JPH0321546B2 - - Google Patents
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- JPH0321546B2 JPH0321546B2 JP54166261A JP16626179A JPH0321546B2 JP H0321546 B2 JPH0321546 B2 JP H0321546B2 JP 54166261 A JP54166261 A JP 54166261A JP 16626179 A JP16626179 A JP 16626179A JP H0321546 B2 JPH0321546 B2 JP H0321546B2
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- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は次の一般式
なる新規な3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール誘導体およびその薬剤として相容れる酸との
塩に関する。上記式において、Ｒは（C1-6）ア
ルキル又は（C3-7）シクロアルキルを表わし、
R1は水素、ハロゲン又は（C1-4）アルコキシを
表わし、R2は水素又は（C1-4）アルコキシを表
わし、そしてＡは基【式】（式中R3は 水素、メトキシ、エトキシまたはモノ−あるいは
ジ−メチルアミノを表わし、そしてR4は水素ま
たは（C1-4）アルキルを表わす）を表わす、ただ
し、同時に、Ｒがエチル基を表わし、R1および
R2の一方が水素で他方がメトキシ基を表わし、
そしてR4が水素である場合には、R3はジメチル
アミノ基を表わすことはできない。 本発明の新規化合物は消炎、鎮痛、下熱および
抗微生物作用を有する。 上記の条件によつて本発明から除かれる化合物
はドイツ特許第1137625号から知ることができる
が、この特許は光伝導特性を有する数種のチアゾ
ール、オキサゾールおよびイミダゾール誘導体を
報告しており、これらは電気写真の複製に適当に
用いられうる。Ｒがメチルであり、R1およびR2
が水素であり、そしてＡがニトロ−置換フエニル
基を意味する以外の式の如き化合物は、ジエ
ー・ダブリユー・ロウン（J.W.Lown）およびエ
ム・エツチ・アクター（M.H.Akhtor）による論
文〔カン・ジエー・ケム．（Can.J.Chem.）49、
（1971）1610に公表〕から知られており、そこで
著者等は１−ニトロソ−２−ナフチルアミンと３
−アロイル−アジリジンとの反応に含まれる機構
について論じている。 さらに、アルキル基により２−位において置換
された他のナフトイミダゾールは米国特許第
3046116号に記載されており、そこではこれら化
合物は版面の製造に便宜に用いられうることが述
べられている。 ここで用いられている「（C1-4）アルキル」と
いう用語および（C1-4）アルキル部分を含む他の
ここであげた基のアルキル部分は、１ないし４個
の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアル
キル基たとえばメチル、エチル、プロピル、１−
メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２
−メチルプロピルおよび１，１−ジメチルエチル
と同じであるが、「（C1-6）アルキル」という用語
は６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝状アルキル基たとえば前記の如く、ペンチル、
１−エチルプロピル、１−メチルブチル、１，１
−ジメチルプロピル、１，２−ジメチル−プロピ
ル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−
メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，３−
ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル等を指
す。 「（C3-7）シクロアルキル」という用語はシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロ−ペンチル、
シクロヘキシルおよびシクロヘプチルから選択さ
れた３ないし７個の炭素原子を有するシクロアル
キル基を指す。「（C1-4）アルコキシ」という表現
はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチル
エトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２
−メチルプロポキシ、１，１−ジメチルエトキシ
から選択される最大で４個の炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝状のアルコキシ基を指す。ハロ
ゲンという用語および部分は本質的にクロル、ブ
ロムおよびフルオルを指す。最も好ましい基の化
合物は、Ｒが（C1-6）アルキルを表わし、R1と
R2が両方とも水素であり、Ａが基
【式】（式中R3は水素、メトキシ、エ トキシまたはモノ−あるいはジ−メチルアミノを
表わしそしてR4は水素または（C1-4）アルキル
を表わす）を表わす式なる化合物およびその薬
剤として相容れる酸との塩を包含する。 これらの酸付加塩は、上の式なる化合物を薬
剤として相容れる酸で処理することによつて得ら
れる。治療上相容れる塩の生成に適当な酸として
は、たとえば、ハロゲン化水素酸、硫酸およびリ
ン酸、硝酸および過塩素酸；脂肪族、脂環式、芳
香族もしくは複素環式カルボン酸又はスルホン
酸、たとえばギ酸、酢酸、プロピオ酸、コハク
酸、グリコール酸、乳酸、マレイン酸、酒石酸、
クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロ
キシマレイン酸、ピルビン酸；フエニル酢酸、安
息香酸、パラ−アミノ安息香酸、アントラニル
酸、パラ−ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸、パ
ラ−アミノサリチル酸もしくはエンボニツク
（embonic）酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、エチレン
スルホン酸；ハロベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸、ナフタレンスルホン酸又はスルフア
ニル酸が挙げられうる。 種々の本新規化合物の塩はさらに、得られた化
合物を塩に変換させ、この塩を単離し、かつこれ
から遊離化合物を遊離させることにより、得られ
た化合物を精製するのに用いてもよい。遊離形態
をとる、およびそれらの塩の形態をとる本新規化
合物間の密接な関係から考え、遊離化合物に関連
して上文および下文に述べたことはさらに相当す
る塩にも関係する。 本新規化合物を製造する一般的な方法は、式 （式中Ｒ，R1およびR2は上記の定義と同じで
ある） を適当に選択された式ACHO（式中Ａは上記の定
義と同じである）なるアルデヒドと縮合させて中
間体イミダゾリンを生成し、次にこれを酸化して
終末生成物を得ることからなる。次の図解Ａは
全反応を更にわかりやすく例証したものである。 但し角括弧は角括弧内にある中間化合物をあら
かじめ分離せずに先の工程へ進めてよいことを意
味する。 かなり広範囲な条件下でもナフタレンジアミン
とアルデヒドとの縮合は行いうる。しかし等モル
割合又はわずかに過剰のアルデヒドを、不活性高
沸点有機溶媒たとえばキシレン、トルエンもしく
はシメン中の式なる化合物の溶液へ添加し、次
にこの得られた反応混合物をデイーン−スターク
装置内で不活性雰囲気下に還流すると、むしろ良
い結果が得られた。 上の図解中にて単純な脱水素化反応として見ら
れる酸化工程について述べると、これは緩和な酸
化剤、たとえば二酸化マンガンもしくは酢酸銅、
の存在下に、又は通常用いられ、かつ「水素添加
触媒」として呼ばれている金属もしくは酸化金属
たとえばパラジウム、白金、ルテニウム、ロジウ
ム、二酸化白金を粉末状で、又は木炭もしくはア
スベスト担体に吸着させて、およびラネー−ニツ
ケルから適当に選択された脱水素化剤で行われう
る。得られた反応生成物は熱溶液のろ過および減
圧下での溶媒の蒸発を含む一般的な方法によつて
採取される。こうして得られた粗物質の精製は晶
出により、又はクロマトグラフ法により簡単に行
われる。 式なる出発ナフタレンジアミン誘導体は通常
新規であり、かつ色々な工程により製造されても
よく、たとえばジエー・オーガ・ケム、（J.Org.
Chem.）37（22）、3566（1972）にはN2−イソプ
ロピル−ナフタレン−１，２−ジアミンの合成が ａ）β−ナフタレンアミンの１−ニトロ−２−
ナフタレンアミンへのニトロ化、ｂ）アミノ基の
塩素原子との交換、ｃ）イソプロピルアミンでの
アミノ化そして最後にｄ）ニトロ基のアミノへの
還元によつて報告されている。 なおも他の方法をナフタレン本体の特有な反応
性を考慮した文献から集めることができる。 出発ナフタレンジアミン誘導体の製造に通常用
いた方法は、式 （式中Ｒ，R1およびR2は上記の定義と同じで
ある） なるＮ−置換−１−ニトロソ−２−ナフタレンア
ミンを、水素添加触媒の存在下に水素ガスによつ
て還元する方法である。種々の水素添加触媒はジ
アミンへの変換を行うのに用いてもよく、一般に
図解Ａの酸化工程に用いられたと同じ金属および
酸化金属、たとえばパラジウム、白金、ルテニウ
ム、ロジウム、二酸化白金を粉末状もしくは担体
に吸着させて、およびラネー−ニツケル；を用い
るのが好ましい。さらに本反応条件の範囲は広範
囲にわたつてもよいが、これは上記のすべての触
媒が活性であり、かつ室温および大気圧（４気圧
までを適当に用いることができる）で用いられる
のが好ましいためである。この反応で便宜に用い
られ得る溶媒は低級脂肪族アルコールたとえばメ
タノールとエタノール、および芳香族炭化水素た
とえばベンゼン、トルエン、キシレンおよびシメ
ンから選択される。 一方、Ｎ−置換−１−ニトロソ−２−ナフタレ
ンアミン誘導体の還元は、さらに還元剤として金
属たとえば酸性溶媒中のスズ、亜鉛又はアルミニ
ウムを用いて公知の方法により行われてもよい。 出発ニトロソ化合物はエス・テイー・モーガン
（S.T.Morgan）およびエフ・ピー・エベンス
（F.P.Evens）によつて記載された方法〔ジエ
ー・ケム・ササ・（J.Chem.Soc.）115、1140
（1919）〕により２−（Ｎ−ニトロソ−Ｎ−置換）
ナフチルアミンの酸−触媒転位によつて、又はよ
り便宜にはイー・ダブリユー・マルムバーグ（E.
W.Malmberg）およびシー・エス・ハミルトン
（C.S.Hamilton）による方法〔ジエー・アム・ケ
ム・ササ（J.Am.Chem.Soc.）70、2415（1948）〕
により第一アミンと１−ニトロソ−２−ナフトー
ルとの反応によつて合成される。 相当するＮ−置換−１−ニトロソ−２−ナフタ
レンアミンから出発ナフタレンジアミンを製造す
る上記の方法が、多くの理由で特に価値がある。
まず第一に事実この還元反応は激しい条件を必要
とせずに、反対に室温および大気圧で急速に進行
すること、第二に反応条件自体、溶媒および用い
られる出発ニトロソ−化合物が工業的観点から特
に安定であること、第三にこうして得られたナフ
タレンジアミンを必ずしも反応混合物から分離し
なくてもよく、かつ適当に選択されたアルデヒド
ACHOとの縮合を、アルデヒドACHOを添加す
る前に式なる水素添加化合物を含む反応混合物
を精製工程（working up）にかけることなく行
いうる点である。この場合に、もしもナフタレン
ジアミンの分離が必要でないとしたら、Ｎ−置換
−１−ニトロソ−２−ナフタレンアミンの還元も
不活性高沸点有機溶媒中で行う。 さらに、触媒の表面で起こる接触還元は可逆反
応であり、ニトロソナフタレンアミンを還元する
のに用いたのと同じ触媒を、脱水素化工程に、水
素の不存在下に便宜に用いることができる。式
なるナフタレンジアミンと、塩化アシル、無水物
もしくはエステルであつてもよい酸誘導体との間
の相互作用は、本発明のナフトイミダゾールへの
もう一つの便宜な方法を提供する。より詳細に
は、ナフタレンジアミンを式ACOXなる化合物
と接触させる。但しＡは上記定義と同じであり、
Ｘは塩素原子、−OR3（式中R3は同じ基−COA、
又はトリフルオルアセチル、エトキシカルボニル
もしくはアルキルスルホニル部分であつてもよ
い）又は−OR4基（式中R4はメチルもしくはエ
チル基である）を表わしてもよい。この２つの工
程の反応は次の図解Ｂによる重要な中間体として
のモノ−アシル化ナフタレンジアミンの生成を含
む。 中間体モノ−アシル化化合物への第一工程で
は、ナフタレンジアミンと酸誘導体ACOXと
の等モル混合物を低級脂肪族ハロゲン化および芳
香族炭化水素から選択された無水不活性有機溶媒
中に、反応経過中に生ずる無機もしくは有機酸を
妨害（block）する第三有機窒素塩基の存在下に
溶解させた場合に、高収量が得られることが認め
られた。 最後に、モノ−アシル化中間体の脱水による所
望の終末生成物への変換は、それを不活性有機溶
媒中にて、適宜に酸性触媒たとえば硫酸又はｐ−
トルエンスルホン酸の存在下に還流することによ
つて行われる。終末ナフトイミダゾールの採取お
よび精製は、第一工程ですでに記載したと同じ一
般方法で行う。さらに式なるある化合物はさら
に、同じ式に入り、かつ前に略述した反応図解
の一つによつて製造された他の化合物を化学的に
修飾することによつても得られる。たとえばＡが
（C1-4）アルコキシ、（C3-4）アルケニル−オキ
シ、（C3-4）アルキニルオキシ、ベンジルオキシ、
（C2-4）アルカノイルオキシ、カルボキシメトキ
シ、もしくは〔カルボ（C1-4）アルコキシ〕メト
キシで置換されたフエニルである化合物は、相当
するヒドロキシフエニル誘導体と適当な薬剤たと
えば（C1-4）アルキル−、（C3-4）アルケニル−、
（C3-4）アルキニル−およびベンジルハロゲン化
物、トシレートもしくはメシレート、（C2-4）−ア
ルカノイルハロゲン化物もしくは無水物、α−ハ
ロ−酢酸ならびにその（C1-4）アルキルエステル
との反応によつて便宜に製造される。また一方Ａ
がアミノ−フエニル基である化合物は、相当する
アルカノイル−アミノおよびベンゾイルアミノフ
エニル誘導体から酸加水分解によつて容易に製造
され得る。モノアルキルアミノフエニル化合物が
高収量に得られる便宜な方法は、相当するアシル
アミノ誘導体のアミド窒素原子のナトリウム誘導
体を製造し、次にこれをアルキル化剤によつて置
換し、そして最後にアルカリ加水分解によつて保
護アシル基を切り離すことからなる。 先在する基を、明確に開示されてはいないが、
与えられた意味の中に入る別の基に変換させるた
めに用いられるに適したもう一つの方法は、本発
明の範囲内で考慮されねばならない。 上述した如く、本発明のある新規化合物は抗炎
症剤、緩和な鎮痛剤および下熱剤として有効であ
る。さらに、他のある化合物はかなり強い抗微生
物活性を特に真菌に対して有する。これらの生物
学的活性は、マウスにおける経口投与による近似
LD50が通常500mg／Kg以上という低毒性を伴う。
毒性はリチトフイールド（Lichtfield）およびウ
イルコキソン（Wilcoxon）によつて測定された
〔ジヤーン・フアーム・エキスアト・サー・
（Journ.Pharm.Expt.Ther.）、96、99（1949）〕。 抗炎症活性は数種の試験法によつて確認され
た。その一つは、ラツト肢のカラゲニン注射によ
つて誘発された浮腫を減じる本発明の化合物が有
する効力を測定するものであるが、この試験はシ
ー・エー・ウインター（C.A.Winter）等によつ
て記載された方法学〔プロク・ササ・エクスプト
ル・バイオロ・メド・（Proc.Soc.Exptl.Biol.
