JPH03184976A

JPH03184976A - ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPH03184976A
Application number: JP2296456A
Authority: JP
Inventors: Teruo Oku; 照夫奥; Hiroyuki Setoi; 瀬戸井　宏行; Hiroshi Kayagiri; 浩茅切; Takayuki Inoue; 隆幸井上; Akio Kuroda; 昭雄黒田; Akira Katayama; 明片山; Shinji Hashimoto; 眞志橋本; Shigeki Sato; 茂樹佐藤; Hirokazu Tanaka; 田中　洋和
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-10-31
Filing date: 1990-10-31
Publication date: 1991-08-12
Also published as: IL96019A0; CA2028880A1; FI905200A0; PT95745A; CN1051358A; NO904694L; KR910007927A; NO904694D0; HU906947D0; PH27020A; FI905200A7; AU6560390A; EP0426021A1; IE903815A1; JPH03188076A; HUT55779A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野コ本発明は、新規ベンズイミダゾール誘導体およびその塩
に関するものである。より詳しくは、アンジオテンシン
■拮抗作用などの薬理作用を有する新規ベンズイミダゾ
ール誘導体およびその塩、その製造法並びにそれを有効
成分とするアンジオテンシン■拮抗剤に関するものであ
る。

［発明の目的コ従って、本発明の一つの目的は、強力で、選択性のアン
ジオテンシン■リセプター拮抗剤として有用な新規ベン
ズイミダゾール誘導体およびその塩を提供することであ
る。

本発明の他の目的は、該ベンズイミダゾール誘導体また
はその塩の製造法を提供することである。

本発明のさらに他の目的は、有効成分として該ベンズイ
ミダゾール誘導体またはその塩の、ヒトまたは動物にお
ける高血圧症（たとえば本態性高血圧症、腎性高血圧症
など）、心不全などのアン１２ジオテンシン■介在性疾患の治療または予防に有用なア
ンジオンテンｌ拮抗剤を提供することである。

［発明の構成］本発明のベンズイミダゾール誘導体は新規化合物であっ
て、式（Ｉ）によって表わすことができる：（式中、Ｒ１は低級アルキル、／１口（低級）アルキル
、シクロ（低級）アルキルまたは低級アルキルチオ、Ｒ２は水素またはイミノ保護基、Ａは低級アルキレン、ＸおよびＹは各々水素、低級アルキル、ハロゲン、ハロ
（低級）アルキル、カルボキシ、保護されたカルボキシ
、ハロ（低級）アルコキシ、ヒドロキンまたは保護され
たヒドロキシ（低級）アルキルを、それぞれ表わす。た
だし、ＸおよびＹが共に同時に水素ではないものとする
。）本発明によれば、目的化合物（１）は下記の諸方法
によって製造することができる。

プロセス１（Ｉ［）またはその塩プロセス２またはその塩＋またはその塩１５− プロセス３１７− またはその塩プロセス４（Ｖ）またはその塩土１８− またはその塩プロセス５またはその塩またはその塩プロセス６またはその塩またはその塩プロセス７またはその塩２１２０− プロセス８２− またはその塩（上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、ｘおよびＹは上記定義
の通りであり、Ｒ２はイミノ保護基、Ｒ３は酸残基、Ｘ　は保護されたカルボキシ、Ｘｂはカルボキシ、Ｘｏはヒドロキシ（低級）アルキル、Ｘ、は保護されたヒドロキシ（低級）アルキルを、それ
ぞれ表わす、）化合物（１）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（！ｅ
）、（ＩＩＩ）、（■）、（Ｖ）、（Ｖｌ）および（■
）の好適な塩は、慣用的な無毒性の塩であって、無機塩
基との２３− 塩、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、
カリウム塩、セシウム塩など）、アルカリ土類金属塩（
たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモ
ニウム塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（た
とえばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、
エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシク
ロヘキシルアミン塩、　Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレ
ンジアミン塩など）など；無機酸付加塩（たとえば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）：有機カルボ
ン酸またはスルホン酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩
、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩など）；塩基性または酸性アミノ酸（たと
えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）
などのごとき塩基との塩または酸付加塩を包含しうる。

これらの中で好ましい例は酸付加塩である。

２４− 本明細書の前記および後記の記載における、本発明がそ
の範囲内に包含する種々の定義の好適な例および実例を
示せば、次の通りである。

「低級」なる語は、特に断わりのない限り、炭素原子数
１〜６、好ましくは１〜４を意味するものである。

好適な「低級アルキル」としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル
、ヘキシルなどの炭素原子数１〜６の直鎖または分枝ア
ルキル、好ましくは炭素原子数１〜４のものが挙げられ
、なかでもとりわけ好ましいのはプロピル、ブチルおよ
びペンチルである。

好適な１低級アルキレン」は炭素原子数１〜６のもので
あり、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン
、テトラメチレン、メチルトリメチレン、ジメチルエチ
レン、ヘキサメチレンなどが包含されうるが、好ましい
のはメチレンである。

２５− 好適な「保護されたカルボキシ」としては、低級アルフ
キジカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニルルボニルなど）、ハロ（低級）アルフキジカルボニル（
たとえば２．２．２−トリフルオロエトキシカルボニル
など）などのエステル化されたカルボキシを挙げること
ができる。

好適な「イミノ保護基」としては慣用のものを挙げるこ
とができ、好ましい例としては、モノ（またはジまたは
トリ）フェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、
ベンズヒドリル、トリチルなど）などのアル（低級）ア
ルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル（
たとえばＮ，Ｎ−ジメチルスルファモイルなど）、低級
アルカンスルホニルアシルなどがあり、これらのうちで最も好ましいのはト
リチルである。

好適な「ハロゲン」はフルオロ、クロロ、ブロモおよび
ヨードを意味する。

好適な「ハロ（低級）アルキル」としては、ク２６− ロロエチル、ジブロモエチル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロメチルプロピルなどのモノまたはジまたはト
リハロ（低級）アルキルを挙げることができる。

好適な「酸残基」としては、上述のごときハロゲンなど
を挙げることができる。

好適な１シクロ（低級）アルキル」は炭素原子数３〜６
のものであり、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルなどを挙げることができる。

好適な１低級アルキルチオ」としては、メチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、ヘキシルチオなどを挙げるこ
とができる。

好適な１ハロ（低級）アルコキシ」としては、クロロエ
トキシ、ジブロモメトキシ、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロエトキシ（たとえば２．２．２−トリフルオ
ロエトキシなど）などのモノ、ジまたはトリハロ（低級
）アルコキシを挙げることができる。

２７− 好適な「ヒドロキシ（低級）アルキル」としては、ヒド
ロキンメチル、ヒドロキシエチルなどが挙げられる。

好適な「保護されたヒドロキシ（低級）アルキル、とし
ては、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキル（たと
えばアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルなど
）などのアシルオキシ（低級）アルキルを挙げることが
できる。

本発明の目的化合物（Ｉ）を製造する諸方法を以下に詳
細に説明する。

プロセス１目的化合物（Ｉ＞またはその塩は、化合物（Ｉ［）をテ
トラゾール基形成反応に付すことによって製造すること
ができる。

本反応に使用すべき試剤（反応剤）としては、アジ化ア
ルカリ金属（たとえばアジ化カリウム、アジ化ナトリウ
ムなど）、アジ化トリ（低級）アルキル錫（たとえばア
ジ化トリメチル錫など）、アジ化トリアリール錫（たと
えばアジ化トリフェニル錫など）などの慣用のものを挙
げることがで２８きる。

本反応は、通常、キシレン、ジオキサン、クロロホルム
、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒド
ロフラン、ピリジン、アセトニドノル、ジメチルホルム
アミドあるいは反応に悪影響を及ぼさないその他の溶媒
などの溶媒中で行う。

