JPH03188022A - ヌクレオシド治療薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発ＲＡｈ、６−置換２．３′−７デオキシヌクレオシ
ド、医薬品として容ｖし得るその誘導体及び治療、特に
あるウィルス感染の処置または予防におけるそれらの使
用に関する０ 世界的な規模で、重要な主要ウィルス病原体の１群は、
肝炎ウィルス、就中Ｂ型肝炎ウィルス（ＨＢＶ）である
ｏ　ＨＢＶに関する感染の臨床症状の範囲は、頭痛、発
熱、吐き気、嘔吐、食慾不振、腹痛にわたっている０ウ
イルスの増殖は、通常、免疫応答に工つ１劉御さ几、回
復の過程は、ヒトでは数週間または数ケ月であるが、感
染がよｌ）重篤で持続性の慢性肝臓疾患につながること
がある〇＠Ｖｉｒａｌ工ｎｆｅｃｔｉｏｎａ　ｏｆ　Ｈ
ｕｍａｎａ”（ヒトのウィルス感染（第２版−１ｖａｎ
ｓ、　Ａｓ　編、　ＰｌｅｎｕｍＰｕｂｌｉ＆！ｈｉｎ
ｇ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、　Ｎｅｗ　ＹＯｒｋ）の
１２章に、肝炎ウィルスの病因論が詳細に記載さｎてい
るＯ 欧州特許明細番号番号ｍ０２０６４９７には、６−メチ
ルチオプリン−９−β−Ｄ　−７、３’−ジデオキシリ
ボフラノシドと、６−メドキンプリンー９−β−ｏ　−
７、３’−ジデオキシリボフラノシドを祉じめとするあ
るプリン７．３′−ジデオキシヌクレオシドと、ウィル
ス感染の治療または予防におけるそｎらの使用について
記載さｎている〇欧州特許明１＆ｉ書番号階ｏ２８６４
２５には、ある６−１に換プリン２／　、　３ｚ−ジデ
オキシヌクレオシドと、ヒト免疫不全ウィルス（ＩＩＩ
ＶＪの治療または予防におけるそれらの使用が記載され
ている０我々は、今、欧州特許明細番号＊０２８６４２
５に記載された、６を換７．３′−ジデオキシヌクレオ
シドは、Ｂ型肝炎感染に対して有効であることを見出し
た０我々は、さらに欧州特許明細書番号ｂ０２８６４２
５中に巾広く記載さｎた化合物の範囲内にあるが、そこ
には、明細が述べらｎていない、ある６置換ｚ、３′−
ジデオキシヌクレオシドが、Ｂ型肝炎ウィルス感染に対
する活性ならびにＡＩＤＩ３の原因病原体であるヒト免
疫不全ウィルスに対する強力な活性會もっていること全
見出したＯ 上述の６［換７，３′−ジデオキシヌクレオシドは、以
下の一般式（■）、そして、Ｒ１とＲ３が水素であり、
Ｒ２がメトキクまたはメチルチオ基金表す構造式（Ｄの
化合物以外の医薬として容綾し得るその誘導によって表
すことができるＯ但し、Ｒ１は水素またはアミノ基を表
し；Ｒ２はハロゲン（例えば塩素）、例えはＣ３−６シ
クロアルキルによって随意に置換された（例えはシクロ
プロピルメトキシ）；Ｃ１−５アルコキシ（例えばプロ
ピロキクまたはインプロポキシ）　；　０ｓ−ｅのシク
ロアルキロキシ（例えばシクロブチロキシまたはシクロ
ペンチロキシノ；アリルオキシ（例えはフェニロキシ）
：アリルが低級アルキル、ハイドロキシルまたは−ヘロ
ゲンで随意に置換さ几ていてよいアラルキル（例えはベ
ンシル）またはアラルキロキシ（例工ばベンゾルオギシ
）　＃　Ｃ５−ｅのシクロアルキルチオ；アリルが低級
アルキルハイドロキシまた扛ハロゲンで、任意に置換さ
ｎていてよいアリルチオ、また扛アラルキオチオ全表し
；もしくは、Ｒ２は１このｉ１！素原子、または１こま
たけ２この窒素ｐ子、及び６〜７この炭素原子を宮む、
随意にその＊（例えにビペリゾノ、ピロリゾ、またはフ
ルフリル）中に２重結合をもち、随意に硫黄セして／ま
たは酸素のへテロ原子を含み、その環上に１こ以上の低
級アルキル、ハイドロキシ、またにハロゲン基％　”３
−１！＋７クロアルキルチオ、そしてアリルが、低級ア
ルキル、ハイドロキシル、または塩基で置換さ几ていて
よいアラルキルチオによって、随意に置換さｎている異
項環基を表し；もしくは、Ｒ１１１はイミダシル部分が
低級アルキル、セして／またはニトロ基で、ｃ−を換さ
几ていてよいイミダシルチオ基を表す０または、Ｒ２ハ
、Ｃ１−６アルキル（例えはメチルまたはエチル）、ｃ
ｌ−ｅアルコキシ（例えばメトキシ）、−・イドロキシ
Ｃニー６アルキル（例えばハイドロキシエテル）、そし
て／またはＣ３−６シクロアルキル（例えばシクロプロ
ピル、またはシクロペンチル入アリルが低級アルキル、
ハイドロキシ、またはハロゲンで随意に置換されていて
よいアリル（例工ばフェニル］、アラルキル（例、ｔば
ペンシル）、随意にモノ−またはシーアルキル基、また
はアルコキシ基で任意に置換されていてよいアリル（例
えばジメチルアリル）によってモノ−またはシー置換さ
ｎていてよいアミノ基を表す◇そして、Ｒ３は、水素、
アミノ基を表す〇 本発明によれは、我々は、上記の構造式（１）の化合物
または医薬品として容認できるその誘導体のＢ型肝炎ウ
ィルスの感染の治療と予肋のための医薬製剤の展進にお
ける使用を提供する。

上記引用の１低紗アルキル′は、１乃至にの炭素原子、
好ましくは、メチルまたはエチルを含む基を表す０ハロ
ゲンの引用には、塩素、臭素、沃素、及び弗素が含まれ
るが、塩素と沃素が特に望ましい〇 構造式（１）の化合物の望ましい種類には、Ｒ１゜Ｒ２
及びＲ３が独立して以下の基を表す＠すなわち、Ｒ１は
アミノ基を表し；Ｒ３は水素を表し、Ｒ２はモノ−また
はｙ＠換アミノ基、例えば、Ｃ１−６アルキルそして／
またはＣ３−６シクロアルキル基；また：りＣニー。の
アルコキシ基によってモノまたは？？置換でｎたアミノ
基金表す。

以下の化合物は、上記構造式（Ｉ）の化合物の例である
０ １．６−Ｎ−ピペリシップリン−９−β−Ｄ−２’　、
　３’−ジデオキシリボフラノシド２、　６−　／　ｏ
　ｏプリン−９−β−Ｄ−２’、３’−ゾデオキシリボ
フラノシド ３．６−ニチルアミノプリンー９−β−Ｄ−７゜ｙ−ジ
デオキシリボフラノシド ４．６−エチルメチルアミノー９−β−Ｄ−７゜５′−
ジデオキシリボフラノシド ５．６−ヨートプリンー？−β−Ｄ−２’、３’−７デ
オキシリボ７ラノシド ６．６−シクロプ目ピルメチルアミノプリン−９−β−
Ｄ　−’ｌ’　、　３’−７デオキシリボフラノシドＺ
　６−イツプロビルアミノプリンー９−β−Ｄ−２’、
３’−７デオキシリポフラノシド８、チアミプリン−９
−β−Ｄ−２’、５’−ジデオキシリボフラノシド ９．２−アミノ−６−ｎ−プロポキシプリン−９−＄−
Ｄ−２’、３’−グデオキシリボ７ラノシド１０．６−
エチルチオプリンー９−β−Ｄ−２’。

６′−ジデオキシリボフラノシド １１　７−アミノ−６−ペンクルチオプリン−９−β−
Ｄ　−７、３’−ジデオキシリボフラノシド１２、６−
：ｒ−ト＃シフＵン−９−β−Ｄ　−２’　、　３’−
ジデオキシリボフラノシド １６．６−ジメチルアミノプリン−９−β−Ｄ−２’、
３’−ジデオキシリボフラノシド１４．６−ハイドロキ
シエチルアミノプリン−９−β−ｖ−７．５’−７デオ
キシリボフラノシド１５．６−シクロブロビルアミノプ
リンー９−β−Ｄ−２’、５’−？）デオキシリボフラ
ノシド１６．６−シクロペンチルアミノプリン−９−β
−Ｄ　−２’　、　３’−ジデオキシリボフラノシド１
７．２−アミノ−６−メドキシプリンー９−β−Ｄ−２
’、３’−７デオキシリボ７ラノシド１８、６−　ｎ−
プロポキシプリン−９−β−Ｄ−７、！／−ジデオキシ
リボ７ラノシド １９．６−ｎ−ブトキシプリン−９−β−Ｄ　−７゜３
′−７デオキシリボンラノシド ２０、　６−シクロプロピルメトキシプリン−９−β−
ｎ−２’、３’−ジデオキシリボフラノシド２ｔ　６−
シクロペンチルオキシプリン−９−β−ｎ−２’、５’
−’）デオキシリボフラノシド２２、６−シクロヘキジ
ロキシプリンー９−β−１１−２’、３’−ジデオキシ
リボフラノシド２６．６−シクロブチルアミノブリン−
９−β−Ｄ−７，５’−ジデオキシリボフラノシド２４
．６−シエテルアミノブリンー９−β−り−ｚ、３′−
ゾデオキシリボ７ラノシド ２５．６−ビロリシノノプリンー９−β−Ｄ−７，３′
−’）デオキシリボフラノシド２６．６−モルホリノプ
リン−９−β−ｎ−７゜６′−ジデオキシリボフラノシ
ド ２′１６−ジメチルアリルアミノプリン−９−β−Ｄ−
２’、３’−７デオキシリが７ラノシド２８．６−フル
フリルアミノプリン−９−／−Ｄ−７，！／−’）デオ
キシリボフラノシド２９６−ペンジルメルカブトプリン
ー９−β−ｎ−２’、３’−ジデオキシリボフラノシド
３α６−アニリツグリンー９−β−Ｄ−７，５’−ジデ
オキシリボフラノシド ６１．２−アミノ−６−ニトキシプリンー９−β−Ｄ　
−７、３’−ジデオキシリボフラノシド３２、　２　、
６　、８−トリアミノプリン−９−β−ｎ−７，’！／
−ジデオキシリポ７ラノシド３３．２−アミノ−６〜ペ
ンシルアミノプリン−９−β−ｎ−７，”！−ジデオリ
シリボンラノシド３４．２−アミノ−６−シクロブロビ
ルアミノプリンー９−β−ｎ−２’、３’−ジデオキシ
リボフラノシド ３５．２−アミノ−６−メチルアミノプリン−９−β−
ｎ−７，５’−！７デオキシリポフラノシド３６．６−
ペンシルアミノプリン−９−β−ｎ−２，３′−ジデオ
キシリボフラノシド ３７、　６−インブロボキシプリンー９−β−り一２’
、３’−Ｐデオキシリボフラノシド３８．６−ブロビル
アミノプリンー９−β−ｎ−７、’！ｆ−９デオキシリ
ボフラノシド６９．６−シクロヘキジルアミノー９−β
−ｎ−７，３′−ジテオキシリボ７ラノシド ４０．６−メチルアミノプリン−９−β−Ｄ　−２’。

６′−ジテオキシリボ７ラノシド ４１、　２−アミノ−６−（シクロプロビルメチルアミ
ノツプリン−９−β−ｎ−７，ｙ−７デオキシリｄ？７
ラノシド 上記化合物？、３４、及び４１は、特に七の驚く８商い
抗ＨＢＶ活性のために、特に好ましい〇化合物４１すな
わち２−アミノ−６−（シクロプロヒルメチルアミノ）
１りン−９−β−Ｄ−７゜６′−ジデオキシリボフラノ
シドとその医薬品として容１できる一導体扛、新しい化
合物であや、さらに本発明の％徴ｔなしている口発明は
以下を含んでいる。

ａ）例えば・　Ｈ工Ｖ感染ｌたにＨＢＶ感染のような、
例えはヒトレトロウィルスについてのウィルス感染の治
療また杜予肪における医学掠法での使用するための上記
化合物；そして ｂ）医薬として容認しうる少くとも１つのそのための押
体と一緒に定義した新規化合物を含む医薬製剤 化合物４１は、ＨＢＶとＲ工Ｖの感染に対して格別に強
力な活性をもっていることが見出さｎｔこ〇本発明にし
たがって、上記の新規化＠物で治療することができるレ
トロウィルス芯条の鈎に扛、ヒト免疫不全ウィルス（Ｂ
工ｖ）、例えは、Ｈ工ｖ−１またはＨ工ｖ−２、及びヒ
）Ｔ細胞りンパ志向性つイ／’ス（ＨＬＴＶ　）、例え
ばＨＴＬＶ−１またはＢ　Ｔ’Ｌｖ−１の感染がある０
本発明による化合物は、特にＡＩＤＳと人より８関連合
併症（ＡＲＣ）のような関連臨床症状、すなわち、進行
性全身性９７７節症（ＰｅＬ）、多発性硬化症や熱帯性
パパバレシスのような、Ａより８関連神経学的症状、ｔ
ｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ（血ｌＪ１板減少症）
　ｐｕｒｐｕｒａのような抗Ｈ工Ｖ抗体陽性及びＲ工Ｖ
陽性症状のｆｔ３療のために、特別有用である０本化合
物扛、乾篩の治療にも使用することができる・ 本発明による新規化合物は、無症状感染またはヒトレト
ロウィルスによって、またはヒトレトロウィルスに関連
してひき起されたヒトにおける扶Ｐに、特に適用できる
ことが見出された〇上配棺造式（１）の化合物とその医
薬として容認できる誘導体は、以彼木発明による化合−
と呼ぶ〇°医薬として容認できる誘導体″とは、不発明
による化合物、または受容者に投与する際（直接オたｈ
Ｉｖ＋接に、本発明による化合物または、抗ウイルス的
に活性か代謝物またはその残量全提供することができる
他の化合物すべての医薬として容認し得る塩、エステル
また杜このようなエステルの塩のことである＠ 本発明の化合物のより好ましいエステルには、エステル
の非カルボニル部分が「鎖または枝分ｎ鎖のアルキル、
例えば、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、アル
コキシアルキル（例、ｔｆｆ、メトキシメチル〕、アラ
ルキル（？ｊ、ｔ［、ペンゾルノ、アリロキシアルキル
（例えは、フエノキシメテルノ、アリル（例えは、随時
にハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣｌ−，アルコキ
シによって置換さｎたフェニル〕から還ばれるカルボン
酸エステル；アルキルまたはアラルキルスルホニル（ｆ
ｌＩえは、メタンスルホニル）のような、スルホン酸エ
ステル；アミノ酸エステル（例えは、Ｌ−バリル“また
はＬ−インロイシル）；そして、モノ−シーまたはトリ
ーリン酸エステル會含む。

上記エステルに関して、特別に指定がない限り、アルキ
ル部分は、１から１８この、特に１から４この炭素原子
を含むのが有利である０このようなエステル甲に存在す
るアリル部はすべてフェニル基を含むのが有利である。