Med.）111、544、（1962）〕によつて行われた。
もう一つはラツトの皮下に棉小球を植えこみ、そ
の上に形成された肉芽腫重量の試験化合物による
減少を、メイアー（Meier）等により記載された
方法（イクスペリメンテイア（Experimentia）
６，469，1950〕によつて調べる方法である。 さらにもう一つは本化合物のいくつかをラツト
におけるアジユバント誘発関節炎試験にて試験す
る方法である。ビー・ビー・ニユーボールド
（B.B.Newbould）によつてブリ・ジヤーン・フ
アーマコロ・（Bri.Journ.Pharmacol.）21，127，
（1963）に記載されている如く行われるこの試験
は実に意味深い。というのはアジユバント関節炎
は、薬理学者が化合物をその可能な抗炎症活性に
ついて研究できる最良の薬理学的材料の１つだか
らであり、それはこの慢性炎症の実験モデルが人
間病理学のリユウマチ様関節炎の状態に非常に似
ている事実による〔ペアーソン、シー・エム・
（Pearson、C.M.）、関節炎および類似状態、119
頁、リア（Lea）およびフエビツガー（Febiger）
出版、1967およびペアーソン・シー・エム・
（Pear−son C.M.）、ジエー・クロニツクデイズ
イーゼズ（J.Chronic Deseases）、16、863
（1963）を参照〕。化合物をラツトに対してLD50
値で表わされた相当する毒性量のおよそ1/20もし
くは1/25、1/10および1/5（最大投与量）に通常
相当する種々の量を投与する。しかしたとえ被検
化合物のLD50値が1000mg／Kg以上であるとして
も、投与される最大投与量レベルは通常200mg／
Kgより決して高くはない。これらの投与量は毒性
投与量からはるかに離れた量である。正確には、
予備スクリーニング試験として用いられたカラゲ
ニン−誘発浮腫試験で、本被検化合物を最初に上
述の如きLD50値の1/5に、又はもしもLD50値が
1000mg／Kg以上であれば200mg／Kgに相当する最
大量を投与する。重要な抗炎症活性を示す化合物
すなわち誘発浮腫40もしくはそれ以上の百分率の
減少を引き起こす化合物を、さらにより低投与量
にて試験し、次に肉芽腫小塊試験に付す。これら
の試験で得られた結果を次の第表に報告する。 【表】 カラゲニン−誘発浮腫および肉芽腫小塊試験に
おいて最良の結果が得られた例６，19および32の
化合物を、次に更にそれらのLD50の1/5に、又は
もしもLD50が1000以上ならば200mg／Kgに相当す
る投与量でアジユバント関節炎試験に付する。こ
の試験では化合物の有効性測定をラツト後肢の体
積減少効力によつて行つた。得られた結果を次の
第表にまとめた。 【表】 これらの好ましい特徴はさらに興味深い鎮痛お
よび下熱特性を伴うことであり、この特性はそれ
ぞれランダル（Randall）等 〔アーチ．イント．フアーマコダイン．
（Arch.Int.Pharmacodyn.）111、409、（1957）〕
およびブラー（Buller）等 〔ジエー．フアーム．フアーマコロ．（J.
Pharm.Pharmacd.）９，128（1957）〕によつて記
載された方法によつて調べられた。最終的に本発
明の目的物である新規ナフトイミダゾールは非常
に低い潰瘍発生活性を示すが、これは他の知られ
ている、および治療上用いられている抗炎症物質
で観察されるそれよりも数倍低いものであること
が認められた。この潰瘍発生活性はチユイリアー
（Thuillier）等〔キム．サー．（Chim.Ther.）３，
51，（1968）〕に従つて測定された。さらに、予期
した如く、本発明の化合物のあるものは主に真菌
類たとえば種々のトリコフイトン
（Trichophyton）種、たとえばトリコフイトンメ
ンタグロフイテス（Trichophyton
mentagrophytes）、トリコフイトンスコエンレイ
ン（Trichophyton Schoenleinii）およびトリコ
フイトンバーシカラー（Trichophyton
Versicolor）に対して認められ得る抗微生物作用
を示す。より詳細には、およそ３ないしおよそ
25γ／mlの範囲にわたる濃度の例６，11，13，
15，16，17および18の化合物は、これら微生物の
成長をインヴイトロにて阻害する。 抗炎症および抗微生物剤としての新規化合物の
使用はさらに本発明の特微的な目的でもあり、か
つこの使用は新規化合物又はそれらの塩の薬剤組
成物への具体化を含めたあらゆる工業的に応用し
得る側面をもつ使用を指す。 抗炎症使用では本発明の化合物を種々の経路に
よつて投与してもよい。好ましい経路は経口およ
び直腸であるが、非経口投与を用いることもでき
る。経口投与では本発明の化合物を薬剤としての
投与形態たとえば錠剤、カプセル剤、エリキシル
剤、液剤等に製剤化する。錠剤は治療成分に加え
て通常の付加剤たとえば不活性希釈剤、たとえば
デンプン、乳糖、カオリン、リン酸カルシウム、
マンニトール等；結合剤たとえばゼラチン、デン
プン、糖、ゴム、カルボキシメチルセルロース、
ポリビニルピロリドン等；潤滑剤たとえばタル
ク、ステアリン酸−マグネシウム、ステアリン酸
等；および普通に用いられる崩壊剤、発色剤、甘
味剤および芳香剤を含んでもよい。上記錠剤と同
じ付加剤を含有してもよい被覆又は硬殻カプセル
もまた製造され得る。液体調製品たとえばエリキ
シル剤および液剤は、水性又は非−水性の薬剤と
して相容れる溶媒中に活性成分を溶かすことによ
つて製造され、かつさらに懸濁、甘味、芳香およ
び防腐剤を当業者周知の如く含有してもよい。 直腸投与では活性成分を一般的な賦形剤たとえ
ばココアバター、ロウ、鯨ロウ又はポリオキシエ
チレングリコールおよびそれらの誘導体と混合し
て本化合物を坐剤に製剤化する。 投与量範囲は一日におよそ0.05ないしおよそ
10.0ｇであり、何回かに分けて投与するのが好ま
しい。従つて、本発明は活性成分としておよそ50
ないしおよそ1000mgの本発明の化合物を薬剤とし
て相容れる担体と一緒に包含する抗炎症に役立つ
薬剤組成物を提供する。 抗微生物使用としては、本発明の化合物を局所
調製品たとえば軟膏、クリーム、粉末等に１日に
１回又は２回以上、必要に応じて適用しうる様に
0.1ないし10％の濃度に調製する。軟膏およびク
リームは活性成分を軟膏基剤たとえば植物および
動物脂肪から製造した油性基剤、石油およびロウ
から製造した炭化水素基剤又は、好ましくはポリ
エチレン−グリコール軟膏基剤中に包含させるこ
とによつて製造する。 粉末剤は非常に細かく粉砕した粉末状の活性成
分を化学的に不活性を賦形剤と一緒に当業者周知
の方法で混合することによつて製造される。 次の例は本発明の方法を例証し、かつ一般式
なるいくつかの化合物を詳細に記載するものであ
るが、これによつて本発明を限定するものではな
い。 例１：３−メチル−２−フエニル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール 50c.c.の塩化メチレン中に溶かした11.35ｇの塩
化ベンゾイル（0.08モル）を、100c.c.の塩化メチ
レン中の14.57ｇのN2−メチルナフタレン−１，
２−ジアミン（0.084モル）と11.3c.c.のトリエチ
ルアミン（0.08モル）の溶液へ添加し、得られた
反応混合物を室温で約１時間放置する。次にこれ
を還流温度で16時間加熱し、室温まで冷却し、か
つ漂白土類（bleaching earth）でろ過する。ろ
液を200c.c.の塩化メチレンで希釈し、水で２回、
５％重炭酸ナトリウムで１回、次に水で水性層が
中性反応を示すまで洗浄する。硫酸ナトリウムで
乾燥させたこの塩化メチレン溶液を濃縮乾燥させ
て残留物を得、これを300c.c.のベンゼンに溶かし、
次にデイーンスターク装置を付けた500c.c.のフラ
スコに注ぐ。0.18ｇのｐ−トルエンスルホン酸を
還流温度まで加熱したこの溶液へ添加する。４時
間後に、反応混合物を室温まで冷却させてろ過す
る。ろ液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、
次に濃縮乾燥させて13.1ｇの題記化合物を得る。 融点：127−28℃（エタノールから） 例２：２−（４−クロルフエニル）−３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物は塩化ベンゾイルの代わりに４−ク
ロルベンゾイルクロリド（14.15ｇ）を用いる以
外は前例と同様にして製造される。収量：精製化
合物16.47ｇ。融点：152−153℃（エタノールか
ら）。 例３：２−（３−メトキシフエニル）−３−メチル
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール この化合物は塩化ベンゾイルの代わりに３−メ
トキシベンゾイルクロリド（13.75ｇ）を用いる
以外は例１の方法により製造される。収量：
12.57ｇ。融点：148−149℃（エタノールから）。 例４：３−メチル−２−（４−ピリジル）−3H−
ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物は塩化ベンゾイルの代わりにイソニ
コチノイルクロリド塩酸塩（14.25ｇ）を用いる
以外は例１の方法に従い製造される。収量：精製
化合物5.72ｇ。融点：158−159℃（エタノールか
ら）。 例５：３−メチル−２−（４−エトキシフエニル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 800c.c.のトルエン中の11.16ｇ（0.06モル）の２
−メチルアミノ−１−ニトロソナフタレン溶液
を、室温および大気圧にて、３ｇのパラジウム−
炭素の存在下に水素添加する。１時間後、理論量
の水素が消費されてから、９c.c.（0.06モル）の４
−エトキシベンズアルデヒドを添加し、かつ得ら
れた反応混合物を不活性雰囲気下に３時間、還流
温度まで加熱する。反応中に生ずる水をトルエン
との二成分系共沸混合物として蒸留し、かつデイ
ーン・スターク装置で分離する。次にさらに1.5
ｇの５％パラジウム−炭素を添加し、かつさらに
２時間還流を続ける。熱溶液をろ過し、ろ液を減
圧下に濃縮して乾燥させ、得られた残留物を酢酸
エチルから晶出させて精製する。収量：14.5ｇ
（80％）。融点：138−９℃。 例６ないし21 次の化合物は出発Ｎ−メチル−１−ニトロソナ
フタレンアミンを水素添加し、得られたジアミノ
化合物を適当に選択されたアルデヒドと縮合さ
せ、次に得られたイミダゾリン誘導体を脱水素す
ることにより、前例の方法と同様にして製造され
る。 (6) ２−（４−メトキシフエニル）−３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール。融
点132−134℃（酢酸エチルから）。 (7) ２−（３−クロルフエニル）−３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール。融
点137−９℃（酢酸エチル）。 (8) ３−メチル−２−（２−ピリジル）−3H−ナ
フト〔１，２−ｄ〕イミダゾール塩酸塩。融
点：231℃（分解）（酢酸エチルから）。 (9) ３−メチル−２−（６−メチル−２−ピリジ
ル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール
塩酸塩。融点：262℃（分解）（エタノールか
ら）。 (10) ３−メチル−２−（３−ピリジル）3H−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール塩酸塩。融点
245℃（分解）（メタノールから）。 (11)２−（２−フラニル）−３−メチル−3H−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール塩酸塩。融点
243℃（分解）（イソプロパノールから）。 (12)３−メチル−２−（1H−ピロル−２−イル）−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール。融
点：283℃（ジオキサンから）。 (13) ３−メチル−２−（２−チエニル）−3H−
ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール。融点：
166−８℃（酢酸エチルから）。 (14) Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−メチル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イ
ル）ベンゼンアミン。融点：136−８℃（ベン
ゼンから）。 (15) ３−メチル−２−〔４−（１−メチルエトキ
シ）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール。融点：144−45℃（エチルエーテ
ルから）。 (16) ３−メチル−２−（４−メチルフエニル）−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール。融
点：135−６℃（ジイソプロピルエーテルか
ら）。 (17) Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（３−メチル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イ
ル）ベンゼンアミン。融点161〜162.5℃（酢酸
エチルから）。 (18) ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−
イル）−３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール。融点：200〜201℃（アセト
ンから）。 (19) ４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール−２−イル）−２，Ｎ，Ｎ−
トリメチルベンゼンアミン。融点116〜118℃
（メチル−ｔ−ブチルエーテルから）。 (20) ３−メチル−２−（３−メチル−４−メト
キシフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール。融点104〜105℃（ジイソプロピル
エーテル）。 (21) Ｎ−〔４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，
２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエニル〕
アセトアミド。融点271〜72℃（エタノールか
ら）。 例22：４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール−２−イル）−ベンゼンアミ
ン 題記化合物は相当するモノアセチル誘導体の酸
加水分解によつて製造される。より詳細には75c.c.
