JPH0322868B2 - - Google Patents

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JPH0322868B2
JPH0322868B2 JP58131146A JP13114683A JPH0322868B2 JP H0322868 B2 JPH0322868 B2 JP H0322868B2 JP 58131146 A JP58131146 A JP 58131146A JP 13114683 A JP13114683 A JP 13114683A JP H0322868 B2 JPH0322868 B2 JP H0322868B2
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JP
Japan
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phenoxy
propanol
isopropylamine
carbon atoms
pharmacologically acceptable
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JP58131146A
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JPS5933252A (ja
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Pesuterini Bitsutorio
Gerarudoni Mario
Janotsuchi Daniro
Jioritsuchi Arusandoro
Aruberutoo Magii Karuro
Manjini Sutefuano
Gurimarudei Gurierumo
Meri Aruberuto
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AA MENARIINI Sas
Original Assignee
AA MENARIINI Sas
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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、１−アルキルアミン−３〔４（Ｐ−ア
ルキルオキシベンズアミド）フエノキシ−２−プ
ロパノールの新規な誘導体、該誘導体を含有する
医薬組成物および上記１−アルキルアミン−３
〔４（Ｐ−アルキルオキシベンズアミド）フエノキ
シ〕−２−プロパノール誘導体の製造方法に関す
る。 本発明の主たる目的は、交感神経遮断活性を付
与する、従つて交感神経系の機能亢進により生じ
る障害の治療に使用することができる新規な化合
物群を提供することである。 １−アルキルアミン−３−フエノキシ−２−プ
ロパノールの多くの誘導体がベーター・交感神経
遮断活性を付与することは周知であるが、これら
の化合物は心臓選択性（cardioselectivity）に欠
け、また強い肝臓代謝および心臓を害する危険を
示すことも周知である。例えば１−（Ｐ−アセト
アミド−フエノキシ）−３−イソプロピルアミン
−２−プロパノール（A.F.Crowther、R.Howe，
L.H.Smith，J.Med.Chem.14，６，511，1971）
の如き化合物は、β1−心臓選択性と低い肝臓代謝
を与えるものであるが、筋肉収縮に関する変時性
選択性を示さない。これに対して、例えば１−イ
ソプロピルアミン−３−〔（２−メチルインドール
−４−イル）オキシ〕−２−プロパノール
（Swiss469，002）、（１−tert−ブチルアミン−エ
チル）−２，５−ジメトキシベンジルアルコール
（Levy，J.Pharmacol.Exp.Ther.151，413，
1966；Wilkenfels，Levy，Arco.Int.
Pharmacodyn.Ther.176，218，1968）の如く変
時性選択性を与える化合物は、心臓選択性を有し
ないかあるいはβ1受容体に対するよりもβ2受容体
