により精製して２；（ｓ、ｏＦ）としてトリプタミン
をｍた。ｊｌＨＩｆ　ｌ−゛工チルエーテル（２ｄ）及
び酢酸エチル（２００ｍ）により抽出して残渣（０，５
ｇ）を残しそれを捨てた。追機抽出物金合せ減圧蒸発し
アナラー（ａｎａ−ｅｓ、ｒ　）酸ｍエチル（３００ｄ
）Ｋ２Ｓ解した。エーテル（／ｌ：　ｍ化水素を早く攪
拌しつつ滴下した。得られた結晶を濾過により集めニー
デル（１００ｄ）により洗いそして１６時間６０°で乾
燥して表題化合物（５，５４／）融点１３７〜１３９°
を得た。

分析、　実沖Ｉ値　：　Ｃ，５１，８：）（，６ン：Ｎ
、１１．９゜ＣＨ５）１Ｂ　Ｎ３０２　Ｓ　、ｌ’ｌｃ
　ｌ　とＬ−ｒｃ、５２．１：１−１．７０；Ｎ、１２
１５Ｎ、ｍ、ｒ、　δ（ＣＩ）３ＳＯＣＩ）３）　２．
６ｆｉ　（３Ｊ（、ｄ　、ＩＶｌｅＮＨ８Ｏ，、）２．
８４（６１−１，ｓ　、ＮＭｅ２）　、　３．０−３．
４５　（８Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２Ｃ）Ｉ２ＮＶＩｅ　２及
Ｕ　ＮＨ３０，ＣＨ□ＣＨ２）　、　７．（１−７，６
（５Ｈ、＋ｎ　、芳香族子Ｎ）ｉｓ０２．）方ンノー（
１１） （ｉ）５−［：２−［（メチルアミノ）スルホニル〕エ
チル〕−ＩＨ−インドール−３−酢酸水酸化カリウム（
］、、　５９　）を含むエタノール（Ｊ　５＃Ｉ／り及
び水（１５ｍｌ）中グ）参考例５０）生成物（０，３ｆ
Ｊ　）　ｒｙ）溶液を１８時間還流下加熱し冷却しそし
てエタノールを減圧蒸発させた。残渣を塩酸（２Ｎ、５
０ｄ）と酢酸エチル（２Ｘ５０ｍ／）との間に分配した
。合わせた抽出物を乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　Ｌ減圧蒸発
した。残渣を「フラッシュ」クロマトグラフィ（Ｍ、直
径３ｃｍ、ｃｏｇ）Ｋかけて油として表題化合物を得、
それを放置して結晶とした。（０，１ｇ）融点１２３〜
１２５°。

（＋＋）３−　（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル
−ＩＢ−インドール−５−エタンスルホンアミド リチウムアルミニウムヒドリド（１，０ｇ）を含む乾燥
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ　、５０ｍ）中の段階（１
）の生成物（１，０ｇ）の溶液を６時間窒素下で還流し
て加熱した。得られた混合物を冷却し過剰の還元剤を過
剰の１０％水性ＴＨＦを加えて分解した。得られた混合
物を炭酸ナトリウム（２Ｎ、５０ｄ）と酢酸エチル（２
Ｘ　５０　ｍｌ　）との間に分配した。合わせた抽出物
を乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）し減圧蒸発して油を得、それを
「フラッシュ」クロマトグラフィ（Ｎ、直径４　ｃｍ　
＋　ＱＯｅ　）により精製して油（０，３５ｇ）として
表題化合物を得た。

ｔ　、ｅ　、　ｃ　、　（Ｎ）ＲｆＯ１４（Ｃｅ■）（
＋＊Ｉ　３−　ｃ　２−　（ジメチルアミノ）エチル］
−Ｎ−メチルーＩＨ−インドール−５−エタンスルホン
アミド塩酸塩 テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、３ｍ／）中σ）トリフェ
ニルホスフィン（０，４４，！ｉ’）′７′）溶液を１
”　ＨＦ（５ｍｌ　）中１７）Ｎ−プロモサクシンイミ
ド（ＮＢＳ。

０．３ｇ）の溶液に少しずつ加えて沈でんを生じさせた
。ＴＨＦ（ｌ　Ｏｄ）中の段階（１１）の生成物（０，
３９’）　）の溶液を加え混合物を１８時ｒｔＪ１室温
で攪拌した。ジメチルアミン（エタノール中３３％ｗ　
／　ｖ　、　２０　ｒｄ　）の溶液を加え得られた溶液
を３日間室温で攪拌し次に減圧蒸発させ干して残渣を塩
酸（２Ｎ、２５ゴ）と酢酸エチル（２Ｘ２５ｍｌ　）と
の間に分配した。水性層ｆｒ塩基性（ＮａｚＣｏｉ）に
し酢酸エチル（２Ｘ２５ｓ／）により抽出した。

合せた抽出物を乾燥（Ｎａ、８０４）　Ｌ減圧蒸発して
油を得、それを「フラッシュ」クロマトグラフィ（Ａ、
直径４ｃｍ　＊　ｃｏｅ　）Ｋヨり精製［、テ油（００
８ｇ）として純粋な遊離塩基を得た。この油をエーテル
性塩化水素により酸性にした無水エタノール（５ｍ１）
Ｋ溶解しそして乾燥エーテルにより希釈して吸湿性の固
体として表題化合物を沈でんさせそれｔｘｎ、ｍ、ｒ、
及びｔ、ｅ、ａ、（Ａ、Ｒｆ　、　０．４）によ−り方
法（１）の生成物と同一であることが示された。

方法（ＤＩ） （１）４−［２−（４−（ジメチルアミノ）ブチリデン
〕ヒドラジノ）−Ｎ−メチルベンゼンエタンスルホンア
ミド ４．４−ジメトキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチルブタンアミン（
０，８７９）を水（４０ゴ）中の参考例３の生成物（２
，０９：純度約６５％）の溶液に加え２Ｎ塩！（２，２
ｍ）を加えそして混合物（−（〜１．５）を４時間窒素
下室温で攪拌した。さらにアセタール（１６０〜）を加
え攪拌を１時間室温で続けた。混合物を８憾水性重炭酸
ナトリウム（２０ｄ）により塩基性にしそしてクロロホ
ルム（３Ｘ７０ｄ）により抽出し水性層′５ｃ堪化ナト
リウムにより飽和させそして再びクロロホルム（３Ｘ１
２０ｍ）により抽出した。合せた有機層を乾燥（Ｍｊ’
５Ｏ４）　Ｌ蒸発して油（２，２５９）を得た。