の５％HCl中に5.7ｇの例21の化合物を含む溶液
を、およそ171/2時間、窒素気流下に還流温度ま
で加熱する。次にこの溶液を木炭で処理し、かつ
減圧下にろ過する。ろ液を濃水酸化アンモニウム
で処理して塩基性PHとしてから冷却し、かつ沈殿
する固体をろ過によつて採取する。融点250−２
℃。 例23：Ｎ−メチル−４−（３−メチル−3H−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）ベ
ンゼンアミン 例21の如く製造した５ｇのＮ−〔４−（３−メチ
ル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−
２−イル）フエニル〕アセトアミドを、80c.c.の無
水ジメチルホルムアミド中に溶かし、この得られ
た溶液へ、０と５℃との間の温度まで冷却した
0.69ｇの55％NaoHを徐々に添加する。水素ガス
の発生が終了した171/2時間後に、20c.c.のジメチ
ルホルムアミド中に溶かした１c.c.のヨウ化メチル
をぽたりぽたりと落とし、反応混合物を室温にま
でもつてゆく。次に溶液を１リツトルの水中に注
ぎ、およそ20分間撹拌する。沈殿した固体をろ過
によつて採取し、減圧下に乾燥させて4.53ｇの２
つの生成物からなる混合物を得、その一方は脱ア
セチル化生成物に相当する。この混合物を300c.c.
のメチルアルコールと200c.c.の10％NaoH中に溶
かし、かつ６時間還流する。次にメタノールを大
気圧で留去し、かつ反応混合物を冷却して水で希
釈する。生ずる沈殿物をろ取し、ベンゼンから晶
出させて3.6ｇの題記化合物を得る。融点225−27
℃。 例24：４−（３−メチル−3H−ナフト−〔１，2d〕
イミダゾール−２−イル）フエノール この化合物は４−エトキシベンズアルデヒドの
代わりに４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドを用
いる以外は例５の方法と同様に製造される。融点
＞300℃（酢酸から）。 例25：３−メチル−２−〔４−（フエニルメトキ
シ）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール 前例の2.47ｇの４−（３−メチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエノ
ール、3.79ｇの塩化ベンジル、3.11ｇのトリブチ
ルベンジルアンモニウムクロリド、150c.c.の塩化
−メチレンおよび15c.c.の1N NaoHを500c.c.のフ
ラスコに注ぎ、かつ室温でおよそ６時間激しく撹
拌する。その後有機層を分離し、５％NaoHで、
および水で洗浄し、かつ硫酸マグネシウムで乾燥
させる。溶媒を蒸発させて精生成物を得、これを
カラムクロマトグラフイー（シクロヘキサン：酢
酸−エチル７：３）で精製し、2.21ｇ（69％）の
題記化合物を得る。融点：148−49℃（エタノー
ルから）。 例26：４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエノールアセ
テート 100c.c.の無水ピリジン中に5.48ｇ（0.02モル）
の例24なる化合物と、20c.c.の無水酢酸を含む溶液
を撹拌下に３時間60℃まで加熱する。次に溶媒を
沸騰除去し、かつ得られた残留物をトルエンに溶
かす。これを蒸発させた後、残留物をエタノール
から晶出させる。収量：5.48ｇの題記化合物（87
％）。融点：175〜177℃ 例27：４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕−イミダゾール−２−イル）フエノールプ
ロパノエート 本化合物は無水酢酸の代わりに無水プロピオン
酸を用いる以外は前例と同様の方法にて製造され
る。 例28：２−（２−メトキシフエニル）−３−メチル
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物は４−エトキシ−ベンズアルデヒド
の代わりに２−メトキシ−ベンズアルデヒドを用
いる以外は例５と本質的には同じ方法で製造され
る。 例29：〔４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕−イミダゾール−２−イル）フエノキシ〕
酢酸エチルエステル 60c.c.（0.06モル）の1N NaOHを、２時間をか
けて、8.22ｇ（0.03モル）の例24の化合物、0.35
ｇ（0.03モル）のベンジル−トリブチルアンモニ
ウムクロリド、および300c.c.の塩化メチレン中の
10.4c.c.（0.09モル）のブロム−酢酸エチルエステ
ルを含む激しく撹拌した溶液へぽたりぽたりと落
とす。この反応混合物をさらに２時間撹拌する。
次に10.4c.c.のブロム酢酸エチルエステルと60c.c.の
1N NaOHを２時間にわたり、なおも撹拌しなが
ら添加する。撹拌をさらに２時間続け、ブロム酢
酸エチルエステルとNaOHの添加を同じ条件下
にくり返す。ろ過して未反応出発物質を固体から
採取し、ジメチルホルムアミド（3.95ｇ）から晶
出させて精製し、一方ろ液からは有機層を分離
し、水洗し、かつMgSO4で乾燥させる。次に溶
媒を蒸発させて、残留物を50c.c.のイソプロパノー
ル中に溶かし、かつジエチルエーテルで希釈して
反応に用いた触媒を沈殿させ、かつこれを留去す
る。溶媒を蒸発させて8.6ｇの粗生成物を得、こ
れを溶出系として８：２までの酢酸エチルの増加
量を含有するシクロヘキサンを用いたカラムクロ
マトグラフイーによつて精製する。収量：45％。
融点103−４℃（イソプロパノールから）。 例30：〔４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエノキシ〕
酢酸 3.99ｇ（0.011モル）の前例の化合物、20c.c.の
10％NaoH、および10c.c.のメタノールを還流温度
でおよそ30分間加熱する。次にメタノールを蒸留
除去し、混合物を５℃まで冷却し、永酢酸の添加
によつてPHを５までもつてゆく。沈殿する固体を
ろ過によつて採取し、エタノールから晶出させ
る。収量：53％。融点227℃。 例31：４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ，２，
６−エトラメチルベンゼンアミン 題記化合物は４−エトキシベンズアルデヒドの
代わりに３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノ
−ベンズアルデヒドを用いる以外は例５と本質的
には同じ方法によつて製造される。 粗生成物の精製は残留物を軽石油（light
petroleum）で粉砕し、それをろ過し、かつ得ら
れた生成物をまずシクロヘキサンから、次にエタ
ノール／水から晶出させることによつて行う。収
量：40％。融点136−７℃。 例32：３−（１−メチルエチル）−２−（４−メト
キシフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール 撹拌機とデイーン−スターク装置の付いた多頚
500c.c.フラスコに、２ｇ（0.01モル）のN2−（１
−メチル−エチル）ナフタレンジアミン（ジエ
ー・オーグ・ケム・（J.Org.Chem.）37（22），
3566（1972））、1.36ｇ（0.01モル）の４−メトキ
シベンズアルデヒドおよび300c.c.のトルエンを含
む溶液を、還流温度でアルゴン雰囲気下に３時間
加熱する。次に２ｇの５％パラジウム−炭素を添
加し、反応混合物を還流温度でさらに３時間加熱
する。触媒をろ取し、ろ液を少量にして2.86ｇの
粗生成物を得、これをろ過によつて採取し、かつ
酢酸エチルから晶出によつて精製する。母液を乾
燥させてさらに1.7ｇを得、これをベンゼン：酢
酸エチル95：５で溶出するシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにかける。全収量57％。融点162
−63℃。 題記化合物はさらにＮ−メチル−１−ニトロソ
−２−ナフタレンアミンの代わりにＮ−イソプロ
ピル−１−ニトロソ−２−ナフタレンアミンから
出発し、かつ４−エトキシベンズアルデヒドの代
わりに４−メトキシベンズアルデヒドを用いる以
外は例５と同じ方法によつても製造される。収
量：60％。融点162−63℃（酸酸エチルから）。 出発Ｎ−イソプロピル−１−ニトロソ−２−ナ
フタレンアミンは、１−ニトロソ−２−ナフトー
ルとイソプロピルアミンとの反応により、ジエ
ー．アム．ケム．ササ．（J.Am.Chem.Soc.）70，
2415（1948）に記載された方法により製造される。 例33：３−ブチル−２−（４−メトキシフエニル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物は２−メチルアミノ−１−ニトロソ
ナフタレンの代わりに２−ブチルアミノ−１−ニ
トロソナフタレンから出発し、かつ４−エトキシ
ベンズアルデヒドの代わりに４−メトキシ−ベン
ズアルデヒドを用いる以外は例５と本質的に同じ
方法によつて製造される。収量：53％。融点99.5
〜100.5℃。 例34：８−メトキシ−２−（４−メトキシフエニ
ル）−３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕
イミダゾール塩酸塩 遊離塩基として題記化合物は、２−メチルアミ
ノ−１−ニトロナフタレンの代わりに７−メトキ
シ−２−メチルアミノ−１−ニトロソナフタレン
を、および４−エトキシベンズアルデヒドの代わ
りに４−メトキシベンズアルデヒドを用いる以外
は例５と本質的に同じ方法によつて製造される。
HClを遊離塩基のジエチルエーテル溶液へ添加す
ることによつて、相当する塩酸塩が沈殿する。収
量40％。融点265℃（分解）（メタノールから）。 例35：７−メトキシ−２−（４−メトキシフエニ
ル）−３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕
イミダゾール塩酸塩 題記化合物は７−メトキシ−２−メチルアミノ
−１−ニトロ−ソナフタレンの代わりに６−メト
キシ−２−メチルアミノ−１−ニトロ−ソナフタ
レンから出発する以外は本質的に前例と同じ方法
にて製造される。収量：35％。融点261℃（メタ
ノールから）。出発６−メトキシ−２−メチルア
ミノ−１−ニトロソナフタレンは、3.75ｇの６−
メトキシ−１−ニトロソ−２−ナフトールを、お
よそ10℃まで冷却した15c.c.の水中の9.5c.c.の35％
CH3NH2の溶液へ加え、この反応混合物を40℃
まで２分間加熱し、そして最後に室温まで冷却し
て沈殿した固体を採取する。 例36：６−クロル−７−メトキシ−２−（４−メ
トキシフエニル）−３−メチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物を本質的には２−メチルアミノ−１
−ニトロソナフタレンの代わりに５−クロル−６
−メトキシ−２−メチルアミノ−１−ニトロソナ
フタレンから出発して４−エトキシベンゼンアル
デヒドの代わりに４−メトキシベンゾアルデヒド
を用いる以外は例５と同じ方法によつて製造す
る。収量48％。融点247−48℃（エタノールか
ら）。出発５−クロル−６−メトキシ−２−メチ
ルアミノ−１−ニトロソナフタレンは、メチルア
ミンと５−クロル−６−メトキシ−１−ニトロソ
−２−ナフトールとを反応させ、次に前例の第二
部に記載した如く処理することによつて製造され
る。ここでこの最後に挙げた化合物は市販品であ
る（５−クロル−６−メトキシ−２−ナフタレニ
ル）−エタノンから得られる５−クロル−６−メ
トキシ−２−ナフトールのニトロソ化によつて製
造される。 例37：３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ
フエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール塩酸塩 題記化合物を本質的には７−メトキシ−２−メ
チルアミノ−１−ニトロソナフタレンの代わりに
２−シクロヘキシルアミン−１−ニトロソナフタ
レンを用いる以外は例34に記載の方法と同様にし
て製造する。収量76％。融点238℃分解。 出発２−シクロヘキシルアミン−１−ニトロソ
ナフタレンは１−ニトロソ−２−ナフトールとシ
クロヘキシルアミンとの反応により、例35の第二
部門に記載されている方法によつて製造される。 例38：３−エチル−２−（４−メトキシフエニル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物は２−メチルアミノ−１−ニトロソ
ナフタレンの代わりに２−エチルアミノ−１−ニ
トロソナフタレンから出発し、４−エトキシベン
ゾアルデヒドの代わりに４−メトキシベンゾアル
デヒドを添加する以外は例５に記載された方法と
同様にして製造される。収量81％。融点144−146
℃（酢酸エチルから）。 出発２−エチルアミノ−１−ニトロソナフタレ
ンは１−ニトロソ−２−ナフトールをエチルアミ
ンと反応させ、次に例35の第二部に記載した方法
と同様にして製造される。 前例の方法に従つて操作することにより、次の
化合物が製造され得る： ３−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキ
シフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ３−シクロブチル−２−（４−メトキシフエニ
ル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−シクロプロピル−２−（４−メトキシフエ
ニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−シクロペンチル−２−（４−メトキシフエ
ニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−シクロヘプチル−２−（４−メトキシフエ
ニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−（２−プロペニル）−２−（４−メトキシフ
エニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾー
ル ３−（１，１−ジメチルエチル）−２−（４−メ
トキシフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール ３−（１−メチルプロピル〕−２−（４−メトキ
シフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ３−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキ
シフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ３−（１−メチル−２−プロペニル）−２−（４
−メトキシフエニル）−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ３−（２−プロピニル）−２−（４−メトキシフ
エニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾー
ル ６−クロル−３−メチル−２−フエニル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−７，８−ジメトキシ−２−フエニ
ル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ７−クロル−３−メチル−２−フエニル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ８−クロル−３−メチル−２−フエニル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ７−メトキシ−３−メチル−２−フエニル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ８，９−ジクロル−３−エチル−２−フエニル
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−２−フエニル−3H−ナフト〔１，
２−ｄ〕イミダゾール ２−フエニル−３−プロピル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−（１−メチルエチル）−２−フエニル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−ブチル−２−フエニル−3H−ナフト〔１，
２−ｄ〕イミダゾール ２−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチ
ル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−２−（３−メトキシフエニル）−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ２−（４−フルオルフエニル）−３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−〔４−（１−メチルエチル）フ
エニル〕−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕−イミダゾ
ール ３−メチル−２−（３−メチルフエニル）−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−〔４−（２−プロペニルオキ
シ）フエニル〕−3H−ナフト−〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール ３−メチル−２−〔４−（２−メチル−２−プロ
ペニルオキシ）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−〔４−（２−プロピニルオキ
シ）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミ
ダゾール ３−メチル−２−〔３−（２−プロピニルオキ
シ）フエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミ
ダゾール ３−メチル−２−（３，４−ジメチルフエニル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ２−（４−クロルフエニル）−３−エチル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−２−（２−チエニル）−3H−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−（５−メチル−２−チエニル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ７，８−ジメトキシ−３−メチル−２−（２−
チエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール ３−メチル−２−（５−フエニル−２−チエニ
ル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕−イミダゾール ２−（２−イミダゾリル）−３−メチル−3H−
ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−ピラジニル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−（３−ピリダジニル）−3H−
ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−（６−フエニル−２−ピリジ
ル）−3H−ナフト−〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−２−（６−メチル−２−ピリジル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕−イミダゾール ３−メチル−２−（１−メチル−ピロール−３
−イル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾー
ル ２−（３−イソキサゾリル）−３−メチル−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−エチル−3H−ナ
フト〔１，２−ｄ〕−イミダゾール−２−イル）
ベンゼンアミン ２−（３−クロル−４−メトキシフエニル）−３
−メチル−3H−ナフト−〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール ２−（３−メチル−４−メトキシフエニル）−３
−エチル−3H−ナフト−〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール Ｎ，Ｎ−ジ（１−メチルエチル）−４−（３−メ
チル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール
−２−イル）ベンゼンアミン Ｎ−〔４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエニル〕プロ
ピオンアミド Ｎ−〔４−（３−エチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエニル〕アセ
トアミド Ｎ−メチル−４−（３−エチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）ベンゼ
ンアミン Ｎ−（１−メチルエチル）−４−（３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−
イル）ベンゼンアミン Ｎ−メチル−４−（７−メトキシ−３−メチル
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２
−イル）−ベンゼンアミン ４−メトキシ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ５−メトキシ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ６−メトキシ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ９−メトキシ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ３−エチル−７−メトキシ−２−（４−メトキ
シフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ３−ブチル−７−メトキシ−２−（４−メトキ
シフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ２−（４−メトキシフエニル）−３−メチル−７
−メチルチオ−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミ
ダゾール ７−エチルチオ−３−メチル−２−フエニル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ２−（４−メトキシフエニル）−３，７−ジメチ
ル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ７−クロル−２−（４−メトキシフエニル）−３
−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール ７−エトキシ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ７−エチル−２−（４−メトキシフエニル）−３
−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール ２−（４−メトキシフエニル）−３−メチル−７
−（１−メチルエチル）−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ７−トリフルオルメトキシ−２−（４−メトキ
シフエニル）−３−メチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール ６−クロル−７−メトキシ−３−メチル−２−
フエニル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール ６−クロル−３−エチル−７−メトキシ−２−
（４−メトキシフエニル）−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール ４−（７−メトキシ−３−メチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）−２，
Ｎ，Ｎ−トリメチルベンゼンアミン ４−（７，８−ジメトキシ−３−メチル−3H−
ナフト〔１，２−ｄ〕−イミダゾール−２−イル）
−２，Ｎ，Ｎ−トリメチルベンゼンアミン ４−（３−エチル−７−メトキシ−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕−イミダゾール−２−イル）−２，
Ｎ，Ｎ−トリメチルベンゼンアミン ４−（７−メトキシ−３−メチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕−イミダゾール−２−イル）−２，
６，Ｎ，Ｎ−テトラメチルベンゼンアミン Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕−イミダゾール−２−
イル）ベンゼンアミン Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−４−
（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール−２−イル）ベンゼンアミン Ｎ−メチル−４−（３−メチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）−Ｎ−プ
ロピルベンゼンアミン ２，Ｎ−ジメチル−４−（７−メトキシ−３−
メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾー
ル−２−イル）−Ｎ−プロピルベンゼンアミン ３−メチル−２−〔４−（１−ピロリジニル）フ
エニル〕−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾー
ル ３−メチル−２−〔３−メチル−４−（１−ピロ
リジニル）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ７−メトキシ−３−メチル−２−〔４−（１−ピ
ペリジル）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ７，８−ジメトキシ−３−メチル−２−〔４−
（４−メチル−１−ピペラジニル）フエニル〕−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−〔３−メチル−４−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−フエニル〕−3H−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−２−〔３−メチル−４−（１−ピペ
ラジニル）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ７−メトキシ−３−メチル−２−〔４−（４−モ
ルホリニル）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ７−メトキシ−２−（２−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ２−（２−アセチルオキシフエニル）−３−メチル
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ２−（４−アセチルオキシフエニル）−７−メト
キシ−３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕
イミダゾール ２−（４−カルボキシ−メトキシフエニル）−７
−メトキシ−３−メチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール 例 39 錠剤を ２−（４−メトキシフエニル）−３−（１−メチ
ルエチル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール 500mg デンプン 40mg タルク 10mg ステアリン酸マグネシウム 10mg から製造する。 例 40 錠剤を ２−（４−メトキシフエニル）−３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 300mg 乳糖 50mg 微結晶セルロース 50mg ステアリン酸 10mg コロイド状シリカ ５mg から製造する。 例 41 カプセル剤を ４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕
−イミダゾール−２−イル）−２，Ｎ，Ｎ−ト
リ−メチルベンゼンアミン 400mg タルク 40mg ナトリウムカルボキシメチルセルロース 40mg デンプン 120mg から製造する。
ール誘導体およびその薬剤として相容れる酸との
塩に関する。上記式において、Ｒは（C1-6）ア
ルキル又は（C3-7）シクロアルキルを表わし、
R1は水素、ハロゲン又は（C1-4）アルコキシを
表わし、R2は水素又は（C1-4）アルコキシを表
わし、そしてＡは基【式】（式中R3は 水素、メトキシ、エトキシまたはモノ−あるいは
ジ−メチルアミノを表わし、そしてR4は水素ま
たは（C1-4）アルキルを表わす）を表わす、ただ
し、同時に、Ｒがエチル基を表わし、R1および
R2の一方が水素で他方がメトキシ基を表わし、
そしてR4が水素である場合には、R3はジメチル
アミノ基を表わすことはできない。 本発明の新規化合物は消炎、鎮痛、下熱および
抗微生物作用を有する。 上記の条件によつて本発明から除かれる化合物
はドイツ特許第1137625号から知ることができる
が、この特許は光伝導特性を有する数種のチアゾ
ール、オキサゾールおよびイミダゾール誘導体を
報告しており、これらは電気写真の複製に適当に
用いられうる。Ｒがメチルであり、R1およびR2
が水素であり、そしてＡがニトロ−置換フエニル
基を意味する以外の式の如き化合物は、ジエ
ー・ダブリユー・ロウン（J.W.Lown）およびエ
ム・エツチ・アクター（M.H.Akhtor）による論
文〔カン・ジエー・ケム．（Can.J.Chem.）49、
（1971）1610に公表〕から知られており、そこで
著者等は１−ニトロソ−２−ナフチルアミンと３
−アロイル−アジリジンとの反応に含まれる機構
について論じている。 さらに、アルキル基により２−位において置換
された他のナフトイミダゾールは米国特許第
3046116号に記載されており、そこではこれら化
合物は版面の製造に便宜に用いられうることが述
べられている。 ここで用いられている「（C1-4）アルキル」と
いう用語および（C1-4）アルキル部分を含む他の
ここであげた基のアルキル部分は、１ないし４個
の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアル
キル基たとえばメチル、エチル、プロピル、１−
メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２
−メチルプロピルおよび１，１−ジメチルエチル
と同じであるが、「（C1-6）アルキル」という用語
は６個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分
枝状アルキル基たとえば前記の如く、ペンチル、
１−エチルプロピル、１−メチルブチル、１，１
−ジメチルプロピル、１，２−ジメチル−プロピ
ル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−
メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，３−
ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル等を指
す。 「（C3-7）シクロアルキル」という用語はシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロ−ペンチル、
シクロヘキシルおよびシクロヘプチルから選択さ
れた３ないし７個の炭素原子を有するシクロアル
キル基を指す。「（C1-4）アルコキシ」という表現
はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチル
エトキシ、ブトキシ、１−メチルプロポキシ、２
−メチルプロポキシ、１，１−ジメチルエトキシ
から選択される最大で４個の炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝状のアルコキシ基を指す。ハロ
ゲンという用語および部分は本質的にクロル、ブ
ロムおよびフルオルを指す。最も好ましい基の化
合物は、Ｒが（C1-6）アルキルを表わし、R1と
R2が両方とも水素であり、Ａが基
【式】（式中R3は水素、メトキシ、エ トキシまたはモノ−あるいはジ−メチルアミノを
表わしそしてR4は水素または（C1-4）アルキル
を表わす）を表わす式なる化合物およびその薬
剤として相容れる酸との塩を包含する。 これらの酸付加塩は、上の式なる化合物を薬
剤として相容れる酸で処理することによつて得ら
れる。治療上相容れる塩の生成に適当な酸として
は、たとえば、ハロゲン化水素酸、硫酸およびリ
ン酸、硝酸および過塩素酸；脂肪族、脂環式、芳
香族もしくは複素環式カルボン酸又はスルホン
酸、たとえばギ酸、酢酸、プロピオ酸、コハク
酸、グリコール酸、乳酸、マレイン酸、酒石酸、
クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロ
キシマレイン酸、ピルビン酸；フエニル酢酸、安
息香酸、パラ−アミノ安息香酸、アントラニル
酸、パラ−ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸、パ
ラ−アミノサリチル酸もしくはエンボニツク
（embonic）酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、エチレン
スルホン酸；ハロベンゼンスルホン酸、トルエン
スルホン酸、ナフタレンスルホン酸又はスルフア
ニル酸が挙げられうる。 種々の本新規化合物の塩はさらに、得られた化
合物を塩に変換させ、この塩を単離し、かつこれ
から遊離化合物を遊離させることにより、得られ
た化合物を精製するのに用いてもよい。遊離形態
をとる、およびそれらの塩の形態をとる本新規化
合物間の密接な関係から考え、遊離化合物に関連
して上文および下文に述べたことはさらに相当す
る塩にも関係する。 本新規化合物を製造する一般的な方法は、式 （式中Ｒ，R1およびR2は上記の定義と同じで
ある） を適当に選択された式ACHO（式中Ａは上記の定
義と同じである）なるアルデヒドと縮合させて中
間体イミダゾリンを生成し、次にこれを酸化して
終末生成物を得ることからなる。次の図解Ａは
全反応を更にわかりやすく例証したものである。 但し角括弧は角括弧内にある中間化合物をあら
かじめ分離せずに先の工程へ進めてよいことを意
味する。 かなり広範囲な条件下でもナフタレンジアミン
とアルデヒドとの縮合は行いうる。しかし等モル
割合又はわずかに過剰のアルデヒドを、不活性高
沸点有機溶媒たとえばキシレン、トルエンもしく
はシメン中の式なる化合物の溶液へ添加し、次
にこの得られた反応混合物をデイーン−スターク
装置内で不活性雰囲気下に還流すると、むしろ良
い結果が得られた。 上の図解中にて単純な脱水素化反応として見ら
れる酸化工程について述べると、これは緩和な酸
化剤、たとえば二酸化マンガンもしくは酢酸銅、
の存在下に、又は通常用いられ、かつ「水素添加
触媒」として呼ばれている金属もしくは酸化金属
たとえばパラジウム、白金、ルテニウム、ロジウ
ム、二酸化白金を粉末状で、又は木炭もしくはア
スベスト担体に吸着させて、およびラネー−ニツ
ケルから適当に選択された脱水素化剤で行われう
る。得られた反応生成物は熱溶液のろ過および減
圧下での溶媒の蒸発を含む一般的な方法によつて
採取される。こうして得られた粗物質の精製は晶
出により、又はクロマトグラフ法により簡単に行
われる。 式なる出発ナフタレンジアミン誘導体は通常
新規であり、かつ色々な工程により製造されても
よく、たとえばジエー・オーガ・ケム、（J.Org.
