JPH03215489A - Ｐａｆ拮抗作用を有する新規ヘトラゼピン、その製造方法及び該ヘトラゼピンを含有する医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規ジアゼビン類、それらの製造方法、及びそ
れらのＰＡＦ拮抗作用を有する薬物としての使用に関す
る。

最近、特にｌ９８４年以来、Ｐ　Ａ　Ｆ拮抗物質と称せ
られる多くの化合物が合成されてきた。それ以来１）　
Ａ　Ｉ”拮抗物質なる用語は文献に記述され詳細に定義
されてきた。

１つの物質のクラス、一般式ｌ ！ のいわゆるチェノンアセピン類が特に有効な化合物であ
ることがここに実証された。多くの置換パターン及び広
く変化する官能基に拘わらず、この構造タイプの既知の
殆どすべてのＰＡＦ拮抗物質が中心の１．４−ジアゼビ
ン環の４または６位（Ｒ４）にフェニル基またはオルト
クロ口フェニル基を含有する。非置換フエニル基も以前
に知れた異なって置換基した、例えばメチルもし《はメ
トキシ置換したフエニルも共に比較的低い作用効能を有
する。驚くべきことに、１つの構造要素である、中心に
位置したｌ，４−ジアゼビン環を有するＰＡＦ拮抗物質
の４もしくは６位における置喚基Ｒ４がＰ　Ａ　Ｆ拮抗
物質の作用効能を決定的に改良することが今や見い出さ
れた。

新規置換基Ｒ４は一般式 ｓＫ−Ｗｔ−ＴＩ．ｌ−Ｖ．−Ｕｓ−ＰＨ−７，ａ｛弐
中、 Ｓは単結合；ハロゲン及び／またはヒドロキシによって
置換されていてもよい炭素数１−８、好ましくは１−４
の分技もしくは非分技アルキル；ハロゲン及び／または
ヒドロキシによって置換されていてもよい炭素数２−８
、好ましくは２−４の分技もし《は非分技アルケニル：
またはハロゲン及び／またはヒドロキシによって置換さ
れていてもよい炭素数２−８、好ましくは２−４の分技
もしくは非分技アルキニルを表すことができ、Ｗは窒素
、酸素もしくはイオウよりなる群からの１以上のへテロ
原子を含有していてもよく、置換していてもよい炭素数
６−ｔｏの芳香族環二または二重結合を含有していても
よく、置換していてもよい炭素数３−７の炭素環を表す
ことができ、′Ｆはハロゲンまたはヒドロキシによって
置換されていてもよい炭素数１−８、好ましくはｌ−４
の分枝もしくは非分枝アルキル；ハ「』ゲン及び／また
はヒドロキシによって置換されていてもよい炭素数２−
８、好ましくは２−４の分枝もしくは非分技アルケニル
；ハＬ７ゲン及び／またはヒ１・口；｝−シによって置
換されていてもよい炭素数２−８、好ましくは２−４の
分技もしくは非分技アル；１＝ニル；または弐 （Ｆ）。−，−Ｅ−（Ｆ）。−１ 〔式中、ＥはＯ，Ｓ，Ｎ−Ｒ．　、Ｃ＝Ｏ、０ ０ ０ Ｒｌｌ　　　　　　　　　Ｒｌｌ （式中、Ｒ６は前記と同義であり、好まし《は水素、 ＣＩ ０ １１ Ｃ４アルキル、Ｃ Ｃ１ Ｃ６ アルキル ０ １１ またはＣ−Ｈであり、Ｒｌ＋は前記と同義であり、好ま
しくは水素、またはＣ，−Ｃ，アルキルである）である
か、または ０　　　　　　　　　０ （式中、Ｒ，は前記と同義である）であり、Ｆは置換し
ていてもよい炭素数ｔ−ａ、好ましくはｌ−４の分枝も
しくは非分技アルキル基；置換していてもよい炭素数２
−８、好ましくは２４のアルケニル基；または置換して
いてもよい炭素数２−８、好ましくは２−４のアルキニ
ル基を表すことができる〕の基を表すことができ、■は
窒素、酸素もしくはイオウよりなる群からの１以上のへ
テロ原子を含有していてもよく、置換していてもよい炭
素数６−１０の芳香族環；二重結合を有していてもよい
く、置換していてもよい炭素数３−７の炭素環；または
炭素原子がさらなるヘテロ原子、例えば窒素、酸素もし
くはイオウによって置き代えられていてもよく、それに
１以」二のアリール基が融合していてもよい５、６もし
くは７環員の環状アミドもしくはイミトを表すことがで
き、 Ｕはハロゲンもしくはヒト口キシによって置換されてい
てもよい、炭素数１−８、好ましくはｌ４の分技もしく
は非分技アルキル；ハロゲン及び／またはヒドロ−トシ
によって置換されていてもよい炭素数２−８、好まし《
は２−４の分枝もしくは非分技アルケニル；ハロゲン及
び／またはヒト口キシによって置換されていてもよい炭
素数２８、好ましくは２−４の分技もしくは非分枝アル
キニル；または弐 （Ｆ）。−＋　　Ｅ　　（Ｆ）。

〔式中、 ＢはＯ１ Ｓ１ Ｎ Ｒ６ Ｃ−０、 Ｒ　ＩＩ　　　　　　　Ｒ　ＩＩ （武中、Ｒｈは前記と同義であり、好ましくは水素、 ＣＩ Ｏ ｌＩ Ｃ４アルキル、Ｃ Ｃ 一０６ アルキル Ｏ １ｌ またはＣ　−　Ｈであり、Ｒ．は前記と同義であり、好
ましくは水素、またはＣ１−Ｃ４アルキルである》であ
るか、または Ｏ　　　　　　　　　Ｏ （武中、Ｒ，は前記と同義である）であり、Ｆは置換し
ていてもよい炭素数１−８、好ましくはｌ−４の分技も
しくは非分技アルキル基；置換していてもよい炭素数２
−８、好ましくは２４のアルケニル基；または置換して
いてもよい炭素１＆ｌ−８、好ましくは２−４のアルキ
ニル基を表すことができる〕の基を表すことができ、Ｐ
は窒素、酸素もしくはイオウよりなる群からの１以上の
へテロ原子を含有していてもよく、置換していてもよい
炭素数６−ＩＯの芳香族環；二重結合を有していてもよ
く、置換していてもよい炭素数３−７の炭素環；または
炭素原子がさらなるヘテロ原子、例えば窒素、酸素もし
くはイオウによって置き代えられていてもよく、それに
１以上のアリール基が融合していてもよい５、６もしく
は７環員の環状アミドもしくはイミトを表すごとができ
、 Ｗ、■及び／またはＰは１以上のＺによって置換されて
いてもよく、 ｚは水素；ハロゲン；ヒドロキシ：二１・口；シアノ；
トリフルオロメチル；ハロゲンもしくはヒドロキシによ
って置換されていてもよい炭素数１８、好ましくはｌ−
４の分技もしくは非分技アルキル；置換していてもよい
炭素数１−８、好ましくはｌ−４の分技もしくは非分枝
アルコキシ；または式 −（Ｆ’）。−．−Ｅ’−（Ｆ’）。

，−Ｈ （Ｆ′）。−，−Ｎｏ， （式中、 Ｆ ′は炭素数１−４、好ましくはｌもし くは２の分枝もしくは非分技アルキル、またはＦ を表すことができ、Ｅ′ はＯ１ Ｓ， Ｎ−Ｒ．、 Ｒ． Ｒ． で与えられた意味を有する） を表すことができる） の基を表すことができ、 ？たα〉■の場合Ｚはすべての場合に同一であるか、い
くつかの場合に同一であるかまたは異なることができ、 Ｋは０または１であり、 Ｌは０，１または２であり、 ＭはＯまたはｌであり、 ＮはＯまたはｌであり、及び αはｌ、２、３、４または５であり、 Ｋ＋Ｌ＋Ｍ＋Ｎの合計はＯとはならず、及びＳｇ−Ｗｔ
　　ＴＩ４ＶＮＬＪＭ　　ＰＮ−７．ａは全体としてフ
エニル基；ハロゲン，ＣＩｌ，ＣＦ．及びＮＯ■によっ
て置換されたフエニル基；ビリシル基；またはチェニル
基を表すことはできない｝ に相当する。

かくして本発明は４もしくは６位に上記置ｌ！！！！基
Ｒ４を有するｌ，４−シアゼピン骨格を有するＰ　Ａ　
Ｆ拮抗物質に関する。

新規へトラゼピン（ｈｅｔｒａｚｅｐｉｎｅｓ）は一般
式Ｉ■ ｛式中、 Ｒ．は水素；ヒドロキシもしくはハロゲンによって置換
されていてもよい炭素数１−４の分枝もしくは非分技ア
ルキル基、好ましくはメチル；シクロプロピル基；シク
ロブチル基；シクロペンチル基；炭素数１−４の分枝も
しくは非分技アルコキシ基、好ましくはメトキシ；ハロ
ゲン、好まし《は塩素もしくは臭素を表すことができ、
Ｒ．は基−Ｇ−Ｒ． ｛式中、ｎ＞ｏについては Ｒ．は水素、ハロゲン、ヒドロキシまたは〔式中、Ｒ６
及びＲ７は同一であるかもしくは異なって水素；フエニ
ル；置換フエニル；ハロゲン、ヒド「Ｊキシ、フエニル
、置換フェニルもしくはＣ結合へテロ環基によって置換
されていてもよい各炭素数１−１０、好ましくは１−４
の分技もしくは非分技のアルキル、アルケニルもしくは
アルキニル基（その炭素鎖は窒素（Ｎ１１を包含する）
、酸素もしくはイオウによって中断されていてもよい）
；アルキル部が炭素数１−６の分枝もしくは非分技アル
キルカルボニル基（ヒドロキシ；ハロゲン（好ましくは
塩素）；または炭素数１−６の分枝もしくは非分技アル
キル基（このアルキル基はハロゲンもしくはヒドロキシ
によって置換されていてもよい）によってモノもしくは
ジ置換されていてもよいアミノ基によって置換されてい
てもよい）；置換されていてもよいアリール力ルボニル
栽、好ましくはフエニルカルボニル；置換されていでも
よいアリールスルホニル基、好ましくはフェニルスルホ
ニルもしくはトリルスルホニル；炭素数１−４のアルキ
ルスルホニル基；置換していてもよいＣ．−Ｃ，シクロ
アルキル基；または置換していてもよいＣｓ　　Ｃｔ　
シクロアルケニル基を表すことができ、または Ｒ６またはＲ１は炭素原子を介して結合し、１以上の炭
素数１−４の分技もしくは非分技アルキル基によって置
換されていてもよい飽和もしくは不飽和の５−、６−も
しくは７一員へテロ環を表すことができ、または Ｒ６及びＲ７は窒素原子と一緒になって、１以上の炭素
数１−４の分枝もしくは非分技アルキル基によって置換
されていてもよく、さらなるヘテロ原子として窒素（各
さらなる窒素原子は炭素数１−４の分技もしくは非分技
アルキル基、好ましくはメチルによって置換されていて
もよい）、酸素もしくはイオウを含有することができる
飽和もしくは不飽和の５、６もしくは７員環を形成する
〕を表すことができ、 Ｒ１は１以上の各炭素数１−４の分技もしくは非分技の
７ルギル及び／またはアルコキシ基で置換されていても
よい了りールスルホニルオキシ基、好ましくはトリルス
ルホニルオキシもしくはフエニルスルホニルオキシを表
すことができ、Ｒ．は炭素数１−４の分技もしくは非分
技アルキルスルホニルオキシ基を表すことができ、Ｒ１
は１以上の各炭素数１４の分枝もしくは非分技のアルキ
ル及び／またはアルコキシ基によって置換されていても
よいアリールカルボニルオ＝トシ基、好ましくはフェニ
ルカルボニルオキシ；またはアルキル鎖が窒素、酸素も
しくはイオウによって中断されていてもよいアルキル部
が炭素数ｌ−１２、好ましくはｌ−８の分技もしくは非
分技アルキルカルポニルオキシ基を表すことができ、Ｒ
，は ０ （式中、Ｒ．は各炭素数１−４の分技もしくは非分枝ア
ルキル、７ルケニルもしくはアルキニル（各々ハロゲン
によって置換されていてもよい）　；または１以上の各
炭素数１−４の分技もしくは非分技アルキル及び／まは
アルコキシ基によって置換されていてもよいアリール基
を表すことができ、Ｒｌ，は水素または炭素数１−４の
分枝もし《は非分技アルキル基を表すことができる）を
表すことができ、 Ｒ．は Ｏ Ｕ （式中、Ｒ，及びＲ１。は同一であるかもしくは異なっ
て水素；炭素数１−１０、好ましくは１−４の分技もし
くは非分技のアルキル基；置換していてもよいＣ，　Ｃ
”ｒ　シクロアルキル基；置換していてもよいＣ，−Ｃ
，シクロアルケニル基を表すか、またはＲ，及びＲ，。

は窒素原子と一緒になって、１以上の炭素数１−４の分
技もしくは非分枝アルキル基によって置換されていても
よく、さらなるヘテロ原子として窒素（各さらなる窒素
原子は炭素数１−４のアルキル基によって置換されてい
てもよい）、酸素もしくはイオウを含有することができ
る５、６もしくは７員環を表すごとができる） を表ずことができ、 Ｒ．は炭素数１−４の分枝もしくは非分技アルコキシ基
、またはアリールオキシ基、好ましくはフェニルオキシ
もしくは置換フェニルオキシを表すことができ、 Ｒ，はＣ一結合の５−７員非芳香族へテロ環基を表すこ
とができ、 Ｒ１はイミド基；ベンスイミダゾリル基；または５、６
もしくは７環員を含み、炭素原子が別のへテロ原子、例
えば窒素、酸素もしくはイオウによって置き代えられて
いてもよく、それに１つ以上のアリール基が融合してい
てもよい環状アミドもしくはイミドを表すことができ、 Ｒ．は、ｎが０より大か０に等しい場合、水素、ハロゲ
ン、−ＣＨ＝Ｏ，−ＣＮまたは一ＣＯＯＨを表すことが
でき、 Ｒ１はヒト口キシまたはハロゲン、好まし《は塩素によ
って置換されていてもよいか；またはハロゲンもしくは
ヒドロキシによって置換されていてもよい炭素数１−６
の分技もしくは非分技アルキル基によってモノもしくは
ジ置換されていてもよいアミノ基によって置換されてい
てもよい炭素数１−１０、好ましくは１４のアルコキシ
力ルボニル基を表すことができ、 Ｒ．は置換されていてもよいフェニルオキシ力ルボニル
を表すことができ、 Ｒ．は一般式 ｎ ？式中、Ｒｌ１及びＲ１■は同一であるかもしくは異な
って、水素；フェニル；置換フヱニル；またはハロゲン
、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、炭素数１−６の分枝も
しくは非分技アルキル基でモノも？くはジ置換されてい
てもよい（該アルキル基はハロゲンもしくはヒドロキジ
によって置換されていてもよい）アミノ基、モルホリン
、ピペラジン、またはＮ−アルキルピペラジンによって
置換されていてもよい各炭素数１−１０好ましくは１−
４の分枝もしくは非分技アルキル、アルケニルもしくは
アルキニル基を表すことができ、 またはＲ．が水素もしくはアルキルでＹがＣＲ．もしく
は窒素で、及びＸがＣ−アルキルである場合には、Ｒ１
■はエステル基または一般式０ ？式中、Ｒ　’　Ｉ１及びＲｌ１■は酸アミドを除外す
る以外Ｒ．及びＲ１■と同じ意味を有することができる
）の酸アミドによって置き代えることができ、Ｒ”また
はＲＩＺは炭素原子を通して結合し、１以上の炭素数１
−４の分技もしくは非分技アルキル基によって置換され
た飽和もしくは不飽和５、６もしくは７員へテロ環を表
すことができ、？　Ｉ　１またはＲｌ２は置換していて
もよいＣ３　　Ｃ？シクロアルキル基または置換してい
てもよいＣ，Ｃ，シクロアルケニル基を表すことができ
、または Ｒ１及びＲ１■は窒素原子と一緒になって、１以上の炭
素数１−４の分技もしくは非分技アルキル基によって置
換されていてもよ《、さらなるヘテロ原子として窒素（
各さらなる窒素原子は炭素数１−４の分枝もしくは非分
技アルキル基、好ましくはメチルによって置換されてい
てもよい）、酸素もしくはイオウを含有することができ
る飽和もしくは不飽和の５、６もしくは７員環を表すこ
とができる〕 の基を表すことができ、 Ｒ．は一般式 Ｃ式中、Ｂは酸素、イオウ、ＮＨまたはＮ−（　Ｃ　Ｉ
　　　Ｃ　＆アルキル）を表すことができ、Ｄは基（Ｃ
ＲｅＲｒ）ｎ　　（式中、ｎは０−３であることができ
る）を表すことができ、Ｒ’ａは水素；ヒドロキンもし
くはアミノ基によって置換されていてもよい炭素数１−
６のアルキル；アルコキシ部がＣ．−Ｃ４のアルコキシ
力ルボニルまたはアルキル部がＣ．一０４のジアルキル
アミノカルボニルを表すことができ、Ｒ　’　ｂ　１Ｒ
ｃ　％　Ｆ冫ｄ　，Ｒｅ及［冫ｆは水素；ヒドロキシも
しくはアミノ基によって置換されていてもよい炭素数１
−６のアルキル；またはフェニルを表すことができる〕
の基を表すことができ、または Ｒ１はフエニルもしくは置換フエニルを表すことができ
、 Ｇは各々付加的にアリール基もしくはＲ．によって置換
されていてもよい分枝もしくは非分技の炭素数ｎのアル
キル、アルケニルもしくはアルキニル基を表すことがで
き、 ｒｌは数０、■、２、３、４、５、６、７、８、９もし
くは１０の１つを表すことができ、Ｇがアルケニルもし
くはアルキニル基を表す場合にはｎは〉■であり、好ま
し《は意味２、３及び４を有する｝ を表すことができ、 Ｒ，は水素、フェニル、置換フエニル、または炭素数１
４の分技もしくは非分技アルキル基、好ましくはメチル
を表すことができ、またはＲ２及びＲ，は一緒になって
一般式 ｛式中、Ａは融合モノ置換５、６もしくは７員環を表す
ことができ、ｍ＝ｏでＲｂ一水素の場合には１つの炭素
原子がＣ−０によって置き代えられていてもよく、また
は Ａは式 （式中、Ｒｏは炭素数１−１８、好ましくはｌ４の分岐
もしくは非分技アルキル基；炭素数２−１８、好ましく
は２−４の分枝もしくは非分技アルケニルもしくはアル
キニル基；アルキル鎖における炭素数が１−１８、好ま
しくは１−４のアルキル力ルボニルもしくはアルキルチ
オ力ルボニル基；アリールカルボニルもしくはアリール
チオカルポニル槙；置換していてもよいＣ：ｌ　　Ｃｂ
のシクロアルキルもしくはシクロアルキル力ルボニル基
；炭素数２−１８、好ましくは２−４のアルケニル力ル
ボニルもしくはアルキニル力ルポニル基；アルコキシ部
分の炭素数が１−１８、好ましくはｌ−４のアルコキシ
力ルボニル基；置換シていてもよい炭素鎖における炭素
数が１−６、好ましくは２−４のフエニルアルキル、フ
エニルアルケニルもしくはフエニルアルキニル基；炭素
数ｔｓまで、好ましくは８まで、特に好ましくは４まで
のアルコキシ力ルポニルアルキル基；炭素数１８まで、
好まし《は８まで、特に好ましくは４までのアルキル力
ルポニルアルキル基；炭素数１８まで、好ましくはｌＯ
までのアルキルカルボニルアミノアルキル力ルポニル基
；アルキル鎖における炭素数が１８まで、好ましくは４
までのアミノカルポニルアルキル基；または水素を表す
ことができ、または Ｒ０は基Ｒ＋Ｊ＋ＪＣＯ−（Ｃｔｈ）。−，一一基一（
ＣＨｚ）。−３を介して結合した５もしくは６員へテロ
環基；または基−（ＣＩ！）。−，，−　　−Ｃｏ（Ｃ
Ｈ２）。，一もしくはＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ．一を介して結
合したＣｘ　　Ｃｂ　シクロアルキル基、好まし《はシ
クロプロピルを表すことができる》の融合環を表し、 ■は各々炭素数ｍの分枝もしくは非分技アルキル、アル
ケニルまたはアルキニル基を表し、ｍは０，Ｌ　２、３
、４、５または６を表すことができ、 Ｒ，は水素；ヒドロキシ；アミノ；ホルミル；カルボキ
シ；シアノ；アルキル鎖がとドロキシ、アミノ、二トロ
もし《はハロゲンによって置換されていてもよいアルコ
キシ部の炭素数が１−１８、好ましくは８の分枝もしく
は非分技アルコキシ力ルボニル；置換されていてもよい
アリールオキシカルボニル基を表すことができ、 Ｒ１は一般式 ０ 〔武中、Ｒｌ１及びＲ１４は同一であるかもしくは異な
って水素；フエニル；置換フエニル；またはハロゲン、
ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、Ｃ　３−６
　シクロアルキル好ましくはシクロプロビルもしくはア
ルコキシ好ましくはメトキシによって、またはＲｌ３一
水素もしくはアルキルの場合エステル基によってもしく
は一般代 ０ （式中、Ｒ′１，及びＲ′１４は酸アミドを除外するこ
とを除きＲｌ３及びＲｌ４と同し意味を有する）の酸ア
ミドによって置換されていてもよい炭素数が１−１８、
好ましくはｌ−６、特に好ましくは１４の分技もしくは
非分技のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基を
表すことができ、Ｒｌ３またはＲＩ４は炭素原子を介し
て結合し、１以上の炭素数１−４の分技もしくは非分技
アルキル基によって置換されていてもよい飽和もしくは
不飽和の５、６もしくは７員へテロ環；置換していても
よいＣ，−Ｃ．シクロアルキル基；または置換していて
もよいシクロアルケニル基を表すことができ、または Ｒｌ３及びＲｌ４は窒素原子と一緒になって１以上の炭
素数１−４の分枝もしくは非分技アルキル基によって置
換されていてもよく、またさらなるヘテロ原子として窒
素（各さらなる窒素原子は炭素数１−４の分技もしくは
非分技アルキル基、好ましくはメチルによって置換され
ていてもよい）、酸素もしくはイオウを含有していても
よい飽和もしくは不飽和の５、６もしくは７員環を表す
ことができる〕 の基を表すことができ、 Ｒ，は一般式 Ｈ 〔式中、Ｂは酸素、イオウ、ＮＨまたはＮ−Ｃ６アルキ
ル）を表すことができ、Ｄは基（ＣＲｅＲｒ）＋ｓ　　
（式中、ｎは０−３であることができる）を表すことが
でき、Ｒ　ｌ１は水素；ヒドロキシもしくはアミノ基に
よって置換されていてもよい炭素数１−６のアルキル；
アルコキシ部がＣＩ０４のアルコキシ力ルボニル；また
はジアルキルアミノ力ルボニルを表すことができ、Ｒ’
ｂ、Ｒｃ，Ｒ．　、Ｒ．及Ｒ，は水素；ヒドロキシもし
くはアミノ基によって置換されていてもよい炭素数１−
６のアルキル；またはフェニルを表すこと（Ｃ１ ができる〕の基を表すことができ、 Ｒ，は （式中、Ｒ１，＝水素、Ｒ４一水素；アルキルもしくは
アルコキシ部の炭素数が１−１８、好ましくは１−６の
アルキルカルボニルもしくはアルコキシ力ルボニル；ア
ミノカルボニル；アルキル鎖の炭素数が１−１８、好ま
しくは１−６のアルキルアミノカルボニルもしくはジア
ルキルアミノ力ルボニル）を表すことができ、 Ｒ，は水素、フェニルまたは置換フェニルを表すことが
でき、 Ｒゎはハロゲンまたは 〔式中、Ｒｌ及びＲｌ＆は同一であるかもしくは異なっ
て水素；フエニル；置換フェニル；ハロゲン、ヒト口キ
シ、Ｃ．−６シクロアルキルもしくはＣで結合したヘテ
ロ環基によって置換されていてもよく、炭素鎖が窒素、
酸素もしくはイオウによって中断されていてもよい炭素
数１−１８、好ましくはｌ−６の分技もしくは非分技の
アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基；ヒドロキ
シもしくはハロゲン（好ましくは塩素）によって置換さ
れていてもよいアルキル鎖の炭素数が１６の分枝もしく
は非分技アルキルカルボニル基；炭素数１６の分枝もし
くは非分技アルキル基（該アルキル基はハロゲンもしく
はヒＦロキシによって置換されていてもよい）によって
モノもしくはジ置換されていてもよいアミノ基によって
置換されていてもよいアルキル鎖の炭素数が１−６の分
技もしくは非分技アルキルカルボニル基；置換していて
もよいアリールカルボニル基、好ましくはフェニルカル
ボニル；置換していてもよいアリールスルホニル基、好
ましくはフェニルスルホニルもしくはトリルスルホニル
；または炭素数１−４のアルキルスルホニル基を表すこ
とができ、 ＲＩ５またはＲＩ６は炭素原子を介して結合した、１以
上の炭素数１−４の分技もしくは非分技アルキル基によ
って置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の５、６
もしくは７員のへテロ環を表すことができ、 Ｒ１，またはＲｌｌｋは置換していてもよいＣｚ　　Ｃ
？シクロアルキル基または置換していてもよいＣ，Ｃ，
シクロアルケニル基を表すことができ、または ＲＩＳ及びＲ０は窒素原子と一緒になって、１以上の炭
素数１−４の分技もしくは非分技アルキル基によって置
換されていてもよく、さらなるヘテロ原子として窒素（
各さらなる窒素原子は炭素数１−４の分技もしくは非分
技アルキル基、好ましくはメチルによって置換されてい
てもよい）、酸素もしくはイオウを含有することができ
る飽和もしくは不飽和の５、６もしくは７員環を形成す
る〕を表すことができ、 Ｒ，はｌ以上の各炭素数１−４の分技もしくは非分技の
アルキル及び／またはアルコキシ基で置換されていても
よいアリールスルホニルオキシ基、好ましくはトリルス
ルホニルオキシもしくはフエニルスルホニルオキシを表
すことができ、Ｒ，は炭素数１−４の分枝もしくは非分
枝アルキルスルホニルオキシ基を表すことができ、Ｒｂ
は１以上の各炭素数１−４の分枝もしくは非分技のアル
キル及び／またはアルコキシ基によって置換されていて
もよいアリールカルボニルオキシ基、好ましくはトリル
力ルポニルオキシもしくはフエニルカルボニルオキシを
表すことができ、Ｒ，はアルキル鎖が窒素、酸素もし《
はイオウによって中断されていてもよいアルキル鎖の炭
素数が１−１８、好ましくはｌ−８の分技もしくは非分
枝アルキルカルポニルオキシ基を表わすことができ、 Ｒｂは Ｕ υ　　Ｌｑ （式中、Ｒｌ７は水素を表すことができ、Ｒｌｌはハロ
ゲンによって置換されていてもよい炭素数２−４のアル
キル、アルケニルもしくはアルキニル基；または１以上
の炭素数１−４の分枝もしくは非分技アルキル及び／ま
たはアルコキシ基によって置換されていてもよいアリー
ル基を表すことができ、ＲＩ９は炭素数１−４の分枝も
しくは非分技アルキル基を表すことができる）を表すこ
とができ、Ｒ，はイミド基；炭素原子が別のへテロ原子
、例えば窒素、酸素もしくはイオウによって置き代えら
れていてもよく、それに１以上のアリール基が融合して
いてもよい５、６もしくは７環員を含有する環状アミド
もしくはイミド；またはペンズイミダゾリル基を表すこ
とができ、またはＲ，は炭素数１−１８、好ましくはｌ
−４の分枝もしくは非分技アルコキシもしくはアルキル
チオ基；置換していてもよいフエニルオキシもし《はフ
ェニルチオ基；または酸素もしくはイオウを介して結合
した飽和もしくは不飽和の５もしくは６員へテロ環を表
すことができる｝ の基を表すことができ、 Ｒ４は一般式 ＳＫ　　ＷＩ　　ＴＨ　　Ｖｓ　　ＵＮ　　｝’Ｎ　　
Ｚαｃ式中、 Ｓは単結合；ハロゲン及び／またはヒドロキシによって
置換されていてもよい炭素数１−８、好ましくは１−４
の分技もしくは非分技アルキル；ハロゲン及び／または
ヒトロキシによって置換されていてもよい炭素数２−８
、好ましくは２−４の分枝もしくは非分技アルケニル；
またはハロゲン及び／またはヒドロキシによって置換さ
れていてもよい炭素数２−８、好ましくは２−４の分技
もしくは非分枝アルキニルを表すことができ、Ｗは窒素
、酸素もしくはイオウよりなる群からの１以上のへテロ
原子を含有していてもよ《、置換してい゜ζもよい炭素
数６−１０の芳香族環；または二重結合を含有していて
もよく、置換していてもよい炭素数３−７の炭素環を表
すことができ、Ｔはハロゲンまたはヒドロキジによって
置換されていてもよい炭素数１−８、好ましくは１−４
の分枝もしくは非分技アルキル；ハロゲン及び／または
ヒドロキシによって置換されていてもよい炭素数２−８
、好ましくは２−４の分枝もしくは非分技アルケニル；
ハロゲン及び／またはヒドロキシによって置換されてい
てもよい炭素数２−８、好ましくは２−４の分枝もしく
は非分技アルキニル；または弐 （Ｆ）。−．−Ｅ−（＋？）。−１ 〔式中、ＥはＯ，Ｓ，Ｎ−Ｒ＆　、Ｃ＝Ｏ、Ｉ！２１、
　　　２．１ （式中、Ｒ，は前記と同義であり、好ましくは水Ｏ ＩＩ 素、Ｃ，−Ｃ．アルキル、Ｃ　　Ｇ＋　　Ｃｂアルキル ０ １１ またはＣ−Ｈであり、Ｒ．は前記と同義であり、好まし
くは水素、またはＣ，−Ｃ．アルキルである）を表すか
、または （式中、Ｒ，は前記と同義である）を表すことができ、 Ｆは置換していてもよい炭素数１−８、好ましくはｌ−
４の分枝もしくは非分技アルキル基；置換していてもよ
い炭素数２−８、好ましくは２４のアルケニル基；また
は置換していてもよい炭素数２−８、好ましくは２−４
のアルキニル基を表すことができる〕の基を表すことが
でき、■は窒素、酸素もしくはイオウよりなる群からの
１以上のへテロ原子を含有していてもよく、置換してい
てもよい炭素数６−ｌＯの芳香族環；二重結合を有して
いてもよいく、置換していてもよい炭素数３−７の炭素
環；または炭素原子がさらなるヘテロ原子、例えば窒素
、酸素もしくはイオウによって置き代えられていてもよ
く、それに１以上のアリール基が融合していてもよい５
、６もしくは７環員の環状アミドもしくはイミドを表す
ことができ、 Ｕはハロゲンもしくはヒドロキシによって置換されてい
てもよい、炭素数１−８、好ましくはｌ一４の分枝もし
くは非分技アルキル；ハロゲン及び／またはヒドロキシ
によって置換されていてもよい炭素数２−８、好ましく
は２−４の分枝もしくは非分技アルケニル；ハロゲン及
び／またはヒドロキシによって置換されていてもよい炭
素数２８、好ましくは２−４の分枝もしくは非分技アル
キニル；または式 （Ｆ）。−１−Ｅ−（Ｆ）。１ 〔式中、ＥはＯ，Ｓ，Ｎ−Ｒ，　、Ｃ＝Ｏ，（式中、Ｒ
ｈは前記と同義であり、好ましくは水素、 Ｃ１ ０ １１ Ｃ４アルキル、Ｃ　　Ｃ＋ Ｃ． アルキル ０ １１ またはＣ−Ｈであり、 Ｒ．は前記と同義であり、 好ましくは水素、またはＣ，−Ｃ．アルキルである）で
あるか、または ０　　　　　　　　　０ （式中、Ｒ９は前記と同義である）であり、Ｆは置換し
ていてもよい炭素数１−８、好ましくはｌ−４の分技も
しくは非分技アルキル基；置換していてもよい炭素数２
−８、好ましくは２４のアルケニル基；または置換して
いてもよい炭素数２−８、好ましくは２−４のアルキニ
ル基を表すことができる〕の基を表すことができ、Ｐは
窒素、酸素もしくはイオウよりなる群からの１以上のへ
テロ原子を含有していてもよく、置換していてもよい炭
素数６−１０の芳香族環；二重結合を有していてもよく
、置換していてもよい炭素数３−７の炭素環；または炭
素原子がさらなるペテロ原子、例えば窒素、酸素もしく
はイオウによって置き代えられていてもよく、それに１
以上のアリール基が融合していてもよい５、６もしくは
ＩＲＱの環状アミドもし《はイミドを表すことができ、 Ｗ，■及び／またはＰは１以上のＺによって置換されて
いてもよく、 Ｚは水素；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；シアノ；ト
リフルオ口メチル；ハロゲンもしくはヒドロキシによっ
て置換されていてもよい炭素数１８、好まし《は１−４
の分枝もしくは非分技アルキル；置換していてもよい炭
素数１−８、好ましくは１−４の分枝もしくは非分技ア
ルコキシ；または式 −（Ｆ’）。一，−Ｅ’−（Ｆ’）。−１−Ｈ　．　　
（ｐ’）。−，−ＮＯ！（式中、Ｆ′は炭素数１−４、
好ましくはｌもしくは２の分技もし《は非分技アルキル
、またはＦを表すことができ、Ｅ′はＯ，Ｓ，Ｎ−Ｒ．
、０　　　　０ １１１Ｉ Ｃ＝Ｏ、Ｎ−Ｃ−、Ｃ−Ｎ　　またはＥ　（Ｔの下Ｒ　
＋　＋　　　　　　Ｒ　＋ で与えられた意味を有する）を表すことができる）の基
を表すことができ、 またα〉ｌの場合Ｚはすべての場合に同一であるか、い
くつかの場合に同一であるかまたは異なることができ、 ＫはＯまたは１であり、 Ｌは０，ｌまたは２であり、 ＭはＯまたは１であり、 Ｎは０または１であり、及び αは１、２、３、４または５であり、 Ｋ＋Ｌ＋Ｍ＋Ｎの合計はＯとはならず、及びＳ，−ＷＬ
−ＴＩ．ｌ−ＶＮ−ＵＭ＝ＰＭ−Ｚαは全体としてフェ
ニル基；ハロゲン、ＣＨ．、ＣＦ．及びＮＯ．によって
置換されたフェニル基；ビリジル基；またはチェニル基
を表すことはできない｝ の基を表すことができ、 Ｒ，は水素；ＣＦ．；ヒドロキシ；ヒドロキシ、ハロゲ
ン、ｃＩ−４アルキルスルホニルオキシ好ましくはメチ
ルスルホニルオキシ、 （式中、ＲＩ５及びＲＩ＆は上記の意味を有することが
できる）もしくは Ｕ （式中、ＲＩ３及びＲｌ４は上記の意味を有することが
できる）によって置換されていてもよい炭素数１−６、
好ましくは１−４の分枝もしくは非分技アルキル、特に
好ましくはメチル；分技もしくは非分技アルキル鎖にお
ける炭素数が１−４であるアルキルカルボニルオキシ；
分技もし゛くは非分技アルキル鎖における炭素数が１−
４であるアルコキシ力ルボニル；分技もし《は非分技ア
ルキル鎖における炭素数が１−４のカルボキシアルキル
；または分枝もしくは非分技アルキル基における炭素数
が１−４のアルコ二Ｆシカルボニルアルキルを表すこと
ができ、及び お互いに独立であるＸ／ＹはＣ−Ｒ，またはＮを表すこ
とができるが共にＣ−Ｒ．を表すことはできず、そこに
おいてＲ，は好ましくは水素またはメチルを表すことが
でき、または Ｙが基Ｃ−ＣＯＯＲ’（式中、Ｒ′はアルキルまたは水
素を表す）を表し、Ｘが窒素を表すことができる） に相当し、適当な場合にはそれらのラセミ体、それらの
鏡像体、それらのジアステレオマー及びそれらの混合物
、及び適当な場合にはそれらの生理的に許容し得る酸付
加塩の形態にあってもよい。