に対して一層活性である。 本発明によれば、一般式 （式中のR1は炭素数１〜８個の直鎖状または
分岐鎖アルキル基、炭素数２〜８個のアルケニル
基または炭素数７〜10個のアリールアルキル基で
あり；Ｒは炭素数１〜８個の直鎖または分岐鎖ア
ルキル基である）で表わされる、改良されたベー
タ−・交感神経遮断活性を有する新規化合物が提
供される。 上記の一般式の新規化合物およびその塩は、
改良されたβ−交感神経遮断活性と、これに関連
するβ1−心臓選択性、固有の交感神経興奮活性
（sympathicomimetic actireity）および高い生
物学的処理性（biodisposability）を有する医薬
であり、高い変時性選択性をも示すことを見い出
した。 一般式で表わされる本発明の化合物の例を以
下に示すが、本発明はこれらの例示に限定される
ものではない。 １） １−イソプロピルアミン−３−〔４（Ｐ−メ
トキシベンズアミド）フエノキシ〕−２−プロ
パノール（一般式においてＲ＝CH（CH3）2、
R1＝４−OCH3） 融点 174−176℃（塩酸塩 融点208−210℃） I.R.（ヌジヨール）ν（cm-1）：1640（CO） Ｈ−NMR（DMSO）δ（p.p.m.）：1.15（ｄ，
2xCH3），2.7−3.0（ｍ，CH2＋CH），3.8−4.1
（ｍ，CH2＋CH），6.9−8.3（ｍ，2xC6H4） ２ １−ｔ−ブチルアミン−３−〔４（Ｐ−メトキ
シベンズアミド）フエノキシ〕−２−プロパノ
ール塩酸塩（一般式においてＲ＝Ｃ
（CH3）3・HCl、R1＝４−OCH3） 融点 210−213℃ I.R（ヌジヨール）ν（cm-1）：1650（CO） Ｈ−NMR（D2O）δ（p.p.m.）：1.30（ｓ，
3xCH3），2.8−3.2（ｍ，CH2＋CH），3.5（ｓ，
CH3），3.7−4.4（ｍ，CH2＋CH），6.5−7.6（ｍ，
2xC6H4） ３ １〔４（Ｐ−エトキシベンズアミド）フエノキ
シ〕−３−イソプロピルアミン−２−プロパノ
ール塩酸塩（一般式においてＲ＝CH
（CH3）2・HCl，R1＝４−OCH3） 融点 215−217℃ I.R.（ヌジヨール）ν（cm-1）：1640（CO） Ｈ−NMR（DMSO）δ（p.p.m）：1.15（ｄ，
2xCH3），1.25（ｔ，CH3），2.8−3.6（ｍ，CH2
＋CH），3.8−4.3（ｍ，2xCH2＋CH），6.8−8.0
（ｍ，2xC6H4）10.0（ｓ，NH） ４ １〔４（Ｐ−アリルオキシベンズアミド）フエ
ノキシ〕−３−イソプロピルアミン−２−プロ
パノール塩酸塩（一般式においてＲ＝CH
（CH3）2・HCl，R1＝４−OCH2CH＝CH2） 融点 200〜202℃ I.R.（ヌジヨール）ν（cm-1）：1635（CO） ５ １−イソプロピルアミン−３−〔４（Ｐ−プロ
ピルオキシ−ベンズアミド）フエノキシ〕−２
−プロパノール塩酸塩（一般式においてＲ＝
CH（CH3）2・HCl，R1＝４−OC3H7） 融点 224−225℃ I.R.（ヌジヨール）ν（cm-1）：1635（CO） Ｈ−NMR（DMSO）δ（p.p.m）：0.95（ｔ，CH3）
1.25（ｄ，2xCH3）1.75（ｓ，CH2）2.8−3.4
（ｍ，CH2＋CH）3.7−4.4（ｍ，CH2＋CH）４
（ｔ，CH2）6.8−8.1（ｍ，2xC6H4）10.1（ｓ，
NH） ６ −イソプロピルアミン−３−〔４（Ｐ−イソプ
ロピルオキシベンズアミド）フエノキシ〕−２
−プロパノール塩酸塩（一般式においてＲ＝
CH（CH3）2・HCl，R1＝４−OCH（CH3）2） 融点 218−219℃ I.R.（ヌジヨール）ν（cm-1）：1635（CO） Ｈ−NMR（DMSO）δ（p.p.m）：1.20（ｄ，
4xCH3）6.8−8.0（ｍ，2xC6H4）10.0（ｓ，
NH） ７ １〔４（Ｐ−ブチルオキシベンズアミド）フエ
ノキシ−３−イソプロピルアミン−２−プロパ
ノール（一般式においてＲ＝CH（CH3）2，
R1＝４−OC4H9） 融点 152−154℃ I.R.（ヌジヨール）ν（cm-1）：1635（CO） Ｈ−NMR（DMSO）δ（p.p.m）：1.05（ｔ，CH3）
1.10（ｄ，2xCH3）1.3−2.0（ｍ，2xCH2）2.7−