上記化会記すべてについての引用は、すべて医薬的に答
望できるそれらの塩の引用も含んでいる〇本発明による
化合物及びそ几らの医薬として容認できる誘導体の医薬
として容認できる塩の例には、アルカリ金属（例えは、
ナトリウム〕、アルカリ生金１ｔ４（例えば、マグネシ
ウム）、アンモニウムと　ＮＸ４”　（但し、Ｘは０１
−４のアルキル）のよう々適切な塩基から誘導さ１した
塩基塩が含まれる医薬として容認できる水素原子または
アミノ基の塩には、酢酸、乳酸、酒石酸、リンプ酸、イ
セチオン酸、ラクトパイオニクク酸、コハク酸；メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
そして、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機スルホン
酸及び塩酸、硫酸、リン酸及びスルファミン酸のような
無機酸の塩が含まれる〇水酸基ｔもつた化合物の医薬的
に容齢できる塩には、Ｎａ”　、　ＮＸ４＋とＮＸ４＋
のような適切な陽イオンと組合せた（但し、ＸはＣ１−
４アルキル基である）該化合物の陰イオンが含ま几る〇 本発明にしたがって使用することができる構造式（１）
の医薬として容認できる特定の例には、モノナトリウム
塩と、以下の５′エステルを含む◎すなわち、モノホス
フェート；シナトリウムモノホスフェート；ジホスフェ
ート；トリホスフェート；アセテート；３−メチルブチ
レート；オクタノエート；パルミテート、６−クロロベ
ンゾエート；ベンゾエート；４−メチルベンゾエート；
ハイドロシエンサクシネート：ビパレート；プロピオネ
ート；バレレート及びメシレートである０本発明による
上記化合物とそｎらの医薬的に容認し得る誘導体は、上
記感染症または病態の治療または予防に他の治療薬と併
用して使用してよいＯこのような併用療法の成分化合物
線、別々のまた両名を含む製剤として、同時に、または
異なる時間に、例えば併用効果が達成されるように、順
次投与することができる０ 本発明において、活性成分とも呼ばｎる本発明による化
合物は、治療のために、経口、経直腸、仔鼻、局所（経
頬側及び経舌下）、経膣及び非経腸管（皮下、筋肉内、
静脈、皮肉を含む）を含む適切ないかなる経路によって
も、投与することができる◎よシ好ましい経路は、受容
名の病状と年齢、感染の性質及び選択さｎた活性成分と
ともに変化することは当然である＠ 一般的には、適切な用量は、体重ゆあた夛１日３．０か
ら１２０１１９、よシ好ましく杜、６〜９０ａｙ／に９
体重７日、最も好ましくは、１５〜６０１１ｖ／ゆ体重
／Ｂの範囲である０好ましくは、望ましい用量は、２，
３，４，５．６回またはそれ以上の分割用量で、適切な
間隔で２４時間にわたって投与することができる０これ
らの分割用量は、例えは、単位投与剤形あたシ活性成分
が１０から１５００ダ、よル好ましくは、２０から１０
００■、最も好ましく杜、５０から７０ＯＮ９’に含む
投与剤形において投与することができる・理想的には、
活性成分は、約１μＭから７５μＭ１よシ好ましくは約
２μＭから５０μＭ１最も好ましくは、約３７！ｙから
３０ｐｗの活性化合物のピーク血漿濃度が達成されるよ
うに投与されるべきである０こｎは、例えば活性成分の
、随意に食塩水中の０．１から５％溶液の静脈内注射、
また扛経口的に約１から１００■／ｋｌ？の活性成分を
含むポーラスとして投与上行うことによって達成できる
０望ましい血中濃度は、約０．０１から約５．０１１９
／時間を与える連続注入、また線活性成分の約０．４か
ら約１５■／に９？ｅ含む間欠的注入によって達成する
ことができる０ 活性成分會、単独で投与することは可能であるが、それ
を医薬製剤として与える方がよシ好ましい・本発明の製
剤は、少くとも１つの医薬として容認できるそのための
押体及び随意に他の治療薬とともに、上に定義さｎた少
（とも１つの活性成分を含んでいる０％相体扛、製剤の
他の成分と適合性があシ、患者に対して傷害全厚えない
という意味で°容認できる“ものでなけｎばならない〇
製剤社、経口、経直腸、経鼻、局所（経頬側及び経舌下
を含む）、経膣、または０非腸ｇｌ（皮下、筋肉内、静
脈内、皮下全室む］に逼した製剤を含む。製剤は、単位
投与剤形において用意さｎるのが便利であシ、製剤学の
技術においてよく知られているいかなる方法によっても
調製することができる０このような方法１つ以上の、付
随成分を構成する担体と活性成分の合体をもたらす段＃
に含む。一般的にな、製剤は、活性成分全液体の押体ま
たは微細に砕いた固体の相体、または両名全均一に密接
に合体させ、次に、必要ならば、製品を成形することに
よって調製される０ 経口投与に適切な本発明の製剤扛、それぞれが、あらか
じめ定められた活性成分の量ヲ、カプセル、カシェ剤ま
たは錠剤のような形管なした単位；水溶液または非水溶
液中の溶液または懸濁液；または水中に分散した油の液
性乳化物または油中に分散した水の液性乳化物として提
供することができる。活性成分はまた、ポーラス、砥削
、またはペーストとして提供することもできる０ 錠剤は、随意に１つ以上の付随成分とともに圧縮するか
、塑造することによって作ることができる◎圧縮錠剤は
、バインダー（例えに、ポヴイドン、ゼラチン、ハイド
ロキシメチルセルローズ）、潤滑剤、不活性希釈剤、保
存性、崩壊剤（例えば、ナトリウムスターチグリコレー
ト、架橋ボヴイドン、架橋カルボキシメチルセルローズ
）、界面活性剤または分散剤を随意に混合した勅末中和
粒のような流動型における活性成分を、適当な機械の中
で圧縮することによって調製できる６ｔ！ｌｉ造錠剤は
、不活性液体希釈剤で湿らせた９末化合物の混合物全５
適当な機械中で塑造することによって作ることができる
。錠剤は、Ｆ！！意にコートさｎるか刻み目を入ｎ、そ
の中において徐放性、ま′ｒ−は制御さｎた放出を提供
するように、例えは−・イドロキンプロビルメチルセル
ローズを種々の割合で使用し、望まｎる放出プロファイ
ルを与えるように製剤することができる０錠剤は、胃以
外の腸管部分で放出が行わｎるように、随意に腸溶剤コ
ーティングを施して提供することができる０こｎは、グ
リコヌクレオシド誘導体が、酸分鮮に感受性であるので
、このような化合物には特に有用である０口内の局所投
与に適した製剤には、香味をつけた基剤、通常蔗糖、ア
カシアまたはトラガカントコム中に、活性成分を含むト
ローチ剤、ゼラチンやグリセリンのような不活性基剤中
の活性成分を含む香錠及び過当な液体の押体中に、活性
成分を含む含漱剤が含まｎる０ 経直腸投与のための製剤扛、例えば、ココアバターやサ
リチレートを含む適当な基剤を有する座薬として提供す
ることができるり 経膣投与に適した製剤は、活性成分の外にこの分野の技
術において適切であることが昶ら扛ているようｈＶ体を
含むペッサリー　タンポン、クリーム、ペーストフオー
ム、またはスプレー製剤として提供することができるＯ 非１％管投与に適切な製剤には、抗酸化剤、バッファー
、齢配剤、及び製剤を意図さｎた受容者の血液と等張に
する溶質を含んでいる水性または非水性等強性ｆＡ菌注
射溶液、そして、懸濁剤及び濃化剤上官む水性及び非水
性懸濁液が含まｒしる０製剤は、単位用量、またｈ多回
用量の封じた容器、例えはアンプルやバイアル中に提供
さｎ５使用直前に無菌の液体相体、例えば注射用水の添
７１１１１だけを必要とする凍結乾燥し１こ状態で貯恥
することができる。即席注射溶液及びＬ・Ｆｉ液は、前
に記述した種類の無菌粉末、顆粒及び錠剤から調製する
ことができる０ よ）好ましい単位用量は、この中で上に記したように、
活性物質の１田の用量または単位、１日の分割用量、ま
たはこの適切な部分量を含む製剤であつ１こ。

本発明による化合物１工、また動物薬の製剤の形で使用
するために提供さｎることができ、例えば、この分野の
技術において通常用いらｎる方法によって調製すること
ができる０ 特に上述した成分に加えて、本発明の製剤扛、問題の製
剤の型に関して、通常用いらｎる他の薬品を含んでいて
よい、例えは経口投与に適切な製剤は、甘味剤、濃化剤
や香味剤のような薬品をさらに含んでいてよいというこ
と全理解するべきである０ 本発明は、さらに本発明による化合物及びその医薬とし
て容器できる誘導体全製造するための工程を含む０その
工程は： 内構造式（厘）の化合物（ただし、Ｒ１＊　Ｒ２とＲ３
扛、本明細中定義さｎた如くであシ、Ａは、水酸基また
はその医薬として容認できる誘導体のための前駆体化合
物す０） の該前駆体基音相当する望む基に変換するためにある試
薬と反応させるかまたはその変換に役立つ条件下で反応
させること； Ｂ−Ｈ（璽］ （但し、Ｂは本発明による化合物の要求されるプリン部
分である０）または、その機能的等個物ｔ、構造式（１
）のプリン塩基の９の位置における、望ましいりボフラ
ノシル環を導入するために役立つ化合物と反応させ；そ
の後、またはそｎと同時に１個以上の以下の随意的な変
換上行うこと：すなわち （１）構造式（１）の化合物が形成さ扛るとき、七ｎを
、その医薬として容認できる誘導体に変換すること、 ｔ；ｒ＋構造式（１）の医薬として容認し得る誘導体が
形成さｎるとき、該誘導体ｔ−構造式（１）の化合物、
またはその異なる誘導体に変換すること０本発明による
上述の工程において、上に述べた試薬と条件ならびに構
造式（１）の前駆体化合物は、ヌクレオシド合成化学の
技術において知らｎているものから選は詐ることは当然
である０このような変換の例を、以下に手引きのために
記すが、それら社望む構造式（１）の化合物の種類によ
って、従来法にしたがって改変することができることが
理解されるであろう・特に、さもなけｎば、不安定な基
の望ましくない反応が起るような変換が記載さｎる場合
には、このような基は従来法で保丼され、変換終了後に
続いて保饅基が除去さ扛る〇工程図に関して、Ａは、例
えば構造式ＣＩ）に関連して、上に引用さｎた型のエス
テル基特にアセトキンまた線、例えはｔ−プチルゾメチ
ルシリロキシ、または、アラルコキン基例えハ、トリフ
ェニルメトキシのようなエーテル基を表すことができる
０このよう表基は、例えば加水分解によって、望む水酸
基へまたはエステル交換反応によって代りのエステル基
へ変換することができる〇工程（Ｂ）に関して、こｌｆ
′Ｌは、例えは適切な式（蓋）のプリン塩基、また扛塩
、またはその保麟さｎた誘導体ｔ、例えは適切なペント
シル転移酵素の存在下で、６′−デオキシチミジンで処
理することによって行うことができる〇 構造式（υの化合物は、医薬として容認できるリン削゛
エステルまたは他のエステルに、七ｎぞ牡リン酸化試薬
、例えばＰＯＣＪ５また扛適切なエステル化試薬、例え
ば醒のハライドまたは無水物との反応によって変換する
ことができる０そのエステルを含めて、構造式（υの化
合物は、その医薬として答鯖し得る虐に、例えは、適切
な塩基処理することによって、従来のやシ方で変換する
ことができる＠構造式（１）の化合物のエステルまたは
塩は、泡化合物に、例えば加水分解によって変換するこ
とができる〇 以下の例は、わが夛易く説明することだけ全意図したも
のであり、どのような形でも発明の範囲を限定すること
を意図したものではＩｔｎ、例の中で使用さｎている活
性成分という言葉は、構造式（１）またはその医薬とし
て容認し得る誘導体を意味する〇 例１ ６−Ｎ−ビペＴ）Ｖ／１す７−９−β−Ｄ−２’、３’
−ゾデオキシリポ７ラノシド ６−Ｎ−ピペリジノプリン（２，４１ｍ　ｍｏｌ、０．
５ｇ、Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｎ、８ｔ、Ｌｏｕ
ｉａ　ＭＯ）　ｋ　７１０熱しつつ、１０−のツメチル
スルホキシドに溶解した◎室温に冷却した後、ｙ−デオ
キシチミジン（３，６２ｍ　ｍｏｌ、　ｏ、ａ　２　ｇ
　）（Ｈｏｗｉｔｚ　　、、Ｔ、Ｐ、　　ら、０．０４
チアゾ化カリウムを含むｐ＋４６．８の３０−の１０ｍ
Ｍリン酸カリウムバッファーと共に加えた０１０ｄのＤ
ＢＡＩセルローズ（Ｙｈａｔｍａｎ　）上に吸着させた
精製プリンチミジンホスホリラーゼ（Ｉ　Ｕ、０００工
Ｕ）と、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ（２０，０
００工１７　）　（Ｋｒｅｎｉｔｓｋｙ　Ｔ、Ａ。

とＵＥＩ　Ｐａｔａｎｔ　４　、３８１　、３４４　）
　ｋ加え、ｌ！濁液に３５℃で攪拌しＣ＋−８時間後に
、反応混合物を濾過し、濾液は、一連の対をなしにカラ
ムに適用した◎最初のカラムは、ＡＧ工ｘ２水酸イオン
型樹脂（２，５１Ｉ　Ｑａｍ）が充填さｎていたＯ一方
、２番目のカラムは、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ　ｌ：ＡＤ−
２８４脂（２，５−２０１）が充填さｎていＴｙ　ｏ試
料を適用した後、カラムを大量の水で洗い、生成物をメ
タノールで溶用した０溶剤を留去した後、残ｉｔクロロ
ホルム／メタノール（９：Ｌ　　マ／Ｖ　）に再溶解し
、さらにクロマトグラフィーケシリカゲル（５Ｘ２０−
）ｔ−含むカラム上で遂行した。ｓ動層は、クロロホル
ム：メタノール（９：１、ｖ／ｖ　）で６つＬ　。

生成物を含む分画を合し、エタノールに再溶解し、０．
２２フイルタ一倉通して濾過したＯエタノール全留去し
、生成物１ｒ水に８溶解したＯ凍結乾燥後、６−Ｎ−ピ
ペリクツプリン−９−β−Ｄ　−７、３’−７デオキシ
リポ７ラノシド（０，２６５、！９　）　ｔ−０，６エ
タノールを含む０．１水和物として分析したＯ分析値０
１１ｓＨ２１Ｎ５０２０．３０ｊｌＨ６０として計算：
計算値：　ｃ、　５８，７４　；　Ｌ　７．２７　；　
Ｎ、　２１．９６実測値：　ｃ、　５Ｂ、８６　；　Ｈ
，７，１４；　Ｎ、　２１．８２脂ＭＲ：　　８．り６
（１１、ＩＨ，ＨＢ）　　、　　８．１９（ｓ、　　Ｉ
Ｈ，Ｈ２）　、６．２３（ａａ、　　ＩＨ，Ｈｌつ　、
　　５．０１（ｔ、　　ＩＨ，Ｊ−５，５４，ＯＲ５つ
　、４．１２（ｍ、　５Ｈａ　ｎ４’、　ＣＨ２）、３
．５２（ｍ、　２Ｈ，ｎ５’ン、２．３７（ｍ、　　２
Ｈ，ｎ２’　）、２．０４（ｍ、　２Ｈ，ｎ３’）、　
１．６１（ｂ、　　６１．　３ＣＨ２）　。

例２ ６−クロロプリン−９−β−Ｄ−２’、３’−７デオキ
シリボフラノシド ６−クロロプリン−９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオキ
シリボ７５ノシドの合成は、６−クロロプリン（Ｓｉｇ
ｍａ、　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、　ａｔ、Ｌｏｕｉｓ　Ｍ
Ｏ）ｔ、５−ずつのツメチルホルムアミドとクメトキシ
エタンに溶解したことを除けば、例１に記述したように
行った。

固形物を除去した後、濾液は真空下で約５−に濃縮し、
次に１００１１ｔの水に溶解した◎この物質ｔ％　ＩＡ
Ｄ−２樹脂を含む２．５×２０−のカラム上でクロマト
グラフィーを行った０このカラムを、５００−の水で洗
った後、生成物を、メタノールで溶出した０生放物′ｆ
ｒ含む分画を合し、２０−のＩＩ！ｌ燥シリカゲル會加
えた＠溶媒扛真空下ですべて除き、乾燥したシリカゲル
を、クロロホルム／メタノール（９：　１　、　ｖ／ｖ
　）で平衡状態にしたシリカゲルカラムの上部に適用し
たＤデオキシチミジン不含の生成物を含む分画を合し、
溶剤を減圧下で除き、残渣をエタノール中に浴解し、濾
過し、次に水に溶解して凍結乾燥した０この物質は、さ
らにｐｏｌｙ　ｇｒａｉｌ　ｃ　１８樹脂を含むカラム
上で、メタノール／水Ｌ　８　：　２　、　ｖ／ｖ　）
によるクロマトグラフィーによって和製した０溶剤を除
去した後、生成物を水に溶解し、凍結乾燥し、０．１９
９　ｊｉの６−クロロプリンー９−β−Ｄ−２’、３’
−クオキシＱ　′Ｍフラノシド（ｍｐ　＝　１００℃）
ヲ得た□分析、０１０ＨＩＩＣＩＮ４０２として計１！
Ｌ：計膚値：　ａ、　４７．１６　；　Ｌ　４．３５　
；　Ｎ、　２２．００　；　ｃｔ　。

１５．９２ 実測値：　ｃ、　４７，１０　；　Ｅ、　４，３５　；
　Ｎ、　２１，９４　；（Ｊ、１３．８６ 例３ ６−ニチルアミノプリンー９−β−ｎ　−７＃　３’　
−ジデオヤリボフラノシド ６−エチルアミノプリン（６−クロロプリン（８１ｇｍ
ａ　Ｏｈｅｍｉｃａｌｓ、　８ｔ、Ｉ＋ｏｕｉａ　ＭＯ
）上のクロル基音、エチルアミンのアミノ基で求核置換
することによって調製し１こ）　（２，６９ｍｍｏｌ　
、　０．５＆）と、３′−デオキシチミジン（ＨＯｒｖ
ｉｔｇ、　Ｊ、Ｐ、ら、（３，３３ｍ　ｍｏｂ　、　０
．７５５　ｊｌ　）　ｋ、０．０４アゾ化カリウムを含
む−６，８の５０−の１０ｍＭリン酸カリウムバク７ア
ーと共に合した・精製チミジンホスホリラーゼ（４００
工、Ｕ、）とプリンヌクレオシドホスホリラーぜ（７０
０工、Ｕ、Ｊを加え、懸濁液ｗ５７℃で攪拌した０４８
時間後に、さらに７００単位のプリンヌクレオシドホス
ホリラーゼと４００単位チミジンホスホリラーゼを加え
た・そして、反応物音５７℃で攪拌した０５日後に、反
応物１ｉ［遇し、−液′ｔＡＧ−工ｘ２Ｆ−ドロキサイ
ド樹脂會含むカラム（２，５Ｘ　Ｉ　Ｑａａ）に適用し
た０生成物は水洗で溶出し、ＸＡＤ−２樹脂（２，５×
２０龜〕上でクロマトグラフィーを行った０試料を適用
した後、このカラムを大量の水で洗った０生成物は、メ
タノールで溶出した０溶剤を留去した後、生成物ｔ、水
とア七トンに溶解し、次に凍結乾燥して、０．２９９９
の６−ニチルアミノプリンー９＋＋　／　−Ｄ−２Ｆ　
、　５１−ジデオキシリボフラノシドを生じた０こｎは
、０．２の水、０．１のア七トン含有物として分析さｎ
た口（ｍｐ−＜　３０℃、〔α〕２０℃−−２９，４５
℃（０，５、ＤＭＦ　）　）分析　ＣｘｚＨ１７Ｎｓ０
２０．２　ＴｉＢ　０．０１０３Ｈ６０２として計算： 計算値：　ｃ、　５４．１７　；　Ｈ，６，６４；　Ｎ
、　２５．６８実測値：　ｃ、　５４，１３　；　Ｈ，
６，６９；　Ｎ、　２５．７５例４ ６−エチルメチルアミノプリンー９−β−Ｄ−２’。

