JPH032125A - 高脂血症治療剤 - Google Patents
高脂血症治療剤Info
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- JPH032125A JPH032125A JP1117372A JP11737289A JPH032125A JP H032125 A JPH032125 A JP H032125A JP 1117372 A JP1117372 A JP 1117372A JP 11737289 A JP11737289 A JP 11737289A JP H032125 A JPH032125 A JP H032125A
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- rhm
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、遺伝子組換えヒト単球−マクロファージコロ
ニー刺激因子（以下ｒｈＭ−Ｃ８Ｆとする。）を有効成
分とする高脂血症治療剤に関する。
ニー刺激因子（以下ｒｈＭ−Ｃ８Ｆとする。）を有効成
分とする高脂血症治療剤に関する。
［技術の背景及び従来の技術］
高脂血症はコレステロール、中性脂肪、リン脂質等のう
ち一つ又はそれ以上のものが正常以上に増加する疾患で
ある。日本人の場合血液１００ ｍｌ当り総コレステロ
ール値が２２０■以上、中性脂肪量が１３０■以上、リ
ン脂質が２５０ ｍｇ以上を高脂血症としている。高脂
血症それ自体は重篤な疾患ではないが、放置する事によ
って動脈硬化を起こし狭心症、心筋梗塞の誘引となり、
臨床上重大な問題となる。現在高脂血症及び動脈硬化症
の治療には数多くの薬剤があるが臨床的にはプロブコー
ル製剤（渡辺彰他、動脈硬化、１１巻、３号、５９７ペ
ージ、１９８３年）及び蛋白分解酵素であるエラスター
ゼ（吉村正蔵、動脈硬化、３巻、２２３ページ、１９７
５年）が主に用いられている。これらの薬剤の作用はコ
レステロールを血管壁に付着しに＜＜シたり、血管壁に
付いたコレステロールを洗い流すものであり、その効果
には一定の限界があり、現在高脂血症及び動脈硬化症に
おける根治治療をする薬剤は無い。
ち一つ又はそれ以上のものが正常以上に増加する疾患で
ある。日本人の場合血液１００ ｍｌ当り総コレステロ
ール値が２２０■以上、中性脂肪量が１３０■以上、リ
ン脂質が２５０ ｍｇ以上を高脂血症としている。高脂
血症それ自体は重篤な疾患ではないが、放置する事によ
って動脈硬化を起こし狭心症、心筋梗塞の誘引となり、
臨床上重大な問題となる。現在高脂血症及び動脈硬化症
の治療には数多くの薬剤があるが臨床的にはプロブコー
ル製剤（渡辺彰他、動脈硬化、１１巻、３号、５９７ペ
ージ、１９８３年）及び蛋白分解酵素であるエラスター
ゼ（吉村正蔵、動脈硬化、３巻、２２３ページ、１９７
５年）が主に用いられている。これらの薬剤の作用はコ
レステロールを血管壁に付着しに＜＜シたり、血管壁に
付いたコレステロールを洗い流すものであり、その効果
には一定の限界があり、現在高脂血症及び動脈硬化症に
おける根治治療をする薬剤は無い。
造血因子の一種であるコロニー刺激因子中で単球−マク
ロファージ系幹細胞に作用する因子（Ｍ−Ｃ８Ｆ）があ
り、その蛋白質及び遺伝子構造について明らかにされて
いる（Ｇ、 Ｇ、 Ｗｏｎｇ ｅｔａＳｃｉｅｎｃｅ
、 ２． ３５ （２０） １５０４−１５０８（
１９８７））。このヒトＭ −ＣＳ Ｆ ハ成熟ヒト単
球−マクロファージにも作用しその機能活性化及び各種
サイトカインの産生を促進すること（Ｍｏｔｏ７ｏｓｈ
ｉ Ｋ ｅｌａｌ、 Ｅｌ＋１． ｌ（ｅｍｘｔｏｌ
、、 １７ ： ６８７１（１９８９））が明らかにさ
れている。
ロファージ系幹細胞に作用する因子（Ｍ−Ｃ８Ｆ）があ
り、その蛋白質及び遺伝子構造について明らかにされて
いる（Ｇ、 Ｇ、 Ｗｏｎｇ ｅｔａＳｃｉｅｎｃｅ
、 ２． ３５ （２０） １５０４−１５０８（
１９８７））。このヒトＭ −ＣＳ Ｆ ハ成熟ヒト単
