JPH032124B2

JPH032124B2 -

Info

Publication number: JPH032124B2
Application number: JP58196976A
Authority: JP
Inventors: Toshiaki Kumazawa; Yoshimasa Ikuji; Hiroshi Tanaka; Katsuichi Shuto
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Current assignee: KH Neochem Co Ltd
Priority date: 1983-10-21
Filing date: 1983-10-21
Publication date: 1991-01-14
Also published as: JPS6089419A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規な〔１〕ベンズエピノ〔３，４
−ｂ〕ピリジン誘導体およびその酸付加塩を有効
成分とする抗潰瘍剤に関する。さらに詳しくは、本発明は一般式（）〔式中、R¹は水素原子、アルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原
子を表わし、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表わ
し、R²は

【式】（式中、Ｙはアミノ基、置換アミノ基、ヘテロ環または置換ヘテロ
環を表わし、Ｚは水素原子、アルキル基またはア
シル基を表わし、ｎは１−３の整数を表わす。）
または

【式】（式中、ｍは０，１または２を表わし、Ｚは前記と同意義。）を表わ
す。〕で表わされる新規な〔１〕ベンズエピノ
〔３，４−ｂ〕ピリジン誘導体およびその酸付加
塩を有効成分とする抗潰瘍剤に関する。以下に、本発明を詳細に説明する。一般式（Ｉ）で表わされる目的化合物（以下、
化合物Ｉと称す。）において、R¹におけるアルキ
ル基しては、炭素数１−５のアルキル基、例えば
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル基
あげられる。ハロゲン化アルキル基としては、炭
素数１−３のハロゲン化アルキル基、例えばトリ
フルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモ
メチル基があげられる。アルコキシ基としては、
炭素数１−５のアルコキシ基、例えばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキ
シ基があげられる。ハロゲン原子としては、フツ
素、塩素、臭素、ヨウ素等があげられる。Ｙにおける置換アミノ基の置換基としては、モ
ノ又はジ置換基であつてよく、炭素数１−５のア
ルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブ
チル、ペンチル基があげられる。ヘテロ環として
は、ペピラジン、ペピリジン、モルホリン、ピロ
リジン、ピリジン、キヌクリジン、イミダゾー
ル、インドール、キノリン、ピロリチジン等があ
げられる。ヘテロ環の置換基としては、メチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル基等の炭素
数１−５のアルキル基、またはフツ素、塩素、臭
素、ヨウ素等ハロゲン原子等があげられる。Ｚにおけるアルキル基としては、炭素数１−５
のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチル基があげられる。アシル基
としては、炭素数１−５のアシル基、例えばホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレ
リル、フルオロアセチル、ジフルオロアセチル、
トリフルオロアセチル、クロロアセチル、ジクロ
ロアセチル、トリクロロアセチル、ブロモアセチ
ル、ジブロモアセチル、トリブロモアセチル基等
があげられる。化合物の酸付加塩としては、薬理学的に許容
される無機酸との塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、リン酸塩等、有機酸との塩、例えば
酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、
クエン酸塩、シユウ酸塩、安息香酸塩の塩があげ
られる。次に、化合物の急性毒性試験および抗潰瘍作
用試験を示す。急性毒性試験体重20±１ｇのdd系雄マウスを１群５匹用い、
化合物を経口（po：0.3mg／ｇ）または腹腔内
（ip：0.1mg／ｇ）で投与した。投与７日後の死亡
状況を観察し、MLD（最小死亡量）値を求めた。
化合物のうち代表的なものについて結果を第１
表に示す。抗潰瘍作用試験実験には17時間絶食したDonryu系雄性ラツト
（体重190−210ｇ）を用い、化合物Ｉを経口
（po：30mg／Kg）投与直後、高木らの考案した拘
束ケージに入れ〔Jap.J.Pharmacol.，18，９
（1968）〕、23±１℃の水中にラツトの剣状突起ま
でつけ、７時間経過後、ラツトを炭酸ガスで致死
せしめ、各ラツトの胃を取り出し、腺胃に生じた
胃損傷の長さを実体顕微鏡にて観測測定し、それ
らの和をもつて各ラツトの損傷指数とした。ラツトは１群４−５匹用いた。また試験化合物
は生理食塩水に溶解するかあるいは生理食塩水に
ポリエチレングリコール400を適量加えたものに
溶解もしくは懸濁して用いた。溶媒（生理食塩水
又は生理食塩水−ポリエチレングリコール400混
合物）投与群と損傷指数を比較し、次式より抑制
率を求めた。化合物のうち代表的なものについ
て結果を第１表に示す。抑制率（％）＝溶媒投与群−試験化合物投与群／溶媒投与群×10
0