５−ジデオキシリポフラノシド ６−エテルメチルアミノプリン−９−β−り−７、！／
−ゾデオキシリボフラノシドの合成についての操作は、
例２と同一であった０反応物を鑓過し、濾液をＤｏｖａ
ｘ　−１−ハイドロキサイドカラム（２，５Ｘ　１０ｍ
）に適用した０生成物扛、９０チメタノール／水（ｖ／
ｖ）で溶出し、溶剤ｔ１１去して約５−に濃縮し、Ｘ（
１００ｍ）中に溶解し、ｘＡｐ−２樹脂（２，５×２０
−）上でり覧マドグラフィーを行った＠試料を適用後、
カラムを大量の水で洗い、生成物扛９５チェタノール／
水（Ｖ／Ｖ）で溶出したｎ生成物を含む区分を合し、２
０−の乾燥シリカゲルを加えた０乾燥したシリカゲルｔ
、クロロホルム／メタノール（９Ｂ　：　２　ｖ／ｖ　
）で平衡状態にしたシリカゲルのカラム（４，８×２　
Ｑａａ）の上にのせた０生成物を含む分画を合し、溶剤
ｔＸ！２下で除去した後、まずエタノールに溶解して濾
過した◎溶媒を除去した後、水に再溶解し、溶′ｗＬｔ
凍結乾燥して０．５９の６−エチルメチルアミノー９−
β−Ｄ−２’、３’−グオデキシリボ７ラノシルプリン
を生じた◎本品は、Ｏ，ＯＳ水和物とし分析さｎた（　
ｍｐ　＜　３０℃）０ 分析　Ｏ１３ＨｘｅＮｓＯｇ　Ｏ，０５Ｈ２Ｏとして計
算計算値：　Ｃ，５６，１２；　Ｈ，６，９２；　Ｎ、
　２５．１７実測値：　０．５６．１２　；　Ｈ，６，
９４；　Ｎ、　２５．１４ＮＭＲ：　　δ　８．３６（
ｓ、　　ＩＨ，ＨＢ）　　、　　８．１９（８，Ｉｎ６
　　Ｈ２ン　、６．２３（ａａ、　　　ＩＨ，Ｈ１’）
　　、　　５．０５（ｔ、　　　ＩＨ，、Ｔ−５，５８
，ＯＨ５’）、４．０９（ｍ、　ＩＨ，Ｈ４’　）、４
．０８（ｍ、　２Ｈ，０Ｈｚ）、６．５１（ｍ、　２１
１１．　Ｈ５’）、５．５５Ｃｓ、　５Ｈ，０Ｈ３）、
２，４１（ｍ、　２Ｈ。

Ｈ２′）、２，０３（ｍ、　２Ｈ，Ｈｓ’　）、１．１
４（ｔ、　３ｎ、　Ｊ−７，０１゜（７Ｈ３〕　０ 例５ ６−ヨートプリンー９−β−Ｄ−２’、３’−７デオキ
シリｆｆ７ラノシド ６−ヨードプリン（０，６２４ｇ、２．５４　ｍ　ｍｏ
ｂ。

Ｓｉｇｍａ　Ｏｈｅｍｉｃａｌａ、　８ｔ、Ｌｏｕｉｓ
　ＭＯ）と、３′−デオキシチミジン（、０，７１ｇ、
３ｊ　３　ｍ　ｍｏｌ、　）（１９６６））を、０．０
４　％のアシ化カリウムを含む−６，８の７００−の１
０鮨リン酸カリウムバク７アーと共に合した◎ｎｍｎｍ
チミジンホスホリラーゼ２．０００工、Ｕ、）とプリン
ヌクレオシドボスホリラーゼ（７，０００工、Ｕ、）　
（Ｋｒｅｎｉｔａｋｙ　Ｔ、Ａ、。

ら、　Ｂｉｏａｈｓｍｉａｔｒｙ、　２０　、３６１５
　、１９８１と米国特許４，３８１．３４４　）を加え
懸濁液を３５℃で攪拌した＋５４８時間後に反応溶液を
濾過し、接液を真空下で乾燥した◎得らｎた残渣を、９
５％ｘ　／　／　−ル／　水（ｖ／ｖ）に溶解し、約２
０−のシリカゲル１加えた後、溶剤を真空下留去した◎
乾燥したシリカゲルをシリカゲルカラム（２，８×５０
傷）の上にのせ、生成物をクロロホルム／メタノール（
９５：　５　、　ｖ／ｖ　）で溶出した０生成物だけを
含んでいる分画を合し、溶剤ｔ−真空で留去した〇残液
を、エタノール中に再溶解し、０．２２フイルターを通
して濾過した０エタノールを大部分留去し、約２５ｍの
水を加えた後、物質全凍結乾燥し、０．０８８　ｇの６
−ヨートプリンー９−β−Ｄ−７゜３′−ジデオキシリ
ボフラノシドを生じた。このものは、０．２水和物とし
て分析した（　ｍｐ　−１５１−１５３℃）。

分析−ＣｘｏＨ１１Ｎ４０ｚ　Ｄ、２　Ｈ２Ｏとして計
算：計算値：　ｃ、　３５．１５　；　ｍ、　３，４６
　；　Ｎ、　１５．７７実側値：　ｃ、　３５．３１　
；　Ｌ　３．３１　；　Ｎ、　１５．８３例６ ローシクロプロビルメ千ルアミノプリン−９−β−Ｄ−
２’、３’−クデオキシリポフラノシド６−シクロプロ
ビルメチルアミノプリンは、６−クロｑプリン（日１ｇ
ｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、８ｔ、Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）
上の塩素基ｔ、シクロプロピルメチルアミン（Ｋａｒｌ
工ｎａｕｓｔｒｉｅｓ、Ａｕｒｏｒａ、０１ｌｉ　）の
アミノ基によって求核置換することによって調製した０
６−シクロプロビルメチルアミノプリン（２，６４ｍ　
ｍｏＩＱ、５０１／　）’ｔ、５ｄのジメチルホルムア
ミド中に溶解した６Ｎ温まで冷却した後に、３′−デす
キシチミジン（３，９８ｍ　ｍｏｌ　、　０，９０　、
ｌｉ’　）（ＨｏｒｗｉｔｇｓＪ、Ｐ、ら、Ｊ、Ｏｒｇ
、Ｃｈｅｍ、、　３１　、２０５（１９６６）ｌ、０．
０４％１７）７？７化力ＩＪつＡｉ含む−６，８の３０
ｖの１０　ｍＭ　＋７ン酸カリウムバツフアーと共に加
えた０１０−のＤ駄Ｅセルロー／ｌ”　（Ｗｈａｔｍａ
ｎ　）上に吸着させたｎ製チミジンホスホリラーゼ（１
０，０００工、Ｕ、）とプリンヌクレオシドホスホリラ
ーゼ（２０，０００工、Ｕ、）（Ｋｒｅｎｉｔｓｋｙ１
９８１と未口特許４，３８１，３４４　）を加え、懸濁
液？３５℃で攪拌した０８時間後、反応物を濾過し、濾
液を一連の対をなしたカラムに適用した◎最初のカラム
は、ＡＧニーｘ２樹脂（ＯＨ−型）全含んでいた。　２
，５　Ｘ　Ｉ　Ｑｏａｏ一方２番目のカラムは、Ａｍｂ
ｅｒｌｔａ　ＸｋＤ−２樹脂を含んでいた０２．５×’
０龜０試料七適用した後、カラムは５００−の水で洗い
、生成物は、メタノールで溶出した０生成物は、次にク
ロロホルム／メタノール（９：１゜Ｖ／Ｖ　）の混合物
で、５　Ｘ　２０−シリカゲルのカラム上７ラツシユー
クロマトグラフイーヲ行つた〇真空中で溶剤全留去し、
生成物のがムを、アセトン中に移し、バイアルに入ｆ′
した０凍詰乾燥によシ、０．５８８　、！ｉ’の６−シ
クロプロピルメチルアラミノプリン−９−β−Ｄ　−２
１、ｙ−ジデオキシリボフラノシドを生じた０このもの
は、０．１５の水と０．１５のア七トン含有物として分
析さ−ｎた〇分析　Ｃ１４１１１１ＧＮ５０１０．１５
　Ｈ２Ｏ０，１５０３Ｈ６０として計算 計算値：ｃ、　５７，７１　；　Ｈ９６，７７１Ｎ、２
３．２９実測値：　ｃ、　５７Ｊ３　；　Ｈ，６，９４
；　Ｎ、　２，５．３９例７ ７．３′−ジデオキシリボフラノシドの合成は、６−イ
ツプロビルアミノグリン（６−クロロプリン（Ｓｉｇｚ
ｙ＋ａ　Ｏｈａｍｉｃａｌａ、Ｓｔ、Ｌｏｕｌｓ、ＭＯ
）とイングロビルアミンから調製ノが、５ｄずつの７メ
テルホルムアミドと７メチルスルホキシドに溶解したこ
とを除けは、＠１に記述したように遂行さｊＬ　７．：
　ｎ凍結乾燥後、６−イツプロビルアミノプリンー９−
β−Ｄ　−７、３’−ジデオキシリボフラノシド（０，
５０２ｇ）は、０．２水和物として分析さｎた（ｍｐ＝
５５．５７℃）０ 分析、　ｃｌＫ１９Ｎ５０ｇ　０．２　ｎ２ｏとして４
算計算値：　ｃ、　５５．５８　；　Ｌ　６，９６　；
　Ｎ、　２４．９５実測値：　ｃ、　５５．５４　；　
Ｌ　６，９６　；　Ｎ、　２５．０１例８ ７ラノシド チアミプリン（Ｂｕｒｒｏｕｇｈａ　Ｗｅｌｌｃｏｍｅ
　Ｃｏ１Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｔｒｉａｎｇｌｅ　Ｐａｒ
ｋ　ＮＣ）（０，５ｇ　）を２，５耐の７メチルスルホ
キシドと１５ｍｊのクメトキシエタンとに溶解し、　　
３０　ｙｔＩ７）ｐＨ６，８のリン醒カリウム中の３′
−デオギシチミジン（０，８＆　）（Ｅｃｒｍｉｔｚ　
、Ｔ、Ｐ、ら、Ｊ、Ｏｒｇ　Ｏｈｅｍ、　３１　、２０
５゜（１９６６））と合した０稽製チミジンホスホリラ
ーｔ’（１，６００工、Ｕ、）とプリンヌクレオシドホ
スホ）Ｊ　ラ−ｔ’　（７０，０００Ｘ、’ｒ１．）　
（Ｋｒｅｎｉｔｓｋｙ１９８１と米国特許４，３８１，
３４４　）全加え、懸濁液ケ３５℃で攪拌した０９６時
間後に、反応物１１−一過し、容量を真空中で減少させ
シラツブとした０水（２５ｄ）ｋ加え、溶液全３℃で一
夜貯蔵した０沈ａｔ濾過して集め、５ｄのシ゛メチルホ
ルムアミド中にｍ濁しａ過した。濾液に１５−のメタノ
ールを加え、溶液を、−２０℃で貯蔵した０５日後に固
型物を濾過によって集め、６５％メタノール／水（ｖ／
ｖ）中に溶解し、ＡＧ−工ｘ２ハイドロキサイド樹脂上
でクロマトグラフィーを行った０生成物は、６５チメタ
ノール／水Ｃｖ／ｖ）で溶出した＠真空中で溶剤を除去
した彼、固型物を２０ｇ＃のクロロホルム／メタノール
（９：１）に溶解し、クロロホルム／メタノール（９：
１．マ／マ］で平衡状態にしたシリカゲル（３Ｘ５０龜
）のベツド上でクロマトグラフィーを行った０生成物會
含む分画全台し、溶剤ＩＩ−真空中で除去した０残って
いるシリカゲルを、生成物から９５５６／水（ｖ／ｖ）
中に溶解し、０．２２　：ｙイルターを通して濾過する
ことによって除去した０エタノールを留去し、約２００
−の水を加えた０得られた懸濁物を、凍結乾燥して０．
０５６　＃のチアミプリン−９−β−Ｄ−２’　、　３
’−ジデオキシリボフラノシドを得た０このものは０．
７当量のメタノールを含む０．４水和物として分析さｉ
ｉ（ｍｐ−１３０℃、１１０℃で一部溶融）０ 分析　０１４Ｈ１，５Ｎｓ０４０，４　Ｂ２００．７０
Ｈ４０として計算計算値：　ａ、　４１，８４　；　Ｂ
、　４．６８　；　ｓ、　７，６０　；Ｎ、　２６．５
５ 実測値：　ｃ、　４１，９３　；　Ｈ，４，４３；　ｓ
、　７．４８　；Ｎ、２６．３４ 例？ ２−アミノ−６−ｎ−プロポキシプリン（２−アミノ−
６−クロロプリン（Ａｌｄｒｌｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏ、、　Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ　Ｗ■）上の塩素基金、
ナトリウムハイドライドとプロパツールの間で生じたア
ルコキシアニオンによる求核置換によって調製さ−ｒ′
Ｌだ）（０，２１，９）　ト、５’−ｆｔ＊シ５−　ミ
ｙン（０，２９２０５（１９６６））’ｔ”、０．０４
チアゾ化カリクム會含む−６，８の１００ｓｄのリン酸
カリウム中で合した◎精製したチミシンホスホリラーぜ
（１２００工、Ｕ、）と、プリンヌクレオシドホスホリ
ラーゼ（８，４００工、Ｕ、）　（Ｋｒｅｎｉｔｓ＋ｋ
ｙ　Ｔ、Ａ、ら、国特許４，３８１，４４４）１に加え
、懸濁液ｔ３５℃で攪拌した〇 ４８時間後に反応液を濾過し、濾液′ｋＡＧ−工ｘ２−
イドロキサイド樹脂（２Ｘ　５ａＩ）　？含むカラム上
でクロマトグラフィーを行った０生成物は、９０チメタ
ノール／水（Ｖ／Ｖ）で溶出した０溶剤を、真空下で留
去し、残渣をメタノールに溶解し７Ｃ（１１０ｗＬｌの
乾燥シリカゲルを加え、メタノール上２冥を下で留去し
た・乾燥したシリカゲル全５クロロホルム／メタノール
（９：１．ｖ／ｖ）中で平衡状態にした・シリカゲルカ
ラム（２，５Ｘ　３０ｍ）に適用した０このｆｒｒ媒で
溶出も行った０生成物のみｔ含む分画を合し、溶剤は真
空下で除去した〇残存シリカゲルを除き、生成物を例８
に記述した如く乾燥した００．１３２ｇの２−アミノ−
６−ｎ−プロポキシプリン−９−β−Ｄ−２’、３’−
ジデオキシリボンラノシドを生じ、０．２水和物として
分析さｎた（　ｍｐ　−７０°０）。

分析、　Ｃｘ５Ｈ１ｏ’ＲｓＯ：ｓ　Ｏ，２Ｈ２Ｏとし
て計算計算（ｉ！ｉ　：　Ｃ，５２，９１；　Ｈ，６，
５６；　Ｎ、　２３．７３実測値：　ｃ、　５２．５２
　；　Ｌ　６．６２　；犯２３，４９例１０ ６−エチルチオプリンー９−β−Ｄ−２’、３’−ゾＳ
ｉｇｍａ　ＣｈｅｍｉａａＩＣＯ，Ｓｔ、Ｌｏｕｉａ　
ＭＯから得た６−エチルチオプリン（５，５ｍ　ｍｏｌ
、　Ｉ　Ｊｉ　）と、３’−デオキシチミシ：／　（４
，４７ｍ　ｍｏｂ　）　（Ｈｏｒｖｉｔｇ。

ｋ、ＰＨ７，２（Ｄ５０ｗの１５ｍＭリン酸カリウム溶
液中に懸濁した０精製したチミジンホスホリラーゼ（７
，８９０工、■、］とプリンスフレオシドホスホリラー
ゼ（１，９８０工、Ｕ、）　（Ｋｒｅｎｉｔｇｋｙ、Ｔ
、Ａ、ら、国特許４，３８１，３４４　）　′に加え、
懸濁液を３５℃で攪拌した０１４４時間後に、反応液は
濾過し、？に液を一２０℃で貯蔵した◎解凍後、槽液全
アンモニウムハイドロキサイドでｐＨ１０，７に調節し
、ＤＯＷ＠ＩＸ　−１−フォルメート樹脂（２，５×３
ａｍ）　全含むカラム上で、クロマトグラフィー１行っ
た。

このカラムｆ　３０　％　ｎ−プロパツール／　７ＰＣ
（ｖ／ｖ）で溶出した＠生成物を含む分画を合し、溶剤
を真空下で留去した。残渣全３０％ｎ−プロパツール／
　Ｘ　（ｖ／ｖ）に溶解し、Ｂｉｏ　Ｒａｄ　Ｐ−２（
５ｘ　９０　ａａ）を充填したカラム上でクロマトグラ
フィーを行った。生成物は、３０％ｎ−グロパノール／
水（Ｖ／Ｖ）で、カラムから溶出し７Ｌ　ｏ生成物を含
んでいる分Ｉｉ＆を合し、溶剤を真空下で留去し、０．
４２７　Ｐの６−エチルテオプリンー９−β−Ｄ　−２
’　ｅ　？Ｓ’−ゾデオキシフラノシドを得た＠このも
のは、０．５水和匍として分析さｎた〇 分析、　Ｃ１，ｔＨ１６ｓＮ４ｏ２０．５　Ｈ２Ｏとし
て計算：計算値：　ｃ、　４９．８１　；　ｎ、　５．
９２　；　Ｎ、　１９．３６　；ｃ、　１１．４４ 実徂Ｉ」僅：　ｃ、　４９．６３　；　Ｈ，５，９５；
　ｈ、　１９．２８　；ｓ、　１１．０６ ＮＭＲｄａｔａ　　：　　δ　Ｂ−７１（ｓｍ　　ＩＨ
−１６）　、　　８．６７（ｓ、　　１１゜Ｈｚ）、６
．３３（ｔ、　ＩＨ，Ｈ１’）、４．１（ｍ、　２Ｈ，
ＯＨ，Ｈ４’入３．４−３．６（ｍ、　２Ｈ，５’（Ｈ
２）、１．８−２．４（ｍ、　４Ｈ，２’ａｎ４３’　
ＣＨｚ）、１．５’　（ｔ、　３Ｈ，０Ｈｓ）　。

例１１ Ｄ　−’；！　、　３’−７デオキシリボフラノシドＳ
ｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、　８ｔ、Ｌｏｕ
ｌｓ　ＭＯから得ｒ２−アミノ−６−ベンシルチオプリ
ン（１，９ｍ　ｍｏｂ　。

０．５９）と３′−チオヤシチミジン（２，０ｍ　ｍｏ
ｚ　。

０．５４３９　’）　（Ｈｏｒｖｉｔｚ、　、Ｔ、Ｐ、
ら、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｏｈｅｍ。

３１．２０５（１９６６））ｔ−１０，０４１７９化カ
リウムを含む−７の２０−の１０ｍｎリン醒カリウムバ
ッファー中に溶解した０稽友したチミジンホスホリラー
ゼ（２，０００ｘ−ｙ、）と１りンヌクレオシドホスホ
リラ−（！”　（２，９００工、■、）３６１５ｉ９８
１と米国特許４，３８１，３４４　）を加え、懸濁液１
：ｔ３５℃で攪拌した０３日後に…７の１０ｍＭリン酸
カリウムバツファーヲ、８０ｍ７Ｊえた０１日後に反応
液ｒ濾過した。ケーキｔ、９０％メタノール／水（Ｖ／
Ｖ）に溶解して諸過し、濾液ｋ　Ｄｏｖｅｚ　１−　ハ
イドロキサイドを含む２．５×１０鴎のカラム上でクロ
マトグラフィーを行った〇生成物を、カラムから９０嘩
メタノール／水（Ｖ／Ｖ）で溶出した０生成物を含む画
分を会し、凍結乾燥後、２−アミノ−６−ペンジルテオ
プリンー９−β−Ｄ　−２’、　３’−Ｐデオキシリボ
フラノシド０．０８６　ｇを得た〇 分析　Ｃ１フＨ１ｇｓｎ５ｏ２として計算：０、５７．
１３　；　Ｌ　５．３６　；犯１９，５９　；ｓ、　８
．９７ 実測値：　Ｃ，５７，０２；　Ｌ　５．３９　；　Ｎ、
　１９．５１　；ｓ、　８．８９ ＩＪＭＲデータ：δ８．１８（ｓ、　ＩＨ，Ｈａ）、７
，３（ｍ、　５Ｈ。