3.1（ｍ，CH2＋CH）3.6−4.2（ｍ，CH2＋CH）
6.8−8.1（ｍ，2xC6H4）10.0（ｓ，NH） ８ １−イソプロピルアミン−３−〔４（Ｐ−ペン
チルオキシベンズアミド）フエノキシ〕−２−
プロパノール（一般式においてＲ＝CH
（CH3）2，R1＝４−OC5H11） 融点 157−159℃ I.R.（ヌジヨール）ν（cm-1）：1635（CO） Ｈ−NMR（DMSO）δ（p.p.m）：0.95（ｔ，CH3）
1.0（ｄ，2xCH3）1.2−2.0（ｍ，3xCH2）2.6−
3.0（ｍ，CH2＋CH）3.8−4.3（ｍ，CH2＋CH）
6.9−8.05（ｍ，2xC6H4）10.0（ｓ，NH） ９ １〔４（Ｐ−ヘキシルオキシベンズアミド）フ
エノキシ〕−３−イソプロピルアミン−２−プ
ロパノール塩酸塩（一般式においてＲ＝CH
（CH3）2HCl，R1＝４−OC6H13） 融点 199−201℃ I.R.（ヌジヨール）ν（cm-1）：1635（CO） Ｈ−NMR（DMSO）δ（p.p.m）：0.8（ｔ，CH3）
1.10（ｄ，2xCH3）1.3−1.9（ｍ，4xCH2）2.9−
3.6（ｍ，CH2＋CH）3.6−4.5（ｍ，CH2＋CH）
6.8−8.2（ｍ，2xC6H4）10.1（ｓ，NH） 10 １−イソプロピルアミン−３−〔４（Ｐ−オク
チルオキシベンズアミド）フエノキシ〕−２−
プロパノール（一般式においてＲ＝CH
（CH3）2，R1＝４−OC8H17） 融点 116−118℃ I.R.（ヌジヨール）ν（cm-1）1645（CO） 11 １〔４（Ｐ−ベンジルオキシベンズアミド）フ
エノキシ〕−３−イソプロピルアミン−２−プ
ロパノール塩酸塩（一般式においてＲ＝CH
（CH3）2HCl，R1＝４−OCH2−C6H5） 融点 217〜220℃ I.R.（ヌジヨール）ν（cm-1）：1645（CO） Ｈ−NMR（DMSO）δ（p.p.m）：1.3（ｄ，
2xCH3）2.8−3.2（ｍ，CH2＋CH）3.8−4.4
（ｍ，CH2＋CH）5.2（ｓ，CH2）6.85−7.10
（ｍ，2xC6H4＋C6H5） 上記の化合物の薬理学的に許容できる無毒性の
塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨー化水素
酸塩、リン酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、クエン酸
塩、並びにメチルヨー化物、メチル臭化物、エチ
ル臭化物、エチルヨー化物が挙げられる。一般式
の化合物の光学的異性体も本発明に包含され
る。 本発明の他の目的は一般式の誘導体を調製す
るための中間化合物として使用する一般式（） R1 CONHの位置 融点(℃) ４−CH3 ４ 236−８ ４−C2H5 ４ 235−７ ４−C3H7 ４ 223−５ ４−isoC3H7 ４ 213−５ ４−C4H9 ４ 217−20 ４−C5H11 ４ 216−17 ４−C6H13 ４ 205−７ ４−C6H5CH2 ４ 242−44 を有する化合物を提供することである。 本発明の更に他の目的は、一般式およびの
化合物の製造方法を提供することである。 一般式の化合物は下記の式 （上記式中のR1は一般式におけると同一の
意義を有し、Ｍは水素原子またはアルカリ金属で
ある。） で表わされる化合物を式（） （上記式中のＲは一般式におけると同一の意
義を有し、R2は
【式】基（Alはハロゲン原子であ る）または
【式】基である）の化合物と 反応させることにより調製することができる。反
応はアルコール、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミド、水の如き溶剤中で行うことが好ましい。 一般式（）の化合物は、例えば適当な安息香
酸の塩化物と、アミノフエノールから調製するこ
とができる。 一般式（）の化合物は、例えば１，３−ジハ
ロゲン−２−プロパノールまたはエピハロゲンヒ
ドリン（エピハロヒドリン、epihalogenidrin）
と式RNH2（Ｒは一般式におけると同一の意義
を有する）を有するアミンから調製することがで
きる。 一般式の化合物はまた、一般式（）： （上記式中のR1は一般式におけると同一の
意義を有し、R3は
