JPH03200736A - 新規ポリアセチレン系化合物類およびポリアセチレン系化合物類を有効成分とする抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は抗ｌｌ！￥瘍剤等の医薬として有用な、ポリア
セチレン系化合物類に関するものである。

［従来の技術および課題］ わが国の死因の第−位は、脳卒中がとって変わったが、
依然として癌に対する社会的関心は高く、癌の予防、治
療のためにあらゆる面からのアブローヂが行われ、総合
的に研究かなされている。これらの研究成果は、着実に
癌撲滅のために貢献しているが、さらにより抗腫瘍活性
の高く、副作用の少ない抗腫瘍剤の開発が望まれていた
。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、より抗腫瘍活性が高く、副作用の少ない
抗腫瘍剤を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、臨床的に
も広く用いられている生薬人参（Ｇｉｎｓｅｎｇ　Ｒａ
ｄｉｘ）、その原植物であるオタネニンノン（Ｐａｎａ
ｘ　ｇｉｎｓｅｎｇ　Ｃ，Ａ、Ｍｅｙｅｒ）、またはそ
の他同属植物に含まれるポリアセチレン系化合物類に優
れた抗ｌｉｔ　ＩＩＫ作用を有するものがあることを見
いたし本発明を完成するに至った。

ずムねｔ′）、本発明（よ以下に示すごとくである。

（１）下記式１ （３）下記式１ で表されるポリアセチレン系化合物を有効成分とする抗
腫瘍剤。

（４）下記式■ て表される新規ポリアセチレン系化合物。

（２）下記式ＩＩ で表されるポリアセチレン系化合物を有効成分とする抗
腫瘍剤。

（５）下記式■ で表さイ；ろ新規ポリアセチレン系化合物（以下、式Ｉ
　４；　、ＬびＩＩで表される化合物をまとめて本発明
の化合物という。）。

（ただし、Ｒ１はエチル基またはエチレン基を示し、Ｒ
６およびＲ３は同じ若しくは異なって水素原子、水酸基
を示し、またはＲ２およびＲ３が一緒になって酸素原子
を示す。

なお、Ｒ８がエチル基、Ｒ，が水酸基、Ｒ３が水素原子
である場合およびＲ１がエチル基、Ｒ２が水素原子、Ｒ
３が水酸基である場合を除く。）で表されるポリアセチ
レン系化合物を有効成分とする抗腫瘍剤。

（６）下記式■ （たたし、Ｒ６は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子また
は水酸基を示し、Ｒ５およびＲ６は同じ若しくは異なっ
て水素原子、水酸基を、またはＲ、およびＲ６が一緒に
なって酸素原子を示す。

なお、Ｒ４およびｎ、が水酸基、Ｒ６が水素原子である
場合、Ｒ４お上びＲ６が水酸基、Ｒ６が水素原子である
場合、Ｒ４が塩素原子、Ｒ５が水酸基、Ｒ６が水素原子
である場合、ならびにＲ４が塩素原子、Ｒ６が水素原子
、Ｒ６が水酸基である場合を除く。） で表されるポリアセチレン系化合物を有効成分とする抗
腫瘍剤。

（７）下記式■ （ただし、Ｒ７およびＲ８は同じ若しくは異なって水素
原子、水酸基を、またはＲ７およびＲ８が一緒になって
酸素原子を示す。） で表されるポリアセチレン系化合物を有効成分とする抗
腫瘍剤。

以下、式■、■またはＶで表される化合物をまとめて式
の化合物という。

本発明の化合物および式の化合物を得るには例えば次の
ような方法が挙げられる。

本発明の化合物および式の化合物は、生薬人参、その原
植物であるオタネニンジンまたはその他同属植物をヘキ
サン、ジエチルエーテル、石油エーテル、酢酸エチル、
クロロホルム、アセトン、メタノール、エタノールより
選ばれる少なくとも一つの溶媒で抽出し、得られた抽出
液から溶媒を除去して得た残渣をヘキサン、ジエチルエ
ーテル、石油エーテル、酢酸エヂル、クロロホルム、ア
セトン、メタノール、エタノール、水より選ばれる少な
くとも一つの溶媒を溶出溶媒として、ダイヤイオンＨＰ
−２０、ＭＣＩゲルＣＩ−Ｉ　Ｐ　２０　Ｐなどのポー
ラスポリマー　セファデックスＬ）（−２０などのセフ
ァデックス、逆相系シリカゲル、シリカゲル、ポリアミ
ドまたはセルロース等を担体に用いたカラムクロマトグ
ラフィーまたは高速液体クロマトグラフィーに１回また
は数回付し、薄層クロマトグラフィーまたは高速液体ク
ロマトグラフィーで精製することにより得ることができ
る。

また場合によっては、原料成分を活性酸化マンガン（ｒ
Ｖ）、酸化クロム（Ｖｌ）等の一般的な酸化剤を用いて
酸化すること、臭化水素酸等を用いて臭素化することま
たはヨウ化水素酸等を用いてヨウ素化することにより得
ることができる。

式の化合物の製造の具体例を以下に示す。

具体例Ｉ 粉砕した人参１５に９をヘキサン２００ｇで抽出し、得
られた抽出液より溶媒を除去してヘキサン抽出エキス夏
４０ｇを得た。このヘキサン抽出エキスをシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィーに付し、最初はヘキサ
ン、逐次酢酸エチルを増やして溶出し、ヘキサン−酢酸
エチル（７：３）で溶出したフラクション（以下、フラ
クション八と称する。）２４．９ｇおよびヘキサン−酢
酸エチル（１：１）で溶出したフラクション（以下、フ
ラクションＢと称する。）５．．０９を得た。このフラ
クションＡをシリカゲルを用いた中圧分取りロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（７：２）で０．
９８１２から１．２８１２まで溶出したフラクション１
４．２２９を得、次いでこれをシリカゲルを用いた中圧
分取りロマトグラフィーに付し、ヘキサンアセトン（５
：Ｉ）で１．０４１２から１．２５Ｑまで溶出したフラ
クション（以下、フラクンヨンＣと称する。）５．６５
９および１．２６１２から１．４１まで溶出したフラク
ンヨン（以下、フラクションＤと称する。）０．４１９
を得た。さらにフラクションＤをＹＭＣ−８−３４３（
山村化学研究新製）を用いた高速液体クロマトグラフィ
ーに付し、アセトニトリル−水（４：Ｉ）で溶出し、無
色油状物質０．１８ｙを得た。この無色油状物質は、以
下に示す理化学的性質を存することから、９１０．−エ
ポキシ−１，１６−ヘブタデカノエンー４，６−ジイン
３−オールであると決定された。