Ｄ）　、　　６．６ＣＦ１．　２Ｈ，ＮＨ２ノ　、　　
６．０８（ａａ、　　　ＩＨ１’）　　、　　４．９３
（ｂ、　　　１１（、５’ｏｇ〕　、　　　４．４５（
ｂ、　　　２Ｌ　　　ＣＨ２）　　、　　４．０８（ｒ
Ｐ。

Ｉｎ、　Ｈ，／　）、３．４３−３．６５（ｚ、　２Ｈ
，５’　ＣＨ２）、２．３５（ｍ。

２Ｅｅ　　２’　ＣＢ２）　、　　２．０（ｎ＋、　　
２１．　３’　ｃＨ２）　０例１２ オキシリボフラノシド ６−エトキシプリン（３，Ｏｍｍｏｌ、０．５ｇ；１３
ｄｇｍａ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　　Ｃｏ　、　、　　
　Ｓｔ、Ｌｏｕｉｓ　　ＭＯ）　と　、　　６′　−デ
オキシチミゾン（３，３ｍｍｏｌ　、　０．７５　ｇ）
（１９６６）、）ｋｐ）１６．８で、０．０４チアゾ化
カリウム會含む２５−の１０ｍＭリン酸カリウムバッフ
ァー中に懸濁させた。精製チミジンホスホリラーゼ（８
００工、Ｕ、）とプリンヌクレオシドホスホリラーゼ（
１，２００１，Ｌｌ、）　（Ｋｒｅｎｉｔｓｋｙ　Ｔ、
Ａ、　Ｇ）、特許４，３８１，３４４ノを加え、懸濁液
に３５℃で攪拌した０２４時間後、…６．８の１０　ｍ
Ｍ　ｙン酸カリウムバッファーに８５Ｍ１加え、反応ｉ
ｉ’に３５℃でさらに５日間攪拌した０反応沈澱物を濾
過によって線表し、鑓＠　ｔ＃ｖｏｗｅｘ　−１−ハイ
ドロキサイド勿充填しＣ２，５ｘ　１Ｑｍのカラム上で
クロマトグラフィーにかけた０生成物は、９０％メタノ
ール／　７Ｘ　（ｖ／ｖＪで浴出し、生成物を含む分画
を合した０真窒下で溶剤を除去した後、物質（工、３゜
％ｎ−プロパツール／　Ｘ　（ｖ／ｖ）中に溶解し、Ｂ
ｉ。

Ｒａａ　Ｐ〜２樹脂を充填し１こ５　Ｘ　９　［］ｃＲ
のカラム上でりｎマドグラフィーを行った０生成物？含
む分画に集め、凍結乾燥後、６−ニトキシブリンー９−
β−Ｄ　−２’　、　３’−７デメキシリポ７ラノイド
を０．２２５　＃得Ｋｏこのものは０．１５水和物とじ
て分所さｆＬ＝。

分所、　ｃｌ：１Ｈ１７Ｎ５ｏ２　ｏ、　１５　Ｂ２０
　トＬ　テ計’ｌ　：Ｃ，５３，９８；　　Ｈ，６，１
５；　Ｉｌｌ、２０．９８実測値：　０．５４．０５　
；　ｙ、　６．１５　；　Ｎ、　２０．８８ＮＭＲデー
タ：δ８．６（θ、　ＩＨ，Ｈｅ）、８．５（８，ＩＨ
。

Ｈｚ）、６．３（ａａ、　　ＩＨ，Ｈ１’）、４．９７
（ｔ、　　ＩＨ，５’ｏｎ）、４．６（ｍ、　２Ｔｉ、
−ＣＨ２−）、４．１（ｍ、　　１ｇ、　２１１４’　
）、３．５６Ｃｖ、　　２Ｈ，’：’　　ａｐ２）　　
、　　２，４１（ｚ、　　２Ｈ，％Ｈｚ）　、　　２．
０３（ｍ＋　　２ｇ、　　３’　Ｃ’ｆ１２）　　、　
　１．４（ｔ、　　５Ｈ，ＣＨ３）　。

例１３ ６−ジメチルアミノブリン−９−β−Ｄ−２’、３’−
７デオキシリポフラノシド ６−ゾメチルアミノプリン（６，１３ｍｍｏ１．１、ｊ
９　　、　　　Ｅｌｉ　ｇｍａ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　
　Ｏａ、、　　Ｓｔ、Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）　と、　　５
デオキシチミゾン（４，４４ｍ　ＩＬｏｌ　、　１　ｇ
）７０５（１９６６））を、ｐ）（７，０で０．０４−
のアソ化カリウムケ含む５０ｖｔｌの１０１１１Ｍ　１
１７市カリウム中に懸濁させた０和製チミジンホスホリ
ラーゼ（２，０００工、Ｕ、）と、プリンヌクレオシド
ホスホリラーゼ（３，０００工、Ｕ、）（Ｋｒｅｎｌｌ
ｋｙ、Ｔ、Ａ。

ら、Ｂｉｏｃｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ　、　２０　、３６１５
　（１９８１）と、米国特許４，３８１，３４４　）を
加え、懸濁液を５５℃で攪拌した０１２０時間後、反応
液を濾過し、汁液’ｘ　Ｄｏｗｅｘ　−１−ハイドロキ
サイド樹脂（２，５×８ａｍ）が充填さｎたカラム上で
、９０％メタノールと水Ｃｖ／ｖ）ｋｆｌｌ出液として
クロマトグラフィーを行った０生成物を含む分画全台し
、真空下で溶剤全留去した◎残渣を、２５ｄの３０チｎ
−プロパツール／水（ｖ／ｖ）に溶解し、Ｂｉｏ　Ｒａ
ｄｐ−２Ｃ５＊９０ｍ）ｋ充填したカラＡ（５Ｘ９０−
）上でクロマトグラフィーを行った０生成物に、３０％
ｎ−プロパツール／水（ｖ／ｖＪで浴・出しｋ。

生成物を含有している分画は合し、溶剤を真空で除去し
た０残渣ｆ５０ｗの脱イオン水中に溶解し。

日ｅｐｈａｄｅｘ　Ｇ　−１０樹脂を充填しにカラム（
５×９０ａＩＩ）上でクロマトグラフィーを行った◎溶
出液は、水であった０適切な分画を合し、凍結乾燥後６
−ジメチルアミノプリン−９−β−Ｄ−２’。

３′−７デオキシリポフラノシド會得Ｔｙ　ｏこのもの
は、０．３水和物として分析された（ｍｐ−１６２℃）
。

分析　０１２Ｅ１フＮａ０２０，３　Ｈ２Ｏとして計算
：Ｃ，５３，６４；　Ｅ、　６．６０　；　Ｎ、　２６
．０６実測値：　０．５３．６３　；　Ｈ，６，６５；
　Ｎ、　２５．８例１４ ６−ハイドロキシエチルアミノプリン−９−β−Ｄ−２
’、３’−７デオキシリボフラノシド６−ハイドロキシ
エチルアミノブリン（２，８ｍ　ｍｏｂ　、　０．５１
！、Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、　８ｔ、
ＬＯｕｉｓ。

ＭＯ）と６′−デオキシチミジン（６，５０ｍ　ｍｏ’
ｌ　。

０．７　６　　、？　　）　　（Ｈｏｒｗｉｌ　　Ｊ、
Ｐ、　　ら　、　　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、。

３１．２０５（１９６６））を、Ｔｈ１６．８で、そし
て０．０４％アク化カリウムを含んでいる７５ゴの１０
ｍＭリン酸カリウムバッファー中に懸濁したＯａ製チミ
ゾンホスホリラーゼ（４００工、■、）とプリンヌクレ
オシドホスホリラーゼ（７００工、Ｕ、）ェ−Ｕ、のプ
リンヌクレオシドホスホリラーゼを加えた０さらに１日
後、反応物を濾過し、濾液ｔＤｏｖｅｘ　−１−一へイ
ドロキサイド全充填した２、５×１０１カラムに適用し
た。生成物を含んでいる分両全合し、溶剤ｔｌ窒下で蒸
発させた０残渣を、次に２．５×５０−ａのシリカゲル
のカラムに適用して（８：２）のクロロホルム：メタノ
ールの混合物で加圧下溶出した０生成物′ｔ−宮んでい
る分画を合し、凍結乾燥後６−ハイドロキシエチルアミ
ノプリン−９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオキシリボフ
ラノシド全得た０このものは、０．６５Ｘ和物として分
析され、（ｍｐ−１５３℃ンであった□分析１０１２Ｂ
１７Ｎ５０３０．６５　Ｔｌｇｏとして計算計算値：　
ｃ、　４９．５３　；　Ｈ，６，３４；　Ｎ、　２４．
０７実側値：　ｃ、　４９．８５　；　Ｈ，６，０７；
　Ｎ、　２３．７０３６１５．１９８１と、米国特許４
，３８１，３４４　）全加え、懸濁ｉ［ｋ３５℃で攪拌
した０８日の後に、６００工、Ｕ、のチミジンホスホリ
ラーゼと１０５０例１５ ６−７クロクロピルアミノプリンー９−β−Ｄ−２’、
３’−ジデオキシリボ７２ノシド６−シクロプロピルア
ミノプリン（６−りｃＩＣＩプリン（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌｓ、　ａｔ、　Ｌｏｕｉａ、　ＭＯ）と７
クログロピル７ミンρ＞ｂＸ表したノ（２・８６ｍｍｏ
ｎ、　　ｌＪ、５　ｊｉ）と６′−デオキシテミジ：ｙ
　（４，３Ｌｌｍ　ｍｏｊ、、　ｌ　Ｊ／　）　（Ｈｏ
ｒｗｉｔｓｓ　Ｊ、Ｐ、　９．　　Ｊ、　ＯｒｇＣｈｅ
ｍ、、　６１　ｔ　　２　Ｌｌ　ｂ　（１９６６）　）
　Ｚ　、Ｉ　Ｌｌ　”’のに１ジメテルスルボキ７ドニ
Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルム７ミド晶甘ｗに浴解し、ざら
ＶＣ−６・８でυ・Ｌｌ、Ｉｎの７ジ１Ｌカリウムを冨
んでいる３０１１ｔの１０ｍＭす／赦カリクＡパン７７
−で宿駅し７Ｃ。

１υ−のＤｊｉｉＡＥ傭腫（Ｗｈａｔｍａｎ　）の上に
吸層さぜた槓表チミジンホスホリラー−ｔ！″（１０，
０ＬＩＩＩ工、Ｕ、）と、プリンヌクレオシドホスホリ
ツーｆ　（２ＬＩ、ＬＩＬＩＬＩ工、Ｕ、）　（Ｋｒｅ
ｎｉｔｓｋｙ　Ｔ、Ａ、ら、　　Ｂｘｏｃｈｅｍｉａｔ
ｒｙ　。

２０、　３６１５．１９８１　と、Ｘ：国籍計４．６８
１．詞４）をシロえ、そして患濁欲ｔ１６５℃で攪オ手
した。８時間波、反応叙ｔ−濾過し、濾ｇｔ−一連の河
ｔなしたカラムに適用した。最初のカラムには、Ｄｏｗ
ｅｘ−１−ハイドロキサイド（２５Ｘ１０ｃＩＩＬ）が
充填されていたが、２番目のカラムには、Ａｍｂｅｒｌ
ｉｔｅ］１：ＡＤ　−２１Ｉ脂（２−５Ｘ　２　ＤｃＩ
Ｌ）が充填されていた試料金適用した後、カラＡｌ１−
大ｔの累で洗い、生成ｖＤはメタノールで爵出した。生
成Ｗｋ冨んでいる分ｌ！ＩＩは合し、凍結乾廠後、０．
５４．９の６−シクロフロビルアミツプリンー９−β−
Ｄ−２’、３’−ジデオキシリボ７ラノシドを得た。こ
のものは、０．５５水和物として分析された（ｍｐ＝６
３−６５℃）。

分析、Ｃ１３”□ｔＮｓｏｘ　ＬＪ、５５馬０として計
算計算［：　ｃ、５４−７５　；　Ｈ，６−４０；　Ｎ
、２４．５５実測値：　ｃ、５４．６７　＃　Ｈ−６−
４３ｐ　Ｎｅ２４．５７１１１６ ローシクロベンチルｙｔノグリン（６−りａａプリン（
Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌａ、　ａｔ、　Ｌｏｕｉ
ｓ、　ＭＯ）とシクロペンチル７ミン〃為らｇＩ４１１
１Ｌり）　２．４９　ｍｍｏｔ、　　０−５０６　＆　
）　ｔ、５ＩＬｔｏＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミドと
５ａのジメチルスルホキシドに浴解し友、３′−デオキ
シチミジン（５−９４ｍｍｏｊ。

０−８９４１　）　（Ｈｏｒｗｉｔｚ、　Ｊ、Ｐ、ら、
　　Ｊ、　Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。

３１、　２０５（１９６６）　　ノ　を、　Ｐ＃′１６
．８　で　０．０４優のアジ化カリウＡ′ｔ−冨む６０
−のｉ　ｕ　ｍＭリン販カリウムバッフ７−とともにガ
ロえた。　ｐｔｉ２酢酸で６．８にｘＲｉした。積載チ
ミジンホスホリラーで（１０，０００工、Ｕ、）とプリ
ンヌクレオシドホスホ　リ　ラ°−ｔ’（２０，００（
Ｊ　　工、σ、　　）　　（Ｋｒｅｎｉｔａｋｙ。

７０人ら、　　ＢＩＯＣｋｌｆ３ｍｉａＩ；ｒ７ｅ　　
２　Ｕ、　　６６１　５　ｒ　　１９８１と米−ｔＰ！
ｉ針４，３８１，３４４ン’ｉ　ＤｍＡｊ！ｉ−セルロ
ース（Ｗｈａｔｍａｎ　）にＭ曾した％ｏ２反応混会物
に刀■えた。Ｓ濁吻ｔ１３５℃で８時閾撹伴し、厘敵ｔ
−２０℃で一枚貯蔵しに６ｍ諏して、ｇ液τＤＯＷ１３
Ｘ　−１−ハイドロキテイド樹脂τ尤債した２２−５Ｘ
１（Ｊのカラムに通Ｒ４Ｌ／瓦、生成物に、水で浴出し
た。生＃；物ｔ−ゴんでいる分ｔｔｍを合し、ｘＡＤ−
２６１７脂ｒ尤債したＣ２．５Ｘ２Ｑｔｘ）カンム状で
、クロマドグ２フイーを行りた。この生成りは、５５ａ
ａｔの水に続いてメタノール浴出した。

生成物を含む分画を合し、メタノールを真空下で貿去し
た。残渣を水に静解し、凍結乾燥故０．４５９１０６−
Ｖ／ロベンテル７ミノプリンーβ−Ｄ−２，６′−ジデ
オキシリボ７ラノシドｔ−侍た。このｔのは、０．０５
水和物として分析された（ｍｐ＝８８℃〕。

分析ｓ　　Ｃ１５馬ｌＮｓｏｇ　［Ｊ、［Ｉ５　ＨａＯ
トシテｉｆ　）ＥＡｒｆ算［：　Ｃ，５９，２１；　Ｈ
，６，９９；　Ｎ、２３．改案＃Ｊｍ　：　ｃ、５９．
２４　；　ａ、７．０５　；　ａｓ２２．９５例１７ ２−７ミノー６−メトキ７プリ７　（３，（ｌ　ｍ。

０．５，９．２−アミノ−６−りａａプリ／（Ａｌｄｒ
ｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、　Ｍｉｌｖａｕｋｅ
ｅ　ＷＸノと／　／／　−ルー７：Ａ装〕と６′−デオ
キシチミジン（４，５Ｑミリモル。

ｌ　／　）　（Ｈｏｒｗｉｔｘ、　Ｊ、Ｐ、ら、　　Ｊ
、　ＯｒＨ，Ｃｈｅｍ、。

、シシーーーコＬ、　　　２Ｄ５Ｃ１９６６））　　ｔ
″、　　１０１区Ａンの　１　二　１ジメテルスルホギ
シド；Ｎ’、Ｎ’−ジメチルホルム７ミどの混合液に浴
解し、ざらにＰＨが６．８で０．０４チのアジ化カリウ
ムを言む３０７１７の１〇−リン故カリウムバッファー
で丈に檜釈した。

１０　ｇ　ＯＤｊｌｉＡＭ賀繍上に吸層した構輔チミジ
ンホスホリラーゼ（１０，０υ０工、Ｕ、）とプリンヌ
クレオシドホスホリラーゼ（２０，００υ工、σ、）（
Ｋｒｅｎｉｔｓｋｙら、　　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
、　２　ＬＪｗ、５６１５ｅ１９８１と米ｆｆ１Ｗｆｆ
　４，３８１，３４４）を刀（ｌ工、ｒａ濁液τ６５℃
で撹拌した。８時間後、反応物を厘遇し、濾敏ｆ　Ｄｏ
ｗｅｘ　−１−ハイドミキサイドを元項しｆｃ２−５Ｘ
１ｔ１ｍのカラムに適用した。生戚豐ｔ−含ｔｒ　ｅ　
＊　Ｆ　果め、７０ａｊの各賞に一纏した。この試料２
．　Ａｍｂｅｒｌｉｔ、ｅ　ＸＡＤ　−２１１ＪＩｉｒ
で満たした２、５　Ｘ　２υ１のカラムに適用した。カ
ラムは大賞の水で洸い、生Ｍ、豐【メタノールで浴出し
た。生成物を冨む分画を曾し、煉狛乾諌披、２−アミノ
−６−メドキシプソンー９−β−Ｄ−ジデオキシリボ７
ノノシドを侍た。