Chem.）37（22）、3566（1972）にはN2−イソプ
ロピル−ナフタレン−１，２−ジアミンの合成が ａ）β−ナフタレンアミンの１−ニトロ−２−
ナフタレンアミンへのニトロ化、ｂ）アミノ基の
塩素原子との交換、ｃ）イソプロピルアミンでの
アミノ化そして最後にｄ）ニトロ基のアミノへの
還元によつて報告されている。 なおも他の方法をナフタレン本体の特有な反応
性を考慮した文献から集めることができる。 出発ナフタレンジアミン誘導体の製造に通常用
いた方法は、式 （式中Ｒ，R1およびR2は上記の定義と同じで
ある） なるＮ−置換−１−ニトロソ−２−ナフタレンア
ミンを、水素添加触媒の存在下に水素ガスによつ
て還元する方法である。種々の水素添加触媒はジ
アミンへの変換を行うのに用いてもよく、一般に
図解Ａの酸化工程に用いられたと同じ金属および
酸化金属、たとえばパラジウム、白金、ルテニウ
ム、ロジウム、二酸化白金を粉末状もしくは担体
に吸着させて、およびラネー−ニツケル；を用い
るのが好ましい。さらに本反応条件の範囲は広範
囲にわたつてもよいが、これは上記のすべての触
媒が活性であり、かつ室温および大気圧（４気圧
までを適当に用いることができる）で用いられる
のが好ましいためである。この反応で便宜に用い
られ得る溶媒は低級脂肪族アルコールたとえばメ
タノールとエタノール、および芳香族炭化水素た
とえばベンゼン、トルエン、キシレンおよびシメ
ンから選択される。 一方、Ｎ−置換−１−ニトロソ−２−ナフタレ
ンアミン誘導体の還元は、さらに還元剤として金
属たとえば酸性溶媒中のスズ、亜鉛又はアルミニ
ウムを用いて公知の方法により行われてもよい。 出発ニトロソ化合物はエス・テイー・モーガン
（S.T.Morgan）およびエフ・ピー・エベンス
（F.P.Evens）によつて記載された方法〔ジエ
ー・ケム・ササ・（J.Chem.Soc.）115、1140
（1919）〕により２−（Ｎ−ニトロソ−Ｎ−置換）
ナフチルアミンの酸−触媒転位によつて、又はよ
り便宜にはイー・ダブリユー・マルムバーグ（E.
W.Malmberg）およびシー・エス・ハミルトン
（C.S.Hamilton）による方法〔ジエー・アム・ケ
ム・ササ（J.Am.Chem.Soc.）70、2415（1948）〕
により第一アミンと１−ニトロソ−２−ナフトー
ルとの反応によつて合成される。 相当するＮ−置換−１−ニトロソ−２−ナフタ
レンアミンから出発ナフタレンジアミンを製造す
る上記の方法が、多くの理由で特に価値がある。
まず第一に事実この還元反応は激しい条件を必要
とせずに、反対に室温および大気圧で急速に進行
すること、第二に反応条件自体、溶媒および用い
られる出発ニトロソ−化合物が工業的観点から特
に安定であること、第三にこうして得られたナフ
タレンジアミンを必ずしも反応混合物から分離し
なくてもよく、かつ適当に選択されたアルデヒド
ACHOとの縮合を、アルデヒドACHOを添加す
る前に式なる水素添加化合物を含む反応混合物
を精製工程（working up）にかけることなく行
いうる点である。この場合に、もしもナフタレン
ジアミンの分離が必要でないとしたら、Ｎ−置換
−１−ニトロソ−２−ナフタレンアミンの還元も
不活性高沸点有機溶媒中で行う。 さらに、触媒の表面で起こる接触還元は可逆反
応であり、ニトロソナフタレンアミンを還元する
のに用いたのと同じ触媒を、脱水素化工程に、水
素の不存在下に便宜に用いることができる。式
なるナフタレンジアミンと、塩化アシル、無水物
もしくはエステルであつてもよい酸誘導体との間
の相互作用は、本発明のナフトイミダゾールへの
もう一つの便宜な方法を提供する。より詳細に
は、ナフタレンジアミンを式ACOXなる化合物
と接触させる。但しＡは上記定義と同じであり、
Ｘは塩素原子、−OR3（式中R3は同じ基−COA、
又はトリフルオルアセチル、エトキシカルボニル
もしくはアルキルスルホニル部分であつてもよ
い）又は−OR4基（式中R4はメチルもしくはエ
チル基である）を表わしてもよい。この２つの工
程の反応は次の図解Ｂによる重要な中間体として
のモノ−アシル化ナフタレンジアミンの生成を含
む。 中間体モノ−アシル化化合物への第一工程で
は、ナフタレンジアミンと酸誘導体ACOXと
の等モル混合物を低級脂肪族ハロゲン化および芳
香族炭化水素から選択された無水不活性有機溶媒
中に、反応経過中に生ずる無機もしくは有機酸を
妨害（block）する第三有機窒素塩基の存在下に
溶解させた場合に、高収量が得られることが認め
られた。 最後に、モノ−アシル化中間体の脱水による所
望の終末生成物への変換は、それを不活性有機溶
媒中にて、適宜に酸性触媒たとえば硫酸又はｐ−
トルエンスルホン酸の存在下に還流することによ
つて行われる。終末ナフトイミダゾールの採取お
よび精製は、第一工程ですでに記載したと同じ一
般方法で行う。さらに式なるある化合物はさら
に、同じ式に入り、かつ前に略述した反応図解
の一つによつて製造された他の化合物を化学的に
修飾することによつても得られる。たとえばＡが
（C1-4）アルコキシ、（C3-4）アルケニル−オキ
シ、（C3-4）アルキニルオキシ、ベンジルオキシ、
（C2-4）アルカノイルオキシ、カルボキシメトキ
シ、もしくは〔カルボ（C1-4）アルコキシ〕メト
キシで置換されたフエニルである化合物は、相当
するヒドロキシフエニル誘導体と適当な薬剤たと
えば（C1-4）アルキル−、（C3-4）アルケニル−、
（C3-4）アルキニル−およびベンジルハロゲン化
物、トシレートもしくはメシレート、（C2-4）−ア
ルカノイルハロゲン化物もしくは無水物、α−ハ
ロ−酢酸ならびにその（C1-4）アルキルエステル
との反応によつて便宜に製造される。また一方Ａ
がアミノ−フエニル基である化合物は、相当する
アルカノイル−アミノおよびベンゾイルアミノフ
エニル誘導体から酸加水分解によつて容易に製造
され得る。モノアルキルアミノフエニル化合物が
高収量に得られる便宜な方法は、相当するアシル
アミノ誘導体のアミド窒素原子のナトリウム誘導
体を製造し、次にこれをアルキル化剤によつて置
換し、そして最後にアルカリ加水分解によつて保
護アシル基を切り離すことからなる。 先在する基を、明確に開示されてはいないが、
与えられた意味の中に入る別の基に変換させるた
めに用いられるに適したもう一つの方法は、本発
明の範囲内で考慮されねばならない。 上述した如く、本発明のある新規化合物は抗炎
症剤、緩和な鎮痛剤および下熱剤として有効であ
る。さらに、他のある化合物はかなり強い抗微生
物活性を特に真菌に対して有する。これらの生物
学的活性は、マウスにおける経口投与による近似
LD50が通常500mg／Kg以上という低毒性を伴う。
毒性はリチトフイールド（Lichtfield）およびウ
イルコキソン（Wilcoxon）によつて測定された
〔ジヤーン・フアーム・エキスアト・サー・
（Journ.Pharm.Expt.Ther.）、96、99（1949）〕。 抗炎症活性は数種の試験法によつて確認され
た。その一つは、ラツト肢のカラゲニン注射によ
つて誘発された浮腫を減じる本発明の化合物が有
する効力を測定するものであるが、この試験はシ
ー・エー・ウインター（C.A.Winter）等によつ
て記載された方法学〔プロク・ササ・エクスプト
ル・バイオロ・メド・（Proc.Soc.Exptl.Biol.