【式】基または
【式】基（Alはハロゲン原子である） の化合物を式NH2R（Ｒは一般式におけると同
一の意義を有する）を有するアミンと反応させる
ことにより調製することができる。この反応にお
いて使用すべき溶剤は過剰のアミンであるかある
いは好ましくは例えばエタノールの如き極性溶剤
である。 一般式（）のハロゲンヒドリンは一般式の
化合物を例えばエピクロルヒドリンの如きエピハ
ロゲンヒドリンと反応させることによつて得るこ
とができる。一般式（）のエポキシドは慣用の
方法例えば前記のハロゲンヒドリンと水酸化ナト
リウムとから得ることができる。 一般式の化合物は下記の式（）： （上記式中のＲおよびR1は一般式と同一の
意義を有する）を有する化合物の還元によつても
得ることができる。 化合物（）の還元は例えば水素化ホウ素ナト
リウムの如き水素化物により行うのが好ましい。 一般式の化合物は一般式の化合物と１，３
−ジハロゲンアセトン例えば１，３−ジクロロア
セトンから対応する下記の化合物： を調製し次いでアミンRNH2（Ｒは一般式にお
けると同一の意義を有する。）で処理することに
よつて得られる。 本発明の更に別の目的は、ラセミ体からその異
性体を分離するのに使用される古典的な方法によ
り光学異性体を調製する方法を提供することであ
る。 例えば、ラセミ体の化合物を光学活性酸と反応
させ、次いで得られたジアステレオマ−混合物を
例えばエタノールの如き適当な溶剤によつて分別
結晶化し、次いで塩基で処理して光学活性誘導体
を塩から遊離することができる。 本発明の更に別の目的は、一般式の化合物か
ら出発して例えば無水物や酸塩化物により古典的
な方法で処理してエステルを調製する方法を提供
することにある。 一般式の誘導体並びに相当するエステルは、
慣用の方法により酸の付加塩あるいはアルキルハ
ライドの付加塩に転化することができる。 本発明の更に別の目的は、活性成分として一般
式（あるいはエステルまたは付加塩）の１種ま
たはそれ以上の誘導体と薬理学的に許容される稀
釈剤またはキヤリヤーとを含有する医薬組成物を
提供することである。 適当な組成物としては、例えば錠剤、カプセ
ル、水溶液あるいは油溶液、サスペンジヨン、エ
マルジヨン、分散粉末、粉末あるいはアエロゾル
組成物を挙げることができる。 本発明を次の実施例により説明するが、本発明
はそれらの実施例により限定されるものではな
い。 実施例 １ １−イソプロピルアミン−３〔４（Ｐ−メトキシ
ベンズアミド）フエノキシ〕−２−プロパノー
ル 0.02モルの４（Ｐ−メトキシベンズアミド）フ
エノールを120mlの0.02N水酸化カリウム水溶液
中に加え、次いで0.045モルのエピクロロヒドリ
ンと10mlのメタノールからなる溶液を加え、該混
合物を室温で２日間撹拌を続けた。 反応生成物を別し、水（50ml）で２回洗浄
し、次いで得られた粗エポキシドをメタノール
（300ml）中に懸濁し、これに水（0.5ml）とイソ
プロピルアミン（0.6モル）を加えた。室温で２
日間撹拌後反応生成物を別し、真空乾燥し、且
つ再び幾分かの水に加えた。 反応生成物を１回再結晶してｎ−プロパノール
誘導体（融点174〜176℃）を得た。 この生成物をエーテル中に溶解し、これに無水
塩化水素ガスを通送して塩酸塩（エチルアルコー
ル）（融点208〜210℃）を得た。 実施例 ２ １−tert−ブチルアミン−３〔４（Ｐ−メトキ
シベンズアミド）フエノキシ〕−２−プロパノ
ール 実施例１で得られたかつメタノール（300ml）
中に懸濁させた0.028モルの粗１−〔４（Ｐ−メト
キシベンツアミド）フエノキシ〕２，３−エポキ
シプロパンに、水（0.5ml）およびtert−ブチルア
ミン（0.6モル）を加えた。室温で48時間撹拌後、
反応生成物を別し、真空乾燥しついでアセトン
（20ml）に溶解した。ついで塩化水素ガスで処理
し、このようにして得られた沈澱を別し、水中
に溶解し且つアルカリ性にして沈澱を得、これを
別し、洗浄し、乾燥した。これを再度アセトン
中に溶解し、HClガスで処理して塩酸塩（ジオキ
サン／イソプロパノール（融点210〜212℃）を得
た。 実施例 ３ １〔４（Ｐ−ブチルオキシベンツアミド）フエ
ノキシ〕−３−イソプロピルアミン−２−プロ