球−マクロファージにも作用しその機能活性化及び各種
サイトカインの産生を促進すること（Ｍｏｔｏ７ｏｓｈ
ｉ Ｋ ｅｌａｌ、 Ｅｌ＋１． ｌ（ｅｍｘｔｏｌ
、、 １７ ： ６８７１（１９８９））が明らかにさ
れている。
又、高脂血症及び動脈硬化症へ単球−マクロファージが
深く関与していることが知られている。
深く関与していることが知られている。
しかしｒｈＭ−Ｃ３Ｆの単球−マクロファージの脂質代
謝へ及ぼす作用や高脂血症及び動脈硬化治療剤としての
可能性については未検討のまま置かれていた。
謝へ及ぼす作用や高脂血症及び動脈硬化治療剤としての
可能性については未検討のまま置かれていた。
［発明の目的及び要約コ
高脂血症は血液中のコレステロール、中性脂肪、リン脂
質が正常値より高い疾患であり、放置すると動脈硬化を
起こし心筋梗塞、狭心症等を誘発する事が明らかとなっ
ている。したがって優れた高脂血症及び動脈硬化症治療
剤により動脈硬化を防止することが心筋梗塞、狭心症を
予防する上で極めて重要である。本発明は高脂血症患者
及び高脂血症モデル動物に対してｒｈＭ−Ｃ８Ｆの高脂
血症及び動脈硬化治療剤としての検討を行った結果、ｒ
ｈＭ−Ｃ３Ｆは高脂血症及び動脈硬化症において最も重
要な血中コレステロール量及び中性脂肪量を顕著に減少
させる作用を有していることを見いだし本発明を完成し
た。
質が正常値より高い疾患であり、放置すると動脈硬化を
起こし心筋梗塞、狭心症等を誘発する事が明らかとなっ
ている。したがって優れた高脂血症及び動脈硬化症治療
剤により動脈硬化を防止することが心筋梗塞、狭心症を
予防する上で極めて重要である。本発明は高脂血症患者
及び高脂血症モデル動物に対してｒｈＭ−Ｃ８Ｆの高脂
血症及び動脈硬化治療剤としての検討を行った結果、ｒ
ｈＭ−Ｃ３Ｆは高脂血症及び動脈硬化症において最も重
要な血中コレステロール量及び中性脂肪量を顕著に減少
させる作用を有していることを見いだし本発明を完成し
た。
本発明はｒｈＭ−Ｃ８Ｆを有効成分とする高脂血症及び
動脈硬化治療剤である。詳しくはＭ −Ｃ８ＦがヒトＭ
−Ｃ８Ｆ遺伝子組替え細胞より調製されたｒ ｈ ｈｉ
−ＣＳ Ｆを有効成分とする高脂血症及び動脈硬化治
療剤である。
動脈硬化治療剤である。詳しくはＭ −Ｃ８ＦがヒトＭ
−Ｃ８Ｆ遺伝子組替え細胞より調製されたｒ ｈ ｈｉ
−ＣＳ Ｆを有効成分とする高脂血症及び動脈硬化治
療剤である。
［発明の技術構成］
本発明に関わるｒｈＭ−Ｃ８Ｆは、次の方法によって精
製したものを凍結乾燥して調製した。すなわち純化した
ｒｈＭ−Ｃ８Ｆをウサギに免疫して得た抗ｒｈＭ−Ｃ３
Ｆ抗体を０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐ）１７． ０）中で
透析し、２０ｍｇ／ｍｌ濃度に調製した。該抗体溶液２
００ｍ１を、あらかじめ蒸留水及び０．１Ｍリン酸緩衝
液で洗浄した１００ｇのフォルミルーセルロファインへ
加え、室温で２時間攪拌した後、水素化シアノホウ素ナ
トリウム７００ ｍｇを加えて、更に１６時間攪拌し、
７オルミルーセルロフアインと抗ｒｈＭ−Ｃ８Ｆ抗体を
結合させ抗体結合支持体を調製した。結合後、０．２Ｍ
トリス−塩酸緩衝液で洗浄し、更に水素化シアノホウ素
ナトリウム５００ ｍｇを含むトリス緩衝液２００ ｍ
ｌを加え、室温で４時間攪拌して、未反応基を不活化し
た。次いで抗体結合支持体を０、 ５Ｍ ＮｌＣｌを含
有する０、０２Ｍリン酸緩衝液で十分洗浄した。抗体結
合支持体は支持体１ｇ当り３２．６■の抗Ｃ３Ｆ抗体を
結合していた。
製したものを凍結乾燥して調製した。すなわち純化した
ｒｈＭ−Ｃ８Ｆをウサギに免疫して得た抗ｒｈＭ−Ｃ３
Ｆ抗体を０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐ）１７． ０）中で
透析し、２０ｍｇ／ｍｌ濃度に調製した。該抗体溶液２
００ｍ１を、あらかじめ蒸留水及び０．１Ｍリン酸緩衝
液で洗浄した１００ｇのフォルミルーセルロファインへ
加え、室温で２時間攪拌した後、水素化シアノホウ素ナ