比旋光度：［α］２古−１２１，９゜ （ｃ＝０．９９．クロロホルム） マススペクトル Ｅ　　Ｉ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２　５　　Ｂ（Ｍ’）、１
　２　１．９　１ＦＤ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２　５９（Ｍ
”＋１−１）赤外線吸収スペクトル　ν　’；：＋譬”
　ＣＭ−Ｉ：３４３６．２９３２，２２５６゜ １２２８．９８６ 紫外線吸収スペクトル　λ　：臀’　７１１Ｗ（ｌｏｇ
ε）＝２０１（３，８２）、２１５（ｓｈ　２．６９）
。

２３０（２，８０）、２４３（２，７６）２５６（２，
５４） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１，）： １．３８〜１．４２　（４Ｔ−１，ｍ＞。

１．５１〜１．５５　（４Ｈ，ｍ）。

２．０６（２８，ｂｒｑｔ、Ｊ＝７．　　目　、５Ｈｚ
）。

２．３８（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１８．７．ＩＨｚ）。

２．７１（１１−１，ｄｄｄ、Ｊ＝１８．５．ＩＨｚ）
。

２．９８　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　ｔｄ、Ｊ　＝　６．４１−
１ｚ）。

３．１０（Ｉ　）Ｉ、ｂｒ　ｓ）。

３．１５（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝７．５．４ｌ−１ｚ）
。

４　　．８　　９　　（Ｉ　　　Ｈ，ｂｒ　　　ｄ　　
　、Ｊ　　　＝　　５　　　Ｈｚ）。

４．９４（Ｉ　Ｈ，ｄｄＬ、Ｊ＝ＩＯ，２，１，５Ｈｚ
）。

５．０１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄｔ、Ｊ　＝　Ｉ　７．２，１
．５　ｌ−１ｚ）。

５．２３（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝　Ｉ　Ｏ，１，５，１
１−１ｚ）。

５．４５（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝　Ｉ　７．１．５，１
Ｈｚ）。

５．８１　（ｌ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　７　、Ｉ　
Ｏ，７Ｈｚ）。

５．９３（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１７，１０．５Ｈｚ）１
３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： １９．４（ｔ）、２６．３（ｔ）、２７．４（ｔ）。

２８．８（ｔ）、２８．９（ｔ）、３３．６（ｔ）。

５４．４　（ｃｌ）、５　７．０（ｄ）、６３．３（ｃ
ｌ）。

６　Ｇ、５（ｓ）、７　０．６（ｓ）、７　５．４（ｓ
）。

７　６．５（ｓ）、１　１　４．４（ｔ）、ｌ　　Ｉ　
　６．９（ｔ）。

１　３　６．３（ｃｌ）、１　３　８．９（ｄ）具体例
２ 具体例１で得たフラクションＣをシリカゲルを用いた中
圧分取りロマトグラフィーに付し、ヘキサン−アセトン
（５：ｌ）で０．７ｉから０．９／［まで溶出したフラ
クション０．１６９を得、次いでこれをシリカゲルを用
いた中圧分取りロマトグラフィーに付し、ヘキサン−ア
セトン（１８：ｌ）で溶出し、無色油状物質０．１９を
得た。この無色油状物質は、以下に示す理化学的性質を
有ずろことから、９゜ＩＯ−エボキノー１−ヘプタデセ
ン−４，６−ジイン３−オンと決定された。

比旋光度、［α］！も−８２，９゜ （ｃ＝０．８．クロロホルム） マススペクトル Ｆ　Ｄ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２５９　（Ｍ”＋　）ｌ）Ｅ
Ｉ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２５８（Ｍ″″）ＨＲ−Ｅ　Ｉ　
−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ： 計算値　２５８．１６２０　　ＣＩ？Ｈ□Ｏ７実測値　
２５８．１１３２３ 赤外線吸収スペクトル　ν　Ｇｇ”　ｃ７１１−’：２
９３２．２２３６，１６４４．１２０２紫外線吸収スペ
クトル　λ　＝二２１″ｎｍ（Ｉｏｇε）；２０８（４
，１６）、２６１（３，７０）。

２７５（３，８７）、２９１（３，８２）プロトン核磁
気共鳴スペクトル （δ　ｐｐ＋＊　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）：０．８８（３Ｈ
，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７１−１ｚ）。

１．１０〜Ｉ　、４２（１０Ｈ，ｍ）。

１．４２〜１．５８（２Ｈ，ｍ）。

２．５１　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　８．６　Ｈｚ
）。

２．７７　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、、１　＝　１８．５１−ｆ
ｚ）。

３．００　（ｌ　Ｈ，ｂｒｄｔ、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ
）。

３．１９　（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　６．５．４　Ｈ
ｚ）。

６　．２　３　　（ｌ　　夏（、ｄｄ、Ｊ　　＝　　Ｉ
　　Ｏ、１，５Ｈｚ）。

６．４　１　（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　　７　、
Ｉ　　ＯＨｚ）。

６．５８（ＩＩ−１，ｄｄ、Ｊ＝１７．１．５Ｈｚ）１
３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： １４．０（ｑ）、１９．８（ｔ）、２２．６（ｔ）。

２６．４（ｔ）、２７．５（ｔ）、２９．１（ｔ）。

２９．４（ｔ）、３１．７（ｔ１５３，８（ｄ）。

５６．９（ｄ）、６５．６（ｓ）、７１．０（ｓ）。

７６．４（ｓ）、８４．５（ｓ）、１３４．２（ｔ）。

１３７．７（ｄ）、１７７．５（ｓ） 具体例３ 具体例Ｉで得たフラクションＢを数回に分け、シリカゲ
ルを用いた中圧分取りロマトグラフィーに付し、ヘキサ
ン−酢酸エチル（７：３）で１．１１から１．３０７２
まで溶出したフラクション０．６９９を得た。該両分に
ついてシリカゲルを用いた中圧分取りロマトグラフィー
に付し、クロロホルムメタノール（１００：Ｉ）で０．
２１から０．３１１２まで溶出したフラクション０．２
８９を得た。このフラクションについてＭＭＣ−Ｓ−３
４３（山村化学研究新製）を用いた高速液体クロマトグ
ラフィーに付し、メタノール−水（４：ｌ）で保持時間
約４０分のピークを分取し、無色油状物質（１０−クロ
ロ〜■−へブタデセン−４，６−ジイン−３，９〜ジオ
ール）を得た。

この無色油状物質１８１９をジクロロメタンに溶解し、
活性酸化マンガン（ＩＶ）０．１２ｇを加えて０℃〜室
温下で３０分間撹拌し、反応終了後濾過した。濾液は減
圧濃縮後、シリカゲルを用いた中圧分取りロマトグラフ
ィーに付し、ヘキザンーアセトン（５：ｌ）で１８７か
ら２４−まで溶出したフラクションより微黄色油状物質
１２１９を得た。この微黄色油状物質は、以下に示す理
化学的性質を有することから、１０−クロロ−９−ヒド
ロキン−ｌヘプタデセン−４，６−ジイン−３−オンで
あると決定された。