油σ）サンプル（１１３１ｎ９）ｅフラッシュクロマト
グラフィ（Ｕ、直径２　ｃｍ　＋　ｃｏｄ　）により精
製して油（７Ｊｍソ）として表題化合物を得た。ｔ、（
９，ｃ（Ｕ）　Ｒｆ　０．４　（Ｉ　ＰＡ片 （１ｔ）３−ｃ２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−
メチル−Ｉ　Ｈ−インドール−５−エタンスルホンアミ
ド堵酸廖 段階（：）の生成物（２，１，？）を８分（Ｈ１９素下
攪拌しつつクロロホルム（４０ｄ）中り）ポリホスフェ
ートエステル（１０，５５’）とともに’Ｒ１ＭＴ下加
熱した。混合物を氷に注ぎｌ　７５１）；？間攪拌し２
Ｎ炭酸ナトリウムＣ１００ｍ１）により堵基件にしクロ
ロホルム（３Ｘ２５０Ｉｎ／）により抽出した。有機層
を乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　Ｌそして蒸発して油（１，９
６ｇ）を得り。フラッシュクロマトグラフィ（Ｏ９直径
３　ｃｍ　、　ｃｏｅ’　）による部分的な精製により
油（０，７２６−Ｓ’　）を得た。ショート・バス・ク
ロマトグラフィにより精製により又油（０，５５＠）と
して純粋な遊離塩基を得た。油をアナラー酢酸エチル（
３０ゴ）とともに加温し溶液の一部（１２ゴ）を沖過し
エーテル性塩化水素により酸性（田２迄）にした。得ら
れた沈でん物を乾燥エーテルによるデカンテーションに
より洗い減圧上乾燥（６０°、１７時間）して吸湿性固
体（１２９ｍ＆）として表題化合物を得、それはｎ、ｍ
、ｒ、及びｔＪ、ｃ、（０，Ｒｆ　Ｏ，２５）　ＶＣｊ
り方法（１）の生成物と同一であることが分った。

方法（Ｖ） （ｉ）　Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５−（２−（（メチル
アミノ）スルホニル〕エチル）−１Ｈ−インドール−３
−アセトアミド 新たに蒸留したテトロヒドロフラン（２５ｄ）中のＮ　
、　Ｎ’−カルポニルーシイミダソール（０，５７ｇ）
及び方法（■）段階（１）の生成物（０，９！ｉ’）の
混合物を１時間室温で攪拌した。重合物を次に０゜に冷
却しジメチルアミン（２ｍｌ）’ｉ加えた。２時間攪拌
（０°）後溶媒を減圧上除去した。残渣をクロマトグラ
フィ（Ｐ）にかけて油（０，５３，９）とＬｉ表Ｍ化合
物を得ｒｃｏ　ｔＪ、ｃ、（Ｐ）Ｒｆｏ、２５（Ｃｅ■
）。

ＣＩ＋）３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−
メチル−ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド
堵酸塩 新たに蒸留したテトラヒドロフラン（５ｄ）中σ）段階
（１）の生成物（Ｏ，Ｊ５＆）の溶液を窒素下新たに蒸
留したテトロヒドロフラン（ＪＯｒｎｌ、）中□−」レ リウム溶液（１５ｍ／）に加えそして有機相を分離した
。水性相をエタノール（２０ｍｅ　）により抽出しそし
て合せた有機相を減圧下蒸発させて油を得、それを無水
アルコール（１ｄ）に溶解しそしてエーテル性塩化水素
溶液（３ゴ）ｆｔ加えた。溶媒を減圧下の蒸発により除
去しそして残渣を酢酸エチル・シクロへ牛サン（１：Ｊ
）中で砕いて表題化合物（０，Ｉ　ｇ）融点１３２〜１
３４°を得、それはｔ、ｅ、ｃ（Ｂ、ＲｆＯ，Ｉ　）　
及びｎ、ｍ、ｒ、により方法（１）グ）生成物と同一で
あることが分った。

方法−人Ｖ）、。

（１）（Ｅ）−１−（ｔＨ−インドール−５−イル）−
Ｎ−メチバエテンスルホンアミド ５−ブロモインドール（６，６９）、Ｎ−メチルエテン
スルホンアミド（５，ＩＰ）、酢酸パラジウム（Ｉｔ）
　（７５■）、トリー〇−トリルホスフィン（０，２５
’）、トリエチルアミン（、Ｉ　２ｄ）及びアセトニト
リル（５−）の混合物を３時間オートクレーブ中で１０
０°に加熱した。反応混合物を冷却しそして塩ｅ　（Ｊ
　Ｎ　、　３００　ｍｌ　）と酢酸エチル（２Ｘ１５（
ｌｄ）との間に分配した。合せた抽出物を乾燥（Ｎａ２
５Ｏ４）　Ｌ減圧蒸発して油を得、それを「フラッシュ
」クロマトグラフィ（Ｑ、直径７ｃｍ　、　ｃａｌ、　
）により精製して固体（２，３ｇ）融点１６４〜１６６
°として表題化合物を得た。

ｔ、／、ｃ、（Ｑ）ＲｆＯ，２５（Ｃｅ■）。

（ｉｔ）Ｎ−メチル−ＩＨ−インドール−５−エタンス
ルホンアミド 酢酸エチル（３０ｄ）及びメタノール（１５ｍ）の混合
物中の段階（１）の生成物（２，３５’）の溶液を水素
の吸収が終るまで（２４０ｓｔｇ）４時間木炭上の１０
％酸化パラジウム（５０％水性ペースト。

０．２９）Ｋより室温及び大気圧下水素化した。触媒を
沖去しそして涙液を減圧蒸発して油を得、それを酢酸エ
チルにより結晶化して固体（１，８９）融点」２２〜１
２４°として表題化合物ヲ得た。

ｔ、ｅ、ｃ、（Ｒ）ＲｆＯ，４（Ｃｅ■）。

（ｉｉｉ）　Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−５−（２−［（メ
チルアミノ）スルホニル〕エチル〕−α−オキソ−１Ｈ
−インドール−３−アヤトアミド 塩化オキザリル（０，３ｍｅ　）　ｆテトラヒドロフラ
ン（３０ｍｌ　）中グ）段階（１１）り）生成物（０，
７９）の攪拌した溶液へ窒翠下滴下しそして得られた溶
液を１時間室温で攪拌した。ジメチルアミノグ）ガスを
次に１０分間溶液に吹き込んだ。得られた懸濁液を塩酸
（２Ｎ、５０ｍ）と酢酸エチル（２×５０ｄ）とり）間
に分配した。合せた抽出物を乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　シ
減田蒸発して油を得、それを「フラッシュ」クロマトグ
ラフィ（Ｓ、直径４　ｃｍ　、　ｃｏｅ、）により精製
した。得られた油を酢酸エチル及びヘキサンの混合物に
より結晶として固体（０，４Ｆ）融点１５１〜１５３°
として表題化合物を得た。