【表】化合物は、その薬理作用にかんがみて、投与
目的に対する各種の製薬形態で使用可能である。
本発明の製薬組成物は活性成分としての遊離また
は酸付加塩の形態にある有効な量の特定化合物
を、薬理的に受容しうる担体と均一に混合して製
造できる。この担体は投与に対して望ましい製剤
の形態に応じて、広い範囲の形態をとることがで
きる。これらの製薬組成物は、経口的又は注射に
よる投与に対して適する単位服用形態にあること
が望ましい。経口服用形態にある組成物の調製に
おいては、何んらかの有用な薬理的に受容しうる
担体が使用できる。例えば、懸濁剤およびシロツ
プ剤の如き経口液体調製物は、水、シユークロー
ス、ソルビトール、フラクトースなどの糖類、ポ
リエチレングリコール、プロピレングリコールな
どのグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油
などの油数、アルキルパラヒドロキシベンゾエー
トなどの防腐剤、ストロベリー・フレーバー、ペ
ツパーミントなどのフレーバー類などを使用して
製造できる。散剤、丸剤、カプセルおよび錠剤は
ラクトース、グルコース、シユークロース、マニ
トールなどの賦形剤、澱粉、アルギン酸ソーダな
どの崩壊剤、マグネシウムステアレート、タルク
などの滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、
脂肪酸エステルなどの表面活性剤、グリセリンな
どの可塑剤などを用いて製造できる。錠剤および
カプセルは投与が容易であるという理由で、最も
有用な単位経口投与剤である。錠剤やカプセルを
製造する際には、個体の製薬担体が用いられる。又、注射用の溶液は、塩溶液、グルコース溶液
または、塩水とグルコース溶液の混合物から成る
担体を用いて調製することができる。化合物の有効用量は10−50mg／人（約60
Kg）／日であり、その投与回数は１日約３回が好
ましい。次に、化合物の製造例を説明する。化合物は、一般式（）（式中、R¹およびＸは前記と同意義）で表わ
される化合物を原料として、有機合成化学の手
法としてよく知られている以下に述べる方法によ
つて製造することができる。前記、化合物のうち、一部の化合物の製法は
既知であり、例えば、特開昭49−117496，Chem.
Pharm.Bull.，29，3515（1981）等に記載されて
おり、記載されていない化合物についても記載
方法と同様な方法で製造される。（式中、R¹，R²およびＸは前記と同意義を示
し、Ｑはハロゲン原子を表す。）化合物を還元
して化合物とし、さらに該化合物とハロゲン
化剤とを反応させ、化合物あるいは化合物の
酸付加塩とする。ついで、該化合物あるいは化
合物の酸付加塩とアミン〔Z′−NH−（CH₂）
ｎ−Ｙ：化合物または