比旋光度：［α］。＋１２．８゜ （ｃ＝１．１．クロロホルム） マススペクトル ＣＩ　−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２９５．２９７ＨＲ−ＣＩ　
−Ｍ　Ｓ　ｔ＊／ｚ： ＣＩ？　夏（ｔ　４ｏ　　ｚ”ＣＩ（Ｍ　　”＋　　Ｈ
）計算値　２９５．１４３６３ 実測値　２９５．１４４５６ 赤外線吸収スペクトル　ν　ＣＨＩ；１３α引：２９２
８．２２３６．１６４４ 紫外線吸収スペクトル　λ　＝買”ｎｍ（ｌｏｇε）〜
２１２（４，２２）、２６３（３，７４）。

２７７（３，９３）、２９３（３，８９）。

プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐＩＩｌｉｎ　ＣＤＣｌ５）：０．８９（３Ｈ
，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．２４〜１．３７　（８Ｆ（、ｍ）。

１．４１〜１．４７　（Ｉ　Ｉ（、ｍ）。

１．５２〜１．５９　（ｌ　Ｉ−１、ｍ）。

１．８　　口　〜　１　．８　６　　（２１−［、ｍ）
。

２．２１（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝８Ｈｚ）。

２．７５　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ）。

３．９　２（ｌ　　Ｉ−１，ｄｔｄ、Ｊ　＝　３．６．
５．８　Ｈｚ）。

４．１　　　口　（ＩＨ，ｍ）。

６．２２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝０．７．１０Ｈｚ）。

６．４　１（ｌ　　Ｈ，ｄｄ、、Ｉ＝　　Ｉ　　Ｏ，１
７Ｈｚ）。

６．５６（１１−１，ｄｄ、ｊ＝０．７．１７Ｈｚ）１
２０−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １４．１（ｑ）、２２．６（ｔ）、２６．１（ｔ）。

２ｅ、５（ｔ）、２９．０（ｔ）、２９．１（ｔ）。

３１．７（ｔ）、３４．８（ｔ）、６６．０（ｓ）。

６６．８（ｄ）、７１．０（ｓ）、７１．９（ｄ）。

７６．４（ｓ）、８５．０（ｓ）、１３４．５（ｔ）。

１３７．７（ｄ）、１７７．７（ｓ） 具体例４ 具体例１で得たフラクションＣをシリカゲルを用いた中
圧分取りロマトグラフィーに付し、ヘキサン−アセトン
（５：ｌ）で１．Ｏｆｆから１，２６ｅまで溶出し、溶
媒を留去することにより無色油状物質（９，１０−エポ
キシ−１−へブタデセン−４，６−ジイン−３−オール
）５．０９を得た。この無色油状物質４０Ｑを１％臭化
水素酸−アセトン（２０）５−に溶解し、室温下４時間
撹拌した。反応終了後水を加えて酢酸エチルて抽出した
。酢酸エチル層を減圧濃縮後、シリカゲルを用いた中圧
分取りロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノ
ール（＋００：ｌ）で０．２６ｆ２から０．３１Ｑまで
溶出したフラクノヨン上り、無色Ａｂ状物質４３次９を
得た。

この無巴浦状物質（よ、以下に示す理化学的を有するこ
とから、１０−ブロモ用−ヘブタデセン−４゜６−ノイ
ンー３．９−ジオールであると決定された。

比旋光度［／ｒ１．、３８．６’ （ｃ＝０．４３．クロ【ｌホルム） マススペクトル ＣＩ　−ＭＳ　　ｍ／ｚ：３４３．３４　＋　。

３２５．３２３ ＩＩ　Ｅｌ　−ＣＩ　−Ｍ　Ｓ　ｔｎ／ｚ：ＣＩＶ＋１
　ｔｏｏ　ｔ”Ｉ’３　ｒ（Ｍ　１１＋　ＩＩ　）計算
値　３４１．１１１５８ 実−１り値　　　３４１．１０８７８ 赤外線吸収スペクトル　ν　ε半”ｅｍ−’３３８４．
２９２８．２２５６ 紫外線吸収スペクトル　λ　ｍ　Ｓ　声’　ｎｍ　（Ｉ
　Ｏｇε）２０１（３，９８）、２　＋　９（３，１０
）。

２３０（２，９７）、２４３（２，８９）２５７（２，
６５） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５） ０．８９（３Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７１−１ｚ）。

１．２３〜Ｉ　、３７　（８Ｈ，ｍ）。

１．４０〜Ｉ　、４７　（ｌ　Ｈ，ｍ）。

１．５１〜！　、５９（１１４，ｍ）。

１．８５〜２．００（２）（、ｍ）。

２　、　Ｉ　６　（Ｉ　Ｉ−１、ｂｒ）。

２．２３　（ｌ　Ｈ、ｂｒ　ｄ　、Ｊ　＝　８１−１ｚ
）。

２．６７　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　０．９．６．５１（
ｚ）。

３．７１　（Ｉ　Ｈ、ｍ）。

４．２８　（Ｉ　Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ　＝　３．５．９　Ｈ
ｚ）。

４．９２　（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　ｔ　、Ｊ　＝　５　Ｈｚ）
。

５．２６（ｌ　Ｈ，ｄｄｄ。

Ｊ＝０．９．１．５．１　０Ｈｚ） ５　．４　７　（Ｉ　　Ｎ　、ｄｄｄ。

Ｊ　　＝　０．９．１　．５．１　７　Ｌｌｚ）。

５．９４（ｌＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝５．ＩＯ，１７Ｈｚ）１
３ｃｍ核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５） １・１．１（ｑ）、２２．６（ｔ）、２７．０（ｔ）。

２７．８（Ｌ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）。

３　＋　、７（ｔ）、３５．７（ｔ）、６２．７（ｄ）
。

６３．５（ｄ）、６６．８（ｓ）、７０．８（ｓ）。

７２．０（ｄ）、７５．１（Ｓ）、７７．０（Ｓ）。

１１７．２（ｔ）ｌ　３６．０（ｒ＋）具体例５ 具体例４て得た化合物２２■をノクロロメタンに溶解し
、活性酸化マンガン（ＩＶ）０．１６ｇを加えて０°Ｃ
〜室温下で３０分間撹拌した。反応終了後濾過し、濾岐
は減圧ａ縮後シリカゲルを用いた中圧分取りロマトグラ
フイーに付し、ヘキサン−アセトン（５１）で４４．ｄ
）から５６７２（まで溶出した・；・ｈ）＃１ンより微
黄色油状物質９句を得た。この微黄色油状物質は、以下
に示す理化学的性質を有することから、１０−ブロモ−
９−ヒドロキシ−ｌヘプタデセン−４，６−ジイン−３
−オンであると決定された。

