JPH0321551B2 - - Google Patents
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- JPH0321551B2 JPH0321551B2 JP61286886A JP28688686A JPH0321551B2 JP H0321551 B2 JPH0321551 B2 JP H0321551B2 JP 61286886 A JP61286886 A JP 61286886A JP 28688686 A JP28688686 A JP 28688686A JP H0321551 B2 JPH0321551 B2 JP H0321551B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、全ての立体異性体の形の５−ヒドロ
キシ−２，５−ジヒドロフラン−２−オンのエー
テルに関する。
キシ−２，５−ジヒドロフラン−２−オンのエー
テルに関する。
特に、本発明の主題は、次式
（ここで、Ｙは水素原子又はキラルであつてよ
いアルコールZOHの有機残基Ｚを表わす） の立体配置（1RS，4RS，5SR）（1R，4R，5S）
又は（1S，4S，5R）の化合物の製造に有用な５
−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラン−２−オ
ンのエーテルに関する。
いアルコールZOHの有機残基Ｚを表わす） の立体配置（1RS，4RS，5SR）（1R，4R，5S）
又は（1S，4S，5R）の化合物の製造に有用な５
−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラン−２−オ
ンのエーテルに関する。
即ち、本発明は、すべての立体異性体の形、純
粋な状態又はそれらの混合物の形にある次式 （ここで、ＺはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル
及びケトよりなる群から選ばれる１個以上の基で
置換された、二重結合を有することのあるシクロ
アルキル基（これは環内に６個までの炭素原子を
有する）を表わし、又はＺはC1〜3アルキル、シア
ノ及びフエノキシよりなる群から選ばれる１個以
上の基で置換されたベンジル基を表わす）の化合
物に係る。
粋な状態又はそれらの混合物の形にある次式 （ここで、ＺはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル
及びケトよりなる群から選ばれる１個以上の基で
置換された、二重結合を有することのあるシクロ
アルキル基（これは環内に６個までの炭素原子を
有する）を表わし、又はＺはC1〜3アルキル、シア
ノ及びフエノキシよりなる群から選ばれる１個以
上の基で置換されたベンジル基を表わす）の化合
物に係る。
本発明の化合物は、次式
の化合物にキラルであつてよいアルコールZOH
を作用させることにより生ずる。
を作用させることにより生ずる。
ここで、アルコールZOHはキラル又はアキラ
ルであつてよい。
ルであつてよい。
キラル又はアキラルなアルコールの具体例とし
ては、Ｓ（α−メチル−３−フエノキシフエニル）
メチルアルコール、ｌ−メンチルアルコール、Ｓ
−アレスロロン（１−ヒドロキシ−２−メチル−
３−（２−プロペニル）−２−シクロペンテン−４
−オン）、α−シアノ−３−フエノキシベンジル
アルコール、ｍ−フエノキシベンジルアルコール
などがあげられる。
ては、Ｓ（α−メチル−３−フエノキシフエニル）
メチルアルコール、ｌ−メンチルアルコール、Ｓ
−アレスロロン（１−ヒドロキシ−２−メチル−
３−（２−プロペニル）−２−シクロペンテン−４
−オン）、α−シアノ−３−フエノキシベンジル
アルコール、ｍ−フエノキシベンジルアルコール
などがあげられる。
前記したように、本発明のエーテル化合物は、
式の化合物（このものは活性な殺虫活性を有す
る各種の置換シクロプロパンカルボン酸エステル
化合物の製造に使用される）を得るための有用な
製造中間体である。
式の化合物（このものは活性な殺虫活性を有す
る各種の置換シクロプロパンカルボン酸エステル
化合物の製造に使用される）を得るための有用な
製造中間体である。
本発明のエーテル化合物は、式の５−ヒドロ
キシ−２，５−ジヒドロフラン−２−オンに酸試
剤の存在下に式ZOHのアルコールを反応させる
ことにより容易に得られる。
キシ−２，５−ジヒドロフラン−２−オンに酸試
剤の存在下に式ZOHのアルコールを反応させる
ことにより容易に得られる。
５−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラン−２
−オンとアルコールZOHを反応させる際に存在
さる酸試剤は、スルホン酸、硫酸、塩酸及びりん
酸よりなる群から有利に選ばれる。好ましくは、
用いられる酸試剤はｐ−トルエンスルホン酸であ
る。
−オンとアルコールZOHを反応させる際に存在
さる酸試剤は、スルホン酸、硫酸、塩酸及びりん
酸よりなる群から有利に選ばれる。好ましくは、
用いられる酸試剤はｐ−トルエンスルホン酸であ
る。
上記の反応において、式の化合物の５位置の
不整炭素原子の存在により立体異性体エーテルの
混合物が得られるときは、この混合物は例えばク
ロマトグラフイー、結晶化のような物理的手段に
よつて二つのジアステレオマーに分離することが
できる。
不整炭素原子の存在により立体異性体エーテルの
混合物が得られるときは、この混合物は例えばク
ロマトグラフイー、結晶化のような物理的手段に
よつて二つのジアステレオマーに分離することが
できる。
ここで、本発明のエーテル中間体を経由する式
の化合物を製造例を示す。
の化合物を製造例を示す。
まず、次式
の5RS−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラン−
２−オンに酸試剤の存在下にアキラルなアルコー
ルZOHを反応させてエーテルを得、次いで生じ
たエーテルに無水媒体中で次式 （ここで、R1及びR2は同一又は異なつていて
よく、置換されていてもよい単環式芳香族基、特
にメチルで換されているもよいフエニル基、又は
イソプロピル基、又はｔ−アルキル基を表わす） のイソプロピリデンスルフランを作用させてＹが
Ｚを表わす構造（1RS，4RS，5SR）の式の化
合物を得、次いで所望ならばこの化合物を酸媒体
中で加水分解してＹが水素を表わす式の対応化
合物を得ることができる。
２−オンに酸試剤の存在下にアキラルなアルコー
ルZOHを反応させてエーテルを得、次いで生じ
たエーテルに無水媒体中で次式 （ここで、R1及びR2は同一又は異なつていて
よく、置換されていてもよい単環式芳香族基、特
にメチルで換されているもよいフエニル基、又は
イソプロピル基、又はｔ−アルキル基を表わす） のイソプロピリデンスルフランを作用させてＹが
Ｚを表わす構造（1RS，4RS，5SR）の式の化
合物を得、次いで所望ならばこの化合物を酸媒体
中で加水分解してＹが水素を表わす式の対応化
合物を得ることができる。
或るいは、式の化合物に光学活性のキラルな
アルコールZOHと反応させて５位置の不整炭素
の存在による立体異性体エーテルの混合物を得
（この混合物は２個のジアステレオマーのうちの
一方に富んでいてよい）、次いでこの生成したジ
アステレオマーエーテルを物理的手段によつて分
離し、これを無水媒体中で式のイソプロピリデ
ンスルフランと反応させてＹがＺを表わす立体配
置（1R，4R，5S）又は（1S，4S，5R）の式
の対応化合物を得、所望ならばこれを酸媒体中で
加水分解してＹが水素原子を表わす式の対応化
合物を得ることができる。
アルコールZOHと反応させて５位置の不整炭素