【式】（式中、Ｙ，Ｚ，ｍおよびｎは前記と同意義を示し、Z′は水素
原子または炭素数１−５のアルキル基を表す。）〕
とを反応させて、化合物を得ることができる。さらに、製法Ａを詳細に説明する。化合物は、化合物を、通常、水素化アルミ
ニウムリチウムや水素化ホウ素ナトリウムなどの
金属水素錯化合物を用いる方法で還元することに
より得られる。すなわち、水素化アルミニウムリチウムを用い
て化合物を還元する場合には、化合物をジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエー
テルなどの乾燥溶媒に溶解あるいは懸濁させ、つ
いで該化合物に対して0.3−2.0当量の水素化ア
ルミニウムリチウムを加えて、０℃からその溶媒
の沸点までの間の適宜な温度で30分間から３時間
攪拌すると還元が終結する。その後、常法に従つ
て後処理することによつて化合物が得られる。また、水素化ホウ素ナトリウムを用いて化合物
を還元する場合には、化合物を水、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、エチレング
リコールジメチルエーテル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド等の溶媒に溶解あるい
は懸濁させ、ついで該化合物に対して0.3−1.0
当量の水素化ホウ素ナトリウムを加えて０−60℃
の適宜な温度で１−８時間攪拌すると還元が終結
する。その後常法に従つて後処理することによつ
て化合物が得られる。その他、接触水素添加法を用いることにより、
化合物を還元して化合物を得ることも可能で
ある。このようにして得られた化合物を各種ハロゲ
ン化剤で化合物あるいは化合物の酸付加塩と
する。この場合、ハロゲン化剤として、ハロゲン
化チオニルを用いる方法、ハロゲン化リンを用い
る方法で、このハロゲン化は容易に行える。すな
わち、ハロゲン化チオニルとしては塩化チオニ
ル、臭化チオニル等を用いることができ、これら
をそのまま過剰に用いるか、あるいはベンゼン、
トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ジエ
チルエーテルなどの溶媒中、必要ならばピリジ
ン、キノリン、ジメチルアニリン、トリエチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン等の第三級ア
ミンの存在下に化合物と０−70℃の適宜な温度
で１−５時間反応させることにより、化合物あ
るいは化合物の酸付加塩が得られる。またハロ
ゲン化リンとしては、三塩化リン、五塩化リン、
三臭化リン、五臭化リン、オキシ塩化リン、オキ
シ臭化リン等を用いることができ、前述のハロゲ
ン化チオニルを用いる場合と同様の条件で化合物
あるいは化合物の酸付加塩が得られる。その他、ハロゲン化水素を用いる方法によつて
も化合物をハロゲン化し化合物あるいは化合
物の酸化加塩を得ることも可能である。このようにして得られた化合物あるいは化合
物の酸付加塩を化合物または化合物と反応
させることによつて、化合物が得られる。すな
わち、化合物または化合物を化合物あるい
は化合物の酸付加塩に対して２−10当量用い、
必要ならばジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、シクロヘキサン、アセ
トニトリル、二硫化炭素、酢酸エチル、ジメチル
ホルムアミド等の不活性溶媒中、−10〜120℃の適
宜な温度で30分間から３時間反応させると化合物
が生成する。なお、この反応の際、ハロゲン化