トリウム７００ ｍｇを加えて、更に１６時間攪拌し、
７オルミルーセルロフアインと抗ｒｈＭ−Ｃ８Ｆ抗体を
結合させ抗体結合支持体を調製した。結合後、０．２Ｍ
トリス−塩酸緩衝液で洗浄し、更に水素化シアノホウ素
ナトリウム５００ ｍｇを含むトリス緩衝液２００ ｍ
ｌを加え、室温で４時間攪拌して、未反応基を不活化し
た。次いで抗体結合支持体を０、 ５Ｍ ＮｌＣｌを含
有する０、０２Ｍリン酸緩衝液で十分洗浄した。抗体結
合支持体は支持体１ｇ当り３２．６■の抗Ｃ３Ｆ抗体を
結合していた。
次にヒトＭ−Ｃ８Ｆ遺伝子組換え細胞（ＣＨＯ細胞）の
培養液１０Ｌを限外が過濃縮機で濃縮し、脱塩した後、
ＤＥＡＥ−セルロースに吸着させ、非吸着の夾雑物質を
除去し、０． ３Ｍ ＮａＣ１溶液で溶出し、該溶出液
に０．５Ｍ濃度になるように塩化ナトリウムを加えてヒ
トＭ−Ｃ８Ｆを含有する溶液を調製した。このヒトＭ−
Ｃ３Ｆの比活性は、３Ｘ１０６単位／■であった。上記
抗体結合支持体１００ｇに対し、このヒトＭ−Ｃ３Ｆを
含有する溶液（全Ｊｉ１５００ｍｌ）を加え、１０℃以
下で一夜攪拌しバッチ式クロマトグラフィー処理を行っ
た。攪拌後、ガラスフィルターで濾過して、抗体結合支
持体を集め、０． ５Ｍ ＮａＣ１を含有する０、０２
Ｍリン酸緩衝液で該抗体結合支持体を十分に洗浄した。
培養液１０Ｌを限外が過濃縮機で濃縮し、脱塩した後、
ＤＥＡＥ−セルロースに吸着させ、非吸着の夾雑物質を
除去し、０． ３Ｍ ＮａＣ１溶液で溶出し、該溶出液
に０．５Ｍ濃度になるように塩化ナトリウムを加えてヒ
トＭ−Ｃ８Ｆを含有する溶液を調製した。このヒトＭ−
Ｃ３Ｆの比活性は、３Ｘ１０６単位／■であった。上記
抗体結合支持体１００ｇに対し、このヒトＭ−Ｃ３Ｆを
含有する溶液（全Ｊｉ１５００ｍｌ）を加え、１０℃以
下で一夜攪拌しバッチ式クロマトグラフィー処理を行っ
た。攪拌後、ガラスフィルターで濾過して、抗体結合支
持体を集め、０． ５Ｍ ＮａＣ１を含有する０、０２
Ｍリン酸緩衝液で該抗体結合支持体を十分に洗浄した。
洗浄後、０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ２，５）５００ｍｌ
を加え、１０°Ｃ，１時間攪拌して、ｒｈＭ−Ｃ３Ｆを
溶出した。溶出液のｐＨを７．０にした後、限外Ｉ過膜
で濃縮・脱塩して、ｒｈＭ−ＣＳＦ分画を得た。この分
画をＨ４−Ｐｏｕｒ２１４ＴＰ （バイダック社、径２
．２Ｘ２５ｃｍ）の逆相カラムで０．１トリフルオロ酢
酸を含むアセトニトリル０〜１００（ｐＨ２，０）の直
線濃度勾配による高速液体クロマトグラフィーにかけヒ
トＭ−Ｃ３Ｆを集め凍結乾燥しｒｈＭ−Ｃ８Ｆ ２５
ｍｇを得た。精製ｒｈＭ−Ｃ８Ｆの比活性は１．９Ｘ１
０８単位／ ｍｇ 、 Ｓ Ｄ Ｓ −Ｐ Ａ Ｇ Ｅ
法による純度は９８％以上であった。
を加え、１０°Ｃ，１時間攪拌して、ｒｈＭ−Ｃ３Ｆを
溶出した。溶出液のｐＨを７．０にした後、限外Ｉ過膜
で濃縮・脱塩して、ｒｈＭ−ＣＳＦ分画を得た。この分
画をＨ４−Ｐｏｕｒ２１４ＴＰ （バイダック社、径２
．２Ｘ２５ｃｍ）の逆相カラムで０．１トリフルオロ酢
酸を含むアセトニトリル０〜１００（ｐＨ２，０）の直
線濃度勾配による高速液体クロマトグラフィーにかけヒ
トＭ−Ｃ３Ｆを集め凍結乾燥しｒｈＭ−Ｃ８Ｆ ２５
ｍｇを得た。精製ｒｈＭ−Ｃ８Ｆの比活性は１．９Ｘ１
０８単位／ ｍｇ 、 Ｓ Ｄ Ｓ −Ｐ Ａ Ｇ Ｅ
法による純度は９８％以上であった。
ｒ ｈ Ｍ −ＣＳ Ｆは通常、静脈内、動脈内、筋肉
内、皮下、腹腔内などの非経口投与により投与すること
ができる。投与用の製剤とては、注射剤、注入剤などが
挙げられ、これら製剤はそれ自体公知の方法によって調
製することができる。例えば、ヒトＭ−Ｃ８Ｆに医薬品
として適当な賦形剤に加えて、無菌２濾過し、ガラスバ
イアル中に無菌的に充填して密封し、必要に応して凍結
乾燥して製剤を調製することができる。
内、皮下、腹腔内などの非経口投与により投与すること
ができる。投与用の製剤とては、注射剤、注入剤などが
挙げられ、これら製剤はそれ自体公知の方法によって調