の存在による立体異性体エーテルの混合物を得
（この混合物は２個のジアステレオマーのうちの
一方に富んでいてよい）、次いでこの生成したジ
アステレオマーエーテルを物理的手段によつて分
離し、これを無水媒体中で式のイソプロピリデ
ンスルフランと反応させてＹがＺを表わす立体配
置（1R，4R，5S）又は（1S，4S，5R）の式
の対応化合物を得、所望ならばこれを酸媒体中で
加水分解してＹが水素原子を表わす式の対応化
合物を得ることができる。
上記の製造において、5RS−ヒドロキシ−２，
５−ジヒドロフラン−２−オンとアルコール
ZOHを反応させる際に存在させる酸試剤は、ス
ルホン酸、硫酸、塩酸及びりん酸よりなる群から
有利に選ばれる。
５−ジヒドロフラン−２−オンとアルコール
ZOHを反応させる際に存在させる酸試剤は、ス
ルホン酸、硫酸、塩酸及びりん酸よりなる群から
有利に選ばれる。
好ましい製造においては、用いられる酸試剤は
ｐ−トルエンスルホン酸である。イソプロピリデ
ンスルフランとしては、ジフエニルイソプロピリ
デンスルフランが有利に用いられる。
ｐ−トルエンスルホン酸である。イソプロピリデ
ンスルフランとしては、ジフエニルイソプロピリ
デンスルフランが有利に用いられる。
上記の製造で用いられるイソプロピリデンスル
フランは、既知の方法によつて対応スルホニウム
塩に塩基を作用させることによつて製造される。
スルホニウム塩としては、フルオロほう酸塩が有
利に用いられる。このような製造の例は、実験の
部でさらに例示する。
フランは、既知の方法によつて対応スルホニウム
塩に塩基を作用させることによつて製造される。
スルホニウム塩としては、フルオロほう酸塩が有
利に用いられる。このような製造の例は、実験の
部でさらに例示する。
フラノンとスルフランとの反応は、ジエチレン
グリコールのジエチル又はジメチルエーテル、エ
チルエーテル、ジメチルスルホキシド、テトラヒ
ドロフラン及びジメトキシエタンよりなる群から
選ばれる溶媒中で好ましくは行なわれる。テトラ
ヒドロフランの利用は特に有益である。
グリコールのジエチル又はジメチルエーテル、エ
チルエーテル、ジメチルスルホキシド、テトラヒ
ドロフラン及びジメトキシエタンよりなる群から
選ばれる溶媒中で好ましくは行なわれる。テトラ
ヒドロフランの利用は特に有益である。
シクロプロパン環を形成させるに至るこの反応
は、−90℃〜−30℃の間の温度で有利に行なわれ
る。
は、−90℃〜−30℃の間の温度で有利に行なわれ
る。
式のエーテルの加水分解は、水と混和性であ
り且つ加水分解すべき化合物を溶解させることが
できる溶媒中で水の存在下に強酸によつて有利に
行なわれる。
り且つ加水分解すべき化合物を溶解させることが
できる溶媒中で水の存在下に強酸によつて有利に
行なわれる。
式のエーテルを加水分解するのに用いられる
強酸は、特にスルホン酸、硫酸、塩酸及びりん酸
よりなる群から選ばれる。
強酸は、特にスルホン酸、硫酸、塩酸及びりん酸
よりなる群から選ばれる。
式のエーテルの加水分解を行なう際の溶媒
は、アルカノール、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルホルムアミド及びある種の脂肪族
ケトンよりなる群から特に選ばれる。
は、アルカノール、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジメチルホルムアミド及びある種の脂肪族
ケトンよりなる群から特に選ばれる。
前記の製造をさらに具体的に説明すれば、例え
ば、キラルなアルコールの残基ＺがＳ（α−メチ
ル−３−フエノキシフエニル）メチルアルコール
の残基である場合には、このアルコールを5RS−
ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラン−２−オン
と反応させて5R−〔1S（３−フエノキシフエニル）
−α−メチルメトキシ〕−２，５−ジヒドロフラ
ン−２−オンと5S−〔1S（３−フエノキシフエニ
ル）−α−メチルメトキシ〕−２，５−ジヒドロフ
ラン−２−オンとの、“5S”異性体よりも“5R”
異性体に富む混合物を得、次いで5R−〔1S（３−
フエノキシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−
２，５−ジヒドロフラン−２−オン異性体をクロ
マトグラフイ−で分離し、この化合物をジフエニ
ルイソプロピリデンスルフランと反応させて
（1R，5S）６，６−ジメチル−4R−〔1S（３−フ
エノキシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−３−
オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンを
得、所望ならばこの化合物を酸加水分解して
（1R，5S）６，６−ジメチル4R−ヒドロキシ−
３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オ
ンを得ることができる。
ば、キラルなアルコールの残基ＺがＳ（α−メチ
ル−３−フエノキシフエニル）メチルアルコール
の残基である場合には、このアルコールを5RS−
ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラン−２−オン
と反応させて5R−〔1S（３−フエノキシフエニル）
−α−メチルメトキシ〕−２，５−ジヒドロフラ
ン−２−オンと5S−〔1S（３−フエノキシフエニ
ル）−α−メチルメトキシ〕−２，５−ジヒドロフ
ラン−２−オンとの、“5S”異性体よりも“5R”
異性体に富む混合物を得、次いで5R−〔1S（３−
フエノキシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−
２，５−ジヒドロフラン−２−オン異性体をクロ
マトグラフイ−で分離し、この化合物をジフエニ
ルイソプロピリデンスルフランと反応させて
（1R，5S）６，６−ジメチル−4R−〔1S（３−フ
エノキシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−３−
オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンを
得、所望ならばこの化合物を酸加水分解して
（1R，5S）６，６−ジメチル4R−ヒドロキシ−
３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オ
ンを得ることができる。
また、前記したような製造においては、5S−
〔1S（３−フエノキシフエニル）−α−メチルメト
キシ〕−２，５−ジヒドロフラン−２−オン異性
体をクロマトグラフイーによつて分離し、ジフエ
ニルイソプロピリデンスルフランと反応させた
後、（1S，5R）６，６−ジメチル−4S−〔1S（３
−フエノキシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−
３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オ
ンを得、所望ならばこの化合物を酸加水分解して
（1S，5R）６，６−ジメチル−４−（Ｓ）−ヒドロ
キシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−
２−オンを得ることができる。
〔1S（３−フエノキシフエニル）−α−メチルメト
キシ〕−２，５−ジヒドロフラン−２−オン異性
体をクロマトグラフイーによつて分離し、ジフエ
ニルイソプロピリデンスルフランと反応させた
後、（1S，5R）６，６−ジメチル−4S−〔1S（３
−フエノキシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−
３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オ
ンを得、所望ならばこの化合物を酸加水分解して
（1S，5R）６，６−ジメチル−４−（Ｓ）−ヒドロ
キシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−
２−オンを得ることができる。
さらに、キラルなアルコールの残基Ｚがｌ−メ
ンチル残基である場合には、このアルコールを
5RS−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラン−２
−ンと反応させて5R〔1R，2S，5R〕２ープロパ
ー２−イル−５−メチルシクロヘキシルオキシ−
２，５−ジヒドロフラン−２−オンと5S〔1R，
2S，5R〕２−プロパ−２−イル−５−メチルシ
クロヘキシルオキシ−２，５−ジヒドロフラン−
２−オンとの、5S異性体よりも5R異性体に富む
混合物を得、5R〔1R，2S，5R〕２−プロパ−２
−イル−５−メチルシクロヘキシルオキシ−２，
５−ジヒドロフラン−２−オン異性体を結晶化に
よつて分離し、この化合物をジフエニルイソプロ
ピリデンスルフランと反応させて（1R，4R，
5S）６，６−ジメチル−４−〔（1R，2S，5R）２
−パロパー２−イル−５−メチルシクロヘキシル
オキシ〕−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン
−２−オンを得、所望ならばこの化合物を酸加水
分解して（1R，5S）６，６−ジメチル−4R−ヒ
ドロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサ
ン−２−オンを得ることができる。
ンチル残基である場合には、このアルコールを
5RS−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラン−２
−ンと反応させて5R〔1R，2S，5R〕２ープロパ
ー２−イル−５−メチルシクロヘキシルオキシ−
２，５−ジヒドロフラン−２−オンと5S〔1R，
2S，5R〕２−プロパ−２−イル−５−メチルシ
クロヘキシルオキシ−２，５−ジヒドロフラン−
２−オンとの、5S異性体よりも5R異性体に富む
混合物を得、5R〔1R，2S，5R〕２−プロパ−２
−イル−５−メチルシクロヘキシルオキシ−２，
５−ジヒドロフラン−２−オン異性体を結晶化に
よつて分離し、この化合物をジフエニルイソプロ
ピリデンスルフランと反応させて（1R，4R，
5S）６，６−ジメチル−４−〔（1R，2S，5R）２
−パロパー２−イル−５−メチルシクロヘキシル
オキシ〕−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン
−２−オンを得、所望ならばこの化合物を酸加水
分解して（1R，5S）６，６−ジメチル−4R−ヒ
ドロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサ
ン−２−オンを得ることができる。
また、上記のような製造においては、5R異性
体を結晶化により分離した後、5S〔1R，2S，5R〕
２−プロパ−２−イル−５−メチルシクロヘキシ
ルオキシ−２，５−ジヒドロフラン−２−オンを
クロマトグラフイーによつて単離し、ジフエニル
イソプロピリデンスルフランと反応させた後、
（1S，4S，5R）６，６−ジメチル−４−〔（1R，
2S，5R）２−プロパ−２−イル−５−メチルシ
クロヘキシルオキシ〕−３−オキサビシクロ
〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンを得、所望ならばこ
の化合物を酸加水分解して（1S，5R）６，６−
ジメチル−4S−ヒドロキシ−３−オキサビシク
ロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンを得ることがで
きる。
体を結晶化により分離した後、5S〔1R，2S，5R〕
２−プロパ−２−イル−５−メチルシクロヘキシ
ルオキシ−２，５−ジヒドロフラン−２−オンを
クロマトグラフイーによつて単離し、ジフエニル
イソプロピリデンスルフランと反応させた後、
（1S，4S，5R）６，６−ジメチル−４−〔（1R，
2S，5R）２−プロパ−２−イル−５−メチルシ
クロヘキシルオキシ〕−３−オキサビシクロ
〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンを得、所望ならばこ
の化合物を酸加水分解して（1S，5R）６，６−
ジメチル−4S−ヒドロキシ−３−オキサビシク
ロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンを得ることがで
きる。
前記の製造において、高性能液相クロマトグラ
フイー（H.P.L.C.）のような分析的方法によれ
ば、光学活性のキラルなアルコールと5RS−ヒド
ロキシ．２，５−ジヒドロフラン−２−オンとの
反応が非対称誘発をもたらすことの検査が可能と
なる。
フイー（H.P.L.C.）のような分析的方法によれ
ば、光学活性のキラルなアルコールと5RS−ヒド
ロキシ．２，５−ジヒドロフラン−２−オンとの
反応が非対称誘発をもたらすことの検査が可能と
なる。
この反応の粗生成物は、、２個のジアステレオ
マーの一方に富んでいる。例えば、Sα−メチル
−３−フエノキシフエニルメチルアルコールのエ
ーテルの場合には、この比は Ｒ形／Ｒ形＋Ｓ形＝67％（理論値50％） であり、またｌ−メントールのエーテルの場合に
はこの比は Ｒ形／Ｒ形＋Ｓ形＝59％ であることがわかつた。
マーの一方に富んでいる。例えば、Sα−メチル
−３−フエノキシフエニルメチルアルコールのエ
ーテルの場合には、この比は Ｒ形／Ｒ形＋Ｓ形＝67％（理論値50％） であり、またｌ−メントールのエーテルの場合に
はこの比は Ｒ形／Ｒ形＋Ｓ形＝59％ であることがわかつた。
これら二つの場合の非対称誘発の存在は、好ま
しいキラルなアルコールの選択により所望の立体
化学的形態に富む混合物を得ること、しかしてこ
の形態の単離を容易にすることが可能であること
を示している。
しいキラルなアルコールの選択により所望の立体
化学的形態に富む混合物を得ること、しかしてこ
の形態の単離を容易にすることが可能であること
を示している。
また、ｌ−メンチルエーテルの場合には、5R
〔1R，2S，5R〕２−プロパ−２−イル−５−メ
チルシクロヘキシルオキシ−２，５−ジヒドロフ
ラン−２−オンを分離した後に生じた母液は、酸
媒体中で加熱した後に、Ｒ異性体とＳ異性体との
混合物を、最初の混合物の割合に近い割合で、再
び導き、次いで再びＲ異性体を単離し、そして数
回の連続段階でこのＲ異性体を高収率で取得でき
ることに注目されたい。
〔1R，2S，5R〕２−プロパ−２−イル−５−メ
チルシクロヘキシルオキシ−２，５−ジヒドロフ
ラン−２−オンを分離した後に生じた母液は、酸
媒体中で加熱した後に、Ｒ異性体とＳ異性体との
混合物を、最初の混合物の割合に近い割合で、再
び導き、次いで再びＲ異性体を単離し、そして数
回の連続段階でこのＲ異性体を高収率で取得でき
ることに注目されたい。
このことは、２個の立体異性体形の一方が結晶
化又はクロマトグラフイーのような物理的方法に
よつて分離されるときに見られる一般的な現象で
あつて、この母液を酸媒体中で加熱することによ
つてＲ形とＳ形との間に初期の平衡を再び生じさ
せ、次いで最初に分離した立体異性体形を単離す
ることができる。この方法の繰り返しによつて立