反応温度は特に限定されるものではなく、通常は、加温
下または加熱下、好ましくは加熱下に反応を行う。

プロセス２目的化合物（１）またはその塩は、化合物（Ｉ［［）ま
たはその塩を化合物（ＩＶ＞またはその塩と反応させる
ことによって製造することができる。

本反応は、通常、アルキルリチウム（たとえばｎ−ブチ
ルリチウムなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水
素化ナトリウム、水素化カリウムなど）、ジ（低級）ア
ルキルアミン（たとえばジイソプロピルアミンなど）、
トリ（低級〉アルキルアミン（たとえばトリメチルアミ
ン、トリエチル２９− アミンなど）、ピリジンまたはその誘導体（たとえばビ
フリン、ルチジン、４−ジメチルアミノビリンンなど）
などの塩基の存在下に実施する。

通常、本反応は、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ベンゼ
ン、テトラヒドロフラン、反応に悪影響を及ぼさないそ
の他の溶媒などの溶媒中で実施する。使用する塩基が液
状である場合には、これを溶媒として使用することもで
きる。

反応温度はとくに限定されるものではなく、通常は、冷
却下、環境温度下または加熱下に反応を行う。

プロセス３目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）を
イミノ保護基脱離反応に付すことによって製造すること
ができる。

この脱離（除去）のための好適な方法としては、加水分
解、還元などの慣用的方法を挙げることができる。加水
分解は、塩基または酸の存在下に行うのが好ましい。

３０− 好適な塩基としては、たとえば、アルカリ金属水酸化物
（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化力ノウムなど）、
アルカリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（た
とえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ
土類金属炭酸塩（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カル
シウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸
ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、゛アルカリ金属酢
酸塩（たとえば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）、
アルカリ土類金属燐酸塩（たとえば燐酸マグネシウム、
燐酸カルシウムなど）、アルカリ金属水素燐酸塩（たと
えば燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムなど）
などの無機塩基、トリアルキルアミン（たとえばトリメ
チルアミン、トリエチルアミンなど）、ピコリン、Ｎ−
メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１゜５−ジ
アザビシクロ［４，３，Ｏｌノナ−５−オン、１．４−
ジアザビシクロ［２，２，２コオクタン、１゜５−ジア
ザビシクロ［５，４，０］ウンデセン−５な３１− どの有機塩基が挙げられる。塩基を用いての加水分解は
、水または親水性有機溶媒あるいはそれらからなる混合
溶媒中で行われることが多い。

好適な酸としては、有機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロ
ピオン酸など）および無機酸（たとえば塩酸、臭化水素
酸、硫酸など）を挙げることができる。

本加水分解は、通常、有機溶媒、水またはこれらからな
る混合溶媒中で行う。

反応温度はとくに限定されるものではないが、通常は、
周囲温度または加温または加熱下に反応を行う。

プロセス４目的化合物（１）またはその塩は、化合物（Ｖ）または
その塩を、イミダゾール基およびテトラゾール基形成反
応に付すことによって製造することができる。

この反応は、プロセス１と実質的に同様にして実施する
ことができ、従って、この反応の方式および条件（たと
えば溶媒、反応温度など）として３２− は、プロセス１で説明したものをそのまま挙げることが
できる。

プロセス５目的化合物（１）またはその塩は、化合物（Ｖｌ）また
はその塩をイミダゾール基形成反応に付すことによって
製造することができる。

この反応は、還流などの慣用的イミダゾール基形成反応
によって実施できる。

本反応は、Ｒ２のイミノ保護基が反応の間にあるいは本
プロセスの後想理工程で除去される場合をも、その範囲
内に包含する。

プロセス６目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）ま
たはその塩をカルボキシ保護基脱離反応に付すことによ
って製造することができる。

本脱離反応では、カルボキシ保護基脱離反応に用いられ
る全ての慣用的方法、たとえば加水分解、還元、ルイス
酸を用いての脱離などを適用できる。カルボキシ保護基
がエステルであるときは、加水分解またはルイス酸を用
いての脱離によってそれを除去できる。加水分解は塩基
または酸の存在下に行うのが好ましい。

好適な塩基としては、たとえば、アルカリ金属水酸化物
（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カノウムなど）、
アルカリ土類金属水酸化物（たとえば水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（た
とえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ
土類金属炭酸塩（たとえば炭酸マグネシウム、炭酸カル
シウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸
ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属酢酸
塩（たとえば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなど）、ア
ルカリ土類金属燐酸塩（たとえば燐酸マグネシウム、燐
酸カルシウムなど）、アルカリ金属水素燐酸塩（たとえ
ば燐酸水素二ナトリウム、燐酸水素二カリウムなど）な
どの無機塩基およびトリアルキルアミン（たとえばトリ
メチルアミン、トリエチルアミンなど）、ピコリン、Ｎ
−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１．５−
ジアザビシクロ［４，３，０コノン−５−才ン、１．４
−ジアザビシクロ［２，２，２１オクタン、１．５−ジ
アザビシクロ［５，４，Ｏコランデセン−５などの有機
塩基が挙げられる。塩基を用いての加水分解は、水また
は親水性有機溶媒あるいはそれらからなる混合溶媒中で
行われることが多い。

好適な酸としては、有機酸（たとえば蟻酸、酢酸、プロ
ピオン酸など）および無機酸（たとえば塩酸、臭化水素
酸、硫酸など）が挙げられる。

反応温度はとくに制限はなく、カルボキシ保護基の種類
および脱離法に応じて反応温度を適宜選択すればよい。

プロセス７目的化合物［Ｉｅ］またはその塩は、化合物［■］また
はその塩をヒドロキシ保護基導入反応に付すことによっ
て製造することができる。

この反応に用いる導入剤は、上述のごときヒドロキシ保
護基をヒドロキシに導入できる慣用のものである。

この反応は、通常、ジメチルホルムアミド、テトラヒド
ロフラン、ピリジンまたはその誘導体、反応に悪影響を
及ぼさないその他の溶媒などの溶媒中で実施する。

反応温度はとくに限定されるものではなく、反応は、冷
却下ないしは加熱下に実施できる。

プロセス８目的化合物（ｒｅ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）ま
たはその塩をカルボキシ保護基導入反応に付すことによ
って製造することができる。

この反応に用いる導入剤は、上述のごときカルボキシ保
護基をカルボキシに導入しうる慣用のものである。

反応温度はとくに限定されるものではなく、冷却下ない
しは加熱下に反応を実施できる。

出発化合物（Ｉ［）、（Ｉ［［）、（ｍＶ）、（Ｖ）、
（Ｖｌ）および（■）のうちには、新規なものもあるが
、それらは、後記調製例の方法によって調製できる。

本発明の目的化合物（Ｉ）は、常法により、たとえば抽
出、晶出、分別結晶化、再結晶、クロマトグラフィーな
どにより、単離、精製できる。

こうして得られた目的化合物（１）は、常法によって、
それの塩に転換できる。

本発明の目的化合物（１）は新規であり、アンジオテン
シン■拮抗作用などの薬理活性を示し、それゆえ、アン
ジオテンシン川介在性の諸疾患、たとえば高血圧症（た
とえば本態性高血圧症、腎性高血圧症など）、心不全な
どの治療または予防のためのアンジオテンシン■拮抗剤
として有用である。

また、本発明の目的化合物は、心臓障害（たとえば狭心
症、不整脈、心筋便室など）、アルドステロン血症、脳
循環疾患、老人性痴呆、眼疾患（たとえば緑内障）など
に対する治療および／または予防剤として、またレニン
アンジオテンシン３７− 系試験用の診断薬として有用であると期待される。

目的化合物（Ｉ）の有用性を例証するために、本発明の
代表的化合物の薬理活性を以下に示す。

［１］試験化合物 ■　２−ブチル−１−［［２′−（ＩＨ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル］−５−）
リフルオロメチルベンズイミダゾール（以下「化合物■
、という）［２コ摘出モルモット回腸におけるアンジオテンシン■
に対する収縮反応の拮抗剤による阻害隻監１羞体重３００〜５００ｇの雄性モルモットを断頭層殺し、
回腸を摘出した。回腸の長さ方向細片（長さ２ｃｍ）を
、次の組成のタイロード液を入れた２５１１１１１の臓
器浴に入れた：　ＮａＣ１，１３７、ＫＣＩ、２．７：
ＣａＣｌ２．１．８；ＭｇＣｌ２．１．１　；ＮａＨ２
ＰＯ４，０，４；Ｎａ　ＨＣＯａ、１２：グルツース、
５．６（単位ｍＭ）。