製することができる。例えば、ヒトＭ−Ｃ８Ｆに医薬品
として適当な賦形剤に加えて、無菌２濾過し、ガラスバ
イアル中に無菌的に充填して密封し、必要に応して凍結
乾燥して製剤を調製することができる。
ｒｈＭ−Ｃ８Ｆの高脂血症及び動脈硬化患者に対する投
与量は、患者の年齢症状によって変動し得るが、通常０
．４■〜１６ｕｇ／ｋｇ・体重７日、好ましくは１．６
■〜８ ｕｇ ／ ｋｇ・体重７日である。
与量は、患者の年齢症状によって変動し得るが、通常０
．４■〜１６ｕｇ／ｋｇ・体重７日、好ましくは１．６
■〜８ ｕｇ ／ ｋｇ・体重７日である。
以上の方法で得られたヒトＭ−Ｃ８Ｆを使用した本発明
の実施例を次に示す。
の実施例を次に示す。
実施例−１、高脂血症動物に対するヒト本Ｍ−Ｃ３Ｆの
コレステロール低下作用 （１）本発明の高脂血症治療剤（以下、水剤という）の
調製法 ０．１５Ｍ食塩を含むｐＨ７、２の２０ｍＭリン酸緩衝
液に、マンニトール１０■／ ｍｌ、及びｒ ｈ Ｍ−
ＣＳ Ｆを濃度１００ ｕｇ／ ｍｌに調製した。
コレステロール低下作用 （１）本発明の高脂血症治療剤（以下、水剤という）の
調製法 ０．１５Ｍ食塩を含むｐＨ７、２の２０ｍＭリン酸緩衝
液に、マンニトール１０■／ ｍｌ、及びｒ ｈ Ｍ−
ＣＳ Ｆを濃度１００ ｕｇ／ ｍｌに調製した。
ニトロセルロース系無菌７濾過膜にて無菌濾過した後、
ガラスバイアル中に無菌的に１ ｍｌ充填し高脂血症及
び動脈硬化治療剤を調製した。
ガラスバイアル中に無菌的に１ ｍｌ充填し高脂血症及
び動脈硬化治療剤を調製した。
（２）水剤の高脂血症動物に対するコレステロール低下
作用 高脂血症家兎（Ｗａｔａｎａｂｅ兎）に対するｒｈＭ−
Ｃ８Ｆの血清コレステロール低下作用について検討した
。試験方法は下記の通りである。試験期間を対照投与期
間と水剤投与期間に分は試験を実施した。高脂血症家兎
４羽に水剤の製造に用いた緩衝液２．５ｍｌを連続７日
間皮下投与し、その後１０日間観察した（対照薬投与期
間）。引き続いて水剤を５０ｕｇ／日の割合にて７日間
連続皮下投与した後８日間観察した（水剤投与期間）。
作用 高脂血症家兎（Ｗａｔａｎａｂｅ兎）に対するｒｈＭ−
Ｃ８Ｆの血清コレステロール低下作用について検討した
。試験方法は下記の通りである。試験期間を対照投与期
間と水剤投与期間に分は試験を実施した。高脂血症家兎
４羽に水剤の製造に用いた緩衝液２．５ｍｌを連続７日
間皮下投与し、その後１０日間観察した（対照薬投与期
間）。引き続いて水剤を５０ｕｇ／日の割合にて７日間
連続皮下投与した後８日間観察した（水剤投与期間）。
対照薬投与期間と水剤投与期間における血清中のコレス
テロール量を経時的に測定し、薬剤投与前の血清コレス
テロール量に対する低下率を算出し、水剤のコレステロ
ール低下作用について検討した。
テロール量を経時的に測定し、薬剤投与前の血清コレス
テロール量に対する低下率を算出し、水剤のコレステロ
ール低下作用について検討した。
図１に示す如く対照薬投与期間における血清コレステロ
ールは対照投与期間 ９７％であり投与期間中の変化は認められなかった。一
方水剤投与期間においては血清コレステロールは投与前
の８３％〜８５％と顕著な減少が認められた。図１にお
いて、横軸は日で表した期間を、縦軸は血清総コレステ
ロール量（■／ ｍｌ ）を示す。この結果から水剤が
高脂血症に起因する動脈硬化治療剤として有用であるこ
とが明らかとなった。
ールは対照投与期間 ９７％であり投与期間中の変化は認められなかった。一
方水剤投与期間においては血清コレステロールは投与前
の８３％〜８５％と顕著な減少が認められた。図１にお
いて、横軸は日で表した期間を、縦軸は血清総コレステ
ロール量（■／ ｍｌ ）を示す。この結果から水剤が
高脂血症に起因する動脈硬化治療剤として有用であるこ
とが明らかとなった。
実施例−２、正常動物に対するｒｈＭ−Ｃ８Ｆのコレス
テロール低下作用 実施例−１と同様にして得たヒト血清アブミン５ ｍｇ
／ ｍｌを含む緩衝液にて調製した水剤を用い正常兎
