JPH0324054A - 学習・記憶力増強のための１―アシル―２―ピロリジノンおよびその組成物 - Google Patents
学習・記憶力増強のための１―アシル―２―ピロリジノンおよびその組成物Info
- Publication number
- JPH0324054A JPH0324054A JP2152510A JP15251090A JPH0324054A JP H0324054 A JPH0324054 A JP H0324054A JP 2152510 A JP2152510 A JP 2152510A JP 15251090 A JP15251090 A JP 15251090A JP H0324054 A JPH0324054 A JP H0324054A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- compound
- phenyl
- group
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［発明の構成コ
本発明は、一般式（１）、
［式中、
Ｒは、ハロゲン化低級（ＣＩ−Ｃ４）アルキル置換フエ
ニル； フェニルアルキル（ここで、アルキル基は２〜４個の炭
素原子を有する）； フェニルアルケニル（ここで、アルケニル基は２〜４個
の炭素原子を有し、フェニル基はハロゲン化低級（ａ．
−Ｃ．）アルキル置換されている）；および Ｎ一置換ビロリジン−２−イルからなる群から選ばれる
基を表す］ を有するｌ−アシルー２−ピロリジノンに関する。
ニル； フェニルアルキル（ここで、アルキル基は２〜４個の炭
素原子を有する）； フェニルアルケニル（ここで、アルケニル基は２〜４個
の炭素原子を有し、フェニル基はハロゲン化低級（ａ．
−Ｃ．）アルキル置換されている）；および Ｎ一置換ビロリジン−２−イルからなる群から選ばれる
基を表す］ を有するｌ−アシルー２−ピロリジノンに関する。
一般式（！）を有する化合物は学習・記憶力の有効′な
増進剤であり、従って、有効な、神経緊張性、神経向性
、および対症療法剤（ｎｏｏｔｒｏｐｉｃ ａｇｅｎｔ
）である。
増進剤であり、従って、有効な、神経緊張性、神経向性
、および対症療法剤（ｎｏｏｔｒｏｐｉｃ ａｇｅｎｔ
）である。
本発明はまた、一般式（！）［式中、Ｒは、上記の意味
に加えて、ビリジン−３−イルであってもよい］を有す
る、学習および記憶力の増強のための経口および非経口
投与医薬組成物に関する。これに該当する化合物である
、■−ニコチノイル−２−ビロリジノンは、他の化合物
と異なり、公知化合物である（ジャーナル・オプ・オー
ガニツク・ケミストリー（Ｊ，Ｏｒｇ．Ｃｈｅｓ．）第
３７巻第１６３５頁（１９７２年）参照）。
に加えて、ビリジン−３−イルであってもよい］を有す
る、学習および記憶力の増強のための経口および非経口
投与医薬組成物に関する。これに該当する化合物である
、■−ニコチノイル−２−ビロリジノンは、他の化合物
と異なり、公知化合物である（ジャーナル・オプ・オー
ガニツク・ケミストリー（Ｊ，Ｏｒｇ．Ｃｈｅｓ．）第
３７巻第１６３５頁（１９７２年）参照）。
しかし、この化合物の薬理学的活性については全く報告
されていない。日本特許出願（特許公報）第８１０３０
２６号はこの化合物のタバコの着香料としての用途を開
示している。
されていない。日本特許出願（特許公報）第８１０３０
２６号はこの化合物のタバコの着香料としての用途を開
示している。
一般式（１）を有する化合物に構造的、および薬理学的
に最も近い公知化合物はアニラセタム、ｌ（ｐ−メトキ