（＋Ｖ）　３−　（２−（ジメチルアミノ）エチル）−
Ｎ−メチル−ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンア
ミド塩酸塩半水和物 リチウムアルミニウムヒドリド（０，３＆）を含むテト
ラヒドロフラン（３０ｒｎ１．）中の段階（ＩＮ）の生
成物（０，３＆　）の溶液を３時間還流下加熱し冷却し
そして過剰の還元剤ｋｌｏ％水性ＴＨＦの添加により分
解した。得られた混合物を炭酸ナトリウム（２Ｎ　、　
１００ｍｌりと酢酸エチル（２Ｘ５０−）との間に分配
した。合せた抽出物を乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）シ減圧下蒸
発して油を得、それを「フラッシュ」クロマトグラフィ
（Ａ、直径４　ｃｍ　。

ｃｏｅ、　）　Ｋより精製した。得られた油（０，１５
９）を無水エタノール（５ｍ１Ｖ）に溶解しエーテル性
塩化水素により酸性としそして壇を過剰の乾燥エーテル
の添加により沈でんさせた。塩を戸去し減圧下乾燥させ
て固体（０，１２ｇ）融点８６〜９２゜（６２°で軟化
）として表題化合物１に得、それはｎ、ｍ、ｒ、及びｔ
、Ｊ、ｃ、（Ａ、ＲｆＯ，４）により方法（１）の生成
物と同一であることが分った。

方法（■） 水浴中で冷されたｎ−プロパツール（Ｊ　６ｄ）中の実
施例Ｊの生成物（遊離塩Ｘ　、　０．４９　）の溶液を
水性ホルムアルデヒド（〜４ｏ％溶液、０．６４ｍ１　
）　Ｋより処理しそして得られた懸濁液を窒素の雰囲気
下０．７５時間攪拌した。ナトリウムボロヒドリド（０
，５，１５１）を加え得られた混合物を２時間水浴中で
攪拌した。懸濁液ｆ！：２Ｎ塩酸（−６ｍｔ）により処
理１−そしてｉｏ分間攪拌した。得られた混合物を蒸発
させて少量としく５０′以下に保ちながら）、８係重炭
酸ナトリウム水溶液（２０ゴ）により塩基性にしそして
酢酸エチルｆ５ＸＩ５ｄ）により抽出した。合せた抽出
物を乾燥（＃ＳＯ４）し蒸発して油Ｃ０，３５９）を得
、それをクロマトグラフィ（Ｂ）にかけて油（０，１４
８９）としてトリプタミンを得た。無水エタノール（２
ｍｌ　）中の油σ）一部（０，１４０Ｆ　）を過剰り）
エーテル性Ｈｃｌ（４ａｔ　）により処理し蒸発乾固す
ると半固体が残りそれを無水エーテル中で砕くと固体（
０，１ｇ　〕融点１３０〜１３６°（，１２８°で軟化
）として表題化合物を得、それはｎ、ｍ、ｒ、及びｔ　
、　（Ｊ　、　ｃ（Ａ、ＲｆＯ１３）により方法（１）
の生成物と同一であることが分った。

方法（■） 無水テトラヒドロフラン（１５ｍ）中の実施例、１２の
生成物（１４６ｍ９）の溶液に常温で弗化テトラフチル
アンモニウム（０，９９ｙ、ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液）を
加えた。４０分間常温で撹拌した後酸化プロピレン（１
００μｅ）を加え次に沃化メチル（ＴＨＦ中０．２５Ｍ
溶液のＩ　ｍｌ　）を加えそして混合物を常温で４０分
間保ち次にチオＴａ酸ナトリウム水溶液（２０ｍ、１０
％溶液）を加えそして酢酸エチル（２Ｘ１５ｄ）により
抽出した。有機抽出物を乾燥（ＮａｚＳＯｎ）　Ｌそし
て減圧上濃縮した。反応混合物のｔ、ｅ、ｃ、調査ＣＤ
）では表題化合物（Ｒｆｏ、５０　）の存在を示しそれ
は方法（１）により製造したサンプルと同一であった。

実施例１１ ３−（２−（ジメチルアミノ〕エチル）−Ｎ−メチルー
ＩＨ−インドール５−エタンスルホンアミドオキザレー
ト 遊＃Ｉ塩基としての実施例１ｏの生成物（０，１３９）
の熱溶液をエタノール（２ｄ）中のしゅう酸（４０ｍｇ
）により処理しそしてしゅう酸塩が直ちに沈でんした。

溶媒を蒸発させ残りの固体が熱メタノール（１０ｍ／’
）により結晶化されて固体（８０ｍ？　）融点１９８〜
１９９°として表題化合物を得た。

分析、実測値：　Ｃ，５０，９：Ｈ，６，２：Ｎ、１０
．４゜Ｃ，５Ｈ２３Ｎ３０□Ｓ　、　Ｃ２Ｈ□０４　と
Ｌ　テＣ，５１，ｌ　；Ｉ−１，６，３；Ｎ、Ｉｏ、５
％ｔＪ、ｃ、（Ｌ）ＲｆＯ，２（ＩＰＡ、Ｃｅ）。

実施例１２ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）　−１Ｈ−イン
ドール−５−エタンスルホンアミドオキザレート 液体アンモニア（１５ｎ４／）中の実施例１８段階（Ｖ
）　ｎ生成物（ｒｏｍｌｆ）混合物ｆｔ３時ｒ！４１１
１０’でオートクレーブ内で加熱し次にさらに２時間１
７５’で加熱した。常温に冷却してアンモニア全放置し
て蒸発−させオートクレーブにピリジン＜２１５５°で
１４時間稜オートクレーブを常温に冷却しアンモニアを
蒸発させた。混合物を減圧濃縮しそして得られたカムを
フラッシュクロマトグラフィにより精製してガラス状物
（１５３〜）として生成物を得、それをエタノール（０
，２５ｍ６）に移し濾過しそしてエタノール（０，５ｍ
ｌ　）中のしゅう酸（４，６ｍ９）り）溶液に加えた。

減圧濃縮すると固体が沈着しそれを濾過しエーテルで洗
い減圧乾燥（１晩）して表題化合物（５ｍ９）を得た。

ｔ　、　（１、ｃ　、　（Ａ）ＲｆＯ，２３（ＩＰＡ、
ＫＭｎＯ４）。

Ｎ、ｍ、ｒ、δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）２．８３（６Ｈ，
ｓ　、ＮＭｅ２）　、　３．０−３．４（＋’３Ｈ，ｍ
、ＣＭ、ＣＨ，−ＮＭｅ、　及びｃＨ２ＣＡ−１，５０
７）、６．９２（２Ｈ。