水素の捕捉剤として炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、ピ
リジン、キノリン、ジメチルアニリン、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩
基を共存させることによつて、化合物または化
合物の使用量を１当量ですますことが可能であ
る。（式中、Ｘ，Ｙ，Z′，Ｑおよびｎは前記と同意
義。）製法Ａでられる化合物あるいは化合物の酸
付加塩とアンモニアあるいはアミン〔Z′−
NH₂：化合物（式中、Z′は前記と同意義）〕と
を反応させ化合物とし、さらに該化合物とＹ
−（CH₂）ｎ−Ｗ：化合物（式中、Ｗは塩素、
臭素、ヨウ素等のハロゲン原子あるいはメチルス
ルホニルオキシ、フエニルスルホニルオキシ、ｐ
−トルエンスルホニルオキシ基等のスルホニルオ
キシ基等を表わす）あるいは化合物の酸付加塩
を反応させて化合物′を得ることができる。さらに製法Ｂを詳細に説明する。化合物をそのまま過剰に用いるか、あるいは
ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルム
アミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチル等
の不活性溶媒中、−78〜50℃の適宜な温度で30分
間から３時間、化合物あるいは化合物の酸付
加塩と反応させることにより化合物が得られ
る。このようにして得られた化合物を化合物に
対して１−５当量の化合物あるいは化合物の
酸付加塩とジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、ベンゼン、、トルエン、キシレン、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ヘキサン、シクロヘ
キサン、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、アセトニトリル、二硫化炭素、酢酸エチル、
ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、必要ならば
炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸水素カリウム、ピリジン、キノリン、
ジメチルアニリン、トリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン等塩基の共存下、また、必要
ならば触媒量のヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウ
ム等のヨウ化物の共存下、０−120℃の適宜な温
度で30分間から６時間反応させると化合物1′が生
成する。このようにして製法ＡおよびＢで得られた化合
物は、遊離塩基として結晶もしくは油状で得られ
るので、必要ならばカラムクロマトグラフイーあ
るいは再結晶操作を行うことによつて目的化合物
をさらに高純度の精製品とすることができる。さらに、生理学的に使用可能な無機酸、たとえ
ば塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸、あるいは有
機酸たとえば酢酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、シユウ酸、安息香酸などを常法に
従つて作用させることにより、化合物の酸付加
塩を容易に製造することができる。化合物の具体例の名称、その構造およびその
理化学的性質を第２、３および４表にそれぞれ示
す。尚、化合物１，２…，26は後記の参考例１，
２，…26の化合物１，２，…26に相当する。