一般式■の好ましい化合物は、 Ｒよ及びＲ３が一般式■について上で定義したと同じ同
じ基を表すことができ、 Ｒ１がエチル、トリフルオ口メチル、メトキシ、エトキ
シもしくはハロゲン（特に好ましくは塩素もしくは臭素
）、または特に好ましくはメチルを表すことができ、 Ｒ．が水素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、Ｃ１−
４アルコキシ力ルボニル、フェニルもしくは置換フェニ
ル、またはＣ　３−４　シクロアルキルを表すことがで
き、 Ｒ４において好ましくは Ｓが単結合（Ｋ＝０）、分枝もしくは非分枝Ｃ．−Ｃ．
−アルキル、分技もしくは非分枝Ｃ２Ｃ４アルケニル、
または分技もしくは非分技Ｃ！−ｃ．アルキニルを表す
ことができ、Ｗがハロゲン、ヒドロキシ基、シクロプロ
ピル基、Ｃ　ｔ−ａアルキル基及びＣ，−４アルコキシ
基よりなる群からの１以上の同一のもしくは異なる置換
基によって置換されていてもよいフエニル、ピリジンも
しくはチオフェン環を表すことができ、Ｔが酸素、イオ
ウもしくは窒素等のへテロ原子によって中断されていて
もよい、６員までのアルキル鎖、好ましくはエチル、２
−４員のアルケニル鎖、好ましくはビニル、または２−
４員のアルキニル鎖、好ましくはＣ＝Ｃ　； を表すことができ、 ■がフェニル、置換フエニル、チェニルまたはＣ３−６
シクロアルキル基を表すことができ、Ｕが好ましくは単
結合（Ｍ＝０）、またはＰがフエニル基を表す場合一ｃ
ｕｔ　−　Ｃｕｔ一を表し、Ｐがフエニル基を表すこと
ができ、好ましくは欠如（Ｎ＝０）であり、 Ｚが水素、分技もしくは非分技のｃ，−Ｃ．アルキルも
しくはＣ．−Ｃ．アルコキシ、トリフル？ロメチル、ハ
ロゲン（好ましくは塩素もしくは臭素）　、ＣＮ，Ｎｏ
■、ＣＯＨ，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＣ．−Ｃ４アルキル、Ｃ
ＯＮＨｚ　、ＣＯＮ（Ｃ＋　　Ｃｍアルキル）２、シク
ロプロピル、アミノ、ＣＩ−０４アルキルアミノ、Ｃ＋
　　Ｃｍジアルキルアミノ、ヒドロキシメチル、Ｓｏｗ
　　Ｃｌ−ａアルキル、Ｓｏｔ　ＣＩ−４ヒドロキシア
ルキル、ヒドロキシ、ＳＨまたはＳ　　Ｃｌ−４アルキ
ルを表すことができ、 α〉１の場合、Ｚはすべての場合において同一であるか
、いくつかの場合で同一であるか、または異なることが
でき、 ＫがＯもしくはｌ１好ましくはＯであり、Ｌが０、１も
しくは２、好ましくはｌであり、Ｍが０もしくはｌ、好
ましくは１であり、Ｎが０もしくは１、好まし《は１で
あり、しかし ＰＨが好ましくは０を表し、及び αが１２または３であり、及び Ｋ＋Ｌ＋Ｍ＋Ｎの合計が０ではな《、 ？ｘ　　Ｗｔ　　Ｔｎ　　Ｖｓ　　ＵＭ　Ｐｓ　　Ｚα
が全体でフエニル基、ハロゲン、Ｃ　Ｈ：ｌ　、Ｃ　Ｆ
　３　及ヒＮＯ２で置換されたフエニル；ピリジル；ま
たはチェニル基を表さず Ｒ，が水素、ヒドロキシ、メチルまたはトリフルオロメ
チルを表すことができ、 Ｘ及びＹがお互いに独立にＣ−Ｒ，またはＮを表すこと
ができるが、同時に（，−Ｒ，を表すことができず、好
ましくは共にＮを表すか、またはＸ＝　Ｃ　　Ｒ　＋　
　（　Ｒ　＋　＝　Ｈ、メチル）でＹ＝Ｎを表すことが
でき、 Ｇが上に定義したと同義であり、 ｎが数１，２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１
０の１つ、好ましくは０，１もしくは２を表すことがで
きる 化合物、及び適当な場合にはそれらの生理上許容される
酸付加塩である。

一Ｃ弐Ｉの特に好ましい化合物はＲ■及びＲ，が一般式 〔式中、Ａは融合モノ不飽和５もしくは６員環、または
一般式 （式中Ｒ。は水素、Ｃ，−Ｃ４アルキル、Ｃ，Ｃ６シク
ロアルキルまたはＣ３　　Ｃｈ　シクロアルキル力ルボ
ニルを表す）の基を表し、 ｌは炭素数ｍの非分枝アルキル基を表すことができ、 ｍは０、ｌ、２、３または４を表すことができ、Ｒ，は
水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノ力ルボニル、カルホ
キシル、シアノ、臭素、アルコキシ部分の炭素数が１−
６のアルコキシ力ルボニル、または式Ｒ　＋ｚＲ　１４
Ｎ　Ｃ　Ｏ　（式中、Ｒ．３及びＲｌ４はＣ．−Ｃ４ア
ルキル基を表すか、またはＲＩ３及びＲ．は窒素原子と
一緒になってさらなるヘテロ原子として酸素、イオウも
しくは窒素を含有していてもよく、置換していてもよい
６員へテロ環を表す）の酸アミトを表すことができる〕
の基を表すことができ、 Ｘ／Ｙがお互いに独立してＣ　−　Ｒ　，またはＮを表
すことができ、しかし共にＣ−Ｒ．を表すことはできず
、及び好ましくは共にＮを表すか、ＸがＣ−Ｒ．でＹが
Ｎ　（Ｒ，＝Ｈ、メチル）を表すことができ、または ＹがＣ−ＣＯＯＲ’　　（式中、Ｒ′は水素または低級
アルキルを表す）を表し、Ｘが窒素を表すことができ、 Ｒ１が水素、ヒトロキシメチル、クロロメチル、トリフ
ルオロメチル、シクロプロピル、エチル、メトキシ、エ
ト；トシ、塩素もしくは臭素、または好ましくはメチル
を表すことができ、 Ｒ４において、特に好ましくは、 Ｓがｉｒ結合（Ｋ＝Ｏ）　、メチレン基またはエチレン
基を表すことができ、 Ｗがハロゲン、ヒドロキシ基、Ｃ，−Ｃ４アルキル基、
Ｃ，一Ｃ４アルコキシ基及びシクロプロピル基よりなる
群からの１以上の同一のもしくは異なる置換基によって
置換されていてもよいフェニルまたはチオフエン環を表
すことができ、Ｔがへテロ原子、例えば酸素もし《はイ
オウによって中断されていてもよい、４員までのアルキ
ル鎖、２−４員のアルケニル鎖または２−４員のアルキ
ニル鎖； ？表すことができ、 ■がフエニル基、置換フェニル基、Ｃ３−６シクロアル
キル基またはチェニル基を表すことができ、Ｕが好まし
くは単結合（Ｍ＝０）、またはＰ．がフェニル基の場合
−ＣＩｌ■一ＣＨ２−を表し、？がフエニル基を表すこ
とができ、好ましくはＰが欠如（Ｎ＝０）Ｌており、 Ｚが水素、分技もしくは非分技のＣ．−Ｃ．アノレキノ
レもしくはＣ．−Ｃ．アノレニ１４−シ、トリフノレオ
ロメチル、ハロゲン（好ましくは塩素もしくは臭素）、
ＣＮ３ＮＯ２、シアノ、Ｃ　Ｏ　Ｈ　，　ＣＯＯＨ、ｃ
ｏｏｃ，−ｃ．アルキル、ＣＯＮＨｚ　、ＣＯＮ（ＣＩ
　　Ｃ４アルキル）２、シクロプロピル、アミン、Ｃ．
−Ｃ．アルキルアミノ、Ｃ，−Ｃ．ジアルキルアミノ、
ヒドロキシメチル、Ｓ　Ｏ　２　　Ｃ　＋　−　ａアル
キル、ＳＯ■一０１−４ヒドロキシアルキル、ヒドロキ
シ、Ｓ　Ｈまたはｓ　−　ｃ　＋−４アルキルを表すこ
とができ、 Ｋが０もしくは■、好ましくは０であり、ＬがＯもしく
はｌ、好ましくはｌであり、Ｍが０もしくは１、好まし
くはｌであり、ＮがＯもしくはｌ、好まし《は１であり
、し７かし Ｐ．が好ましくはＯを表し、及び αが１、２または３であり、及び Ｋ＋Ｌ＋Ｍ＋Ｎの合計がＯではなく、 Ｒ，が水素、ヒト口キソ、メチルまたはトリフルオ口メ
チルを表すことができる 化合物である。

一般式Ｉの特に好ましい化合物はＲ４が以下の基の１つ
を含有するそれらの化合物である：シスー４−Ｃ（４−
｝リフルオ口メチルフエニル）ビニル〕フェニル、 トランス−４−（（４−トリフルオ口メチルフェニル）
ビニル〕フェニル、 １・ランスー４−（（４−クロロフエニル）アミノ力ル
ボニル〕フエニル、 ４−　［２−　（４−トリフルオ口メチルフエニル）エ
チニル〕フエニル、 ４−（（４−クロロフエニル）−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル〕フエニル、 ４−（（４−クロロフェニル）チオメチレン〕フエニノ
レ、 ４−〔（４−クロロフエニル）アミノメチレン〕フェニ
ノレ、 ４−（（４−クロロフエニル）メチレンオキシ〕フエニ
ノレ、 ４−（（４−クロロフエニル）オキシメチレン〕フェニ
ル、 ４−　（２−　（４−メチルフエニル）エチル〕フェニ
ル、 ４−　（２−　（４−イソプチルフエニル）エチル〕フ
エニル、 ４−　（２−　（フェニル）エチル〕フエニル、４−ペ
ンジルフェニル、 ３−ペンジルフエニル、 ４−　（２−　（３．４．５−｝リメトキシフエニル）
エチル〕フエニル、 ４−イソプチルフエニル、 ４−　（２−　（４−フエネチルフエニル）エチル〕フ
ェニル、 ４−　（２−　（４−メトキシフエニル）エチル〕フェ
ニル、 ４−メトキシカルボニルフエニル、 ４−ヒドロキシメチルフエニル、 ４−カルポキシフェニル、 ４−（（４−クロロフエニル）アミノカルボニル〕フェ
ニル、 ４−モルホリノカルポニルフエニル、 ビフェニル、 ４−（４−フェニルプチル）フエニル、４−（（Ｎ−フ
ェニルーＮ−アセチルアミノ）メチル）フェニル、 ４−（（Ｎ−４−クロロフエニルーＮ−メチルアミノ）
メチル）フエニル、 ４−　（２−　（４−クロロフエニル）エチル〕フエニ
ノレ、 ４−　（２−　（４−｝リフルオ口メチルフエニル）エ
チル〕フエニル、 ４−　（２−　（４−メトキシフエニル）エチル〕フエ
ニル、 ４−　（２−　（３．４．５−トリメトキシフエニル）
エチル〕フエニル、 ４−（２−　（４−イソブチルフェニル）エチル〕フエ
ニル、 ４−メトキシカルポニルフェニル、 ４−ヒドロキシメチルフエニル、 ４−カルボキシフェニル、 ４−（（４−クロロフエニル）−Ｎ−メチルアミノカル
ボニル〕フェニル、 ４−（（４−シクロプロピルフェニル）−Ｎプロピルー
アミノカルボニル〕−フェニル、４１（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）一Ｎ一エチルアミノメチレン〕−フ
エニル、４−（（３−トリフルオロメチルフェニル）Ｎ
−プチルアミノメチレン〕−フエニル、４−（Ｎ一エチ
ルーＮ−ヘンジルーアミノ）フヱニノレ、 ４−（（４−シクロブ口ピルフェニル）−Ｎプチルアミ
ノメチレン〕フエニル、 ４−（２−チェンー２−イル）エチル〕フェニル、及び ４−　（２−　（４−シクロプロピルフェニル）エチル
〕フエニル。

本発明のへトラゼピンは不整中心を有するＣ原子を含有
することができ、置換パターンによって、い《つかの不
整中心を有することができ、従って種々の立体化学形態
で存在し得る。

合成中に得られる光学異性体化合物の混合物はジアステ
レオマーの形成及び引き続いてのそれ自体公知の方法、
例えば結晶化、またはクロマトグラフィーによるもしく
は酵素的分離方法によって個々の光学異性体に分離でき
る。本発明は個々の異性体、それらの混合物及び対応す
る無機もしくは有機酸との生理的に適当な酸付加塩に関
する．好ましい塩の例は塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、乳酸、マロン酸、コハ
ク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエ
ン酸または安息香酸との塩である。

具体的なそれ以外の情報が与えられない場合、一般的定
義が以下の意味で用いられる：アルキルは一般に１つの
ハロゲン原子またはお互いに同一であっても異なってい
てもよいいくつかのハロゲン原子好ましくはフン素によ
って置換されていてもよい炭素数１−１８の非分技もし
くは分枝炭化水素基を表し、低級アルキル基は炭素数１
−４の分枝もしくは非分枝炭化水素基に対して好適であ
る。

好ましいアルキル基（これらはまた他の基の構成成分で
もある）は、他に記述がなければ、メチル、エチル、プ
ロビル、イソプロビル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル及びｔｅｒ　ｔ−ブチルである。長鎖アルキル
基中ではｎ−へキサデカニル及びｎ−オクタデカニルが
好ましい。

アルゲニルは−Ｃに１つのハロゲン原子もしくはい《つ
かのお互いに同一でも異なっていてもよいいくつかのハ
ロゲン原子好まし《はフッ素によって置換されていても
よい炭素数２−１８の、１以上好ましくはｌもしくは２
の二重結合を有する直情もしくは分枝炭化水素基を表す
。炭素数２約４で１つもしくは２つの二重結合を有する
低級アルケニル基が好ましい。挙げられる例はビニル、
アリル、プロペニル、イソプロベニル、ペンテニル及び
イソペンテニルである。

アルキニルは一般に置換されていてもよい炭素数２−１
２の、１以上好ましくは１つもし《は２つの三重結合を
有する直鎖もしくは分枝炭化水素基を表す。１つのハロ
ゲン原子もしくはお互いに同一であるかもしくは異なる
いくつかのハロゲン原子によって置換されていてもよい
炭素数２−４で１つもしくは２つの三重結合を有する低
級アルキニル基が好ましい。列挙される例はエチニル、
プロパルギル及び２−ブチニルである．シクロアルキル
は一般に１つのハロゲン原子もしくはお互いに同一であ
るかもしくは異なるいくつかのハロゲン原子、ヒドロキ
シ基またはメチル基によって置換されていてもよい炭素
数３−９の飽和もしくは不飽和環状炭化水素基を表す。

炭素数３−６の環状炭化水素が好ましい。列挙される例
はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シ
クロペンテニル、シクロヘキシル、シクロへキセニル、
シクロヘプチル、シクロへプテニル、シクロへブタジエ
ニル、シクロオクチル、シ？ロオクテニル、シクロオク
タジエニル及びシクロノニニルである。

アリールは一般に炭素数６−ｌＯの芳香族基を表し、ま
た化合物中において芳香族環はお互いに同一のもしくは
異なる１以上の低級アルキル基、アルコキシ基、ニトロ
基、アミノ基及び／または１以上のハロゲン原子によっ
て置換されていてもよい。好ましいアリール基はフェニ
ル、ナフチル及びビフェニルである。置換していてもよ
いフエニル基が特に好ましい。

置換フエニル基は例えば以下の置換基の１つ以上を有す
ることができる： Ｃ．−Ｃ．アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルコキシ、ハロゲン
、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ＣＦ，
　、Ｃ，−Ｃ．シクロアルキル、シアノ、ＮＯ■、ＣＯ
Ｈ，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＣアルキル、シクロプロピル、ヒ
ドロキシ、ＳＨ、Ｓ　−　Ｃ　Ｉ−．アルキル、ヒドロ
キシメチル。

例として挙げられる置換フェニル基は以下の通りである
： ３−クロロフェニル、４−クロロフエニル、３ブロモフ
エニル、４−プロモフエニル、４−フルオロフェニル、
２−クロロフエニル、２−プロモフェニル、３−フルオ
ロフエニル、２．３−ジクロ口フェニル、２−メチルフ
エニル、４−メチルフエニル、３−エチルフエニル、４
−プロビルフエニル、４−イソプロビルフエニル、４−
プチルフエニル、４−ｔａｒｔ−プチルフェニル、４−
イソプチルフエニル、４−ベンチルフエニル、２．４−
ジメチルフエニル、２−トリフルオロメチルフェニル、
３−トリフルオロメチルフエニル、４一トリフルオロメ
チルフエニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフ
ェニル、３−エトキシフェニル、２−プロボキシフエニ
ル、４−ブトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニ
ル、３，４５−トリメトキシフェニル。

アラルキルは一般にアルキレン鎖を介して結合した炭素
数７−１４のアリール基を表し、その芳香族環はお互い
に同のもしくは異なる１以上の低級アルキル基、アルコ
キシ基、アルコキシ力ルボニル基、ヒドロキシ基、シア
ノ基、二トロ基、アミノ基及び／または１以上のハロゲ
ン原子によって置換されていてもよい。脂肪族部分の炭
素数が１−６で芳香族部分の炭素数が６−ｌＯであるア
ラルキル基が好ましい。列挙される好ましいアラルキル
基はベンジル、ナフチルメチル、フェネチル及びフエニ
ルプロピルである。

アルコキシは一般に酸素原子を介して結合した炭素数１
−１８の直鎖もしくは分枝炭化水素基を表す。炭素数１
−約６の低級アルコキシ基が好ましい。炭素数１−４の
アルコキシ基が特に好ましい。例としてメトキシ、エト
キシ、ブロボキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、ｔｅｒｔブトキシ、ベントキシ、イソベントキ
シ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ、ヘブトキシ、イソへ
ブトキシ、オクトキシまたはイソオクトキシが挙げられ
る。

他に記述がない場合、炭素原子について述べられた数字
はカルボニル基なしのアルキル、アルケニルもし《はア
ルキニル鎖の長さである．側鎖１−Ｒ．がヘトラゼピン
の８もしくは９位で置換した融合６員環Ａまたは側鎖−
１−Ｒ．がヘトラゼピンの８位で置換した融合５員環Ａ
が特に好ましい。

上記定義の関係（　ｃｏｎｔｅｘｔ　）においてへテロ
環基は一般にペテロ原子として酸素、イオウ及び／また
は窒素を含有し、その上にさらなる芳香族環、好ましく
はフェニル環が融合していてもよい５もしくは６員環を
表す。１つの酸素、１つのイオウ及び／または２つまで
の窒素原子を含有し、ベンゾ融合していてもよい５及び
６員芳香族環が好ましい。特定のへテロアリール基の例
としてチェニル、フリル、ピリジル、ビリミジル、ピラ
ジニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキ
サリル、チアゾリル、ペンゾチアゾリル、イソチアゾリ
ル、オキサゾリル、ペンズオキサゾリル、イソキサゾリ
ル、イミダゾリル、ペンズイミダゾリル、ピラゾリル及
びインドリルが挙げられる。

ヘテロ環基はハロゲン、ヒドロキシ及び／または炭素数
１−４の分校もしくは非分技アルキルによって置換され
ていてもよい。

置換していてもよい飽和もしくは不飽和へテロ環状５、
６もしくは７員環またはへテロアリール基の例として以
下のものが挙げられる：ピロール、ビロリン、ピロリジ
ン、２−メチルピロリジン、３−メチルピロリジン、ピ
ペリジン（　Ｃ　＋　−　ａアルキルによってモノもし
くはポリ置換されていてもよい）、ビペラジン、Ｎ−メ
チルビペラジン、Ｎ一エチルピペラジン、Ｎ−ｎ−プロ
ビルビペラジン、Ｎ−ペンジルビペラジン、モルホリン
、チオモルホリン、イミダゾール、イミダブリン、イミ
ダゾリジン、トリアゾール、ピラゾール、ビラプリン、
ビラプリジン、トリアジン、１，２，３．４−テトラジ
ン、１，２，３．５テトラジン、ｌ　　２．４．５−テ
トラジン（上記へテロ環基はＣ　Ｉ−４アルキル、好ま
しくはメチルによって置換されていてもよい）。

炭素原子を介して結合するヘテロ環基の例はチオフエン
、２−メチルチオフエン、フラン、テトラヒド口フラン
、２−メチルテトラヒド口フラン、２−ヒドロキシメチ
ルフラン、α−ピラン、γビラン、１．３−ジオキソラ
ン、１．２−ジオキソラン、１，２−オキサチェパン（
Ｉ．２−ｏｘａｔｈｉｅｐａｎ）　、テトラヒドロピラ
ン、チオラン、１．　　３−ジチアン、１．３−ジチオ
ラン、１，３ージチオレン、（これらのへテロ環基はＣ
１−４アルキル、Ｃ　１−ａアルコキシまたはハロゲン
によって置換されていてもよい）。

上記定義の関係において「ヘテロ環基」は一般にヘテロ
原子として酸素、イオウ及び／または窒素を含有する５
もしくは６員環を表す。例としてチェニル、フリル、ピ
リジル、ピリミジル、ビラジニル、キノリル、イソキノ
リル、キナゾリル、キノキサリル、チアゾリル、ペンゾ
チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ペンズオ
キサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ペンズイ
ミダゾリル、ピラゾリル及びインドリルが挙げられる。

ヘテロ環基はハロゲン、ヒドロキシ及び／または分技も
しくは非分技ＣＩ−４７ルキルもしくはＣ　Ｉ−４アル
コキシによって置換されていてもよい。

知られているごとく、前炎症（ｐｒｏｉｎｆ　ｌａｍｍ
ａｔｏｒｙ）動物及びヒト細胞によって放出される強力
な（ｐｏ　ｔｅｎ　Ｌ）脂質伝達物質（　ｌｉｐｉｄ　
ｍｅｄｉａｔｏｒ　）として知られるＰＡＦ　（血小板
活性化因子）はリン脂質アセチルーグリセリルーエーテ
ルーホスホリルコリン（ＡＧＥＰＣ）である。かかる細
胞は主として、炎症反応に関与する、好塩基性顆粒球、
好中球性顆粒球、マクロファージ（血液及び組織から）
及び血小板を包含する。

薬理実験においてＰＡＦは気管支収縮、血圧低下、血小
板凝集の誘起、及び前炎症作用を示す。

これらの実験的に検知できるＰＡＦの作用はアナフィラ
キシーにおける、気管支喘息の病態生理学における及び
一般に炎症におけるこの伝達物質のありそうな機能を直
接または間接的に示す。

ＰＡＦ拮抗物質は一方でこの伝達物質の動物及びヒトに
おける病態生理学的機能をさらに明らかにするために、
他方でＰＡＦが関与する病理学的状態及び疾病を治療す
るために必要とされる。

ＰＡＦ拮抗物質の適応症例は気管気管支樹脂状分岐の炎
症プロセス（急性及び慢性気管支炎、気管支喘息）、腎
臓の炎症プロセス（糸球体腎炎）、関節の炎症プロセス
（リウマチ疾患）、アナフィラキシー状態、粘膜及び皮
膚の領域におけるアレルギー及び炎症（例えば乾磨）、
及び敗血症、内毒素もしくは火傷によって引き起こされ
るシシソク状態である。ＰＡＦ拮抗物質の他の重要な適
応症は胃及び腸の粘膜の領域における病変及び炎症、例
えば一般に胃炎、消化性潰瘍、特に胃潰瘍及びデエオデ
ナール潰瘍（　ｄｅｕｏｄｅｎａｌ　ｕｌｃｅｒｓ　）
である。

本発明の化合物はさらに以下の診断の治療に適している
： 閉塞性肺疾患（例えば気管支過反応性（ｂｒｏｎｃｈｉ
ａｌｈｙｐｅｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　）　、肺道の炎
症性疾患（例えば慢性気管支炎）、心臓血管系疾患、例
えば多外傷、アナフィラキシー、動脈硬化、炎症性腸疾
患、Ｅ　Ｐ　Ｈ妊娠中毒（浮腫一、タンパク尿一高血圧
）、体外循環の疾患、虚血性疾患、炎症性及び免疫性疾
患、外来組織の移植についての免疫変調（ｉｓ＋ｓｕｎ
ｏ−ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　）、白血病についての免疫
変調、転移（例えば気管支新形成についての）の広がり
、及びＣＮＳの疾病、例えば片頭痛、広所恐怖症（パニ
ンク障害）。

本発明化合物はさらに例えば肝臓の硬変、旧Ｃ（散在性
脈管内凝固）、薬物療法の副作用、例えばアナフィラキ
シー様循環反応、コントラストミーディアムインシデン
ト（　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ｍｅｄｉｕｍｉｎｃｉｄａｎ
ｔｓ　）　、腫瘍治療の副作用、輸血不適合性、劇症性
肝不全（Ｃ（，Ｌ中毒）、タマゴテングダケ中毒（死一
頭中毒）、寄性生物疾患（例えば寄性虫疾患）の徴候、
自己免疫病の症例において細胞及び器官保護的、例えば
神経保護的であることが判明した。さらに以下の適応症
にも興味がある：エイズ症例における免疫機能、糖尿病
、若年型糖尿病、糖尿病性網膜障害、多外傷ショノク、
出血ショソク、ＣＮＳ　：虚血、多発性硬化症、片頭痛
、潰瘍性大腸炎、クローン病（Ｃｒｏｈｎ’ｓ　ｄｉｓ
ｅａｓｅ）、乾聞、高肺圧及び慢性虚血性心不全。一般
式■のＰＡＦ拮抗物質は血液ガス（　ｂｌｏｏｄ　ｇａ
ｓｅｓ　）の病的変化例えば呼吸性アシドーシス、代謝
アルカローシスの治療に適している。ＰＡＦ拮抗剤はリ
ン酸エステル中毒における血液ガス値を改善するため抗
コリン作動薬と組み合わせて用いることができる。ＰＦ
Ａ拮抗剤はそれ自身でまたは免疫抑制剤（例えばシクロ
スボリン（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｓ））　と組み合わ
せて自己免疫病の治療に及び移植症例に用いることがで
きることが知られている。

抗ヒスタミン剤と組み合わせてのＰＡＦ拮抗剤の使用が
さらに推奨される。抗ヒスタミン剤の定義についてはヨ
ーロソバ特許出Ｉ＃ｊ３　４　５　７　３　１ノ内容を
参照されたい。さらにＰＡＦ拮抗剤をβ２ミメティック
ス（βｚ−ｍｉｍｅｔｉｃｓ　）と組み合わせて気管支
喘息の治療に用いることができることが知られている。

ＰＡＦ拮抗剤とＴＮＦの組合せも有利である。ＰＡＦが
関与した（ＰＡＦａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　）、ｍ織ホル
モン（オークコイドホモン）、リンホカイン及び他の伝
達物質との相互作用。

新規へトラゼピンは非常に強力なＰ　Ａ　Ｆ拮抗物質で
他の既知のジアゼピノイド（　ｄｉａｚｅｐｉｎｏｉｄ
　）Ｐ　Ａ　Ｉ”拮抗物質に比し以下の点において優れ
ている： ｒ）　Ａ　Ｆ拮抗作用とヘンヅジアゼビ受容体に伝され
る作用との間に全体的にみて分離がある。

洗浄したヒト血小板上のＰＡＦ受容体とのより優れた結
合親和性を有し、ＰＡＦ誘起血小板凝集のより大なる抑
制を示す。

それらはモルモソトへの経口及び非経口投与Ｉｐ　Ａ　
Ｆ　（　３　０ｎｇ／ｋｇＸｍｉｎ　）によって誘起さ
れた気管支収縮をより優れた程度に抑制し、また非常に
長い作用時間（モルモットへの経口投与後１５時間以上
）も合わせ示す。

以下の表はいくつかの選ばれた化合物をＰＡＦ誘起血小
板凝集の抑制に関与する値と共に示す。

実施例 ＰＡＦ誘起血小板 擬集〔μｍｏｌ　） ０．０１７ ０．０７ ０．　３ ０．８ ０．　１ 尤汰 数日間薬物（アスピリンもしくは他の非ステ口イト抗炎
症剤）を服用しなかった年令１８〜３５才の健康な男性
及び女性提供者の非閉塞性静脈から３．８％クエン酸ナ
トリウム溶液を含有するプラスチック注射器を用いて血
液試料２　０　０ｍｌを得た。クエン酸ナトリウム溶液
と血液の比は１：９であった。クエン酸塩混合血液（　
ｔｈｅ　ｃｉＬｒａｔｅｄｂｌｏｏｄ　）をプラスチッ
ク管中１　５　０　ｘ　ｇ　（−１２０Ｏｒｐｍ　）下
、室温で２０分遠心分離した（ヘレウスクリスト卓上（
　ｂｅｎｃｈ　）遠心分離機）。