シベンゾイル）−２−ビロリジノンである（例えば、ド
ラッグス・オプ・ザ・フューチャー（Ｄｒｕｇｓ ｏｒ
ｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ）第６巻（３）第１２７頁（１
９８１年）およびカナダ国特許第ｌ！００５１５号）。
に最も近い公知化合物はアニラセタム、ｌ（ｐ−メトキ
シベンゾイル）−２−ビロリジノンである（例えば、ド
ラッグス・オプ・ザ・フューチャー（Ｄｒｕｇｓ ｏｒ
ｔｈｅ ｆｕｔｕｒｅ）第６巻（３）第１２７頁（１
９８１年）およびカナダ国特許第ｌ！００５１５号）。
下記に示すように本発明による化合物は、アニラセタム
よりもいっそう効果的である。
よりもいっそう効果的である。
本発明による化合物はアニラセタム製造のための上記カ
ナダ国特許に開示されたものと類似の方法により製造す
る。さらに具体的には、まず適当な芳香族、またはアル
キル芳香族、またはへテロ環のカルボン酸を、塩化チオ
ニルや塩化オキサリルようなハロゲン化剤により、２５
℃〜８０℃にて、ｉ〜２４時間で酸塩化物に転換する。
ナダ国特許に開示されたものと類似の方法により製造す
る。さらに具体的には、まず適当な芳香族、またはアル
キル芳香族、またはへテロ環のカルボン酸を、塩化チオ
ニルや塩化オキサリルようなハロゲン化剤により、２５
℃〜８０℃にて、ｉ〜２４時間で酸塩化物に転換する。
ついで粗酸塩化物を塩化メチレン、クロロホルム、また
はエチルエーテルのような不活性溶媒中にて、トリエチ
ルアミン、ジメチルアミノピリジン、またはビリジンの
ような有機塩基の存在下、ｌＯ℃〜３０℃、８〜４８時
間にて、２−ビロリジノンと縮合する。
はエチルエーテルのような不活性溶媒中にて、トリエチ
ルアミン、ジメチルアミノピリジン、またはビリジンの
ような有機塩基の存在下、ｌＯ℃〜３０℃、８〜４８時
間にて、２−ビロリジノンと縮合する。
粗反応生成物は、溶出液としてエチルアセテートーヘキ
サン（１：１）を用いて傾斜溶出によるシリカゲルカラ
ム上クロマトグラフィーによるか、またはアンバーリス
トＡ２１のような弱塩基性樹脂によるイオン交換クロマ
トグラフィーにより精製する。
サン（１：１）を用いて傾斜溶出によるシリカゲルカラ
ム上クロマトグラフィーによるか、またはアンバーリス
トＡ２１のような弱塩基性樹脂によるイオン交換クロマ
トグラフィーにより精製する。
下記の実施例により、本発明による化合物の製造法を具
体的に説明するが、これらは限定を意図するものではな
い。
体的に説明するが、これらは限定を意図するものではな
い。
実施例！
１ −（ｍ−トリフルオロメチルベンゾイル）−２−ピ
ロリジノン（ＳＴ ６２８）の製造第１工程 廁一トリフルオロメチル安息香酸の酸塩化物の製造 塩化チオニル（８．７ｍｌ； ０．１ ２モル）を鵬−
トリフルオ口メチル安息香酸（１ １．４ｇ； ０．０
６モル）に加えた。
ロリジノン（ＳＴ ６２８）の製造第１工程 廁一トリフルオロメチル安息香酸の酸塩化物の製造 塩化チオニル（８．７ｍｌ； ０．１ ２モル）を鵬−
トリフルオ口メチル安息香酸（１ １．４ｇ； ０．０
６モル）に加えた。
溶液を８０℃にて１時間保つ。ついで、真空下濃縮し、
エチルエーテルで数回洗浄した。粗反応生成物を次工程
にそのまま使用した。
エチルエーテルで数回洗浄した。粗反応生成物を次工程
にそのまま使用した。
第２工程
１−（ｍ−トリフルオロメチルベンゾイル）−２一ピロ
リジノンの製造 塩化メチレン２０ｍｌ中ｔａ−トリフルオロメチルベン
ゾイルクロリド溶液（１ ２．５ １ｇ： ０．０ ６