体異性体形のうちの一方を高収率で得ることが可
能である。
化又はクロマトグラフイーのような物理的方法に
よつて分離されるときに見られる一般的な現象で
あつて、この母液を酸媒体中で加熱することによ
つてＲ形とＳ形との間に初期の平衡を再び生じさ
せ、次いで最初に分離した立体異性体形を単離す
ることができる。この方法の繰り返しによつて立
体異性体形のうちの一方を高収率で得ることが可
能である。
さらに、式の化合物に対するスルフランの反
応の立体的選択性は特に注目すべきことである。
なぜならば、式の化合物を副反能なしに単一の
所望の立体異性体形で取得することが可能である
からである。
応の立体的選択性は特に注目すべきことである。
なぜならば、式の化合物を副反能なしに単一の
所望の立体異性体形で取得することが可能である
からである。
本発明の範囲を制限すずわけではないが、この
反応の立体的選択性は、５位置のOZ基に関して
もつぱらtrans形で起るフラノンの４位置の炭
素に対するスルフランの一次攻撃に関係している
といえる。この環化は、OZ基がexoであるcis構
造のビシクロヘキシル〔3.1.0〕誘導体を導く。
最後に、式の化合物は３個の不整中心を含むけ
れども、前記の製造は、用いるアルコールＺ−
OHがアキラルであるときは１個のみのラセミ体
化合物を、又は用いるアルコールＺ−OHがキラ
ルであるとき並びに５−ヒドロキシ−２，５−ジ
ヒドロフラン−２−オンから導かれる２個のジ
アステレオマーがあらかじめ分類されていたとき
は２個の対応エナンチオマーの一方を取得するの
を可能にさせる。
反応の立体的選択性は、５位置のOZ基に関して
もつぱらtrans形で起るフラノンの４位置の炭
素に対するスルフランの一次攻撃に関係している
といえる。この環化は、OZ基がexoであるcis構
造のビシクロヘキシル〔3.1.0〕誘導体を導く。
最後に、式の化合物は３個の不整中心を含むけ
れども、前記の製造は、用いるアルコールＺ−
OHがアキラルであるときは１個のみのラセミ体
化合物を、又は用いるアルコールＺ−OHがキラ
ルであるとき並びに５−ヒドロキシ−２，５−ジ
ヒドロフラン−２−オンから導かれる２個のジ
アステレオマーがあらかじめ分類されていたとき
は２個の対応エナンチオマーの一方を取得するの
を可能にさせる。
しかして、本発明の化合物を経由する製造は、
簡単で安価な薬剤より出発して、そして二つの反
応段階だけで、（１，５）６，６−ジメチル−４
−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘ
キサン−２−オンのエーテルの所望の立体異性体
形を導き、そしてその加水分解により対応するヒ
ドロキシル化誘導体の立体異性体形を導くという
大きな利益を提供する。
簡単で安価な薬剤より出発して、そして二つの反
応段階だけで、（１，５）６，６−ジメチル−４
−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘ
キサン−２−オンのエーテルの所望の立体異性体
形を導き、そしてその加水分解により対応するヒ
ドロキシル化誘導体の立体異性体形を導くという
大きな利益を提供する。
下記の例は、本発明を例示するものであつて、
それらを何ら制限しない。
それらを何ら制限しない。
例 １：５−Ｒ〔1S（３−フエノキシフエニル）−
α−メチルメトキシ〕−２，５−ジヒドロフ
ラン−２−オン 6.5ｇのSα−メチル（３−フエノキシフエニル）
メチルアルコール、２，５ｇの５−（RS）ヒドロ
キシ−２（5H）−フラノン、180mgのｐ−トルエン
スルホン酸及び100c.c.の無水ベンゼンをかきまぜ、
３時間加熱還流し、冷却し、トリエチルアミンで
中和し、減圧下に濃縮乾固し、得られた10ｇの油
状物をシリカでクロマトグラフイーし、ベンゼン
と酢酸エチルとの混合物（95−５）で溶離し、
5.3ｇの５−Ｒ〔1S（３−フエノキシフエニル）−α
−メチルメトキシ〕−２，５−ジヒドロフラン−
２−オン、次いで２ｇの５−Ｓ〔1S（３−フエノ
キシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−２，５−
ジヒドロフラン−２−オンを単離する。
α−メチルメトキシ〕−２，５−ジヒドロフ
ラン−２−オン 6.5ｇのSα−メチル（３−フエノキシフエニル）
メチルアルコール、２，５ｇの５−（RS）ヒドロ
キシ−２（5H）−フラノン、180mgのｐ−トルエン
スルホン酸及び100c.c.の無水ベンゼンをかきまぜ、
３時間加熱還流し、冷却し、トリエチルアミンで
中和し、減圧下に濃縮乾固し、得られた10ｇの油
状物をシリカでクロマトグラフイーし、ベンゼン
と酢酸エチルとの混合物（95−５）で溶離し、
5.3ｇの５−Ｒ〔1S（３−フエノキシフエニル）−α
−メチルメトキシ〕−２，５−ジヒドロフラン−
２−オン、次いで２ｇの５−Ｓ〔1S（３−フエノ
キシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−２，５−
ジヒドロフラン−２−オンを単離する。
５−Ｒ異性体の特性
NMRスペクトル（CDCl3）
複素環の３位置の水素に帰因する6.07−
6.17ppmのピーク、 複素環の４位置の水素に帰因する6.84−
7.5ppmのピーク、 複素環の５位置の水素に帰因する5.72ppmのピ
ーク、 メチルの水素に帰因する1.47−1.57ppmのピー
ク、 ベンジル水素に帰因する4.77−4.87−4.97−
5.07ppmのピーク、 芳香族核の水素に帰因する6.83−7.5ppmのピ
ーク。
6.17ppmのピーク、 複素環の４位置の水素に帰因する6.84−
7.5ppmのピーク、 複素環の５位置の水素に帰因する5.72ppmのピ
ーク、 メチルの水素に帰因する1.47−1.57ppmのピー
ク、 ベンジル水素に帰因する4.77−4.87−4.97−
5.07ppmのピーク、 芳香族核の水素に帰因する6.83−7.5ppmのピ
ーク。
５−Ｓ異性体の特性
NMRスペクトル（CDCl3）
メチルの水素に帰因する1.41−1.48ppmのピー
ク、 ベンジル水素に帰因する4.66−4.76；4.87−
4.96ppmのピーク、 フラノンの２位置の水素に帰因する6.08ppmの
ピーク、 フラノンの４位置の水素に帰因する6.06−
6.16ppmのピーク、 フラノンの３位置の水素に帰因する6.75−
7.4ppmのピーク、 芳香族核の水素に帰因する6.75−7.4ppmのピ
ーク。
ク、 ベンジル水素に帰因する4.66−4.76；4.87−
4.96ppmのピーク、 フラノンの２位置の水素に帰因する6.08ppmの
ピーク、 フラノンの４位置の水素に帰因する6.06−
6.16ppmのピーク、 フラノンの３位置の水素に帰因する6.75−
7.4ppmのピーク、 芳香族核の水素に帰因する6.75−7.4ppmのピ
ーク。
参考例１：（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）
〔1S（３−フエノキシフエニル）−α−メチル
メトキシ〕−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘ
キサン−２−オン 不活性雰囲気下に400mgの例１で得た５−Ｒ
〔1S（３−フエノキシフエニル）−α−メチルメト
キシ〕−２，５−ジヒドロフラン−２−オンを15
c.c.のテトラヒドロフラン中でかきまぜ、この混合
物を−70℃に冷却し、次いで、655mgのスラホニ
ウム塩と1.5c.c.のｔ−ブチルリチウムとから出発
して製造したジフエニルイソプロピリデンスルフ
ランのほぼ2.07Mの溶液をゆつくりと導入する。