血小板凝集はボーン（　Ｂｏｒｎ　）及びクロス（Ｃｒ
ｏｓｓ）の方法（Ｉ　９　６　３）により生体外で測定
した。攪拌を続けながら、ＴＲＰに凝集誘起物質（ＰＡ
Ｆ）を加えた。測定にあたっては各々小さな金属ピン（
スターラ−　１　０　０　０ｒｐｍ）を含有する１ｍＡ
のプラスチノクセルにＴＲＰ０．８ｎ＋１及び修正タイ
ロード溶液（下記参照）を入れた。試験物質を凝集誘起
前２〜３分に１０μ！加えた。溶媒としてはＤＭＳＯ及
び水か、または希ＨＣＩ溶液を用いた。コントロールバ
ッチはごれらの溶媒の対応緻を含んでいた。初期吸収（
２〜３分）の記録後、凝集が誘起された。Ｐ　Ａ　Ｆ　
（　５　Ｘ　１　０　−’Ｍ，　ＢａｃｈｅｍＦｅｉｎ
ｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎ社）１０μｌをセル中に入れた
。

修正タイロート／８液は以下の組成を有していた：１３
６．９　ｍＭ　ＮａＣｊ！；　２．６８　ｍＭ　ＫＣｊ
！；　０．５　ｍＭ　ＭｇＣｆｆ．；１．８　ｍＭ　Ｃ
ａＣＡ　ｚ；Ｏ．＋１２　ｍＭ　ＮａｌｌｚＰＯｎ；　
５．５５　ｍＭグルコース及び１１．９　ｍＭ　Ｎａｌ
ｌＣＯ＋。

物質の効果を評価するため、最初の凝集波（　ｔｈｅ　
ｆｉｒｓｔ　ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ　ｗａｖｅ　）の
最大値を用いた。凝集誘起剤によって誘起された最大吸
収（一最大凝集−１００％）を各試験バッチに並行な八
ノチ（血小板凝集計の第２のチャネル（ｃｈａｎｎｅｌ
）において）において同時に行い、１００％値として用
いた。試験物質の作用下に達せられた凝集値をコントロ
ール値（バッチ）の％として表した。

各場合ｎ＝４のランダム試料サイズを用い、この方法に
従って、濃度／効果曲線をプロットし、ｒｃｓ。値（５
０％凝集抑制の濃度）を計算した。

本発明化合物は従来技術に類似の方法によって製造する
ことができる。

ヨーロソバ特許１　９　４　４　１　６及ヒヨーロッパ
特許出願２３０９４２及び２５４２４５と同様、合成は
以下の反応に従って行う。

本発明の一般式■の化合物は一般式 Ｉ１ （式中、Ｒｚ　、Ｒ３　、Ｒ４及びＲ５は上記と同義で
ある）の対応して置換したジアゼピンチオンから出発し
て、これを Ａ）Ｘ及びＹが窒素を表す場合、 ａ）　一般式 Ｒ　＋　　Ｃ　Ｏ　Ｎ　Ｈ　Ｎ　Ｈ　ｚの酸ヒトラジト
と反応させるか、 ｂ）　ヒドラジンを用いて一般式 ■ または （ｎ［） の化合物に変換し、ついで一般式Ｒ　＋　−ＣＯ−　ｌ
ｌａ　１の酸ハライドとまたは一般式Ｒ＋−Ｃ（ＯＲ　
’　）３　（式中、Ｒ′は低級アルキル基を表す）のオ
ルトエステルと反応させるか、または １３）　ＸがＣ　−　ＨまたはＣ−アルキルを表し、Ｙ
が窒素を表す場合、 ａ）　一般式Ｒ　’　＋−Ｃ＝Ｃ−Ｃｌｌｚ−Ｎｌｌｚ
　　（式中、Ｒ′は水素または低級アルキル基を表す）
のアミノアルキンと反応させるか、または ｂ）　一般式 ＨｚＮ　Ｃ　ｌ｛ｚ　　Ｃ　Ｒ１（Ｏ　Ｒ　’　｝ｚ（
式中、Ｒ１は水素またはＣＩ−４アルキル基を表し、Ｒ
′は低級アルキル基を表す）のα−アミノアルデヒドー
アルキルアセクールもしくはα−アミノケトンーアルキ
ルケタールと反応させ、ついで、望まれる場合、得られ
るＲ．＝水素である化合物を塩基の存在下ハロゲン化剤
、例えば塩素もしくは臭素と反応させてＲ．がハロゲン
、例えば塩素または臭素を表す一般弐１ａの化合物を得
、 ついで、必要に応じ、該ハロゲン化合物を対応するアル
コキシドと反応させることによってＲ１が０１−４アル
コキシである一般弐１ａの化合物に変換し、ついで、必
要に応じ、得られた化合物を既知分離方法を用いてそれ
らの光学活性化合物に分割し、及びかくして得られた化
合物を必要に応じ許容される酸付加塩に変換することに
よって得られる。

プロセスａ）のチオン■と酸ヒドラジド■の反応は不活
性有機溶媒、例えばジオキサン、ジメチルホルムアミド
、テトラヒド口フランまたは適当な炭化水素（例えばベ
ンゼン、トルエン）中周囲温度と反応混合物の沸点の間
の温度で行う。最終産物は既知の方法、例えば晶出によ
って単離する。

プロセスｂ）のチオンｎとヒドラジンの反応は不活性有
機溶媒、例えばテトラヒド口フラン、ジオキサン、ハロ
ゲン化炭化水素（例えば塩化メチレン）、適当な炭化水
素中、周囲温度と反応混合物の沸点の間の温度で行う。

かくして生じたヒＦラジン１．４−ジアゼビンは常法に
よって単離してもよいし、直接次のプロセスに用いても
よい。

酸ハライドもしくはオルトエステルとのさらなる反応は
不活性有機溶媒、例えばハロゲン化炭化水素または環状
もしくは脂肪族エステル中で行うか、または該物質中で
直接行う。目的産物１ａは既知の方法、例えば晶出によ
って単離する。操作法のさらなる詳細は詳細な反応スキ
ーム及び実施例中に示される。

クレームされたプロセスを用いて、側鎖Ｒ２−Ｇ−Ｒ，
またはＲ２／Ｒ３＝Ａ　　Ｊ．Ｒｂ中に基Ｒ１もしくは
Ｒ，として水素、アルキル基、カルボン酸もしくはカル
ボン酸エステル、カルボン酸アミド、ヒドロキシ基、エ
ステルもしくはチオエステル基、アミン、アルキルスル
ホニルオキシ基もしくはアリールスルホニルオキシ基を
有する化合物が好ましく製造され得る。クレームされた
他の基はヨーロソパ特許出願２３０９４２及び２５４２
４５（ここにこれらへの参照がなされる）に開示された
方法に類似した引き続いての反応によって有利に製造で
きる。本発明の請求項における置換基Ｒ４はゲバルド（
　Ｇｅｗａｌｄ　）合成（７−８）の段階でシアノメチ
ルケトン誘導体として分子中に導入する。

これらは対応するカルボン酸エステル、特にカルボン酸
のメチルエステルの水素化ナトリウム存在下でのシアノ
メチル化によって得ることができる。

一般式 （式中、Ｒ２　、Ｒ．　、Ｒ．及びＲ５は上記と同義で
ある）の化合物はＰＡＦ拮抗活性を有するヘトラゼピン
を製造するだめの価値ある出発産物であり、そのような
ものとして請求項に含める。

一般式 Ｒ．−ＣＨ２−ＣＮ のシアノメチルケトンもまた薬理的に活性な化合物を合
成するための価値ある出発物でありそのようなものとし
て請求項に含める。

本発明化合物の基本構造はそれ自体既知の方法（ヨーロ
ソバ特許公開２　５　４　２　４　５　及びヨーロソバ
特許１９４４１６）に従って組み立てられ、以下の反応
スキームによって逆合成的に（　ｒｅｔｒｏｓｙｎｔｈ
ｅｔｉｃａｌｌｙ　）示されるが、方法を示された基に
限定するものではない。

ｌ１ ト２Ｎ−ＮＨｉ−１１２０ 以下の実施例は本発明を限定することなく例示するため
のものである。

大施■上 ６−（４−　（−４−トリフルオロメチル）フエネチル
）フエニル）−８．９−ジヒドロ−１−メチル−４Ｈ，
７Ｈ−シクロベンタ（４．５）チェノ（３，２−ｆ）　
　（Ｉ，２．４）　　トリアゾ口〔４，３−ａ）（Ｉ．
４）ジアゼピン（Ｉ４）ヒドラジノ化合物（Ｉ　３）　
　２０ｇ　（４２．７ｍｍｏｌ）？エタノール２　０　
０ｍｌに懸濁した。オルト酢酸トリエチル２　０ａｎＡ
の添加後、溶液を還流下１時間攪拌した。ついでアルコ
ールを真空下で留去し、残っている残渣をＳｉＯ■力ラ
ムクロマトグラフィーに付した。溶出には塩化メチレン
／メタノール混合物（９　６　：　４）を用いた。主画
分を蒸発し、残渣をイソプロパノールから再結晶し、融
点２４５２４６℃の標記化合物６ｇ（理論値の２８％）
を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣ　１　：ｌ　；　２５０　Ｍ
ｌｌｚ）　：　　δ＝７．４９，　　７．１８（４Ｈ，
　ｖ＊，アリールーＨ）　　；７．３９＋　７０．９　
（４Ｈ，　２ｄ，　Ｊ＝９Ｈｚ，　ａｒｙｌ−Ｈ）　；
　５．５１，　４．１４　（２Ｈ，　ＡＢ系ｔ　ＪＡＭ
。１３？ｌｚ，　Ｃｌｌｇ−７一環）　ｉ　　２．９８
　（６Ｈ，　ｒｇ，　ＣＨ２−４　；Ｃｌｌ２ＣＨ２）
；２．６９　（３１１．　ｓ，　ＣＩ１３−　トリアゾ
ール”）　；　２．４０　−　２．０２（４　Ｉｆ　，
　　ｍ　，　　Ｃ　Ｉｆ■ＣＨ．−３）。

出発化合物ｌ３は以下の如くして得た。ジアゼピンチオ
ン１２　　２０ｇ（４３ｍｍｏｌ）をまずテトラヒト口
フラン３　０　０ｍ＃中に導入した。ヒドラジン永和物
２．４ｒａｌの添加後、生じた溶液を室温で１時間撹拌
した。溶媒を留去後、ヒドラジノ化合物１３　　１８ｇ
（理論値の９０％）を得たが、このものは粗生成物とし
てさらなるプロセスに供し得る。

ジアゼピンチオンｌ２は以下の反応によって得られる。

２　０　ｇ　（４　４ｍｍｏｌ）のジアゼビノン１ｌを
ジエチレングリコールジメチルエーテル３　７　０ｍβ
中重炭酸ナ｝　ＩＪウム７．５ｇ及び五硫化リン１　０
．　８　ｇと６５−７０℃で３時間撹拌した。反応混合
物を攪拌下氷上に注ぎ、生成した沈殿を１時間後吸引濾
過した。この沈殿を塩化メチレンに溶解し、溶液を硫酸
ナトリウムで乾燥し、乾燥剤の除去後、溶媒を注意深く
真空留去した。残渣をイソプロビルエーテルに懸濁し、
結晶を吸引濾過して融点１５５−１６５℃の化合物ｌ２
を２０ｇ　（理論値の９７％）得た。

化合物ｌ１は以下のルートによって合成した。

４　９　ｇ　（　８　９ｍｍｏｌ）のアミノヘンゾイル
化合物１０をまずＳｉＯｚ２５０ｇと共にトルエン１．
５ｌ中に入れ、混合物を還流下で３時間、激しく撹拌し
、また生成した水を特別の受器に集めながら煮沸した。

トルエンをデカントにより除いた後、残渣をメタノール
と共に３回より多く煮沸した。

個々のメタノール画分を合し、真空蒸発した。残渣にイ
ソプロビルエーテルを添加後晶出を行い、２６ｇ（理論
値の６４％）のジアゼピノン１１（融点２２３℃）を得
た。

上記で用いた化合物１０は以下のようにして得た。

４　３　ｇ　（９　１ｍｍｏｌ）のプロモアセチル化合
物９を酢酸エチル８　０　０ｍｊ！に溶解した。アンモ
ニアの激しい流れを反応混合物中に２時間流し、ついで
混合物を室温で１２時間攪拌した。ついで懸濁液を水で
３回洗浄し、有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し
、乾燥剤の除去後、引き続き真空蒸発し、３５ｇ（理論
値の２９％）のアミノベンゾイル化合物ＩＯを得た。

化合物９は以下のルートによって得た。６０ｇ（　１　
４　１　ｓ＋ｍｏｌ）のアミノケトン８をジオキサン４
　５　０ｍｌに懸濁した。ピリジンｌ　２ｔｍｌを加え
、臭化プロモアセチルｌ　３＋＋＋１を室温で徐々に滴
下した。ついで混合物を引き続き室温で１時間攪拌した
。懸濁液を珪藻上上で濾過し、濾液を真空蒸発した。油
状残渣をＳｉｎｇカラムクロマトグラフィー（塩化メチ
レン）に付し、主画分を蒸発して４３ｇ（理論値の５５
％）の化合物９を黄色結晶として得た．融点１４５−１
４７℃。

上で用いた化合物８は以下のようにして製造した。

１　５　５　ｇ　（４　８　８＋＋ｗｏｌ）の化合物７
、シクロペンタノン４６ｇ及びイオウ１　７．　４　ｇ
をジメチルホルムアミド２　７　０ｓｆに懸濁もしくは
溶解した。

ついでトリエチルアミン３　８ｒ＊ｌを加え、混合物を
６０℃で３時間攪拌した。冷後、反応混合物を酢酸エチ
ルで希釈し、有機相を水で２回洗浄した。

溶媒を真空蒸発させた後、残渣をＳｉｎｔカラム上に導
き、目的産物を塩化メチレンで溶出した。

残渣はイソプロビルエーテル／石油エーテルの添加によ
って結晶化でき、これにより６４ｇ（理論値の３２％）
の目的アミノケトン８を得た。融点１４０−１５０℃。

シアノケトン７は以下のようにして合成した。

３　３　ｇ　（０．　１ｍｏｌ）のエステル６をトルエ
ン１００Ｉｌｌ１に溶解した。５５％水素化ナトリウム
分散液４．８ｇ及びついでアセトニトリル６．９ｍｌを
加え、反応混合物を還流下で６時間煮沸した。冷後、混
合物を希塩酸でｐＨ５−６に酸性化した。懸濁液を塩化
メチレンで３回抽出し、有機抽出液を乾燥し、真空蒸発
した。残渣をＳｉｎ２上でクロマトグラフィーに付し、
溶出剤として塩化メチレンを用いた。主画分を蒸発し、
残渣を結晶化させた。収量１５．５ｇ（理論値の４６％
）、融点１０５℃。

？で用いたエステル６は以下の如くして製造した。

３　７　ｇ　（０．　１　２ｍｏｌ）のオレフィン５を
テトラヒＦ口フラン６　０　０ｎ＋１中触媒としてラネ
ーニソケルを用いて５パール下２０℃で水素化した。触
媒を吸引濾過後、テトラヒド口フランを蒸発させて白色
結晶として３３．５ｇ（理論値の９０％）の化合物６を
得た。融点８Ｅｌ９０℃。

上で用いたオレフィン５はウィソテソヒオレフィン化に
よって得た。

５５％水素化ナトリウム分散液８．７ｇを窒素雰囲気下
無水ジメチルスルホキシド１　０　０ｉＪに加え、混合
物を８０℃で４５分撹拌した。室温に冷却後、９８ｇ（
０．２削ｏ１）のホスホニウム塩４の懸濁液を滴下し、
ついで反応混合物をＩＯ分攪拌シタ。ついでトリフロオ
ロメチルベンズアルデヒド３　４．　８　ｇを滴下し、
混合物を室温で２時間撹拌した。ついでこれを酢酸エチ
ル４　０　０ｔｓｌで希釈し、水で２回洗浄した。有機
相を乾燥し、残渣をクロマトグラフィーに付した（Ｓｉ
Ｏ■力ラム、溶出剤塩化メチレン）。主画分を真空蒸発
し、残渣をイソプロビルエーテルから再結晶して融点１
５７−１５８℃の結晶として３７．５ｇ（理論値の６１
％）のスチルベン誘導体５を得た。

ホスホニウム塩４は以下の如くして得た。１３．３ｇ　
（５　８ｍｍｏｌ）の化合物３をヘンゼン１　３　０ａ
＋Ｉｌ中トリフェニルホスフィン１　５．　１　ｇと共
に還流下６時間煮沸した。反応中に沈殿した結晶を吸引
濾過し、乾燥して融点２５８−２６０℃の結晶として２
７．４ｇ（理論値の９６％）の臭化ホスホニウム４を得
た。

ウィッティッヒオレフィン化で用いたホスホニウム塩４
の製造のための出発物質として採用した臭化アルキル３
は以下のようにして製造できた。

４−ヒドロキシメチル安息香酸メチル１１．５ｇ（７０
ｏ＋ｍｏｌ）を塩化メチレン１　２　０ｗ！！に加え、
ついで三臭化リン４１．３ｔａｌを加えた。混合物を室
温で１時間攪拌し、水中アンモニアの半濃縮溶液を水冷
下ｐＨが８〜９に達するまで注意深く加えた。有機相を
分離し、乾燥し、溶媒を留去して１３．４ｇ（理論値の
８４％）の目的臭化物３を得た。

実１１井圀 ６−　（４−　（−４−クロロフエネチル）フェニル）
８，９−ジヒドロ−１−メチル−４８，７Ｈシクロペン
タ（４．５）チエノ　（３．２−ｆ）（Ｉ，２．４）｝
リアゾロ（４．３−ａ）　　（Ｉ，４〕ジアゼピン この化合物は実施例ｌと同様にして構築した。

ウィソティソヒオレフィン化において４−トリフルオロ
メチルベンズアルデヒドの代りにｐ−クロロベンズアル
デヒドを用いた。

対応するアミノケトンを黄色油の形態で得た。

標記化合物は１９８−１９９℃で溶融した。

？Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　：＋　；　２５０　ＭＨ
ｚ）　：　δ＝７．３７，　７．０８（４１１．　２ｄ
，　Ｊ＝８　Ｈｚ，アリール−１１，環Ａ）　ｉ　　７
．１８，７．００　（４Ｈ，　２ｄ，　Ｊ＝９　１ｌｚ
，アリールーＨ．環Ｂ）：　５．５１，４．１３　（２
１１．　２ｄ，　　ブロード、八Ｈ系，　ＣＨ２−７一
環）；２．９８　（２１＋，　ｍ，　ＣＨｔ−４）　；
．　２．６９　（３Ｈ，　　ｓ，　ＣＨ３）：　２．４
０２．０５　　（４１１，　　輪，　　ＣＨ．−ＣＩ＋
■−３）。

実施例３ ６−　（４−　（４−メトキシフエネチル）フェニル）
８，９−ジヒドロ−１−メチル−４Ｈ，７Ｈシクロペン
タ　（４，５）チェノ　（３．２−ｆ）（Ｉ，２．４）
ｌ−リアゾｏ　（４，３−ａ）　　（Ｉ，４〕ジアゼピ
ン 実施例ｌと同様にして製造したこの化合物は融点１８５
−１８８℃の無色結晶の形態であった。

？ＩＩ−ＮＭＲ　　（ＣＤ（Ｊ！　，　；　　２５０　
Ｍｌｌｚ）　：　　δ＝７．３７．　　７．１２，７．
００，　６．７７　（８Ｈ，　４ｄ，　Ｊ　＝　９　Ｈ
ｚ，アリールー１１）；５．５１，　４．１３　（２Ｈ
，　ＡＢ系，　ＪＡＩ−　１２　ＨＺ）；　３．７６　
（３Ｌｓ，　　ＯＣＩ｛：＋）；２．９６　　｛２｝１
，　　ｍ，　　Ｃ｝Ｉｚ−Ｈ）；　　２．８８　　（４
｝１，　　ｔｍ，ＣＨｚＣＩＩｚ）；　２．６９　（３
Ｌ　ｓ，　ＣＨ３−　トリアゾール）７　２．４５２．
０７　　（４Ｈ，　　ｍ，　　Ｃｌｌ■ＣＨｚ−３）　
　。

大施例４ ６−　（４−　（３，４．５−トリノトキシフエネチル
）フエニル）−８．９−ジヒドロ−１−メチル−４Ｈ，
７Ｈ−シクロペンタ（４，５）チエノ（３．２−ｆ）　
　（Ｉ，２．４）｝リアゾロ　〔４．３−ａ）（Ｉ．４
）ジアゼピン アミノケトンを経由して同様の方法で製造した。

融点１８０−１８２℃。

Ｉｔ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ！２　；　　２５０　ＭＨ
ｚ）　　：　　δ　＝　７．３９．　　７．１９，（４
Ｈ，　２ｄ，　Ｊ　＝　８　１１ｚ．アリール一〇）　
；　　６．９３　（２Ｈ，Ｓ　　ブロード，　ＮＨｚ）
　；　６．３８　（２ｔｌ，　ｓ，　　アリールー■）
；３．８２　　３．８１　　（９Ｌ　　２５，　　３−
ＱＣ｝１３）；　　２．９２　　（４Ｈ，　　清，ＣＩ
ＩｚＣＨｚ）；　　２．６７　　（２Ｈ，　　ｍ．　　
ＣＨｚ−４）　ｉ　　２．１１　　（４Ｈ，　　ｍ，１
１ｚＣＨｚ−３）　　。

この化合物は融点１７５−１７７“Ｃの結晶の形態で得
られた。

？ｆ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣ　ｊ２　３　；　２５０　Ｍ
ｌｌｚ）　：　　δ　−　７．４０，　　７．１６（４
１１，　２ｄ，　Ｊ　＝　９　Ｉ１ｚ，アリール＝Ｉ１
）　；　　６．３６　（２１１，Ｓ，アリール−Ｈ）　
；　　５．５２，　４．１４　（２１１．　ＡＢ系１Ｊ
Ａｌｌ．　　１３　Ｉｌｚ，　　ＣＨｚ−７一　環）　
；　　３．８２，　　３．８１　　（９Ｈ，　　２ｓ，
　　３０Ｃｌｌ＋）；　　２．９８　　＜２Ｈ．　　ｖ
ｓ，　　ＣＨ２−４）；　　２．９０　　（４１１，　
　ｃｓ．　　ＣｌｌｚＣＬ）：２．７０　（３１１，　
ｓ，　ＣＨ：＋一トリアソール）　ｉ　２．４３　−　
２．０９（４１１，　　ｍ，　　Ｃｌｌ■ｃｏ．−３）
。

犬１１汁ｌ ６−　（４−　（イソプロビルフェネチル）フエニル）
８．９−ジヒドロ−１−メチル−４Ｈ，７Ｈシクロペン
タ　（４，５）チェノ　（３，２−ｆ）（Ｉ．２．４）
｝リアゾロＣ４．３−ａ）　　（Ｉ，４〕ジアゼピン この化合物も実施例ｌと同様にして合成した。

本アミノケトンは１４１−１４２℃で溶融した。

’Ｈ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣｊ！　３　ｉ　　２５０　Ｍ
Ｈｚ）　　：　　δ　−　７．４３　　−　　７．００
（８Ｈ，　ｍ，アリールーＨ）　；　　６．８Ｂ　（２
Ｈ，　ｓ，フロード，ＮＨｚ）；　　２．９３　　（４
ｔｌ，　　ｍ，　　ＣｔｌｚＧＨｚ）；　　２．８８　
　（ＩＩＩ，　　ｓｅｐ，　　Ｊ　　＝６　Ｈｚ，Ｃｌ
ｌ）；　　２．６７；　　（２Ｈ，　　ｍ，　　ＣＩｌ
ｚ−４）；　　２．１４　　（４８，　　帽ＣＨｚＣＬ
−３）；　　１．２４　　（６Ｈ，　　ｄ，　　Ｊ　　
＝　　６　ＨＺ，　　（ＣＨ３）２−Ｃ）　　。

目的産物は１９８−２００℃で溶融する。

？ｔｌ−ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　；　２５０　ＭＨ
ｚ）　；　　δ　−７．３７，　　７．２４（４１１，
　２ｄ，　Ｊ＝８　Ｈｚ，アリールーＨ，環Ａ）　；　
　７．０９，（４＋１，　ｓ，アリールーＨ１　環Ｂ）
；　５．２５，　４．１４　（２Ｈ，　２ｄ，ＡＢ系，
　ＪＡＭ　■　１３　Ｈｚ．　ＣＨｚ−７一環）　；　
　２．９０　（４１１，　ｔａ，ＣＩ１２ＣＩＩ！）；
　２．８２　（Ｉｌｌ，　　ｐ．　　Ｊ＝６　Ｈｚ，　
　Ｃ｝Ｉ）；　２．６１　　（３Ｈ．　　ｓ．ＣＨ３−
トリアゾール）；　２．３３　−　１．９０　（４Ｈ，
　ｔａ，　ＣＩＺＣＨ２３）；１．１７　　（６Ｈ，　
　ｄ，　　Ｊ　・６　ＨＺ，　　（ＣＨ３）２−Ｃ）　
　。

〔環Ｂの割付け（ａｌｌｏｃａｔｉｏｎ）については実
施例２参照〕 犬丑』■− ６−（４−カルポメトキシフエニル）−８．９ジヒドロ
−１−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ（４，　　５
）チェノ（３，２−ｆ）（Ｉ，２．４）トリアゾロ（４
．３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピンこのエステルはテレフ
タル酸ジメチルがら出発し、１７８−１８０’Ｃ”ｉ？
溶融し、以下（７）ＮＭＲスペクトルを有するアミノヶ
トンを経由して入手し得る。

ＣＯＯＣＲ３ ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１ｓ）　；　　２５０　ＭＨｚ
）　　：　δ　＝　８．０７．　７．５０（４Ｈ，　２
ｄ，　Ｊ　＝　８　Ｈｚ，アリール一〇）　；　　６．
７２　（２Ｈ，　ｓ，ブロード，　Ｎｌｈ）；　３．９
４　（３Ｈ，　ｓ．　ＯＣＨ３）；　２．６４　（２１
１，ｍ．　　ＣＨｚ−Ｈ）；　２．２０　−１．９０　
　（４Ｈ，　　ｍ．　　ＣＨｇ−ＣＨｚ−３）。

標記化合物は２２５℃で溶融する。

’Ｈ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣ　１　３　；　　２５０　　
ＭＨｚ）　　：　　δ　＝　　８．０３．　　７．５７
（４ｔｌ，　２ｄ，　Ｊ　＝　９　ｆｉｚ．アリールー
Ｈ）　；　　５．５７，　４．１８（２Ｈ，　ＡＢ系＋
　ＪＡＭ　＝　１２　Ｈｚ，　ＣＨｚ−７一環）７　３
．９３　（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）；　　２．９Ｂ　　（
２Ｈ，ｍ，ＣＨＪ）；　　２．７１　　（３Ｈ，ｓ，Ｃ
Ｉ１３４リアゾール）？　２．４２　−　２．０１　（
４Ｈ，　ｖｇ．　ＣＨｚ−ＣＨｉ３）。

ス』１１Ｌ ６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−８．９ジヒド
ローｌ−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ　（４，５
）チエノ　（３．２−ｆ）　　（Ｉ，２．４〕　トリア
ゾロ（４，３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピン 上記カルボン酸エステル１．　９　ｇ　（　５ｍｍｏｌ
）をテトラヒド口フラン３　０ｍｊ！に懸濁し、リチウ
ムアルミニウムハイドライド０．　１　９　ｇを加え、
混合物を室温で１時間撹拌した。飽和酒石酸アンモニウ
ム溶液ｌＯＩＩｌ１を、冷却下に、加え、有機相を分離
し、溶媒を留去し、残渣を少量の酢酸エチルと煮沸した
。生じた結晶を吸引濾取し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥
して融点１８３−１８５℃の標記化合物０．８ｇを得た
。

’Ｈ−ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄａ）　；　　２５０　
ＭＨｚ）　：　　δ　＝　７．４４　　７．３５（４Ｈ
，　２ｄ，　Ｊ　＝　９　Ｈｚ，アリールーＨ）　；　
　５．３０　（ＩＨ，　ｔ，Ｊ　＝　６　１ｌｚ，　Ｏ
Ｈ）；　５．２５，　４．１７　（２Ｈ，ＡＢ系，ＪＡ
ｓ　＝１３Ｈｚ，　ＣＬ−１一環）；　４．５５　（２
８，　ｄ，　Ｊ　＝　６　ＨＺ，　ＯＣＨ２）；２．９
５　（２Ｈ，　ｍ，　ＣＨｚ−４）；　２．６２　（３
１１，　ｓ，　ＣＨ３−　トリアヅール）；　２．３４
　−　１．９６　（４Ｈ，　ｍ，　　ＣＩ＋２−ＣＨＩ
−３）。

犬ｊ目壓１ ６−（４−カルポキシフェニル）−８．９−ジヒドロ−
１−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ（４．５）　チ
ェノ　（３．２−ｆ）　　（Ｉ，２．４）トリアゾロ（
４．３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピン実施例６に従って製
造したエステル３．　０　ｇ　（７．９ｍｍｏｌ）を２
Ｎアルコール性水酸化カリウム？８　？１３　０ｍｍ！
と共に室温で１時間攪拌した。反応溶液を真空蒸発し、
残渣を水５〜ｌｏｍρに取り、混合物を２Ｎ塩酸（ｐｌ
ｌ６．５〜７）で酸性にした。分離した結晶を吸引濾取
し、６０℃で真空乾燥して２０５゜Ｃから分解ずる標記
化合物２．５ｇを得た。

しυＯＨ ｝１−ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄｉ．　；　　２５０　
ＭＨｚ）　：　　δ　−　７．９９，　　７．５９（４
１１，　２ｄ，　Ｊ　＝　９　１１ｚ，アリールーＩＩ
）　；　　５．３４，　４．２５（２｝１，　ＡＢ系＋
　ＪＡＩｌ＝　１２　ＨＺＩ　ＣＨ２−７一環）：　２
．９５　（２Ｈ，ｖａ，　ＣＨｚ−４）；　２．６３　
（３Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３−　トリアゾール）；２．３７
　−　１．８６　（４１１，　Ｉ，　ＣＨｚ−ＣＨｚ−
３）；　ＣＯＯＨ非常に広《て認識できない（ｎｏｔ　
ｖｉｓｓｉｂｌｅ）．実施例９ ６−（４−クロロアユリニル力ルボニル）フェニルー８
，９−ジヒドローｌ−メチル−４０，７Ｈシクロペンタ
　（４，５）チェノ　（３，２−ｆ）（Ｉ，２．４）｝
リアゾロ（４，３−ａ）　　（Ｉ，４〕ジアゼピン 実施例８で調製した酸１．　８　２　ｇ　（　５ｍｍｏ
ｌ）を無水ジメチルホルムアミド２０　　２５ｍ／に懸
濁し、ｐ−クロロアニリン０．　６　４　ｇ及びヒドロ
キシベンゾトリアゾール０．７ｇを加えた。攪拌・水冷
下にジシクロへキシルカルボジイミド１ｇを加え、混合
物を０−５℃で４８時間撹拌した。生じた尿素を吸引濾
去し、濾液を真空蒸発した。残渣を塩化メチレンに溶解
し、溶液を重炭酸ナトリウム溶液と振盪し、有機相を分
離し、乾燥し、蒸発した。

融点３１２℃の結晶を酢酸エチルから１．８ｇの収量で
得た。

■ ？ＮＭＲ　（ＣＤＣ／　ｓ　；　２５０　Ｍｔ｛ｚ）　
：δ−７．９１，　７．７４，７．５１，　７．３０　
（８Ｈ，　４ｄ，　Ｊ＝８　ｆｉｚ．アリールーＩＩ）
：　５．４０４．１３　（２Ｈ，　２ｄ，　ＡＢ系，　
Ｊｔｔｍ−１３　１１ｚ，　ＣＨｔ−７一環）；２．９
８　（２Ｈ，　ｍ，　Ｃｌｌ■−４）；　２．６３　（
３Ｈ，　ｓ，　Ｃｌｈ−　｝リアゾール）；　２．３Ｂ
　−　２．０３　（４Ｈ，　ｒｅ，　ＣＨ．−Ｃｌｌｚ
−３）；　９．３０（ＩＨ．ｓ，ＮＨ）。

実施例ｌ０ ６−（４−モルホリニル力ルポニルフェニル）８　９−
ジヒドロー１−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロベンタ（４
．５）チエ／　　（３，２−ｆ）　　（Ｉ，２．４）ｌ
−リアゾロ（４．３−ａ）　　（Ｉ，４）ジアゼピン 実施例８からのカルボン酸１．　２　ｇ　（　３．　３
　＋＋ｕ＋＋ｏｌ）を塩化メチレン１５ｍｌに懸濁し、
ついでカルボニルジイミダゾール０．５５ｇを加え、混
合物を室温で３０分攪拌した。ついでモルホリン０．３
ｇを加え、混合物を室温で１時間攪拌し、重炭酸ナトリ
ウムと振盪して未反応カルボン酸を除去した。