３８− 浴１７’ｃＪ、ｍ保ち、９５％０２　＋　５　％ＣＯ２
ヲ吹込ンだ。０．５ｇの静止力で細片を張り渡し、等尺
性収縮を、ＦＤトランスデユーサ−を介してインク書き
記録計で記録した。標本を上記タイロード液中で３０分
間平衡化したのち、アトロビン（３，２Ｘ　１０−７ｇ
　／　ｍｆｌ　）に＠露した。５分後に、アンジオテン
シンＩ［（１ｘｔＯ−８ｇ／絨）に対する反応（応答）
を得て、標本を二、三回洗った。この操作を２回反復し
た。アンジオテンシン■に対する最後の反応（対照反応
）を得たのち、標本を洗い、アンジオテンシンＩ［（１
０−８ｇ　／　ｍＡ　）に対する反応を試験化合物の存
在下で求めた。試験化合物の濃度は１Ｏ−７、ｌｏ−８
，１０−９，１０”　Ｍとした。試験化合物は、アンジ
オテンシン■添加の３分間に添加した。アトロビンも、
アンジオテンシン■添加５分前に添７１＋７した。試験
化合物によるアンジオテンシン■収縮の阻害度を対照反
応に対する変化の百分率で表わし、ＩＣ５ｏ（Ｍ）を算
出した。

［３］試験結果治療または予防のための投与には、本発明の目的化合物
（Ｉ）を、活性成分としての該化合物を、経口、非経口
投与または外用に適した有機または無機固体または液体
賦形剤などの医薬として許容しうる担体との混合物とし
て含有する慣用的医薬製剤の形で用いる。医薬製剤は、
錠剤、顆粒、散剤、カプセルなどの固形状であってもよ
く、液剤、懸濁液、シロップ、乳剤、レモナーデ剤など
の液状であってもよい。

必要ならば、上記製剤に、補助剤、安定化剤、湿潤剤、
その他の常用添加剤、たとえば乳糖、クエン酸、酒石酸
、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、白土、庶
糖、トウモロコシ澱粉、タルク、ゼラチン、寒天、ペク
チン、落花生油、オリーブ油、カカオ脂、エチレングリ
コールなどを３９− 配合してもよい。

化合物（１）の用量は、患者の年令および病状、疾患ま
たは病状の種類、適用せんとする化合物（Ｉ）の種類な
どによっても変動するが、一般には、１日当り０．０１
ｍｇ〜約５００ｍｇの範囲の量を、あるいＩｔさらに多
量を、患者に投与すればよい。諸疾患の処置に当って、
本発明の目的化合物（！〉の平均１回量を約０．０５ｍ
ｇ、　０．１ｍｇ、　０．２５ｍｇ、　０．５ｍｇ、１
　ｍｇ、　２０ｍｇ、５０ｍｇ、　１００ｍｇとして用
いればよい。

以下の製造例および実施例は、本発明を説明するために
示したものである。

製」１艷１２−ブチル−５−エトキシカルボニルベンズイミダゾー
ルと２−ブチル−６−ニトキシカルポニルベンズイミダ
ゾールジメチルスルホキシド（７−）中の水素化ナトリウム（
　２８０ｍｇ，油中６０％）を加える。室温で３０分間
攪拌後、溶液に、４′−ブロモメチル−２−シアノビフ
ェニル（２．１ｇ）を加え、混合物を室温で６時間攪拌
する。反応混合物を酢酸エチルで希４１− ４０− 釈し、水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上
で乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとｎ
−ヘキサンとの１：１混合物を溶離液として、２−ブチ
ル−１−［（２’　−シアノビフェニル−４−イル）メ
チルゴー５−エトキシカルボニルベンズイミダゾール −１−［２’　−シアノビフェニル−４−イル）メチル
コー６ーエトキシカルボニルベンズイミダゾールとの混
合物（３．７ｇ）を得る。

この混合物は、それ以上精製せずに、後続の反応に用い
る。

鮭盟秘１４−フルオロ−１．２−フェニレンジアミン（５ｇ）と
吉草酸（　１３ｍｌ＋　）と（７）４Ｎ塩酸（　４０１
１＋　’）中部合物を１４時間還流下に加熱し、減圧下
に濃縮する。残留物を水に溶かし、水層を０℃でＩＮ水
酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ７に調整した。分離し
た油を酢酸エチルで抽出する。有機層をＩＮ水酸化ナト
リウム水溶液、水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネ
シウム上で乾燥する。溶媒を留去し、残留物をジイソプ
ロピルエーテルから固化させて、２−ブチル−５−フル
オロベンズイミダゾール（７，０ｇ）を得る。

融点：　１１３−１１５．５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８＞　：　０．９１　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．３０−１．５１　（２Ｈ，
ｍ）、　１．７５−１．９４　（２Ｈ，ｍ）、　２．９
３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　６．９８　（ＩＨ
，ｄｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚおよび１．５Ｈｚ＞、　７．２
２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚおよび１．５Ｈｚ）
、　７．．４７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚおよび
５、ＯＨｚ　）る。

り１〉７−ブロモー２−ブチル−５−トリフルオロメチ
ルベンズイミダゾール融点：　１７０−１７１．５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８）　：　０．９３　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　Ｃ３２−１，５３（２Ｈ，ｍ＞
、　１．７７（，９６（２Ｈ，ｍ）、　２．９８（２Ｂ
、ｔ、Ｊ＝８．０）１ｚ）、　７．６７　（ＩＨ，ｓ）
、　７．８１（１Ｂ、５）（２〉２−ブチル−５，６−シクロロヘンズイミダゾー
ル融点”１４７−１４９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８　）　’　０．９２　（３）１
−ｔ、Ｊ−７，５Ｈｚ）、１．４０−１．５３　（２Ｈ
，ｍ）、　　１．７３−１．９２　（２Ｈ，ｍ＞、　　
２．９２（２８，ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　５．３６−
５．９８　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）。

７．６３　（２）１．ｓ）製造例４製造例１と同様にして、次の所望化合物を得る。

（１）４−ブロモ−２−ブチル−１−［（２’　−シア
ノビフェニル−４−イル）メチル］　−６−ト１）フル
オロメチルベンズイミダゾールＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：　０．９２　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．３２−１．５５　（２Ｂ、
ｍ＞、　１．７１−１．９１　（２Ｈ，ｍ）、　２．９
３（２８，ｔ＞、　５．４５　（２Ｈ，ｓ）、　７．１
４　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ：９．０Ｈｚ）、　７．３９−７．８２　（８）１．
ｍ＞（２〉２−ブチル−１−［（２’　−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル］−５，６−シメチルベン４３
− ズイミダゾールＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：　０．９１　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．０）Ｉｚ）、　１．３２−１．５３　　（２
Ｈ，＋＋＋）、　　　１．７２−１．９２　　（２Ｈ，
ｍ＞、　　　２．３２（３Ｈ，ｓ）、　２．３７　（３
Ｈ，ｓ）、　　２．８３　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　５．３２　　（２８，ｓ）、　
　７．０２　　（ＬＨ，ｓ）。