比旋光度＝［α］Ｄ　　　９．８゜ （ｃ＝０．９７．クロロホルム） マススペクトル ＣＩ−ＭＳ　　　ｍ／ｚ：３４　１．３９９ＨＲ−ＣＩ
　−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ： ＣＩ？　！（ｔｈ　Ｏｔ”　Ｂ　　ｒ（Ｍ　　’　＋　
　Ｈ）計算値　３４１．０９３９８ 実測値　３４１．０９２３８ 赤外線吸収スペクトル　ν　＝フ□”ａｎ−’：３０１
６．２２３６．１６４４ 紫外線吸収スペクトル　λ　二ｍ２”　７１ｆｆｉ（ｌ
ｏｇε）：２１２（４，２１）、２６３（３，７２）２
７７（３，９１）、２９４（３，８７）プロトン核磁気
共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣＩａ）： ０　．８　９　　（３Ｈ，ｂｒ　　　ｔ　　、Ｊ　　＝
　　７　　Ｈｚ）。

！　、２３〜１　．３　７　（８Ｈ、ｍ）。

１　．４　０〜１　．４　９　（Ｉ　　Ｈ，ｍ）。

１　．５２〜Ｉ　　、６　２（Ｉ　　Ｈ，ｍ）。

１．８６〜２．０　１（２Ｈ，ｍ）。

２．１　　９（Ｉ　　　Ｎ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

２．７　６　（２１−１，ｄ　、Ｊ　　＝　６．５　Ｈ
ｚ）。

３．７　６（Ｉ　　Ｉ−１ｍ）。

４．２　５　（Ｉ　　Ｎ　、ｄｄｄ、Ｊ　＝　３．５．
９１１ｚ）。

６．２　２（１）１．ｄｄ、、ｌ　〜０．６．１　０１
１ｚ）。

６．４　　１　　　（ｌ　　　［１，ｄｄ、Ｊ　　−１
０、Ｉ　　　７　１−１ｚ）。

６．５６（＋１１．ｄｄ、Ｊ＝０．６，１７１１ｚ）１
３ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｎ＋　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：１４．１（Ｑ）
、２２．６（ｔ）、２５．５（ｔ）。

２７．８（ｔ）、２８．９（ｔ）、２９．１（ｔ）。

３１．７（ｔ）、３５．７（ｔ）、６２．６（ｄ）。

６６．１（ｓ）、７１．１（ｓ）、７１．８（ｄ）。

７６．４（ｓ）、８４．９（ｓ）、１３４．４（ｔ）。

＋３７゜７（ｄ）、１７７．６（ｓ） 具体例６ 具体例４で得た９、ｌＯ−エポキシ−１−ヘプタデセン
−４，６−ジイン−３−オール４０’Ｒ９を１％ヨウ化
水素酸−アセトン（２：Ｉ）５１１１１に溶解し、室温
下４時間撹拌した。反応終了後水を加えて酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を減圧ａ縮後、シリカゲルを用
いた中圧分取りロマトグラフィーに付し、クロロホルム
−メタノール（＋００：Ｉ）で０．３１Ｃから０．４２
１２まで溶出したフラクションより、無色油状物質２５
１１ｇを得た。この無色曲状物質は、以下に示す理化学
的を有することから、１０−ヨード−１−へブタデセン
−４，６−ジイン−３゜９−ジオールと決定された。

比旋光度：［α］、−３５，４゜ （ｃ＝２．５７．クロロホルム） マススペクトル ＣＩ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：３８９．３７１赤外線吸収スペ
クトル　ν　牛Ｃ１３、−１。

３４０８．２９２８．２２５６ 紫外線吸収スペクトル　λ　Ｗａｇ”　ｒｙｌ（ｌｏｇ
ε）：２０１　（４，１５）、２３２（２，９３）。

２４４（２，９９）、２５７（２，９６）プロトン核磁
気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ０．８９（３１（、ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．２３〜Ｉ　、３６　（８Ｈ，ｍ）。

１．３８〜１．４６（ＩＨ，ｍ）。

１．５１〜Ｉ　、５９　（Ｉ　）［、ｍ）。

１．７７〜Ｉ　、８５（Ｉ　Ｉ−１，ｍ）。

１．９７〜２．０６　（Ｉ　Ｈ，ｍ）。

２．０５〜２．０９（２１−１，ｂｒ）。

２．６１（ｌ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　〜０．９．７．１７　
Ｈｚ）。

２．６　　５（ｌ　　　Ｉ（、ｄｄｄ、、１　　〜０．
９，６，１　　７ｌ−１ｚ）。

３．０９　（ｌ　ｔｌ　、ｍ）。

４．３８　（Ｉ　Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ　＝　３．５．９　ｔ
ｌｚ）。

４．９２　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ　ｔ　、Ｊ　＝　６１１ｚ）
。

５．２６（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１．５，１ＯＨｚ）。

５．４７　（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ。

Ｊ　〜０．９，１．５．１７Ｈｚ）。

５．９　５（Ｉ　　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　５．１　０　
、Ｉ　　７　）［ｚ）′３Ｃ−核磁気共鳴スベクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １４．１（ｑ）、２２．６（ｔ）、２８．８（ｔ）。

２９．２（ｔ）、２９．１　（ｔ）、２９．８（ｔ）。

３１．８（ｔ）、３７．６（ｔ）、４７．１（ｄ）。

６３．５（ｄ）、６６．９（ｓ）、７０．８（ｓ）。

７２．４（ｄ）、７５．１（ｓ）、７６．９（ｓ）。

１１７．２（ｔ）、１３６．０（ｄ） 具体例７ 具体例６で得た化合物２４Ｒ２をジクロロメタンに溶解
し、活性酸化マンガン（ｆｆ）０．１２ｇを加えて０℃
〜室温下で３０分間撹拌した。反応終了後濾過し、濾液
は減圧濃縮後シリカゲルを用いた中圧分取りロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン−アセトン（５：Ｉ）で４２７
から５６−まで溶出したフラクションより微黄色油状物
質１３１９を得た。

この微黄色油状物質は、以下に示す理化学的性質を有す
ることから、９−ヒドロキシ−１０−ヨードＩ−ヘプタ
デセンー４．６−ジイン−３−オンと決定された。

比旋光度＝［α］Ｄ−２２，４゜ （ｃ＝０．７６、クロロホルム） マススペクトル ＣＩ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：３８７，２５９１−１　ｒえ−
ＣＥ　−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ：Ｃｌ７１−１　ｔｈｏ　ｔ
　Ｅ　　（Ｍ　’＋　１（）計算（ｌｌｉ　　３８７　
、０８２３０実測値　３８７．０８３３０ 赤外線吸収スペクトル　ν　鱈：　”　Ｃ７１１−’　
：３４４８．２９２６，２２３６．１６４４紫外線吸収
スペクトル　λ　Ｚ”ａ’＊”　ｎｍ　（ｌｏｇε）；
２１２（４，１４）、２６３Ｃ３，８８）。