有機相を分離し、蒸発し、残渣をＳｉｎ．カラムクロマ
トグラフィー（溶出剤塩化メチレン／メタノール９３：
７）に付して標記化合物０．６ｇを得た。

／Ｃ−ＮＯ Ｏ　　　しＪ ？−ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ３；　　２５０　　ＭＩＩＺ
）：　　δ＝　　７．５７，７．４３（４ｔｌ，　２ｄ
，　Ｊ＝　９　Ｈｚ，アリール一〇）　；　５．５５，
　４．１８（２Ｈ，　　八Ｂ系，　　ＪＡｇ＝　　１２
　　｝１ｚ，　　ｃｌｌ．−’７４ス）　；　　３．９
２３．２０　（８８　　ｍモルホリンー旧；　２．９９
　（２Ｈ，　ｍ，　ＣＨｚ４）　；　２．７１　（３｝
１，　ｓ，　Ｃｔｈ−　　トリアヅール）　；　２．４
４２．１２　　（４Ｈ　　ＩＩＩ，　　ＣＨ■ＣＩ＋■
−３　　）　　。

大麹例１１ ２−エチル−４−　（４−　（３，４．５−１−リメト
キシフェネチル）フエニル）−９−メチル６　Ｈ−チェ
ノ　（３．２−ｆ）　　（Ｌ．２．４）｝リアゾロ（４
．３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピントリメトキシヘンズア
ルデヒド及び実施例１で用いたホスホニウム塩から出発
して、４−（３，４．５−トリメトキシフェネチル）シ
アノアセトフエノンを得、これをケヴアルド（Ｇｅｗａ
ｌｄ）法によってブチルアルデヒド及びイオウと反応さ
せて対応するアミノチオフエン（融点１２８−１３８℃
）を得た。ついで臭化プロモアセチルとの反応、アンモ
ニアによるアミノ化、及び実施例１と同様な環化により
対応するジアゼピノン（融点１５０１５２℃）を得た。

このジアゼピノンのｐ２ｓ，での、ついでヒドラジン及
びオルト酢酸トリエチルでの対応する処理により融点１
４５−１４７℃の標記化合物を得た。

ｔｌ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌｚ；　２５０　Ｍｌｌｚ）　
：　　δ−７．５２．　７．２０（４Ｌ　２ｄ，　Ｊ＝
　８　ｔｌｚ，アリール−Ｈ）　；　６．６６　（Ｅ，
　ｓ，チオフエンーＨ）　：６．３６　（２Ｈ，　ｓ，
アリールー■）；４．８０　（２１１，　ｓ，　　ブロ
ード，　Ｃｌｌｚ−７−ｒｉｎｇ）　；　３．８２＋３
．８１　　（９Ｈ，　　２３．　　３−ＯＣＨ３）　　
；　　２．９２　　（４１１，　　ｗａ，　　ＣＨｚＣ
Ｈｚ）　　；２．８８　（２１１，　　ｑｕ，　　Ｊ＝
　６　Ｈｚ．　　Ｃｔｌｚ−ＣＨａ）　　；　　２．７
０　（３Ｌ　　ｓ，ＣＨｉ−　トリアソール）　；　１
．３６　（３Ｈ，　　ｔ，　Ｊ　＝　６　Ｈｚ，Ｃ｝ｌ
２−ＣＩ｛３）　　。

夫ル例」一Δ ４−（４−　（３，４．５−１−リメトキシフエネチル
）フエニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ
）　　（Ｉ，２．４〕　｝リアゾロ〔４，３−ａ３　　
（Ｉ，４）ジアゼピン ４−　（３，４．５−１−リメトキシフエネチル）シア
ノアセトフエノン及びメルカブトアセトアルデヒトから
融点１１０−１１２℃の対応アミノケトンを得た。この
化合物から実施例１ｌと同様にして標記化合物を構築し
、融点２６０−２６１℃の結晶の形態で得た。

’Ｈ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ３；　　２５０　ＭＨｚ）
　　；　　δ−　７．５１，　　７．１９（４Ｈ，　２
ｄ．　Ｊ＝　８　Ｉ１ｚ，アリール−Ｉ１）　；　７．
２６，　７．００（２Ｈ．　２ｄ，　Ｊ＝　６　Ｈｚ，
チオフエン−旧；　６．３６　（２＋１，Ｓ，アリール
ーＨ）　；　４．８Ｂ　（２Ｈ，　ｓ，ブロード，　Ｃ
ｌｈ７−１！２）　　；　　３．８２，３．８１　　（
９１１，　　２５．　　３−ＯＣＨ３）　　；　　２．
９０（４Ｈ，　ｍ，　ＣＨｚＣＨｚ　）　；　２．７３
　（３１１，　ｓ，　ＣＩ１３−　｝リアゾール）。

実施例ｌ３ ６−　（４−（３．４．５４リメトキシフエネチル）フ
エニル）−８．９−ジヒドロ−１−メチル−８−（４−
モルホリニル力ルボニル）−４８，７　Ｈ−シクロベン
タ（４，５）チェノ　〔３．２ｆ）　　（Ｉ．２．４）
ｌ−リアゾ０　（４．３−ａ）（Ｉ．４）ジアゼビン ４−（３，４．５−１−リメトキシフェネチル）シアノ
アセトフエノン及びシクロペンタノン−３カルボン酸メ
チルから融点１６５−１６６℃のアミノケトンをイオウ
及びトリエチルアミンの存在下に得た。

このアミノチオフェン誘導体を既述した合成ル一トと同
様にしてさらに反応させて最終的にチェノトリアゾロジ
アゼピンカルボン酸エステルを得た。

’ｔｌ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ３；　　２５０　ＭＩＩ
Ｚ）　　；　　δ−　７．４１．　　７．１８（４Ｈ，
　２ｄ，　Ｊ・８　Ｈｚ，アリールーＩｔ）　；　６．
３６　（２１Ｌ　ｓ，アリールーＨ）　；　５．５２．
　４．１５　（２＋１，八Ｂ系，　ＪＡｌ＝　１３ｔｌ
ｚ，　Ｃｌｌｚ−７一環）　；　３．８１，　３．８０
　（９Ｈ，　２ｓ，　３−ＯＣＨａ）　；３．６９　　
（３１１　　ｓ，　　ＯＣｌｈ　　）　　；　　３．５
Ｂ　　（ＬＨ，　　ｔａ，　　Ｈ−３）　　；３．３１
　　（２１１，　　ｍ，　　ＣＨｚ−４）　　；　　２
．９０　（４１１，　　ｍ，　　ＣｌｂＣＨｚ）　　；
２．６９　（３Ｈ，　ｓ，　Ｃｌ１３−　｝リアゾール
）　　；　２．５７　（２Ｈ，ｔａ，　　ＣＨｚ−２）
　　。

このエステルを加水分解して対応するカルボン酸を得た
。このカルボン酸をモルホリンとさらに反応させて標記
化合物を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣｌｚ；　　２５０　ＭＨｚ）
：　　δ＝　　７．４１，　　７．２０（４１１，　２
ｄ，　Ｊ＝　８　Ｈｚ，アリールーＨ）　；　６．３７
　（２Ｈ，　ｓ，了リールー旧；　５．５１，　４．１
３　（２１｛，八Ｂ系＋　ＪＡＭ・１３Ｈｚ，　ＣＨｚ
−７一環）　；　３．８２，　３．８１　（９Ｈ，　２
３．　３０ＣＨ３　）　；３．７８−　３．３１　（８
Ｈ，　ｔｓ，　　モルホリンーＣＨ２）　；　３．２４
（２Ｈ，　麟，　　ＣＨｚ４）　　ｉ　　３．７５　　
（ｌＨ，　　ｔａ．　　１１−３）　　；　　２．９０
（４Ｈ，　ｍ，　ＣＨｚＣＨｚ　）　；　２．６９　（
３Ｈ，　ｓ，　ＣＨ３−　トリアゾール）　；　２．５
６　（２Ｌ　ｍ．　Ｃｌｂ−２）。

夫ｊ』ＬＬ± ６−　（４−　（４−クロロフエノキシメチル）フエニ
ル）−８．９−ジヒドロ−１−メチル−４Ｈ７　Ｈ−シ
クロペンク　（４，５）チェノ　〔３，２ｆ）　　（Ｉ
，２．４）｝リアゾロ（４．３−ａ：１（Ｉ，４）シア
ゼピン ｐ−プロモメチル安息香酸メチル５　８　ｇ　（０．２
５３ｍｏｌ　）を無水テトラヒＦ口フラン３００ＩＩＩ
！に溶解した。テトラヒド口フラン３００ｍｊｌ中のｐ
クロロフェノール３　２．　５　ｇ及び５５％水素化ナ
トリウム分散液１１ｇから調製したフエノラートをこの
溶液に滴下し、混合物を還流下で５時間煮沸した。固体
反応成分を濾去し（吸引フィルター）、ｄε液を蒸発し
、残渣を水と塩化メチレンの間で分配し、有機相から融
点８　２−８　５゜Ｃの結晶６０ｇを単離した。この中
間体化合物とアセトニトリル及び水素化ナトリウムから
上記と同様の方法によって融点１５０−１５２℃の対応
するシアノケトン（融点１５０−１５２゜Ｃ）を製造し
、対応するアミノベンゾイルチオフェン誘導体（淡黄色
結晶、融点１ ５ ７ ■ ５　８℃） に変換した。

？Ｉｔ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｈ；　２５０　ＭＨｚ）　　
；δ＝　７．４６　　（４１１，　ＪアリールーＨ（環
Ａ）　；　７．２７，　６．９０　（４Ｈ，　２ｄ，　
Ｊ・９１１Ｚ，アリールー１１（環Ｂ）　：　６．９５
　（２ｔｌ，　ｓ，　ＮＨ．）　；５．０９　（２Ｈ，
　ｓ，　ＯＣＨｚ　）　；　２．６７　（２Ｈ，　ｍ，
　ＣＨＩ−４）　；２．０９　（４Ｈ，　ｔ＊，　　Ｃ
ＦｌｚＣｌｈ−３　）　　。

このアミノケトンから対応する融点２１０゜Ｃのジアゼ
ピノンを製造し、以下のＮＭＲスペクトルにより同定で
きた。

’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｈ；　２５０　Ｍｌｌｚ）　　
；δ−７．５３，　７．４０，？．２２．　６．８８　
（８Ｈ，　４ｄ，　Ｊ　＝　９　ｆｌｚ，アリールー＋
１）；５．０６　（２１１，　ｓ，　ＯＣＨｚ）　；　
４．４０　（２Ｈ，　Ｓｔ　ＣＩ＋■−７一環）：２．
８４　（２Ｈ，　ｍ，　Ｃｌｌｔ−４）　；　２．１？
　（４Ｈ，　ｌｍ，　ＣＪＣＨｚ−３）　−最後に、こ
のジアゼピノンから標記化合物を得た。

ＩＩ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｈ；　　２５０　Ｍｌｌｚ）　
　：　　δ＝　　７．５１，　　７．４１，７．２０，
　６．８８　（８１１，　４ｄ，　Ｊ＝　９　Ｈｚ，ア
リールー］１）；５．５３，　４．１５　（２Ｈ，　Ａ
Ｂ系，　ＪＡＩ１＝　１３　ｆｉｚ，　ＣＨｚ−７一環
）；５．０？　　（２■，　　ｓ，　　ＯＣＩ＋２　　
）　　；　　２．９８　　（２１Ｌ　　ｍ，　　ＣＨｚ
−４）　　：２．６９　（２１１，　ｓ，　ＣＨｉ−　
トリアゾール）　；　２．２４　（４１１，ｍ，　　Ｃ
ｌｌｚＣＩＩｚＪ　　）　　。

ス１１０５ ６−（４−　（４−フェニル）フエニル）−８．９−ジ
ヒドロ−１−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ（４，
５）チェノ　（３，２−ｆ）　　（Ｉ，２．４〕　トリ
アゾロ（４，３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピン ジフェニルカルボン酸エチルから出発して融点１８Ｂ−
１８９℃の対応するアミノケトンを得た。

ｔｌ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌｉ；　２５０　ＭＨｚ）　：
　　δ＝　７．１７−７．２４　（９１｛，ｍ，アリー
ルー！Ｉ）　；　６．９７　（２Ｈ，　ｓ，　ＮＨｚ）
　；　２．６７？２１１．　　ｍ，　　ＣＨｚ−４）　
　；　　２．１５　　（４日，　　ｍ．　　ＣＩ１２Ｃ
Ｉ■−３　）。

これから常用ルートによって合成したジアゼピノンは２
８５℃で？容融する。このジアゼピノンから標記化合物
を製造し、融点２５３−２５５℃の結晶の形態で単離し
た。

’ＩＩ−ＮＭＲ　（ＣＤＣＩ３；　　２５０　ＭＩＩ２
）　　：　　δ＝　　７．６９　−　７．２８（９１１
．　１ｌ１＋　アリールーＩ＋）　；　５．５５，　４
．１８　（２＋１．　ＡＢ系ＪＡｌｌ＝　１３　Ｈｚ，
　ＣＨ２−７一環）　；　２．９９　（２１１．　ｍ，
　ＣＨ２−４）　；２．７１　（３１１，　ｓ，　ＣＩ
ｌ：ｌ−トリアゾール’）：　２．２９　（４１１，ｍ
，　　ＣＨｚ（Ｊｌｚ−３　　）　　。

犬ｊ達トＬ１ ６−（４−フェンブチル）フエニル−８．９ジヒドロ−
１−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロベンタ（４，　　５）
チエノ　（３．２−ｆ）（Ｉ．２．４）トリアゾロ（４
．３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼビン実施例１に記述したホ
スホニウム塩及び３−フエニルブロピオンアルデヒドか
ら、対応するオレフィンを得、これから水素化によって
対応ずるジヒドロ誘導体を得、常用のルートに従ってシ
アノケトンに変換し、これから融点１３５−１３８℃の
対応するアミノケトンを製造した。

？Ｈ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ＋；　　２５０　ＭＨｚ）
　　：　　δ−　７．４４　　−　　７．０６（９１１
＋　ｍ，アリールーＨ）　；　６．８４　（２１１，　
ｓ，　Ｎｌ＋ｚ）　；２．６７　　（６１１，　　ｍ，
　　ＣＩＩ２−４．　　２Ｃ６ＨＳ−ＣＨ２　　）　　
：　　２．１２，１．６７（８１１，　ｍ．　ＣａＨｓ
−ＣＨｚＣＨｚＣＨｚ及びＣＩｌ．ＣＩ＋■−３）。

このアミノケトンを上記したと同様にして標記化合物に
変換した。

？Ｉｔ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩ３；　　２５０　ＭＨＺ
）　　：　　δ−　７．４６　　−　　７．０２（９１
１，　ｍ，アリールーＩ＋）　；　５．５０，　４．１
２　（２１１．八Ｂ系，ＪＡｓ２１３　ｌｌｚ，　Ｃｌ
ｌｚ−７一環）　：　２．７２　（６ｔｌ，　ｍ，　Ｃ
ｌｌｚ−４，Ｃｌｌｉ，ＩＩｓ−Ｃｌｌ■）　；　２．
７０　（３１１，　ｓ，　ＣＩ＋３−　ｈリアゾール）
；２．３２　（８Ｈ．　ｔａ．　Ｃ．Ｈｓ−ＣＨｚＣＩ
Ｉ■ＣＨ２及びＣＩｌ■ｃ＋＋ｚ−３）。

実施例１７ ６−　（４−　（３．４．５−トリメトキシフェネチル
）フェニル）−８．９−ジヒドロ−１−ヒドロキシメチ
ル−４１−｛，７Ｈ−シクロペンタ〔４．５〕チェノ　
（３，２−ｆ〕　（Ｉ，２，４．）｝リアゾロ（４．３
−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピン融点１８０−１８２℃の実
施例４で性格づけたアミノケトンから対応するジアゼピ
ノンを製造した（融点１９８−１９９℃の結晶（イソプ
ロパノールから））。

この化合物５　ｇ　（　ｌ　Ｏｍｍｏｌ）をジグライム
中ｐ２ｓ５と反応させ、融点１７８−１８０℃の対応す
るチオン５．１ｇを得た。

かくして得られたチオン５．　３　ｇ　（　１　０ｍｍ
ｏｌ）をジオキサン６０ｍｌに懸濁し、グリコール酸ヒ
ドラジｌ”　１　ｇを加えた。ついで混合物を室温で３
時間攪拌し、溶媒を真空除去し、残渣を塩化メチレンに
取り、有機相を水で洗浄し、乾燥し、溶媒を除去して融
点１　６　８　−　１　７　１　’Ｃの結晶を得た。

？−ＮＭＲ　　（ＣＤＣｌｚ；　　２５０　ＭＨｚ）　
　：　　δ　＝　７．３９，　　７．１５（４ｔｌ．　
２ｄ，　Ｊ＝　９　ｔｌｚ，アリールーＨ）；　６．３
６　（２Ｂ，　ｓ，アリーノレーＨ）　：　５．４３，
　４．１３　（２Ｈ，八Ｂ系，　ＪＡＩｌ＝　１３ｆｉ
ｚ，　Ｃｌｌｚ−７−環）　；　５．３７　（ｉｌｌ，
　ｓ，　ブロード，ＯＨ）；４．Ｅｉ４　　（２１｛，
　　八Ｂ系，　　ＪａＩｌ　＝　　１５　　Ｈｚ，　　
ＣＬ−０　　｝　　；　　３．８０３．８１　　（９１
｛，　　２ｓ，　　３　０ＧＨｚ）　　：　　２．９５
　（２Ｈ，　ｔａ，　　ＣＩｌｚ−４）　　；２．８８
　　（４ｔｌ，　　ｍ．　　ＣＩ｛ｚｃｌｌ■）　　；
　　２．２０　　（４Ｈ，　　ｍ．　　ＣＨｚＣＬ−３
）夫飾例ｌ８ ６−　（４−　（３．４．５−トリメトキシフェネチル
）フエニル）−８．９−ジヒドロ−１−１−リフルオ口
メチル−４Ｈ，７０〜シクロペンタ　〔４．５〕ヂエノ
　（３．２−ｆ）　　（Ｉ．２．４）｝リアゾロ（４，
３−ａ）［：ｌ，４）ジアゼピン実施例１７に記載した
融点１７Ｂ−１８０℃の千オンをテトラヒド口フラン中
ヒドラジン水和物と反応させて融点１８０−１８２℃の
対応するヒドラジノ化合物を得た。

このヒドラジノ化合物４．９ｇを塩化メチレン８０ｍＩ
ｌ中で無水トリフルオロ酢酸２．３ｇ及びトリエチルア
ミン１．５ｍｌと共に室温で２時間攪拌？た。赤色溶液
を水洗し蒸発させた。残渣にトルエン１５０＋＊ｎ及び
ＳｉＯ■３５ｇを加え、混合物を還流下で３時間、生じ
た水を特別の容器に回収しながら、煮沸した。ついでト
ルエンをデカントで除き、粗標記化合物をメタノールで
抽出した。クロマトグラフィーで精製して目的とするト
リフルオロメチル化合物を得、これを以下の’ＩＩ−Ｎ
ＭＲスペクトルにより同定した。

’ｆ｛−ＮＭＲ　　（ＣＤＣＩｚ；　　２５０　ＭＨｚ
）：　　δ　＝　　７．４０，　　７．１６（４Ｈ，　
２ｄ，　Ｊ＝　９　ｆｉｚ，アリールーＩＩ）　；　６
．３６　（２Ｈ，　ｓアリーノレーｕ）　：　５．５２
，　４．１４　（２Ｈ．八Ｂ系，ＪＡｆｉ＝１３ｆｉｚ
，　　ＣＩ１２−７−１璧）　　；　　３．８２，　　
３．８１　　（９ｔｌ，　　２ｓ，　　３　０Ｃｌ１３
）　　；２．９８　　（２８，　　ｔ＊．　　ＣＨ２−
４）　　；　　２．９０　　（４Ｈ，　　ｍ，　　Ｃｌ
ｈＣ｝ｈ）　　；２．４３−２．０９　　（４１１１ｍ
，　　（ＪＩｚＧＨｚ−３　　）　　。

ノｊＦ例Ｉ９ シスー６−（４−　（２−　（４−トリフルオ口メチル
フエニル）ビニル）フエニル）−８．９−ジヒトローｌ
−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロペンタＣ４．５）チェノ
　（３，２−ｆ）　　（Ｉ，２．４）トリアゾロ（４，
３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピン実施例ｌで記述した反応
ルートによって得られたスチルヘン誘導体５　（式参照
）をジイソプ口ビルエーテルからの晶出によって２つの
シス／トランス異性体に分離した。対応するタイブ５の
トランススチルベン誘導体は融点１５５−１５７℃の無
色結晶の形態で得られた（画分Ａ）。対応するシスオレ
フィンは母液（画分Ｂ）の蒸発によって得られ実施例ｌ
に記述されたと同様なルートによって反応した．従って
以下にバッチサイズと関連収率のみを述べる。

ａ）シアノケトンの製造（スキームの工程６〜７に相当
する） シスオレフィン（画分Ｂ）　３　０．５　ｇ　（０．　
１ｓｏｌ　）をトルエン１００ｍｊ！に溶解し、水素化
ナトリウム分散液（５５％）４．５ｇ及びアセトニトリ
ル１２．８＋ｗＡを加えた。実施例ｌと同様の反応操作
によって融点９５−１００℃の対応シアノケトン１７．
０ｇ（理論値の５５％）を得た。融点９５−１００℃。

ｂ）アミノケトンの製造（スキームにおいて工程７〜８
に相当） 工程ａ）に従って製造したタイプ７の不飽和シアノケト
ン１７．０ｇ（５０論＋ｎｏｌ）をジメチノレホルムア
ミド中シクロベンタノン４．２ｇ及びイオウ２．Ｏｇと
混合し、エタノール５４ｍｌ中のト？エチルアミン４．
２ｍｌを加え、混合物を６０゜Ｃで７時間撹拌した。つ
いで反応混合物を実施例ｌの改変としてｌ，２−ジクロ
口エタンで希釈し、水で２回洗浄した。有機相を真空濃
縮し、ＳｉＯ■を充填したカラム上で溶出剤として塩化
メチレンを用いてクロマトグラフを行った。これにより
融点１３０−１３２℃の黄色結晶として不飽和アミノケ
トン（タイプ８の）１３．９ｇ（理論値の６２％）を得
た。

Ｃ）プロモアセトアミドの製造（王程８−９に相当）プ
ロセス工程ｂ）に従って製造したアミノケトン１　３．
　０　ｇ　（　３　０ｍ＋＊ｏｌ）を塩化メチレ７１５
０ｍｌに溶解し、ピリジン２．６＋＋＋１！を加えた。

ついで臭化プロモアセチル２．９ｍＪを滴下した。

引き続いての実施例ｌと同様の反応手順により融点９５
−１００℃の黄色結晶（石油エーテルから）の形態の対
応するスチルベン誘導体（タイプ９の）１５．０ｇ（理
論値の８９％）を得た。

ｄ）アミノ誘導体の製造（工程９〜１０に相当）プロセ
ス工程Ｃ）によって製造したブロモアセチル化合物１　
５．　０　ｇ　（　２　８＋＋＋ｍｏｌ）を酢酸エチル
３００ｍｌに溶解し、溶液を実施例１と同様にしてアン
モニアガスで処理した。実施例１のさらなる反応操作に
よってタイプ１０の対応するアミノ化合物１　３．　５
　ｇを粗生産物として得、これを引き続いての反応工程
に付して直ちに環化した。

ｅ）ジアゼビノンの製造（スキームの工程１０及び１１
に相当） プロセス工程ｄ）に従って製造したアミノ化合物１　３
．　５　ｇをトルエン２００ｓｌ中シリカゲル７５ｇの
存在下環化した。実施例１の反応操作に従って対応する
タイプ１ｌのジアゼピノン１２．０ｇ（理論値の９４％
）を得た。

ｆ）不飽和ジアゼピンチオン誘導体の製造（スキームの
工程１１−１２に相当） プロセス工程ｅ）に従って製造したジアゼピノン誘導体
６．　０　ｇ　（　１　３．　２＋ｕ＋＋ｏｌ）をピリ
ジン５２ｔａｌｌに溶解し、五硫化リン４．４ｇを加え
た。反応混合物を６０℃で２時間に亘って加熱した。

ついで混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。

抽出溶媒の真空除去により融点１７８１８０゜Ｃの対応
ジアゼピンチオン誘導体３．５ｇ　（理論値の６０％）
を得た。

ｇ）タイプ１３のヒドラゾノ化合物の製造（スキーム中
の工程１１−１３に相当） プロセス工程ｆ）に従って製造したジアゼピンチオン３
．　５　ｇ　　（　７．　４　ｎ＋ｍｏｌ）をまずテト
ラヒド口フラン３０ｍｌに加え、ついでヒドラジン水和
物０．４ｍｌを加えた。実施例ｌに従って反応を行って
対応するタイプ１３のヒドラゾン２．５ｇ（理論値の７
２％）を融点１７０℃（分解）の結晶として得た。

ｈ）標記化合物の製造（スキームの工程１３−１４に相
当） プロセス工程ｇ）に従って製造したヒドラゾン２．５ｇ
（５。３ｓｍｏｌ）をエタノール３０Ｉ１１１に懸濁し
、オルト酢酸トリエチル２　ｍｌｌと反応させて標記化
合物を得た。実施例ｌに従って仕上げを行って融点１９
２−１９５℃の結晶の形態にある標記化合物１．５ｇ（
理論値の５７％）を得た。

実力劃１２０ トランス−６−（４−　（２−　（４−１リフルオ口メ
チルフエニル）ビニル）フエニル）−８．９ジヒドロ−
１−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ　（４．５）チ
エノ　（３．２−ｆ）　　（Ｉ，２．４〕　トリアゾロ
（４，３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピン 実施例１９で異性体分離により得られたｌ−メトキシカ
ルボニル−４−　（２−　（４−１リフルオ口メチルフ
ェニルビニル〕ベンゼン（５）はオレフィンの置換に関
しトランス立体配置であるとされた。スチルベン誘導体
５との以下の反応は実施例１９に記述した方法と類似の
方法によって行った。

ａ）シアノケトンの製造（スキームの工程６〜７に相当
） トランスオレフィン（画分Ａ）２２．５ｇ（７３ｍｍｏ
ｌ）をトルエン７５＋＋＋１に溶解し、水素化ナトリウ
ム分散液（５５％）３．３ｇ及びアセトニトリル９．５
ｍｌを加えた。実施例１９と同様な反応操作を行って融
点１４６℃の対応シアノケトン１９．０ｇ（理論値の８
３％）を得た．ｂ）アミノケトンの製造（スキームの工
程７〜８に相当） プロセス工程ａ）で製造したタイプ７のシアノケトン１
　２．　４　ｇ　（　３　９ｍｓｏｌ）をジメチルホル
ムアミド中でシクロベンタノン３．０ｇ及びイオウ１．
４ｇと混合し、エタノール３９ｍＪ中のトリエチルアミ
ン３−１を加え、混合物を６０℃で７時間攪拌した．つ
いで反応混合物を実施例ｌの改変として１．２−ジクロ
口エタンで希釈し、水で２回洗浄した。有機相を真空濃
縮し、Ｓｉｎ．を充填したカラム上で溶出剤として塩化
メチレンを用いてクロマトグラフを行った。これによっ
て融点１９７−１９９℃の黄色結晶として不飽和アミノ
ケトン（タイプ８の）９．５ｇ（理論値の５８％）を得
た。

Ｃ）プロモアセトアミドの製造（工程８−９に相当）プ
ロセス工程ｂ）に従って製造したアミノケトン９．０　
ｇ　（２　２ｍｓｏｌ）を塩化メチレン１　０　（ｌｊ
！に溶解し、ビリジン１．８＋ＩＩ１を加えた。ついで
臭化プロモアセチル２．Ｏｎ＋１を滴下した。引き続い
ての実施例１９と同様の反応操作によって融点２００℃
の黄色結晶の形態の対応スチルヘン誘導体（タイプ９の
）１１．０ｇ（理論値の９５％）を得た。

ｄ）アミノ誘導体の製造（工程９〜１０に相当）プロセ
ス工程Ｃ）で製造したプロモアセチル化合物１　１．　
０　ｇ　（　２　０＋＋ｖ＋ｏｌ）を酢酸エチル２００
ｌｌｌ１に溶解し、溶液を実施例ｌと同様にしてアンモ
ニアガスで処理した。実施例１に従ったさらなる反応操
作によって融点１８７−１９０℃の結晶としてタイプ１
０の対応する不飽和アミノ化合物９．０（理論値の９３
％）を得た。

ｅ）ジアゼピノンの製造（スキームの工程１０１１に相
当） プロセス工程ｄ）に従って製造したアミノ化合物９．０
ｇをトルエン１００ｍｊｔ中シリカゲル５０ｇの存在下
に環化した．実施例ｌに従った反応操作によりタイプ１
１の対応ジアゼビノン８．０ｇ（理論値の９２％）を得
た。

ｆ）ジアゼピンチオン誘導体の製造（スキームの工程１
１−１２に相当） プロセス工程ｅ）に従って製造したジアゼピノン誘導体
６，　Ｏ　ｇ　（　１　３．　２ｖｗｏｌ）をピリジン
５２ｍｌに溶解し、五硫化リン４．４ｇを加えた。反応
混合物を６０℃で２時間に亘って加熱した。

ついで混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した．
抽出剤の真空下での除去により融点２６５℃の対応ジア
ゼピンチオン誘導体１．６ｇ（理論値の２６％）を得た
。

ｇ）タイブｌ３のヒドラゾノ化合物の製造（スキームの
工程１　２−１　３に相当） プロセス工程ｆ）に従って製造したジアゼピンチオン１
．　６　ｇ　（　３．　４　ｖｓｏｌ）をまずテトラヒ
ド口フラン１５ｍｊ！に加え、ヒドラジン水和物０．　
２１ｍｌを加えた。実施例１に従って反応を行って融点
２５５℃の結晶としてタイプｌ３の対応ヒドラゾン１．
３ｇ（理論値の８２％）を得た。融点２５５℃。

ｈ〉標記化合物の製造（スキーム中の工程１３一１４に
相当） プロセス工程ｇ）に従って製造したヒドラゾン１．　３
　ｇ　（　２．　８　＋＋ｎｏ！）をエタノール１０ｍ
ｌに懸濁し、オルト酢酸トリエチルｌ　ｓｆを用いて標
記化合物に変換した。実施例ｌと同様に仕上げを行って
融点２９９−３０１’Ｃの結晶の形態にある標記化合物
１．１ｇ（理論値の８０％）を得た。

実１１（Ｌ上 実施例ｌと同様にしてスチルベン誘導体５の合成を行い
、実施例ｌ９と同様にしてシス／トランス異性体への分
離を行った。実施例２０におけると同様、対応するトラ
ンススチルベン誘導体５をこの実施例のさらなる合成の
ために用いた。

Ｆ ａ）タイプ６のジブロモエタン誘導体の製造最初にトラ
ンススチルヘン誘導体５を２２，Ｏｇ　（　７　２ｗ＋
ｍｏｌ）クロロホルム２００ｍｊ！に加えた。ついで臭
素２．５５ｍｆｆｉを滴下した。ついで反応混合物を室
温で２時間撹拌し、ついでジイソプロピルエーテルを加
えた．この操作によって結晶として得られた臭素化産物
を吸引濾取し、乾燥した。これによって融点２０５℃の
タイブ６の対応するジブロモ化合物２０．２ｇ（理論値
の８７％）が単離された。

ｂＨ−メトキシカルボニル−４−　（２−　（４−トリ
フルオロメチルフエニル）エチニル）ベンゼンの製造 プロセス工程ａ）によって製造したジブロモ化合物２０
．２ｇ（４３一醜ｏ１）をｎ−フ゛タノーノレ１７０ｍ
ｌに溶解し、水酸化カリウム５２ｇ及び水５　ｍｌを加
え、混合物を攪拌下還流温度で３時間に亘って加熱した
。ついで反応混合物を水３００ｍｌで希釈した。ついで
有機相を分離し、真空濃縮した。残渣を水に取り、溶液
を塩酸で酸性にしたところ、反応生成物が結晶形態で分
離した。対応アルキン１２ｇ（理論値の９６％）が融点
２７８−２８５℃の無色結晶の形態で単離された。