７．１４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　７．４
０−７．８１　（７Ｈ，ｍ）（３〉２−ブチル−１−［
（２’　−シアノビフェニル−４−イル）メチル］−５
，６−シクロロベンズイミダゾールＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　８　）　；　０．９２　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ＞、　１．３２−１．５８　（２
）１．ｍ）、　１．７５−１．９６　（２Ｈ，ｍ＞、　
２．８７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ＞、　５．３８　
（２Ｈ，ｓ）、　７．１４　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．３３　（ＬＨ，ｓ）、　
７．４１−７．８３＜６Ｈ，ｍ）、　７．１１１ｇ　（
１）１．ｓ）製造例５ヘキサン中１．５Ｍブチルリチウム（２５１１１１！　
）のテトラヒドロフラン（２５１９）溶液を、窒素雰囲
気下にドライアイスアセトン浴を用いて一７８℃に冷却
し、この溶液に、４−ブロモトルエン（６，４０ｇ）の
テトラヒドロフラン（２５ｍＱ　）溶液を滴下する。

４５− 一４４＝一７８°Ｃで１時間攪拌後、新しく溶解した塩化亜鉛（
５，１５ｇ）のテトラヒドロフラン（２５１１ｕ　）溶
液を、カニユーレを通してゆっくりした流れとして加え
、生した混合物を室温にもどるにまかせる。

この混合物を室温で工時間ｐＪｌ挿し、得られた溶液を
、２−ブロモベンゾニトリル（４，５５ｇ）とテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４０
０ｍｇ）とのテトラヒドロフラン（ｚｓｍｉ　）溶液に
室温で加える。溶液を一夜室温で攪拌する。溶液を酢酸
エチル（３００ｍＱ　）で希釈し、ＩＮ塩酸、水および
食塩水で順次洗う。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、溶媒を減圧下に蒸発させる。残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製する。酢酸エチル
とｎ−ヘキサンとの１：２０混合物を溶離液として、２
−シアノ−４′　−メチルビフェニル（４，４３ｇ）を
白色粉末として得る。

融点：　４４−４７”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ｌ；　）　’　２．４２　（３Ｈ
９ｓ）、７．２５−７．３５（２８，ｍ＞、　７．３５
−７．５　（４Ｈ，ｍ＞、　７．６２　（ｌＨ，ｄｔ。

４６− Ｊ＝１．　７．５Ｈｚ）、　　７．８５　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝１．　７．５Ｈｚ）製」ｌ艷互製造例５と同様にして、下記化合物を得る。

２−シアノ−４′　−エチルビフェニルＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｓ、８　　）　　’　　１２９　　（３８，ｔ、Ｊ＝
７．５Ｈｚ）、　　２．７２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ＞、　７．３２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞。

７．４１　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１．　ｇｕｚ）、　７．
４５−７．５５　（３Ｈ。

ｍ＞、　７．６３　（ＬＨ，ｄｔＪ＝１．８Ｈｚ）、　
７．７８　（１８，ｄｄ。

Ｊ＝１．８Ｈｚ＞鮭盟負ユ水素化ナトリウム（２０６ｍｇ、　６０％油中分散物）
のジメチルスルホキシド（１５１Ｑ　）生態濁液に、窒
素雰囲気下に室温で、５−トリフルオロメチル−２−バ
レリルアミノアニリン（１，２１ｇ）のジメチルスルホ
キシド（ｔｓｍｃ　）溶液を加える。室温で０．５時間
攪拌後、この溶液に、４′−ブロモメチル−２−シアノ
ビフェニル（１，３６ｇ）のジメチルスルホキシド（ｘ
５ｍｕ）溶液を滴下し、混合物を室温で１時間攪拌する
。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有
機層を水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウム上
で乾燥する。

溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸ニブル−ｎ　−ヘキサン、１：
２）により精製して、２−［Ｎ−［（２’　−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル］−Ｎ−バレリルアミノ］
−５−トリフルオロメチルアニリン（２，０５ｇ）を油
状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、８）　：　０．８４　（３８，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．２５（２）１．ｍ＞、　　
１．６０　　（２Ｈ，ｍ）、　　２．０７　　（２Ｈ，
ｍ）、　　３．７１（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　４．８７　
（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、　６．９５−７．７
７　（１１Ｈ，ｍ＞虹盗秘１酢酸（３，０ｇ）とメタノール（５０１ｄ　）との混合
物中の２−二トロー４−トリフルオロメチル−Ｎ−バレ
リルアニリン（２，９０ｇ）および鉄粉（２，７９＆）
のＭｎ＋Ｉ９６・還流下に１時間加熱する。室温まで冷
却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減
圧下に蒸発濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム）により精製して、５−ト
リフルオロメチル−４８− ４７− ２−バレリルアミノアニリン（１，７０ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　；　０．９９　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．４２（２）１．ｍ＞、　１
．７２　（２Ｈ，ｍ）、　２．４２　（２Ｈ，ｍ）、　
３．３１（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　７．０５−７．３５　
（３Ｈ，＋ｎ）ｋ盟班亙２′−シアノ−４−エチルビフェニル（４，６ｇ）、Ｎ
−ブロモスクシンイミド（４，３５ｇ）および２．２′
−アゾビスイソブチロニトリル（５０ｍｇ）のテトラク
ロロメタンＣ１００ｍ１ｌ　）中温合物を３時間還流さ
せる。冷却した混合物を水洗し、乾燥し、減圧下に濃縮
する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロ
ホルムで溶出）により精製して、４’−（１−ブロモエ
チル）−２−シアノビフェニル（４，６ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，／ｉ’　　）　　’　　２．１０
　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　５．２９（ＩＨ，
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　７．４５−７．９５　（８Ｈ，ｍ
）鮭泣班刊４−アミノ−３−ニトロ安息香酸エチル（４９，５ｇ）
およびＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（９０ｍ１１　）との
混合物を窒素雰囲気下に１１０℃に加熱する。こ４Ｑ− の溶液に塩化バレリル（２９１１１Ｑ　）を加え、混合
物を１１０℃で１．５時間攪拌する。室温まで冷却後、
１Ｎ塩酸を加えて、反応混合物のｐＨを２〜３とする。

この水溶液を酢酸エチルで抽出する。有機層を分取し、
水および食塩水で順次洗う。溶液を硫酸マグネシウム上
で乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させる。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー１ｍエチル−ｎ−ヘキサ
ン−１：５）によす精製して、３−ニトロ−４−バレリ
ルアミノ安息香酸エテル（６７、ｓｇ）を得る。

ＮＭＲ＜ＣＤＣｌ３，８　　）　　’　　０．９８　　
＜３ＬｔＪ＝７．５）１ｚ）、　　１．３５−１．５６
　（２Ｈ，ｍ）、　１．４３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５
）１ｚ）、　１．６７−１．８５　（２８，ｍ）、　２
．５２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　４．４３（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．８２　（１）１．
ｄｄ、Ｊ＝９．０゜１．０Ｈｚ）、　８．２８　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ＞、　９．４１（１）１．ｄ、Ｊ
＝１．０Ｈｚ）（以下余白）５０製」１」■ 製造例１０と同様にして下記化合物を得る。

５−メチル−２−二トローＮ−バレリルアニリン融点：５０−５２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　ｊ　Ｏ，９ｇ　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．３３−１．５４　（２Ｈ，
ｍ＞、　　１．６７−１．８６　（２Ｈ，ｍ＞、　　２
．４４（３Ｈ，ｓ）、　　２．５１　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７．５Ｈｚ＞、　　６．９８　　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝９．０．　１．０Ｈｚ）、　　８．１２　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０）ｌｚ）。

８．６６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ＞製１０４揺水素化ナトリウム（５，５ｇ、６０％油中分散物）のジ
メチルスルホキシド（２００１１１Ｑ　）生態濁液に、
３−ニトロ−４−バレリルアミノ安息香酸エチル（４０
ｇ）のジメチルスルホキシド（３００ｆｆｌｌｌ　）溶
液を、窒素雰囲気下に室温で加える。室温で０．５時間
攪拌後、この溶液に、４′−プロモー２−シアノビフェ
ニル（３７ｇ）のジメチルスルホキシド（２００ｍｆｆ
１　）溶液を滴下し、混合物を室温で３時間攪拌する。