Med.）111、544、（1962）〕によつて行われた。
もう一つはラツトの皮下に棉小球を植えこみ、そ
の上に形成された肉芽腫重量の試験化合物による
減少を、メイアー（Meier）等により記載された
方法（イクスペリメンテイア（Experimentia）
６，469，1950〕によつて調べる方法である。 さらにもう一つは本化合物のいくつかをラツト
におけるアジユバント誘発関節炎試験にて試験す
る方法である。ビー・ビー・ニユーボールド
（B.B.Newbould）によつてブリ・ジヤーン・フ
アーマコロ・（Bri.Journ.Pharmacol.）21，127，
（1963）に記載されている如く行われるこの試験
は実に意味深い。というのはアジユバント関節炎
は、薬理学者が化合物をその可能な抗炎症活性に
ついて研究できる最良の薬理学的材料の１つだか
らであり、それはこの慢性炎症の実験モデルが人
間病理学のリユウマチ様関節炎の状態に非常に似
ている事実による〔ペアーソン、シー・エム・
（Pearson、C.M.）、関節炎および類似状態、119
頁、リア（Lea）およびフエビツガー（Febiger）
出版、1967およびペアーソン・シー・エム・
（Pear−son C.M.）、ジエー・クロニツクデイズ
イーゼズ（J.Chronic Deseases）、16、863
（1963）を参照〕。化合物をラツトに対してLD50
値で表わされた相当する毒性量のおよそ1/20もし
くは1/25、1/10および1/5（最大投与量）に通常
相当する種々の量を投与する。しかしたとえ被検
化合物のLD50値が1000mg／Kg以上であるとして
も、投与される最大投与量レベルは通常200mg／
Kgより決して高くはない。これらの投与量は毒性
投与量からはるかに離れた量である。正確には、
予備スクリーニング試験として用いられたカラゲ
ニン−誘発浮腫試験で、本被検化合物を最初に上
述の如きLD50値の1/5に、又はもしもLD50値が
1000mg／Kg以上であれば200mg／Kgに相当する最
大量を投与する。重要な抗炎症活性を示す化合物
すなわち誘発浮腫40もしくはそれ以上の百分率の
減少を引き起こす化合物を、さらにより低投与量
にて試験し、次に肉芽腫小塊試験に付す。これら
の試験で得られた結果を次の第表に報告する。 【表】 カラゲニン−誘発浮腫および肉芽腫小塊試験に
おいて最良の結果が得られた例６，19および32の
化合物を、次に更にそれらのLD50の1/5に、又は
もしもLD50が1000以上ならば200mg／Kgに相当す
る投与量でアジユバント関節炎試験に付する。こ
の試験では化合物の有効性測定をラツト後肢の体
積減少効力によつて行つた。得られた結果を次の
第表にまとめた。 【表】 これらの好ましい特徴はさらに興味深い鎮痛お
よび下熱特性を伴うことであり、この特性はそれ
ぞれランダル（Randall）等 〔アーチ．イント．フアーマコダイン．
（Arch.Int.Pharmacodyn.）111、409、（1957）〕
およびブラー（Buller）等 〔ジエー．フアーム．フアーマコロ．（J.
Pharm.Pharmacd.）９，128（1957）〕によつて記
載された方法によつて調べられた。最終的に本発
明の目的物である新規ナフトイミダゾールは非常
に低い潰瘍発生活性を示すが、これは他の知られ
ている、および治療上用いられている抗炎症物質
で観察されるそれよりも数倍低いものであること
が認められた。この潰瘍発生活性はチユイリアー
（Thuillier）等〔キム．サー．（Chim.Ther.）３，
51，（1968）〕に従つて測定された。さらに、予期
した如く、本発明の化合物のあるものは主に真菌
類たとえば種々のトリコフイトン
（Trichophyton）種、たとえばトリコフイトンメ
ンタグロフイテス（Trichophyton
mentagrophytes）、トリコフイトンスコエンレイ
ン（Trichophyton Schoenleinii）およびトリコ
フイトンバーシカラー（Trichophyton
Versicolor）に対して認められ得る抗微生物作用
を示す。より詳細には、およそ３ないしおよそ
25γ／mlの範囲にわたる濃度の例６，11，13，
15，16，17および18の化合物は、これら微生物の
成長をインヴイトロにて阻害する。 抗炎症および抗微生物剤としての新規化合物の
使用はさらに本発明の特微的な目的でもあり、か
つこの使用は新規化合物又はそれらの塩の薬剤組
成物への具体化を含めたあらゆる工業的に応用し
得る側面をもつ使用を指す。 抗炎症使用では本発明の化合物を種々の経路に
よつて投与してもよい。好ましい経路は経口およ
び直腸であるが、非経口投与を用いることもでき
る。経口投与では本発明の化合物を薬剤としての
投与形態たとえば錠剤、カプセル剤、エリキシル
剤、液剤等に製剤化する。錠剤は治療成分に加え
て通常の付加剤たとえば不活性希釈剤、たとえば
デンプン、乳糖、カオリン、リン酸カルシウム、
マンニトール等；結合剤たとえばゼラチン、デン
プン、糖、ゴム、カルボキシメチルセルロース、
ポリビニルピロリドン等；潤滑剤たとえばタル
ク、ステアリン酸−マグネシウム、ステアリン酸
等；および普通に用いられる崩壊剤、発色剤、甘
味剤および芳香剤を含んでもよい。上記錠剤と同
じ付加剤を含有してもよい被覆又は硬殻カプセル
もまた製造され得る。液体調製品たとえばエリキ
シル剤および液剤は、水性又は非−水性の薬剤と
して相容れる溶媒中に活性成分を溶かすことによ
つて製造され、かつさらに懸濁、甘味、芳香およ
び防腐剤を当業者周知の如く含有してもよい。 直腸投与では活性成分を一般的な賦形剤たとえ
ばココアバター、ロウ、鯨ロウ又はポリオキシエ
チレングリコールおよびそれらの誘導体と混合し
て本化合物を坐剤に製剤化する。 投与量範囲は一日におよそ0.05ないしおよそ
10.0ｇであり、何回かに分けて投与するのが好ま
しい。従つて、本発明は活性成分としておよそ50
ないしおよそ1000mgの本発明の化合物を薬剤とし
て相容れる担体と一緒に包含する抗炎症に役立つ
薬剤組成物を提供する。 抗微生物使用としては、本発明の化合物を局所
調製品たとえば軟膏、クリーム、粉末等に１日に
１回又は２回以上、必要に応じて適用しうる様に
0.1ないし10％の濃度に調製する。軟膏およびク
リームは活性成分を軟膏基剤たとえば植物および
動物脂肪から製造した油性基剤、石油およびロウ
から製造した炭化水素基剤又は、好ましくはポリ
エチレン−グリコール軟膏基剤中に包含させるこ
とによつて製造する。 粉末剤は非常に細かく粉砕した粉末状の活性成
分を化学的に不活性を賦形剤と一緒に当業者周知
の方法で混合することによつて製造される。 次の例は本発明の方法を例証し、かつ一般式
なるいくつかの化合物を詳細に記載するものであ
るが、これによつて本発明を限定するものではな
い。 例１：３−メチル−２−フエニル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール 50c.c.の塩化メチレン中に溶かした11.35ｇの塩
化ベンゾイル（0.08モル）を、100c.c.の塩化メチ
レン中の14.57ｇのN2−メチルナフタレン−１，
２−ジアミン（0.084モル）と11.3c.c.のトリエチ
ルアミン（0.08モル）の溶液へ添加し、得られた
反応混合物を室温で約１時間放置する。次にこれ
を還流温度で16時間加熱し、室温まで冷却し、か
つ漂白土類（bleaching earth）でろ過する。ろ
液を200c.c.の塩化メチレンで希釈し、水で２回、
５％重炭酸ナトリウムで１回、次に水で水性層が
中性反応を示すまで洗浄する。硫酸ナトリウムで
乾燥させたこの塩化メチレン溶液を濃縮乾燥させ
て残留物を得、これを300c.c.のベンゼンに溶かし、
次にデイーンスターク装置を付けた500c.c.のフラ
スコに注ぐ。0.18ｇのｐ−トルエンスルホン酸を
還流温度まで加熱したこの溶液へ添加する。４時
間後に、反応混合物を室温まで冷却させてろ過す
る。ろ液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、
次に濃縮乾燥させて13.1ｇの題記化合物を得る。 融点：127−28℃（エタノールから） 例２：２−（４−クロルフエニル）−３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物は塩化ベンゾイルの代わりに４−ク
ロルベンゾイルクロリド（14.15ｇ）を用いる以
外は前例と同様にして製造される。収量：精製化
合物16.47ｇ。融点：152−153℃（エタノールか
ら）。 例３：２−（３−メトキシフエニル）−３−メチル
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール この化合物は塩化ベンゾイルの代わりに３−メ
トキシベンゾイルクロリド（13.75ｇ）を用いる
以外は例１の方法により製造される。収量：
12.57ｇ。融点：148−149℃（エタノールから）。 例４：３−メチル−２−（４−ピリジル）−3H−
ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物は塩化ベンゾイルの代わりにイソニ
コチノイルクロリド塩酸塩（14.25ｇ）を用いる
以外は例１の方法に従い製造される。収量：精製
化合物5.72ｇ。融点：158−159℃（エタノールか
ら）。 例５：３−メチル−２−（４−エトキシフエニル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 800c.c.のトルエン中の11.16ｇ（0.06モル）の２
−メチルアミノ−１−ニトロソナフタレン溶液
を、室温および大気圧にて、３ｇのパラジウム−
炭素の存在下に水素添加する。１時間後、理論量
の水素が消費されてから、９c.c.（0.06モル）の４
−エトキシベンズアルデヒドを添加し、かつ得ら
れた反応混合物を不活性雰囲気下に３時間、還流
温度まで加熱する。反応中に生ずる水をトルエン
との二成分系共沸混合物として蒸留し、かつデイ
ーン・スターク装置で分離する。次にさらに1.5
ｇの５％パラジウム−炭素を添加し、かつさらに
２時間還流を続ける。熱溶液をろ過し、ろ液を減
圧下に濃縮して乾燥させ、得られた残留物を酢酸
エチルから晶出させて精製する。収量：14.5ｇ
（80％）。融点：138−９℃。 例６ないし21 次の化合物は出発Ｎ−メチル−１−ニトロソナ
フタレンアミンを水素添加し、得られたジアミノ
化合物を適当に選択されたアルデヒドと縮合さ
せ、次に得られたイミダゾリン誘導体を脱水素す
ることにより、前例の方法と同様にして製造され
る。 (6) ２−（４−メトキシフエニル）−３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール。融
点132−134℃（酢酸エチルから）。 (7) ２−（３−クロルフエニル）−３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール。融
点137−９℃（酢酸エチル）。 (8) ３−メチル−２−（２−ピリジル）−3H−ナ
フト〔１，２−ｄ〕イミダゾール塩酸塩。融
点：231℃（分解）（酢酸エチルから）。 (9) ３−メチル−２−（６−メチル−２−ピリジ
ル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール
塩酸塩。融点：262℃（分解）（エタノールか
ら）。 (10) ３−メチル−２−（３−ピリジル）3H−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール塩酸塩。融点
245℃（分解）（メタノールから）。 (11)２−（２−フラニル）−３−メチル−3H−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール塩酸塩。融点
243℃（分解）（イソプロパノールから）。 (12)３−メチル−２−（1H−ピロル−２−イル）−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール。融
点：283℃（ジオキサンから）。 (13) ３−メチル−２−（２−チエニル）−3H−
ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール。融点：
166−８℃（酢酸エチルから）。 (14) Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−メチル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イ
ル）ベンゼンアミン。融点：136−８℃（ベン
ゼンから）。 (15) ３−メチル−２−〔４−（１−メチルエトキ
シ）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール。融点：144−45℃（エチルエーテ
ルから）。 (16) ３−メチル−２−（４−メチルフエニル）−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール。融
点：135−６℃（ジイソプロピルエーテルか
ら）。 (17) Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（３−メチル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イ
ル）ベンゼンアミン。融点161〜162.5℃（酢酸
エチルから）。 (18) ２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−
イル）−３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール。融点：200〜201℃（アセト
ンから）。 (19) ４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール−２−イル）−２，Ｎ，Ｎ−
トリメチルベンゼンアミン。融点116〜118℃
（メチル−ｔ−ブチルエーテルから）。 (20) ３−メチル−２−（３−メチル−４−メト
キシフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール。融点104〜105℃（ジイソプロピル
エーテル）。 (21) Ｎ−〔４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，
２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエニル〕
アセトアミド。融点271〜72℃（エタノールか
ら）。 例22：４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール−２−イル）−ベンゼンアミ
ン 題記化合物は相当するモノアセチル誘導体の酸
加水分解によつて製造される。より詳細には75c.c.