Ｃ）エステル交換によるｌ一エトキシ力ルボニル−４−
　（２−　（４−１−リフルオ口エチルフェニル）エチ
ニル〕ベンゼンの製造 プロセス工程ｂ）によって製造したメトキシ力ルボニル
ベンゼン３　１．０　ｇ　（Ｉ　０　６ｍ＋ｍｏｌ）を
エタノール１５０＋＋１７！及び濃硫酸１．２ｍ／の混
合物中撹拌下還流温度で８時間加熱した。この反応によ
って得られた、反応混合物に不溶のカルボン酸を単離し
、再び反応させた。ついで溶媒を真空下に留去し、残渣
を塩化メチレンに取り、混合物を水で２回洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥した。ついで溶媒を真空で除去した。

標記化合物２６．０ｇ（理論値の７６％）が融点６５６
８℃の結晶として単離された。

ｄ）シアノケトンの製造（スキームの工程６−７に相当
） プロセス工程Ｃ）に従って製造したエステル２　６．　
０　ｇ　（　８　１ｍｎ＋ｏｌ）をトルエン９０ｎ／！
に溶解し、水素化ナトリウム分散液（５５％）３，８ｇ
及びアセトニトリルｌｌｍ／を加えた。実施例ｌと同様
の反応操作により、融点１１０１２０℃の対応シアノケ
トン１４．０ｇ（理論値の５５％）を得た。

ｅ）アミノケトンの製造（スキームの工程７−８に相当
） プロセス工程ｄ）に従って製造したシアノケトンｌ　４
．　Ｏ　ｇ　（　４　５ｍ＋＠ｏｌ）をジメチルホルム
アミド中でシクロペンタノン４．０ｇ及びイオウｌ．８
５ｇと混合し、エタノール５１ｍｌ中のトリエチルアミ
ン４　ｖａｌを加え、混合物を６０℃で７時間に亘って
攪拌した。反応混合物を実施例ｌと同様にして反応させ
、融点１９５−２００℃の黄色結晶としてアミノケトン
（タイプ８の）７．３ｇ（理論値の４０％）を得た。

ｆ）プロモアセタミドの製造（工程８−９に相当）プロ
セス工程ｅ）に従って製造したアミノケトン７．０　ｇ
　（Ｉ　７＋＋ｎｏｌ）を塩化メチレン８０＋ｗｊ’に
溶解し、ピリジン１．４ｃａｌを加えた。ついで臭化プ
ロモアセチル１．　６を滴下した。実施例ｌと同様なさ
らなる反応操作によって融点２０５２０７℃の黄色結晶
の形態にある対応プロモアセタミド８．０ｇ（理論値の
８８％）を得た。

ｇ）アミノ誘導体の製造（工程９−１０の相当）プロセ
ス工程『）に従って製造したブロモアセタミト８．　０
　ｇ　（　１　５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１５０Ｉｌｌ
１！に溶解し、実施例ｌと同様にしてアンモニアガスで
処理した。実施例ｌのさらなる反応操作によって融点２
１５−２２０゜Ｃの結晶として対応する不飽和アミノ化
合物６．５ｇ（理論値の９２％）を得た。

ｈ）ジアゼピノンの製造（スキームの工程ｌ０１１に相
当） プロセス工程ｇ）に従って製造したアミノ化合物６．　
５　ｇ　（　１　３．　８ｍｓｏｌ）をトルエン２００
ｍ／中シリカゲル３５ｇの存在下に環化した。実施例ｌ
の反応操作に従って融点２７５℃の結晶として対応する
ジアゼピノン３．０ｇ（理論値の４８％）を得た。

ｉ）ジアゼビンチオン誘導体の製造（スキーム中の工程
１　１−１　２に相当） ｈ）に従って製造したジアゼピノン誘導体３．０ｇ　（
　６．　６　ｍｍｏｌ）をピリジン３０ｍｌに溶解し、
五硫化リン２．２ｇを加えた。反応混合物を６０℃で２
時間に亘って加熱した。ついで混合物を水で希釈し、塩
化メチレンで抽出した。真空下での抽出剤の除去により
融点２５５℃（分解）の対応ジアゼピンチオン誘導体１
．０ｇ（理論値の３２％）を得た。

ｊ）ヒドラゾノ化合物の製造（スキーム中の工程１２−
１３に相当） プロセス工程ｉ）に従って製造したジアゼピンチオンＩ
．　Ｏ　ｇ　（　２．　０　ｍｍｏｌ）をまずテトラヒ
ド口フラン１０ｓ＋Ｉｌに加え、ついでヒドラジン水和
物０．１ｇを加えた。実施例ｌの反応に従って融点２５
５℃の結晶としてタイプ１３の対応ヒドラゾン１．０ｇ
（理論値の１００％）を得た。

ｋ）標記化合物の製造（スキームの工程１３−１４に相
当） プロセス工程ｊ）に従って製造したヒドラヅン１．　０
　ｇ　（　２．　０　ｇａｏｌ）をエタノール１０＋ｗ
ｌｌに懸濁し、オルト酢酸トリエチルｌ　ｍｌと反応さ
せて標記化合物を得た。実施例ｌに従って仕上げを行っ
て、融点３０８−３１０℃の結晶の形態における６−　
（４−　（２−　（４−トリフルオ口メチルフェニル）
エチニル）フェニル）−８．９−ジヒドロ−１−メチル
−４８，７Ｈ−シクロペンタ　（４．５）チェノ　（３
，２−ｆ）　　（Ｉ２，４〕ジアゼピン０．８ｇ（理論
値の７６％）を得た。

実施例２２ ６−　（４−　（４−クロローＮ−メチルアニリノ）カ
ルボニルフェニル）−８．９−ジヒドロ−１メチル−４
Ｈ，７Ｈ−シクロベンタ（４，５）チェノ　（３．２−
ｆ）　　（Ｉ，２．４）｝リアゾロ（４，３−ａ）　　
〔ｌ，４）ジアゼピン実施例８に従って製造したカルボ
ン酸０．９ｇ（　２．　５　ｍｓ＋ｏｌ）をジメチルホ
ルムアミド１０ｍｌ中で４−クロロ一Ｎ−メチルアニリ
ン３５（Ｉ＋ｇ，１ヒドロキシ−ＩＨ−ペンゾトリアゾ
ール水和物３５（Ｉ＋ｇ及びＮ，Ｎ’−ジシクロへキシ
ルカルボジイミド５００■と共に室温で２日攪拌した。

ついで得られた懸濁液をシリカゲル上で吸着濾過し、濾
液を真空濃縮した。残渣を二酸化ケイ素を充填したカラ
ム上で塩化メチレンと４％メタノールの混合物を溶出剤
として用いてクロマトグラフに付した。これにより融点
２８８℃の結晶として標記化合物０．４ｇ（理論値の３
３％）を得た。

実施例２３ ６−（４−　（４−クロロフエニルチオメチル）フエニ
ル）−８．９−ジヒドローｌ−メチル−４８，７Ｈ−シ
クロベンタ（４．５）チェノ　〔３２−ｆ）　　（Ｉ，
２．４〕　トリ７ソ０　（４，３−ａ）（Ｉ．４）ジア
ゼビン ａ）実施例７で製造したアルコール１．７５ｇ（５ｍｓ
ｏｌ）を第１段階で塩化メチレン３５０Ｉｌｌｐに溶解
し、塩化チオニル１．５ｍｊ！を加え、混合物を室温で
１時間攪拌した。ついで反応混合物をアンモニア水溶液
で中和した。有機相を分離、乾燥後、溶媒を真空除去し
た。これにより融点３００℃の結晶形態の対応塩素化合
物１．８０ｇ（理論値の９８％）を得た。

ｂ）　５０％水素化ナトリウム分散液１００ｍｇ及びｐ
−クロロフェノール３１０ｍｇをまずテトラヒド口フラ
ン２０ｍｊ’に加え、混合物を室温で１０分攪拌した。

反応工程ａ）で製造した塩化物８　０　０　ｔａｇ　（
２．　２ｍｍｏｌ）を添加後、反応混合物を攪拌下還流
温度で５時間に亘って加熱した。ついで溶媒を真空留去
し、残渣を溶出剤として塩化メチレン及び４％メタノー
ルの混合物を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付
して融点１５３−１５５℃の結晶として標記化合物４５
０曙（理論値の４３％）を得た。

去施炭童↓ ６−　（４−　（４−クロロアニリノ）フエニル）８，
９−ジヒドロ−１−メチル−４Ｈ，７Ｈシクロベンタ［
４，５）チェノ　（３，２−ｆ〕（Ｉ，２．４〕　｝リ
アヅロ（４，３−ａ）（Ｉ４）ジアゼピン ａ）実施例７に従って製造したアルコールを実施例２３
のプロセス工程ａ）に従って対応塩化物に変換した。

ｂ）該塩化物９　６　０　ｍｇ　（２．　６ｍｍｏｌ）
をジオキサン（ｌ，４−ジオキサシク口ヘキサン）２０
ｍ／に溶解し、ｐ−クロロアニリン６５０■を加え、混
合物を攪拌下還流温度で１時間加熱した。

ジメチルホルムアミド１０ｍｊ！の添加後、反応混合物
を還流温度でさらに４時間加熱した。ついで溶媒を真空
除去した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配し、有機相
を抽出し、硫酸マグネシウムでの乾燥及び乾燥剤の濾去
後、真空濃縮した。残渣を二酸化ケイ素を充填したカラ
ム上で塩化メチレンと４％メタノールの混合物を用いて
吸着的に濾過して、融点１９５−２００℃の結晶の形態
の標記化合物３００■（理論値の２５％）を得た。

去旌炎↓｝ ６−　（４−　（４−クロロフェニルメチレンオキシ）
フエニル）−８．９−ジヒドローｌ−メチル４Ｈ，７Ｈ
−シクロベンタ　（４，５）チェノ（３，２−ｆ）　　
（Ｉ，２．４）　　トリアゾ口（４３−ａ）（Ｉ，４）
ジアゼピン ａ）ｐ−クロロ安息香酸エチルの製造 ４−ヒドロキシ安息香酸８　３　ｇ　（０．６ｍｏｌ　
）をエタノール４００ｍＪ中還流温度で加熱した。

反応混合物中に沸点で２．５時間に亘って塩化水素を通
した。

反応混合物の冷却後、アルコールを真空除去し、ついで
残渣をジエチルエーテルに溶解した。

溶液を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。

乾燥剤の除去、及び溶媒の真空除去によって融点１０３
−１０５℃の結晶の形態のｐークロロ安息香酸エチル１
００ｇ　（理論値の１００％）を得た。

ｂ）４−（（ｐ−クロロフエニル）メチレンオキシ〕安
息香酸エチルの製造 反応工程ａ）に従って製造したエステル５２．１ｇ　（
０．３＋＋＋ｏｌ　）をまずジメチルホルムアミド３０
０＋ｗｆに加え、水冷下水素化ナトリウム分散液（５５
％）１３．８ｇを加えた。ついで混合物を１０分攪拌し
、ついでジメチルホルムアミド１２０ｍｆｆｉ中塩化ｐ
−クロロヘンジル５０．２ｇの溶液を反応混合物に加え
、反応混合物を攪拌下１５０℃で４時間に亘って加熱し
た。反応混合物を室温に放冷し、酢酸エチル６００ｍｊ
！で希釈した．有機相を分離し、水で２回洗浄し、乾燥
し、乾燥剤を濾去後真空濃縮した。残渣を塩化メチレン
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して融点６
５−６８℃の無色結晶の形態の４−（（ｐ−クロロフエ
ニル）メチレンオキシ〕安息香酸エチル６２ｇ（理論値
の６８％）を得た。

Ｃ）シアノケトンの製造（スキーム中の工程６−７に相
当） プロセス工程ｂ）に従って製造したエステル６　２　ｇ
　（２　１　３ｍｍｏｌ）をトルエン２００＋ｊ！に溶
解し、水素化ナ｝　ＩＪウム分散液（５５％）９．７ｇ
及びアセトニトリル１３．９ｍｌを加えた．実施例１と
同様の反応操作によって融点１２９一１３６℃の対応シ
アノケトン３０．０ｇ（理論値の４９％）を得た。

ｄ）アミノケトンの製造（スキームの工程７−８に相当
） プロセス工程Ｃ）に従って製造したシアノケトン３０．
０ｇ　（Ｉ　０５＋ｕ＋＋ｏｌ）をジメチルホルムアミ
ド中のシクロベンタノン８．０ｇ及びイオウ３．８ｇと
混合し、エタノール１０５ｍｊ２中のトリエチルアミン
８．０ａＩ／を加え、ついで反応混合物を実施例ｌに従
って６０℃で７時間攪拌し、ついでこれを塩化メチレン
５００ＩＩＩ１で希釈した。ジエチルエーテル及びジイ
ソブロビルエーテルの混合物から再結晶して融点１　４
　７　−１４９℃の黄色結晶としてアミノケトン１６．
０ｇ（理論値の４０％）を得た。

ｅ）プロモアセトアミドの製造（工程８−９に相当）プ
ロセス工程ｄ》に従って製造したアミノケトン１　２．
　３　ｇ　（　３　２＋ｗｍｏｌ）を塩化メチレン１０
０ｍｌに溶解し、ピリジン２．５ｓｌを加えた。ついで
臭化プロモアセチル２．１ｖｈｌを滴下した．実施例１
と同様なさらなる反応及び仕上げによって融点１８３−
１８５℃の黄色結晶の形態の対応プロモアセチル化合物
１　３．　０　ｇを得た。

ｆ）ジアゼピノン誘導体の製造 プロセス工程ｅ）に従って製造したプロモアセチル化合
物９．　０　ｇ　（　１　８ｅｕ＋ｏｌ）を塩化メチレ
ン１００ｓｆとメタノール１００ｍｊ！の混合物に溶解
し、実施例１と同様にしてアンモニアガスで１時間処理
した。反応混合物を攪拌下室温で５日間完全に反応する
にまかせた。ついで反応混合物を真空濃縮した。残渣を
シリカゲル上で数回塩化メチレンと２％メタノールの混
合物を用いてクロマトグラフに付し、対応ジアゼピン３
ＱＯｗ（理論値の４％）を得た。

ｇ）ジアゼピンチオンの製造（スキーム中の工程１１−
１２に相当） プロセス工程ｆ）に従って製造したジアゼピノン３　０
　０　ｍｇ　（０．　７ｍｓｏｌ）をジエチレングリコ
ールジメチルエーテル７ＩＩＩ１に溶解し、実施例ｌと
同様にして重炭酸ナトリウム１３０■及び五硫化リン１
８０■と反応させて対応ジアゼピンチオン誘導体を得た
．これにより結晶形態の反応産物０．３ｇ（理論値の９
８％）を得た．ｈ）ヒドラゾノ化合物の製造（スキーム
中の工程１２−１３に相当） ヒドラジン永和物０．１ｍｌをテトラヒド口フラン１０
１ｌｌ中のプロセス工程ｇ）で製造したジアゼピンチオ
ン３　０　０　ｍｇ　（０．　７ｍｍｏｌ）に加えた。

実施例１と同様に反応を行って融点１７２℃の結晶形態
の対応ヒドラゾン２５０■（理論値の８４％）を得た。

ｉ）標記化合物の製造（スキーム中の工程１３−１４に
相当） プロセス工程ｈ）に従って製造したヒドラゾン２５０■
（　０．　５　７　ｗｏｏｌ）をエタノールｌＯ鶴ｌに
懸濁し、オルト酢酸トリエチル０．５ｍｌと反応させて
標記化合物を得た。実施例ｌに従って仕上げを行って融
点１８４−１８６℃の結晶として標記化合物１００■（
理論値の４０％）を得た。

去１貫」」一 ６−　（４−　（４−メチルフエネチル）フエニル）一
８，９−ジヒドローｌ−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロペ
ンタ（４．５）チエノ　（３．２−ｆ）（Ｉ，２．４）
ｌ−リアゾロ（４．３−ａ）　　（Ｉ，４〕ジアゼピン 標記化合物製造のための合成操作はウイ・７テイッヒオ
レフィン化（スキームの工程４−５）においてｐ一トリ
フルオロメチルベンズアルデヒドの代りにｐ−ｔ−リル
アルデヒドを用いたこと以外実施例ｌ及び実施例ｌ９に
記述したプロセスと同様であった。

ａ）ウィッティッヒオレフィン化（スキーム中の工程４
−５に相当） 水素化ナトリウム分散液（５５％）１２．５ｇをまず不
活性ガス下無水ジメチルスルホキシド１５０＋ｌ１に加
え、ついで実施例ｌに従ってジメチルスルホキシド２９
０ｍｊ！に懸濁した対応ホスホニウム塩１　４　０．８
　ｇ　（０．２　９ｍｏｌ　）及びついでｐ一トリルア
ルデヒド３４．８ｇ（０．２９ｍｏＩ）を加えた。実施
例１の仕上げを行って対応オレフィン６２ｇ（理論値の
８５％）を得た。

ｂ）オレフィンの還元（スキームの工程５−６に相当） 実施例１と同様にして、プロセス工程ａ）で製造したオ
レフィン６　２　ｇ　（０．２　４ｓｏｌ　）をテトラ
ヒド口フラン中触媒としてラネーニッケルの存在下５バ
ールの水素圧下２０℃で４時間水素化した。これによっ
て融点７５℃の結晶として１．２−ジフェニルエタン誘
導体４８．５ｇ（理論値の７８％）を得た。

Ｃ）シアノケトンの製造（スキーム中の工程６−７に相
当） プロセス工程ｂ）に従って製造したジフェニルエタン誘
導体４　８．５　ｇ　（０．　１　’Ｊ＋ｏｌ　）をト
ルエン１８０鶴ｌに溶解し、水素化ナトリウム分散液（
５５％）８．７ｇ及びアセトニトリル２　５＋＊ｊ！を
加えた．実施例ｌと同様の反応操作により融点８５−９
０℃の結晶として対応シアノケトン４８．０ｇ（理論値
の９６％）を得た。

ｄ）アミノケトンの製造（スキーム中の工程７−８に相
当） プロセス工程Ｃ）に従って製造したタイブ７のシアノケ
トン４　８．０　ｇ　（Ｉ　８　２ｍｓｏｌ）をジメチ
ルホルムアミド中でシクロペンタノンｌ　４．　Ｏ　ｇ
及びイオウ６．６ｇと混合し、トリエチルアミン１４ｎ
ｌ及びエタノール１１５ｔｓｌを加え、混合物を６０℃
で７時間に亘って攪拌した。ついで反応混合物を実施例
１９と同様に１．２−ジクロ口エタンで希釈し、水で２
回洗浄した。有機相を真空濃縮し、二酸化ケイ素を充填
したカラム上で溶出剤として塩化メチレンを用いてクロ
マトグラフに付した。ジイソプ口ピルエーテルから再結
晶して融点１３５−１４０℃の黄色結晶としてアミノケ
トン（タイプ８の）１７．０ｇ（理論値の２６％）を得
た。

ｅ）プロモアセトアミドの製造（工程８−９に相当）ｄ
）に従って製造したアミノケトンｌ　８．　Ｏ　ｇ（　
５　０　ｍｓ＋ｏｌ）を塩化メチレン２００ｍｆｆに溶
解し、ビリジン４．０ｍｌを加えた。ついで臭化プロモ
アセチルを滴下した。実施例１と同様のさらなる反応操
作及びジイソプ口ピルエーテルからの再結晶によって融
点１４２−１４５℃の黄色結晶の形態の対応プロモアセ
トアミド１７．９ｇ（理論値の７５％）を得た。

ｆ）アミノ誘導体の製造（工程９−ＩＯに相当）プロセ
ス工程ｅ）に従って製造したプロモアセチル化合物１　
７．９　ｇ　（３　７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル３００ｍ
ｌに溶解し、実施例１と同様にしてアンモニアガスで処
理した。実施例１に従ってさらなる反応操作によって融
点１６０−１６２℃の結晶の形態の対応アミノ化合物１
２．０ｇ（理論値の７７％）を得た。

ｇ）ジアゼピノン誘導体の製造（式中の工程１０１１に
相当） プロセス工程ｆ）に従って製造したアミノ化合物１２．
０ｇ（２８．６ｍ鋤ｏ１）をトノレエン２　５　０＋ｓ
／中シリカゲル６０ｇの存在下に環化した。実施例ｌに
従ったさらなる反応操作及び仕上げにより融点２３２℃
の結晶の形態のタイプ１１の対応ジアゼピノン６．５ｇ
（理論値の５７％）を得た。

ｈ）ジアゼピンチオン誘導体の製造（スキームの工程１
１−１２に相当） プロセス工程ｇ）に従って製造したジアゼピノン誘導体
６．　５　ｇ　（　１　６ｍｍｏｌ）をピリジン６５Ｉ
Ｉ１に溶解し、五硫化リン５．５ｇを加えた。反応混合
物を６０℃で２時間に亘って加熱した。ついで混合物を
水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。抽出剤の真空除
去により融点２　１　２　−２１５℃の対応ジアゼピン
チオン誘導体４．０ｇ（理論値の５９％）を得た。

ｉ）タイプ１３のヒドラゾノ化合物の製造（スキームの
工程１２−１３に相当） ｈ）に従って製造したジアゼピンチオン４．Ｏｇ（　９
．　６　ｍｌＩｌｏｌ）をまずテトラヒド口フラン４　
０ｔｓｌに加え、ついでヒドラジン水和物０．５ａｌｌ
を加えた。実施例ｌの反応を行って融点２１８゜Ｃの結
晶としてタイプｌ３の対応ヒドラゾン２．６ｇ（理論値
の６５％）を得た。

ｊ）標記化合物の製造（スキームの工程１　３−１　４
に相当） プロセス工程ｉ〉に従って製造したヒドラゾン２．　６
　ｇ　（　６．　３　＋ｍｍｏｌ）をエタノール３０ｖ
ａｌに懸濁し、オルト酢酸トリエチル２　ｖｓｌと反応
させて標記化合物を得た。これによって融点２０３℃の
結晶の形態の２．２ｇ（理論値の８０％）を得た。

犬ｍ ６−　（４−　（４−イソブチルフエネチル）フエニル
）−８．９−ジヒドロ−ｌ−メチル−４Ｈ．７Ｈ−シク
ロベンタ（４，５）チエノ　（３．２−ｆ）　　（Ｉ，
２．４）｝リアゾロ（４．３−ａ）（Ｉ，　　４）ジア
ゼピン 標記化合物の製造のための合成操作は本質的に実施例１
及び実施例１９に記述された方法と同様にして行った。

ａ）ｐ−イソブチルベンズアルデヒドの製造まずイソブ
チルベンゼン１　１　７．４　ｇ　（０．８　７ｍｏｌ
）及びベンゼン１８０ｗ＆！の混合物をオートクレープ
に入れた。ついで溶液を２−３バールの塩化水素圧下に
塩化水素で飽和した。ついで一酸化炭素を３５ハールの
圧力まで圧入した。

最初の圧低下後、３５−３９バールの範囲の一酸化炭素
圧を再びオートクレープ中で４時間に亘って確立した。

圧力を低下させるにまかせた後、反応溶液を氷１，　ｌ
　ｋｇと濃塩酸１０ｏ１の混合物に滴下した。ついで有
機相を分離し、水及びついで飽和重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄した。

溶液の乾燥及び濃縮後、残渣を水流ポンプ真空で蒸留し
て沸点（４０ミリバール）１３２１４０℃のｐ−イソブ
チルヘンズアルデヒド５５ｇ（理論値の３９％）を得た
。

ｂ）ウイノテイソヒオレフィン化（スキーム中の工程４
−５に相当） まず水素化ナトリウム分散液（５５％’）　１２．５ｇ
を不活性ガス下無水ジメチルスルホキシド１５０ｍｆｆ
に加え、実施例１に従ってジメチルスルホキシド２９０
ａＡｊ２中に懸濁した対応ホスホニウム塩１　４　０．
８　ｇ　（０．２　９ａ＋ｏｌ　）及びついで４−イソ
ブチルヘンズアルデヒド４　７．　０　ｇ（０．　２　
９ｍｏｌ　）を加えた。実施例ｌに従って仕上げを行っ
て対応オレフィン６８ｇ（理論値の８０％）を得た。

Ｃ）オレフィンの還元（スキーム中の工程５−６に相当
） 実施例ｌと同様にして、プロセス工程ｂ》に従って製造
したオレフィン６　８　ｇ　（０．２　３ｓｏｌ　）を
テトラヒド口フランｌｌ中触媒としてラネーニソケルの
存在下５バールの水素圧下２０℃で５時間に亘って水素
化した。これによって油として１，２−ジフエニルエタ
ン誘導体５　８．　０　ｇ（理論値の８５％）を得た。

ｄ）シアノケトンの製造（スキーム中の工程６−７に相
当） プロセス工程Ｃ》に従って製造した１．２−ジフェニル
エタン誘導体５　８．０　ｇ　（Ｉ　９　６ｍｍｏｌ）
をトルエン１８５ｍｊ！に溶解し、水素化ナトリウム分
散液（５５％）８．９ｇ及びアセトニトリル２５．４ｍ
Ｊを加えた。実施例ｌと同様の反応操作により油として
対応シアノケトン８　３．　０　ｇ（理論値の８３％）
を得た。

ｅ）アミノケトンの製造（スキーム中工程７−８に相当
） プロセス工程Ｃ）に従って製造したタイブ７のシアノケ
トン４　８．０　ｇ　（Ｉ　６　２ｍｍｏｌ）をジメチ
ルホルムアミド中でシクロペンタノン１　２．　４　ｇ
及びイオウ５．８ｇと混合し、エタノール１６０ＩＩＩ
！中のトリエチルアミン１２．４＋ｗｊ！を加え、混合
物を６０℃で７時間撹拌した。ついで反応混合物を実施
例１９と同様に１．２−ジクロ口エタンで希釈し、水で
２回洗浄した。有機相を真空鴻縮し、二酸化ケイ素を充
填したカラム上で溶出剤として塩化メチレンを用いてク
ロマトグラフに付した。ジイソブ口ピルエーテルから再
結晶して融点１０８−１１０℃の黄色結晶として（タイ
プ８の）アミノケトン１７、５ｇ（理論値の２７％）を
得た。

ｆ）プロモアセトアミドの製造（工程８−９に相当）プ
ロセス工程ｅ）に従って製造したアミノケトン１　７．
０　ｇ　（４　２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１５０ＩＩ
Ｉｌに溶解し、ピリジン３．４ｍｌを加えた。ついで臭
化プロモアセチル３．３ｔａｉｌを滴下した。

実施例１９と同様のさらなる反応操作により油として対
応するプロモアセトアミド１　８．　５　ｇ（理論値の
８４％）を得た。

ｇ）アミノ誘導体の製造（工程９−１０に相当）プロセ
ス工程ｆ）に従って製造したプロモアセチル化合物１８
．５ｇ（３５鋼−ｏ１）を酢酸エチル１５０＋ｗｆに溶
解し、実施例ｌと同様にアンモニアガスで処理した。実
施例１のさらなる反応操作に従って融点１３３−１３５
℃の結晶の形態にあるタイプ１０の対応アミノ化合物１
６．０ｇ（理論値の９８％）を得た． ｈ）ジアゼピノン誘導体の製造（スキーム中工程１０−
１１に相当） プロセス工程ｇ）に従って製造したアミノ化合物１　６
．　０　ｇ　（　３　５ｍｍｏｌ）をトルエン２００＋
＋＋４！中シリカゲル８０ｇの存在下で環化した。実施
例ｌに従ったさらなる反応操作及び仕上げにより融点２
１８℃の結晶の形態のタイブ１１の対応するジアゼピノ
ン１０．０ｇ（理論値の６５％）を得た。

ｉ）ジアゼピンチオン誘導体の製造（スキームの工程１
１−１２に相当） プロセス工程ｈ）に従って製造したジアゼピノン誘導体
９．０　ｇ　（２　０ｖ＋＋ｏｌ）をジエチレングリコ
ールジメチルエーテル１６５ｍｌに溶解し、重炭酸ナト
リウム３．５ｇ及び五硫化リン５．５ｇを加えた。反応
混合物を実施例１に記述したように処理した。仕上げ及
びジエチルエーテルからの再結晶によって融点２１８℃
の結晶として対応ジアゼピンチオン誘導体５．２ｇ（理
論値の５６％）を得た。

ｊ）タイプ１３のヒドラゾノ化合物の製造（スキーム中
の工程１２−１３に相当） プロセス工程ｈ）に従って製造したジアゼビンチオン５
．　２　ｇ　（　１　１．　０ａｍｏｌ）をまずテトラ
ヒド口フラン４０ｌＩＩ１！に加え、ついでヒドラジン
永和物０．１ｖａｌを加えた。実施例１に従った反応を
行いジエチルエーテルから再結晶を行って融点１９Ｂ−
２００℃（分解）の結晶としてタイブｌ３の対応ヒドラ
ゾン４．８ｇ（理論値の９３％）を与えた。

ｋ）標記化合物の製造（スキーム中の工程ｌ３ｌ４に相
当） プロセス工程ｊ）に従って製造したヒドラゾン４．　８
　ｇ　　（　１　０．　０ｍｍｏｌ）をエタノーノレ３
０ｍｊ！に懸濁し、オルト酢酸トリエチル３醜ｌと反応
させて標記化合物を得た。酢酸エチルから再結晶して融
点２１０℃の結晶の形態の標記化合物４．４ｇ（理論値
の８７％）を得た。

大隻拠１エ ６−（４−フェネチルフエニル）−８．９−ジヒドロ−
１−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ（４．５）チェ
ノ　（３，２−ｆ）　　（Ｉ，２．４）トリアゾ口（４
．３−ａ）（Ｉ．４）ジアゼビン標記化合物の製造のた
めの合成操作をウィソティソヒオレフィン化（スキーム
中の工程４　−　５）におけるｐ−｝リフルオ口メチル
ベンズアルデヒドの代りにベンズアルデヒドを用いた以
外実施例ｌ及び実施例ｌ９に記述された方法と同様にし
て行った。

ａ）ウィッティソヒオレフィン化（スキーム中の工程４
−５に相当） 最初に水素化ナトリウム分散液（５５％）８．７ｇを不
活性ガス下無水ジメチルスルホキシドｌ００ｌｍｌに加
え、実施例１に従ってジメチルスルホキシド２００ｍ！
！中に懸濁した対応ホスホニウム塩９　８　ｇ　（０．
　２ｍｏｌ　）及びついでべンズアルデヒド２１．５ｇ
を加えた。実施例ｌに従って仕上げを行って油として対
応するオレフィン３０．２ｇ（理論値の４８％）を得た
．ｂ）オレフィンの還元（スキーム中の工程５−６に相
当） 実施例１と同様にして、プロセス工程ａ）に従って製造
したオレ７イ７３　０．２　ｇ　（０．　１　３ｍｏｌ
）をテトラヒド口フラン７００ｍｆ中触媒としてラネー
ニソケルの存在下に５バールの水素圧下２０℃で３．５
時間に亘って水素化した。これによって油として１．２
−ジフェニルエタン誘導体３０．５ｇ（理論値の１００
％）を得た．Ｃ）シアノケトンの製造（スキーム中の工
程６−７に相当） プロセス工程ｂ）に従って製造したジフエニルエタン誘
導体３０．５ｇ　（Ｉ　２５＋＋＋ｓｏｌ）をトルエ７
１２０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム分散液（５５％
）５．７ｇ及びアセトニトリル１６．４ｍｌを加えた。

実施例ｌと同様な反応操作によって融点８　０−８　３
℃の結晶として対応シアノケトン１９．０ｇ（理論値の
６１％）を得た。

ｄ）アミノケトンの製造（スキーム中の工程７−８に相
当） プロセス工程Ｃ）に従って製造したタイプ７のシアノケ
トン１　９．　０　ｇ　（　７　６ｍｍｏｌ）をジメチ
ルホルムアミド中でシクロペンタノン５．８ｇ及びイオ
ウ２．８ｇと混合し、エタノール１６ｖａｌ中のトリエ
チルアミン５．８ｖｓｌを加え、混合物を６０℃で７時
間撹拌した。ついで反応混合物を実施例ｌ９と同様に１
．２−ジクロ口エタンで希釈し、水で２回洗浄した。有
機相を真空濃縮し、二酸化ケイ素を充填したカラム上で
溶出剤として塩化メチレンを用いてクロマトグラフに付
した。ジイソプ口ピルエーテルから再結晶して融点１１
８−１２１ｔの黄色結晶としてアミノケトン（タイプ８
の）９．２ｇ（理論値の３５％）を得た。

ｅ）プロモアセトアミドの製造（工程８−９に相当）プ
ロセス工程ｄ）に従って製造したアミノケトン９．５　
ｇ　（２　７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン８５ｍｊ２に溶
解し、ピリジン２．２＋＋＋βを加えた。ついで臭化プ
ロモアセチルを滴下した。実施例ｌ９と同様なさらなる
反応操作及びジェチルエーテルからの再結晶を行って融
点１０８℃の黄色結晶の形態の対応プロモアセトアミド
１２．０ｇ（理論値の９４％）を得た。