反応混合物を、酢酸エチルと氷水との混合物中に注入し
、酢酸エチルで抽出する。有機層を、水および食塩水で
順次洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を減圧
下に蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン、１：４）により精
製して、４−［Ｎ−（２’　−シアノビフェニル−４−
イル）メチルコード−バレリルアミノコ−３−二トロ安
息香酸エチル（６２，３ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　δ　）　　：　　０．８２　　
（３）１．ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、　　１．１５−１．
４２　（２）１．ｍ）、　１．３６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．０Ｈｚ）、　１．５５−１．７３　（２Ｈ，ｍ＞、
　１．９８−２．１１　（２Ｈ，ｍ＞、　４．３９（２
Ｈ，ｑＪ＝７．０）Ｉｚ＞、　４．５１　（１８，ｄ、
Ｊ＝１４．５Ｈｚ＞。

５．３０　（１）１．ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ＞、　７．
２６　（２Ｈ，ｄＪ＝９．０Ｈｚ）、　７．４６　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ：９．０Ｈｚ）、　７．３９−７．５５　（
２Ｈ，ｍ＞、　７．５９−７．７９　（２Ｈ，ｍ）、　
７．７０（１８，ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ＞、　７．９７　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）。

８．１７　（１８，ｄｄ、Ｊ＝９．０．１．０Ｈｚ）毀
圭班色製造例１２と同様にして下記の化合物を得る。

５１− （１）Ｎ−［（２′　−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−５−メチルー２−ニトロ−Ｎ−バレリルアニ
リンＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、８　）　’　０．８２　＜３Ｈ１
ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、１．１３−１．３４　（２Ｈ，
ｍ＞、　１．５２−１．７１　（２Ｈ，ｍ＞、　２．０
２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　２．３５　＜３Ｈ
，ｓ）、　４．２３　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ＞、　５．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１４．５）１ｚ）、　６．７２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１．
０Ｈｚ）、　７．２６−７．５８　（７Ｈ，ｍ）、　７
．６５（１８，ｄｔ、Ｊ＝１．０．　９．０Ｈｚ）、　
　７．７６　　（１８，ｄｄ。

Ｊ：８．０．１．０Ｈｚ）、　７．９３　（１１，ｄＪ
＝８．０Ｈｚ）（２〉Ｎ−ブチリル−２−二トロー４−
トリフルオロメチル−Ｎ−［［２’　−（１−トリチル
−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ルコメチルコアニリンＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８６　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６５（２Ｈ，ｍ）、　１．９０
　（３Ｈ，ｍ）、　３．９３　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ４５Ｈｚ）、　５．６１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ
＞、　６．８−７．６（２４Ｂ、ｍ＞、　７．８８　（
１Ｍ、ｍ）、　８．２０　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ２Ｈｚ＞艷
遺班］酢酸（ＩＩＩＩＩＱ　）とエタノール（３００ｍＱ　）
との混合５２− 物中の４−［Ｎ−［（２’　−シアノビフェニル−４−
イル）メチムコ−Ｎ−バレリルアミノコ−３ニトロ安息
香酸エチル（２０，９ｇ）および鉄粉（１９ｇ）の混合
物を、窒素雰囲気下に８５°Ｃで１４時間攪拌する。室
温まで冷却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、
濾液を減圧下に蒸発濃縮する。残留物に酢酸エチル（４
００ｍＱ　）および炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（
４００ｍＱ　）を加え、生した懸濁液をセライトを通し
て濾過する。濾液の有機層を分取し、食塩水で洗い、硫
酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させ
、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル−ｎ−ヘキサン、１：５）により精製して、２−
ブチル−１−［（２’　−シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−６−ニトキシカルボニルベンズイミダゾー
ル（１９，４ｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．９３　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　１．２９−１．５５　＜２）１
．ｍ）、　１．３９　（３）１．ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）
、　１．７７−１．９６　（２Ｈ，ｍ）、　２．９１　
（２Ｈ，ｔ、Ｊニア、５Ｈｚ＞、　４．３８（２）１．
ｑ、Ｊ＝７．５）１ｚ）、　５．４８　（２Ｈ，ｓ）、
　７．１５　（２１゜ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ＞、　　７゜
４４−７．５８　（４Ｍ、ｍ＞、　　７．６５　（ＬＨ
。

ｄｔ、Ｊ＝１．０．　７．５Ｈｚ＞、　　７．７７　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５゜１．０Ｈｚ＞、　　７．８２
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ＞、　　７．９８−８．
０７（ＩＨ，ｍ）、　　８．０５　（ＬＨ，ｓ）型１１
艷坏製造例１４と同様にして下記化合物を得る。

２−ブチル−１−［２’　−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチムコ−６−メチルベンズイミダゾールＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．９２　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　１．３２−１．５４　　（２Ｈ
，ｍ＞、　　１．７５−１．９４　　（２Ｈ，ｍ）、　
　２．４６（３Ｈ，ｓ）、　　２．８３　（２Ｍ、ｔ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　　５．３９　（２Ｈ。

ｓ）、　　７．０１−７．１２　（２Ｈ，ｍ）、　　７
．１５　（２Ｈ，ｄＪ＝９．０Ｈｚ＞、　　７．３９−
７．５７　（２Ｈ，ｍ）、　　７．５２　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ＞、　７．６０−７．７１　（２Ｈ，ｍ
＞、　７．７７　（ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝８．５．１．０Ｈｚ）躯」０艷■ 酢酸（０，５ｍｌ＋　）含有メタノール（２０ｍＱ　）
中の５トリプル才ロメチル−２−バレリルアミノアニリ
ン（４３０ｍｇ）と２′−シアノ−４−ホルミルビ５５
− フェニル（３４３ｍｇ　）との混合物に、室温で、水素
化シアン硼素ナトリウム（１２５ｍｇ）を加える。混合
物を室温で６時間攪拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液
に注入する。分離した油状物を酢酸エチルで抽出する。

抽出液を水洗し、乾燥し、減圧下に蒸発濃縮する。残留
物をシリカゲルを用いての分取薄層クロマトグラフィー
により精製する。クロロホルム−メタノール（３０：１
）で展開して、Ｎ−［（２’　−シアノビフェニル−４
−イル）メチル］−５−１リフルオロメチル−２−バレ
リルアミノアニリン（２９０ｍｇ）を得る。

融点：　１４７−１４８℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．９１　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．３８（２Ｈ，ｍ）、　１．
６８（２Ｈ，ｍ）、　２．４０　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．５Ｈ２）、　４．３９　（２Ｈ，ｓ）、　７．
０３　（２Ｈ，ｍ）。

７．３５−７．６０　（７Ｈ，ｍ）、　７．６６　（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝ＩＨｚおよび８Ｈｚ＞、　７．７８　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−８ＨｚおよびＩＨｚ）製１ｕ４げＮ−［（２’　−シアノビフェニル−４−イル）５６− メチルコーラ−トリフルオロメチル−２−バレリルアミ
ノアニリン（２８０ｍｇ）　、ｐ−トルエンスルホン酸
１水和物（２８ｍｇ）および分子ふるい３Ａ（３００ｍ
ｇ）のトルエン（１ｏｏｍＱ）中部合物を７時間還流し
たのち、濾過する。濾液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液
および食塩水で洗う。有機層を乾燥し、蒸発濃縮して、
２−ブチル−１−［（２’シアノビフェニル−４−イル
）メチル］−６−ドリフルオロメチルベンズイミダゾー
ル（２７５ｍｇ　）を油状物として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　０．９３　（３Ｈ，ｔ
Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　１．４８（２Ｈ，＋ｎ）、　１．
８８　（２Ｈ，ｍ）、　２．９０　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．５Ｈ２）、　５．４７　（２Ｈ，ｓ）、　７．
１０−７．３５　（３Ｈ。

ｍ）、　７．４５−７．９０　（８Ｈ，ｍ）４菫班Ｉ新しく蒸留したテトラヒドロフラン（２０１１１１）　
中の２−ブチル−６−ニトキシカルボニルー［［２’−
（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ルコメチルコペンズイミダゾール（１ｇ）の溶液に、水
素化リチウムアルミニウ５７ーム（　３９５ｍｇ　）を、窒素気流下に０℃で、数回に
わけて加える。混合物を室温で１．５時間攪拌したのち
、水で急冷する。混合物をセライトを通して濾過する。