ｂｒ、５０２ＮＨ２）、７．０−７．６（４Ｈ，ｍ、芳
香族）。

実施例１３ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−インド
ール−５−エタンスルホンアミド（ｉ）　（Ｊ”：）−
２−（３−（シアノメチル）−１Ｈ−インドール−５−
イル）エテンスルホンアミド乾燥アセトニトリル（１５
ｍ）中のエタンスルホンアミド（４２８ｍ９）、５−ブ
ロモ−３−（シアノメチル）−ＩＨ−インドール（’ｑ
４ｏｍ９）、酢酸パラジウム（■）（２１ｍｇ）、トリ
ー〇−トリルホスフィンＣ６７ｍＱ）及び乾燥トリエチ
ルアミン（１，１ｍｌ　）の溶液を４８時間］　３０’
でオートクレーブ内で加熱した。常温に冷却し混合物を
水（３０ｍｌ）に注ぎ酢酸エチル（３Ｘ　３０　ｍｌ　
）　Ｋ　ｊり抽出（７た。合せた有機抽出物を乾燥＜　
ＩＶＦｙＳ０４）し減Ｅｆｍ縮した。残渣をフラッシュ
クロマトグラフィ（Ｂ）　Ｋかけると粉末をイυた。再
結晶（ヘキサン・ジクロロメタン）すると粉末Ｃ５５Ｃ
５５Ｏ融点１７６〜Ｊ　７８’として表題化合物ヲ得た
〇（ｉ＋）３−（シアノメチル）−１Ｈ−インドール−
５−エタンスルホンアミド 無水エタノール（５０ｍ）中の段階（１）の生成物（４
４３，６ｍ？）の溶液を１８時間木炭上の１０チ酸化パ
ラジウム（１，３０ｇ、無水エタノール９５０％水性ペ
ースト、３０ｄ）（予め還元された）により室温及び大
気圧下で水素化した。触媒を砂・セライト床を通す濾過
により除去しそれを次にエタノール（２００ｄ）により
充分に洗った。合せたｐ液を減王濃縮しそして残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィ（Ｂ）により精製して粘稠な
油を得、それをジエチルエーテル中で砕いて固体とし無
定形の粉末（２６０ｍ９）融点１０９〜１１１°として
表題化合物を得た。

（出）３−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−ＩＨ−
インドールー５−エタンスルホンアミドエタノール性ジ
メチルアミン（３３％、５ｄ）中の段階（１１）の生成
物（４，９Ｉｎ？　）　ｆｌ溶液を１４時間予め還元さ
れた木炭上の１０％酸化パラジウム（１０ｍ９．５０％
水性ペースト、無水エタノール中で予め還元、５ｄ）に
より室温及び大気圧で水素化した。混合物を砂・セライ
ト床を通して濾過しそれを次にさらにエタノールｃ３ｘ
ｉ’ｏｇ）により洗いそして合せたＰ液を減圧濃縮した
。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（Ａ）にかけると
表Ｍ化合物（３，７ｍｙ　）　４１４＋、’ｃｆ１．ｔ
ｒｌ　ｔ、ｅ、ｃ、（Ａ、ＲｆＯ，２２）及びｎ、ｍ、
ｒ、により実施例１２の生成物と同一であることが分っ
た。

実施例１４ ３−（２−（エチルメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチ
ル−ＩＨ−インドール−５−エタンスルホンアミド塩＃
塩 （１）Ｎ−エチルメチル−５−（２−（（メチルアミノ
）スルホニル〕エチル）−ｘｉ−１−インドール−３−
アセトアミド カルボニルジイミダゾール（０，５９）を含む乾燥テト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５０ゴ）中の実施例１０　
（ＩＩ）段階（１）の生成物（０，７９）の溶液を工時
間室温で撹拌した。Ｎ−メチルエチルアミン（２ｄ）を
加えそして溶液を３時間室温で攪拌した。溶液を２Ｎ塩
酸（５０ｉｌりと酢酸エチル（２Ｘ５０ｄ）と０間に分
配した。合せた抽出物を２Ｎ炭酸ナトリウム（５０ｄ）
により洗い乾燥（Ｎａ２５Ｏ４）　シ減圧蒸発して油を
得た。油を酢酸エチルにより溶離する「フラッシュ」ク
ロマトグラフィにより精製して油Ｃ０，２９）として表
題化合物を得た。ｔｌ！、ｃ、酢酸エチＪＬ　（Ｃｅ■
）　Ｒｆ　Ｏ，２゜（ＩＩ）３−（２−（エチルメチル
アミノ）エチル〕−Ｎ−メチルーＩＨ−インドール−５
−エタンスルホンアミド塩酸塩 リチウムアルミニウムヒドリド（０，２１７）　ｆｃ含
む乾燥ＴＨＦ（５０ｄ）中の段階（Ｉ）の生成物（０，
２ｇ）の溶液を２４時間還流下加熱し冷却しそして過剰
の還元剤を１０％水性ＴＨＦ１７′）添加により分解し
た。得られた混合物を２Ｎ炭酸ナトリウム（５０ｄ）と
酢酸エチル（２Ｘ５０ｄ）との間に分配した。合せた抽
出物を乾燥（Ｎａ２５ｏ４）　Ｌ減圧蒸発して油を得、
それをエタノール（５ｒｎｔ）中に溶解しエーテル性塩
化水素により酸性にし塩を過剰の乾燥エーテル（３（１
０ｄ）の添加により沈でんさせた。塩を沖去し減圧乾燥
して吸湿性固体（ｏ、ｏｓｇ）融点９５〜９９°として
表題化合物を得た。

分析、実測値：　Ｃ，５３，０：Ｈ，７，６：Ｎ、　１
１４　。

Ｃ１６）１２．Ｎ３０．Ｓ　、）ｉｃｌとしてＣ，５３
，４：Ｈ，７，３；Ｎ、１１．７％Ｎ。ｍ、ｒ、δ（Ｃ
Ｄ３ＳＯＣＤ、）　１．２８　（３Ｈ，ｔ　、ＣＨ＝Ｃ
Ｈ，）２．６５（３Ｈ，ｄ、５ｏ２ＮＨＣＨ，）　、　
２．８１　（３Ｈ，ｓ　、ＣＨ，ＮＣＲ，）７．０−７
．６（５Ｈ，ｍ、芳香族＋８０．Ｎ）１）。