モル）に、塩化メチレン２０ａ＋１中２−ビロリジノン
溶液（６．８ｇ； ０．０８モル）およびトリエチルア
ミン溶液（８．３ ８＊Ｉ； ０．０ ６モル）を、撹
拌下ゆっくりと添加した。
リジノンの製造 塩化メチレン２０ｍｌ中ｔａ−トリフルオロメチルベン
ゾイルクロリド溶液（１ ２．５ １ｇ： ０．０ ６
モル）に、塩化メチレン２０ａ＋１中２−ビロリジノン
溶液（６．８ｇ； ０．０８モル）およびトリエチルア
ミン溶液（８．３ ８＊Ｉ； ０．０ ６モル）を、撹
拌下ゆっくりと添加した。
その溶液を撹拌下２０時間室温に保ち、その後真空下濃
縮した。
縮した。
このようにして得られた残渣を酢酸エチルに加えた。沈
澱した塩化トリエチルアンモニウムを濾取し、有機層を
ＩＮＨＣＩで洗浄し、ついでＮ ａ Ｈ Ｃ Ｏ ｓお
よびＮａＣ１の飽和溶液で洗浄し、その後無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、最終的に完全に乾燥した。１ ２．
３ｓｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上、溶出液と
して酢酸エチル：ヘキサン、ｌ：１を用いてクロマトグ
ラフィーにかけた。目的化合物５ｇを得た。
澱した塩化トリエチルアンモニウムを濾取し、有機層を
ＩＮＨＣＩで洗浄し、ついでＮ ａ Ｈ Ｃ Ｏ ｓお
よびＮａＣ１の飽和溶液で洗浄し、その後無水硫酸ナト
リウム上で乾燥し、最終的に完全に乾燥した。１ ２．
３ｓｇの粗生成物を得、これをシリカゲル上、溶出液と
して酢酸エチル：ヘキサン、ｌ：１を用いてクロマトグ
ラフィーにかけた。目的化合物５ｇを得た。
収率：３２％
ＴＬＣ：シリカゲル；
溶出液：酢酸エチル：ヘキサン、ｌ＝ＩＲｒ：０． ６
’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ７，８−７．２（ｔ４
Ｈ．芳香性）；４． Ｏ（ｔ，２Ｈ，ＣＨ．−Ｎ−Ｃｏ
） ；２．８−２． ４（１． ２１，ＣＩ．−ＣＨ，
−ＣｏＮ−）；２．４−１．８（ｓ．２Ｈ，Ｃｕｔ−Ｃ
ｕｔ−ＣＯ−Ｎ−）ＨＰＬＣ二μボンダパック−〇ｌ８
、 φ：３．９ｍｍ， Ｌ＝３００ａｍ 大きさ＝１０μ 溶出液：ＫＨ，Ｐ０． ０．０５Ｍ／ＣＩ．ＣＮ（６
５／３５）流速： １ｔａｌ／分 保持時間：３ ０．６ ２分 元素分析（Ｃ＋ｔＨ＋ｏＦ＊ＮＯｘ） 計算値（％） Ｃ ５６．０３ Ｈ ３．９０
Ｎ ５．４測定値（％） Ｃ ５５．５０ Ｈ ３
．８６ Ｎ ５．１５実施例２ １−（ｎ＋−｝リフルオ口メチルシンナモイル）＝２−
ビロリジノン（ＳＴ ６２３）の製造上記化合物を実
施例ｌにおけると同様に製造した。
Ｈ．芳香性）；４． Ｏ（ｔ，２Ｈ，ＣＨ．−Ｎ−Ｃｏ
） ；２．８−２． ４（１． ２１，ＣＩ．−ＣＨ，
−ＣｏＮ−）；２．４−１．８（ｓ．２Ｈ，Ｃｕｔ−Ｃ
ｕｔ−ＣＯ−Ｎ−）ＨＰＬＣ二μボンダパック−〇ｌ８
、 φ：３．９ｍｍ， Ｌ＝３００ａｍ 大きさ＝１０μ 溶出液：ＫＨ，Ｐ０． ０．０５Ｍ／ＣＩ．ＣＮ（６
５／３５）流速： １ｔａｌ／分 保持時間：３ ０．６ ２分 元素分析（Ｃ＋ｔＨ＋ｏＦ＊ＮＯｘ） 計算値（％） Ｃ ５６．０３ Ｈ ３．９０
Ｎ ５．４測定値（％） Ｃ ５５．５０ Ｈ ３
．８６ Ｎ ５．１５実施例２ １−（ｎ＋−｝リフルオ口メチルシンナモイル）＝２−
ビロリジノン（ＳＴ ６２３）の製造上記化合物を実
施例ｌにおけると同様に製造した。
酸塩化物、ピロリジノンおよびトリエチルアミンをｌ：
１：Ｉの比で反応させた。シリカゲル上クロマトグラフ
ィーはクロロホルムを溶出液として使用した。