濾液を、１Ｎ塩酸水でｐＨ５に調整する。

分離した固体を濾取し、含水エタノールから再結晶して
、２−ブチル−６−ヒドロキシメチル−１［［２’−（
ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル
］メチル］ベンズイミダゾール（　６４９ｍｇ　）を得
る。

融点：　２１４−２１５℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　０．８５　（３
Ｈ．ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

１、２３−１．４５　（２）１．ｍ＞、　１．５９−１
．７８　（２Ｈ．ｍ）。

２、７９　（２Ｈ．ｔ．Ｊニア、５Ｈｚ）、　４．５９
　（２Ｈ．ｓ）、　５．４７（２Ｈ，ｓ）、　７．００
　（２８，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．０７　（２８
。

ｄ．Ｊ：９．０Ｈｚ＞、　７．１３　（ＬＨ，ｄｄ，Ｊ
＝８．５ＨｚおよびＩＨｚ）、　７．３９−７．７１　
（６Ｈ．ｍ）犬蓋負ユ２−ブチル−１−［（２’　−シアノビフェニル−４−
イル）メチムコ−５−エトキシカルボニルベンズイミダ
ゾールと２−ブチル−１−［（２’５８− −シアノビフェニル−４−イル）メチムコ−６−エトキ
シ力ルポニルベンズイミダゾールとの混合物（３，４ｇ
）を窒素気流下にキシレン（２０１１１Ｑ　）に溶かし
、つぎにアジ化トリメチル錫（４，８ｇ）を溶液に加え
、１２０°Ｃで７２時間攪拌する。室温まで冷却したの
ち、反応混合物を減圧下に濃縮する。

残留物をメタノール（５ｍｍ）に溶解し、窒素気流下に
Ｏ′Ｃに冷却する。この溶液に、塩化水素のメタノール
溶液（４ｍＱ）を滴下し、０°Ｃで１０分間攪拌する。

この有機溶液を減圧下に蒸発濃縮する。

残留物に水を加え、溶液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
でｐＨ８に１１１！する。水溶液を酢酸エチルで抽出し
、有機層を水および食塩水で順次洗い、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥する。減圧下に溶媒を蒸発させ、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付す。メタノール
とクロロホルムとの１＝４０混合物を溶離液として、次
の化合物を得る。

２−ブチル−６−ニトキシカルポニルー１−［［２’　
−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］ベンズイミダゾ５９− ル（４Ｂｍｇ）融点：　２０４−２０９℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ、δ）　：　０．８５　（３Ｈ
，ｔＪ＝７．０Ｈｚ＞。

１．３２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５）１ｚ）、　　１．
２１−１．４４　（２Ｈ，ｍ＞。

１．５９−１．７８　（２Ｈ，ｍ＞、　　２．８３　（
２Ｈ，ｔ、Ｊニア、０）ｌｚ）。

４．３１　（２）１．ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　　５．
６０　（２Ｈ，ｓ）、　　６．９８（２Ｈ，ｄ、、ＣＢ
、ＯＨｚ＞、　　７．０６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ＞７．４５−７．７３　（５Ｈ，ｍ＞、　　７．８１
　（ＬＨ，ｄ、、Ｃ８，５Ｈｚ＞８．１２　（ＩＨ，５
）２−ブチル−５−エトキシカルボニル−１［［２’−（
ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル
コメチル］ベンズイミダシル（９８３ｍｇ）融点４１１３−１１９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　’　０．８１　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．０）ｌｚ）、　１．１５−１．３９　（２Ｈ
，ｍ）、　１．３９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、
　１．４８−１．７０　（２Ｈ，ｍ＞、　２．４６　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ＞、　４．３６（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝６．５Ｈｚ＞、　５．２３　（２Ｈ，ｓ）、　６．
７１　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ＞、　６．９４　（２）１．ｄ、Ｊ
＝８．０Ｈｚ＞、　７．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ）、　７．２７−７．３８　（ＩＨ，ｍ）、　７．５
１−６０− ７．６６　　（２Ｈ，ｍ＞、　　７．７８　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ：１．０Ｈｚ）、　　７．８８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
９．０．　１．０Ｈｚ＞、　　７．９１−８．０２　（
１Ｂ、ｍ）実施例２実施例１と同様にして、下記化合物を得る。

（１）２−ブチル−５，６−ジクロロ−１−［［２’−
（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ルコメチルコベンズイミダゾール融点：　２２８．５−
２３１℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ、δ）　：　０．８４　（３）
１．ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ＞。

１．２１−１．４３　（２）１．ｍ）、　１．５７−１
．７８　（２）１．ｍ）。

２．７９　（２）１．ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．５
２　（２Ｈ，ｓ）、　６．９９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０
Ｈｚ）、　７．０９　（２）１．ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ＞
７．４６−７．７１　（４Ｈ，ｍ）、　７．８８　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　７．９４（ＩＨ，５）（２〉２−ブチル−５，６−シメチルー１−［［２’−
（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル４−イル
］メチル］ベンズイミダゾール融点：　１９２．５−１
９５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ、ε）　：　０．８７　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）１．２２−１．４３　（２）１
．ｍ）、　１５７−１．７７　（２Ｍ、ｍ）。

＝６１２．２９　（６Ｈ，ｓ）、　　２．７７　（２Ｈ，ｔＪ
＝７．５Ｈｚ）、　　５．４２（２Ｈ，ｓ）、　６．９
８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　７．０７　（２
８ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ＞、　７．２７　（ＩＨ，ｓ）、
　７．３７　（１）１．ｓ）。

７．４３−７．７２　（４Ｈ，ｍ）（３〉４−ブロモ−２−ブチル−１−［［２’（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ルコ−６−トリフル才ロメチルベンズイミダゾール融点：　２０７−２０９°ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ、δ）　：　０．８７　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

１．２２−１．４５　（２Ｈ，ｍ）、　　１．５９−１
．７８　（２Ｈ，ｍ）２．８６　（２）１．ｔ、、Ｃ８
，５Ｈｚ＞、　　５．６６　（２Ｈ，ｓ）、　　７．０
２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　７．０９　（２）
１．ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ＞。

７．４３−７．７７　（５）１．ｍ＞、　８．１１　（
ＬＨ，ｓ）実施例３水素化ナトリウム（６６ｍｇ、油中６０％）のジメチル
スルホキンド（５ｍＱ）中貼濁液に、室温で、２−ブチ
ル−５−フルオロベンズイミダゾール（３００ｍｇ）を
加える。同温度で半時間攪拌後、混合物に、４′−ブロ
モメチル−２−（１−トリチロ２− ルーＩＨ−テトラゾールー５−イル）ビフェニル（９１
３ｍｇ）を−度に加える。反応混合物を室温で１５時間
攪拌し、その後酢酸エチルで希釈する。有機層を水およ
び食塩水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶媒
を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製して、２−ブチル−５−フルオ
ロ−１−［［２’（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール
−５イル）ビフェニル−４−イル］メチルコペンズイミ
タソールと２−ブチル−６−フルオロ−１［［２’−（
１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチルコペンズイミダソールとの混合
物（８３０ｍｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８２−０．９９　
（３Ｈ，ｓ）、　１．２３−１．４９　（２Ｈ，ｍ）、
　１．７０−１．９２　（２Ｈ，ｍ）、　２．６８−２
．８１　＜２）１．ｍ＞、　５．１３　（４１５Ｈ，ｓ
＞、　５．１９　（６１５Ｈ。

ｓ）、　６．７１−７．９９　＜２６Ｈ，ｍ）この混合
物は、これ以上精製することなく次の反応に用いる。

６３一実施例４２−ブチル−５−フルオロ−１−［［２’（１−トリチ
ル−ＬＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］ベンズイミダゾールと２−ブチル−６−
フルオロ−１−［［２′−（１−トリチル−ＩＨ−テト
ラゾール５−イル）ビフェニル−４−イル］メチルコペ
ンスイミダゾールとの混合物（８２０ｍｇ　）を、メタ
ノール（１０ｍ１ｌ　）とクロロホルム（５ｍＱ）との
混合物に溶かす。この混合物に、室温で、塩化水素の飽
和メタノール溶液（３ｍＱ）を滴下する。混合物を室温
で２時間攪拌し、減圧下に蒸発濃縮する。