２７　Ｂ（３，８５）、２９４（３，８０）プロトン核
磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： ０．８９　（３Ｈ、ｂｒ　ｔ　、Ｊ　＝　７　＋１ｚ）
。

１．２３〜１．３５　（８１−１、ｍ）。

１．４０〜１．４７　（ｌ　Ｈ、ｍ）。

１．５２〜１．５９　（Ｉ　Ｈ，ｍ）。

１　．７　８〜Ｉ　　、８　６　（Ｉ　　Ｈ，ｍ）。

１．９　８〜２．０　７（Ｉ　　Ｈ，ｍ）。

２．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

２．７０（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　７．１　７　Ｈｚ
）。

２．７　５（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．１　７Ｈｚ）。

３．１　７（Ｉ　　Ｈ，ｍ）。

４．３　５　（Ｉ　　Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ　＝　３．５．９
　Ｈｚ）。

６．２２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝０．６．１　０Ｈｚ）。

６．４　１　　（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　　１　０．
１　７　Ｈｚ）。

６．５６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝０．６，１７１−１ｚ）１
３ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： １４．１（Ｑ）、２２．６（ｔ）、２８．７（ｔ）。

２９．１（ｔ）、２９．５（ｔ）、２９．８（ｔ）。

ｓ　ｔ、７（ｔ）、ａ　７，５（ｔ）、４６．８（ｄ）
。

６６．２（ｓ）、７１．２（ｓ）、７２．２（ｄ）。

７６．４（ｓ）、８４．７（ｓ）、１３４．４（ｔ）。

１３７．７（ｄ）、１７７．６（ｓ） 具体例８ 具体ｆＰＪ１で得たヘキサン抽出エキス１４０９をシリ
カゲルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、最初
はヘキサン、逐次酢酸エチルを増やして溶出し、ヘキサ
ン：酢酸エチル（８：２）で溶出したフラクションＩＯ
，３ｇを得た。

このフラクションを数回にわけ、シリカゲルを用いた中
圧分取りロマトグラフィーに付し、ヘキサン、アセトン
（６：ｌ）で０．９５Ｑから１．１９Ｑまで溶出したフ
ラクションより無色曲状物質４．５９を得た。この無色
曲状物質は以下に示す理化学的性質かＳ、（９Ｚ）川、
９−へブタデカジエン−４゜６−ジイン−３−オールと
決定された。

比旋光度；［α］″７．−３４．７゜ （ｃ　＝　４．７　、クロロホルム） マススペクトル Ｆ　Ｉ）　−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ：２　４　４　（Ｍ’）
、２　２　７ＨＲ−ＣＩ　　−ＭＳ　　ｍ／ｚ：　　Ｃ
＋７１１ｔｓＯ（Ｍ”＋　Ｈ）計算値　２４５．１９０
５６ 実測値　２４５．１９２４６ 赤外線吸収スペクトル　ν　Ｃ腎１３　、−１　。

３．１００，２９２９．２２５６ 紫外線吸収スペクトル　λ二二２”　ｒｕｌｌ（ｌｏｇ
ε）：２０４（４，０８）、２１８（ｓｈ　２．９３）
。

２３　＋（２，９４）、２４３（２，９０）２５６（２
，６４） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　　ｐｐｍ　　ｉｎ　　ＣＤＣ１３）：０．８８（
３Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．２４〜１．３１　（８Ｈ，ｍ）。

１．３６　（２Ｈ、ｂｒ　ｑｕｉ、Ｊ　＝　７　Ｈｚ）
。

２．０２　（２Ｈ、ｂｒ　ｑ　、Ｊ　＝　７　）１ｚ）
。

２．１６（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　ｓ）。

３゜０３　（２Ｈ、ｄｄｑ。

Ｊ　＝　６．９．１．６．０．８　）１ｚ）。

４．９１　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ）。

５．２３　（Ｉ　Ｈ、ｄｄｄ。

Ｊ＝　Ｉ　Ｏ，１，５，０，９Ｈｚ）。

５．３７　（ｌ　Ｈ、ｄｔｔ。

Ｊ＝１０．６，９，１．６　　夏１　ｚ）。

５．４６（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ。

Ｊ＝１７．１．５，０．９Ｈｚ）。

５．５１（１夏（、ｄｔｔ。

Ｊ　〜０．７．３，１．６Ｈｚ）。

５．９３　（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　１７．１０．５
　Ｈ２）１３ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ＊）： １４．１（ｑ）、Ｉ　７．７（ｔ）、２２．７（ｔ）。

２７．２（ｔ）、２９．１（ｔ）、２９．２（ｔ）。

２９．３（ｔ）、３１．９（ｔ）、６３．５（ｄ）。

６４．１（Ｓ）、７１．３（Ｓ）、７４．３（Ｓ）。

８０．３（ｓ）、１１７．０（ｔ）、１２２．０（ｄ）
。

１３３．１（ｄ）、１３６．２（ｄ） 具体例９ 具体例８で得た化合物０．０７９をジクロロメタンに溶
解し、活性酸化マンガン（ＩＶ）０．Ｉｇ９を加えて室
温下２時間３０分撹拌した。反応終了後濾過し、濾液は
減圧濃縮後、シリカゲルを用いた中圧分取りロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン：ベンザ：／（１０：Ｉ）で０
．１０９から０．１’ｌで溶出したフラクションより微
黄色油状物質０．０４９を得た。この微黄色油状物質は
、以下に示す理化学的性質から、（９Ｚ）−１，９−へ
ブタデカジエン−４゜６−ジイン−３−オンであると決
定された。

マススペクトル ＦＤ−ＭＳ　　ｓ／ｚ：２４３（Ｍ’＋Ｈ）Ｈｌｔ−Ｃ
Ｉ　−ＭＳ　　ｔａ／ｚ：　　ＣＩ？Ｈ１３０（Ｍ”＋
Ｈ）計算値　２４３．１７４８８ 実測値　２４３．１７４８８ 赤外線吸収スペクトル　ν　ｇａｓ１３（？ｌＦ−’：
２９２８．２２３２．１６４４ 紫外線吸収スペクトル　λ　二二２”ｍ（ｌｏｇε）：
２０３（４，１６）、２６４（３，６２）。

２７ｇ（３，８１）、２９４（３，７７）プロトン核磁
気共鳴スペクトル （δ　　ｐｐｍ　　ｉｎ　　ＣＤＣ１３）：０．８８（
３Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．２５〜１．３２　（８Ｈ，ｍ）。