パノール 0.08モルの４（Ｐ−ブチルオキシベンズアミド）
フエノールをエピクロロヒドリン（0.6モル）と
ピペリジン（0.1ml）中でb.m.で６時間加熱した。
過剰のエピクロロヒドリンを留去し、次いで残留
物をエーテルに溶解し、過した。 このようにして得られた粗生成物の１〔４（Ｐ−
ブチルオキシベンズアミド）フエノキシ〕−３−
クロリン−２−プロパノールをメタノール（600
ml）中に懸濁し、イソプロピルアミン（1.8モル）
を添加後混合物を室温で48時間撹拌し、次いで
別した。液を乾燥し、アセトン（15ml）に溶解
し、過し、エタノールで結晶化した生成物の融
点は152〜154℃であつた。 実施例 ４ １〔４（Ｐ−アリルオキシベンズアミド）フエ
ノキシ〕−３−イソプロピルアミン−２−プロ
パノール 0.08モルの４（Ｐ−アリルオキシベンツアミド）
フエノールをエピクロルヒドリン（0.64モル）と
ピペリジン（0.1ml）中でb.m.で６時間加熱した。
過剰のエピクロロヒドリンを留去し、次いで残留
物をエーテルで抽出し且つ過した。 このようにして得られた粗製の１〔４（Ｐ−アリ
ロキシベンツアミド）フエノキシ〕−３−クロロ
−２−プロパノールをメタノール（１）中に懸
濁し、この中にイソプロピルアミン（1.8モル）
を加えた。室温で72時間撹拌後、生成物を過
し、乾燥し、水洗し、過し再び乾燥し、次いで
生成物をアセトンに溶解し、無水塩化水素ガスで
処理して塩酸塩を得、イソプロパノールから結晶
化した（融点200〜202℃）。 実施例 ５ １〔４（Ｐ−エトキシベンズアミド）フエノキ
シ〕−３−イソプロピルアミン−２−プロパノ
ール 0.02モルの４（Ｐ−エトキシベンズアミド）フ
エノールを120mlの水酸化カリウム0.02N水溶液
中に加え、次いでメタノール（10ml）中のエピク
ロロヒドリン（0.045モル）を加え、次に室温で
48時間撹拌した。生成物を過し、水（50ml）で
２回洗浄し、該粗１〔４（Ｐ−エトキシベンズアミ
ド）フエノキシ〕−２，３−エポキシプロパンを
メタノール（200ml）中に懸濁し、水（0.2ml）と
イソプロピルアミン（0.5モル）を加えた。 室温で２日間撹拌後、生成物を過および乾燥
した。これをアセトン中に溶解し、無水塩化水素
ガスで処理し、イソプロパノールから結晶化した
塩酸塩は215〜217℃の融点を有していた。 生物学的活性 本発明の化合物のベーター交感神経遮断活性を
調べるために、麻酔をかけた且つレセルピンを投
与した（reserpenized）ラツトに対するイソプレ
ナリンのβ1−変時性効果（心臓の脈博数の増加）、
β1−変力性効果（収縮期放出速度の増加）および
β2効果（拡張期血圧低下）に対する拮抗質として
経口投与後に生体内でのテストを行い、またイソ
プレナリンのβ1変時性効果（テンジクネズミの右
心房）、β1変力性効果（テンジクネズミの脳室）
およびβ2効果（テンジクネズミの気管）に対する
拮抗質として試験管内でのテストを行つた。 生体内および試験管内テストの結果から、本発
明の目的物である１−アルキルアミン−３〔４（Ｐ
−アルキロキシベンズアミド）フエノキシ〕−２
−プロパノール誘導体が、競合型
（competitiuetype）のβ−遮断活性を示し、且つ
プロプラノロールの如きβ−遮断成分とは逆に、
心臓選択性および固有の交感神経興奮活性を示
し、これに関連して後者は、レセルピンを投与し
た動物の静止状態での心臓脈数を増加させること
により表わされることが判明した。 １−アルキルアミン−３〔４（Ｐ−アルキロキシ
ベンツアミド）フエノキシ〕−２−プロパノール
化合物のベータ−交感神経遮断活性は、生体内で
はプロプラノロールの如き化合物よりも著しく大
きい；プロプラノロールの如き化合物は試験管内
ではより活性であるが、強い肝臓代謝性のために
これに関連して、生体内活性が低下を受けるもの
である。このようなすべての好ましい特性、すな
わち心臓選択性、固有の交感神経興奮活性および
生体内と試験管内とで有意の力価差が無いという
特性は、例えば１−（４−ベンズアミドフエノキ
シ）−３−イソプロピルアミン−２−プロパノー
ル（Ralph Howe、Leslie、Harald Smith、U.