１：Ｉの比で反応させた。シリカゲル上クロマトグラフ
ィーはクロロホルムを溶出液として使用した。
収率：２８％
Ｍ，Ｐ，．９６−９８℃
ＴＬＣ：シリカゲル； 溶出液：クロロホルムＲｒ：０
．２５ 元素分析（Ｃ Ｉ４Ｈ ＋ｔＦ ｓＮ Ｏ ｔ）計算値
（％） Ｃ ５９．３６ Ｈ ４．２７ Ｎ ４
．９４測定値（％） Ｃ ５９．６２ ｝｛ ４．
１３ Ｎ ４．９’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！）δ８
．２−７．３（ｎ，６Ｈ，芳香性．ＣＩ１・Ｃｔｌ）：
３，９（ｔ，２８，ＣＨｔ−ＮＣＯ−）：２。８５−２
．５（＋，２８，ＣＩ，−ＣＩｌｌ −ＣＯ−Ｎ−）
； ２．３５−１．８（＋＋，２Ｈ ，ＣＨｔ−ＣＨｔ
−Ｃｏ−Ｎ−）ＨＰＬＣ： テコバックーＣｔＳ φ＝４關 Ｌ＝３ ０ ０開 大きさ１０μ溶出液：Ｋ
Ｈ ｔｐ Ｏ． ０．０５Ｍ／Ｃ｝１３ｃＮ（６０／
４０）流速：ｌ．５＋ｌ／分 保持時間−１８．４６分 実施例３ １−（ｐ−１リフルオ口メチルベンゾイル）−２＝ピロ
リジノン（ＳＴ ６４３）の製造上記化合物を実施例
１におけると同様に製造した。
．２５ 元素分析（Ｃ Ｉ４Ｈ ＋ｔＦ ｓＮ Ｏ ｔ）計算値
（％） Ｃ ５９．３６ Ｈ ４．２７ Ｎ ４
．９４測定値（％） Ｃ ５９．６２ ｝｛ ４．
１３ Ｎ ４．９’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！）δ８
．２−７．３（ｎ，６Ｈ，芳香性．ＣＩ１・Ｃｔｌ）：
３，９（ｔ，２８，ＣＨｔ−ＮＣＯ−）：２。８５−２
．５（＋，２８，ＣＩ，−ＣＩｌｌ −ＣＯ−Ｎ−）
； ２．３５−１．８（＋＋，２Ｈ ，ＣＨｔ−ＣＨｔ
−Ｃｏ−Ｎ−）ＨＰＬＣ： テコバックーＣｔＳ φ＝４關 Ｌ＝３ ０ ０開 大きさ１０μ溶出液：Ｋ
Ｈ ｔｐ Ｏ． ０．０５Ｍ／Ｃ｝１３ｃＮ（６０／
４０）流速：ｌ．５＋ｌ／分 保持時間−１８．４６分 実施例３ １−（ｐ−１リフルオ口メチルベンゾイル）−２＝ピロ
リジノン（ＳＴ ６４３）の製造上記化合物を実施例
１におけると同様に製造した。
酸塩化物、ピロリジノンおよびトリエチルアミンを１：
２：ｌの比にて使用した。
２：ｌの比にて使用した。
最終生成物はメタノール中弱塩基樹脂アンバーリスト
Ａ２１にてイオン交換クロマトグラフィーにより精製し
た。
Ａ２１にてイオン交換クロマトグラフィーにより精製し
た。
収率：１８％
Ｍ，Ｐ，：１４２−１４３℃
ＴＬＣ：シリカゲル；
溶出液：酢酸エチル：ヘキサン １：ＩＲｆ：０．４
元素分ｆｆＴ：（Ｃ ＋ｔＨ ＋ｏＦ ｚＮ Ｏ Ｊ計
算値（％）： Ｃ ５６．Ｏ Ｈ ３．９１ Ｎ
５．４測定値（％）： Ｃ ５５．６ Ｈ ３．
９ Ｎ ５．３５’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ
７．７５−７．２（ｓ．４Ｈ．芳香性） ： ４ ．
Ｏ（ｔ ， ２Ｈ，ＣＨ．−ＮＣＯ） ； ２． ８−
２． ４ （ｆｆｌ， ２Ｈ， Ｃｌｌ，−ＣＩ，−Ｃ
Ｏ−Ｎ−）；２．４−ＩＪ（ｓ，２Ｈ，ＣＨｔ−ＣＨｔ
−ＣＯ−Ｎ−）ＨＰＬＣ：μボンダパックーＮＨ， Ｌ＝３００ａｍ φ＝３．９ｅ＊ 大きさ ＩＯμ
溶出液：Ｋ Ｈ ． Ｐ ０． ０．０５Ｍ／ＣＩ，Ｃ
Ｎ（６５／３５）流速： １ ｍｌ／分 ｐＨ：５．２ 無勾配 保持時間＋２．８２分 実施例４ ｌ−（４−フェニルプタノイル）−２＝ピロリジノン（
ＳＴ ６７８）の製造上記化合物を実施例Ｉにおける
と同様に製造した。
算値（％）： Ｃ ５６．Ｏ Ｈ ３．９１ Ｎ
５．４測定値（％）： Ｃ ５５．６ Ｈ ３．