分析　Ｃ１１Ｈ工、Ｎ、０３として計算計Ｊ−【１シ自
【　二　Ｇ、４９．１：ＩＩ　　；　　Ｈ，５，７０；
　　Ｎ、２６．４０実ｅｋＪｉｄｉ、　：　ｃ、４９．
７０　；　Ｈ，５，７２；　ｙ、２６．３４例１８ （５−ｎ−グロホ゛キシプリン（０，５＃　、　　２．
８ミリモル、　　Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、　
Ｓｔ、　Ｌｏｕｉｓ、　ＭＯ）と、６′−デオキシチミ
ジン（Ｕ、９６　ｉ　ｅ　　４２　ｍ　ｗｏＪ）（Ｈｏ
ｒｗｉｔｇ、　Ｊ、Ｐ、　５．　　Ｊ、　０弧二印朋、
ｅ　３１　＋２０５（１９６６））ｔ−５Ｍジメチルス
ルホキシドと５−〇Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム７ミドに浴
屏した。−が６．８で、Ｌ］、［１４％のアジ化カリウ
ムをｆむ３Ｑｍｔの１Ｕ鯛リン戚カリクムと、１０ａの
ＤＩｉｉＡＥセルα−ズ賀腫上に吸収６ルた捕我ヌクレ
オンドホスホリ２−ゼ（２０，υＯＯ工、Ｕ、）とチミ
ジンホスホリフ−ｔ”ｃｉａ、ｏｏｏ工、Ｕ、）（Ｋｒ
ｅｎｉｔａｋｙ、　Ｔ、Ａ　５．　　Ｂｉｏｃｈ６ｍｉ
ａｔｒ７．２　Ｕ　＃３６１５．１９８１と米国置針４
．３８１，３４４　）ｔ−加え、６５℃で７時閲燻伴し
た。樹ｍｔ遠心分離によって除＠、上ｆｆｊｋ　ＸＡＤ
　−２の２−５　Ｘ　２０ｍのカラムと対になつ７ｊＡ
Ｇニー２（ＯＨＭ）の力２ムに通用した。カラムは５０
０ｄの水で洗い、生成物はメタノールで泌出した。生成
物は６ｘ５０１のシリカグルうラム上でクロロホルム：
メタノール（９二１．ｖ／ｖ）でフラッシュクロマトグ
ラフィーを行った。凍結乾燥により、０．５５４．１の
６−ｎ−グロボキシグリ／−９−β−Ｄ−７，６’−ジ
デオキシリボフラノシドが得られた。このものｒｌ：Ｉ
Ｊ、３Ｘ）ｉ１７トして分子ｒｇａた。

分析＊　　Ｃ１３ｆ（ｌａＮ４０５０−３　ｋｌｘｏと
して計算計ｊ−−Ｌ［［二　ｃ＊５５．ｕ４　　；　　
Ｈ，６，６１；　　Ｎ＃１９．７５夷＃ｊ１」自［二　
〇、５５．ｔＪ５　　；　　Ｈ＊６．６１　　；　　Ｎ
、１９．７２？ＩＪ１９ ６−ｎ−１トキシプリン（０−５１＋　２−６　ｍ　ｍ
ｏｊ。

Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、　Ｓｔ、　ＬＯｕｉ
８．　ＭＯ）と６フーデオキシテミジン（０，７０１１
，３−１ｍｍｏｊ　）　（Ｈｏｒｗｉ＊ｚＪ、Ｐ、ら、
　　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　　３　ｉ　、　　２
υ５　（（９６６月ｔｐｋ′１ｆｉ６．８テＯ，Ｕ４　
％ｖｙジ化カリｐムｈｔ＊１００ｄの１０−リン戚カリ
ウム／ｆツフ７−甲に懸濁させた。＠ａプリンヌクレオ
シドホスホリラーゼ（３，００工、Ｕ、）とチミジンホ
スホリラーゼ（８００工、σ、　）　（Ｋｒｅｎｉｔａ
ｋｙ、　Ｔ、Ａ、ら、　　Ｂｉ。

ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　２０．　３６１５．　１９８１
と米国籍計４．３８１，３４４　）　ｔ−加え、浴数ｔ
３２℃で攪拌した。７１俊に、反応欣は濾過し、濾敏ｔ
ＡＧ工ｘ２（ＯＨ−ｍ）ｔ”光債した２、５ＸＩＬｌｃ
ｉｃのカラムに通用した。生成物に、２０優水性メタノ
ールで浴出した。浴剤ｔ１生成智ρ為ら真空で除云し、
残置は、２−５　Ｘ　８０ｃｘ（Ｄ’ｙリカ’ｆｋｌｙ
ラム上で、／ａミロホルム：メタノール８：２ｔｖ／ｖ
〕で７ラツンユクロマトグラフイーを行った。生ｍＷτ
水に溶解シ、ＸＡＤ　−２、２，５Ｘ　２０　ｃｘｋＨ
ひカラムに適用し７ζ。カラムは、５００ｍの水で尻い
、次にメタノールで展開した。凍結乾燥Ｖこよシ、０．
２７＋ＳＪの６−ｎ−プトキ７プリン−９−β−Ｄ　−
２’　＃３′−ジデ万キンリボフラノ７ド（ｍｐ　５５
℃）が得らルた。

分析　Ｃ１４Ｈ５ＩＯＮ４０３としてＩＫｔ岸計＊＊　
：　ｃ、５７．５２　；　ａ、６．９０　；　Ｎ、１９
．１７実＃ｌ値：　Ｃｍ５７．８６　；　Ｈ，７，２９
；　ｓ＊１Ｂ−８３例２０ ６−シクロプロピルメト苧シブリンは、６−タｏｏグリ
ン（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、Ｓｔ、Ｌ
ｏｕｉｓ　ＭＯ）上の一巣原士のナトリウムハイドライ
ドと７クロプロピルメチルアルコールとの間で形成され
たアルコキンアニオンによる水ａ［ＮによってＣ１１装
された。

６−シクロブロビルメトチシプリン（ＬＪ−５Ｌｌ　５
Ｌ　　２６−５ｍ　ｍｏｊ）とＺ、ダージデｉ　＃　Ｖ
　ｆ　ｉ　’）ン（０，９Ｌｌ　８１１．４　Ｌｌ、１
　ｍ　ｍｏｌ　）　ＣＨｏｒｗｉｔｚら１Ｊ、　Ｏｒｇ
、　Ｃｈｅｍ、、　６１．　２０５　（１９６６）　）
ｆｉ、例１８に紀躯されたよプに反応ざぜ、ＡＧ工ｘ２
（ＯＩｉｍ）とＸＡＤ　−２上でりＯｆｉグラフィーＣ
竹った。生成物を言む分画は、３Ｘ５０工の７リカｒル
カラム上７セトニトリル：Ｘ（９８：２゜Ｖ／Ｖ　）で
フラッシュクロマトグラフィーを行った。

凍Ｍ乾譲により、０．４９６１の６−シクロブロピルメ
トギシプリンー９−β−Ｄ　−２’　、　３’−ジグオ
キシリボフラノシドを得た。

分析Ｉ　　Ｃ１４Ｈ１８Ｎ４０３としてｄｔ算計＊［：
　Ｃ，５７，９２；　Ｈ，６，２５；　Ｎ、１９．３０
夾副１直：　ｃ、５７．９９　；　Ｈ，６−２８；　Ｎ
ｔ１９．２７例２１ ６−シクロベンテロキシクリンは、６−クロａ７リン（
８１ｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、　ａｔ、　Ｉ
＋０ｕｉ８．３　ｉ　。

２０５（１９６６ＪＪ上の塩巣蕪のナトリウムハイドラ
イドと７クロペンタノールとの向で形成されるアルコキ
ンアニオンによる）Ｋａｍｙ＆によってｌｌｌ１製され
た。

６−シクコペンテロキシクリン（０，５Ｕ６＃。

２．４８　ｍ　ｍｏｊ　）と５′−デオキシチミジン（
０，１ｊ５６ｔ９　、　５．７　Ｅ３　ｍ　ｎｏｌ）　
（）ｉｏｒｖｉｔｇ　Ｊ、Ｐ、ら、　　Ｊ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、　３１．２０５（１９６６））’ｔ、ｎｌ　
８におムて記したよンに反応させ、ＡＧ工Ｘ、　２　（
Ｏｌ１ｌ）とＸＡＤ　−２上で、クロマトグラフィーを
行った。

溶剤を真空で生成物から留去し、桟面を３×５０１の７
リカｒル力ラム上、クロロホルム：メタノ”（９５二５
．　　ｖ／ｖ）でフラッシュクロマトクラフィーを行っ
た。諏ｔｉ乾保の結果、０・６８５＆の６−シクΩベン
チロキシプリン−９−７−Ｄ−７，６′−ジデオキシリ
ボフラノシドを得た。こりものに、［Ｊ、１５７Ｋｕ物
として分析され友。

分ＩＴｅ　　ＣｘｊｋｌｓｏＮ４０ｓ　０−１５　ｋｌ
ｇｏとしてｉｔｓ計３−−４　　二　Ｃ，５８，６８ｓ
　　Ｈａ６．６６　　；　　Ｎ、１８．２５実副ば：　
Ｃ，５８，６１；　’ｋｉ、６．５６　；　Ｎ、１８．
２５丘ｌえ ６−７クロヘキシロキシプリンμ６−クロａプリン（Ｓ
ｉｇｍａ　Ｃｎｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、Ｅ３ｔ−Ｌｏｕｉ
３．ＭＯ）上の塩素原子を、ナトリウムノ１イドライド
とシクロヘキサノールの間で形成され７ｔフルコキシア
ニオンによる氷俵置侠によって調装された。

５紅のジメチルスルホキシドと５ａのＮ、Ｎ〜ジメチル
ホルム７ミドの外に、１０−のタライＡとｐ８６．８で
０．０４％アジ化カリウム金宮む１゜ｍＭのリン戚カリ
ウムバッファーが、全体で７０ａ使用されたことｔ除け
ば、６−シクロヘキジルオキシプリン（０，５０１１２
，２９ｍ　ｍｏｌ　）と、６′−デオキシチミジン（０
−７７６１，３，４２ｍｍｏｎ　）　（Ｈｏｒｗｉｔｇ
　Ｊ、Ｐ、ら、　　；ｒ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　
３　Ｃ２［Ｊ５（１９６６））は、例１８に記述された
のと同体に、ＡＧ工ｘ２（○Ｈａ）とＸＡＤ　−２上で
クロマトグラフィーを竹った。凍結乾諜により、０．１
０２１の６−シクΩヘキシｏｄＰシブリン−９−β−Ｄ
　−ｚ、　３’−ジデオキシリボ７ラノシド（ｍＰ　Ｉ
　Ｌｌ　５℃）１侍た。このものは、０．２７Ｘ和物と
して分析された。

分析＋　　Ｃ１ａＨ＊ｓＮ＋Ｏｓ　Ｌｌ、２　ｋｌｇｏ
としてｉｔｓ計算ｔｉ　：　ｃ、５９．６９　；　Ｈ，
７−Ｌｌｌ　；　Ｎ、１７−４０実＃ｊ［：　Ｃ，５９
，６９；　Ｈ，６，９３；　Ｎ、１７．２７例２６ ロー７クロブチルアミノプリンは、６−クロログリフ　
（Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、　Ｓｔ、　
Ｌｏｕｉｓ、　ＭＯ）上の塩素原子のシクロブチルアミ
ン上のアミン晶による求核ｆＩｔ漠によって調製ざルた
。

６−フクログチルアミノプリンｃｏ、５ｉｏｙ。

２−６２　ｍ　ｍｏｌ）と、５−デオキシチミジン（０
，８９６＆、　　５．９６　ｒｎｒｒｉｏｌ　）　（Ｈ
ｏｒｗｉｔｇ　、Ｔ、Ｐ。

ら、　　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ−、３１ｓ　　２Ｌ
Ｉ５（１９６６ノノは、例１８にυ＾て記されたよりに
反ルａぜ、人ＧニーＸ２（ＯＨ型ンとＸＡＤ　−２上で
クロマトグラフィー２行つ尺、生成’ｌ！７を冨む分−
ρλら浴剤を除太し、残麿に５Ｘ５ＬＩｍのシリカゲル
カラム上で、り（ｆ　Ｃ１ｌｆｓ　／Ｌ’　Ａ　６メタ
ノール（９二１．ｖ／ｖ）上でフラッシュクロマトグブ
フイーＣ行っり、煉結乾床により、０．５２４　、ｕの
６−７りａグチル７ミノプリ／−９−β−Ｄ　−２’　
、　３’−ジデオキシリボ７ラノシド（ｍｐ９６−９８
℃）ｔ″侍た。

分’ｌＴ＊　　Ｃ１４Ｂ□、Ｎ５０２として酊犀計葬＊
　：　Ｃ，５８，１２；　Ｈ，６，６２；　Ｎ、２４．
２Ｌ］夾＃１１ｔ　：　Ｃ，５８，１９；　Ｈ，６，６
５；　Ｎ、２４．１６例２４ ６−ジエチル７ミノプリンー９−β−ｐ　−２’　、　
３’６−ジエテル７ミノプリンは、６−クロロプリン（
Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、　Ｓｔ、　Ｌ
ｏｕｉｓ　ＭＯ）上の塩素原子のジエチルアミン上のア
ミン晶による求ＪＩｋ置換によってｇｌｌ製された。

６−ジエチルアミノプリン（０，２４６Ｌ　１．２８ｍ
　ｍｏｊ　）と、６′−デオキシチミジン（Ｕ、４６３
　＆。

２−０４　ｍ　ｍｏｊ　）　　（Ｈｏｒｗｉｔｚ　Ｊ、
Ｐ、ら、　　Ｊ−Ｏｒｇ、　Ｃｂ１３１ｎ、ｓ３１．２
Ｌ１５（１９６６））が、例１８において記Ｉｗｔされ
たよりに反）６ａｆ、ＡＣ）Ｉ　−Ｘ　２　（Ｑ　Ｈａ
）とＸ）Ｊ）　−２上でクロマトグラフィーを行つ尺、
ｒ６剤を生ｇ吻を宮ひ分画ρλら臭免で貿去し、浅漬ｔ
５Ｘ２ＬＪｃｘのシリカゲルカラム上で、クロロホルム
：メタノール（９：ｉ、ｖ／マ〕でフラッシュクロマト
グラフィーを行った。浴剤を生属吻倉冨む分画からＷ去
し、残ｂｊｉ’ｔｚ　　２−５　Ｘ　５０ｃｍの２蕾目
のシリカゲルカラム上で酢酸エチルで、フラッシュクロ
マトグラフィーを行った。生成物のガムτ〜アセトン甲
バイアルに移して凍Ｍ乾燥し、［１，０９８ｉの６−ジ
エチル７ミノプリンー９−β−Ｄ−２’。

６′−ジデオキシリボフラノシドを得た。このものは、
０．２５の水と０．２０の７七トンを官有するものとし
て分析された。

分析、　　Ｃ１４Ｈ２１Ｎ５０２０−２　Ｃ３Ｈ６０−
２５Ｈｇ０　（！：　Ｌ　テｄ　犀ｔｆｉ算値：　ｃ、
５７．Ｌｌ３；　Ｈ，７，４４；　Ｎ、２２−７８実測
１１Ｉ！：　ｃ、５７．ｔ）２　；　Ｈｇ７．６９　；
　Ｎ、２２．７２例２５ ６−ピロリジノプリンは、６−クロロプリンの塩素基の
どロリジン上の７ミノ函ＶＣよる求核匝侠によって調製
された。

６−ピロリジノグリ／（０，５０ＯＬ　　２．６４ｍｎ
ｏｌ）と６−デオキシチミジン（ｌＪ、９ｔｌｌＬ５．
９８　ｍ　ｍｏｊ　）　（Ｈｏｒｗｉｔｚ　Ｊ、Ｐ、ら
、　　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｍ、。

３１．２［Ｊ５（１９６６））は、５ａｕのジメチルス
ルホキシドと５ｇのＮ、、ＩＮ−ジメチルホルム７ミド
に浴解した。０，０４％７ジ化カリウムを言む−６，８
の１０ｍＭリン酸カリウムバッファー３０１１ｊト、１
０ｊ１７の謔超−セルローズ樹脂上に吸着した’ｎｔｔ
ａプリンヌクレオシドホスホリラーゼ（２０，０００工
、Ｕ、）と、チミジンホスホリラーゼ（１０，０００工
、Ｕ、　）　　（Ｋｒｅｎｔｓｋｙ、　Ｔ、Ａ、ら、Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　　２０．　５６１５．　１
９８１と米国時＃　４，３８１．３４４　）　ｔ−加え
、反応７１６５℃で７時間撹拌した＠　ｗ　ＢＭ　ｒＣ
％遠心分離によって除さ、上清ｔ　２−５　Ｘ　２　Ｌ
ｌ　＊ａのＸＡＤ　−２のカラムと河になった２−５Ｘ
１０ｃＩＬの鵡ニーＸ２（ＯＨ−４）のカラムに通用し
た。刀ラムＣ５υυａの水で批ｉ１生成物ｔメタノール
で浴出した。保帖乾譲によシ、０．５８５１の６−ビロ
リジノプリンー９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオキ７リ
ボ７ラノシドを得た。Ｃのものは、０．（Ｊ５水和吻（
ｍｐ１５８−１５９℃）として分析され友。

分析＋　　Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５０１１０．［Ｊ５Ｈ，ｏと
して計算計ｉ＃匝：　ｃ、５７．９４　；　Ｈ，６，６
３；　Ｎ、２４．１３実測筐：　Ｃｍ５７−９２　；　
Ｈ，６，６７；　Ｎ、２４．１１五りす 一モルホリップ　ンー　−−Ｄ− 一ジデオキ７リボフラノクド ６−モルホリノプリンは、６−クロロプリン（Ｓｌｇｍ
ａ　　ＣｈｅｍＩＣａｌ　　Ｃｏ、、　　Ｓｔ、　　Ｌ
ｏｕｉａ、　　ＭＯ）　　よｏｎ素恭をモルホリン上の
７ミノ基による求核置換によって調製した。

６−　％　／Ｌ’　；Ｔ−リップリフＣＯ−５ｔＪ　１
　ｙ、　　２．４４ｍｍｏｌ　）と６′−デオキシチミ
ジン（（Ｊ、８４２Ｌ３．７２　ｍ　ｍｏｊ　）　（Ｈ
ｏｒｗｉｔｇ、　Ｊ、Ｐ、　Ｂ、　　Ｊ、　Ｃｒｒｇ、
　Ｃｈａｍ、。