−70℃で１時間後に反応混合物をりん酸モノナト
リウム水溶液に注加し、塩化メチレンで抽出し、
洗浄し、乾燥し、濃縮乾固し、その残留物を石油
エーテル−エチルエーテル混合物（７−３）中で
結晶化することによつて、310mgの（1R，5S）
６，６−ジメチル−４−（Ｒ）〔1S（３−フエノキ
シフエニル）−α−メチルメトキシ〕−３−オキサ
ビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンを回収す
る。Mp＝110℃。
〔1S（３−フエノキシフエニル）−α−メチル
メトキシ〕−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘ
キサン−２−オン 不活性雰囲気下に400mgの例１で得た５−Ｒ
〔1S（３−フエノキシフエニル）−α−メチルメト
キシ〕−２，５−ジヒドロフラン−２−オンを15
c.c.のテトラヒドロフラン中でかきまぜ、この混合
物を−70℃に冷却し、次いで、655mgのスラホニ
ウム塩と1.5c.c.のｔ−ブチルリチウムとから出発
して製造したジフエニルイソプロピリデンスルフ
ランのほぼ2.07Mの溶液をゆつくりと導入する。
−70℃で１時間後に反応混合物をりん酸モノナト
リウム水溶液に注加し、塩化メチレンで抽出し、
洗浄し、乾燥し、濃縮乾固し、その残留物を石油
エーテル−エチルエーテル混合物（７−３）中で
結晶化することによつて、310mgの（1R，5S）
６，６−ジメチル−４−（Ｒ）〔1S（３−フエノキ
シフエニル）−α−メチルメトキシ〕−３−オキサ
ビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンを回収す
る。Mp＝110℃。
前記と類似の態様で操作し、５−Ｓ〔1S（３−
フエノキシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−
２，５−ジヒドロフラン−２−オンより出発し、
シリカゲルでのクロマトグラフイーし、石油エー
テル（B.p＝35〜70℃）とエチルエーテルとの混
合物（７−３）によつて溶離して精製した後、
（1S，5R）６，６−ジメチル−４−（Ｓ）〔1S（３
−フエノキシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−
３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オ
ンを得る。
フエノキシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−
２，５−ジヒドロフラン−２−オンより出発し、
シリカゲルでのクロマトグラフイーし、石油エー
テル（B.p＝35〜70℃）とエチルエーテルとの混
合物（７−３）によつて溶離して精製した後、
（1S，5R）６，６−ジメチル−４−（Ｓ）〔1S（３
−フエノキシフエニル）−α−メチルメトキシ〕−
３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オ
ンを得る。
参考例２：（1R，5S）６，６−ジメチル−４−Ｒ
−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕
ヘキサン−２−オン ２ｇの参考例１の（1R，5S）生成物を20c.c.の
アセトン及び５c.c.の1N塩酸水溶液中で20〜25℃
で２時間かきまぜ、次いで０〜＋５℃に冷却し、
重炭酸ナトリウムでPH８までアルカリ性とな
し、ベンゼンで洗つてα−メチル−３−フエノキ
シベンジルアルコールを除去し、次いで水性相を
濃塩酸でPH1.5〜２に酸性化する。酢酸エチルで
抽出し、有機相を水洗し、乾燥し、減圧下に濃縮
乾固した後、800mgの（1R，5S）６，６−ジメチ
ル−４−Ｒ−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ
〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンを得る。Mp＝120
℃。
−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕
ヘキサン−２−オン ２ｇの参考例１の（1R，5S）生成物を20c.c.の
アセトン及び５c.c.の1N塩酸水溶液中で20〜25℃
で２時間かきまぜ、次いで０〜＋５℃に冷却し、
重炭酸ナトリウムでPH８までアルカリ性とな
し、ベンゼンで洗つてα−メチル−３−フエノキ
シベンジルアルコールを除去し、次いで水性相を
濃塩酸でPH1.5〜２に酸性化する。酢酸エチルで
抽出し、有機相を水洗し、乾燥し、減圧下に濃縮
乾固した後、800mgの（1R，5S）６，６−ジメチ
ル−４−Ｒ−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ
〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンを得る。Mp＝120
℃。
〔α〕D＝−110℃（ｃ＝１％、ジメチルホルムア
ミド）。
ミド）。
例２：5R〔（1R，2S，5R）２−プロパ−２−イル
−５−メチルシクロヘキシルオキシ−２，５
−ジヒドロフラン−２−オン 32.5ｇのｌ−メントール、21ｇの５−ヒドロキ
シ−２，５−ジヒドロフラン−２−オン、0.2ｇ
のｐ−トルエンスルホン酸及び300c.c.のベンゼン
を加熱還流して、生成した水を共沸により除去す
る。４ｇの５−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフ
ラン−２−オンを加え、この混合物をさらに１時
間還流下に保持し、次いで冷却し、有機溶液を重
炭酸ナトリウムで洗い、次いで水洗し、乾燥し、
減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物（51.6
ｇ）を100c.c.の石油エーテル（Bp＝35−70℃）で
希釈し、蒸留により濃縮し、０℃で17時間放置
し、生じた結晶を分離し、15ｇの所期生成物を得
る。Mp＝76℃。
−５−メチルシクロヘキシルオキシ−２，５
−ジヒドロフラン−２−オン 32.5ｇのｌ−メントール、21ｇの５−ヒドロキ
シ−２，５−ジヒドロフラン−２−オン、0.2ｇ
のｐ−トルエンスルホン酸及び300c.c.のベンゼン
を加熱還流して、生成した水を共沸により除去す
る。４ｇの５−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフ
ラン−２−オンを加え、この混合物をさらに１時
間還流下に保持し、次いで冷却し、有機溶液を重
炭酸ナトリウムで洗い、次いで水洗し、乾燥し、
減圧下に濃縮乾固する。得られた残留物（51.6
ｇ）を100c.c.の石油エーテル（Bp＝35−70℃）で
希釈し、蒸留により濃縮し、０℃で17時間放置
し、生じた結晶を分離し、15ｇの所期生成物を得
る。Mp＝76℃。
母液を濃縮乾固し、その残留物を150c.c.のベン
ゼンで希釈し、200mgのｐ−トルエンスルホン酸
を加え、反応混混合物を還流させ、生じた水を除
去する。次いで冷却し、重炭酸塩溶液で洗い、次
いで水洗し、乾燥し、濃縮乾固し、その残留物を
石油エーテル（Bp＝35−70℃）中で結晶化し、
10.35ｇの所期生成物を得る。Mp＝76℃。
ゼンで希釈し、200mgのｐ−トルエンスルホン酸
を加え、反応混混合物を還流させ、生じた水を除
去する。次いで冷却し、重炭酸塩溶液で洗い、次
いで水洗し、乾燥し、濃縮乾固し、その残留物を
石油エーテル（Bp＝35−70℃）中で結晶化し、
10.35ｇの所期生成物を得る。Mp＝76℃。
母液を上述したのと同様の処理に付し、5.7ｇ