実施例１５ Ｎ−メチル−３−（２−（２−プロペニルアミノ）エチ
ル）−１１−１−インドール−５−エタンスルホンアミ
ドオキザレート ｃｉ）５−　（２−（＜メチルアミノ）スルホニル〕エ
チル）−Ｎ−（２−プロペニル）−ＪＨ−インドール−
３−アセトアミド カルボニルジイミダゾール（０，５９）を含む乾燥テト
ラヒドロフラン（Ｔ　）ｌ　Ｆ　）　（５０ｍｌ　）中
の実施例１０　（ＩＩ）段階（１）の生成物（０，７Ｆ
　）の溶液を１時間室温で攪拌した。アリルアミン（２
ｄ）を加え溶液を３時間室温で攪拌した。溶液を２Ｎ塩
酸（５０ｄ）と酢酸エチル（２Ｘ　５０　ｍｌ　）との
間に分配した。合せた抽出物を乾燥（Ｎａ、８０４）　
ｔ。

減圧蒸発して油を得た。油を酢酸エチルにより溶離スる
「フラッシュ」クロマトグラフィにより精製して油（０
，２５９）として表題化合物を得、それは放置すると結
晶となった。融点１２３〜１２５゜ＣＩＩ）Ｎ−メチル
−３−（２−（２−プロペニルアミノ）エチル〕−ＩＨ
−インドールー５−エタンスルホンアミドオキザレート リチウムアルミニウムヒドリド（０，４！ｉ’　）　Ｔ
ｈ含む乾燥ＴＨＦ（５ｏｙ）中の段階（１）の生成物＜
ｏ、２ｇ）の溶液を２４時間還流下加熱し冷却しそして
過剰の還元剤をｌＯ％水性ＴＨＦの添加により分解した
。得られた混合物を５Ｎ塩酸（５〇−）と酢酸エチル（
２Ｘ５０ｒｎｔ）との間に分配した。合せた抽出物を乾
燥（Ｎａ２Ｓ０４）　シ減圧蒸発して油（８２■）を得
、それをエタノール（５ゴ）に溶解しメタノール（２ｍ
１）中０しゆう酸（２５■）の溶液により酸性にしそし
て溶液を減圧蒸発した。乾燥エーテル中で砕くと固体（
８０ｍ９）融点１０５〜ｉ　ｏ　ｓ’として表題化合物
を得た。

分析、実測値：　Ｃ，４９，７：）１．６．２：Ｎ、９
．６゜Ｃ，、Ｈ，３Ｎ３０２Ｓ　、　Ｃ２）ｉ、０４・
ｘ、５Ｈ２０としてＣ，４９，３：Ｈ，６，４；Ｎ、９
．６チ。

Ｎ、ｍ、ｒ、（遊離塩基）δ（ＣＤｓ　８０ＣＤ３）　
２．６５　（３Ｈ、ｓ　ｌＳＯ２ＮＨＭｅ）、３．０−
３．４（Ｉｎ）Ｊ、ｍ、ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２及びＣＨ，
Ｃ）ｌｔＮ及びＮＣＨ２Ｃｔｌ＝）、５．１７（２Ｈ，
ｍ、−ＣＨ＝ＣＨ，）５．８Ｆｌ（Ｉ　Ｈ、ｍ　、　−
Ｃ８＝ＣＨ４）　、　７．０　７．５（４Ｈ、ｍ　、芳
香族）。

実柿例Ｊ６ Ｎ−、）（チル−３−［２−〔（フェニルメチリデン）
アミノコエチル）−１Ｈ−インドール−５−エタンスル
ホンアミド 新たに蒸留したベンズアルデヒド（０，０４￥）及び３
Ａ分子けるい（０，５＆　）を含む無水エタノール（１
０ｍｅ）中の実施例１の生成物の遊離塩基（］、０＆）
の溶液を２時間還流下窒素下で攪拌した。懸濁液をヒフ
口を；Ｍ　ｔ、てＰ迦し涙液を減圧蒸発して粉末（０，
ｎｌ’）融点１４６〜１４８’として表題化合物を得た
。

Ｎ、ｍ、ｒ、δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３／ＣＤＣｌ５）　２
．７２　（３）ｉ　、　ｄ　。

ＳＯ２ＮＨＭｅ　）　３．０８−３．３２（６１−１，
ｍ、ＣＨ２ＣＨ２８０２及びＣＨ２ＣＨ２Ｎ＝）　、６
．３（ＩＨ，ｂｒｑ、ｓｏ、ＮＨ）７．３８−７．７（
６Ｆｌｍ、Ｎ＝ＣＨ−ｐｈ及びインドール−４）　８．
１８　（ｌ　ｌ（、Ｂ　。

Ｎ＝ｃｏ）。

実施例エフ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−Ｎ−（２−プ
ロペニル）−１豆−インドール−５−エタンスルホンア
ミド 乾燥ピリジン中のアリルアミン（２ｄ）及び実施例１８
段階（Ｖ）の生成物（３（ｌｌ＆）の溶液を３６時間「
反応バイアル」中で工００°に加熱した。

冷却した反応混合物を減圧濃縮し「フラッシュ」クロマ
トグラフィ（Ａ）により精製して粘稠な油（３，４ｍ？
　）として表題化合物を得た。

ｔＪ、ｃ、（Ａ）Ｒｆｏ、３６（ＩＰＡ）Ｎ、ｍ、　ｒ
　、δ（ＣＤ３ＳＯＣＤ３）　２．２６　（６Ｈ、ｓ　
、　ＮＭｅ、）３．６８（２１−ｉ、’ｂｒ　ｔ　、Ｃ
Ｈ２ＣＨ＝ＣＨ２）　５．１７（ＩＨ，ｄｄ。