９ Ｎ ５．３５’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ
７．７５−７．２（ｓ．４Ｈ．芳香性） ： ４ ．
Ｏ（ｔ ， ２Ｈ，ＣＨ．−ＮＣＯ） ； ２． ８−
２． ４ （ｆｆｌ， ２Ｈ， Ｃｌｌ，−ＣＩ，−Ｃ
Ｏ−Ｎ−）；２．４−ＩＪ（ｓ，２Ｈ，ＣＨｔ−ＣＨｔ
−ＣＯ−Ｎ−）ＨＰＬＣ：μボンダパックーＮＨ， Ｌ＝３００ａｍ φ＝３．９ｅ＊ 大きさ ＩＯμ
溶出液：Ｋ Ｈ ． Ｐ ０． ０．０５Ｍ／ＣＩ，Ｃ
Ｎ（６５／３５）流速： １ ｍｌ／分 ｐＨ：５．２ 無勾配 保持時間＋２．８２分 実施例４ ｌ−（４−フェニルプタノイル）−２＝ピロリジノン（
ＳＴ ６７８）の製造上記化合物を実施例Ｉにおける
と同様に製造した。
酸塩化物、ビロリジノンおよびトリエチルアミンをｌ：
３：ｌの比にて使用した。
３：ｌの比にて使用した。
シリカゲル上クロマトグラフィーは溶出液として酢酸エ
チル：ヘキサン、ｌ：１を用いて行った。
チル：ヘキサン、ｌ：１を用いて行った。
収率：５２％
Ｍ．Ｐ．：４７−４８℃
ＴＬＣ：シリカゲル；
溶出液：酢酸エチル：ヘキサン ｌ：ｌＲｆ：０．６Ｂ
元素分’Ｒ ：（Ｃ Ｉ４８ Ｉ？Ｎ Ｏ ＊）計算値
（％）： Ｃ ７２．７０ Ｈ ７．４１ Ｎ
６．０５測定値（％）： Ｃ ７２．３９ Ｈ ７
．５６ Ｎ ５．９５’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ）
：δ７．０５（ｓ，５Ｈ，芳香性）；３．６５（ｔ，２
Ｈ，Ｃｌｌ，−ＮＣＯ） ；３．０−２．２５（ｆｆｉ
，６８，ＰｈＣＨ，Ｃ｝ｌ，ＣＨ−Ｃｏ−， −ＣＨ！
−ＣＩ｛ｔ −Ｃｏ−Ｎ−） ； ２ ． ２−１．
６（ｍ ， ４Ｈ ， ＣＨｔＣｌｌ− −ＣＨ，−Ｃ
Ｏ−， −（Ｊｌ，Ｃｌｌ，Ｃｏ−Ｎ−）ＨＰＬＣ：μ
ボンダパック−〇１８ φ＝３．９開 大きさ １０μ 溶出液：ＫＨｔＰ０． ０．０５Ｍ／Ｃｌ１３ＣＮ（５
５／４５）流速： １ ｌｌｌ／分 保持時間：１０．５６分 実施例５ １−（ニコチノイル）−２−ピロリジノン（ＳＴ６７８
）の製造 ｌ−ニコチノイル−２−ピロリジノンはジャーナル・オ
ブ・才一ガニック・ケミストリ−（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．）第３７巻第１６３５頁（１９７２年）に記載と同
様にして製造した。
（％）： Ｃ ７２．７０ Ｈ ７．４１ Ｎ
６．０５測定値（％）： Ｃ ７２．３９ Ｈ ７
．５６ Ｎ ５．９５’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌｓ）
：δ７．０５（ｓ，５Ｈ，芳香性）；３．６５（ｔ，２
Ｈ，Ｃｌｌ，−ＮＣＯ） ；３．０−２．２５（ｆｆｉ
，６８，ＰｈＣＨ，Ｃ｝ｌ，ＣＨ−Ｃｏ−， −ＣＨ！
−ＣＩ｛ｔ −Ｃｏ−Ｎ−） ； ２ ． ２−１．
６（ｍ ， ４Ｈ ， ＣＨｔＣｌｌ− −ＣＨ，−Ｃ
Ｏ−， −（Ｊｌ，Ｃｌｌ，Ｃｏ−Ｎ−）ＨＰＬＣ：μ
ボンダパック−〇１８ φ＝３．９開 大きさ １０μ 溶出液：ＫＨｔＰ０． ０．０５Ｍ／Ｃｌ１３ＣＮ（５
５／４５）流速： １ ｌｌｌ／分 保持時間：１０．５６分 実施例５ １−（ニコチノイル）−２−ピロリジノン（ＳＴ６７８
）の製造 ｌ−ニコチノイル−２−ピロリジノンはジャーナル・オ
ブ・才一ガニック・ケミストリ−（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．）第３７巻第１６３５頁（１９７２年）に記載と同
様にして製造した。