の所期生成物を得る。Mp＝76℃。
の所期生成物を得る。Mp＝76℃。
最終の類似処理により3.4ｇの所期生成物が得
られる。Mp＝76℃。したがつて、合計で34.45ｇ
のMp＝76℃の純結晶化生成物を得る。
られる。Mp＝76℃。したがつて、合計で34.45ｇ
のMp＝76℃の純結晶化生成物を得る。
このようにして得られた5R〔（1R，2S，5R）２
−プロパ−２−イル−５−メチルシクロヘキシル
オキシ〕（5H）−フラン−２−オンは、下記の特
性を有する。
−プロパ−２−イル−５−メチルシクロヘキシル
オキシ〕（5H）−フラン−２−オンは、下記の特
性を有する。
〔α〕D＝−139゜（ｃ＝1.5％、クロロホルム）。
NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム）
メンチル基のメチルの水素に帰因する0.75−
0.86ppm、0.86−1.0ppm、0.83−0.94ppmのピー
ク、 メンチル基の１位置の水素に帰因する3.66ppm
のピーク、 フラノンの５位置の水素に帰因する6.10−6.11
−6.13ppmのピーク、 フラノンの３位置の水素に帰因する6.16−
6.18；6.25−6.26ppmのピーク、 フラノンの４位置の水素に帰因する7.13−
7.15；7.21−7..23ppmのピーク、 参考例３：（1R，4R，5S）６，６−ジメチル−
４−〔（1R，2S，5R）２−プロパ−２−イル
−５−メチルシクロヘキシルオキシ〕−３−
オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オ
ン ａ スルフランの製造 500mgのフルオロほう酸ジフエニルイソプロピ
ルホスホニウムを10c.c.のテトラヒドロフランに加
えてなる懸濁液に1.2c.c.の1.5Mt−ブチルリチウム
のペンタン溶液を−80℃で一度に加え、−80℃で
30分間かきまぜる。
0.86ppm、0.86−1.0ppm、0.83−0.94ppmのピー
ク、 メンチル基の１位置の水素に帰因する3.66ppm
のピーク、 フラノンの５位置の水素に帰因する6.10−6.11
−6.13ppmのピーク、 フラノンの３位置の水素に帰因する6.16−
6.18；6.25−6.26ppmのピーク、 フラノンの４位置の水素に帰因する7.13−
7.15；7.21−7..23ppmのピーク、 参考例３：（1R，4R，5S）６，６−ジメチル−
４−〔（1R，2S，5R）２−プロパ−２−イル
−５−メチルシクロヘキシルオキシ〕−３−
オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オ
ン ａ スルフランの製造 500mgのフルオロほう酸ジフエニルイソプロピ
ルホスホニウムを10c.c.のテトラヒドロフランに加
えてなる懸濁液に1.2c.c.の1.5Mt−ブチルリチウム
のペンタン溶液を−80℃で一度に加え、−80℃で
30分間かきまぜる。
ｂ シクロプロパンの形成
上で得たスルフランの溶液を、255mgの5R
〔（1R，2S，5R）２−プロパ２−イル−５−メチ
ルシクロヘキシルオキシ〕（5H）−フラン−２−
オン（Mp＝76℃）を10c.c.のテトラヒドロフラン
に溶解してなる溶液に−80℃でゆつくりと導入す
る。−80℃で１時間かきまぜ、りん酸モノナトリ
ウム水溶液に注加し、塩化メチレンで抽出し、水
洗し、乾燥し、濃縮乾固し、石油エーテル（Bp
＝35〜70℃）とエチルエーテルとの混合物（８−
２）を溶離液としてシリカゲルでクロマトグラフ
イーした後、220mgの（1R，4R，5S）６，６−
ジメチル−４−〔（1R，2S，5R）２−プロパ−２
−イル−５−メチルシクロヘキシルオキシ〕−３
−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オン
を得る。Mp＝82℃。
〔（1R，2S，5R）２−プロパ２−イル−５−メチ
ルシクロヘキシルオキシ〕（5H）−フラン−２−
オン（Mp＝76℃）を10c.c.のテトラヒドロフラン
に溶解してなる溶液に−80℃でゆつくりと導入す
る。−80℃で１時間かきまぜ、りん酸モノナトリ
ウム水溶液に注加し、塩化メチレンで抽出し、水
洗し、乾燥し、濃縮乾固し、石油エーテル（Bp
＝35〜70℃）とエチルエーテルとの混合物（８−
２）を溶離液としてシリカゲルでクロマトグラフ
イーした後、220mgの（1R，4R，5S）６，６−
ジメチル−４−〔（1R，2S，5R）２−プロパ−２
−イル−５−メチルシクロヘキシルオキシ〕−３
−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オン
を得る。Mp＝82℃。
〔α〕D＝−195℃（ｃ＝４％、クロロホルム）
NMRスペクトル（CDCl3）
メンチル基の６位置のメチルの水素並びにメン
チル基の２位置のイソプロピルのメチルの水素に
帰因する0.73−1.0ppmのピーク、 シクロプロピル環の６位置のメチルの水素に帰
因する1.15−1.2ppmのピーク、 シクロプロピル環の１及び５位置の水素に帰因
する2.0ppmのピーク、 メンチル基の１位置の水素に帰因する3.55ppm
のピーク、 ラクトン結合の４位置の水素に帰因する
5.32ppmのピーク。
チル基の２位置のイソプロピルのメチルの水素に
帰因する0.73−1.0ppmのピーク、 シクロプロピル環の６位置のメチルの水素に帰
因する1.15−1.2ppmのピーク、 シクロプロピル環の１及び５位置の水素に帰因
する2.0ppmのピーク、 メンチル基の１位置の水素に帰因する3.55ppm
のピーク、 ラクトン結合の４位置の水素に帰因する
5.32ppmのピーク。
参考例４：（1R，4R，5S）６，６−ジメチル−
４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ
〔3.1.0〕ヘキサン−２−オン 8.05mgの参考例３で得たメンチル誘導体（Mp
＝82℃）を８c.c.のアセトンに溶解してなる溶液
に、８c.c.の0.5N塩酸水溶液をゆつくりと加え、
この混合物を20℃で４時間かきまぜ、石油エーテ
ル（Bp35−70℃）で数回洗つてメントールを水
性相から除去し、水性相を減圧下に濃縮乾固し、
360mgの（1R，4R，5S）６，６−ジメチル−４
−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘ
キサン−２−オンを得る。Mp＝116〜120℃。
４−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ
〔3.1.0〕ヘキサン−２−オン 8.05mgの参考例３で得たメンチル誘導体（Mp
＝82℃）を８c.c.のアセトンに溶解してなる溶液
に、８c.c.の0.5N塩酸水溶液をゆつくりと加え、
この混合物を20℃で４時間かきまぜ、石油エーテ
ル（Bp35−70℃）で数回洗つてメントールを水
性相から除去し、水性相を減圧下に濃縮乾固し、
360mgの（1R，4R，5S）６，６−ジメチル−４
−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘ
キサン−２−オンを得る。Mp＝116〜120℃。
〔α〕D＝−114゜（ｃ＝１％、ジメチルホルムアミ
ド）。
ド）。
溶媒を除去した後、メントールを有機相から定
量的収率で純度よく回収する。
量的収率で純度よく回収する。
例３：５−〔（1S）２−メチル−４−オキソ−
３−（２−プロペニル）−２−シクロペンテン
−１−イルオキシ〕−２，５−ジヒドロフラ
ン−２−オン ４ｇの５−ヒドロキシ−２（5H）−フラノン、