の５％HCl中に5.7ｇの例21の化合物を含む溶液
を、およそ171/2時間、窒素気流下に還流温度ま
で加熱する。次にこの溶液を木炭で処理し、かつ
減圧下にろ過する。ろ液を濃水酸化アンモニウム
で処理して塩基性PHとしてから冷却し、かつ沈殿
する固体をろ過によつて採取する。融点250−２
℃。 例23：Ｎ−メチル−４−（３−メチル−3H−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）ベ
ンゼンアミン 例21の如く製造した５ｇのＮ−〔４−（３−メチ
ル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−
２−イル）フエニル〕アセトアミドを、80c.c.の無
水ジメチルホルムアミド中に溶かし、この得られ
た溶液へ、０と５℃との間の温度まで冷却した
0.69ｇの55％NaoHを徐々に添加する。水素ガス
の発生が終了した171/2時間後に、20c.c.のジメチ
ルホルムアミド中に溶かした１c.c.のヨウ化メチル
をぽたりぽたりと落とし、反応混合物を室温にま
でもつてゆく。次に溶液を１リツトルの水中に注
ぎ、およそ20分間撹拌する。沈殿した固体をろ過
によつて採取し、減圧下に乾燥させて4.53ｇの２
つの生成物からなる混合物を得、その一方は脱ア
セチル化生成物に相当する。この混合物を300c.c.
のメチルアルコールと200c.c.の10％NaoH中に溶
かし、かつ６時間還流する。次にメタノールを大
気圧で留去し、かつ反応混合物を冷却して水で希
釈する。生ずる沈殿物をろ取し、ベンゼンから晶
出させて3.6ｇの題記化合物を得る。融点225−27
℃。 例24：４−（３−メチル−3H−ナフト−〔１，2d〕
イミダゾール−２−イル）フエノール この化合物は４−エトキシベンズアルデヒドの
代わりに４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒドを用
いる以外は例５の方法と同様に製造される。融点
＞300℃（酢酸から）。 例25：３−メチル−２−〔４−（フエニルメトキ
シ）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール 前例の2.47ｇの４−（３−メチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエノ
ール、3.79ｇの塩化ベンジル、3.11ｇのトリブチ
ルベンジルアンモニウムクロリド、150c.c.の塩化
−メチレンおよび15c.c.の1N NaoHを500c.c.のフ
ラスコに注ぎ、かつ室温でおよそ６時間激しく撹
拌する。その後有機層を分離し、５％NaoHで、
および水で洗浄し、かつ硫酸マグネシウムで乾燥
させる。溶媒を蒸発させて精生成物を得、これを
カラムクロマトグラフイー（シクロヘキサン：酢
酸−エチル７：３）で精製し、2.21ｇ（69％）の
題記化合物を得る。融点：148−49℃（エタノー
ルから）。 例26：４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエノールアセ
テート 100c.c.の無水ピリジン中に5.48ｇ（0.02モル）
の例24なる化合物と、20c.c.の無水酢酸を含む溶液
を撹拌下に３時間60℃まで加熱する。次に溶媒を
沸騰除去し、かつ得られた残留物をトルエンに溶
かす。これを蒸発させた後、残留物をエタノール
から晶出させる。収量：5.48ｇの題記化合物（87
％）。融点：175〜177℃ 例27：４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕−イミダゾール−２−イル）フエノールプ
ロパノエート 本化合物は無水酢酸の代わりに無水プロピオン
酸を用いる以外は前例と同様の方法にて製造され
る。 例28：２−（２−メトキシフエニル）−３−メチル
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物は４−エトキシ−ベンズアルデヒド
の代わりに２−メトキシ−ベンズアルデヒドを用
いる以外は例５と本質的には同じ方法で製造され
る。 例29：〔４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕−イミダゾール−２−イル）フエノキシ〕
酢酸エチルエステル 60c.c.（0.06モル）の1N NaOHを、２時間をか
けて、8.22ｇ（0.03モル）の例24の化合物、0.35
ｇ（0.03モル）のベンジル−トリブチルアンモニ
ウムクロリド、および300c.c.の塩化メチレン中の
10.4c.c.（0.09モル）のブロム−酢酸エチルエステ
ルを含む激しく撹拌した溶液へぽたりぽたりと落
とす。この反応混合物をさらに２時間撹拌する。
次に10.4c.c.のブロム酢酸エチルエステルと60c.c.の
1N NaOHを２時間にわたり、なおも撹拌しなが
ら添加する。撹拌をさらに２時間続け、ブロム酢
酸エチルエステルとNaOHの添加を同じ条件下
にくり返す。ろ過して未反応出発物質を固体から
採取し、ジメチルホルムアミド（3.95ｇ）から晶
出させて精製し、一方ろ液からは有機層を分離
し、水洗し、かつMgSO4で乾燥させる。次に溶
媒を蒸発させて、残留物を50c.c.のイソプロパノー
ル中に溶かし、かつジエチルエーテルで希釈して
反応に用いた触媒を沈殿させ、かつこれを留去す
る。溶媒を蒸発させて8.6ｇの粗生成物を得、こ
れを溶出系として８：２までの酢酸エチルの増加
量を含有するシクロヘキサンを用いたカラムクロ
マトグラフイーによつて精製する。収量：45％。
融点103−４℃（イソプロパノールから）。 例30：〔４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエノキシ〕
酢酸 3.99ｇ（0.011モル）の前例の化合物、20c.c.の
10％NaoH、および10c.c.のメタノールを還流温度
でおよそ30分間加熱する。次にメタノールを蒸留
除去し、混合物を５℃まで冷却し、永酢酸の添加
によつてPHを５までもつてゆく。沈殿する固体を
ろ過によつて採取し、エタノールから晶出させ
る。収量：53％。融点227℃。 例31：４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール−２−イル）−Ｎ，Ｎ，２，
６−エトラメチルベンゼンアミン 題記化合物は４−エトキシベンズアルデヒドの
代わりに３，５−ジメチル−４−ジメチルアミノ
−ベンズアルデヒドを用いる以外は例５と本質的
には同じ方法によつて製造される。 粗生成物の精製は残留物を軽石油（light
petroleum）で粉砕し、それをろ過し、かつ得ら
れた生成物をまずシクロヘキサンから、次にエタ
ノール／水から晶出させることによつて行う。収
量：40％。融点136−７℃。 例32：３−（１−メチルエチル）−２−（４−メト
キシフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール 撹拌機とデイーン−スターク装置の付いた多頚
500c.c.フラスコに、２ｇ（0.01モル）のN2−（１
−メチル−エチル）ナフタレンジアミン（ジエ
ー・オーグ・ケム・（J.Org.Chem.）37（22），
3566（1972））、1.36ｇ（0.01モル）の４−メトキ
シベンズアルデヒドおよび300c.c.のトルエンを含
む溶液を、還流温度でアルゴン雰囲気下に３時間
加熱する。次に２ｇの５％パラジウム−炭素を添
加し、反応混合物を還流温度でさらに３時間加熱
する。触媒をろ取し、ろ液を少量にして2.86ｇの
粗生成物を得、これをろ過によつて採取し、かつ
酢酸エチルから晶出によつて精製する。母液を乾
燥させてさらに1.7ｇを得、これをベンゼン：酢
酸エチル95：５で溶出するシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーにかける。全収量57％。融点162
−63℃。 題記化合物はさらにＮ−メチル−１−ニトロソ
−２−ナフタレンアミンの代わりにＮ−イソプロ
ピル−１−ニトロソ−２−ナフタレンアミンから
出発し、かつ４−エトキシベンズアルデヒドの代
わりに４−メトキシベンズアルデヒドを用いる以
外は例５と同じ方法によつても製造される。収
量：60％。融点162−63℃（酸酸エチルから）。 出発Ｎ−イソプロピル−１−ニトロソ−２−ナ
フタレンアミンは、１−ニトロソ−２−ナフトー
ルとイソプロピルアミンとの反応により、ジエ
ー．アム．ケム．ササ．（J.Am.Chem.Soc.）70，
2415（1948）に記載された方法により製造される。 例33：３−ブチル−２−（４−メトキシフエニル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物は２−メチルアミノ−１−ニトロソ
ナフタレンの代わりに２−ブチルアミノ−１−ニ
トロソナフタレンから出発し、かつ４−エトキシ
ベンズアルデヒドの代わりに４−メトキシ−ベン
ズアルデヒドを用いる以外は例５と本質的に同じ
方法によつて製造される。収量：53％。融点99.5
〜100.5℃。 例34：８−メトキシ−２−（４−メトキシフエニ
ル）−３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕
イミダゾール塩酸塩 遊離塩基として題記化合物は、２−メチルアミ
ノ−１−ニトロナフタレンの代わりに７−メトキ
シ−２−メチルアミノ−１−ニトロソナフタレン
を、および４−エトキシベンズアルデヒドの代わ
りに４−メトキシベンズアルデヒドを用いる以外
は例５と本質的に同じ方法によつて製造される。
HClを遊離塩基のジエチルエーテル溶液へ添加す
ることによつて、相当する塩酸塩が沈殿する。収
量40％。融点265℃（分解）（メタノールから）。 例35：７−メトキシ−２−（４−メトキシフエニ
ル）−３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕
イミダゾール塩酸塩 題記化合物は７−メトキシ−２−メチルアミノ
−１−ニトロ−ソナフタレンの代わりに６−メト
キシ−２−メチルアミノ−１−ニトロ−ソナフタ
レンから出発する以外は本質的に前例と同じ方法
にて製造される。収量：35％。融点261℃（メタ
ノールから）。出発６−メトキシ−２−メチルア
ミノ−１−ニトロソナフタレンは、3.75ｇの６−
メトキシ−１−ニトロソ−２−ナフトールを、お
よそ10℃まで冷却した15c.c.の水中の9.5c.c.の35％
CH3NH2の溶液へ加え、この反応混合物を40℃
まで２分間加熱し、そして最後に室温まで冷却し
て沈殿した固体を採取する。 例36：６−クロル−７−メトキシ−２−（４−メ
トキシフエニル）−３−メチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物を本質的には２−メチルアミノ−１
−ニトロソナフタレンの代わりに５−クロル−６
−メトキシ−２−メチルアミノ−１−ニトロソナ
フタレンから出発して４−エトキシベンゼンアル
デヒドの代わりに４−メトキシベンゾアルデヒド
を用いる以外は例５と同じ方法によつて製造す
る。収量48％。融点247−48℃（エタノールか
ら）。出発５−クロル−６−メトキシ−２−メチ
ルアミノ−１−ニトロソナフタレンは、メチルア
ミンと５−クロル−６−メトキシ−１−ニトロソ
−２−ナフトールとを反応させ、次に前例の第二
部に記載した如く処理することによつて製造され
る。ここでこの最後に挙げた化合物は市販品であ
る（５−クロル−６−メトキシ−２−ナフタレニ
ル）−エタノンから得られる５−クロル−６−メ
トキシ−２−ナフトールのニトロソ化によつて製
造される。 例37：３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシ
フエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール塩酸塩 題記化合物を本質的には７−メトキシ−２−メ
チルアミノ−１−ニトロソナフタレンの代わりに
２−シクロヘキシルアミン−１−ニトロソナフタ
レンを用いる以外は例34に記載の方法と同様にし
て製造する。収量76％。融点238℃分解。 出発２−シクロヘキシルアミン−１−ニトロソ
ナフタレンは１−ニトロソ−２−ナフトールとシ
クロヘキシルアミンとの反応により、例35の第二
部門に記載されている方法によつて製造される。 例38：３−エチル−２−（４−メトキシフエニル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 題記化合物は２−メチルアミノ−１−ニトロソ
ナフタレンの代わりに２−エチルアミノ−１−ニ
トロソナフタレンから出発し、４−エトキシベン
ゾアルデヒドの代わりに４−メトキシベンゾアル
デヒドを添加する以外は例５に記載された方法と
同様にして製造される。収量81％。融点144−146
℃（酢酸エチルから）。 出発２−エチルアミノ−１−ニトロソナフタレ
ンは１−ニトロソ−２−ナフトールをエチルアミ
ンと反応させ、次に例35の第二部に記載した方法
と同様にして製造される。 前例の方法に従つて操作することにより、次の
化合物が製造され得る： ３−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキ
シフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ３−シクロブチル−２−（４−メトキシフエニ
ル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−シクロプロピル−２−（４−メトキシフエ
ニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−シクロペンチル−２−（４−メトキシフエ
ニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−シクロヘプチル−２−（４−メトキシフエ
ニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−（２−プロペニル）−２−（４−メトキシフ
エニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾー
ル ３−（１，１−ジメチルエチル）−２−（４−メ
トキシフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール ３−（１−メチルプロピル〕−２−（４−メトキ
シフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ３−（１−エチルプロピル）−２−（４−メトキ
シフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ３−（１−メチル−２−プロペニル）−２−（４
−メトキシフエニル）−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ３−（２−プロピニル）−２−（４−メトキシフ
エニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾー
ル ６−クロル−３−メチル−２−フエニル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−７，８−ジメトキシ−２−フエニ
ル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ７−クロル−３−メチル−２−フエニル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ８−クロル−３−メチル−２−フエニル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ７−メトキシ−３−メチル−２−フエニル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ８，９−ジクロル−３−エチル−２−フエニル
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−２−フエニル−3H−ナフト〔１，
２−ｄ〕イミダゾール ２−フエニル−３−プロピル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−（１−メチルエチル）−２−フエニル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−ブチル−２−フエニル−3H−ナフト〔１，
２−ｄ〕イミダゾール ２−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチ
ル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−２−（３−メトキシフエニル）−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ２−（４−フルオルフエニル）−３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−〔４−（１−メチルエチル）フ
エニル〕−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕−イミダゾ