１．３７　（２Ｈ、ｂｒ　ｑｕｉ、Ｊ　＝　７　）（ｚ
）。

２．０４　（２Ｈ，ｂｒ　ｑ　、Ｊ　＝　７　Ｈｚ）。

３．１３（２Ｈ，ｄａｔ。

Ｊ＝６．９，１．６．０．８Ｈｚ）。

５．３　９　（ｌ　　Ｈ、ｄｔｔ。

Ｊ＝１０．６．９，１．６Ｈｚ）。

５．５　７　（ｌ　　Ｈ、ｄｔｔ。

Ｊ＝ＩＯ，７，４，１，６Ｈｚ）。

６．１　　９（Ｉ　　　Ｈ，ｄｄ、、１　　　＝　　　
１　　０．０．６Ｈ２）。

６　　、４　　０（ｌ　　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝　　　１　
　７，１　　０Ｈｚ）。

６．５４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７，０．６Ｈｚ）１３Ｃ
−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）： １４．１（ｑ）、１８．０（ｔ）、２２．６（ｔ）。

２７．３（ｔ）、２９．１（ｘ２．ｔ）、２９．２（ｔ
）。

３１．８（ｔ）、６３．５（ｓ）、７０．７（ｓ）。

７７．３（ｓ）、８８．１（ｓ）、１２０．７（ｄ）。

１３４．０（（１）、１３４．１（’ｔ）。

１３７．８（ｄ）、１７７．８（ｓ） 具体例ＩＯ 具体例１で得たヘキサン抽出エキス１４０？をシリカゲ
ルを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、最初はヘ
キサン、逐次酢酸エチルを増やして溶出し、酢酸エチル
１００％で溶出したフラグジョン（以下、フラクション
Ｅと称する。）４．８９を得た。このフラクションを数
回にわけ、シリカゲルを用いた中圧分取りロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサン：アセトン（３：ｌ）で１．８１
ｉ２から２．３０１２まで溶出した。さらにこのフラク
ションをクロａｄニア１ｚム：メタ）　−ル（１８：１
）テ０．２０Ｑから０．２２Ｑまで溶出したフラクショ
ンより白色物質、１−へブタデセン−４，６−ジイン−
３，９゜ＩＯ−トリオール２０５　ｆｆ９を得た。この
白色物質２０ｑをジクロロメタンに溶解し、活性酸化マ
ンガン（ＩＶ）１６０ｉ＋ｙを加えて室温下３０分間撹
拌した。反応終了後濾過し、濾液は減圧濃縮後シリカゲ
ルを用いた中圧クロマトグラフィーに付し、ヘキサン：
７セト：／（３：１　）ｔ’０．２６ｆｆから０．３１
＆で溶出したフラクションより微黄色物質１０句を得た
。この微黄色物質は、以下に示す理化学的から、９．１
０−ジヒドロキシ−ローヘプタデセン−４゜６−ジイン
−３−オンであると決定された。

比旋光度＝［α］劃側７．９゜ （ｃ＝０．６５．クロロホルム） マススペクトル ＣＩ　−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ：２７７　（Ｍ　’＋　Ｈ）
ＨＲ−ＣＩ　　　−ＭＳ　　　　ｍ／ｚ：　　　Ｃ＋ｔ
ＨｔｓＯｓ（Ｍ”＋　　Ｈ）計算値　２７７．１８０２
６ 実測値　２７７．１７９０６ 赤外線吸収スペクトル　ν　Ｋ、２ｒ、、−１゜３３０
０．２９２４，２２３２．１６４６紫外線吸収スペクト
ル　λ　’ｍａｄ”　７７Ｉ１１（ｌｏｇε）：２　＋
　３（４，１５）、２６７（３゜６７）。

２７９（３，８７）、２９５（３，８５）プロトン核磁
気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ０．８９（３Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

ｌ　、２４〜１．３４　（８［−１０ｍ）。

１　　．３　　４　〜Ｉ　　　、４　　０　　（Ｉ　　
　Ｉ−１、ｍ）。

１．４３〜ｌ　、４９　（Ｉ　Ｈ，ｍ）。

１．５２（２１−１，ｂｒ　ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）１．９２
．２．４３　（ｌ　Ｈ，ｂｒ　ｓ　）。

２．６［３（ＩＨ，ｄｄ Ｊ＝６．５　１７．５Ｈｚ）。

２．７　０　（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　５．８．１　
７．５　Ｈｚ）。

３．６　　０（ｌ　　　Ｈ、ｂｒ　　　ｑ、、Ｉ＝６．
０Ｈｚ）。

３．７　０　（Ｉ　　Ｈｌｂｒ　　ｑ　、Ｊ　＝　６．
０　Ｈｚ）。

６．２　２　（Ｉ　　Ｈ、ｄｄ。

Ｊ＝１０．０．７Ｈｚ）。

６．４　１　　（Ｉ　　Ｉ−１、ｄｄ。

Ｊ　＝　　１　０．１　７．５Ｉ−１ｚ）。

６．５　６（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝　　１　７．６，０．７Ｈｚ） １３Ｇ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐＩ）ｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：１４．１（ｑ）
、２２．６（ｔ）、２５．３（ｔ）２５．６（ｔ）、２
９．２（ｔ）、２９．５（ｔ）。

３１．８（ｔ）、３３．７（ｔ）、６５．７（ｓ）７０
．８．（ｓ）、７２．０（ｄ）、７３．１（ｄ）。

７６．８（ｓ）、８６．２（ｓ）、Ｉ３４．４（ｔ）。

１３７．８（ｄ）、１７７．８（ｓ） 次に本発明の化合物および式の化合物が抗腫瘍作用を有
し、抗腫瘍剤として有用であることについて実験例を挙
げて説明する。

実験例ｌ Ｌ１２１０マウス白血病細胞、エールリッヒ癌細胞およ
びヒーラ（ＩＩ　ｅ　Ｌ　ａ　）子宮頚癌細胞を１０％
牛脂仔血清を含むＲＰ％＋１１６４０（Ｌ１２１０゜エ
ールリッヒ）またはイーグル（Ｊａｇｌｅ）培地（ＩＩ
　ｅ　Ｌ　ａ　）に懸濁して、９６穴マルチプレートに
ｌ大当たり３ＸＩ０３個播種し、具体例または実施例で
得た化合物（以下、試験薬物と称する。）をジメチルス
ルフオキシド（ＤＭＳＯ）に溶解後、生理食塩水に希釈
し、種々の濃度となるように添加した（ＤＭＳＯは０．
５％）。これを二酸化炭素インキュベーター中で３７℃
、４８時間培養後、細胞の増殖をＭＴＴ法（ｊ、１ｍｍ
ｕｎｏｌ。