ｆ）アミノ誘導体の製造（工程９−ｌＯに相当）ｅ）に
従って製造したプロモアセチル化合物１　２．　０　ｇ
　（　２　６＋ｓｍｏｌ）を酢酸エチル１５０ｍｊ２に
溶解し、実施例ｌと同様にしてアンモニアガスで処理し
た。実施例ｌのさらなる反応操作によってタイプ１０の
対応アミノ化合物９．５ｇ（理論値の９２％）を得、こ
れをさらなる精製処置なしに引き続く反応工程で環化し
た。

ｇ）シアゼビノン誘導体の製造（スキーム中の工程ｌＯ
及び１ｌに相当） プロセス工程ｆ）に従って製造したアミノ化合物９−５
　ｇ　（２　４ｍｍｏｌ）をトルエン２００ｍｊ！中シ
リカゲル５０ｇの存在下に環化した．実施例１に従った
さらなる反応操作及び仕上げによって、ジエチルエーテ
ルからの再結晶後に、融点１９１−１９５℃の結晶形態
のタイプｌ１の対応ジアゼピノン５．２ｇ（理論値の５
７％）を得た。

ｈ》ジアゼピンチオン誘導体の製造（スキーム中の工程
１１−１２に相当） プロセス工程ｇ）に従って製造したジアゼピノン誘導体
３．　９　ｇ　（　１　０ｍｓ＋ｏｌ）をジエチレング
リコールジメチルエーテル８０ｍｌに溶解し、重炭酸ナ
トリウム１．７ｇ及び五硫化リン２．５ｇを加えた。反
応混合物を実施例１に記述したように処理した．ついで
仕上げをして融点２２５℃の結晶として対応ジアゼピン
チオン３．７ｇ（理論値の９１％）を得た。

ｉ）タイプ１３のヒドラゾノ化合物の製造（スキーム中
の工程１２−１３に相当） プロセス工程ｈ）に従って製造したジアゼピンチオン３
．７　ｇ　（９　２ｍｍｏｌ）をまずテトラヒドロフラ
ン６０ＩＩｌに加え、ついでヒドラジン水和物０．５ｍ
ｌを加えた。実施例１に従った反応を行い、反応溶液に
ジエチルエーテル８００ｍｊ！を添加した後、融点１７
５℃の結晶としてタイプ１３の対応ヒドラゾン２．４ｇ
（理論値の６５％）を得た。

ｊ）標記化合物の製造（スキーム中の工程１３１４に相
当） プロセス工程ｉ）に従って製造したヒドラゾン２．　４
　ｇ　　（　６．　０　ｍｍｏｌ）をエタノール３０Ｉ
ＩＩｌに懸濁し、オルト酢酸トリエチル２ＩＩＩ１と反
応させて標記化合物を得た。ジエチルエーテルから再結
晶して融点１９８℃の結晶の形態で１．２ｇ（理論値の
４７％）を得た。

大隻炭１度 ６−（４−ペンジルフェニル）−８．９−ジヒドローｌ
−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ（４．５）チェノ
　（３，２一ｆ）　　［１，２．４）トリアゾ口（４．
３−ａ）（Ｉ，４］　ジアゼピンａ）４−ベンゾイル安
息香酸の製造 最初に４−メチルヘンゾフエノン５　０．　０　ｇ（２
　６　０ｍｍｏｌ）を氷酢酸２６０醜ｌに加え、混合物
を１００℃に加熱した。ついで水１　６　０ｍＪ氷酢酸
２６０ｓ１及び濃硫酸５０ｍ＃の混合物中酸化クロム（
Ｍｌ）７０ｇの溶液を徐々に滴下した。

ついで反応混合物を攪拌下還流温度で１時間に亘って加
熱した。ついで反応混合物を徐々に氷水４ｌ中に注いだ
ところ酸が結晶形態で沈殴した。これによって融点１８
８゜Ｃの無色結晶として４−ベンゾイル安息香酸４０ｇ
　（理論値の６９％）を得た。

ｂ）４−ベンジル安息香酸の製造 ４−ベンゾイル安息香酸３４．０ｇ（Ｉ５０＋ｍｍｏ　
ｌ　）をテトラヒド口フラン４００ｍｌに溶解し、パラ
ジウム炭（　Ｐｄ含量１０％）７．０ｇの存在下５バー
ルの水素圧下２０℃で３時間に亘って水素化した。圧を
抜いた後、触媒を濾去し、溶媒を真空除去した。これに
よって無色結晶として４−ヘンジル安息香酸３０．Ｏｇ
（理論値の９４％）を得た。

ｃ）４−ベンジル安息香酸エチルの製造４−ベンジル安
息香酸３　５．０　ｇ　（Ｉ　６　５ｍｌｌｌｏｌ）を
エタノール１００　謝ｊ！に溶解し、濃硫酸２鋤ｌを加
え混合物を攪拌下還流温度で５時間に亘って加熱した。

エタノールを真空留去した後、残渣を塩化メチレンに取
り、混合物を引き続き水及び飽和重炭酸ナトリウム溶液
で洗浄した。有機相を分離し、乾燥し、濃縮した。残渣
を二酸化ケイ素を充填したカラム上で溶出剤として塩化
メチレンを用いてクロマトグラフに付した。

薄層クロマトグラム中で単一の主スボソトを示す溶出液
を合し、溶出剤から分離した。このようにして、エステ
ル３５．７ｇ（理論値の９０％）を油として得た。

実施例ｌ及び実施例１９に記載された方法と同様にして
以下のプロセスを行った。

ｄ）シアノケトンの製造（スキーム中の工程６−７に相
当） プロセス工程Ｃ）に従って製造した安息香酸エステル３
　５．７　ｇ　（Ｉ　４　８ｍｍｏｌ）をトルエン１４
０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム分散液（５５％）６
．７ｇ及びアセトニトリル１９．２＋＋／！を加えた。

実施例１と同様の反応操作によって融点１０２−１０４
℃の結晶として対応シアノヶトン２５．０ｇ（理論値の
７２％）を得た。

ｅ）アミノケトンの製造（スキーム中の工程７−８に相
当） プロセス工程ｄ）に従って製造したシアノヶトン２　３
．５　ｇ　（ｌ　Ｏ　Ｏｍｍｏｌ）をジメチルホルムア
ミド中でシクロペンタノン７．７ｇ及びイオウ３．６ｇ
と混合し、エタノール１００ｓｊｉ中のトリエチルアミ
ン７．７ｍ＃を加え、混合物を６０℃で７時間攪拌した
。ついで反応混合物を実施例ｌ９と同様にして１．２−
ジクロ口エタンで希釈し、水で２回洗浄した。有機相を
真空濃縮し、二酸化ケイ素を充填したカラム上で溶出剤
として塩化メチレンを用いてクロマトグラフに付した。

これによって融点１１５−１２０’ｃの結晶としてアミ
ノケトン１２．５ｇ（理論値の３８％）を得た。

『）プロモアセトアミドの製造（工程８−９に相当）プ
ロセス工程ｅ）に従って製造したアミノケトン１　０　
０　ｇ　（３　０＠ａ＋ｏｌ）を塩化メチレン１００ｍ
ｐｒに溶解し、ピリジン２．４ｖｂｌを加えた．ついで
臭化プロモアセチル２．６ｓ＋４＋を滴下した。

実施例ｌと同様なさらなる反応操作及び仕」二げによっ
て融点１１３−１１５℃の結晶形態の対応プロモアセト
アミド１０．５ｇ（理論値の７５％）を得た。

ｇ）アミノ誘導体の製造（工程９−ＩＯに相当）プロセ
ス工程ｆ）に従って製造したブロモアセチル化合物１　
０．　５　ｇ　（　２　３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル２０
０　ｍｌに溶解し、実施例ｌ９と同様にしてアンモニア
ガスで処理した。実施例１に沿ったさらなる反応操作及
び仕上げにより融点１１８１２１’Ｃの結晶形態の対応
アミノ化合物７．０ｇ（理論値の７８％）を得た。

ｈ）ジアゼピノン誘導体の製造（スキーム中の工程１０
−１１に相当） プロセス工程ｇ》に従って製造したアミノ化合物７．０
　ｇ　（　１　８＋＋＋ｍｏｌ）をトルエン１５０ｍｆ
中でシリカゲル３５ｇの存在下に環化した。実施例ｌに
沿ったさらなる反応操作及び仕上げによって融点２４６
℃の結晶形態にあるタイプｌ１の対応ジアゼピノン５．
５ｇ（理論値の８２％）を得た。

ｉ）ジアゼピンチオン誘導体の製造（スキーム中工程１
１−１２に相当） プロセス工程ｈ）に従って製造したジアゼビノン誘導体
５．　５　ｇ　（　４．　７　＋ｕ＋ｏｌ）をジエチレ
ングリコールジメチルエーテル１２０ｉ＋１に溶解シ、
五硫化リン３．６ｇ及び重炭酸ナトリウム２．５ｇを加
えた。実施例ｌに記述した如く反応混合物を処理し、仕
上げして結晶として対応ジアゼピンチオン誘導体５．５
ｇ（理論値の９６％）を得た。

ｊ）タイプｌ３のヒドラソリ化合物の製造（スキーム中
の工程１２−１３に相当） ｉ）に従って製造したジアゼビンチオン５，５ｇ（　１
　４．　０　ｍｍｏｌ）をまずテトラヒド口フラン９ｏ
ｔｅｌに加え、ついでヒドラジン水和物０．８　麟ｌを
加えた。実施例ｌに沿った反応を行って融点２０５℃の
結晶としてタイプｌ３の対応ヒドラゾン４．５ｇ（理論
値の８２％）を得た。

ｋ）標記化合物の製造（スキーム中工程１３〜１４に相
当） プロセス工程ｊ）に従って製造したヒドラゾン４・５　
ｇ　（　１　２．　Ｏｓ＋ｍｏｌ）をエタノール５０ｍ
ｌに懸濁し、オルト酢酸トリエチル３　ｍｌと反応させ
て融点２０４−２０６℃の結晶形態の標記化合物３．３
ｇ（理論値の６９％）を得た。

スＪＬＬｕ ６−（３−ペンジルフエニル）−ｓ；ｑ−ジヒドロ−１
−メチル−４Ｈ，７Ｈ〜シクロペンタ（４．５）チェノ
　（３，２−ｆ）　　（Ｉ，２．４）トリアゾロ（４，
３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼビン標記化合物の製造プロセ
スは実施例２９と同様にして行った。しかしながら、４
−ベンゾイル安息香酸に代えて３−ベンゾイル安息香酸
を用いた。

ａ）３−ベンジル安息香酸の製造 ３−カルポキシベンゾフェノン４　０．　０　ｇ（　１
　７　６　ｍｓｏｌ）をテトラヒド口フラン４　０　（
Ｊａｌに溶解し、パラジウム炭（Ｉ０％Ｐｄ含量）８．
０ｇの存在下５バールの水素圧下２０℃で３時間に亘っ
て水素化した。圧抜き後、触媒を濾去し、溶媒を真空除
去した。これによって融点１０７−１０８℃の無色結晶
として３−ベンジル安息香酸３７．０ｇ（理論値の９８
％）を得た。

ｂ）３−ベンジル安息香酸エチルの製造３−ベンジル安
息香酸３　７．０　ｇ　（Ｉ　７　４ｍｍｏｌ）をエタ
ノール１００ｍｊ！に溶解し、濃硫酸２ａｌｔを加え、
混合物を攪拌下還流温度で５時間に亘って加熱した。エ
タノールを真空留去した後、残渣を塩化メチレンに取り
、混合物を順に水及び飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄
した。有機相を分離し、乾燥し、Ｓ縮した。残渣を二酸
化ケイ素を充填したカラム上で溶出剤として塩化メチレ
ンを用いてクロマトグラフに付した。薄層クロマトグラ
ム中で単一の主スポットを示す溶出液を合し、溶出剤を
除いた．これによって黄色油としてエステル２３．７ｇ
（理論値の５７％）を得た． 以下のプロセス工程は再び実施例１及び実施例ｌ９と同
様にして行った。

Ｃ）シアノケトンの製造（スキーム中の工程６−７に相
当） プロセス工程ｂ）に従って製造した安患香酸エステノレ
２３．５ｇ　（０．１ｍｏｌ）をトノレエン９　０ｍｌ
に溶解し、水素化ナトリウム分散液（５５％）４．５ｇ
及びアセトニトリル１３＋ｍｉ’を加えた。

実施例ｌと同様の反応操作によって融点１０２一１０４
℃の結晶として対応シアノケトンｌ４．Ｏｇ（理論値の
６１％）を得た． ｄ）アミノケトンの製造（スキーム中の工程７−８に相
当） プロセス工程Ｃ）に従って製造したシアノケトン１　４
．０　ｇ　（６　０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド
中でシクロペンタノン４．６ｇ及びイオウ２．２ｇと混
合し、エタノール６０曽ｌ中のトリエチルアミン４．６
ｍｌを加え、混合物を６０℃で７時間攪拌した。反応混
合物を実施例ｌ９と同様にして１．２−ジクロ口エタン
で希釈し、水で２回洗浄した．有機相を真空濃縮し、二
酸化ケイ素を充填したカラム上で溶出剤として塩化メチ
レンを用いてクロマトグラフに付した。これにより融点
１４０−１４２℃の結晶としてアミノケトン９．３ｇ（
理論値の４７％）を得た。

ｅ）プロモアセトアミドの製造（工程８−９に相当）プ
ロセス工程ｄ）に従って製造したアミノケトン９．０　
ｇ　（２　７ｓ＋ｍｏｌ）を塩化メチレン１００ｌＩｌ
に溶解し、ピリジン２．２ｍｊ！を加えた。ついで臭化
プロモアセチル２．１ｍｊ！を滴下した。実施例ｌと同
様なさらなる反応操作及びジイソプ口ピルエーテルから
の再結晶によって油として対応プロモアセトアミド１０
．０ｇ（理論値の８２％）を得た。

ｆ）アミノ誘導体の製造（工程９−１０に相当）プロセ
ス工程ｅ）に従って製造したプロモアセチル化合物１　
０．０　ｇ　（２　２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１５０ｓ
＋１に溶解し、実施例ｌと同様にしてアンモニアガスで
処理した。実施例１に従ったさらなる反応操作によって
油としてタイプ１０の対応アミノ化合物７．０ｇ（理論
値の８１％）を得、これを以下の反応工程で環化した。

ｇ）ジアゼピノン誘導体の製造（スキーム中の工程１０
−１１に相当） プロセス工程［）に従って製造したアミン化合物７．　
０　ｇ　（　１　８ｍｍｏｌ）をトルエン１５０ｍ／中
シリカゲル４０ｇの存在下に環化した。実施例ｌに従っ
たさらなる反応操作及び仕上げにより、エーテルからの
再結晶後に、融点２　１　０　−２１２℃の結晶形態の
タイプｌ１の対応ジアゼピノン６．３ｇ（理論値の９４
％）を得た。

ｈ）ジ了ゼビンチオン誘導体の製造（スキーム中の工程
１１−１２に相当） プロセス工程ｇ）に従って製造したジアゼピノン誘導体
６．　３　ｇ　（　１　７ｍｍｏｌ）をジエチレングリ
コーノレジメチルエーテノレ１３８ｍｎに？容解し、五
硫化リン４、１ｇ及び重炭酸ナトリウム２．９ｇを加え
た。反応混合物を実施例ｌに記述した如く処理し、仕上
げした。これにより結晶として対応ジアゼピンチオン誘
導体６．３ｇ（理論値の９６％）を得た。

ｉ）タイプ１３のヒドラゾノ化合物の製造（スキーム中
の工程１２−１３に相当） ｈ）に従って製造したジアゼピンチオン６．３ｇ（　１
　６．　２　ｓ＋ａｅｏｌ）をまずテトラヒドｏ７ラン
４〇一ｌに加え、ついでヒドラジン水和物０．９ｓｊ！
を加えた。実施例ｌに記述した反応を行って融点１９０
−１９２℃の結晶形態のタイプ１３の対応ヒドラゾノ化
合物４．６ｇ（理論値の７３％）を得た。

ｊ）標記化合物の製造（スキーム中の工程ｌ３１４に相
当） プロセス工程ｉ）に従って製造したヒドラゾン４．　６
　ｇ　　（　１　２．　Ｏｎ＋ｏｌ）をエタノーノレ３
０−ｌに懸濁し、オルト酢酸トリエチル３鋤ｌと反応さ
せて融点２　１　３−２　１　５℃の結晶として標記化
合物４．４ｇ（理論値の９０％）を得た。

大施桝主上 ６−（４−イソプチルフェニル）−８．９−ジヒドロー
１−メチル−４Ｈ．７Ｈ−シクロペンタ（４．５）チエ
ノ　（３．２−ｆ）　　（Ｉ，２．４）トリアゾ口（４
．３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピン４−イソブチルベンズ
アルデヒドは実施例２７と同様にして製造した。

ａ）４〜イソプチル安息香酸の製造 ４−イソブチルベンズアルデヒド７　０．　０　ｇ（４
　３　０ｎｎ＋ｏｌ）をまず２Ｎ水酸化ナトリウムｌｌ
に加え、過マンガン酸カリウム４　５．　３　ｇの添加
後混合物を室温で２日攪拌した。得られた暗色懸濁液を
シリカゲル／炭上で吸引濾過した。

濾液の塩酸酸性化により融点１３３−１４０℃の無色結
晶として４−イソブチル安息香酸３４ｇ（理論値の４４
％）を得た。

ｂ）４−イソブチル安息香酸エチルの製造４−イソブチ
ル安息香酸３４．Ｏｇ（Ｉ９０ｍｈｏ　ｌ　）をエタノ
ール１００　麟ｌに溶解し、濃硫酸２　ｍｌを加え、混
合物を攪拌下還流温度で５時間に亘って加熱した。エタ
ノールを真空留去後、残渣を塩化メチレンに取り、混合
物を順に水及び飽和重炭酸ナ｝　ＩＪウム熔液で洗浄し
た。

有機相を分離し、乾燥し、濃縮した。残渣を二酸化ケイ
素を充填したカラム上で溶出剤として塩化メチレンを用
いてクロマトグラフに処した。

薄層クロマトグラム中で単一主スポットを示す溶出液を
合し、溶出剤を除いた．これにより油としてエステル２
７．０ｇ（理論値の６９％）を得た． 以下のプロセス工程は実施例ｌ及び実施例ｌ９と同様に
して行った。

Ｃ）シアノケトンの製造（スキーム中の工程６−７に相
当） プロセス工程ｂ）に従って製造した安息香酸エステノレ
２　７．０　ｇ　（Ｉ　３　１ｍｍｏｌ）をトノレエン
１２５ＩＩＩｌに溶解し、水素化ナトリウム分散液（５
５％）６．０ｇ及びアセトニトリル１７ｍｊ！を加えた
。実施例１と同様な反応操作により対応シアノケトン２
１．０ｇ（理論値の８０％）を得た。

ｄ）アミノケトンの製造（スキーム中の工程７−８に相
当） プロセス工程Ｃ）に従って製造したシアノケトン２　１
．０　ｇ　（Ｉ　０　４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムア
ミド中でシクロペンタノン８．０ｇ及びイオウ３．７ｇ
と混合し、エタノール１００１ｌｌ中のトリエチルアミ
ン８鋼ｌを加え、混合物を６０℃で７時間撹拌した。つ
いで反応混合物を実施例ｌ９と同様にして１．２−ジク
ロ口エタンで希釈し、水で２回洗浄した。有機相を真空
濃縮し、Ｓｉｎｇを充填したカラム上で溶出剤として塩
化メチレンを用いてクロマトグラフに処した。ジイソプ
口ピルエーテルから再結晶して融点１２６℃の結晶とし
てアミノケトン（タイプ８の）６．３ｇ（理論値の２０
％）を得た。

ｅ）プロモアセトアミドの製造（工程８−９に相当）ｄ
）に従って製造したアミノケトン６．０ｇ（２０一−ｏ
１）を塩化メチレン７０１ＩＩｌに溶解し、ピリジン１
．６ｓｊ！を加えた。ついで臭化プロモアセチル１．６
ｍ６を滴下した。実施例１と同様なさらなる反応操作及
びジイソプ口ビルエーテルからの再結晶により結晶とし
て対応プロモアセトアミド７．８ｇ（理論値の９３％）
を得た。

ｒ）アミノ誘導体の製造（工程９−１０に相当）プロセ
ス工程ｅ）に従って製造したプロモアセチル化合物７　
８　ｇ　（３　７ｌｌｌ＋＋＋ｏｌ）を酢酸エチルｌｏ
ｏｍ／に溶解し、実施例ｌと同様にしてアンモニアガス
で処理した。実施例ｌに従ったさらなる反応操作により
泡立った油として対応アミノ化合物６．５ｇ（理論値の
９０％）を得た。

ｇ）ジアゼピノン誘導体の製造（スキーム中の工程１０
−１１に相当） プロセス工程ｒ）に従って製造したアミノ化合物６．５
　ｇ　（Ｉ　８ｍｌＩＩｏｌ）をトルエン２００ｍｊ！
中シリカゲル４０ｇの存在下に環化した。実施例１に従
ったさらなる反応操作及び仕上げにより泡立った油の形
態でタイプ１ｌの対応ジアゼビノン５．５ｇ（理論値の
９２％）を得た。

ｈ）ジアゼピンチオン誘導体の製造（スキーム中工程１
１−１２に相当） プロセス工程ｇ）に従って製造したジアゼピノン誘導体
５．　５　ｇ　（　１　６ｍｍｏｌ）をピリジン６　５
ｓ＋＃に溶解し、五硫化リン５．５ｇを加えた。反応混
合物を６０℃で２時間に亘って加熱した。ついで混合物
を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。抽出剤を真空
で除去し、融点１　９　５　−２００℃の結晶として対
応ジアゼピンチオン誘導体２．１ｇ（理論値の３６％）
を得た。

ｉ）タイプｌ３のヒドラゾノ化合物の製造（スキーム中
の工程１２−１３に相当） プロセス工程ｈ）に従って製造したジアゼピンチオン２
．　１　ｇ　（　６．　Ｏ　ｍｍｏｌ）をまずテトラヒ
ド口フラン２０１ｍｌに加え、ついでヒドラジン水和物
０．４ｍｌを加えた。実施例１に従って反応を行って、
ジエチルエーテルからの再結晶後、結晶としてタイプｌ
３の対応ヒドラゾン１．３ｇを得た。

ｊ）標記化合物の製造（スキーム中の工程ｌ３ｌ４に相
当） プロセス工程ｉ）に従って製造したヒドラゾン１．　３
　ｇ　（　３　８ｍｍｏｌ）を無水エタノール２０ｍｊ
！に懸濁し、オルト酢酸トリエチル１　ｍｌと反応させ
て標記化合物を得た。これによって融点１９０−１９２
℃の無色結晶の形態にある１．０ｇ（理論値の７０％）
を得た。

夫施班１１ ６−　（４−　（　（４−フエネチル）フエネチル）フ
ェネチル）−８．９−ジヒドロ−１−メチル４Ｈ，７Ｈ
−シクロベンタ（４．５）チェノ　〔３，２−ｆ）　　
（Ｉ，２．４）　　トリアゾｔｌ（４，３−ａ）（Ｉ．
４）ジアゼピン ａ）４　−　（２　−　（４−ジエトキシフエニル）エ
テニル〕安息香酸メチルの製造（第一ウィソティソヒオ
レフィン化）及び遊離アルデヒドの変換５５％水素化ナ
トリウム分散液１　２．　５　ｇをまず無水ジメチルス
ルホキシド１５０Ｉｌｌに不活性ガス下加え、ついでジ
メチルスルホキシト３００ｍＪに懸濁した実施例ｌに記
述のホスホニウム塩１　４　０．８　ｇ　（２　８　７
ｍｍｏｌ）及びついでジエトキシメタンベンズアルデヒ
ド５　７．　７　ｇ（２　９　０ｍ＋ｍｏｌ）を加えた
。

実施例ｌと同様に、反応を行いついて混合物を仕上げた
。ついで得られたジェチルアセクールをメタノールに溶
解し、希塩酸によって遊離アルデヒドに変換した．仕上
げのため、反応媒体を真空除去し、残渣を塩化メチレン
に取り水で洗浄した。有機相を乾燥後、乾燥剤を濾去し
、溶媒を真空留去し、２つのスチルベン異性体の混合物
をジイソプ口ビルエーテルがらの晶出によって異性体に
分離した。これにより最初に無色結晶の形態の対応シス
異性体３５ｇを得た。

母液の濃縮により融点１４５−１４８℃の結晶としてト
ランス異性体２４ｇを得た。

ｂ）１−（２−（４−メトキシヵルボニルフェニル）エ
チル）−４−フェニルエテニルベンゼンの製造（第２ウ
ィソティッヒオレフィン化）プロセス工程ａ）に従って
得られたアルデヒド（トランス異性体）を実施例ｌと同
様にしてさらなるウィッティソヒオレフィン化に服せし
めた。

最初５５％水素化ナトリウム分散液５，７ｇを不活性ガ
ス雰囲気下ジメチルスルホキシド７５ｍｌに加え、ジメ
チルスルホキシド１５０ｍｊ！に懸濁した実施例ｌに記
述のホスホニウム塩６　１−９　ｇ　（Ｉ　４　３ｍｎ
＋ｏｌ）及びプロセス工程ａ）に従って製造したアルデ
ヒド３８．０ｇ（Ｉ４３ｍｍｏ　ｌ　）を加えた。実施
例１に従って反応を行い仕上げを行って、融点１１０℃
の黄色結晶として標記に記述したヘンゼン誘導体１９ｇ
　（理論値の３９％）を得、これを実施例１９と同様に
してさらに反応させた。

Ｃ）ジオレフィンの還元 プロセス工程ｂ）に従って製造したジオレフィン１　９
　ｇ　（　５　５ｍｍｏｌ）をテ１・ラヒドロフラン２
５Ｏｍｆｆ中触媒としてラネーニソケルの存在−Ｆ５ハ
ールの水素圧下２０℃で２時間水素化した。これによっ
て融点９７−１００℃の無色結晶としてＩ，４−ジフエ
ネチルヘンゼン誘導体１８．７ｇ（理論値の７８％）を
得た。

ｄ）シアノケトンの製造（スキーム中の工程６−７に相
当） プロセス工程Ｃ）に従って製造したジフエニルエタン誘
導体１　８．７　ｇ　（５　４＋＋ｎｏｌ）をトルエン
１００＋＋＋ｆｆに溶解し、水素化ナトリウム分散液（
５５％）２．４ｇ及びアセトニトリノレ７鵬ｌを加えた
。実施例１と同様な反応操作によって融点１　２　ｓ　
−　１　３　０℃の結晶として対応シアノヶトン９．０
ｇ（理論値の４７％）を得た。

ｅ）アミノケトンの製造（スキーム中の工程７−８に相
当） プロセス工程ｄ）に従って製造したタイプ７のシアノケ
トン９．０　ｇ　（　２　５一ｍｏｌ）をジメチノレホ
ルムアミド中でシクロベンタノン２．０ｇ及びイオウ０
．９ｇと混合し、エタノール５０　ＩＩｌ中のトリエチ
ルアミン２−１を加え、混合物を６０℃で７時間攪拌し
た。ついで反応混合物を実施例１９と同様にして１．２
−ジクロ口エタンテ希釈し、水で２回洗浄した。有機相
を真空濃縮し、二酸化ケイ素を充填したカラム上で溶出
剤として塩化メチレンを用いてクロマトグラフに付した
。ジイソプロビルエーテルから再結晶して融点１１５−
１２０℃の結晶として（タイプ８の）アミノケトン３．
５ｇ（理論値の３０％）を得た。

『）プロモアセトアミドの製造（工程８−９に相当）プ
ロセス工程ｅ）に従って製造したアミノケト７　４．　
６　ｇ　（　１　０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｎｊ
！に溶解し、ピリジン０．８０ｍｌを加えた。ついで臭
化プロモアセチル０．８７ｍ＃を滴下した。

実施例ｌ９と同様のさらなる反応操作及びジイソプ口ピ
ルエーテルからの再結晶により融点１１２−１１６℃の
黄色結晶の形態の対応プロモアセトアミド５．０ｇ（理
論値の８６％）を得た。

ｇ）アミノ誘導体の製造（工程９−１０に相当）プロセ
ス工程ｆ）に従って製造したプロモアセチル化合物５．
０　ｇ　（９　６ｍｍｏ＋）を酢酸エチルｌＯＯＩＩＩ
１に溶解し、実施例ｌと同様にしてアンモニアガスで処
理した。実施例１に従ったさらなる反応操作によりタイ
プ１０の対応アミノ化合物４．４ｇ（理論値の９９％）
を得、これを以下の反応工程で環化した。

ｈ）ジアゼピノン誘導体の製造（スキーム中の工程１（
Ｉ１１に相当） プロセス工程ｇ）に従って製造したアミン化合物４．　
４　ｇ　（　８　ｍｍｏｌ）をトルエン１５０１Ｉｌ中
シリカゲル２５ｇの存在下に環化した。実施例ｌに従っ
たさらなる反応操作及び仕上げにより融点２１０−２１
５℃の結晶形態のタイブ１１の対応ジアゼピノン３．４
ｇ（理論値の８０％）を得た。

ｉ）ジアゼビンチオン誘導体の製造（スキーム中の工程
１１−１２に相当） プロセス工程ｈ）に従って製造したジアゼピノン誘導体
３．　４　ｇ　（　７　ｎ＋ｍｏｌ）をビリジン’ｌ’
ｌｍｌに溶解し、五硫化リン２．３ｇを加えた。反応混
合物を６０℃で２時間に亘って加熱した。ついで混合物
を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。抽出剤を真空
除去して融点１９０℃の結晶として対応ジアゼピンチオ
ン誘導体２．６ｇ（理論値の７４％）を得た。

ｊ）タイプ１３のヒドラゾノ化合物の製造（スキーム中
の工程１２−１３に相当） プロセス工程ｉ）に従って製造したジアゼビンチオン２
．　６　ｇ　（　５　ｍｓ＋ｏｌ）をまずテトラヒドロ
フラン３０ｍｆｆｉに加え、ついでヒドラジン水和物０
．３ｓ＋１を加えた。実施例１の反応を行ってタイプ１
３の対応ヒドラゾン２．５ｇ（理論値の９７％）を得た
。

ｋ）標記化合物の製造（スキーム中の工程１３ｌ４に相
当） プロセス工程ｊ）に従って製造したヒドラゾン２．　５
　ｇ　（　５　ｍｍｏｌ）をエタノール２０■ｌに懸濁
し、オルト酢酸トリエチル２ｍｇと反応させて標記化合
物を得た。これによって融点２２８℃の結晶形態にある
０．４ｇ（理論値の１５％）を得た。

大隻桝ユ主 ４−メチル−６−　（３，４．５−トリノトキシフエネ
チル）フエニルー８．９−ジヒドローｌメチル−４Ｈ，
７Ｈ−シクロペンタ（４，５）チェノ　（３，２−ｆ）
　　（Ｉ，２．４）ｌ−リアゾロ（４．３−ａ）［１．
４）ジアゼピン 標記化合物の製造のための出発物質は実施例４での中間
生成物として合成したアミノケトンであった。

ａ）アミノケトンのアシル化（スキーム中工程８９に類
似） 実施例４に従って製造したアミノケトン１６．１ｇ　（
３　７ｍｓ＋ｏｌ）をまずピリジン３．３ｇを含有する
ジオキサン（Ｉ，４−ジオキサシク口ヘキサン）２００
＋＋＋ｊ！に加え、ついで塩化２−クロロプロピオニル
３．９ｍ＃を滴下した。ついで混合物を室温で２時間攪
拌し、反応溶液を珪藻上上で濾過した。濾液を濃縮後、
残渣をシリカゲルを充填したカラム上で溶出剤として塩
化メチレンと２％メタノールの混合物を用いてクロマト
グラフに付した（フラソシュ（ｆｌａｓｈ　）クロマト
グラフィー）。溶出液の濃縮及び残渣のジイソブ口ピル
エーテルからの再結晶によって融点１３８−１４０℃の
黄色結晶として対応プロピオンアミＦ’１８．４ｇ（理
論値の９５％）を得た。

ｂ）ハロゲン交換（フィンケルシュタイン（Ｆｉｎｋｅ
ｌｓｔｅｉｎ　）反応） プロセス工程ａ）に従って製造した酸アミド１　８．　
４　ｇ　（　３　５ｍｍｏｌ）をアセトン２９０ｍ！！
に溶解し、ヨウ化ナトリウム１　０．　５　ｇを加え、
混合物を還流温度で２時間に亘って加熱した。溶媒を留
去後、残渣を塩化メチレンと水の間で分配し、有機相を
分離し、乾燥し、乾燥剤を濾去した後、真空濃縮した。