Ｃｔ（＝Ｃｔ（２，Ｅ−プロトン）、５．３２（ＩＨ，
ｄｄ・ＣＩ　＝　Ｃ）ｌ、・Ｚ−プロトン）５．９（Ｉ
Ｈ，ｄｄｔ、Ｃ秩＝ＣＨ２）　、　７．４　（２）ｉｂ
ｒ　、　ＳＯ２ＮＨ及びインドール−４）実施例１８ ３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ−メチＪＬ
−ＩＨ−インドールー５−エタンスルホンアミド （１）フェニル４−ニトロベンゼンエタンスルホネート ベンゼン（２００ｍ）及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）（５＃ｌ／り中の４−二トロベンゼンエタンスルホニ
ルクロリド（１４，４ｇ）の溶液に氷冷しつつＴＨＦ（
２０ゴ）中のフェノール（５，！ｌ）及びトリエチルア
ミン（８，５ｄ）を加え得られた懸濁液を１時間室温で
攪拌した。得られた混合物を希塩酸（２Ｘ２０＃Ｉε）
により洗い乾燥（ＭｇＳ０４）し濃縮して油としこれを
放置して固化した０固体をエーテル（４００ｍｌ　）に
より洗い１時間空気乾燥してフェニルスルホネートｉ１
．４５ｇ）を得た。サンプル（４００〜）をエタノール
（２０ｍ／）により再結晶して固体（２５０■）融点９
０〜９１’として表題化合物を得た０ （＋＋＞フェニル４−アミノベンゼンエタンスルホネー
ト堪酸塩 エタノール（５０ｍ）中の予め還元した１０％酸化パラ
ジウム（２ｇ；水による５０％ペーストとして）にエタ
ノール（１００ｔｄ）及び酢酸エチル（２００ｍｌ　）
中の段階（ｉ）の生成物（ＩＩｇ）の懸濁液を加え２時
間室温及び大気圧下で水素化した。水素の吸収は１．９
ｅであった。触媒を炉去（ヒフ口）しエタノール（２５
０ｄ）により洗い溶媒を蒸発させ残った油をクロロホル
ム（２００ｄ）に溶解した。エタノール性塩化水素を溶
液（ｐ＋４１へ）加えると表題化合物が固体（３，１ｇ
）として沈でんした。ｔ、ｌ、ｃ、Ｑ化メチレンＲｆＯ
，２ＢＣＣｅ■） （ｉｉｉ）フェニル４−ヒドラジノベンゼンエタンスル
ホネート塩酸塩 濃塩酸（ＪＯｄ）及び水（＋０＊）中の段階（ｉ１〕の
生成物（１９）の懸濁液に一５°（氷・塩浴）で水（２
ゴ）中の亜硝酸ナトリウム（０，４６９）を加えた。さ
らに水（２０ｍｌ　）を加え得られた懸濁液を濾過し涙
液を一５°で濃塩酸（１０ゴ）中の塩化第一錫（６，６
ｇ）の溶液に加えた。混合物を１６時間室温で攪拌した
。得られた固体を沖去しエーテル（５０Ｉｎｌ）で洗い
そして３０分間風乾して無機物を含む表題化合物（０，
５１ｇ）を得た。

これはさらに精製することなく次の段階に用いられｆＬ
。

ｔ、／、ｃ４Ａ）ＲｆＯ，７５ （１ｖ）フェニル４−（２−（４−（ジメチルアミノ）
ブチリデン〕ヒドラジノ〕ベンゼンエタンスルホネート 水（１０ゴ）及び希塩酸（２Ｎ、５ゴ、　ｐＨｌ　）中
り）４，４−ジメトキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチルフ゛タンア
ミン（０，５！ｉ’）及び段階＜　＊＋１　）σ）生成
物（０５９）の懸濁液を２時間家温で攪拌しｆ？：、ｏ
伊られた溶液を炭酸カリウムにより飽和し酢酸エチル（
４Ｘ　２０ｍ！、）によ沙抽出した。抽出物を乾燥し蒸
発して油（０，３３，９）として表題化合物を得、それ
全ざらにｆｆｆ製することなく次の段階に用いた。

ｔ、ｄ、ｃ、（Ａ、）、ＲｆＯ，５（Ｃｅ”、ＩＰＡ）
（Ｖ）フェニル３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）
−Ｉｎ−インドール−５−エタンスルホネート ポリホスフェートエステル（３３ｇ）及びクロロホルム
（８ｍｌ　）中の段階（１ｖ）の生成物（０，３３ｇ）
を１０分間還流下加熱し氷（２０＆　）に注ぎ固体炭酸
カリウムにより生籾した。水性層をクロロホルム（４Ｘ
１５ｄ）により抽出し抽出物を合せ塩水（，２ｘｌｏｄ
）により洗い乾燥し蒸発させた。残渣をクロマトグラフ
ィ（Ｂ）にかけて油（０，１９）としてやや不純な生成
物を得た。少量のサンプル（１５ｍｇ）ｋ標品層クロマ
トグラフィ（Ｌ、２０Ｘ２０ｍ、２陥）により再精製し
て油（７Ｑ？）として表題化合物を得た。

■ ｔ、ｇ、ｃ、（Ａ）ＲｆＯ，５（Ｃｅ　）。

＜ｖｏ　３−　（２−（ジメチルアミノ）エチル）−Ｎ
−メチル−１１１−インドール−５−エタンスルホンア
ミド ピリジン（４ゴ）中のメチルアミンの飽和溶液中の段階
（Ｖ）の生成物（７ｏｍｐ）ｆｃｌ、ｓ時間「反応バイ
アル」中で１００°で加熱した。混合物を濃縮しそして
残った油をカラムクロマトクラフイＣＢ）により精製し
て油（７ｍｌ？）として表題化合物を得、それＨｎ＋ｍ
、ｒ＋及びｔＪ！、ｃ、（Ｂ、Ｒｆｏ、３）により実施
例１０方法（１）の生成物と同一であることが分った。

下紐の例は活性成分として３’　−［２−（ジメチルア
ミノ）エチル）−Ｎ−メチル−１）１−インド−ルー５
−エタンスルホンアミド塩酸塩を含む本発明による医薬
処方を示す。本発明の他の化合物も極めて同様なやや方
により処方されよう。

経口投与用の錠剤 これらは通常の方法例えは直接打錠又は湿式顆粒法によ
り製造されよう。

Ａ、直接打錠法 ｔＶ／錠　２０！９混合物に対し 活性成分　２．２４　０．４４８ｇ 燐酸水燐酸水素カルシウＡＢ、Ｐ　９５．２６　１９．
０５２！９ナトリウムクロスカルメロース　２，００　
０．４００！？ＳＰ ステアリン酸マグネシウムＢ、Ｐ、　０．５０　０．１
０（１ｇ打錠重景　１００■ 簀直接打錠に適したグレード 活性成分を使用前にふるった。燐酸水素カルシウム、ナ
トリウムクロスカルメロース及び活性成分をきれいなポ
リエチレン袋に秤量して入れた。

粉末を５分間激しく振盪することにょ９混合した。

ステアリン酸マグネシウムを秤量し混合物に加えそれを
さらに２分間ブレンドした。混合物を目標型−Ｊｉｌｌ
　００１ｎｇを有する錠剤へ５．５　［’７）平らな且
ふちを削ったきねを取りつけたマネステイ（Ｍａｎｅ−
ｓｔｙ　）　Ｆ　３打錠機を用いて打錠した。

Ｂ、湿式顆粒法 ｒｖｉ錠 活性成分　２２４ 乳糖ＢＰ　１５１．５ でん粉ＢＰ　３゜、。

ゼラチン化とうもろこしでん粉ＢＰ　１５．０ステアリ
ン酸マグネシウムＢ　Ｐ　１．５打錠重ｉ　２００．０ 活性成分を適当なふるいを通してふるい分けし乳糖、で
ん粉及びゼラチン化とうもろこしでん粉とブレンドする
。適当な量の精製水を加え粉末を顆粒にする。乾燥後顆
粒をふるい分けしステアリン酸マグネシウムとともにブ
レンドする。顆粒を次に７■直径のきねを用いて錠剤に
打錠する。