Ｍｅｔｈｏｄ　６５，５５．１９８３）にて測定した。

４８時間培養後の各濃度での吸光度をＡ、４８時間培養
後のコントロールの吸光度を８１試験薬物を添加前の吸
光度をＣとして、各′ａ度での増殖反応率りを以下の式
より求め、試験薬物濃度と増殖反応率の四線から増殖反
応率がコントロールの５０％になる試験薬物濃度（ＩＣ
ｓ。値）を求めた。

−Ｃ 結果を第１表に示した。

第１表 上記の結果から試験薬物のマウスおよびヒト癌細胞増殖
抑制作用が確認された。また、具体例５や具体例ＩＯで
得た化合物のように、天然に存在するポリアセチレン系
化合物よりも強いヒト癌細胞増殖抑制作用を有するもの
も認められた。

実験例２ エールリッヒ癌細胞２００万個をＩｃＲ系雌マウスの腹
腔内に移植し、翌日から試験薬物１１０ＯＲ／に９を１
０％ＤＭＳＯを含んだ生理食塩水に懸濁して連日３回、
腹腔内投与し、平均生存日数および延命率（％）を求め
た。なお、コントロール群は１０％ＤＭＳＯの生理食塩
水のみを腹腔内投与した。

その結果を第２表に示した。

上記の結果から具体例６で得た化合物の延命効果が確認
された。

次に、本発明の化合物および式の化合物の投与型および
製剤化について説明する。

本発明の化合物および式の化合物はそのまま、あるいは
慣用の製剤担体と共に動物および人に投与することがで
きる。投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ
適宜選択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細
粒剤、散剤等の経口剤、注射剤、受刑等の非経口剤が挙
げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の化合物または式の化合物の重量として５〜５００句
を、１日数回に分けての服用が適当と思われる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示すごとくである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［ｔ０１壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、本発明の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シ
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有して
もよい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度、により異なるが、通常成人で
本発明の化合物または式の化合物の重量として１日０．
５〜ｌ　ＯＯ１９までの静注、点滴静注、皮下注射、筋
肉注封が適当と思われる。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用Ｉ　前ニ凍結
乾燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必
要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無届化剤
等を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための重刑等が挙げられ、常法に従って
製造される。

次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はこれにより何等制限されるものではない。

実施例１ 具体例Ｉで得たフラクションＡを数回にわけ、シリカゲ
ルを用いた中圧クロマトグラフィーに付し、ヘキサン：
酢酸エチル（７：２）で０．９８ｆｆから１．２８Ｑま
で溶出したフラクションをヘキサン：アセトン（５：Ｉ
）で０．８８１２から１．０１＆まで溶出し、フラクシ
ョン０．５９ｇを得た。このフラクションをＭＭＣ−Ｓ
−３４３（山村化学研究新製）を用いた高速液体クロマ
トグラフィーに付し、メタノール：水（４：Ｉ）で溶出
したフランクちンをシリカゲル用いた中圧分取りロマト
グラフィーに付し、ヘキサンニアセトニ／（１０：Ｉ）
テＯ，Ｉ　６２（２から０．１６８１２で溶出したフラ
クションより無色油状物質０．０１４９を得た。この無
色油状物質は、以下に示す理化学的性質を有することか
ら、９、ＩＯ−エポキシ−４，６−ヘプタデカジイン−
３オールであると決定された。

比旋光度：［α］、−９０，７゜ （ｃ　＝　３．０　、クロロホルム） マススペクトル ＣＩ　　　−ＭＳ　　　　　ｍ／ｚ：２　　６　　３　
　（Ｍ”　　＋　ｆ−１）ＨＲ−ＣＩ　−Ｍ　Ｓ　　ｌ
／Ｚ：Ｃｌ？Ｈｙｓｏ　ｔ（Ｍ”＋　ｌ−１）計算値＋
２６３．２０１１３ 実測値：２６３．２０１５３ 赤外線吸収スペクトル　ν　ｇ’：”１１３ｃ１１−　
’　：３４００．２２５６．１４６２ 紫外線吸収スペクトル　λ　Ｚ’ａ２”　７＋Ｉｌ！（
ＩＯｇε）；２００（３，６８）、２３０（２，７６）
２４１（２，７５）、２５５（２，６２）プロトン核磁
気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ、）； ０．８９（３Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝７１−１ｚ）。

１．０１　（３Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　７　Ｈｚ）。

１．２５〜１．４０（８Ｈ，ｍ）。

１．４３〜１．５６　（４Ｈ，ｍ）。

１．６８〜１．８０（２Ｈ，ｍ）。

２．１７（Ｉ　Ｈ，ｂｒ）。

２．３　８（Ｉ　　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　　＝　　Ｉ　　７
，５．Ｉ　　Ｈｚ）。

２．７０（ｌ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　１７．５．１　Ｈ
ｚ）。

２　．９　７　　（Ｉ　　ｒ−１、ｂｒ　　ｔｄ、Ｊ　
　＝　　６　．４　　夏（２）。

３．１５（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、、Ｉ＝７．５．４ｌ−１ｚ
）。

４．３６　（Ｉ　Ｈ、ｂｒ　Ｌ　、Ｊ　＝　６　Ｈｚ）
１３ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐ＋ｎ　ｉｎ　ＣＤＣ１１）：９．３（ｑ）、
１４．１（Ｑ）、１９．４（ｔ）。

２２．６（ｔ）、２６．５（ｔ）、２７．５（ｔ）。

２９．２（ｔ）、２９．４（ｔ）、３０．７（ｔ）。

３１．８（ｔ）、５４．４（ｄ）、５７．０（ｄ）。

６４．０（ｄ）、６６．５（ｓ）、６９．５（ｓ）。

７　６．０（ｓ）、７　７．５（ｓ） 実施例２ 具体例１０で得たフラクションＥを数回にわけ、シリカ
ゲルを用いた中圧クロマトグラフィーに付し、ヘキサン
：アセトン（３：１）で２．３０１２から３．００１２
まで溶出したフラクションをクロロホルム：メタノール
（２５：ｌ）で０．０５Ｑから０００９１２まで溶出し
、さらにこのフラクションをヘキサン：アセトン（６：
ｌ）で０．２８Ｃから０．３８１２で溶出したフラクシ
ョンより白色物質１７ｉｙを得た。この白色物質は、以
下に示す理化学的性質を有することから、１．１６−ヘ
ブタデカジエンー４．６−ジイン−３，９，１０−）リ
オールであると決定された。