Ｍ．Ｐ．：９８−１００℃
ＴＬＣ：シリカゲル；
溶出液：酢酸エチル：ヘキサン ８：２Ｒｆ：０，３７
元素分析＝（Ｃ，。Ｈ１。ＮｚＯｔ）
計算値（％）： Ｃ ６３．１５ Ｈ ５．３
Ｎ １４．７測定値（％）： Ｃ ６２．９６ Ｈ
５．２４ Ｎ １４．０１’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ＋）：δ８．８−８．６（ｒａ，２Ｈ，芳香性）；７
．９５−７．７（ｍ．ＩＨ．芳香性）：７．４５−７．
１５（Ｉｌｌ，ｌ｝Ｉ，芳香性）；３．９５（ｔ，２８
，−Ｃ１１ｔ−ＮＧＯ−）；２．８−２．４５（ｍ．２
Ｈ．−ＣＩ１．−ＣＨ，−Ｃｏ−Ｎ−） ； ２． ４
５−１ ． ８ Ｃｍ， ２１＋， −ＣＩ．Ｃｌｌ
，Ｃｏ−Ｎ−）ＨＰＬＣ：μボンダバッターＣｔＳ Ｌ＝３００１！ｌ φ＝ ３ ． ９ ｍｎ＋ 大
きさ ｌＯμ移動層：ＫＨ．ＰＯ． ０．０５Ｍ／ＣＨ
３ＣＮ（８０／２０）流速：１ｍｌ／分 保持時間：５．１７分 実施例６ １−（カルボベンゾキシーし−ブロリル）−２ピロリジ
ノン（ＳＴ ６８６）の製造上記化合物を実施例ｌに
おけると同様にして製造した。
Ｎ １４．７測定値（％）： Ｃ ６２．９６ Ｈ
５．２４ Ｎ １４．０１’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ＋）：δ８．８−８．６（ｒａ，２Ｈ，芳香性）；７
．９５−７．７（ｍ．ＩＨ．芳香性）：７．４５−７．
１５（Ｉｌｌ，ｌ｝Ｉ，芳香性）；３．９５（ｔ，２８
，−Ｃ１１ｔ−ＮＧＯ−）；２．８−２．４５（ｍ．２
Ｈ．−ＣＩ１．−ＣＨ，−Ｃｏ−Ｎ−） ； ２． ４
５−１ ． ８ Ｃｍ， ２１＋， −ＣＩ．Ｃｌｌ
，Ｃｏ−Ｎ−）ＨＰＬＣ：μボンダバッターＣｔＳ Ｌ＝３００１！ｌ φ＝ ３ ． ９ ｍｎ＋ 大
きさ ｌＯμ移動層：ＫＨ．ＰＯ． ０．０５Ｍ／ＣＨ
３ＣＮ（８０／２０）流速：１ｍｌ／分 保持時間：５．１７分 実施例６ １−（カルボベンゾキシーし−ブロリル）−２ピロリジ
ノン（ＳＴ ６８６）の製造上記化合物を実施例ｌに
おけると同様にして製造した。
酸塩化物、ピロリジノンおよびトリエチルアミンをＩ：
３：１の比にて使用した。
３：１の比にて使用した。
シリカゲル上クロマトグラフイーは溶出液として酢酸エ
チル：ヘキサン（比、８：２）を用いて行った。得られ
た油状物質をエチルエーテルに加え、再結晶により白色
固体が生成した。
チル：ヘキサン（比、８：２）を用いて行った。得られ
た油状物質をエチルエーテルに加え、再結晶により白色
固体が生成した。
収率：３０％
Ｍ，Ｐ，：７６−７７℃
ＴＬＣ：シリカゲル；
溶出液：酢酸エチル：ヘキサン ８：２Ｒｆ：０．６
元素分析：（Ｃ＋ｔＨｚｏＮｔＯ４）
計算値（％）： Ｃ ６４．５４ Ｈ ６．３７
Ｎ ８ ８５測定値（％）： Ｃ ６４．４０
Ｈ ６．３５ Ｎ ８．６５’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ３）：δ７．４５−７．２（ｍ，５Ｈ，芳香性） ：
５． ４５−５． ３５（ｍ， ＩＨ， −Ｃｔｌ，Ｃ
ＨＮ−） ； ５． ２５−４． ９５（ａ． ２８．
ＰｈＣ｝Ｉ ，Ｏ−） ； ４． Ｏ−３． ４ （Ｍ
， ４１１， −Ｃｌ，−ＮＣＲ， −ＣＩ， ＮＣＯ
−） ： ２． ６５−１．７５（１，８Ｈ，−ＣＨ．
ＣＩ，ＣＩ｛−，−ＣＩ，ＣＨ．ＣＯ−Ｎ−）ＨＰＬＣ
：テコパック−〇１８ φ＝４＋＋ｎ Ｌ＝３００ｍｍ 大きさ １０μ溶
出液：ＫＨ，ＰＯ． ０．０５Ｍ／Ｃ｝ｌ．ｃＮ（６０