S.3408387；A.F.Crowther，R.Howe，L.H.
Smith，J.Med.Chem.14(6)，511，1971），１〔４
（Ｐ−クロロベンズアミド）フエノキシ〕−３−イ
ソプロピルアミン−２−プロパノール（A.F.
Crowther，R.Howe，L.M.Smith，J.Med.
Chem.14，(6)，511，1971）、プラクトロール
（Howe，Smith，U.S.3408387；Scales，
Casgrove，J.Pharmacol.Exp.Ther.175，338，
1970）の如き４−ベンズアミド（またはアセトア
ミド）フエノキシ−３−イソプロピルアミン−２
−プロパノール誘導体にも存在する。他方、これ
らの化合物と比較すると、１〔４（Ｐ−アルキロキ
シベンツアミド）フエノキシ〕−３−イソプロピ
ルアミン−２−プロパノール誘導体は、新規な薬
理学的特性、すなわちイソプレナリンのβ1変力性
効果に関するβ1変時性効果を遮断する著しく大き
な力価を与える。生体内テストでは、本発明の化
合物はある投与量レベルで、心筋層の収縮性（変
力性）の同時的低下を生ぜしめることなしに心臓
の脈博数（変時性）に対し顕著なベーター交感神
経遮断効果を与えることが判明した。 ベータ−交感神経遮断剤のアンギナ阻止活性
は、心臓脈摶数の低下により発揮される
（BardauxA.et.Eur.J.Pharmacol.39，287，
1966；Gross G.J.and Waltier Dc.J.Pharm.Exp.
Ther.203，544，1977）ので、本発明の１〔４（Ｐ
−アルキロキシベンズアミド）フエノキシ〕−３
−イソプロピルアミン−２−プロパノール誘導体
は、従来から治療に使用されているベータ−交感
神経遮断剤と比較して、顕著な抗虚血作用を有す
るとともに、アンギナ発作（Kauerina N.V.and
Chumburidze V.B.Pharmac.Ther.４，109，
1979）の発現にとつて決定的な要因であると考え
られる心筋層の運動機能減少症的（hypocinetic）
状態を生ずる危険性が非常に少ない。 １〔４（Ｐ−アルキルオキシベンズアミド…また
は１〔４（ｍ−アルキルオキシベンズアミド）フエ
ノキシ〕−３−イソプロピルアミン−２−プロパ
ノール誘導体、並びに１〔２（Ｐ−アルキルオキシ
ベンズアミド…または１〔３（Ｐ−アルキルオキシ
ベンズアミド）フエノキシ〕−３−イソプロピル
アミン−２−プロパノール誘導体は、興味あるこ
とに、競争タイプのβ−交感神経遮断活性、心臓
選択性および固有の交感神経興奮活性を与える
が、本発明の相当する誘導体に比較して活性が小
さく、且つある場合には変時性活性に欠けている
ことも認められた。 上記の如き結果からして、フエノキシ基をＰ−
アルキルオキシベンズアミド基で完全に置換する
ことが基本的に重要であることが明らかである。 アリルキロキシ基を別の基で置換すると活性が
明らかに低下あるいは選択性が失われることにな
り、活性の低下あるいは選択性のそう失は２個以
上のアルコキシル基を導入することによつても生
じる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中のR1は炭素数１〜８個の直鎖または分
    岐鎖アルキル基、炭素数２〜８個のアルケニル基
    または炭素数７〜10のアリールアルキル基であ
    り；Ｒは炭素数１〜８個の直鎖または分岐鎖アル
    キル基である）で表わされる１−アルキルアミン
    −３−〔４−（Ｐ−アルキルオキシベンズアミド）
    フエノキシ〕−２−プロパノール誘導体。 ２ 光学的に活性な形を有する特許請求の範囲第
    １項に記載の化合物。 ３ 薬理学的に許容できる無毒性塩である特許請
    求の範囲第１項に記載の化合物。 ４ 薬理学的に許容できる無毒性塩である特許請
    求の範囲第２項に記載の化合物。 ５ １−イソプロピルアミン３〔４（Ｐ−メトキシ
    ベンズアミド）フエノキシ〕−２−プロパノール
    およびその薬理学的に許容できる塩、１−ｔ−ブ
    チルアミン−３〔４（Ｐ−メトキシベンズアミド）
    フエノキシ〕−２−プロパノールおよびその薬理
    学的に許容できる塩、１〔４（Ｐ−エトキシベンズ