比旋光度＝［α］Ｄ　−ｔ６．５゜ （ｃ　＝　１．５　、クロロホルム） マススペクトル ＣＩ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２７７（Ｍ’＋１−１−１）Ｈ
Ｒ−ＣＩ−ｌ／Ｚ：Ｃ１？Ｈｔｓ０３（Ｍ’＋Ｈ）計算
値：２７７．１８０２７ 実測値：２７７．１７９８７ 赤外線吸収スペクトル　ν　鱈ｓ　Ｃ７１Ｋ　−”３４
００，２２５６．１４２２ 紫外線吸収スペクトル　λ　Ｈｔｏ”ｎｍｃＩｏｇε）
＝２０１（４，５１）、２１７（２，８３）。

２３１（２，８８）、２４３（２，８４）。

２５７（２，６１） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐＰｎ＋　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）：１．３０　（６
Ｈ、ｍ）。

１．４５〜１．５３（２１１，ｍ）。

２．０６（２Ｈ，ｂｒ　Ｑｔ、Ｊ　＝　７　、Ｉ　、５
　Ｈｚ）。

２．５６（ｌ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　１７，６．５．Ｉ
Ｈｚ）。

２．６　　０（Ｉ　　　Ｈ，ｄｄｄ、、１　　−　１　
　７．５．７．Ｉ　　　Ｈｚ）。

３．５９　（Ｉ　ｔｌ、ｂｒ　ｄｄｄ、Ｊ　＝　６．５
．４　Ｈｚ）。

３．６４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、、１　＝　６．５．４　
Ｈｚ）。

４　．９　２　　（Ｉ　　Ｈ、ｂｒ　　　ｄ　　、Ｊ　
　＝　　５　　Ｈｚ）。

５．００（ｌ　Ｈ，ｄｄｔ、Ｊ　＝　１７．２，１．５
Ｈｚ）。

５．２５（ｌ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝　Ｉ　Ｏ，１，５，１
Ｈｚ）。

５．４７（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　１７．１．５．Ｉ
　Ｈｚ）。

５．８　　　Ｉ　　　（Ｉ　　　Ｈ，ｄａｔ、Ｊ　　　
＝　　　１　　７　．１　　０　．７　　　Ｈｚ）。

５．９４（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝Ｉ７，１０．５Ｈｚ）目
Ｃ−核磁気共鳴スベクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）： ２５．０（ｔ）、２５．４（ｔ）、２８．８（ｔ）。

２９．０（ｔ）、３３．５（ｔ）、３３．７（ｔ）。

６３．５（ｄ）、６６．５（ｓ）、７０．９（ｓ）。

７２．２（ｄ）、７３．１（ｄ）、７４．８（ｓ）。

７８．１（ｓ）、１１４．４（ｔ）、Ｉ　Ｉ　７．２（
ｔ）。

１３６．１　（ｄ）、１３９．０（ｄ）実施例３ ■コーンスターチ　　　　　　４４９ ■結晶セルロース　　　　　　４０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■具体例！で得た化合物　　　
１０ｇ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部２００　ｍｙの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、化合物２０１１９が含有されており
、成人１日５〜２５錠を数回にわけて服用する。

実施例４ ■結晶セルロース　　　　　８４．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　　５ｇ ■具体例２で得た化合物　　　１０９ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００１１ｇの
錠剤を得た。

この錠剤−錠には、化合物２（Ｍｇが含有されており、
成人１日５〜２５錠を数回にわけて服用する。

実施例５ ■結晶セルロース　　　　　４９．５９■■０％ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液　３５９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５ｇ■具体例！で得
た化合物　　　１０９ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねっ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００句の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、具体例■で得た化合物２ＯＮ９が含
有されており、成人１日５〜２０錠を数回にわけて服用
する。

実施例６ ■コーンスターチ　　　　　　８４ｇ ■ステアリン酸マグネンウム　０　、　’５９■カルボ
キシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５９■具体例２で得
た化合物　　　１０ｇ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１ｇにＣよ、具体例２て得た化合物＋００Ｍ
９が含ｆｉされており、成人１日１〜１０ｇを数回にわ
けて服用する。

実施例７ ■結晶セルロース　　　　　　５５９ ■１０％ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶酸３５ｇ ■具体例３で得た化合物　　　１０９ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１ｇには、具体例３で得た化合物１００　Ｒ
９が含有されており、成人１日１〜４ｇを数回にわけて
服用する。

実施例８ ■コーンスターチ　　　　　８９５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■具体例４で得
た化合物　　　ｔｏｇ 計　　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　Ｒ
９を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤１カプセルには、具体例４で得た化合物
２０灰９が含有されており、成人１日５〜２０カプセル
を数回にわけて服用する。

実施例９ ■注射用蒸留水　　　　　　８９．５ｇ■大豆浦　　　
　　　　　　　　５９ ■大豆リン脂質　　　　　　　２．５ｇ■グリセリン　
　　　　　　　　２９ ■具体例５で得た化合物　　　　１９ 全量　　　　　　　＋００９ 上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶酸を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I で表される新規ポリアセチレン系化合物。
2. （２）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II で表される新規ポリアセチレン系化合物。
3. （３）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I で表されるポリアセチレン系化合物を有効成分とする抗
   腫瘍剤。
4. （４）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼II で表されるポリアセチレン系化合物を有効成分とする抗
   腫瘍剤。
5. （５）下記式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （ただし、Ｒ＿１はエチル基またはエチレン基を示し、
   Ｒ＿２およびＲ＿３は同じ若しくは異なって水素原子、
   水酸基を示し、またはＲ＿２およびＲ＿３が一緒になっ
   て酸素原子を示す。 なお、Ｒ＿１がエチル基、Ｒ＿２が水酸基、Ｒ＿３が水
   素原子である場合およびＲ＿１がエチル基、Ｒ＿２が水
   素原子、Ｒ＿３が水酸基である場合を除く。）で表され
   るポリアセチレン系化合物を有効成分とする抗腫瘍剤。
6. （６）下記式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （ただし、Ｒ＿４は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子ま
   たは水酸基を示し、Ｒ＿５およびＲ＿６は同じ若しくは
   異なって水素原子、水酸基を、またはＲ＿５およびＲ＿
   ６が一緒になって酸素原子を示す。 なお、Ｒ＿４およびＲ＿５が水酸基、Ｒ＿６が水素原子
   である場合、Ｒ＿４およびＲ＿６が水酸基、Ｒ＿５が水
   素原子である場合、Ｒ＿４が塩素原子、Ｒ＿５が水酸基
   、Ｒ＿６が水素原子である場合、ならびにＲ＿４が塩素
   原子、Ｒ＿５が水素原子、Ｒ＿６が水酸基である場合を
   除く。） で表されるポリアセチレン系化合物を有効成分とする抗
   腫瘍剤。
7. （７）下記式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ （ただし、Ｒ＿７およびＲ＿８は同じ若しくは異なって
   水素原子、水酸基を、またはＲ＿７およびＲ＿８が一緒
   になって酸素原子を示す。） で表されるポリアセチレン系化合物を有効成分とする抗
   腫瘍剤。