残渣をジエチルエーテルでトリチュレートして融点１６
５−１６７℃の結晶として対応ヨウ素誘導体１４．２ｇ
（理論値の６６％）を得た。

Ｃ）アミノ化合物の製造（工程９−ＩＯに相当）プロセ
ス工程ｂ）に従って製造したヨウ素化合物３．９　ｇ　
（３　７ｍｍｏｌ）を酢酸エチル５０ｌ＋１に溶解し、
２時間に亘ってアンモニアガスで処理し、ついで混合物
を室温で８日攪拌した。溶媒を真空留去して粗生成物と
して対応アミノ化合物４．０ｇを得、これをさらなる精
製工程なしに以下の反応工程で環化した。

ｄ）メチルジアゼビノン誘導体の製造 （式中の工程１０−１１に相当する環化）プロセス工程
Ｃ）で得られた粗生成物４．０ｇ（約６　＋＋ｕ＋＋ｏ
ｌ）をトルエン１　０　０ｔａｌ中シリカゲル２０ｇの
存在下水分離器を用いて２時間に亘って加熱した。トル
エンをデカント除去したのち、反応混合物をメタノール
で３回シリカゲルを煮沸することによって抽出した。抽
出剤を真空留去した後、固体残渣を酢酸エチルでトリチ
ユレートして融点２６５℃の黄褐色結晶の形態の対応ジ
アゼピノン誘導体１．８ｇ（理論値の６２％）を得た。

標記化合物を製造するためのさらなる反応は実施例１９
と同様にして行った。

ｅ）ジアゼビンチオン誘導体の製造 （スキーム中における工程１１−１２に相当）プロセス
工程ｄ）に従って製造したメチルジアゼピノン誘導体１
．　０　ｇ　（　２ｍｍｏｌ）をピリジン１　５ｍ７！
に溶解し、五硫化リン０．５ｇを加えた。

反応混合物を６０℃で２時間に亘って加熱した。

ついで混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出した。

抽出剤を真空除去して赤褐色油として対応ジアゼビンチ
オン誘導体０．５ｇ（理論値の４８％）を得た。

ｆ）標記化合物の製造（スキーム中の工程ｌ２ｌ３に相
当） プロセス工程ｅ）に従って製造したジアゼピンチオン０
．　５　ｇ　（　１　ａ＋ｍｏｌ）をまずテトラヒド口
フラン５＋＋／！に加え、ヒドラジン水和物０．１ｍｆ
を加え、混合物を室温で１時間に亘って攪拌した．反応
溶液を真空濃縮した後、残渣をエタノール１　０ｍｊ！
に取り、オルト酢酸トリエチル０．４ｇを加え、混合物
を還流温度で３時間加熱した．溶媒を真空除去して泡と
して標記化合物０．１ｇ（理論値の１９％）を得た． １施■主土 ６−（４−トリフルオロメチルフエネチル）フエニルー
１１−メチル−２．３，４．５−テトラヒド口−８Ｈ−
ピリド（４’，３’　：４，５）チェノ　（３，２−ｆ
）　　トリアゾＣｌ　　（４．　　３−ａ）　　（Ｉ，
４〕ジアゼピン １６０℃一１６２℃ ａ）アミノケトンの製造（タイプ８の）Ｎ−メチルピペ
リデリン−４−オン（Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒｉｄ
ｅｒｉｎ−４−ｏｎｅ）　５．　０　ｇ　（　４　４ｍ
ｍｏｌ）　、１（ｐ−シアンメチル力ルポニルフエニル
）−２＝（ｐ−トリフルオロメチルフエニル）エタン１
　３．９　ｇ　　（４　４ｍｍｏｌ）　、イオウ１．４
ｇ　（４４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン８．　９　
ｇ　（　８　８ｎ＋ｎ＋ｏｌ）をまずエタノール２　０
　０ｍ！！に加え、混合物を６　０　’Ｃの温度で５時
間に亘って攪拌した。ついで反応溶液を真空濃縮し、残
渣を塩化メチレンに取り、混合物を水で２回洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲル／活性炭上で吸引濾
過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル上で塩化メチ
レンと約２−４％メタノールの混合物を用いて吸着的に
濾過した。溶出液を濃縮し、残渣をシエチルエーテルで
トリチュレートした。

これによって黄一ベージュ色結晶形態のアミノケトン８
．４ｇ（理論値の４３％）を得た。

ｂ）プロモアセチル化合物の製造 （スキーム中の工程８〜９に相当） プロセス工程ａ）に従って得られたアミノケトン２．　
０　ｇ　（　４　ｍｍｏｌ）をトルエン４　５ｍｊ２に
溶解し、臭化プロモアセチル４．０　ｇ　（２　０ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物を還流温度で２時間に亘って加熱
した。ついで反応溶液を冷却した。この操作中に沈殿し
た結晶をトルエンで洗浄し、吸引により濾過乾燥した（
融点１７５−１７７℃）。

反応生成物はさらなる精製工程なしに次の反応段階で用
いることができた。

Ｃ）アミノ化合物の製造（スキーム中の工程９−１０に
相当） プロセス工程ｂ）で得られたプロモアセトアミドの全量
をまず酢酸エチル２　０　（Ｉ／！に加えた。この溶液
に４時間に亘ってアンモニアガスを通した。ついで反応
混合物を室温でさらに３時間攪拌した。ついで反応溶液
を水で２回洗浄し、有機相を乾燥し、乾燥剤の除去後、
真空濃縮した。これによって褐色泡状残渣としてアミノ
化合物１．６ｇを得た。

ｄ）ジアゼピノン誘導体の製造 （スキーム中の工程１０−１１に相当）プロセス工程Ｃ
）に従って製造したアミノ化合物１．６ｇをトルエン１
　０　０ｎ１中シリカゲル１８ｇの存在下水分離器を用
い還流温度で６時間に亘って加熱した。ついでトルエン
をデカントで除き、シリカゲルをメタノールで３回抽出
した。合した抽出液をシリカゲル／活性炭上で吸引濾過
し、真空濃縮した。

残渣をシリカゲル上で塩化チメレンと約２６％メタノー
ルの混合物を用いて吸着的に濾過して褐色泡の形態でジ
アゼピノン誘導体０．９ｇを得た。

ｅ）ジアゼピンチオンの製造（スキーム中の工程１１−
１２に相当） プロセス工程ｄ）に従って製造したジアゼ２．　４　ｇ
　（　５　ｍｍｏｌ）をピリジン２０ＩＩＩＩｌに？容
解し、五硫化リン１．７ｇを加えた。実施例ｌ９に記述
したと同様の反応操作及び仕上げにより泡状油としてジ
アゼビンチオン誘導体０．８ｇ（理論値の３２％）を得
た。

ｆ）ヒドラヅンを経由する標記化合物の製造（スキーム
中の工程１３−１４を経由する工程１２に相当） プロセス工程ｅ）で製造したジアゼピンチオン０．　８
　ｇ　（　１．　６　ｍｍｏｌ）をテトラヒド口フラン
１０信ｌに溶解し、ヒドラジン永和物０．１＋＋Ｊを加
えた。実施例１に従って反応操作及び仕上げを行って対
応ヒドラゾン０．８ｇを得、これをついでエタノール１
　０＋ｊ！に溶解し、オルト酢酸トリエチル１．０ｇと
反応させて標記化合物を得た。反応混合物の仕上げのた
め溶液を蒸発し、残渣を水２　０＋＋／！と２Ｎ塩酸３
ｍ＃の混合物に取り、混合物を塩化メチレンで洗浄した
。

ついで水相をわずかにアルカリ性にした。ｐｌ＋約７−
８で沈殿させた標記化合物を塩化メチレンで抽出した。

合した有機抽出液を乾燥し、シリカゲル／活性炭上で吸
引濾過し、真空濃縮した。このようにして泡として標記
化合物０．５ｇ（理論値の６０％）を得た。

大胤桝１】 ６−（４−チェニルエチルフエニル）−８．９ジヒドロ
−１−メチル−４８，７Ｈ−シクロペンタ（４，５）チ
ェノ　Ｃ３．２一ｆ）（Ｉ，２．４）トリアゾロ（４，
３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピン標記化合物製造のための
合成操作はウィッティソヒオレフィン化（式中の王程４
−５）においてｐ−１−リフルオ口メチルベンズアルデ
ヒドの代りにチオフエン−２−アルデヒドを用いた以外
実施例１及び実施例１９に記述した方法と同様にして行
った。

ａ）ウィソティノヒオレフィン化（スキーム中の工程４
−５に相当する） 最初に水素化ナ｝　ＩＪウム分散液（５５％）１　２．
　５　ｇを不活性ガス下無水ジメチルスルホキシド１　
５　０ｍｌに加え、実施例ｌに従って、ジメチルスルホ
キシド３　０　０＋＋＋１中に懸濁した対応ホスホニウ
ム塩１　４　０．８　ｇ　（２　８　７ｍｍｏｌ）、及
びついでチオフェン−２−アルデヒド２７．３ｔｅｌ　
（３　０　０ｗｍｏｌ）を加えた。実施例１に従って仕
上げを行ってトランス立体配置の対応オレフィン１６．
７ｇ（理論値の２３％）を得た（異性体分離については
実施例１９参照）。

ｂ）オレフィンの還元（スキーム中の工程５−６に相当
） 実施例ｌと同様にして、プロセス工程ａ）に従って製造
したトランスオレフィン１　３　ｇ　（５３ｍｍｏ　ｌ
　）をテトラヒド口フラン２　０　０＋＋＋ｊ！中触媒
としてパラジウム炭（Ｐｄ含量ｌＯ％）２．６ｇの存在
下５パールの水素圧下２０℃で２．５時間に亘って水素
化した。これによって油として水素化生成物１２．０ｇ
（理論値の９２％）を得た。

Ｃ）シアノケトンの製造（スキーム中の工程６−７に相
当） プロセス工程ｂ）に従って製造したジフェニルエタン誘
導体１　３．　９　ｇ　（　５　６．　４ＩＩＩｍｏｌ
）をトルエン５　６ｍ７！に熔解し、水素化ナトリウム
分散冫’ｅｉ．　（５　５％）　２．５　ｇ及び７セト
−’−　ト’））Ｌｔ１．３ｍｊ！を加えた。実施例ｌ
と同様の反応操作により融点９７−１０５℃の結晶とし
て対応シアノケトン８．３ｇ（理論値の５８％）を得た
。

ｄ）アミノケトンの製造（スキーム中の工程７８に相当
） プロセス工程Ｃ）に従って製造したシアノケトン１　８
．　４　ｇ　（　７　２ｓｍｏｌ）をジメチルホルムア
ミド中でシクロペンタノン５．７ｇ及びイオウ２．６ｇ
と混合し、エタノール１　４　０ｓｊｉ中のトリエチル
アミン５．１ｔａｌｌを加え、混合物を６０゜Ｃで７時
間攪拌した。ついで反応混合物を実施例ｌ９と同様にし
て１，２−ジクロ口エタンで希釈し、水で２回洗浄した
。有機相を真空ＹＭ縮し、二酸化ケイ素を充填したカラ
ム上で溶出剤として塩化メチレンを用いてクロマトグラ
フに付した。ジイソプ口ピルエーテルから再結晶して融
点１１０−１１３℃の結晶として（タイプ８の）アミノ
ケトン６．５ｇ（理論値の２６％）を得た。

ｅ）プロモアセトアミドの製造（スキーム中の工程８−
９に相当） プロセス工程ｄ）で製造したアミノケトン６．　５　ｇ
　（　１　８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン９　０＋ｎｌに
溶解し、ピリジン１．５ｍｊ＋を加えた。ついで臭化プ
ロモアセチル１．６ｍｌを滴下した。実施例ｌ９と同様
のさらなる反応操作及びジイソプ口ビルエーテルからの
再結晶により油として対応プロモアセトアミド７．０ｇ
（理論値の８０％）を得た。

ｆ）アミン誘導体の製造（スキーム中の工程９１０に相
当） プロセス工程ｅ）で製造したプロモアセチル化合物１−
　Ｏ　ｇ　（　１　５ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１４０ｌ
Ｉｌｌに溶解し、実施例ｌと同様にしてアンモニアガス
で処理した。実施例１に沿ったさらなる反応操作によっ
てタイブ１０の対応アミノ化合物６．０ｇ（理論値の９
９％）を得、これをさらなる精製工程なしに次の反応工
程で環化した。

ｇ）ジアゼビノン誘導体の製造 （スキーム中の工程１０−１１に相当）プロセス工程ｆ
）に従って製造したアミノ化合物６．　０　ｇ　（　１
　５ｍｍｏｌ）をトルエン１　０　０１中シリカゲル３
０ｇの存在下環化した。実施例１に従ってさらなる反応
操作及び仕上げを行って融点２００−２０２℃の結晶形
態のタイプｌ１の対応ジアゼピノン３．７ｇ（理論値の
６３％）を得た。

ｈ）ジアゼピンチオン誘導体の製造 （スキーム中の工程１１−１２に相当）プロセス工程ｇ
）に従って製造したジアゼピノン誘導体３．　７　ｇ　
（　９．　４　ｍｍｏｌ）をジエチレングリコールジメ
チルエーテル８　０ｍｌに溶解し、五硫化リン５．５ｇ
及び重炭酸ナトリウム１．７ｇを加えた。反応混合物を
実施例１に記述したようにして処理し、仕上げした。抽
出剤を真空除去して融点２１７℃（分解）の結晶として
対応ジアゼピンチオン誘導体３．８ｇ（理論値の９９％
）を得た。

ｉ）タイプｌ３のヒトラゾノ化合物の製造（スキーム中
の工程１２−１３に相当）プロセス工程ｈ）に従って製
造したジアゼピンチオン３．　８　ｇ　（　９　ｍｍｏ
ｌ）をまずテトラヒド口フラン６　０ｍｌに加え、ヒド
ラジン水和物０．　６Ｉｌｌを加えた。実施例１に沿っ
た反応を行って融点２００″Ｃ（分解）の結晶としてタ
イブｌ３の対応ヒドラゾン２．６ｇ（理論値の６９％）
を得た。

ｊ）標記化合物の製造（スキーム中の工程ｌ３ｌ４に相
当） プロセス工程ｉ）に従って製造したヒドラゾン２．　６
　ｇ　（　６．　３　ｍｓｏｌ）をエタノール３　０ａ
ｋｌに懸濁し、オルト酢酸トリエチル２ｔａｌと反応さ
せて標記化合物を得た。酢酸エチルから再結晶して融点
２００℃の結晶形態の標記化合物１．５ｇ（理論値の５
４％）を得た。

大施貫主エ ６−　　（４　−　（４ チルフェニル） ４Ｈ７Ｈ （３，２１） ３−ａ）（Ｉ， クロ口一Ｎ−メチルアミノ）メ ８，９−ジヒドロ−１−メチル シクロベンタ　（４，５）チエノ （Ｉ．２．４）｝リアゾロ〔４， ４〕ジアゼピン ａ）実施例７で製造したアルコールを実施例２３と同様
にして対応塩化物に変換した． ｂ）プロセス工程ａ）に従って製造した塩化物０．　９
　６　ｇ　（２．　６ＩＩ＋ｗｏｌ）をジオキサン（Ｉ
．４−ジオキサシク口ヘキサン）３（Ｉ＋ｌに？容解し
、４−クロロ一Ｎ−メチルアニリン０．８ｇを加え、混
合物を還流温度で５時間に亘って加熱した．反応媒体を
真空留去後、残渣を水と酢酸エチルの混合物に取り、有
機相を分離し、乾燥し、乾燥剤を濾去した後、真空濃縮
した。残渣をシリカゲルを充填したカラム上で溶出剤と
して塩化メチレンと４％メタノールの混合物を用いてフ
ランシュクロマトグラフに付して精製した。このように
して泡として標記化合物２８０ｍｇ（理論値の２３％）
を得た。

大旅■１ユ ６−（４−　（２−シクロヘキシルエチル）フエニルｌ
−８．９−ジヒドロ−１−メチル−４１１，７Ｈ−シク
ロペンタ　（４，５）チエノ　〔３．２ｆ）　　（Ｉ，
２．４）　　トリアゾロ（４，３−ａ）（Ｉ，４）ジア
ゼピン いわゆる「ウィソティ・７ヒオレフィン化」においてｐ
一トリフルオロメチルヘンズアルデヒドの代りにシクロ
ヘキサンアルデヒドを用いた以外実施例ｌと同様にして
標記化合物を製造した。標記化合物を融点１９８−２０
０℃の結晶の形態で得た。

既述の方法と同様にして以下の化合物を製造できた： ６−　（４−　（Ｎ−ベンジルーＮ−メチルーアミノメ
チル）フエニル）−８．９−ジヒドローｌ−メチル−４
Ｈ．７Ｈ−シクロベンタ（４，５）チェノ　（３，２−
ｆ）　　（Ｉ，２．４）｝リアゾロ〔４，３−ａ）（Ｉ
，４）ジアゼピン 融点　１７５−１７８℃ ６−（４−　（３４リフルオ口メチルフェニル）一Ｎ−
メチルーアミノメチレン）フェニル）−８，９−ジヒド
ロ−１−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロベンタ（４，５）
チェノ　Ｃ３．２−ｆ）　　（Ｉ，２４〕　トリアゾｔ
ｌ　（４，３−ａ）　　（Ｉ，４）ジアゼピン ６−　（４−（３−１−リフルオ口メチルフエニルーＮ
一エチルーアミノメチレン）フエニル）−８，９−ジヒ
ドロ−１−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ　（４，
５）チエノ　（３．２−『）　　（Ｉ，２４）　トリア
ゾロ（４，３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピン 融点　１１４−１１６℃ ６−　（４−　（　（３−トリフルオ口メチルフェニル
）−　Ｎ　−　プチルーアミノメチレン〕フェニル）−
８，９−ジヒドロ−１−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロペ
ンタ（４，５）チェノ　（３，２−ｆ）　　（Ｉ，２．
４〕　トリアゾロ（４，３−ａ）（Ｉ．４）ジアゼピン 融点　１４７−１４８℃ ６−　（４−　（３．４−ジクロ口フェニルーＮ一エチ
ルーアミノメチレン）フェニル）−８．９−ジヒドロ−
１−メチル−４０，７Ｈ−シクロペンタ（４，５）チェ
ノ　（３．２−ｆ）　　（Ｉ，２．４）トリアゾロ（４
，３−ａ）（Ｉ，４）ジアゼピン融点　１０７−１１０
℃ ６−　（４−　（Ｎ−ヘンジルーＮ−エチルアミノ）フ
ェニル）−８．９−ジヒドロ−１−メチル４Ｈ．７Ｈ−
シクロペンタ（４，５）チェノ　〔３，２−ｆ）　　（
Ｉ，２．４）｝リアゾロ（４，３−ａ）（Ｉ，４）ジア
ゼピン、 ６−　（４−　（　（４−シクロプロピルフエニル）一
Ｎ−７’チルーアミノメチレン〕フエニル）−８．９−
ジヒドロ−１−メチル−４Ｈ，７Ｈ−シクロベ７’）Ｃ
４．５）　チＩ／　　（３．２−ｆ）　　（Ｉ，２．４
〕　トリアゾＯ　（４，３−ａ）（Ｉ．４）ジアゼピン
。

一般式１の新規化合物は温血動物に局所、経口、非経ｌ
］もしくは経皮ルートによって、または吸入によって投
与することができる。本化合物は常用の処方物、例えば
、本質的に、不活性医薬担体と有効用電の活性物質より
なる組成物、例えば単純もしくは被覆錠剤（ｐｌａｉｎ
　ｏｒ　ｃｏａｔｅｄ　ｔａｂｌｅｔｓ）、カプセル剤
、舐剤、粉末剤、溶液剤、懸濁剤、吸入のためのエーロ
ゾル、軟膏、乳濁剤、エリキシル剤、坐剤等の活性成分
として与えられる。本発明の化合物の有効用量は経［」
投与については１〜５　０　ｍｇ　／　ｄｏｓｅの間、
好まし《は３　〜２　０　ｍｇ／　ｄｏｓｅｃ間であり
、静脈内もし《は筋肉内投与については０．　Ｏ　ｌ　
〜５　０　ｍｇ／ｄｏｓｅＯ間、好ましくは０．０１〜
ｌ　Ｑ　ｍｇ　／　ｄｏｓｅの間である。吸入について
は、０．Ｏｌ〜１．０、好ましくは０．　１〜０．５％
の活性物質を含有する｝容液が用いられるべきである。

以下の実施例は本発明を例示するのに役立つ。

ｌ．錠剤 錠剤は以下の構成成分を含有する。

弐１の活性化合物　　　　　　０．　０　２　０部ステ
アリン酸　　　　　　　　０．０１０／ｌデキストロー
ス　　　　　　　１．　８　９　０　ｌｌ合計　　　　
　１．９　２　０部 製造 これらの物質を常法により混合し、混合物を圧縮して各
々重さ１．９２ｇで活性化合物２０ｍｇを含有する錠剤
を得る。

２。軟膏− 軟膏は以下の構成成分より構成される。

式１の活性化合物　　　　　　　　５０ｍｇ製造 活性化合物を軟膏基剤０．５ｇと共に摩砕し（　ｂｅ　
Ｌｒｉｔｕｒａｔｅｄ　）　、該基剤の残りを徐々に１
．Ｏｇずつ完全に混合して０．５％軟膏を得る。

基剤中の活性化合物の分布を視覚的にｗ４微鏡でチェソ
クする。

３．　クリーム 組成： 弐１の活性化合物 ５０ｍｇ 製造 活性化合物をクリーム基剤０．５と共に摩砕し、基剤の
残りを徐々に１．Ｏｇずつ乳棒を用いて加えて０．　５
％クリームを得る。基剤中の活性化合物の分布を視覚的
に顕微鏡下でチェソクする。

４．ヱＺ１土催櫃 組成： 式１の活性化合物　　　　　　　　　１．　０　ｍｇ塩
化ナトリウム　　　　　　　　　４５．０ｍｇ製造 活性化合物を固有ｐＨ（　ｉｎｔｒｉｎｓｉｃ　ｐＨ　
）で適当な場合にはｐｏ５．　５　−　６．　５で水に
溶解し、等張化剤として塩化ナトリウムを加える。得ら
れる溶液を濾過して発熱物質を除去し（　ｂｅ　ｆｉｌ
ｔｅｒｅｄｐｙｒｏｇｅｎ−ｆｒｅｅ　）、無菌条件下
で濾液をアンプルに満たし、ついで殺菌し、溶封する。

アンプルは活性化合物１ｍｇ、５ｎ＋ｇ及び１０ｍｇを
含有する。

５．坐剤 各坐剤含有量 弐１の活性化合物　　　　　　　　　１．　０部カカオ
脂（融点３６−３７゜Ｃ　）　　　　　　１２００．０
部力ルナウバロウ　　　　　　　　　　５．０部製造 カカオ脂及びカルナウバロウを一緒に溶融する。活性化
合物を４５℃で加え、混合物を完全な分散が形成される
まで攪拌する。混合物を適当なサイズの型に流し込み、
好ましくは坐剤を包装する。

６．吸入産衣 組成 ａ）式１の活性化合物　　　　　　　５００ｍｇＮａ　
　ＥＤＴＡ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　５　　０ｍｇ塩化ペンザルコニウム　
　　　　　２５ｍｇ塩化ナトリウム　　　　　　　　　
８８０ｍｇ蒸留水　　　　　　　　　加えて１００ｍ　
ｉ）にする 製造 水の量の９６％を取り、この中に連続してＮａ　ＥＤＴ
Ａ　、塩化ペンザルコニウム、塩化ナトリウム及び活性
化合物を溶解して透明な溶液を得、ついで溶液に水の残
りを補給する。２　０ｓ＋Ａ点滴ビンをこの溶液でみた
す。ｌ用量（２０滴、Ｉｎ７！）は活性化合物５Ｉｌｌ
ｇを含有する。

ｂ）式ｌの活性化合物　　　　　　　５００＋＋＋ｇ塩
化ナトリウム　　　　　　　　　８２０ｍｇ製造 水の量の９６％を取り、この中に引き続いて活性化合物
及び塩化ナｌ−　ＩＪウムを溶解し、溶液に水の残りを
補給し、単一用量容器（４ｍｌをこの溶液でみたす。こ
の溶液は活性化合物２０Ｉｌｌｇを含有する。