／４０）流速二１−ｌ／分 保持時間＋９．７５分 本発明の化合物の活性を数種の薬理学的試験を用いて評
価した。これらの試験において、対照化合物としてアニ
ラセタムを使用しており、以下に説明する。
Ｎ ８ ８５測定値（％）： Ｃ ６４．４０
Ｈ ６．３５ Ｎ ８．６５’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ３）：δ７．４５−７．２（ｍ，５Ｈ，芳香性） ：
５． ４５−５． ３５（ｍ， ＩＨ， −Ｃｔｌ，Ｃ
ＨＮ−） ； ５． ２５−４． ９５（ａ． ２８．
ＰｈＣ｝Ｉ ，Ｏ−） ； ４． Ｏ−３． ４ （Ｍ
， ４１１， −Ｃｌ，−ＮＣＲ， −ＣＩ， ＮＣＯ
−） ： ２． ６５−１．７５（１，８Ｈ，−ＣＨ．
ＣＩ，ＣＩ｛−，−ＣＩ，ＣＨ．ＣＯ−Ｎ−）ＨＰＬＣ
：テコパック−〇１８ φ＝４＋＋ｎ Ｌ＝３００ｍｍ 大きさ １０μ溶
出液：ＫＨ，ＰＯ． ０．０５Ｍ／Ｃ｝ｌ．ｃＮ（６０
／４０）流速二１−ｌ／分 保持時間＋９．７５分 本発明の化合物の活性を数種の薬理学的試験を用いて評
価した。これらの試験において、対照化合物としてアニ
ラセタムを使用しており、以下に説明する。
（Ａ）学習と記憶力に関する評価
学習と記憶力を評価するために、マウスの条件回避試験
を用いた（バマー、条件回避応答における神経伝達物質
関与の薬理学的検討：概説および新しい結果、ニューロ
サイエンス＆バイオビヘヴィオラル・レヴユ− （Ｎｅ
ｕｒｏｓｃｉ．Ｂｉｏｂｅｈａｖ．Ｒｅｖ．）第６巻（
３）第２４７−２９６頁（１９８２年）参照）：記憶喪
失は電気的痙寧ショック（ＥＣＳ）によって生じさせた
（バンフィら、学習および記憶に対する有効的活性物質
のスクリーニング法、ジャーナル・オプ・ファーマコロ
ジカル・メソッズ（Ｊ．Ｐｈａｒａ＋ａｃｏ１１ｅｔｈ
ｏｄｓ）第８巻（４）第２５５−２６３頁（１９８２年
）およびバトラーら、Ｎ−［（ジ置換−アミノ）アルキ
ル］一２−オキソーｌ−ビロリジンアセトアミド（プラ
ミラセタムを含む）系物質の記憶回復作用、ジャーナル
・オプ・メジシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．）第２７巻（５）第６８４−６９１頁（１９８４
年）参照）。雄アルビノＣＤＩマウス（チャールズ・リ
バー・ジャーマニー）に通常食を与えて使用した。被験
化合物は腹腔内投与した。アニラセタムの１４０，１４
、１ ． ４ ｍｇ／ｋｇと等モルの投与量を用いた。
を用いた（バマー、条件回避応答における神経伝達物質
関与の薬理学的検討：概説および新しい結果、ニューロ
サイエンス＆バイオビヘヴィオラル・レヴユ− （Ｎｅ
ｕｒｏｓｃｉ．Ｂｉｏｂｅｈａｖ．Ｒｅｖ．）第６巻（
３）第２４７−２９６頁（１９８２年）参照）：記憶喪
失は電気的痙寧ショック（ＥＣＳ）によって生じさせた
（バンフィら、学習および記憶に対する有効的活性物質
のスクリーニング法、ジャーナル・オプ・ファーマコロ
ジカル・メソッズ（Ｊ．Ｐｈａｒａ＋ａｃｏ１１ｅｔｈ
ｏｄｓ）第８巻（４）第２５５−２６３頁（１９８２年
）およびバトラーら、Ｎ−［（ジ置換−アミノ）アルキ
ル］一２−オキソーｌ−ビロリジンアセトアミド（プラ
ミラセタムを含む）系物質の記憶回復作用、ジャーナル
・オプ・メジシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．）第２７巻（５）第６８４−６９１頁（１９８４
年）参照）。雄アルビノＣＤＩマウス（チャールズ・リ
バー・ジャーマニー）に通常食を与えて使用した。被験
化合物は腹腔内投与した。アニラセタムの１４０，１４