３１．２０５Ｃ１９６６））は、例１８においてｆ戦Ｌ
７ｃよりｖｃ−ｔｓｃ応ざｆ、ＡＧエニー２ＣＯｋ１４
）トＸＡＤ　−２上でクロマドグ２フイーを行った。凍
結乾床によ夕、０．２９２！ｌの６−モルホリノグリ７
−９−１−Ｄ−’２’、Ｉ−’）ｆ；ｔ＊シリボアう／
シトを得た。このものは、１）、２＊和吻（ｍｐ９７℃
」として分析さｎた。

分析　ｃｌ　、ｈ工１１Ｎ５０３０−２０　Ｈｇ０とし
てΔｆ葬Ｉｆｔ！ｊＬ埴：　Ｃｍ５４．４３　；　Ｎ１
６．３３　；　Ｎ１２２．６７実測籠：　Ｃ，５４，ａ
８　；　Ｈ，６，２８；　Ｎ、２２．５１汐り２７ ６−ｒ、ｒ−ジメチルアリル７ミノプリンー９−β−Ｄ
　−１、３’−ジデオキシリボフラノシド６−ｒ、ｒ−
ジメチル７リルアミノプリン（Ｑ、５υＱ　ｉ／　、　
　２−４６　ｍ　ｍｏｌ、　Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌｓ。

Ｓｔ、　Ｌｏｕｉａ、　ＭＯ）と６フーデオキシテミジ
ン（０，７５２１，６−６２ｍｍｏｊ　）　（Ｈｏｒｗ
ｉｔｚ　Ｊ、ｐ。

ら、　　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ−、５１，２（Ｊ５
　（１９９６））は例１８に記したように反応ざぜ、Ａ
ＧＩ−Ｘ２（０旧１上でクロマトグラフィーを付りた。

生成物を甘む分画〃為ら浴剤忙＾望で真云し、残置ｔ５
Ｘ５ＣＪａｔの７す力グルカラム上クロロホルムとメタ
ノール（９５−５，ｖ／ｖ　）でフラッシュクロマトグ
ンフイーを行つた。生ｈｊｃ′４ＩＩｆざむ分画ｔ１次
に、２−５　Ｘ　２　Ｕ　ＣＩＬＯＸＡＤ　−２カラム
に通用し、メタノールで醪田した。庄敢智Ｑガムｋｚ７
セトン中でバイフルに移し、ＤＩｔＭ乾床して０・４４
５，９の６−ｒ、ｒ−ジメチル７リル７ミノプリンー２
−１ｌ−Ｄ−２’、５’−ジデオキシリボフラノシドｔ
４え丸。このものは、０．４５の水と０．２υのア七ト
ンを貧有するとして分析された。

分析＃　　Ｃｘ５Ｈ２１ＮｓＯｘ　０−４５　Ｈｇ００
−２　Ｃ５ＨａＯとして釘葬計ｊＪ値：　ｃ、５７．９
９　；　Ｈ，７−２１；　Ｎ、２１．６８実側＊　：　
ｃ、５７．７７　；　ａ、６．９１　；　Ｎ、２１．４
１例２８ 分析ｍ　　ｃｘａａｚγＮ５Ｏｓ　Ｏ−２Ｎ２０として
計算計算値：　ｃ、５６．４９　；　Ｈ，５，５０；　
Ｎ、２１−９６実副ｆｉｊＬ　：　ｃ、５６．５０　；
　Ｈ，り、５３　；　Ｎ、２１．９７ローフルフリルア
ミノプリン（０，５ＬＩ２＆。

２．３６ミリモル、　　Ｓｉｇｍａ　Ｃｈａｍｉｃａｌ
ｓ、　Ｓｔ、　Ｌｏｕｉａ。

ＭＯ）と、５−デオキシチミジン（（Ｊ、７５４Ｌ６−
５３　ｍ　ｍｏｌ　）　（Ｈｏｒｗｉｔｚ、　Ｊ、Ｐ、
ら、　　、：Ｔ、Ｏｒｇ。

Ｃｈ９ｍ−，５１＊　　２０５（１９６６））は、的１
８において記述ざルたように反応させ、ＡＧエニー２（
ＯＨ型）とＸＡＤ　−２上でクロマトグラフィーを行っ
た。浴剤【生Ｉｆｊ、物τ言む分画から真壁で宙去し、
残渣ｔ”５Ｘ５０ｃｚのシリカゲルカラム上でフラッシ
ュクロマトグラフィーでクロロホルム：メタノール（９
：１．ｖ／ｖ）で行つンと。凍結乾床Ｖこよシ、６−フ
ルフリル７ミノフリンー９−β−〇−２’、３’−ジデ
オキシリホフラ／’／ド［１，３Ｌｌ　３．９を得た。

この４のは、０．２水却吻として分析さルた。

６−ベンジルメルカプトプリン（０，５Ｌ１１．９゜２
、υ７　ｍ　ｍｏｊ、　Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｓ、　Ｓｔ、　Ｌｏｕｉｓ、　ＭＯ）と、３′−デオキ
シチミジン（０，７（Ｊｉ、３．１１ｍ　ｍｏｊ　）　
（Ｈｏｒｗｘｔｚ　Ｊ、Ｐ、　）、）、　　Ｊ、　Ｏｒ
ｇ、　Ｃ’ｈｓｍ、。

ゑ１．２０５（１９６６））ｒｘｚ　　プリン楊基τ俗
解丁ゐのに、１０−のグツイムが使用さ扛罠ことを除け
ば、例１８に記載ａｎたまうに反応させ、ＡＧエニー２
（ｏＨｍ）上でりｑマドグラフィーを行った。ＩＩＩ剤
で生奴物電言んでいる分画〃為り、真空甲箇云し、浅癒
ｋ　３　Ｘ　５０ｃｍのシリカゾルカラム上で、クロロ
ホルムニメタノール（’７’５二５Ｖ／Ｖ　）でフラッ
シュクロマトグラフィーを行つ罠。

生成物をエタノール中バイフル＜移しノこ。そし゛Ｃ１
諏Ｍ乾録によシ、υ、３ｔＪ　４　、？の６−ペンジル
メルカブトプリンー９−β−Ｄ−２’、３’−ジグオキ
シリボ７ラノシド倉得た。このものは、０．０５の水と
、０．０５のエタノールを宮む（ｍｐ８１〜８６℃）も
のとして分析された。

分析、　　Ｃ１７Ｈ１ＢＮ４０２８０．［Ｊ５　Ｈ＊０
０．０５　ＣｚＨａ”として、ｉｔ算 ｉｔ　＊　ｔｉ　　二　ｃ、５９．４３　ｊ　　’ヨ［
＊ｂ、３７　　；　　Ｎ、１６．２１　　；　　ｓ、９
．２８夷副＊　：　ｃ、＋９．４９　；　ｍ、５．５８
　；　Ｎ＊１６．３２　；　Ｓ＋９．３０シ！Ｉ６０ ルム：メタノール（９５：５．ｖ／ｖ）でフラッシュク
ロマトグラフィー全行った。凍結乾保によム０．４７０
　、＠の６−７ニリノブリンー９−１−Ｄ−２，３′−
ジデオキ７リボ７ンノシドを得た。このものｔｌＬ、０
−［７５７に’ＭＪ物（ｍｐｔ７０−１７２℃〕として
分析された。

分析ｐ　　Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５０１１０−［１５Ｎ２０　
（！：　し”ｃｉｒｔｇ計＃ｆｉ　：　Ｃ，６１，５５
；　Ｈ，５，５２；　Ｎ、２２．４３実１ｉｉｊ値：　
ｃ、６１．５７　；　ａ、５．５５　；　Ｎ、２２．４
３ガロ１ ６−エニリツプリン（υ、５υ（Ｊ、Ｖ、２．３７ｍｍ
ｏｊ、　Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、　Ｓｔ、　
Ｌｏｕｉａ　ＭＯノと、３′−デオキシチミジン（Ｌｌ
−７５２ｙ、　　５−５２　ｍ　ｍｏｌ）（Ｈｏｒｗｉ
ｔｚ、　、：Ｔ、Ｐ＋ら、　　；ｒ、　Ｏｒｇ、　ｅｊ
ｌｅｍ−ｙ　３ＬＬ。

２０５（１９６６））は、Ｎ１８ｒｃ：ｙいて記載され
たように反応させ、ＡＧニー！２ＣＯＨり上でクロマト
グラフィーを行った。虫取ｖＪｔざんでいる分＊、Ｕ≧
ら、真壁において祷剤を留去し、残徴ｔ２．５　Ｘ　５
υ１のシリカゲルカラム上で、クロａホ２−７ミノー６
−エト牛シブリン（０・５１゜２−８　ｍｍｏｊ、　　
２−７ミノー６−りａｏグリン（７ｕａｒｉｃｈ　Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ　ｃｏ、、　Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ　Ｗエフ
上の塩素を、ナトリウムハイドライドとエタノールの間
テ形成δれたフルコキン７ニオンによる永核匝換によっ
てＲＲされ尺）と３′−デオキシチミジン（０−９５Ｉ
Ｊｌｅ　　４．１９ｍｍｏＪ　）　（Ｈｏｒｗｉｔｇ、
　Ｊ、Ｐ。

ら＠　　Ｊ、Ｏｒｇ、ＣＭｍ、ｓ　３１．　２０５（１
９６６））を、例１８において記述されたように反応さ
せ、ＡＧＩ　−Ｘ　２　（０−Ｈｌｊｌ）とＸＡＤ　−
２上でりＯ？トゲラフイーを行った。生成物を言んでい
る分画から、溶剤を真空中で除去し、残ａｋｔ−５Ｘ２
０ｃｍのシリｈｒル上で、クロロホルム：メタノール（
９：　１゜Ｖ／Ｖ　）フラッシュクロマトグラフィーを
行った。

凍結乾燥により、０．４４３．９の２−７ミノー６−二
ドキンプリンー９−１１−２’、３’−ジデオキシリボ
７ラノシドを侍た。このものは、０．６水和物（ｍＰ　
１５　Ｌｌ″Ｃ，６５℃で部分的に融Ｉｓ）として分析
された。

分析　Ｃ１１１１Ｈ１７Ｎ５ｏ５　Ｌｌ、６Ｈ２Ｑとし
て計算ｔｔＳ＋直　二　Ｃ，５ＬＩ＝６３　　；　　Ｈ
，６，２３；　　Ｎ、２４．６０実媚値：　ｃ、５０．
７７　；　Ｈ，６，２１；　Ｎ＃２４．６３３１−ジデ
オキシチミジｙ（１−０２１，４，５０ｍｍｏｎ　）　
（Ｈｏｒｗｉｔｇ、　Ｊ、Ｐ、ら、５♀Ｊ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、、３１．２０５Ｃ１９６６））’ｔｚ例１８
にお＾て記述したように反応させ、ＡＧエニー２（ｏａ
ｇ）とｘＪ％Ｊ）−２上でクロマトグラフィーを行った
。凍結乾燥により、０．１４８の２．６．８−ドリアミ
ノプリン−９−β−ｏ−７，６’−ジデオキシリボフラ
ノシドを＃た。このものは、０．７メタノール官有吻（
ｍｐ　１５４℃）として分析された。

分子ｒ　　Ｃｌ０Ｈ１５Ｎ？Ｏ１υ、７　ＣＨ４０とし
て、ｔｔｓ針」−［Ｌ値　二　ｃ、４４．７６　　；　
　１ヨ［，６，２４；　　Ｎ、　６４．０８実測値：　
ｃ、４４．５１　；　Ｈ，５，９５；　Ｎ、３３．７８
例６６ ２．６．８−）す７ミノプリン（０，５［１υｙ。

３、Ｑ　ｍ　ｍｏｊ　）　（Ｄａｖｉａ、　Ｒら、　　
Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏ辺狙。

Ａｃｔａ−，５６４（３）、４４８．　１９７９）と、
２−アミノ−６−ベンジルアミノプリン（０，２＆、　
　０．８ｍｍｏｊ、　２−アミノ−６−りｏログリン（
Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、　Ｍｉｌ
ｗａｕｋｅｅ、　Ｗ工）上の塩素全ベンジルアミンによ
る氷核置換によって調装されたノとり＝デオキシチミジ
ン（０，２８２ｇ。

１．２　ｍ　ｍｏｊ　）　（Ｈｏｒｖｒｉｔｇ、　Ｊ、
Ｐ、ら、　　１．　Ｏｒ　、　Ｃｈｅｍ。

、ε１，２０５（１９６６））ｔ−、よシ少童のプリン
ヌクレオシドホスホリラーゼ（１０，００υ工、Ｕ、）
とチミジンホスホリラーゼ（５，００υ工、Ｕ、　）　
ｆ：使用した以外は、例１８に＆Ｖｈて記述したように
反応ざぜ、ＡＧエニー２（ＯＨＭ）とＸＡＤ　−２上で
クロマトグラフィーを行った。凍結乾燥によジＬ１．１
８２．９の２−アミノ−６−ベンジル７ミノプリンー？
−β−ｖ−７．ｓ’−ジデオキシリボ７ラノンド１−ｎ
′ｆｃ、この％　ｖ（１，，０，６０のメタノールｔ　
Ｊｍするｔのとして分析された（　ｍｐ　９２−９４℃
）。

分１ｒ＋　　Ｃ１７’（ｚｏＮ６０２Ｌｌ−６０ＣＨ４
０１：、　Ｌ／　１計算計算瞳：　ｃ、５８．７８　；
　Ｈ，６，２８；　Ｎ、２６−５７実＃Ｊｉｌ［：　Ｃ
，５８，６ＬＩ　；　Ｈ，６，ＩＪ６　；　Ｎ、２６．
４８例６４ （０−４９５，！ｉ’、　　２．１　ｍｍｏｊ　２−７
ミノー６−クロロプリン（Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ　Ｃｏ、、　Ｍｉ１ｗａｕｋｅｅＷ工）上の塩ｇ
原子のシクロプロピルアミンによる）Ｋ核！ｉ換によっ
て調殺ざルた）と、３′−デオキシチミジン（０−７５
Ｊｉ／　ｓ　　３−２　ｍ　ｍｏｊ　）　（Ｈｏｒｗｉ
ｔｇ。

Ｊ、Ｐ、６ｔ　　Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、３１．　２
０５　（１９６６Ｊ〕を１例１８にお＾て記述したよ′
）に反応８ぜ、ＡＧエニー２（ＯＨ型ンとＸＡＤ　−２
上でクロマドグ２フイーで行った。顯＃ｉ乾脈によって
０．４１９　＆〜の２−アミノ−６−シクロプロビルア
ミノプリンー９−β−Ｄ　−２’　、　３’−ジデオキ
シリボフラノシドｔ４た。このものＵ、０−３　ｘｔａ
Ｗ　（ｍｐ　８２−８４℃）として分析された。

分析　ｃ１３Ｈ１８Ｎ６０５１υ、３　Ｈ，０として計
算計＃値：　Ｃ，５２，８０；　Ｈ，６，５４；　Ｎ、
２８．４２実１ｌｌｌ値：　ｃ、５２．８３　；　Ｈ，
６，３５；　Ｎ、２８．４４２−７ミ／−６−７クログ
ロピルアミノ／ｌン２−アミノ−６−メチルアミツゲリ
ン（０，５，ｒ。

３．０ミリモル、２−７ミノー６−クロロプリン（Ａｌ
ｄｒｉｃｈ　ＣＩｌｌｅＣｌｌｌｅ　Ｃ！ｏ、、　Ｍｉ
ｌｗａｕｋｅｅ　Ｖｎ　）上の塩累基のメチルアミンに
よる求俵［換によって調装された）と、６−デオキシチ
ミジン（Ｌｌ、８９３ｊ／　、　　３．９　ｍ　ｍａｔ
　）　　（Ｈｏｒｗｉｔｓｓ、　Ｊ、Ｐ、ら、　　Ｊ、
　Ｏｒｇ。

９倶シ、３１，２υ５Ｃ１９６６））ピ、υ、υ４優７
シ化カリウ４を言むＰ）１６．８のｉＱｍＭリンはカリ
ウムバッファ−１０Ｑｍ中に愁〜しンζ。積装プリンヌ
クレオシドホスホリラーゼ（２，８８０工、Ｕ、ンとチ
ミジンホスホリラーゼ（１，２ｆＪ　Ｌｌ工、Ｕ、　）
　（Ｋｒｅｎｉｔｓｋｙ、　Ｔ、Ａ、ら、　　Ｂｉｏｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ。

２０．３６１５．１９８１と米国合計４，３８１．３４
４　）ｔ７１１１え反Ａ乙液τ３６℃で７２時闇億Ｉ手
した０反応物ｔｓ　２−５　Ｘ　Ｉ　ＬＪｃｘのＡＧエ
ニー２ｃＯＨ１ｉ）力ｙムに適用し、主成ｇＩｔνＱ％
仄江メタノールでｂ出した。溶剤ｔ＾望甲で留去し、残
置を２．５×６０はのシリカグルうラム上でクロロホル
ム：メタノール（９７：３．ｖ／ｖ）で７ラツシユクロ
マトグラフイーを行った。似鮎乾床によ５、Ｌｌ、３１
：１の２−アミノ−６−メチル７ミノプリンー９−７−
　Ｄ　−２Ｆ　、　３／−ジデオキシリボ７ラノシドを
得九。

このものは、０．４水和物として分析された（　ｍｐ９
５℃、７５℃で部分融解） 分析　ＣｘｚＨｚａＮｅＯｚ　［Ｊ、４　Ｈ２Ｏとして
１１算計算値：　Ｃｓ４Ｂ、６６　；　Ｈ，６−２４；
　Ｎ、３０．９５実＃ｊ［：　Ｃ，４ｂ、５７　：　Ｈ
，＜５．２７　；　Ｎ、３０．７７例６６ ２−γミノー６−ｎ−プロポキシプリン（Ｕ、１２９．
１・１ｍｍｏｊ、２−アミノ−６−クロルプリン（Ａｌ
ｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、　Ｍｉｌｗａ
ｕｋｅｅ、　Ｗエフ上の塩素基のナトリウムハイドライ
ドとｎ−グロバノールの間で形ｇされたフルコキシ７ニ
オンによる水数ｔｒｔ決によって調装された〕と、６′
−デオキシチミジン（０−２９５１，Ｌ５　ｍ　ｍｏり
　（Ｈｏｒｗｉｔｚ。