6.1ｇの（Ｓ）−アレスロロン（１−ヒドロキシ−
２−メチル−３−（２−プロペニル）−２−シクロ
ペンテン−４−オン）、20c.c.の無水トルエン及び
75mgのｐ−トルエンスルホン酸をかきまぜ、３時
間加熱還流する。次いで、この混合物を減圧下に
濃縮乾固し、残留物をシリカでクロマトグラフイ
ーし、アセトン／クロロホルム（５／100）混合
物で溶離する。3.2ｇの所期化合物を得た。
３−（２−プロペニル）−２−シクロペンテン
−１−イルオキシ〕−２，５−ジヒドロフラ
ン−２−オン ４ｇの５−ヒドロキシ−２（5H）−フラノン、
6.1ｇの（Ｓ）−アレスロロン（１−ヒドロキシ−
２−メチル−３−（２−プロペニル）−２−シクロ
ペンテン−４−オン）、20c.c.の無水トルエン及び
75mgのｐ−トルエンスルホン酸をかきまぜ、３時
間加熱還流する。次いで、この混合物を減圧下に
濃縮乾固し、残留物をシリカでクロマトグラフイ
ーし、アセトン／クロロホルム（５／100）混合
物で溶離する。3.2ｇの所期化合物を得た。
IRスペトル
Ｃ＝０（ラクトン）：1796／1765cm-1
Ｃ＝０（アレスロロン）：1700cm-1
Ｃ＝Ｃ（プロペニル）：1656cm-1
Ｃ＝Ｃ（共役）：1640／1616／1604cm-1
例４：（5R）−及び（5S）−〔（1S）−（３−フエノキ
シフエニル）−α−シアノメトキシ〕−２，５
−ジヒドロフラン−２−オン ４ｇの５−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラ
ン−２−オン、４ｇのα−シアノ−３−フエノキ
シベンジルアルコール、50c.c.のベンゼン及び150
mgのｐ−トルエンスルホン酸−水和物をかきま
ぜ、２時間加熱還流する。この混合物を冷却し、
蒸発乾固させる。残留物を加圧下にシリカでクロ
マトグラフイーする（シクロヘキサン／酢酸エチ
ル60／40）。Rf＝0.3の生成物(A)とＲ＝0.5の生成
物(B)を集めた。
シフエニル）−α−シアノメトキシ〕−２，５
−ジヒドロフラン−２−オン ４ｇの５−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラ
ン−２−オン、４ｇのα−シアノ−３−フエノキ
シベンジルアルコール、50c.c.のベンゼン及び150
mgのｐ−トルエンスルホン酸−水和物をかきま
ぜ、２時間加熱還流する。この混合物を冷却し、
蒸発乾固させる。残留物を加圧下にシリカでクロ
マトグラフイーする（シクロヘキサン／酢酸エチ
ル60／40）。Rf＝0.3の生成物(A)とＲ＝0.5の生成
物(B)を集めた。
生成物 Ａ
収量0.4ｇ、Mp＜50℃
〔α〕D＝＋62.5゜±2゜（Ｃ＝0.6％、ベンゼン）
生成物 Ｂ
収量1.03ｇ、Mp＝74℃
〔α〕D＝＋80゜±2.5゜（Ｃ＝0.6％、ベンゼン）
例５：５−（３−フエノキシフエニル）メトキシ
−２，５−ジヒドロフラン−２−オン 17ｇの５−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラ
ン−２−オン、250c.c.のベンゼン、25ｇのｍ−フ
エノキシベンジルアルコール及び200ｇのｐ−ト
ルエンスルホン酸をかきまぜ、加熱還流する。
100c.c.のベンゼンを除去し、次いで100c.c.の新たな
ベンゼンを加える。これを２回繰り返す。２時間
後に反応は完了する。反応混合物を20℃に冷却
し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、水洗し、次
いで乾燥する。溶媒を除去し、残留物をシリカで
クロマトグラフイーして精製する（ベンゼン／酢
酸エチル９／１、Rf＝0.48）。24.9ｇの所期化合
物を得た。
−２，５−ジヒドロフラン−２−オン 17ｇの５−ヒドロキシ−２，５−ジヒドロフラ
ン−２−オン、250c.c.のベンゼン、25ｇのｍ−フ
エノキシベンジルアルコール及び200ｇのｐ−ト
ルエンスルホン酸をかきまぜ、加熱還流する。
100c.c.のベンゼンを除去し、次いで100c.c.の新たな
ベンゼンを加える。これを２回繰り返す。２時間
後に反応は完了する。反応混合物を20℃に冷却
し、重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、水洗し、次
いで乾燥する。溶媒を除去し、残留物をシリカで
クロマトグラフイーして精製する（ベンゼン／酢
酸エチル９／１、Rf＝0.48）。24.9ｇの所期化合
物を得た。
IRスペクトル
Ｃ＝Ｏ（ラクトン）：1796／1765cm-1
Ｃ＝Ｃ（芳香族）：1587／1489cm-1
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 全ての立体異性体の形、純粋な状態又はそれ
らの混合物の形にある次式 （ここで、ＺはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル
及びケトよりなる群から選ばれる１個以上の基で
置換された、二重結合を有することのあるシクロ
アルキル基（これは環内に６個までの炭素原子を
有する）を表わし、又はＺはC1〜3アルキル、シア
ノ及びフエノキシよりなる群から選ばれる１個以
上の基で置換されたベンジル基を表わす） の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7919654A FR2472570A1 (fr) | 1979-07-31 | 1979-07-31 | Procede de preparation du (1,5) 6,6-dimethyl 4-hydroxy 3-oxa bicylo(3.1.0.)hexan-2-one et de ses ethers en position 4, sous toutes leurs formes stereoisomeres |
| FR79-19654 | 1979-07-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62187465A JPS62187465A (ja) | 1987-08-15 |
| JPH0321551B2 true JPH0321551B2 (ja) | 1991-03-22 |
Family
ID=9228479
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10378680A Granted JPS5622776A (en) | 1979-07-31 | 1980-07-30 | Manufacture of all stereoisomers of *1*5*6*66 dimethyll44hydroxyy33oxabicvclo*3*1*0*hexanee 22one and their ethers |
| JP61286886A Granted JPS62187465A (ja) | 1979-07-31 | 1986-12-03 | ５―ヒドロキシ―２，５―ジヒドロフラン―２―オンのエーテル |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10378680A Granted JPS5622776A (en) | 1979-07-31 | 1980-07-30 | Manufacture of all stereoisomers of *1*5*6*66 dimethyll44hydroxyy33oxabicvclo*3*1*0*hexanee 22one and their ethers |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4769478A (ja) |