【表】

【表】以下に実施例および参考例を示す。尚各参考例
で得られた化合物の融点、赤外線吸収スペクト
ル、核磁気共鳴スペクトルおよび元素分析値は第
４表に示されている。実施例１：錠剤常法により次の組成により錠剤を作製した。５−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕アミノ−
５，11−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピノ〔３，
４−ｂ〕ピリジン三塩酸塩１水和物（化合物１の
三塩酸塩１水和物） 20mg 乳糖 60mg 馬鈴薯でんぷん 30mg ポリビニルアルコール２mg ステアリリン酸マグネシウム１mg タール色素微量実施例２：散剤常法により次の組成により散剤を作製した。５−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕アミノ−
５，11−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピノ〔３，
４−ｂ〕ピリジン三塩酸塩1/2水和物（化合物５
の三塩酸塩1/2水和物） 20mg 乳糖 280mg 実施例３：シロツプ剤常法により次の組成によりシロツプ剤を作製し
た。５−〔２−（ジイソプロピルアミノ）エチル〕ア
ミノ−５，11−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピノ
〔３，４−ｂ〕ピリジン三塩酸塩1/2水和物（化合
物24の三塩酸塩1/2水和物 300mg 精製白糖 40ｇパラオキシ安息香酸メチル 40mg パラオキシ安息香酸プロピル 10mg ストロベリー・フレーバ 0.1ml これに水を加えて全量100mlとする。参考例１５−オキソ−５，11−ジヒドロ〔１〕ベンズオ
キセピノ〔３，４−ｂ〕ピリジン11.1ｇをエタノ
ール160mlに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム1.3
ｇを添加し室温で３時間攪拌する。反応液を減圧
濃縮してエタノールを留去し、残渣に水50mlと酢
酸エチル100mlを加えて振とう後水層を分液棄却
し、酢酸エチル層を乾燥後減圧濃縮すると、５−
ヒドロキシ−５，11−ジヒドロ〔１〕ベンズオキ
セピノ〔３，４−ｂ〕ピリジンの粗結晶10.5ｇが
得られる。この粗結晶をイソプロパノールから再
結晶精製すると、精製結晶9.5ｇが得られる。融点：143−144℃ 赤外線吸収スペクトル：（KBr錠剤、cm^-1） 3200，1590，1485，1215，1040，800 核磁気共鳴スペクトル：（CDCl₃，δ値，ppm） 5.19および5.42（ABq，2H），5.78（ｓ，1H），
6.95−7.60（ｍ，5H），7.80（dd，1H），8.33
（dd，1H）元素分析値：（C₁₃H₁₁NO₂として）（％）ＣＨＮ理論値：73.23 5.20 6.57 実測値：73.01 5.04 6.48 このようにして得られた５−ヒドロキシ−５，
11−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピノ〔３，４−
ｂ〕ピリジン1.5ｇをジクロロメタン15mlに懸濁
させ、氷冷下、塩化チオニル1.7ｇをジクロロメ
タン５mlに溶解した溶液を10分間で滴下する。滴
下終了後、均一になつた反応液を室温で１時間攪
拌する。反応液を減圧濃縮してジクロロメタンお
よび過剰の塩化チオニルを留去すると、濃縮残渣
として５−クロロ−５，11−ジヒドロ〔１〕ベン
ズオキセピノ〔３，４−ｂ〕ピリジンの塩酸付加
塩が得られる。これをジクロロメタン10mlに溶解し、Ｎ，Ｎ−
ジエチルエチレンジアミン4.2ｇをジクロロメタ
ン20mlに溶解した中に滴下し、ついで室温で３時
間攪拌する。反応終了後、水20mlおよびジクロロ
メタン20mlを添加し、振とう後水層を分液棄却
し、ジクロロメタン層を乾燥後減圧濃縮する。残
渣をシリカゲルクロマトグラフイーで精製し、そ
の主分画を濃縮すると、５−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕アミノ−５，11−ジヒドロ〔１〕ベ
ンズオキセピノ〔３，４−ｂ〕ピリジン（化合物
１）2.0ｇが油状遊離塩基として収率91％で得ら
れる。これをイソプロパノールに溶解し、塩化水素の
イソプロパノール溶液を添加すると３塩酸塩１水
和物2.6ｇが得られる。又、該油状遊離塩基をイソプロパノールに溶解
し、これに濃塩酸を加えたのち、還流下に加熱し
ながらアセトンを加える。ついで、室温下で攪拌
すると白色結晶が析出する。晶析の後、濾過し、
アセトンで十分に洗浄し、乾燥すると３塩酸塩が
得られる。参考例２ 23 参考例１において原料５−ヒドロキシ−５，11
−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピノ〔３，４−
ｂ〕ピリジン1.5ｇおよびＮ，Ｎ−ジエチルエチ
レンジアミン4.2ｇの代わりに第４表に示す原料
を用いる以外は参考例１と同様にして第４表に示
す化合物２−23を得る。