    アミド）フエノキシ〕−３−イソプロピルアミン
    −２−プロパノールおよびその薬理学的に許容で
    きる塩、１〔４（Ｐ−アリルオキシベンズアミド）
    フエノキシ〕−３−イソプロピルアミン−２−プ
    ロパノールおよびその薬理学的に許容できる塩、
    １−イソプロピルアミン−３〔４（Ｐ−プロピルオ
    キシベンズアミド）フエノキシ〕−２−プロパノ
    ールおよびその薬理学的に許容できる塩、１−イ
    ソプロピルアミン−３〔４（Ｐ−イソプロピルオキ
    シベンズアミド）フエノキシ〕−２−プロパノー
    ルおよびその薬理学的に許容できる塩、１〔４（Ｐ
    −ブチルオキシベンズアミド）フエノキシ〕−３
    −イソプロピルアミン−２−プロパノールおよび
    その薬理学的に許容できる塩、１−イソプロピル
    アミン−３〔４（Ｐ−ペンチルオキシベンズアミ
    ド）フエノキシ〕−２−プロパノールおよびその
    薬理学的に許容できる塩、１〔４（Ｐ−ヘキシルオ
    キシベンズアミド）フエノキシ〕−３−イソプロ
    ピルアミン−２−プロパノールおよびその薬理学
    的に許容できる塩、１−イソプロピルアミン−３
    〔４（Ｐ−オクチルオキシベンズアミド）フエノキ
    シ〕−２−プロパノールおよびその薬理学的に許
    容できる塩および１〔４（Ｐ−ベンジルオキシベン
    ズアミド）フエノキシ〕−３−イソプロピルアミ
    ン−２−プロパノールおよびその薬理学的に許容
    できる塩からなる群から選ばれた特許請求の範囲
    第１項に記載の化合物。 ６ (a) 適当なベンズアミドフエノールと適当な
    ３−アミノ−２−ヒドロキシ−１−ハロゲンプ
    ロパンまたは適当な３−アミノ−１，２−エポ
    キシプロパンとをアルカリ性条件下で反応させ
    る；かまたは、 (b) 適当なベンズアミドフエノキシエピハロゲン
    ヒドリン（またはエポキシド）と適当なアミン
    とを反応させる；かまたは (c) 適当なベンズアミドフエノールとジハロゲン
    アセトンとを反応させ、次いで適当なアミンで
    処理し、次に対応するアルコールに還元するこ
    とを特徴とする一般式 （式中のR1は炭素数１〜８個の直鎖または
    分岐鎖アルキル基、炭素数２〜８個のアルケニ
    ル基または炭素数７〜10のアリールアルキル基
    であり；Ｒは炭素数１〜８個の直鎖または分岐
    鎖アルキル基である）で表わされる１−アルキ
    ルアミン−３−〔４（Ｐ−アルキルオキシベンズ
    アミド）フエノキシ〕−２−プロパノール誘導
    体の製造方法。 ７ 一般式（） （式中のR1は炭素数１〜８個の直鎖または分
    岐鎖基、炭素数２〜８個のアルケニル基または炭
    素数７〜10のアリールアルキル基であり；Ｒは炭
    素数１〜８個の直鎖または分岐鎖アルキル基であ
    る）で表わされる１−アルキルアミン−３−〔４
    （Ｐ−アルキルオキシベンズアミド）フエノキシ〕
    −２−プロパノール誘導体を活性成分として含有
    する医薬組成物。 ８ 経口、非経口あるいは直腸内投与に適当な形
    態である特許請求の範囲第７項に記載の組成物。
JP58131146A 1982-07-20 1983-07-20 １−アルキルアミン−３〔４（ｐ−アルキルオキシ−ベンズアミド）フエノキシ〕−２−プロパノ−ルの新規誘導体、その製造方法およびこれを含有する医薬組成物 Granted JPS5933252A (ja)

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IT09474/82A IT1192479B (it) 1982-07-20 1982-07-20 Benzamidofenossi-propanolamine con attivita' farmacologica,loro sali e procedimento di fabbricazione relativi
IT9474A/82 1982-07-20
IT9514A/82 1982-09-28

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