残留物を水に溶かし、溶液をＩＮ水酸化ナトリウム溶戒
でｐＨ７に調整する。分離した油を酢酸エチルで抽出す
る。有機層を水および食塩水で洗い、乾燥し、減圧下に
蒸発濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製する。

メタノールとクロロホルムとの混合物（１：１５）で溶
出して、２−ブチル−５−フルオロ−１［［２’　−（
ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ピロ４− フェニル−４−イル］メチルコペンズイミダゾールと２
−ブチル−６−フルオロ−１−［［２’（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾールとの混合物（４１４ｍｇ）を粉末とし
て得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．８７　＜３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ＞。

１．２２−１．４７　（２Ｈ，ｍ）、　１．５９−１．
７８　（２Ｈ，ｍ）。

６．９４−７．１２　（１）１．ｍ＞、　　７．０６　
（４Ｈ，ｓ）、　　７．３５−７．７３　（６Ｈ，＋＋
＋）東」１艷互実施例１と同様にして下記化合物を得る。

（１〉２−ブチル−１−［［２’　−（ＩＨ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イルコメテルコー５
−トリフルオロメチルベンズイミダゾール融点；　１９３−１９５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　　δ　）　　：　　０．８
８　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ）。

１．３７　　（２Ｈ，ｍ＞、　　１．７２　　＜２Ｈ，
ｍ＞、　　２．８６　　（２８，ｔ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　　５．５９　（２Ｈ，ｓ）、　　
７．０８　（４Ｈ，ｓ）。

６５７．４７−７．７５　　（６）１．ｉｎ）、　　７．９
８　（ＩＨ，５）（２）２−ブチル−１−［［２’　−
（ＩＨ−テトラソール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］−６−ドリフルオロメチルベンズイミダゾ
ーノし融点ｉ　２１ｇ−２２０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．８７　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　１．３５（２８，ｍ）、　　１
．７１　　（２Ｈ，ｍ）、　　２．８２　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　　５．６２　（２Ｈ，ｓ）、　　
７．００　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　７．１０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）！
ｚ＞、　　７．５０−７．７０（４Ｈ１ｍ）、　　７．
８０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．０２　　
（１８，５）（３）　２−ブチル−６−ニトキシカルボ
ニルー［［２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル）メチルコベンズイミダゾール融点：　２０４−２０９℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　０．８５　（３
Ｈ＋ｔ．Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

１、３２　（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ＞、　　１．２
１−１．４４　（２Ｈ，ｍ＞。

１、５９−１．７８　（２Ｈ，ｍ＞、　　２．８３　（
２Ｈ．ｔ．Ｊ＝７．Ｏ）１２）。

４、３１　　（２）１，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ＞、　　５
．６０　（２Ｈ．ｓ）、　　６．９８６６− （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　７．０６　（２）
１．ｄ、Ｊ＝８．０Ｈ２）。

７．４５−７．７３　（５８，ｍ）、　　７．８１　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞。

８．１２　（ＩＨ，５）（４〉２−ブチル−６−メチル−１−［［２′（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルコメチ
ル］ベンズイミダゾール融点；　２０４−２０６℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ、δ）　ｊ　Ｏ，８５（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞。

１．２２−１．４５　（２Ｈ，ｍ＞、　１．５９−１．
７７　（２Ｈ，ｍ）。

２．３９　（３Ｈ，ｓ）、　２．７７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７．５Ｈｚ）、　５．４３（２）！、ｓ）、　６．９
９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　６．９８−７．
０３（ＩＨ，ｍ）、　７．０６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．
５Ｈｚ）、　７．２８　（ＬＨ。

ｓ）、　７．４１−７．７２　（５Ｈ，ｍ）衷蓋舅１Ｎ−ブチリル−２−二トロー４−トリプルオロメチルー
Ｎ−［［２’−（１−トリチル−ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イルコメチルコアニリン（
６２０ｍｇ　）から、常法により、鉄粉（３４０ｍｇ）
、硫酸鉄（■）７水和物（５ｍＱ）およびエタノール水
（１０ｍＱ　）を用いて、２−プロ６フービルー１−［［♀’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル
）ビフェニル−４−イルコメチル］−５−トリフルオロ
メチルヘンズイミダゾール（６２ｍｇ　）を得る。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ、δ）　：　０．９４　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　１．７７（２Ｈ，ｍ）、　２．
８３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　５．５４　（２Ｈ
，ｓ）。

６．９０−７．１５　（４Ｈ，ｍ）、　７．３５−７．
６５　（５Ｈ，ｍ）。

７．７１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．９２　（
ＩＨ，ｓ）来」ｌ艷ヱエタノール（７ｍＱ）と１０％水酸化ナトリウム水溶液
（３，５ｍＱ）との混合物中の２−ブチル−５−エトキ
シカルボニル− トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルコメチル
ベンズイミダゾール（２００ｍｇ）の溶液を８０°Ｃで
４時間攪拌したのち、蒸発乾固する。残留物を水（３ｍ
ｌ＋）に溶解し、溶液を１Ｎ塩酸水でｐＨ４にｌ！ｉｔ
する。沈澱を濾取し、含水エタノールから再結晶して、
２−ブチル−１−［　［　２′−（　ＩＨ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチルコー５ー
ベンズイミダゾールカルボン６８− ８１　（　１６０ｍｇ　）を結晶とシテｆｉｌ　ル。

融点：　１６ｇ−１７４℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，ｌ；　）　’　０．　８７
　（３Ｈ，ｔ＋Ｊ＝７．　５Ｈｚ）。

１、２５−１．４６　（２Ｌｍ）、　１．６１−１．８
０　（２Ｈ．ｍ）。

２、８３　　（２８，ｔ．Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　５．
５６　　（２Ｈ，ｓ）、　　７．０４（４）１，ｓ）、
　７．４５−７．７２　（５Ｈ，ｍ）、　７．８２　（
ＩＨ．ｄｄ。

Ｊ＝９．０ＨｚおよびＩＨｚ＞、　８．１９　（ＩＨ．
ｄ。

Ｊ＝１．０Ｈｚ）寒蓋舅１２−ブチル−６−ヒドロキシメチル−１−［［２’−（
ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル
］メチル］ベンズイミダゾール（　２００ｍｇ　）　（
７）乾燥ヒ’）　シン（　２ｍｌｌ）溶液ｊ：、室温で
、無水酢ＦＭＣ１１０Ａ）オヨヒ１．４ーシメｆルアミ
ノビリンン（　２０ｍｇ　）を順次加える。反応混合物
を同じ温度で５時間攪拌し、クロロホルムおよび１Ｎ塩
酸水で希釈する。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液
で洗い、乾燥し、蒸発濃縮し、得られた残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホ
ルム−　１　／２０）　ニより精製して、６−アセドキ
シメチルー２−ブチル−１−［［２′−（ＩＨ−テトラ
ゾール−５ーイル）ビフェニル−４−イルコメチル］ベ
ンズイミダゾールを得る。

融点；　２０４−２０６℃ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｄ，δ）　：　０．８６　（３
８，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）１、２３−１．４７　（２Ｈ
，ｍ）、　１．５９−１．７８　（２８，ｍ）。

２、０３　（３Ｈ．ｓ）、　２．８０　（２８，ｔ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ）、　５．１３（２Ｈ．ｓ）、　５．４９
　（２１，ｓ）、　７．０１　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　７．０８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
５Ｈｚ）、　７．１９（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ＞、
　７．４４−７．７２　（６Ｈ，ｍ）東」日艷主２−ブチル−１−［［２’　−（ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチルコー６ーペン
ズイミダゾールカルボン酸（４２０ｍｇ＞の乾燥インプ
ロピルアルコール（４ｍＱ）溶液に、室温で、濃硫＃１
．４１１１９）を加える。混合物を８５℃で１６時間攪
拌し、減圧下に蒸発濃縮する。残留物を水に溶解し、溶
液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ５に調整する。