の血清コレステロール低下作用について検討した。ニュ
ーシーラントホワイト兎５羽に水剤を５０■／ ｋｇ・
体重にて連続７日間皮下投与し、投与前後の血清コレス
テロール量を測定した。その結果を図２に示す。図２に
おいて横軸は測定時期を表わし、縦軸は血清総コレステ
ロール量（ｍｇ／ｎ＋＋）を表わす。
テロール低下作用 実施例−１と同様にして得たヒト血清アブミン５ ｍｇ
／ ｍｌを含む緩衝液にて調製した水剤を用い正常兎
の血清コレステロール低下作用について検討した。ニュ
ーシーラントホワイト兎５羽に水剤を５０■／ ｋｇ・
体重にて連続７日間皮下投与し、投与前後の血清コレス
テロール量を測定した。その結果を図２に示す。図２に
おいて横軸は測定時期を表わし、縦軸は血清総コレステ
ロール量（ｍｇ／ｎ＋＋）を表わす。
図２に示す如く水剤の投与により血清コレステロールが
減少する事が認められたが、水剤による血清コレステロ
ール低下作用は血清コレステロール値の高い家兎に対し
てより顕著な減少が認められ、水剤投与前の血清コレス
テロール値の低い家兎に対してその作用は軽度であった
。
減少する事が認められたが、水剤による血清コレステロ
ール低下作用は血清コレステロール値の高い家兎に対し
てより顕著な減少が認められ、水剤投与前の血清コレス
テロール値の低い家兎に対してその作用は軽度であった
。
本試験における血清コレステロールの減少は投与前の２
８％（平均値）であった。この結果から本製剤が高脂血
症に起因する動脈硬化治療剤として有用であることが明
らかとなった。
８％（平均値）であった。この結果から本製剤が高脂血
症に起因する動脈硬化治療剤として有用であることが明
らかとなった。
［発明の効果］
（１）異常に高い血清コレステロール量及び中性脂肪量
を顕著に減少させ、かつ副作用のない薬剤を提供し得る
。
を顕著に減少させ、かつ副作用のない薬剤を提供し得る
。
（２）高脂血症を治療し、動脈硬化を改善・予防しかつ
副作用のない薬剤を提供しえる。
副作用のない薬剤を提供しえる。
図１は、水剤及び対照薬剤投与後の血清総コレステロー
ルの経時変化を投与前のそれに対する比率で表わしたグ
ラフであり、図２は水剤投与の前後における血清コレス
テロール量の変化を示すグラフである。 特許出願人 森永乳業株式会社 代 理 人 工 藤 カ １Ｉユ与前
血清総コレステａ−ルに対する割合（％）図 本投γ前 本投与後
ルの経時変化を投与前のそれに対する比率で表わしたグ
ラフであり、図２は水剤投与の前後における血清コレス
テロール量の変化を示すグラフである。 特許出願人 森永乳業株式会社 代 理 人 工 藤 カ １Ｉユ与前
血清総コレステａ−ルに対する割合（％）図 本投γ前 本投与後
Claims (1)
- （１）遺伝子組換えヒト単球−マクロファージコロニー
刺激因子を有効成分とする高脂血症治療剤
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1117372A JP2641067B2 (ja) | 1989-05-12 | 1989-05-12 | 高脂血症治療剤 |
| CA002011050A CA2011050C (en) | 1989-02-28 | 1990-02-27 | Human monocyte-machrophage-csf preparations |
| DE69022606T DE69022606T2 (de) | 1989-02-28 | 1990-02-27 | Menschlichen Monozyt-Makrophagen-Koloniestimulierungsfaktor enthaltende Zusammensetzung. |
| AU50504/90A AU625081B2 (en) | 1989-02-28 | 1990-02-27 | Human monocyte-macrophage-csf preparations |
| EP90103771A EP0385385B1 (en) | 1989-02-28 | 1990-02-27 | Human monocyte-machrophage-CSF preparations |