Ｊ、Ｐ、　　ら、　　Ｊ、　　Ｏｒｇ、　　Ｃｈｅｍ、
、　　３　１　、　２　　（ｊ　　５．　　（１５’６
６ノノ金、０．ｔＪＪ優アジアジ化カリウムむ−７，０
の１０ｍＷ’）ン緻カリウムバッフ７−１０［ＪＭ中に
怠陶ａ＜ｆｃ、、Ｍ装プリンヌクレオシドホスホリラー
ゼ（２，８８０工、Ｕ、）とチミジンホスホリラーゼ（
１，２００工、ｌＪ、　）　（Ｋｒａｎｉｔｓｋｙ、　
Ｔ、Ａ、ら。

米国籍ｇＦｆ４，３８１，３４４　）を加え、反応液を
、３６℃で４８時間攪拌した。反応ａ　ｋ　２−５　Ｘ
　５　ｃｍｏＡｕｘ　−Ｘ２　（ｏｋｉｍ）ｖカラムに
ｍ１ｌｌ、９０俤の水性メタノールで浴出した。浴剤τ
冥窒貿去し、２−２−５Ｘ５ＬＪのシリカグルうラム上
、クロロホルム：メタノール（９：１．ｖ／ｖ）でフラ
ッシュクロマトグラフィーを行った。凍鮎乾保により１
Ｌ１．１３２．９の２−アミノ−６−ｎ−プロポキシプ
リン−９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオ千シリボフラノ
ンドで侍た。このものは、υ、２水湘物（ｍｐ７ＬＩ℃
）として分析された。

分析＃　　Ｃｘ３ｋｌｘ９Ｎｓ０３０．２　Ｈ，Ｏとし
て社葬計＃：１ｔｉＬ　：　Ｃ，５２−５９ｐ　Ｈ，６
，５９ｐ　Ｎ、２５．５９実６Ｉｌ値：　Ｃ’ｓ５２．
５２　；　Ｈｓ６．６２　；　Ｎｅ２４．４９例６フ ージデオキシリポフラノシド ６−ペンジル７ミノプリン（１−Ｏｙ、　　４−４４　
ｍｍａｊＳｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃ＠Ｉｓ、　Ｓｔ、　
Ｌｏｕｉｓ　ＭＯ）と、５−デオキシチミジン（１−０
＆、　　４−４　ｍ　ｍｏｊ　）（Ｈｏｒｗｉｔｇ、　
Ｊ、Ｐ−ら、　　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ−ｓ　３１
　ｍ２Ｌ１５．（１９６６））ｔ１ＰＨ７，２の１５−
リン酸カリウムバッフ７−５Ｑｎｌ中に懸濁させた。

積装プリンヌクレオシドホスホリラーゼ（２ＬＩ、ｔＪ
ＯυＬ−Ｕ−）　トｆ　ｔ　シ；ｙ＊ス＊すｙ　　ｉ’
　（７，９ＬＩ　Ｌｌ工、Ｕ、　）　　（Ｋｒｅｎｉｔ
ａｋｙ、　　Ａ、Ｔ、　　ら、　　　Ｂｉｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ　　。

２０．５６１５，１９８１と米１ｍ　特Ｉｆｆ　４．３
ｄｌ　、　６４４）を方Ωえ、反応液’に２５℃で億イ
手した。１時間恢Ｖ（，６ｄのジグライムを加え、反応
敏に３７℃で６日間撹拌した。反応物の置数ｔ１アンモ
ニウムハイドロキサイドでｐｔｉ　１０．５　ｖｃ調に
し、２ｘ６ｃＩＬのＡＧエニー２（ホルタ〒）りカラム
に適用し、生成物に３０チのＸ性グロバノールで浴出し
た。生成物に、久に２２−５Ｘ９ＵのＰ−２カラムでク
ロマトグラフィーを行い、３０１Ｘｔ！ｆニゲロバノー
ルでぼ出し、凍Ｍ乾燥により０．υ６３１１（Ｄ６−ベ
ンジルアミノプリン−９−β−Ｄ−ｓ２．６’−ジデオ
キシリボフラノシドを得た。このものは、［］、ｓＸ和
物（ｍｐ　６５℃）として分析された。

分析ｅ　　ＣｘｙＨｘｓｒＮｓＯｇ　Ｏ・５　Ｈ，Ｏと
して計算＃Ｗ−値：　Ｃ，６１，０６；　Ｈ，６，０３
；　Ｎ、２０．９４実＃Ｊ値：　Ｃ，６１，２６；　Ｈ
，６，２１；　Ｎ、２０．６９例３８ β−Ｄ−２’、３’−ジデオキシリボフラノシドを得た
。このものは、０．２の水、０．２のア七トンを含有す
るものとして分析された（　ｍｐ　７５℃）分析　Ｃｘ
５ＨｘａＮ４０３０．２　Ｃ３ＨａＯＯ，２ＨｍＯとし
テｇｔ犀計算埴：　Ｃ，５５，６５；　Ｈ，６−７３；
　Ｎ、１９−０９実＃Ｊ（１：　Ｃ，５５，６５；　Ｈ
ｅ６．５９　；　Ｈｅ１９．１２例３９ ６−イツーブ０ボキシプリン（０，５＃、　　２．８　
ｒｎｍｏｊ　　、　　　Ｓｉｇｍａ　　Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌｓ、　　Ｓｔ、　　Ｌｏｕｉｓ、　　ＭＯ〕　と　〕
３’−デオキシチミジン　（Ｊ−９５１，４−２ｍ　ｍ
ｏｎ　）（Ｈｏｒｗｉｔｚ、　Ｊ、Ｐ、ら、　　Ｊ、　
Ｑｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　ｊ　１　＋２ＣＪ５（１９６
６））ｋｓ例１８において記述したよりに反応ａ？、Ａ
ＧＩ　−ｘ　２　（ｏ　Ｈｔｉ）とＸＡＤ−２上でりａ
マドグラフィーを行った。生成ｖｍ分画から、浴剤【真
空下で留去し、３０ｓｘ性グロバ／−に中Ｖｃ＃屏した
＊　５Ｘ９０ｃｉｕＤＧ−１０カラム上６０％水柱プロ
パツールで展紬し、アセトン中煉結乾渫フラスコに移し
た。凍結乾燥により、０．３１３．９の６−イン−プロ
ポキシプリン−？−６−ｎ−グロビルアミノプリン（０
，５（ＪＯＬ２−８１　ｍ　ｍｏｌ、　Ｓｉｇｍａ　Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌａ、　ｓｔ、　Ｌｏｕｉｓ、　ＭＯ）と
、６′−デオキシチミジン（０，９５７，９，４，２６
ｒｎ　ｍａｌ）　（Ｈｏｒｗｉｌ、　Ｊ、Ｐ、ら、　　
Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、。

３１．２０５（１９６６Ｊ）は、５ａのジメチルスルホ
キシドがさらに５１ＬｔのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドで置換えられたことＴ、除けは、例１８甲ｉＣＢｒ２
述されたように反応させ、ＡＧエニー２（ｏｍｉ）とＸ
ＡＤ　−２上でクロマトグラフィーを行った。生成物を
甘む分画から、Ｘ臣下で浴剤ｔＷ去し％　　３Ｘ５０ｃ
ＩＬのシリカゾルカラム上クロロホルム：エタノール（
９二１．ｖ／ｖ）でフラッシュクロマトグラフィーを行
った。凍結乾床によ広ｔＪ、４９９．９の６−ｎ−グロ
ピルアミンプリン−９−β−Ｄ−２’、３’−ジデオキ
シリボフラノシドを侍だ、このものは、０．７Ｘ和物と
して分析ざルた。

分析ｍ　　ＣｘｓＨｘＱＮｓＯｇ　Ｏ−７Ｈ２Ｏとして
、４″ｉ鼻計η＝　：　Ｃｅ５３−８５　ｐ　Ｈｅ７．
０９　ｐ　Ｈｅ２４−１５夾＃Ｊ値：　Ｃｅ５５−９３
；　Ｈ，７，υ８　；　Ｎ、２４．１８例４０ ６−７クロヘキシアミノプリンｋｚ６−クロロプリンの
クロル基金シクロヘキシルアミンによって求任ｆｉｔ換
することによって調装した。

６−７クロへキシルアミノプリン（１，０！Ｉ、５ｍｍ
ｏｊ）と３′−デオキシチミジン＜２．０７１１゜９．
１　ｍ　ｍｏｌ　）　（Ｈｏｒｗｉｔｇ、　Ｊ、Ｐ、ら
、　　Ｊ、　Ｏｒｇ、　（１ｍｎｂ。

３１．２０５．＜１９６６））ｋｚ　２５ｔｄ２−メト
キシエテルエーテルと一へ２のｌ　Ｑ　ｍＭ　’）ン或
カリウムバッファー５００ＩＬｔに浴かした。補良した
プリンヌクレオシドホスホリラーゼ（５，０００工、Ｕ
、）とチミジンホスホリラーゼ（３，８５０工、Ｕ、　
）　（Ｋｒｅｎｉｔｓｋｙ、　Ｔ、Ａ、ら、　　Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　。

２０．３６１５．１９８１と米国特ＦＦ４，３８１．５
４４ンを加え、反応物を３７℃で７日間１１拝した１反
応混合物１．ｗ　−２カラムに適用し、水で十分よく洗
った。’ｊ成物は、９０％の水性メタノールで浴出レン
こ、ＵＶ＠収分ｍｔ果め、２Ｘ１２ｃＩＬのＡＧエニー
２（ＯＨＭりのカラムに通用した。でして、生成物は、
３０優の水性メタノールで浴出した。生成物は、ざらに
２−２−５Ｘ９０のＰ−２カラム、２．５Ｘ９０ｃｘの
Ｇ−１０カラム上でクロマトグラフィー上行い、谷カラ
ムは５０’ｉｂの水性グロバノールで浴出した。凍結乾
燥の結果、Ｕ、ＬＩ９３９の６−７クロヘキンルアミノ
プリンー９−β−Ｄ　−７、３’−ジデオキシリボフラ
ノシド（ｍｐ７０−７２℃）を得た。

分析＊　　Ｃ１６Ｈ３５Ｎ５０ｊｌとして計算Ｈｔ葎値
：　Ｃｅ６（１，５５；　Ｈ，７，３０；　Ｎ、２２．
０７実醐匝：　Ｃ，６０，３７；　Ｈ，７，５９；　Ｈ
ｅ２１．９４例４１ Ｓｉｇｍａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、、　Ｓｔ、　Ｌ
ｏｕｉｓ、　ＭＯから侍た６−メチルアミノプリン（４
，３１ミリモル、１１）と６′−デオキシチミジン（４
，４Ｕｍｍｏｊ、ｌｊ／）（Ｈｏｒｗｉｔｚ、　Ｊ、Ｐ
、ら＊　　Ｊ　−Ｏｒｇ　−Ｃｈｅｍ、ｓ　６１　’２
［Ｊ５（１９６６ン）とを０．０４％アジ化カリウムを
含むｐ１４７ｖｌＯｍＭりン戚カリウムバッファー５Ｕ
ＩＬｔに融滴した。積装チミジンホスホリラーゼ（２，
０００工、Ｕ、ンとプリンヌクレオ７ドホスホリラーゼ
（２，４００工、Ｕ、　）　（ｆｒｅｎｉｔａｋｙ、　
Ｔ、Ａ。

米国％ｆｆ４，５８１，３４４　）を加え、廊濁液【３
５℃で撹拌した。６日仮に、反応液は一２０℃で貯斌し
た。解煉して反応［ｔｍ、４し、ｌｉＬ准ｋｚ　　Ｄｏ
ｗｅｘ−１−ハイドロキブイドを光與した２−５Ｘ１［
１ｃＩＬのカラムに適用した。生ｇ物は、９０％メタノ
ール／水ＣＶ／Ｙ）でカラムから浴出された。生成物を
含む分ｌＸ１ｉｉ倉合し、静剤を真臣下で實云した０本
智質２、Ｂｉｏ　Ｒａｄ　ｐ　−２ｍＡＦｔ’ｔ：充填
した５　Ｘ　９０ｃｓｎのカラム上で２回クロマトグラ
フィーを行い、３０％ｎ−グロバノール／水（ｖ／ｖ）
で浴出した。

生成物を含む分画を集め、凍結乾燥後、０．３９１１の
６−メチル７ミノプリンーｑ　−Ｉ−ｏ　−ｚｔ５−ジ
デオキシリボフラノシドτ得た。このものは、０．１水
和物として分析された。

分析　Ｃｘ１ＨｘａＮｓＯａ　Ｏ−Ｉ　Ｈ５＋Ｏとして
計葬、計算ｔ　：　Ｃ，５２，６２；　ｍ、ｓ、１ｏ　
；　Ｎ、２７．８９実６１１１埴：　Ｃｓ５２−７５　
；　）Ｅｓ６．１６　；　Ｎ、２８．Ｌ１１鳩出ゲータ
：δ８−３４　（ａ、　ＩＨｓ）ｔ　８．１２　（ａ、
　ｉｎ。

Ｈ２）＋　７．７２　（ｂｔ　ＩＨｅ　ＮＨ）、　６．
２５　（ｄｄ＃　ＩＨｅ　Ｈ１’）ｓ５．０６　　（ｔ
ｔ　　１Ｈ，５’ＯＨ）、　　４．１１１　　（ｍ、　
　ＩＨ，Ｈ４’）　　　　３．５８−３−６９　（Ｍｌ
　ＩＬ　５’ＣＥ２）＃　５−４５−５．５５　（ｍ、
　ＩＨｅ　５’ＣＨ２）＃２−９５　（ｂｅ　３Ｈｓ　
ＣＨ３）　ｓ　２−４０　（ｍｅ　２Ｈｅ　２”’Ｈ２
）　ａｎａ２−０７　（ｍ、　２Ｈ，３’ＯＨ２人ラノ
シド ６−（シクロプロピルメチルアミノ）プリン（０−０２
２ｍｏｊ、　　０．５１　）と３′デオキシチミジン（
０−００３２ｍｏｊ、０−７５！ｉ）’Ｃ，１０ｍＬの
ジメチルホルム７ミド／ジメチルスルホキシド（１：１
）と肌０４％７ジ化カリウムｔ−宮み、−が６．８の１
０ｍＭリン酸カリウムバッファー５０　ｍＬに懸濁させ
罠、固定化したテミジ／ホスホリ２−ゼとプリンヌクレ
オシドホスホリラーｔ′（１０，７ｍＬ　）を加え、＃
ＩＪＲ献を愚猶式水浴上で６７℃で混合し７こ。反応物
は、ＴＬＣ（シリカゲル、クロロホルム：メタノール（
９：１）でモニターシフＣ。

２４時ｒ１８俊に固形物を１遇して眩き、盾で、−放ｉ
７にで５ｔＪＱＮに希釈した０ｍｘ−ｘ２ハイドロキサ
イドｍＡＦＩｔ元横し九カラム（２，５Ｘ　７ｃｘ　）
とＬＡＤ　−２ｂａａ　を光重し丸カラＡＣ２，５Ｘ１
１（：ｍｌ）とｔａｌｌ曾ぜてクロマトグラフィーを遂
行した。試料を通用し７’（俊、何脂ｔよ、１１の水で
況滌した。

生成’ａｉｄ　９０　％メタノール／　Ｘ　（ｖ／ｖ）
で浴出した。

ざらにクロマトグラフィーをシリカゾルカラム（５Ｘ３
０ｃＩＬ）上で遂行した。移動ノーは、クロロホルム／
メタノール（９８−２：　２．　　ｖ／ｖ　）でめった
、生成物を宮む分画を合し、凍結乾燥後０．１７ｙｔ得
ｌζ、このものは、０．９吾蓋の７Ｘ（２４優）を含む
ガムとして分析された。；ｍｐ＜２５℃；ＴＬＣＲｆυ
、８３ （ａｉｌ工Ｃａ　ｇｅｍ、　ＣＨＣｌ３：ＣＨ３０Ｈ１
９：１）　；　［Ｊｐ”ｅ：＝−２７，２°（Ｃ−０，
５，ＤＭＦ、ｌ　；　ｌ１ｆｆλｍａｚ　（εＸ　１（
Ｊ−３，１ａｔ　４７．２８７　ｎｎ＋　（２２−５几
２６６　ｎｍ　＜１５−９）　ｐ　ａｔｔｋｉ　１５．
２８７　ｎｍ　（２１−３）、　２６３　ｎｍ　（１３
，ＩＪ。

分析ｔ　　Ｃ１４”！０Ｎ６０３　Ｌｌ”　Ｈ”として
ｔｔＸ計算Ｋ　：　ｃ、５２．４６　；　Ｈ，６，８５
；　Ｎ、２６．２２笑＃Ｊ値：　Ｃ，５２，６［Ｊ　；
　Ｈ，６，７５；　Ｎ、２６．１５ＮＭＲデーｐ　：　
ＡＨ−ＮＭＲ（２ｕｕ　ＭＨｚ、　ｒｘｓｏｉ６）　：
’　　７−９ｂ　　（ｓ、　　ＩＨｅ　　ｍＢ）　Ｂ　
　６−０５　　（ｍ、　　ＩＨｅ　　”１１’　　）ａ
　　５．７９（ｂ、　２Ｈ，ＭＨｓ）ｅ　４．９９　（
ｔｔ　ＩＨｅ　Ｊ−５，５７Ｈ２＃　５’０Ｈ）Ｈ４−
０４（ｍ、　ＩＨ，Ｈ４す＊　５．５５　（ｍｅ　２Ｈ
，５！ｃＨｚ）ｔ３．２３　（ｓｏ　５Ｈ＊　ＣＥｓ）
ｚ　３．２１　（ｍ、　ＩＬ　ＣＨ）、　２．３（ｍ、
　２Ｈ，２’ＣＨｘ）ｈ　２．０　（ｍ、　２Ｈ＊　５
’ＣＨ２）、　ａｎａ　Ｕ、８０ａｎｄ　Ｑ、（５５（
２ｍｕｌｔ、１ｐｌｅｔｓ、　２Ｈａｎｄ　２Ｈ，２−
ＣＨ２）ｍ例４３ ２−アミノ−６−５６ｃｍプトキシグリンー９−β２−
７ミノー６−５ｅａ−１トキシプリン（０，５Ｌ　　２
．４ミリモル）を１０紅のジメチルホルムアミドとジメ
チルスルホキシド（１：１）に溶解し、ｇ、２’、５’
−’）デ、ｔ＊シｆミー）７ＣＯ，６５Ｌ２．８９　ｍ
　ｍｏｊ　）　、Ｐｋ４６．８の１０ｍＭリン戚カリウ
ムバッファー’ｔ５ＱＩｌｔとＤＪｉｉＡＪ−セルロー
ズに固足化し九プリンヌクレオシドホスホリラーで（２
０，００ＬＩ工、σ、）とチミジン小スボリラーゼ（１
０，００Ｕ工、Ｕ、　）　ｔ−力Ωえ、反応ａｚ３７℃
で２日間撹拌した０反応ｍ数を蔦Ａ匝Ｘ２（ハイドロキ
サイド）２．５Ｘ９ｃｙＬのカラム上でクロマドグ２７
（−ｙ＜行イ、続イてＸＡＤ　−２ノカツＡ　Ｃ２，５
×１５（、ＩＬ）上でクロマトグラフィーを行った。試
料適用後、１１　Ｃ／）７に２刀ラムに通した。生取り
は、９０優のメタノール／Ｘで浴出した。生成物ｔ′ざ
んでいる分−を合し、浴剤を真壁下で除去し／こ。