手 続 補 正 書く方式》 平成 年 ２．Ｊ１０．　−　３日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ）で表わされる新規チエノジアゼピン
   、適当な場合には、それらのラセミ体、鏡像体、ジアス
   テレオマー、混合物の形態にある該チエノジアゼピン、
   又は適当な場合には、その生理上許容される酸付加塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） ｛式中、 Ｒ＿１は水素；ヒドロキシもしくはハロゲンによって置
   換されていてもよい炭素数１−４の分枝もしくは非分枝
   アルキル基、好ましくはメチル；シクロプロピル基；シ
   クロブチル基；シクロペンチル基；炭素数１−４の分枝
   もしくは非分枝アルコキシ基、好ましくはメトキシ；ハ
   ロゲン、好ましくは塩素もしくは臭素を表すことができ
   、 Ｒ＿２は基−Ｇ−Ｒ＿ａ ｛式中、ｎ＞０については Ｒ＿ａは水素、ハロゲン、ヒドロキシまたは▲数式、化
   学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿６及びＲ＿７は同一であるかもしくは異な
   って水素；フェニル；置換フェニル；ハロゲン、ヒドロ
   キシ、フェニル、置換フェニルもしくはＣ−結合ヘテロ
   環基によって置換されていてもよい各炭素数１−１０、
   好ましくは１−４の分枝もしくは非分枝のアルキル、ア
   ルケニルもしくはアルキニル基（その炭素鎖は窒素（Ｎ
   Ｈを包含する）、酸素もしくはイオウによって中断され
   ていてもよい）；アルキル部が炭素数１−６の分枝もし
   くは非分枝アルキルカルボニル基（ヒドロキシ；ハロゲ
   ン（好ましくは塩素）；または炭素数１−６の分枝もし
   くは非分枝アルキル基（このアルキル基はハロゲンもし
   くはヒドロキシによって置換されていてもよい）によっ
   てモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ基によっ
   て置換されていてもよい）；置換されていてもよいアリ
   ールカルボニル基、好ましくはフェニルカルボニル；置
   換されていてもよいアリールスルホニル基、好ましくは
   フェニルスルホニルもしくはトリルスルホニル；炭素数
   １−４のアルキルスルホニル基；置換していてもよいＣ
   ＿３−Ｃ＿７シクロアルキル基；または置換していても
   よいＣ＿５−Ｃ＿７シクロアルケニル基を表すことがで
   き、または Ｒ＾６またはＲ＾７は炭素原子を介して結合し、１以上
   の炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキル基によっ
   て置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の５−、６
   −もしくは７−員ヘテロ環を表すことができ、または Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になって、１以上の
   炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキル基によって
   置換されていてもよく、さらなるヘテロ原子として窒素
   （各さらなる窒素原子は炭素数１−４の分枝もしくは非
   分枝アルキル基、好ましくはメチルによって置換されて
   いてもよい）、酸素もしくはイオウを含有することがで
   きる飽和もしくは不飽和の５、６もしくは７員環を形成
   する〕を表すことができ、 Ｒ＿ａは１以上の各炭素数１−４の分枝もしくは非分枝
   のアルキル及び／またはアルコキシ基で置換されていて
   もよいアリールスルホニルオキシ基、好ましくはトリル
   スルホニルオキシもしくはフェニルスルホニルオキシを
   表すことができ、 Ｒ＿ａは炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキルス
   ルホニルオキシ基を表すことができ、Ｒ＿ａは１以上の
   各炭素数１−４の分枝もしくは非分枝のアルキル及び／
   またはアルコキシ基によって置換されていてもよいアリ
   ールカルボニルオキシ基、好ましくはフェニルカルボニ
   ルオキシ；またはアルキル鎖が窒素、酸素もしくはイオ
   ウによって中断されていてもよいアルキル部が炭素数１
   −１２、好ましくは１−８の分枝もしくは非分枝アルキ
   ルカルボニルオキシ基を表すことができ、 Ｒ＿ａは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中、Ｒ＿８は各炭素数１−４の分枝もしくは非分枝
   アルキル、アルケニルもしくはアルキニル（各々ハロゲ
   ンによって置換されていてもよい）；または１以上の各
   炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキル及び／また
   はアルコキシ基によって置換されていてもよいアリール
   を表すことができ、 Ｒ′＿９は水素または炭素数１−４の分枝もしくは非分
   枝アルキル基を表すことができる）を表すことができ、 Ｒ＿ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９及びＲ＿１＿０は同一であるかもしくは
   異なって水素；炭素数１−１０、好ましくは１−４の分
   枝もしくは非分枝のアルキル基；置換していてもよいＣ
   ＿３−Ｃ＿７シクロアルキル基；置換していてもよいＣ
   ＿５−Ｃ＿７シクロアルケニル基を表すか、またはＲ＿
   ９及びＲ＿１＿０は窒素原子と一緒になって、１以上の
   炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキル基によって
   置換されていてもよく、さらなるヘテロ原子として窒素
   （各さらなる窒素原子は炭素数１−４のアルキル基、好
   ましくはメチル基によって置換されていてもよい）、酸
   素もしくはイオウを含有することができる５、６もしく
   は７員環を表すことができる） を表すことができ、 Ｒ＿ａは炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルコキシ
   基、またはアリールオキシ基、好ましくはフェニルオキ
   シもしくは置換フェニルオキシを表すことができ、 Ｒ＿ａはＣ−結合の５−７員非芳香族ヘテロ環基を表す
   ことができ、 Ｒ＿ａはイミド基；ベンズイミダゾリル基；または５、
   ６もしくは７環員を含み、炭素原子が別のヘテロ原子、
   例えば窒素、酸素もしくはイオウによって置き代えられ
   ていてもよく、それに１つ以上のアリール基が融合して
   いてもよい環状アミドもしくはイミドを表すことができ
   、Ｒ＿ａは、ｎが０より大か０に等しい場合、水素、ハ
   ロゲン、−ＣＨ＝Ｏ、−ＣＮまたは−ＣＯＯＨを表すこ
   とができ、 Ｒ＿ａはヒドロキシまたはハロゲン、好ましくは塩素に
   よって置換されていてもよいか；または ハロゲンもしくはヒドロキシによって置換されていても
   よい炭素数１−６の分枝もしくは非分枝アルキル基によ
   ってモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ基によ
   って置換されていてもよい、炭素数１−１０、好ましく
   は１−４のアルコキシカルボニル基を表すことができ、
   Ｒ＿ａは置換されていてもよいフェニルオキシカルボニ
   ルを表すことができ、Ｒ＿ａは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１＿１及びＲ＿１＿２は同一であるかもし
   くは異なって、水素；フェニル；置換フェニル；または
   ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、炭素数１−６
   の分枝もしくは非分枝アルキル基でモノもしくはジ置換
   されていてもよい（該アルキル基はハロゲンもしくはヒ
   ドロキシによって置換されていてもよい）アミノ基、モ
   ルホリン、ピペラジン、またはＮ−アルキルピペラジン
   によって置換されていてもよい各炭素数１−１０好まし
   くは１−４の分枝もしくは非分枝アルキル、アルケニル
   もしくはアルキニル基を表すことができ、 またはＲ＿１＿１が水素もしくはアルキルでＹがＣ−Ｒ
   ＿１もしくは窒素で、及びＸがＣ−アルキルである場合
   には、Ｒ＿１＿２はエステル基または一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′＿１＿１及びＲ′＿１＿２は酸アミドを除
   外する以外Ｒ＿１＿１及びＲ＿１＿２と同じ意味を有す
   ることができる）の酸アミドによって置き代えることが
   でき、 Ｒ＾１＾１またはＲ＾１＾２は炭素原子を通して結合し
   、１以上の炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキル
   基によって置換された飽和もしくは不飽和５、６もしく
   は７員ヘテロ環を表すことができ、 Ｒ＾１＾１またはＲ＾１＾２は置換していてもよいＣ＿
   ３−Ｃ＿７シクロアルキル基または置換していてもよい
   Ｃ＿５−Ｃ＿７シクロアルケニル基を表すことができ、
   または Ｒ＾１＾１及びＲ＾１＾２は窒素原子と一緒になって、
   １以上の炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキル基
   によって置換されていてもよく、さらなるヘテロ原子と
   して窒素（各さらなる窒素原子は炭素数１−４の分枝も
   しくは非分枝アルキル基、好ましくはメチルによって置
   換されていてもよい）、酸素もしくはイオウを含有する
   ことができる飽和もしくは不飽和の５、６もしくは７員
   環を表すことができる〕 の基を表すことができ、 Ｒ＿ａは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中、Ｂは酸素、イオウ、ＮＨまたはＮ−（Ｃ＿１−
   Ｃ＿６アルキル）を表すことができ、Ｄは基（ＣＲ＿ｅ
   Ｒ＿ｆ）＿ｎ（式中、ｎは０−３であることができる）
   を表すことができ、Ｒ′ａは水素；ヒドロキシもしくは
   アミノ基によって置換されていてもよい炭素数１−６の
   アルキル；アルコキシ部がＣ＿１−Ｃ＿４のアルコキシ
   カルボニルまたはアルキル部がＣ＿１−Ｃ＿４のジアル
   キルアミノカルボニルを表すことができ、Ｒ′ｂ、Ｒｃ
   、Ｒｄ、Ｒｅ及Ｒｆは水素；ヒドロキシもしくはアミノ
   基によって置換されていてもよい炭素数１−６のアルキ
   ル；またはフェニルを表すことができる〕の基を表すこ
   とができ、または Ｒ＿ａはフェニルもしくは置換フェニルを表すことがで
   き、 Ｇは各々付加的にアリール基もしくはＲ＿ａによって置
   換されていてもよい分枝もしくは非分枝の炭素数ｎのア
   ルキル、アルケニルもしくはアルキニル基を表すことが
   でき、 ｎは数０、１、２、３、４、５、６、７、８、９もしく
   は１０の１つを表すことができ、Ｇがアルケニルもしく
   はアルキニル基を表す場合にはｎは＞１であり、好まし
   くは意味２、３及び４を有する） を表すことができ、 Ｒ＿３は水素、フェニル、置換フェニル、または炭素数
   １−４の分枝もしくは非分枝アルキル基、好ましくはメ
   チルを表すことができ、または Ｒ＿２及びＲ＿３は一緒になって一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは融合モノ不飽和５、６もしくは７員環を表
   すことができ、ｍ＝０でＲ＿ｂ＝水素の場合には１つの
   炭素原子がＣ＝Ｏによって置き代えられていてもよく、
   または Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼　▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ （式中、Ｒ＿０は炭素数１−１８、好ましくは１−４の
   分枝もしくは非分枝アルキル基；炭素数２−１８、好ま
   しくは２−４の分枝もしくは非分枝アルケニルもしくは
   アルキニル基；アルキル鎖における炭素数が１−１８、
   好ましくは１−４のアルキルカルボニルもしくはアルキ
   ルチオカルボニル基；アリールカルボニルもしくはアリ
   ールチオカルボニル基；置換していてもよいＣ＿３−Ｃ
   ＿６のシクロアルキルもしくはシクロアルキルカルボニ
   ル基；炭素数２−１８、好ましくは２−４のアルケニル
   カルボニルもしくはアルキニルカルボニル基；アルコキ
   シ部分の炭素数が１−１８、好ましくは１−４のアルコ
   キシカルボニル基；置換していてもよい炭素鎖における
   炭素数が１−６、好ましくは２−４のフェニルアルキル
   、フェニルアルケニルもしくはフェニルアルキニル基；
   炭素数１８まで、好ましくは８まで、特に好ましくは４
   までのアルコキシカルボニルアルキル基；炭素数１８ま
   で、好ましくは８まで、特に好ましくは４までのアルキ
   ルカルボニルアルキル基；炭素数１８まで、好ましくは
   １０までのアルキルカルボニルアミノアルキルカルボニ
   ル基；アルキル鎖における炭素数が１８まで、好ましく
   は４までのアミノカルボニルアルキル基；または水素を
   表すことができ、または Ｒ＿０は基Ｒ＿１＿３Ｒ＿１＿４ＮＣＯ−（ＣＨ＿２）
   ＿０＿−＿３−；基−（ＣＨ＿２）＿０＿−＿３−を介
   して結合した５もしくは６員ヘテロ環基：または基−（
   ＣＨ＿２）＿０＿−＿３−、−ＣＯ（ＣＨ＿２）＿０＿
   −＿３−もしくは−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ＿２−を介して結
   合したＣ＿３−Ｃ＿６シクロアルキル基、好ましくはシ
   クロプロピルを表すことができる）の融合環を表し、 Ｉは各々炭素数ｍの分枝もしくは非分枝アルキル、アル
   ケニルまたはアルキニル基を表し、ｍは０、１、２、３
   、４、５または６を表すことができ、 Ｒ＿ｂは水素；ヒドロキシ；アミノ；ホルミル；カルボ
   キシ；シアノ；アルキル鎖がヒドロキシ、アミノ、ニト
   ロもしくはハロゲンによって置換されていてもよいアル
   コキシ部の炭素数が１−１８、好ましくは８の分枝もし
   くは非分枝アルコキシカルボニル；置換されていてもよ
   いアリールオキシカルボニル基を表すことができ、Ｒ＿
   ｂは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１＿３及びＲ＿１＿４は同一であるかもし
   くは異なって水素；フェニル；置換フェニル；またはハ
   ロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、Ｃ
   ＿３＿−＿６シクロアルキル好ましくはシクロプロピル
   もしくはアルコキシ好ましくはメトキシによって、また
   はＲ＿１＿３＝水素もしくはアルキルの場合エステル基
   によってもしくは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′＿１＿３及びＲ′＿１＿４は酸アミドを除
   外することを除きＲ＿１＿３及びＲ＿１＿４と同じ意味
   を有する）の酸アミドによって置換されていてもよい炭
   素数が１−１８、好ましくは１−６、特に好ましくは１
   −４の分枝もしくは非分枝のアルキル、アルケニルもし
   くはアルキニル基を表すことができ、 Ｒ＿１＿３またはＲ＿１＿４は炭素原子を介して結合し
   、１以上の炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキル
   基によって置換されていてもよい飽和もしくは不飽和の
   ５、６もしくは７員ヘテロ環；置換していてもよいＣ＿
   ３−Ｃ＿７シクロアルキル基；または置換していてもよ
   いシクロアルケニル基を表すことができ、または Ｒ＿１＿３及びＲ＿１＿４は窒素原子と一緒になって１
   以上の炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキル基に
   よって置換されていてもよく、またさらなるヘテロ原子
   として窒素（各さらなる窒素原子は炭素数１−４の分枝
   もしくは非分枝アルキル基、好ましくはメチルによって
   置換されていてもよい）、酸素もしくはイオウを含有し
   ていてもよい飽和もしくは不飽和の５、６もしくは７員
   環を表すことができる〕 の基を表すことができ、 Ｒ＿ｂは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中、Ｂは酸素、イオウ、ＮＨまたはＮ−（Ｃ＿１−
   Ｃ＿６アルキル）を表すことができ、Ｄは基（ＣＲ＿ｅ
   Ｒ＿ｆ）＿ｎ（式中、ｎは０−３であることができる）
   を表すことができ、Ｒ′ａは水素；ヒドロキシもしくは
   アミノ基によって置換されていてもよい炭素数１−６の
   アルキル；アルコキシ部がＣ＿１−Ｃ＿４のアルコキシ
   カルボニル；またはジアルキルアミノカルボニルを表す
   ことができ、Ｒ′＿ｂ、Ｒ＿ｃ、Ｒ＿ｄ、Ｒ＿ｅ及Ｒ＿
   ｆは水素；ヒドロキシもしくはアミノ基によって置換さ
   れていてもよい炭素数１−６のアルキル：またはフェニ
   ルを表すことができる〕の基を表すことができ、 Ｒ＿ｂは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿５＝水素、Ｒ＿１＿６＝水素；アルキ
   ルもしくはアルコキシ部の炭素数が１−１８、好ましく
   は１−６のアルキルカルボニルもしくはアルコキシカル
   ボニル；アミノカルボニル；アルキル鎖の炭素数が１−
   １８、好ましくは１−６のアルキルアミノカルボニルも
   しくはジアルキルアミノカルボニル）を表すことができ
   、 Ｒ＿ｂは水素、フェニルまたは置換フェニルを表すこと
   ができ、 Ｒ＿ｂはハロゲンまたは ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１＿５及びＲ＿１＿６は同一であるかもし
   くは異なって水素；フェニル；置換フェニル；ハロゲン
   、ヒドロキシ、Ｃ＿３＿−＿６シクロアルキルもしくは
   Ｃで結合したヘテロ環基によって置換されていてもよく
   、炭素鎖が窒素、酸素もしくはイオウによって中断され
   ていてもよい炭素数１−１８、好ましくは１−６の分枝
   もしくは非分枝のアルキル、アルケニルもしくはアルキ
   ニル基；ヒドロキシもしくはハロゲン（好ましくは塩素
   ）によって置換されていてもよいアルキル鎖の炭素数が
   １−６の分枝もしくは非分枝アルキルカルボニル基；炭
   素数１−６の分枝もしくは非分枝アルキル基（該アルキ
   ル基はハロゲンもしくはヒドロキシによって置換されて
   いてもよい）によってモノもしくはジ置換されていても
   よいアミノ基によって置換されていてもよいアルキル鎖
   の炭素数が１−６の分枝もしくは非分枝アルキルカルボ
   ニル基；置換していてもよいアリールカルボニル基、好
   ましくはフェニルカルボニル；置換していてもよいアリ
   ールスルホニル基、好ましくはフェニルスルホニルもし
   くはトリルスルホニル；または炭素数１−４のアルキル
   スルホニル基を表すことができ、 Ｒ＿１＿５またはＲ＿１＿６は炭素原子を介して結合し
   た、１以上の炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキ
   ル基によって置換されていてもよい飽和もしくは不飽和
   の５、６もしくは７員のヘテロ環を表すことができ、 Ｒ＿１＿５またはＲ＿１＿６は置換していてもよいＣ＿
   ３−Ｃ＿７シクロアルキル基または置換していてもよい
   Ｃ＿５−Ｃ＿７シクロアルケニル基を表すことができ、
   または Ｒ＿１＿５及びＲ＿１＿６は窒素原子と一緒になって、
   １以上の炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキル基
   によって置換されていてもよく、さらなるヘテロ原子と
   して窒素（各さらなる窒素原子は炭素数１−４の分枝も
   しくは非分枝アルキル基、好ましくはメチルによって置
   換されていてもよい）、酸素もしくはイオウを含有する
   ことができる飽和もしくは不飽和の５、６もしくは７員
   環を形成する〕を表すことができ、 Ｒ＿ｂは１以上の各炭素数１−４の分枝もしくは非分枝
   のアルキル及び／またはアルコキシ基で置換されていて
   もよいアリールスルホニルオキシ基、好ましくはトリル
   スルホニルオキシもしくはフェニルスルホニルオキシを
   表すことができ、 Ｒ＿ｂは炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキルス
   ルホニルオキシ基を表すことができ、Ｒをは１以上の各
   炭素数１−４の分枝もしくは非分枝のアルキル及び／ま
   たはアルコキシ基によって置換されていてもよいアリー
   ルカルボニルオキシ基、好ましくはトリルカルボニルオ
   キシもしくはフェニルカルボニルオキシを表すことがで
   き、 Ｒ＿ｂはアルキル鎖が窒素、酸素もしくはイオウによっ
   て中断されていてもよいアルキル鎖の炭素数が１−１８
   、好ましくは１−８の分枝もしくは非分枝アルキルカル
   ボニルオキシ基を表すことができ、 Ｒ＿ｂは ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿７は水素を表すことができ、Ｒ＿１＿
   ８はハロゲンによって置換されていてもよい炭素数２−
   ４のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基；また
   は１以上の炭素数１−４の分枝もしくは非分枝アルキル
   及び／またはアルコキシ基によって置換されていてもよ
   いアリール基を表すことができ、Ｒ＿１＿９は炭素数１
   −４の分枝もしくは非分枝アルキル基を表すことができ
   る）を表すことができ、 Ｒ＿ｂはイミド基；炭素原子が別のヘテロ原子、例えば
   窒素、酸素もしくはイオウによって置き代えられていて
   もよく、それに１以上のアリール基が融合していてもよ
   い５、６もしくは７環員を含有する環状アミドもしくは
   イミド；またはベンズイミダゾリル基を表すことができ
   、または Ｒ＿ｂは炭素数１−１８、好ましくは１−４の分枝もし
   くは非分枝アルコキシもしくはアルキルチオ基；置換し
   ていてもよいフェニルオキシもしくはフェニルチオ基；
   または酸素もしくはイオウを介して結合した飽和もしく
   は不飽和の５もしくは６員ヘテロ環を表すことができる
   ）の基を表すことができ、 Ｒ＿４は一般式 −Ｓ＿Ｋ−Ｗ＿Ｌ−Ｔ＿Ｍ−Ｖ＿Ｎ−Ｕ＿Ｍ−Ｐ＿Ｎ−
   Ｚα｛式中、 Ｓは単結合；ハロゲン及び／またはヒドロキシによって
   置換されていてもよい炭素数１−８、好ましくは１−４
   の分枝もしくは非分枝アルキル；ハロゲン及び／または
   ヒドロキシによって置換されていてもよい炭素数２−８
   、好ましくは２−４の分枝もしくは非分枝アルケニル；
   またはハロゲン及び／またはヒドロキシによって置換さ
   れていてもよい炭素数２−８、好ましくは２−４の分枝
   もしくは非分枝アルキニルを表すことができ、 Ｗは窒素、酸素もしくはイオウよりなる群からの１以上
   のヘテロ原子を含有していてもよく、置換していてもよ
   い炭素数６−１０の芳香族環；または二重結合を含有し
   ていてもよく、置換していてもよい炭素数３−７の炭素
   環を表すことができ、 Ｔはハロゲンまたはヒドロキシによって置換されていて
   もよい炭素数１−８、好ましくは１−４の分枝もしくは
   非分枝アルキル；ハロゲン及び／またはヒドロキシによ
   って置換されていてもよい炭素数２−８、好ましくは２
   −４の分枝もしくは非分枝アルケニル；ハロゲン及び／
   またはヒドロキシによって置換されていてもよい炭素数
   ２−８、好ましくは２−４の分枝もしくは非分枝アルキ
   ニル；または式 −（Ｆ）＿０＿−＿１−Ｅ−（Ｆ）＿０＿−＿１−〔式
   中、ＥはＯ、Ｓ，Ｎ−Ｒ＿６、Ｃ＝Ｏ、▲数式、化学式
   、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
   ▼または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿６は前記と同義であり、好ましくは水素、
   Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル、Ｃ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル
   または　Ｃ−Ｈであり、Ｒ＿１＿１は前記と同義であり
   、好ましくは水素、またはＣ＿１−Ｃ＿４アルキルであ
   る）を表すか、または Ｅは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ （式中、Ｒ＿９は前記と同義である）を表すことができ
   、 Ｆは置換していてもよい炭素数１−８、好ましくは１−
   ４の分枝もしくは非分枝アルキル基；置換していてもよ
   い炭素数２−８、好ましくは２−４のアルケニル基；ま
   たは置換していてもよい炭素数２−８、好ましくは２−
   ４のアルキニル基を表すことができる〕の基を表すこと
   ができ、 Ｖは窒素、酸素もしくはイオウよりなる群からの１以上
   のヘテロ原子を含有していてもよく、置換していてもよ
   い炭素数６−１０の芳香族環；二重結合を有していても
   よく、置換していてもよい炭素数３−７の炭素環；また
   は炭素原子がさらなるヘテロ原子、例えば窒素、酸素も
   しくはイオウによって置き代えられていてもよく、それ
   に１以上のアリール基が融合していてもよい５、６もし
   くは７環員の環状アミドもしくはイミドを表すことがで
   き、 Ｕはハロゲンもしくはヒドロキシによって置換されてい
   てもよい炭素数１−８、好ましくは１−４の分枝もしく
   は非分枝アルキル；ハロゲン及び／またはヒドロキシに
   よって置換されていてもよい炭素数２−８、好ましくは
   ２−４の分枝もしくは非分枝アルケニル；ハロゲン及び
   ／またはヒドロキシによって置換されていてもよい炭素
   数２−８、好ましくは２−４の分枝もしくは非分枝アル
   キニル；または式 −（Ｆ）＿０＿−＿１−Ｅ−（Ｆ）＿０＿−＿１−〔式
   中、ＥはＯ、Ｓ，Ｎ−Ｒ＿６、Ｃ＝Ｏ、▲数式、化学式
   、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
   ▼または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿６は前記と同義であり、好ましくは水素、
   Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル、Ｃ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル
   または▲数式、化学式、表等があります▼であり、Ｒ＿
   １＿１は前記と同義であり、好ましくは水素、またはＣ
   ＿１−Ｃ＿４アルキルである）であるか、または Ｅは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ （式中、Ｒ＿９は前記と同義である）であり、Ｆは置換
   していてもよい炭素数１−８、好ましくは１−４の分枝
   もしくは非分枝アルキル基；置換していてもよい炭素数
   ２−８、好ましくは２−４のアルケニル基；または置換
   していてもよい炭素数２−８、好ましくは２−４のアル
   キニル基を表すことができる〕の基を表すことができ、 Ｐは窒素、酸素もしくはイオウよりなる群からの１以上
   のヘテロ原子を含有していてもよく、置換していてもよ
   い炭素数６−１０の芳香族環；二重結合を有していても
   よく、置換していてもよい炭素数３−７の炭素環；また
   は炭素原子がさらなるヘテロ原子、例えば窒素、酸素も
   しくはイオウによって置き代えられていてもよく、それ
   に１以上のアリール基が融合していてもよい５、６もし
   くは７環員の環状アミドもしくはイミドを表すことがで
   き、 Ｗ、Ｖ及び／またはＰは１以上のＺによって置換されて
   いてもよく、 Ｚは水素；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；シアノ；ト
   リフルオロメチル；ハロゲンもしくはヒドロキシによっ
   て置換されていてもよい炭素数１−８、好ましくは１−
   ４の分枝もしくは非分枝アルキル；置換していてもよい
   炭素数１−８、好ましくは１−４の分枝もしくは非分枝
   アルコキシ；または式 −（Ｆ′）＿０＿−＿１−Ｅ′−（Ｆ′）＿０＿−＿１
   −Ｈ，（Ｆ′）＿０＿−＿１−ＮＯ＿２，▲数式、化学
   式、表等があります▼，▲数式、化学式、表等がありま
   す▼， ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル （好ましくはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル） （式中、Ｆ′は炭素数１−４、好ましくは１もしくは２
   の分枝もしくは非分枝アルキル、またはＦを表すことが
   でき、Ｅ′はＯ、Ｓ、Ｎ−Ｒ＿６、Ｃ＝Ｏ、▲数式、化
   学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼またはＥ（Ｔの下 で与えられた意味を有する）を表すことができる）の基
   を表すことができ、 またα＞１の場合Ｚはすべての場合に同一であるか、い
   くつかの場合に同一であるかまたは異なることができ、 Ｋは０または１であり、 Ｌは０、１または２であり、 Ｍは０または１であり、 Ｎは０または１であり、及び αは１、２、３、４または５であり、 Ｋ＋Ｌ＋Ｍ＋Ｎの合計は０とはならず、及び−Ｓ＿Ｋ−
   Ｗ＿Ｌ−Ｔ＿Ｍ−Ｖ＿Ｎ−Ｕ＿Ｍ−Ｐ＿Ｎ−Ｚαは全体
   としてフェニル基；ハロゲン、ＣＨ＿３、ＣＦ＿３及び
   ＮＯ＿２によって置換されたフェニル基；ピリジル基；
   またはチエニル基を表すことはできない｝ の基を表すことができ、 Ｒ＿５は水素；ＣＦ＿３；ヒドロキシ；ヒドロキシ、ハ
   ロゲン、Ｃ＿１＿−＿４アルキルスルホニルオキシ好ま
   しくはメチルスルホニルオキシ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿５及びＲ＿１＿６は上記の意味を有す
   ることができる）もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿３及びＲ＿１＿４は上記の意味を有す
   ることができる）によって置換されていてもよい炭素数
   １−６、好ましくは１−４の分枝もしくは非分枝アルキ
   ル、特に好ましくはメチル；分枝もしくは非分枝アルキ
   ル鎖における炭素数が１−４であるアルキルカルボニル
   オキシ；分枝もしくは非分枝アルキル鎖における炭素数
   が１−４であるアルコキシカルボニル；分枝もしくは非
   分枝アルキル鎖における炭素数が１−４のカルボキシア
   ルキル；または分枝もしくは非分枝アルキル基における
   炭素数が１−４のアルコキシカルボニルアルキルを表す
   ことができ、及びお互いに独立であるＸ／ＹはＣ−Ｒ＿
   １またはＮを表すことができるが共にＣ−Ｒ＿１を表す
   ことはできず、そこにおいてＲ＿１は好ましくは水素ま
   たはメチルを表すことができ、または Ｙが基Ｃ−ＣＯＯＲ′（式中、Ｒ′はアルキルまたは水
   素を表す）を表し、Ｘが窒素を表すことができる） ２、Ｒ＿２及びＲ＿３が一般式 I について上に定義し
   たと同じ基を表すことができ、 Ｒ＿１がエチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エト
   キシ、もしくはハロゲン（特に好ましくは塩素もしくは
   臭素）、または特に好ましくはメチルを表すことができ
   、 Ｒ＿ａが水素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、アル
   キル部がＣ＿１＿−＿４のアルコキシカルボニル、フェ
   ニルもしくは置換フェニル、またはＣ＿３＿−＿６シク
   ロアルキルを表すことができ、Ｒ＿４において好ましく
   は Ｓが単結合（Ｋ＝０）、分枝もしくは非分枝Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４−アルキル、分枝もしくは非分枝Ｃ＿２−Ｃ＿４ア
   ルケニル、または分枝もしくは非分枝Ｃ＿２−Ｃ＿４ア
   ルキニルを表すことができ、Ｗがハロゲン、ヒドロキシ
   基、シクロプロピル基、Ｃ＿１＿−＿４アルキル基及び
   Ｃ＿１＿−＿４アルコキシ基よりなる群からの１以上の
   同一のもしくは異なる置換基によって置換されていても
   よいフェニル、ピリジンもしくはチオフェン環を表すこ
   とができ、 Ｔが酸素、イオウもしくは窒素等のヘテロ原子によって
   中断されていてもよい、６員までのアルキル鎖、好まし
   くはエチル、２−４員のアルケニル鎖、好ましくはビニ
   ル、または２−４員のアルキニル鎖、好ましくはＣ≡Ｃ
   ； ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル；▲数式、
   化学式、表等があります▼アルキル； ▲数式、化学式、表等があります▼アルキルまたは基▲
   数式、化学式、表等があります▼アルキル を表すことができ、 Ｖがフェニル、置換フェニル、チエニルまたはＣ＿３＿
   −＿６シクロアルキル基を表すことができ、Ｕが好まし
   くは単結合（Ｍ＝０）、またはＰがフェニル基を表す場
   合−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−を表し、Ｐがフェニル基を表
   すことができ、好ましくは欠如（Ｎ＝０）であり、 Ｚが水素、分枝もしくは非分枝のＣ＿１−Ｃ＿４アルキ
   ルもしくはＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、トリフルオロメ
   チル、ハロゲン（好ましくは塩素もしくは臭素）、ＣＮ
   、ＮＯ＿２、シアノ、ＣＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ＿１
   −Ｃ＿４アルキル、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４アルキル）＿２、シクロプロピル、アミノ、Ｃ＿１
   −Ｃ＿４アルキルアミノ、Ｃ＿１−Ｃ＿４ジアルキルア
   ミノ、ヒドロキシメチル、ＳＯ＿２−Ｃ＿１＿−＿４ア
   ルキル、ＳＯ＿２−Ｃ＿１＿−＿４ヒドロキシアルキル
   、ヒドロキシ、ＳＨまたはＳ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル
   を表すことができ、α＞１の場合、Ｚはすべての場合に
   おいて同一であるか、いくつかの場合で同一であるか、
   または異なることができ、 Ｋが０もしくは１、好ましくは０であり、 Ｌが０、１もしくは２、好ましくは１であり、Ｍが０も
   しくは１、好ましくは１であり、 Ｎが０もしくは１、好ましくは１であり、しかし Ｐ＿Ｎが好ましくは０を表し、及び αが１、２または３であり、及び Ｋ＋Ｌ＋Ｍ＋Ｎの合計が０ではなく、 −Ｓ＿Ｋ−Ｗ＿Ｌ−Ｔ＿Ｍ−Ｖ＿Ｎ−Ｕ＿Ｍ−Ｐ＿Ｎ−
   Ｚαが全体でフェニル基；ハロゲン、ＣＨ＿３、ＣＦ＿
   ３及びＮＯ＿２で置換されたフェニル；ピリジル；また
   はチエニル基を表さず Ｒ＿５が水素、ヒドロキシ、メチルまたはトリフルオロ
   メチルを表すことができ、 Ｘ及びＹがお互いに独立にＣ−Ｒ＿１またはＮを表すこ
   とができるが、同時にＣ−Ｒ＿１を表すことができず、
   好ましくは共にＮを表すか、またはＸ＝Ｃ−Ｒ＿１（Ｒ
   ＿１＝Ｈ）メチル）でＹ＝Ｎを表すことができ、 Ｇが上に定義したと同義であり、 ｎが数１、２、３、４、５、６、７、８、９もしくは１
   ０の１つ、好ましくは０、１もしくは２を表すことがで
   きる 請求項１の一般式 I の新規チエノジアゼピン、及び適
   当な場合にそれらの生理上許容される酸付加塩。 ３、Ｒ＿２及びＲ＿３が一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは融合モノ不飽和５もしくは６員環、または
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
   学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿０は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル、Ｃ＿３
   −Ｃ＿６シクロアルキルまたはＣ＿３−Ｃ＿６シクロア
   ルキルカルボニルを表す）の基を表し、 Ｉは炭素数ｍの非分枝アルキル基を表すことができ、 ｍは０、１、２、３または４を表すことができ、 Ｒ＿ｂは水素、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル
   、カルボキシル、シアノ、臭素、アルコキシ部分の炭素
   数が１−６のアルコキシカルボニル、または式Ｒ＿１＿
   ３Ｒ＿１＿４ＮＣＯ（式中、Ｒ＿１＿３及びＲ＿１＿４
   はＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基を表すか、またはＲ＿１＿
   ３及びＲ＿１＿４は窒素原子と一緒になってさらなるヘ
   テロ原子として酸素、イオウもしくは窒素を含有してい
   てもよく、置換していてもよい６員ヘテロ環を表す）の
   酸アミドを表すことができる〕の基を表すことができ、 Ｘ／Ｙがお互いに独立してＣ−Ｒ＿１またはＮを表すこ
   とができ、しかし共にＣ−Ｒ＿１を表すことはできず、
   及び好ましくは共にＮを表すか、ＸがＣ−Ｒ＿１でＹが
   Ｎ（Ｒ＿１＝Ｈ、メチル）を表すことができ、または ＹがＣ−ＣＯＯＲ′（式中、Ｒ′は水素または低級アル
   キルを表す）を表し、Ｘが窒素を表すことができ、 Ｒ＿１が水素、ヒドロキシメチル、クロロメチル、トリ
   フルオロメチル、シクロプロピル、エチル、メトキシ、
   エトキシ、塩素もしくは臭素、または好ましくはメチル
   を表すことができ、Ｒ＿４において、特に好ましくは、 Ｓが単結合（Ｋ＝０）、メチレン基またはエチレン基を
   表すことができ、 Ｗがハロゲン、ヒドロキシ基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル
   基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基及びシクロプロピル基
   よりなる群からの１以上の同一のもしくは異なる置換基
   によって置換されていてもよいフェニルまたはチオフェ
   ン環を表すことができ、 Ｔがヘテロ原子、例えば酸素もしくはイオウによって中
   断されていてもよい、４員までのアルキル鎖２−４員の
   アルケニル鎖または２−４員のアルキニル鎖； ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル；▲数式、
   化学式、表等があります▼アルキル； ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル；または▲
   数式、化学式、表等があります▼アルキル を表すことができ、 Ｖがフェニル基、置換フェニル基、Ｃ＿３＿−＿６シク
   ロアルキル基またはチエニル基を表すことができ、 Ｕが好ましくは単結合（Ｍ＝０）、または Ｐ＿Ｎがフェニル基の場合−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−を表
   し、Ｐがフェニル基を表すことができ、好ましくはＰが
   欠如（Ｎ＝０）しており、 Ｚが水素、分枝もしくは非分枝のＣ＿１−Ｃ＿４アルキ
   ルもしくはＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシ、トリフルオロメ
   チル、ハロゲン（好ましくは塩素もしくは臭素）、ＣＮ
   、ＮＯ＿２、シアノ、ＣＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣ＿１
   −Ｃ＿４アルキル、ＣＯＮＨ＿２、ＣＯＮ（Ｃ＿１−Ｃ
   ＿４アルキル）＿２、シクロプロピル、アミノ、Ｃ＿１
   −Ｃ＿４アルキルアミノ、Ｃ＿１−Ｃ＿４ジアルキルア
   ミノ、ヒドロキシメチル、ＳＯ＿２−Ｃ＿１＿−＿４ア
   ルキル、ＳＯ＿２−Ｃ＿１＿−＿４ヒドロキシアルキル
   、ヒドロキシ、ＳＨまたはＳ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル
   を表すことができ、Ｋが０もしくは１、好ましくは０で
   あり、 Ｌが０もしくは１、好ましくは１であり、 Ｍが０もしくは１、好ましくは１であり、 Ｎが０もしくは１、好ましくは１であり、しかし Ｐ＿Ｎが好ましくは０を表し、及び αが１、２または３であり、及び Ｋ＋Ｌ＋Ｍ＋Ｎの合計が０ではなく、 Ｒ＿５が水素、ヒドロキシ、メチルまたはトリフルオロ
   メチルを表すことができる 請求項１の一般式 I の新規チエノジアゼピン、及び適
   当な場合にそれらの生理上許容される酸付加塩。 ４、請求項１−３の１つの化合物を含有する医薬処方物
   。 ５、請求項１−３の１つの化合物の、内生的に生成した
   ＰＡＦによって誘導される病気の治療のための医薬処方
   物の製造における使用。 ６、請求項１−３の１つの化合物の薬としての使用。 ７、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は請求項１
   ２または３におけると同義である）の新規ジアゼピンチ
   オン。 ８、一般式 Ｒ＿４−ＣＨ＿２−ＣＮ （式中、Ｒ＿４は請求項１、２または３におけると同義
   である）の新規中間体化合物。 ９、請求項１、２または３に定義した一般式 I の化合
   物の製造方法であって、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５は上記と同
   義である）の化合物を Ａ）Ｘ及びＹが窒素を表す場合、 ａ）一般式 Ｒ＿１−ＣＯＮＨＮＨ＿２（III） の酸ヒドロラジトと反応させるか、または ｂ）ヒドラジンを用いて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物に変換し、ついで一般式Ｒ＿１−ＣＯ−Ｈａｌ
   の酸ハライドとまたは一般式Ｒ＿１−Ｃ（ＯＲ′）＿３
   （式中、Ｒ′は低級アルキル基を表す）のオルトエステ
   ルと反応させるか、または Ｂ）ＸがＣ−ＨまたはＣ−アルキルを表し、Ｙが窒素を
   表す場合、 ａ）一般式Ｒ′＿１−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ＿２−ＮＨ＿２（式
   中、Ｒ′＿１は水素または低級アルキル基を表す）のア
   ミノアルキルと反応させるか、または ｂ）一般式 Ｈ＿２ＮＣＨ＿２−ＣＲ＿１（ＯＲ′）＿２（式中、Ｒ
   ＿１は水素またはＣ＿１＿−＿４アルキル基を表し、Ｒ
   ′は低級アルキル基を表す）のα−アミノアルデヒド−
   アルキルアセタールもしくはα−アミノケトン−アルキ
   ルケタールと反応させ、ついで、望まれる場合、得られ
   るＲ＿１＝水素である化合物を塩基の存在下ハロゲン化
   剤、例えば塩素もしくは臭素と反応させてＲ＿１がハロ
   ゲン、例えば塩素または臭素を表す一般式 I ａの化合
   物を得、 ついで、必要に応じ、該ハロゲン化合物を対応するアル
   コキシドと反応させることによってＲ＿１がＣ＿１＿−
   ＿４アルコキシである一般式 I ａの化合物に変換し、
   ついで、必要に応じ、得られた化合物を既知分離方法を
   用いてそれらの光学活性化合物に分割し、及びかくして
   得られた化合物を必要に応じ許容される酸付加塩に変換
   することを特徴とする方法。 １０、側鎖−Ｇ−Ｒ＿ａもしくはＩ＿ｍ−Ｒ＿ｂ中に酸
   アミドを含有する一般式 I の化合物の製造のための類
   似方法であって、Ｒ＿ａまたはＲ＿ｂがＣＯＯＨ基を表
   す式 I の化合物を式ＨＮＲ＿１＿１Ｒ＿１＿２または
   ＨＮＲ＿１＿３Ｒ＿１＿４のアミンとスルホニルジイミ
   ダゾールもしくはカルボニルジイミダゾールの存在下反
   応させることを特徴とする方法。