| US07/789,431 US5288487A (en) | 1989-02-28 | 1991-11-06 | Human monocyte-macrophage-CSF preparations |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1117372A JP2641067B2 (ja) | 1989-05-12 | 1989-05-12 | 高脂血症治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH032125A true JPH032125A (ja) | 1991-01-08 |
| JP2641067B2 JP2641067B2 (ja) | 1997-08-13 |
Family
ID=14710027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1117372A Expired - Lifetime JP2641067B2 (ja) | 1989-02-28 | 1989-05-12 | 高脂血症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2641067B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6198920B1 (en) * | 1995-06-01 | 2001-03-06 | Padcom, Inc. | Apparatus and method for intelligent routing of data between a remote device and a host system |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02264728A (ja) * | 1989-04-04 | 1990-10-29 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 高脂血症治療剤 |
| JPH03503418A (ja) * | 1988-03-21 | 1991-08-01 | ジェネティックス・インスティテュート・インコーポレイテッド | 哺乳動物におけるリポタンパクコレステロールプロフィール改善のための組成物および用途 |
-
1989
- 1989-05-12 JP JP1117372A patent/JP2641067B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03503418A (ja) * | 1988-03-21 | 1991-08-01 | ジェネティックス・インスティテュート・インコーポレイテッド | 哺乳動物におけるリポタンパクコレステロールプロフィール改善のための組成物および用途 |
| JPH02264728A (ja) * | 1989-04-04 | 1990-10-29 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 高脂血症治療剤 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6198920B1 (en) * | 1995-06-01 | 2001-03-06 | Padcom, Inc. | Apparatus and method for intelligent routing of data between a remote device and a host system |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2641067B2 (ja) | 1997-08-13 |
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