【表】

【表】参考例 24 ５−ヒドロキシ、５，11−ジヒドロ〔１〕ベン
ズオキセピノ〔３，４−ｂ〕ピリジン4.3ｇから
参考例１と同様な方法で得られた、５−クロロ−
５，11−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピノ〔３，
４−ｂ〕ピリジンの塩酸付加塩をジクロロメタン
50mlに溶解し、アンモニアのジルロロメタン溶液
200ml中に氷冷下滴下し、ついで室温で２時攪拌
する。反応終了後水50mlを添加し、振とう後水層
を分液棄却し、ジクロロメタン層を乾燥後減圧濃
縮すると、５−アミノ−５，11−ジヒドロ〔１〕
ベンズオキセピノ〔３，４−ｂ〕ピリジンの粗結
晶4.2ｇが得られる。この粗結晶をジイソプロピ
ルエーテルから再結晶精製すると、精製結晶3.6
ｇが得られる。融点：72−73℃ 赤外線吸収スペクトル：（KBr錠剤、cm^-1） 3280，1590，1490，1430，1220，1050，770 核磁気共鳴スペクトル：（CDCl₃、δ値、ppm） 4.92（ｓ，1H），5.11and5.52（ｑ，2H，AB，
type），6.90−7.47（ｍ，5H），7.65（dd，1H），
8.37（dd，1H）元素分析値：（C₁₃H₁₂N₂Oとして）（％）ＣＨＮ理論値 73.56 5.70 13.20 実測値 73.56 5.54 13.33 このようにして得られた５−アミノ−５，11−
ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピノ〔３，４−ｂ〕
ピリジン2.0ｇと２−ジイソプロピルアミノエチ
ルクロリドの塩酸塩2.8ｇ及びトリエチルアミン
3.9mlをトルエン35mlに溶解しこれにヨウ化ナト
リウム0.2ｇを加え３時間還流する。反応終了後
トルエン35mlと水20mlを加え、振とう後水層を分
液棄却し、トルエン層を乾燥後、減圧濃縮する。
その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
で精製し、その主分画を濃縮すると５−〔２−（ジ
イソプロピルアミノ）エチル〕アミノ−５，11−
ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピノ〔３，４−ｂ〕
ピリジン（化合物24）2.2ｇが油状遊離塩基とし
て収率69％で得られる。参考例 25 ５−オキソ−５，11−ジヒドロ〔１〕ベンズオ
キセピノ〔３，４−ｂ〕ピリジン2.1ｇと３−ア
ミノキヌクリジン8.3ｇを乾燥ベンゼン50mlに溶
解し、この溶液に四塩化チタン1.1ｇを20mlの乾
燥ベンゼンに溶解した溶液を氷冷下滴下する。滴
下終了後、氷冷下で３時間続いて室温で２日間攪
拌する。反応終了後、沈殿物をろ別し、ろ液を濃
縮する。残渣に酢酸エチル150mlと水30mlを加え、
振とう後水層を分液棄却し、酢酸エチル層を乾燥
後濃縮する。残渣をシリカゲルクロマトグラフイーで精製
し、その主分画を濃縮すると、５−（３−キヌク
リジニル）イミノ−５，11−ジヒドロ〔１〕ベン
ズオキセピノ〔３，４−ｂ〕ピリジン1.35ｇが結
晶として得られる。これをメタノール20mlに溶解
し、塩酸を用いてPH５に調整した後、シアン化水
素化ホウ素ナトリウム1.0ｇを加え40−50℃で８
時間反応する。反応終了後、水30mlを添加し、つ
いで１規定の水酸化ナトリウム水溶液を用いてPH
12に調整した後、酢酸エチル100mlで２回抽出を
行う。酢酸エチル層を乾燥後減圧濃縮する。残渣
をシリカゲルクロマトグラフイーで精製し、その
主分画を濃縮すると、５−（３−キヌクリジニル）
アミノ−５，11−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピ
ノ〔３，４−ｂ〕ピリジン（化合物25）1.0ｇが
ジアステレオマー混合物として得られる。参考例 26 参考例１で得られた５−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕アミノ−５，11−ジヒドロ〔１〕ベ
ンズオキセピノ〔３，４−ｂ〕ピリジン〔化合物
１〕2.1ｇとトリエチルアミン1.0mlをジクロロメ
タン50mlに溶解し、この中に塩化アセチル0.6ｇ
を氷冷下滴下する。滴下終了後室温で１時間攪拌
する。反応終了後、20mlを添加し、振とう後、水
層を分液棄却しジクロロメタン層を乾燥後、減圧
濃縮すると、５｛Ｎ−アセチル−Ｎ−〔２−（ジエ
チルアミノ）エチル〕｝アミノ−５，11−ジヒド
ロ〔１〕ベンズオキセピノ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン（化合物26）2.1ｇが油状遊離塩基として収率
91％で得られる。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（）〔式中、R¹は水素原子、アルキル基、ハロゲ
ン化アルキル基、アルコキシ基またはハロゲン原
子を表わし、Ｘは酸素原子または硫黄原子を表わ
し、R²は【式】（式中、Ｙはアミノ基、置換アミノ基、ヘテロ環または置換ヘテロ
環を表わし、Ｚは水素原子、アルキル基またはア
シル基を表わし、ｎは１−３の整数を表わす。）、
または【式】（式中、ｍは０，１または２を表わし、Ｚは前記と同意義。）を表わ
す。〕で表わされる新規な〔１〕ベンズエピノ
〔３，４−ｂ〕ピリジン誘導体およびその酸付加
塩を有効成分とする抗潰瘍剤。