沈澱を集め、シリカゲル７０− カラムクロマトグラフィーにより精製する。メタノール
−クロロホルム（１：２０）により溶出して、２−ブチ
ル−６−イツブロビルオキシカルボニルー１−［［２′
−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イルコメチル］ベンズイミダゾール（２２１ｍｇ　）を
固体として得る。

融点：　１７６−１８０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、／ｉ’　）　’　Ｏ−９２（
３）１．ｔ９Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

１．２８−１．５２　（２Ｈ，ｍ＞、　１．３６　（３
）１．ｓ）、　１．３９（３Ｈ，ｓ）、　１．６５−１
．８５　（２Ｈ，ｍ＞、　２．８９　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　５．０７−５．２９　（ＩＨ，ｍ
）、　５．６５　（２Ｂ。

ｓ）、　７．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９．０）Ｉｚ＞、
　７．１３　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ＞、　７．５０−７．７６　（５Ｈ，ｍ
＞、　７．８５　（ＬＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚおよび１．０）１ｚ）、　８．
１７　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１．０Ｈｚ）衷星塑■ 実施例７と同様にして次の化合物を得る。

２−ブチル−１−［［２’　−（ＩＨ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イルコメチルツー６−ペン
ズイミダゾールカルボン酸融点：　２５２−２５４℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　’　０．８７　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞。

１．２８−１．４３　（２Ｈ，ｍ）、　　１．６０−１
．７９　（２Ｈ，ｍ）。

２．８３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５）１ｚ）、　　５．
５４　（２Ｈ，ｓ）、　　７．０４（４Ｈ，ｓ）、　　
７．４５−７．７２　（５Ｈ，ｍ＞、　　７．８２　（
ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝９．０．　１．０Ｈｚ）、　　８．１７　　（ＬＨ
，ｄＪ＝１．０Ｈｚ）東Ｍ　（Ｍ　１１実施例９と同様にして下記化合物を得る。

（１）２−ブチル−１−［［２’　−（ＩＨ−テトラゾ
ール−５−イルコメチルコ−６−［（２，２’、２トリ
フルオロエトキシ）カルボニルコペンズイミダゾール融点：　１９６．５−１９８．５℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　　δ　）　　：　　０．９
８　　（３Ｈ，ｔＪ＝７．５Ｈ２）。

１．３７−１．５８　（２８，ｍ＞、　　１．７２−１
．９１　（２Ｈ，ｍ）２．９７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、　５．１２　（２８，ｑ。

Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　　５．７４　（２Ｈ，ｓ）、　　
７．１１　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１０．０Ｈｚ＞、　　７．１８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１０．０Ｈｚ）、　　７．５６−７．７９　（４Ｈ，ｍ
＞、　　７．８３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ＞、　
　７．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．０．　１．０Ｈｚ＞
、　８．３１　（１）１．ｄ。

７ｌ− Ｊ＝１．０）ｌｚ）（２）２−フチルー６−メドキシカルボニル−１−［［
２’−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］ベンズイミダシーツし融点ＮＭＲ：　　２０９−２１３℃ （ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　０．８６　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ＞。

１．２２−１．４２　（２８，ｍ＞、　　１．５９−１
．７９　（２Ｈ，ｍ）。

２．８３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５）Ｉｚ＞、　　３．
８４　（３Ｈ，ｓ）、　　５．６０（２Ｈ，ｓ）、　　
６．９４　（２）１．ｄ、Ｊ：９．０Ｈｚ）、　　７．
０６　（２Ｈ。

ｄ、Ｊ：９．０Ｈｚ＞、　　７．４１−７．６６　（５
Ｈ，ｍ＞、　　７．８１　（１）！。

ｄｄ、Ｊ＝８．５．　０．５Ｈｚ）、　　８．１２　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．５Ｈｚ）７３− ７２−

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物およびその塩。［式中、Ｒ＾１は低級アルキル、ハロ（低級）アルキル
、シクロ（低級）アルキルまたは低級アルキルチオ、Ｒ＾２は水素またはイミノ保護基、Ａは低級アルキレン、ＸおよびＹは各々水素、低級アルキル、ハロゲン、ハロ
（低級）アルキル、カルボキシ、保護されたカルボキシ
、ハロ（低級）アルコキシ、ヒドロキシまたは保護され
たヒドロキシ（低級）アルキルを、それぞれ表わす。た
だし、ＸおよびＹが共に同時に水素ではないものとする
。］
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル、ハロ（低級）アルキル
、シクロ（低級）アルキルまたは低級アルキルチオ、Ｒ＾２は水素またはイミノ保護基、Ａは低級アルキレン、ＸおよびＹは各々水素、低級アルキル、ハロゲン、ハロ
（低級）アルキル、カルボキシ、保護されたカルボキシ
、ハロ（低級）アルコキシ、ヒドロキシまたは保護され
たヒドロキシ（低級）アルキルを、それぞれ表わす。た
だし、ＸおよびＹが共に同時に水素ではないものとする
。］で表わされる化合物またはその塩を製造するために
、１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ａ、ＸおよびＹは各々上記定義の通り
である。］で表わされる化合物をテトラゾール基形成反
応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、ＸおよびＹは各々上記定
義の通りである。］で表わされる化合物またはその塩を
得るか、２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、ＸおよびＹは各々上記定義の通りであ
る。］で表わされる化合物またはその塩を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２およびＡは各々上記定義の通りであり、
Ｒ＾３は酸残基を表わす。］で表わされる化合物または
その塩と反応させて、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、ＸおよびＹは各々上記の
通りである。］で表わされる化合物またはその塩を得る
か、３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ａ、ＸおよびＹは各々上記定義の通り
であり、Ｒ＾２＿ａはイミノ保護基である。］で表わさ
れる化合物をイミノ保護基脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ａ、ＸおよびＹは各々上記定義の通り
である。］で表わされる化合物またはその塩を得るか、４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ａ、ＸおよびＹは各々上記定義の通り
である。］で表わされる化合物またはその塩をイミダゾ
ール基およびテトラゾール基の形成反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、ＸおよびＹは各々上記定
義の通りである。］で表わされる化合物またはその塩を
得るか、５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、ＸおよびＹは各々上記定
義の通りである。］で表わされる化合物またはその塩を
イミダゾール基形成反応に付して、式▲数式、化学式、
表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、ＸおよびＹは各々上記定
義の通りである。］で表わされる化合物またはその塩を
得るか、６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、ＡおよびＹは各々上記定義の
通りであり、Ｘ＿ａは保護されたカルボキシを表わす。］で表わされる化合物またはその塩をカルボキシ保護基
脱離反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、ＡおよびＹは各々上記定義の
通りであり、Ｘ＿ｂはカルボキシ基を表わす。］で表わ
される化合物またはその塩を得るか、７）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、ＡおよびＹは各々上記定義の
通りであり、Ｘ＿ｃはヒドロキシ（低級）アルキルを表
わす。］で表わされる化合物またはその塩をヒドロキシ
保護基導入反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、ＡおよびＹは各々上記の通り
であり、Ｘ＿ｄは保護されたヒドロキシ（低級）アルキ
ルを表わす。］で表わされる化合物またはその塩を得る
か、８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、Ｘ＿ｂおよびＹは各々上
記定義の通りである。］で表わされる化合物またはその
塩をカルボキシ保護基導入反応に付して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ａ、ＸおよびＹは各々上記定
義の通りである。］で表わされる化合物またはその塩の
製造法。
（３）請求項１に記載の化合物またはその塩を有効成分
とするアンジオテンシンII拮抗剤。
（４）請求項１に記載の化合物またはその塩を有効成分
とする高血圧症または心不全の予防剤または治療剤。