他の強さの錠剤は乳糖に対する活性成分の割合又は錠剤
の重量を変えそして適したきねを用いることにより製造
されよう。

錠剤に標準の技術を用いて適当なフィルム形成材料例え
ばヒドロキシプロピルメチルセルロースによゆフィルム
コートされよう。又錠剤は砂糖コートされよう。

カプセル ｍｇ　／カプセル 活性成分　２８００ 昔でん粉１５００　１７４．００ ステアリン醪マグネラウムＢＰ　１．００充填重預−２
ｎＯ，００ 肴直接打錠用でん粉の一種。

活性成分をふるいにかけ助剤とブレンドする。

混合物ｉＮｏ、２の大きさの硬いゼラチンカプセルに適
当な機械を用いて充填する。他の投与物は充填歇を変え
そしてもし必要ならば適するカプセルの大きさを変える
ことにより製造されよう。

シロップ″ 活性成分　２８００ 緩衝剤） 香料） 着色剤） 保存剤） 粘稠剤） 甘味剤） 精製水を加えて　５．００ｄ 活性成分、緩衝剤、香料、着色剤、保存剤、粘稠剤、甘
味剤を水に溶解し溶液の量を調節しそして混合する。生
成したシロップは濾過により透明にする。

懸濁液 ｍＱ／　５　ｍｅ投与物 活性成分　２８．００ モノステアリン酸アルミニウム　７５．００甘味剤） 香料）　必要に応じ 着色剤） 分留ココナツツオイルにより　５．００ｍ／モノステア
リン酸アルミニウムを分留ココナツツオイルの約９０係
に分散する。得られた懸濁液を攪拌しつつ１１５°に加
熱し次に冷却する。甘味剤、香料及び着色剤を加えそし
て活性成分を適当に分散させる。懸濁液を残りの分留コ
コナツツオイルにより所望の量としそして混合する。

バッカル投与用の錠剤 〜／錠 活性成分　２．２４ 乳糖ＢＰ　９４．５６ しよ糖ＢＰ　８６．７ ヒドロキシブ′ロビルメチルセルロース　１５．０ステ
アリン酸マグネシウムＢ　Ｐ　１．５打錠重１１：　２
００．０ 活性成分を適当なふるいによりふるい乳糖、しよ糖、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースとブレンドする。適
当な量のｎＪ製水を加え粉末を顆粒にする。乾燥後顆粒
を次に適当な打錠機により錠゛剤に打錠される。

直腸投与用の裏側 活性成分　５・６■ 畳ウイテブソル（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ　）Ｈｌ　５により
　１．０ｇ＋Ａｄｅｐｓ　５ｏｌｉｄｕｓ　Ｐｈ、Ｅｕ
ｒ、の商標名溶融ウイテブゾル中の活性成分の懸濁液を
作り適当な機械により１ｇの大きさの裏側の型に充填す
る。

ｍ９／ば 活性成分　１．１２〜 塩化ナトリウムＢＰ　必要に応じ 注射用水ＢＰにより　１．Ｏｄ 環化ナトリウムを加えて溶液の粘度を調節し田を酸又は
アルカリを用いて最適グ）安定性のそれ及び／又は活性
成分の溶液を助けるように調節する。

又適当な緩衝塩も用いられよう。

溶液を製造し透明にしそしてガラスの融合によりシール
される適当な大きさのアンプルに入れる。

注射に許容しうるサイクルの一つを用いてオートクレー
ブ内で加熱することにより滅菌される。又溶液にＰ　３
Ｌｔ＋　ＶＣより滅菌されそして消毒条件下で滅菌され
たアンプルに入れられよう。溶液は窒素の不活性雰囲気
又に他の適当な気体の雰囲気）包装されよう。

吸入用 吸入カートリッジ ｍｑ／カートリッジ 活性成分（微粉化）　１６８ 乳糖ＢＰにより　２５．００ 活性成分を流動エネルギーミル中で微細な大きさの範囲
へ微粉化し次に高エネルギーミキサー中で通常０打錠グ
レードの乳糖とともに混合する。

粉末混合物を適当なカプセル充填機により嵐３の硬ゼラ
チンカプセルに充填する。カートリッジの内容物は粉末
吸入器例えばＧｌａｘｏ　Ｒｏｔａｈａｌｅｒを用いて
投与される。

定量投与加圧エアゾル ｍＱ／定量投与　ｌ鑵当り 活性成分（微粉化）　０．５６０　１３４．４ｍ？オレ
インｆｌＲＢＰ　Ｏ，０５０１２ｍＱトリクロロフルオ
ロメタンＢＰ　２２．２５　５．３４９ジグロロジフル
オロメタンＢＰ　６０．９０　１４．６：Ｑ活性成分を
流動エネルギーミルで微細な粒子の範囲に微粉化する。

オレイン酸を１０〜１５°の温度でトリクロロフルオロ
メタンと混合し微粉化された医薬を高ぜん断ミキサーに
よりこの溶液に混合する。懸濁液をアルミニウムエアゾ
ル鑵に定量しつつ入れ懸濁液の８５ｍ２の定量投与物を
放出する適当な定量バルブを鑵にとりつけジグロロジフ
ルオロメタンをバルブを通して鑵に加圧充填する。

〔効果〕

テスト方法 本発明の化合物に関するＥＣ５０値（その最大効果の５
０％を生じさせるのに必要な各化合物Ｄモル濃度）及び
５−ヒドロキシトリプタミンに対する該化合物の濃度の
比は Ｗ、　Ｆｅｎ１ｕｋ、Ｐ、Ｐ、Ａ、Ｈｕｍｐｈｒｅｙ及
びＡ、Ｄ、Ｗａｔｔｓ。

Ｂｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍｅｃｏｌ、、１９８０．７３　１
９ＩＰ−１９２Ｐ。

に記載された方法によ沙求められた。

毒性 実施例１及び３の化合物は６　ｍ９７　ｋｇの投与量で
腹腔内へＷｉｓｔａｒラットへ投与されそして実施例１
０の化合物に６．２５．１２．５及び２５〜／ゆで投与
された。