次に、シリカグルのカラム（５Ｘ２０ｃＩＬＪ上、移動
層メタノール／水（９二１）で！！！４渣のクロマトグ
ラフィーを行った。引続いて、５ｅｐｈａｃｌｅｘ　Ｇ
−１０（５×９０ｃｍ）上で、３０＊ｎ−グロバノール
でクロマトグラフィーを行った。　ＬＥＭ、１ｔ−含む
分画と凍結乾燥の後、０．２３．９の２−７ミノー６−
５ｅａ−ブトキシプリン−９−β−Ｄ−２’、６’−ジ
デオキシリポ７２ノシドｕ、ｔ）、２の７Ｘ　ｔｌ、２
のメタノールヲ含んで（ｍｐ＝６５℃）回収ａ　ｎｆｃ
。

ｌａ−ＮＭＲ（２ＬＩＯＭＨｚ、　ｐｍｏ−ａ、Ｊ　：
　ａ　８．０６　（ｓ、　ＩＨ。

Ｈａ）ａ　６．３２　（ｂ、　２Ｈｓ　Ｎａ２）、　６
．０５　（ａａ、　ＩＨ，Ｈ１／）。

５．３２　（ｍ、　ＩＨ，ＣＨハ４．９５　（ｔ　ａ　
Ｉ　Ｈ＃　””　５．５５　Ｈｚ　ｅ５０Ｈ）、　　４
．０５　　（ｍｌ　Ｈ，Ｈ４す＃　　３．５　　（ｍｅ
　　２Ｈ＃　　ｒ：ｆｃＨＱ）ａ２．３　　（ｍ、　　
　２Ｈ，２’Ｈ）＃　　　２．０　　（ｍ、　　　２Ｈ
，３’Ｈハ　　１−６５　　（ｍ。

ＩＨ，ＣＨａ）ａ　　１．３　　（ａａ、　　３Ｈ，Ｃ
Ｈ：５ン、　　［Ｊ、８９　　（ｔｌ　　３Ｈ＃ＣＨ３
ン　。

例４４ 錠剤の裂創 以下の殺剤Ａ、Ｂ、Ｃは、成分ｔボヴイドン、続いてマ
グネシウムステアレートｔ７１＋１えて湿′６４顆粒化
し、圧縮することによって調装した。

裂創Ａ 活性成分 ラクトースＢ、Ｐ。

ボヴイド７Ｂ、Ｐ。

ナトリウムスターチグリコレート ５０ １０ ５ ０ ＬＩＬＩ ０ｕ 裂　　剤　　Ｃ 活性成分 ラクトース スターチ ボヴイドン マグ不シウムステ７レー ダ／錠剤 ００ ００ ０ ト　　　　　　４ ５９ 活性成分 ラクトース ７ピセルｐｋｉｌＬ１１ ボヴイド７Ｂ、Ｐ。

ナトリウムスターチグリコレート ２５υ ５Ｕ ｕ ５ ０ ５ＬＩ ６シ ＬＩＬ１ ６υυ 以下の表列りとＨは、−合耐成曹の直接圧縮によって．
ｉｌｌｌ線された．表列Ｅ中のラクトースは、直接圧鰯
用の櫨’ＩＡ　（　Ｄａｚｌｙ　Ｃｒｅｓｔ　＠Ｚｅｐ
ａｒｏｘ　”　）である。

ａ！　　剤　　Ｄ 活性成分 グレｔ″クチン化スターチＮＦｉ５ Ｉｊｌ’ｉｌｌ餉１削 ５０ ５ｕ ００ 裂　　剤　　Ｅ 活性成分 Ｗ／錠剤 ５０ ラクトース ５０ ７ビセル ００ ００ 表銅Ｆ（ＩＴＩＩ１１４１放田捩剤〕 本表割は、成分（下ｒｓｒｉ）ｔボヴイドンに枕いてマ
グネ７ウムステ７レー）ｋＷ１ｉ刀口すガロとｅこよっ
て湿＠顆粒化し、比重することによって１１１１ｍ線し
た。

活性成分 ハイドロキシグロビルメチルセルローズ（メトセルに４
Ｍグレミクム） ラクトースＢ、Ｐ。

ボヴイド７Ｂ、Ｐ。

マグネシウムステアレート ダ／錠剤 ００ １２ ００ 薬剤の放出は、６−８時間にわたって起夛、１２時間後
に完了する。

例４５ カプセル製剤 製剤Ａ カプセル製剤は、上記例４４の製剤りの成分を混合し、
ンーパー）／Ｓ−ドゼラチンカプセルにみた丁ことによ
って調装される。製剤Ｂ（下記〕は同様にして調装され
る。

製剤Ｂ ９／カプセル （ハ）Ｊ　活性成分　　　　　　　　　２５０φ）　ラ
クトースＢ、Ｐ、　　　　　　　１４３（０）　　ナト
リウムスターチグリコレート２５６ｉ）　　マグネシウ
ムステアレート　　　　２２０ （４）活性成分　　　　　　　　　２５０（１）Ｊ　　
−ｒりｏゴール４ＬＩＬＩＵ　Ｂ、Ｐ、　　　５５ｕ０
０ 製剤Ｃのカプセルは、Ｍａｃｒｏｇｅｌ　４０００　ｋ
溶融し、活性成分を溶融物中に分散し、その＃融物をツ
ーバートノＮ−ドプラチンカプセルに満たすことによっ
てｖＩ４Ｉｌ！！される。

裂　　剤　　Ｄ ダ／カプセル 活性灰分　　　　　　　　　　　２５０レシチン　　　
　　　　　　　　１００ピーナツ油　　　　　　　　　
　ＩＣＩＬＩ５０ ＃剤りのカプセルは、ｔＩｉ注成分ｔレシチンとａｒａ
ｃｈｉｓ　＠の中に分散させ、七の分散＊１−軟弾注ゼ
ラチンカプセルに満ｆＣ丁ことによって調装ざｎる。

ＪＲ剤２放出制岬カプセル 以下の放出劇岬カプセル線剤は、押出し成形慎を使用し
て成分ａ、ｂ、Ｏを押出しｆｃ後、押出された物ＩＸを
円形化し、乾燥することによってＷＪ４表する。乾燥し
たベレセットは、次に放出制御表（旬でコートされ、ツ
ーピースフ１−ドプラチンカプセルに満たされる。

（４）活性成分　　　　　　　　　２５０υ　ミクロク
リスタルセルローズ　　　　１２５（０７″）クトース
Ｂ、Ｐ、　　　　　　　１２５帽　エテルセルローズ　
　　　　　１６１６ ガ４６ 注射用製剤 製剤Ａ 活性成分　　　　　　　　　　　［１，２００＃塩酸水
＃ｌ液、０．１Ｍ！たは　　　　−４，０から７．０に
７ＫｔＲ化ナトリウム７１’Ｃ浴［、Ｌｌ、Ｉ　Ｍ　　
　　なるｌでの菫１１＃Ｉｉ水　　　　　　　　　　　
　　　　　１０ｍにｅるｘｆｏ量活性成分ｋＸの大部分
にＩｌ解させ（６５°−４０℃〕、遍Ｘ塩！１１または
水酸化ナトリウムで、−を４．０と７．０の間に！１１
１１１する。七のパンチを、次に規定量ｌで水を加え、
無菌ミクロボアフィルターを通して＃［Ｉｌ［の琥珀色
のがラスバイアル（１ｍ）に濾過し、無菌クロージヤー
及びオーバーシ−ルで封する。

製剤Ｂ 活性成分　　　　　　　　　　　［１，１２５ｊＩ焦Ｍ
ｌ　発熱物質不含の、Ｆ！′１７のリン酸バッフ７−　
　　　　　　　　２５ＪＥｊになるｌでの電調４７ 筋肉内注射 活性成分　　　　　　　　０．２ＬＩ　＆ベンジルアル
コール　　　ｏ、ｉｏ　ｙＧｌｙｃｏｆｕｒｏｌ　７５
　　　　　１．４５　＆注射用７）Ｃ３，ｔ）Ｏａｊｒ
（：、２るＲテ（Ｄｊｔ活托成分忙ｇ：ｔｙｃｏｒｕｒ
ｏｌに浴か丁。久に、ベンジルフル；−ルｔ〃Ωえて俗
解する。でして水ｔ６ｄｌで加える。混合物【久に無菌
ミクロボアフィルター全通して濾過し、３ＩＬｔの無菌
琥珀色のがラスバイアル（１型ンに入れて封する。

肉４８ シラツブ 活性成分　　　　　　　　　０．２５．９ンルビトール
浴液　　　　　１．５０．９グリセロ〜ル　　　　　　
２．００．９安息香散ナトリウム　　　　０．００５１
１フレーバー、ピーチ１７．４２．３１６９　０．０１
２５７１７ｉ１装水　　　　　　　　　　　　　　５．
ＱＯｌｌｌになる夏での産油性成分をグリセａ−ルと精
製水の大部分との混合物に俗解する。久に女息査酸ナト
リクＡの水浴欣ｔヤの靜猷に加え、枕いて、ソルビトー
ル溶液をカムえ、最後にフレーバーを加える。積繊７Ｘ
でＲ芝容童とし士分混曾する。

例４９ 座　　薬 〜／跪栗 活江欣分（６５ｍ）“　　　　　　　　　　２５０ハー
ドフアツト、　　ＢＰ　（クイテプンールｕ１５−　　
　１７７０ダイナマイトノーベルブ ０２０ 活性成分は少くとも粒子の９０％が直径６３１１１以下
でおる粉末として使用する。

Ｗｉｔｅｐｓｅｌ　Ｈ１５のｂをスチームのジャケット
を備えたパンの中で、最高４５℃の温度で＃融する。活
性成分砿２００メツシュのふるいでふるヘカッティング
ヘッドがついたａｉｌｖｅｒｓｏｎ　ｆ用いて〜−様な
分散が得られるように混合する。混合物を４５℃に＃！
持しつつ、残）のＷｉｔｅｐａｏｌ　Ｈ１５ｔ―濁液に
ガロえ、均一な混合ｔａ保するために攪拌する。全懸濁
物ｔ、２５０メツシュのステンレススチールスクリーン
を通過させ、ＩＩ５几ず攪拌しつつ４０℃に冷却する。

３８℃から４℃の温度で、２．０２．９の混合物で過当
７！２Ｊ１７のグラスチックの間型で満たす。座薬を旭
温ｌで冷却場ぜる。

例５０ ペッサリー Ｉ＋ｖ／ベツｔリー 活江抵分（６６聰）　　　　　　　　２５ｕ７ンハイト
レートクキストローλ　６８υポテトスターチ　　　　
　６６６ マグネシウムステ７レート　　　　　　７０００ 左記の成分を 直接混合し、生 ずる混合物を直 接圧縮すること によってｙ４製す る。

抗ウィルス活性 Ａ、　　Ｂ型肝炎りイルス（ＨＢＶ　）に河する抗ウィ
ルス活性 ５ｅｌｌｅｓ　　ら、　　ＰＮＡ８８４　　：　　１　
００５．　１　９８７　と１、Ｔ、Ｖｉｒｏｌ、６２：
２８５６ｅ　　１９８８によって記述され、特徴づけら
れたヒ）　ＨＢＶ腫生ｆＩｍ胞系。

Ｈｏｐ　Ｇ　２　ｐ　　２．２　１５　ｅ　娘、慢性的
に感染した肝細胞の多くの特徴を共有して＾ることが示
されてイル、それは、チンパンジーＶこおいて病気を起
丁能力によって証明されるように感染性でめる。このｊ
ａｌ胞糸は、ｉｎ　ｖｉｔｒｏで抗ＨＢＶ　（１性’＜
４りた化合物を同定するために利用された。

抗ウィルス活性ｔもった化合’ｔｉｔ！７ｇｃ試鹸する
丸めには、単層培養ｔ５０−２００ａＭの化合物で１０
日間処理した。細胞外ウィルス粒子のＤＮＡ　（Ｄａｎ
θ粒子）を言む上清層ＭＡｔ−１３日目、６Ｎ９．１０
日目に収穫し、プロテイナーゼＫＣ１Ｗ／Ｅｌ）とナト
リウムドデシルサル７エー）（１％）で処理し、５０℃
で１時間インキニベートした。　ＤＮＡは、同量のフェ
ノール量で抽出し、次に、アンモニウムアセテートとプ
ロパノールで沈澱ざぜた。沈澱しｆｃＤＮＡｔ済１ｇし
、　　Ｂｃｈｉｅｉｃｈｅｒと８ｃｈｕｅｌｌ　（Ｓ＆
Ｓ　、　　１　０．　０ｐｔｉｃａｌ　Ａｖｅ、、　Ｋ
ｅｅｎｅ、　ＮＨ，０３４３１ｍパブリケーション、Ｎ
ｏ、７００　１９８７）の手順を使用し、そして５ｏｕ
ｔｈｅｒｎ、　Ｊ、　Ｍｏ１．　Ｂｉｏ１９８　：　５
０３，１９７５．によつで記述されたよりに処理した。

＃！ｉ胞は収穫され、細胞内ＤＮＡは、グアニジンイン
チオシアネートでＭ　胞＊　溶解した波得られた。細胞
内ＤＮＡは、細胞外ＤＮＡと同じやシ万で取扱った。ア
ンモニウムアセテートトゲロバノールで沈＃させた後、
ｌ１ｌｉ１胞内ＤＮＡ沈設は溶解し、ｉ＃ＩＩ限エンド
ヌクレフ　−ｔ’　Ｈｌｎｄ　１１［によって切断し、
アガロースゲルに適用し、久に５ｏｕｔｈｅｒｎによっ
て記述されたように処理し、複ＪＡ注の中間形′ｆｒ屍
証し７こ、薬剤の仇ウィルス効果な、培養液中に迫出ざ
ｆｌ　ｆｃＤａｎｅ粒子Ｑ少くとも１［ＩＬｌ惜の減少
及び細胞内俵袈江中間体における同体な減少′ｔ″測定
することによって決定された。

例４２の化合物、すなわち２−γミノ−６−（シクａプ
ロピルメチル７ミノノグリンー２−β−Ｄ−２’、３’
−ジデオキシ−リボフラノシドは１００μＭにお＾てＨ
ＢＶの強い組Ｊｔ−示した。

Ｂ、ヒト免疫不全性ウィルス（Ｈ工Ｖ）に対する抗抗−
ＨＸＶ活性はＡｖｅｒｅｔｔ、　Ｄ、Ｒ，、Ｊ、　Ｖｉ
ｒｏｌλ、ａｅｔｈｏｄａ、２３　　　２６３−２７６
（１９８９ン　の方法によって決定された。例４２の化
合物、すなわち、２−アミノ−６−（シクロプロピルメ
チルアミノ）プリン−２−β−Ｄ−２’、、１’−ジデ
オキシリボ７ラノシドは、Ｈ工Ｖ−１に対し、１７．７
μＭ（ｎ＝７）、Ｈ工ｖ−２に対し、１５−５−５ｐ　
ｎ＝６）の平均工Ｃ５゜を有して＾た。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）構造式（ I ）の化合物、又はＲ＿１とＲ＿３が
   水素を表しＲ＿２がメトキシまたはメチルチオ基を表す
   構造式（ I ）の化合物以外の化合物の医薬として容認
   し得るその誘導体を含むＢ型肝炎ウィルス感染の治療ま
   たは予防のための医薬製剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （但し、Ｒ＿１は水素、またはアミノ基を表し；Ｒ＿２
   はハロゲン、随意にＣ＿３＿−＿６シクロアルキルによ
   つて置換されたＣ＿１＿−＿６のアルコキシ；Ｃ＿３＿
   −＿８のシクロアルキロキシ；アリル基（芳香族）が、
   低級アルキル、ヒドロキシまたはハロゲンによつて随意
   に置換されていてよいアリロキン、アラルキルまたはア
   ラルキロキシ；Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキルチオ；Ｃ
   ＿１＿−＿６アルキルチオ；アリル基（芳香族）が、低
   級アルキル、ハイドロキシ、またはハロゲンで随意に置
   換されていてよいアリルチオ、またはアラルキルチオを
   表し；またはＲ＿２は、１この酸素原子または１こまた
   は２この窒素原子及び３−７この炭素原子を含む、環中
   に随意に２重結合をもち、随意に硫黄そして／または酸
   素のヘテロ原子を含みその環が１こ以上の低級アルキル
   、ヒドロキシまたはハロゲン基、Ｃ＿３＿−＿６のシク
   ロアルキルチオ、アリル基（芳香族）が、低級アルキル
   、ハイドロキシまたはハロゲンで置換されていてよいア
   ラルキルチオによつて随意に置換された１このヘテロ環
   基を表し；または、Ｒ＿２はイミダゾリル部分が低級ア
   ルキルで置換されているか、そして／またはニトロ基で
   Ｃ−置換されていてよいイミダゾリルチオ基を表し；ま
   たはＲ＿２は、Ｃ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿
   ６アルコキシ、そして／または、Ｃ＿３＿−＿６シクロ
   アルキル、アリル（芳香族）が低級アルキル、ハイドロ
   キシ、またはハロゲンで随意に置換されていてよいアリ
   ル、アラルキル、モノ−またはジ−アルキル、または、
   アルコキシ基で随意に置換されたアリル（脂肪族）によ
   つて、モノ−またはジ−置換されているアミノ基を表す
   ；そして、Ｒ＿３は、水素またはアミノ基を表す。）
2. （２）Ｒ＿１がアミノ基、そしてＲ＿３が水素を表す請
   求項（１）による製剤。
3. （３）２−アミノ−６−（シクロプロピルメチルアミノ
   ）ブリン−９−β−Ｄ−ジデオキシリボフラノシドと医
   薬的に容認できるその誘導体。