ール ３−メチル−２−（３−メチルフエニル）−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−〔４−（２−プロペニルオキ
シ）フエニル〕−3H−ナフト−〔１，２−ｄ〕イ
ミダゾール ３−メチル−２−〔４−（２−メチル−２−プロ
ペニルオキシ）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−〔４−（２−プロピニルオキ
シ）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミ
ダゾール ３−メチル−２−〔３−（２−プロピニルオキ
シ）フエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミ
ダゾール ３−メチル−２−（３，４−ジメチルフエニル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ２−（４−クロルフエニル）−３−エチル−3H
−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−２−（２−チエニル）−3H−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−（５−メチル−２−チエニル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ７，８−ジメトキシ−３−メチル−２−（２−
チエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール ３−メチル−２−（５−フエニル−２−チエニ
ル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕−イミダゾール ２−（２−イミダゾリル）−３−メチル−3H−
ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−ピラジニル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−（３−ピリダジニル）−3H−
ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−（６−フエニル−２−ピリジ
ル）−3H−ナフト−〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−２−（６−メチル−２−ピリジル）
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕−イミダゾール ３−メチル−２−（１−メチル−ピロール−３
−イル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾー
ル ２−（３−イソキサゾリル）−３−メチル−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−エチル−3H−ナ
フト〔１，２−ｄ〕−イミダゾール−２−イル）
ベンゼンアミン ２−（３−クロル−４−メトキシフエニル）−３
−メチル−3H−ナフト−〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール ２−（３−メチル−４−メトキシフエニル）−３
−エチル−3H−ナフト−〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール Ｎ，Ｎ−ジ（１−メチルエチル）−４−（３−メ
チル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール
−２−イル）ベンゼンアミン Ｎ−〔４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエニル〕プロ
ピオンアミド Ｎ−〔４−（３−エチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール−２−イル）フエニル〕アセ
トアミド Ｎ−メチル−４−（３−エチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）ベンゼ
ンアミン Ｎ−（１−メチルエチル）−４−（３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−
イル）ベンゼンアミン Ｎ−メチル−４−（７−メトキシ−３−メチル
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２
−イル）−ベンゼンアミン ４−メトキシ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ５−メトキシ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ６−メトキシ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ９−メトキシ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ３−エチル−７−メトキシ−２−（４−メトキ
シフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ３−ブチル−７−メトキシ−２−（４−メトキ
シフエニル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ２−（４−メトキシフエニル）−３−メチル−７
−メチルチオ−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミ
ダゾール ７−エチルチオ−３−メチル−２−フエニル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ２−（４−メトキシフエニル）−３，７−ジメチ
ル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ７−クロル−２−（４−メトキシフエニル）−３
−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール ７−エトキシ−２−（４−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ７−エチル−２−（４−メトキシフエニル）−３
−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール ２−（４−メトキシフエニル）−３−メチル−７
−（１−メチルエチル）−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ７−トリフルオルメトキシ−２−（４−メトキ
シフエニル）−３−メチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール ６−クロル−７−メトキシ−３−メチル−２−
フエニル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾ
ール ６−クロル−３−エチル−７−メトキシ−２−
（４−メトキシフエニル）−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール ４−（７−メトキシ−３−メチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）−２，
Ｎ，Ｎ−トリメチルベンゼンアミン ４−（７，８−ジメトキシ−３−メチル−3H−
ナフト〔１，２−ｄ〕−イミダゾール−２−イル）
−２，Ｎ，Ｎ−トリメチルベンゼンアミン ４−（３−エチル−７−メトキシ−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕−イミダゾール−２−イル）−２，
Ｎ，Ｎ−トリメチルベンゼンアミン ４−（７−メトキシ−３−メチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕−イミダゾール−２−イル）−２，
６，Ｎ，Ｎ−テトラメチルベンゼンアミン Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−４−（３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕−イミダゾール−２−
イル）ベンゼンアミン Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−４−
（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール−２−イル）ベンゼンアミン Ｎ−メチル−４−（３−メチル−3H−ナフト
〔１，２−ｄ〕イミダゾール−２−イル）−Ｎ−プ
ロピルベンゼンアミン ２，Ｎ−ジメチル−４−（７−メトキシ−３−
メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾー
ル−２−イル）−Ｎ−プロピルベンゼンアミン ３−メチル−２−〔４−（１−ピロリジニル）フ
エニル〕−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾー
ル ３−メチル−２−〔３−メチル−４−（１−ピロ
リジニル）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ７−メトキシ−３−メチル−２−〔４−（１−ピ
ペリジル）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ７，８−ジメトキシ−３−メチル−２−〔４−
（４−メチル−１−ピペラジニル）フエニル〕−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−メチル−２−〔３−メチル−４−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−フエニル〕−3H−ナフ
ト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ３−エチル−２−〔３−メチル−４−（１−ピペ
ラジニル）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ７−メトキシ−３−メチル−２−〔４−（４−モ
ルホリニル）フエニル〕−3H−ナフト〔１，２−
ｄ〕イミダゾール ７−メトキシ−２−（２−メトキシフエニル）−
３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール ２−（２−アセチルオキシフエニル）−３−メチル
−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール ２−（４−アセチルオキシフエニル）−７−メト
キシ−３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕
イミダゾール ２−（４−カルボキシ−メトキシフエニル）−７
−メトキシ−３−メチル−3H−ナフト〔１，２
−ｄ〕イミダゾール 例 39 錠剤を ２−（４−メトキシフエニル）−３−（１−メチ
ルエチル）−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダ
ゾール 500mg デンプン 40mg タルク 10mg ステアリン酸マグネシウム 10mg から製造する。 例 40 錠剤を ２−（４−メトキシフエニル）−３−メチル−
3H−ナフト〔１，２−ｄ〕イミダゾール 300mg 乳糖 50mg 微結晶セルロース 50mg ステアリン酸 10mg コロイド状シリカ ５mg から製造する。 例 41 カプセル剤を ４−（３−メチル−3H−ナフト〔１，２−ｄ〕
−イミダゾール−２−イル）−２，Ｎ，Ｎ−ト
リ−メチルベンゼンアミン 400mg タルク 40mg ナトリウムカルボキシメチルセルロース 40mg デンプン 120mg から製造する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 ｛式中Ｒは（C1-6）アルキル又は（C3-7）シク
ロアルキルを表わし、R1は水素、ハロゲン又は
（C1-4）アルコキシを表わし、R2は水素又は
（C1-4）アルコキシを表わし、そしてＡは基
【式】（式中R3は水素、メトキシ、エ トキシまたはモノ−あるいはジ−メチルアミノを
表わしそしてR4は水素または（C1-4）アルキル
を表わす） を表わす、ただし同時に、Ｒがエチル基を表わ
し、R1およびR2の一方が水素で他方がメトキシ
基を表わし、そしてR4が水素である場合には、
R3はジメチルアミノ基を表わすことはできない］ を有する新規3H−ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾール誘導体およびその医薬として許容される酸
付加塩。 ２ 式において、Ｒは（C1-6）アルキルもしく
は（C3-4）シクロアルキルを表わし、R1は水素、
ハロゲンもしくは（C1-4）アルコキシを表わし、
R2は水素又は（C1-4）アルコキシを表わし、そ
してＡは基【式】（式中R3は水素、メ トキシ、エトキシまたはモノ−あるいはジ−メチ
ルアミノを表わし、そしてR4は水素または
（C1-4）アルキルを表わす）を表わす、ただし同
時に、Ｒがエチルを表わし、R1とR2の一方が水
素で他方がメトキシ基であり、そしてR4が水素
である場合には、R3はジメチルアミノ基を表わ
すことはできない、特許請求の範囲第１項の化合
物。 ３ 式において、Ｒは（C1-6）アルキル基を表
わし、R1とR2は両方とも水素であり、そしてＡ
は基【式】（式中R3は水素、メトキ シ、エトキシまたはモノ−あるいはジ−メチルア
ミノを表わし、そしてR4は水素または（C1-4）
アルキルを表わす）を表わす、特許請求の範囲第
１項の化合物。 ４ ２−（４−メトキシフエニル）−３−（１−メ
チル−エチル）−3H−ナフト［１，２−ｄ］イミ
ダゾールである特許請求の範囲第１項の化合物。 ５ ２−（４−メトキシフエニル）−３−メチル−
3H−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾールである
特許請求の範囲第１項の化合物。 ６ ４−（３−メチル−3H−ナフト［１，２−
ｄ］−イミダゾール−２−イル）−２，Ｎ，Ｎ−ト
リメチルベンゼン−アミンである特許請求の範囲
第１項の化合物。 ７ ３−（１−メチルエチル）−２−（４−メトキ
シフエニル）−3H−ナフト［１，２−ｄ］イミダ
ゾールである、特許請求の範囲第１項の化合物。 ８ 式 ［式中Ｒは（C1-6）アルキル又は（C3-7）シク
ロアルキルを表わし、R1は水素、ハロゲン又は
（C1-4）アルコキシを表わし、R2は水素又は
（C1-4）アルコキシを表わし、そしてＡは基
【式】（式中R3は水素、メトキシ、エ トキシまたはモノ−あるいはジ−メチルアミノを
表わし、そしてR4は水素または（C1-4）アルキ
ルを表わす）を表わす、ただし同時に、Ｒがエチ
ル基を表わし、R1およびR2の一方が水素で他方
がメトキシ基であり、そしてR4が水素である場
合には、R3はジメチルアミノ基であることはで
きない］で示される化合物の製造方法であつて、
式 （式中Ｒ，R1およびR2は上記の定義と同じで
ある）なるN2−置換−ナフタレン−１，２−ジ
アミン化合物を、式ACHO（式中、Ａは上記の定
義と同じである）なる適当に選択されたアルデヒ
ド化合物と縮合させて式 なる相当するイミダゾリン誘導体を得、次にこの
生成物を緩和な酸化剤又は脱水素剤によつて式
なる目的化合物へ変換させることを特徴とする製
造方法。 ９ 式 ［式中Ｒは（C1-6）アルキル又は（C3-7）シク
ロアルキルを表わし、R1は水素、ハロゲン又は
（C1-4）アルコキシを表わし、R2は水素又は
（C1-4）アルコキシを表わし、そしてＡは基
【式】 （式中、R3は水素、メトキシ、エトキシまた
はモノ−あるいはジ−メチルアミノを表わし、そ
してR4は水素または（C1-4）アルキルを表わす）
を表わす、ただし同時に、Ｒがエチル基を表わ
し、R1およびR2の一方が水素で他方がメトキシ
基であり、そしてR4が水素である場合には、R3
はジメチルアミノ基を表わすことはできない］で
示される化合物の製造方法であつて、式 （式中Ｒ，R1およびR2は上記の定義と同じで
ある）なるN2−置換ナフタレン−１，２−ジア
ミン化合物を式【式】 ［式中Ａは上記の定義と同じであり、Ｘは塩素
原子、−OR3基（但しR3は同じ基【式】ト リフルオルアセチル、エトキシカルボニルもしく
はアルキルスルホニルである）又は−OR4基（但
しR4はメチルもしくはエチルを表わす）を表わ
すことができる］ なる酸誘導体と縮合させて、式 なる相当するモノ−アシル化化合物を得、次にこ
の生成物を式なる目的化合物へ環化することを
特徴とする製造方法。 １０ 式 ［式中Ｒは（C1-3）アルキルを表わし、R1お
よびR2はそれぞれ水素を表わし、そしてＡは基
【式】（式中R3は水素、メトキシ、エ トキシまたはモノ−あるいはジ−メチルアミノを
表わし、そしてR4は水素またはメチルを表わす）
を表わす］ で示される化合物あるいはその医薬として許容さ
れうる酸付加塩を、医薬用担体と一緒に含有する
抗炎症医薬組成物。
Applications Claiming Priority (1)
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