| EP (1) | EP0023454B1 (ja) |
| JP (2) | JPS5622776A (ja) |
| AT (1) | ATE3863T1 (ja) |
| CA (1) | CA1176645A (ja) |
| DE (1) | DE3063886D1 (ja) |
| FR (1) | FR2472570A1 (ja) |
| HU (1) | HU178897B (ja) |
| IE (1) | IE50826B1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4714782A (en) * | 1984-02-14 | 1987-12-22 | Sumitomo Chemical Co., Ltd. | Process for preparing optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenones |
| HU231350B1 (hu) * | 2019-12-18 | 2023-01-28 | CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Zrt | Eljárás királis prosztaglandin-enol intermedier előállítására, és az eljárásban hasznos köztitermék vegyületek |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1072629B (de) * | 1960-01-07 | Unilever N. V., Rotterdam (Niederlande) | Verfahren zur Herstellung von Dihydrofuranonderivaten | |
| US3907842A (en) * | 1974-04-01 | 1975-09-23 | Lilly Co Eli | Preparation of 6{60 {0 and 6{62 {0 carboxymethylsteroid conjugates |
| FR2419932A2 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-10-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux esters d'acides cyclopropane carboxyliques comportant un substituant polyhalogene, procede de preparation et compositions insecticides les renfermant |
| FR2416219A1 (fr) * | 1978-01-31 | 1979-08-31 | Roussel Uclaf | Esters d'acide acetique substitue optiquement actif et d'alcool benzylique substitue racemique ou optiquement actif, doues de proprietes insecticides, leur procede de preparation et les compositions les renfermant |
| ZA7911B (en) * | 1978-01-31 | 1980-01-30 | Roussel Uclaf | Optically-active substituted benzyl alcohol and process for preparing it |
| FR2423488A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-11-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique |
| FR2419939A1 (fr) * | 1978-03-17 | 1979-10-12 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'un ether d'alcool a-cyane optiquement actif |
-
1979
- 1979-07-31 FR FR7919654A patent/FR2472570A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-07-23 AT AT80401093T patent/ATE3863T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-23 DE DE8080401093T patent/DE3063886D1/de not_active Expired
- 1980-07-23 EP EP80401093A patent/EP0023454B1/fr not_active Expired
- 1980-07-30 HU HU80801905A patent/HU178897B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-07-30 CA CA000357376A patent/CA1176645A/fr not_active Expired
- 1980-07-30 JP JP10378680A patent/JPS5622776A/ja active Granted
- 1980-07-30 IE IE1595/80A patent/IE50826B1/en unknown
-
1985
- 1985-12-11 US US06/807,857 patent/US4769478A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-12-03 JP JP61286886A patent/JPS62187465A/ja active Granted
-
1987
- 1987-04-10 US US07/036,890 patent/US4801723A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| JPS5622776A (en) | 1981-03-03 |
| EP0023454B1 (fr) | 1983-06-22 |
| IE50826B1 (en) | 1986-07-23 |
| US4801723A (en) | 1989-01-31 |
| EP0023454A3 (en) | 1981-04-29 |
| ATE3863T1 (de) | 1983-07-15 |
| DE3063886D1 (en) | 1983-07-28 |
| CA1176645A (fr) | 1984-10-23 |
| JPS62187465A (ja) | 1987-08-15 |
| EP0023454A2 (fr) | 1981-02-04 |
| US4769478A (en) | 1988-09-06 |
| HU178897B (en) | 1982-07-28 |
| JPS636067B2 (ja) | 1988-02-08 |
| FR2472570A1 (fr) | 1981-07-03 |
| FR2472570B1 (ja) | 1983-06-17 |
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