テストの結果 実施例１．３及び１０の化合物は上述の投与量でラット
に投与されたとき何も毒性を示さなかった。

代理人　弁理士　秋　沢　政　光 仙、１名 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号ＣＧ７　
Ｃ１４３７８Ｇ　７１８８−４ＨＯ発　明　者　ミッチ
ェル・デニス・　イキリス国ハーダウル　ロード２番 ［相］発　明　者　イアン・ハロルド・コ　イギリス国
ハ一ツ　ツドランズ　ロ トフオードシャー州、ウェア、ベルビュートフオードシ
ャー州、ハートフォード、ラード３関詐 ＜＜ｖ　Ｉ’ｌｌ　、、和ｆ２イ７．□ユと８特　顆間
９７−第、１ｆｌｒψσ２号 ３、補正をする者 重性との関係　愼厘隻人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （］）　一般式（＋） （式中１ち　は水素原子又はＣ１〜６アルキル又はＣ３
   〜６アルケニル基を表わし： ■（２は水素原子又ＨＣ＋〜３アルキル、Ｃ３〜６アル
   ケニル、フェニル、フェン（Ｃ＋〜４）アルキル又ケ０
   ５〜７シクロアルキル基を表わし：Ｒ３及びＲ４ｎ同−
   又は異ってもよくそれぞれは水素原子又はＣ３〜３アル
   キル又に２−プロペニル基を表わすか又はＲ３及びＲ４
   は−緒になってアルアルキリデン基を形成し； Ａ６ｋｔ−Ｊ２個以下のＣＩ〜、アルキル基により置換
   されていても又は未置換でもよい２又は３個の炭素原子
   を含むアルキレン鎖を表わし；そしてＡは２個以下の０
   １〜３アルキル基により置換されていても又は未置換で
   もよい２〜５個の炭素原子を含むアルキレン鎖を表わす
   ） の化合物及びその生理学−ヒ許容しうる塩及び溶媒和物
   。 （２）Ｒ１及びＲ２の１個又は両方が水素原子を表わす
   特許請求の範囲第（１）項記載の一般式（１）の化合物
   又はその生理学上許容しうる塩又は溶媒和物。 （３）Ａ及びＡｄｋが未置換のアルキレン錯を表わす特
   許請求の範囲第（１）又は（２）項記載の一般式ＣＩ）
   の化合物又はその生理学上許容しうる塩又は溶媒和物。 （４）　Ａｅｋが２個の炭素原子を含む未置換のアルキ
   レン鎖を表わす特許請求の範囲第（３）項記載の一般式
   （Ｉ）の化合物又はその生理学上許容しうる塩又は溶媒
   和物。 （５）一般式（ＩＪＬ） （式中Ｒ１ａは水素原子又は０１〜３アルキル基を表わ
   し： Ｒ２１１Ｈ水素原子又１’ｊｃ＋〜３アルキル又はフェ
   ン（Ｃ＋〜２）アルキル基を表わし； １（３ａ及びＨ４ａは同一でも又は異ってもよくそれぞ
   れ水素原子又はメチル又はエチル基を表わし；そしてｎ
   は２又に３ｆ表わす） の化合物及びその生理学上許容しうるゆ及び溶媒和物。 （６）一般式（Ｉｂ） （式中Ｒ＋ｂｌ’ｌ：水素原子又は０１〜３アルキル基
   を表わし：そして ぞれ水素原子又はメチル又はエチル基を表わす）の化合
   物及びその生理学上許容しうる塩及び溶媒和物。 （７）塩酸塩、臭化水素ｌ！＃地、砧ｍ堵、フマール酸
   ゆ、マレイン酸塩及びコハク酸塩から選ばれる特許請求
   の範囲第０）〜（６）頓の何れか一つの項記載の化合物
   の生理学上許容しうる塩。 （８）一般式（１）の少くとも１種の化合物又はその生
   理学上許容しうる塩又は溶媒和物及びそれに対する生理
   学上許容しうる相体よりなる製薬組成物。 （９）経口投与用に処方された特許請求の範囲第（８）
   環ｎ１載の製薬組成物。 αＯ）一般式（Ｉｌｌ） （式中Ｒ，、Ｒ，及びＡは特許請求の範囲第（１）項の
   一般式（１）について親電した通りである）の化合物及
   びその塩。 （１１）一般式（ＩＸ） （式中Ｘ　Ｈ月Ｒ＃４　Ｘ　’に表わシそ１，７Ａ、　
   Ａｒｋ、　Ｒ３及ｒ）Ｒ４は特許請求の範囲第（］）ｉ
   ｎ一般弐〇）般式いて親電した通りである） σ）仕□合物。 （１２１（Ａ）一般式（１１） （式中Ｑは基ＮＲ３Ｒ，又はそσ）保時された誘導体又
   は脱離基でありそしてＲＩａ　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ　
   及びＡＪｋ　１−）一般式（］）について規定した通り
   である） の化合物を環化するか；又は （Ｂ）一般式（Ｖ） （式中Ｙは容易に置換しつる基でありそしてＲ＋　、Ｒ
   ２、Ａ　及Ｕ　Ａｒｋ　ｎ一般式（１）ニラいテ規定し
   た辿りである） の化合物又はその保設された誘導体と式Ｒ３Ｒ４ＮＵ　
   （式中Ｒ３及びＲ４に一般式ＣＩ）について規定した通
   りである〕の化合物とを反応させるか；又は （Ｃ）一般式（Ｍ） （式中Ｗけ還元されて基ＡｄｋＮＲ３Ｒ４を形成するか
   又はＡ／ｋＮＲ，Ｒ４基！７）保護された誘導基を形成
   しうる基であり、 ＡＩ　に基Ａ又は還元されて基Ａを形成しうる基に表ワ
   Ｌ＃　Ｌ　テＲ，，Ｒ２，Ｒ３，Ｉｔ４．　Ａｒｋ　Ｍ
   Ｏ−Ａｉａ　一般式（１）について親電した辿りである
   ）ｆ）化合物又はその塩又は保力された誘導体を還元イ
   ーるか；又に （Ｉ））一般式（ＩＸ） （式中Ｘは脱離基を表わしそしてＲ３，Ｉζ４．Ａ及び
   Ａ６ｋに一般式（１）Ｋついて規定した通りである） の化合物と一般式（Ｘ） （式中Ｒ３及びＲ２は一般式（１）について規定した通
   りである） のアミンと全反応させるか；又け （Ｅ）一般式（１）の化合物又はその塩又は保護された
   誘導体を一般式（１）’７）（ｉｔ＋の化合物又はそＤ
   塩又は保護された誘導体に転換するか；又は（Ｆ）一般
   式（１）の保護された誘導体を反応させて１個以上の保
   護された基を除去し；そしてもし必要及び／又は望むな
   らば得られた化合物をＣＧ）　（＋）任意の保護された
   １個以上の基を除去するか；及び／又は（１１）一般式
   （１）の化合物又はその塩をその生理学上許容しうる塩
   又は溶媒和物へ転換することよりなる１ね以上の反応工
   程に付す ことよりなる特許請求の範囲第（１）項記載の一般式（
   １）の化合物又はその生理学上許容しうる塩又は溶媒和
   物を製造する方法。