、１ ． ４ ｍｇ／ｋｇと等モルの投与量を用いた。
水溶性化合物は生理食塩水に溶解した。不溶性化合物は
ジメチルスルホキシドに溶解し、ついで２％ツイーン８
０にてｌ：４の比で希釈した。
ジメチルスルホキシドに溶解し、ついで２％ツイーン８
０にてｌ：４の比で希釈した。
条件回避の条件付け装置は黒色プラスチック製の箱（４
２Ｘ４２ｃｍ、高さ４０ｃｍ）であり、通電し得る金属
性ロツドを床に設置してある。正面の壁から高さ１２ｃ
ｍ側壁を有する長さ３０ｃｍ、幅１０ｃｍの白い通路が
延びている。この通路は６０Ｗのランプで照射されてい
る（アデルら、条件回避応答の記憶と電気的シタックの
強度と持続の作用、サイコニュー才ロジカル●サイエン
ス（Ｐｓｙｃｈｏｌ，Ｓｃｉ．）第２６巻（３）第１２
５−１２７頁（１９７２年））。処理後３０分の動物を
通路に置く。適応！分後、扉を上げ、暗くした４フィー
ト四方の箱に動物が入るのにかかる時間を記録する。
２Ｘ４２ｃｍ、高さ４０ｃｍ）であり、通電し得る金属
性ロツドを床に設置してある。正面の壁から高さ１２ｃ
ｍ側壁を有する長さ３０ｃｍ、幅１０ｃｍの白い通路が
延びている。この通路は６０Ｗのランプで照射されてい
る（アデルら、条件回避応答の記憶と電気的シタックの
強度と持続の作用、サイコニュー才ロジカル●サイエン
ス（Ｐｓｙｃｈｏｌ，Ｓｃｉ．）第２６巻（３）第１２
５−１２７頁（１９７２年））。処理後３０分の動物を
通路に置く。適応！分後、扉を上げ、暗くした４フィー
ト四方の箱に動物が入るのにかかる時間を記録する。
入ると直ぐギロチン扉を下ろし、それから５秒後、ロッ
ドに０．２４ｍＡ、２秒間通電する。
ドに０．２４ｍＡ、２秒間通電する。
ついでマウスを箱から出し、耳に取り付けたばね式クリ
ップから伝達される電気ショックを与える（方形波、強
度２０１Ａ％振幅変！０．６ミリ秒、持続時間０．５秒
、周波数５０Ｈｚ）。記憶力を、動物を通路に入れてか
ら２４時間観察し、再び箱に入るまでの時間を、終点を
３００秒として測定する（バマー、上記引用文献参照）
。
ップから伝達される電気ショックを与える（方形波、強
度２０１Ａ％振幅変！０．６ミリ秒、持続時間０．５秒
、周波数５０Ｈｚ）。記憶力を、動物を通路に入れてか
ら２４時間観察し、再び箱に入るまでの時間を、終点を
３００秒として測定する（バマー、上記引用文献参照）
。
各被験化合物の結果を対照化合物と比較するために記憶
喪失回復のバーセントで表した。
喪失回復のバーセントで表した。
バトラーらの記載（上記引用文献）と同様に、２群の対
照動物を各実験に使用した： （１）上限対照群（Ｅ Ｃ Ｓ無し＋ブラシーボ注射）
、訓練が成功しており、未処理動物が課題を記憶してい
ることを確認するためである：および（２）基底線対照
群（Ｅ Ｃ Ｓ＋プラシーボ）、ＥＣＳが未処理動物に
課題についての記憶喪失を生じさせていることを確認す
るためである。
照動物を各実験に使用した： （１）上限対照群（Ｅ Ｃ Ｓ無し＋ブラシーボ注射）
、訓練が成功しており、未処理動物が課題を記憶してい
ることを確認するためである：および（２）基底線対照
群（Ｅ Ｃ Ｓ＋プラシーボ）、ＥＣＳが未処理動物に
課題についての記憶喪失を生じさせていることを確認す
るためである。
典型的には、この記憶試験において、上限対照群の７０
−１００％の動物は応答を記憶しており、暗箱に入るま
での時間は２５０秒以上を示した。
−１００％の動物は応答を記憶しており、暗箱に入るま
での時間は２５０秒以上を示した。
従って、動物が、記憶喪失試験中暗箱に入るまでの時間
が上限対照群の動物の平均時間の５０％以下のものは常
に記憶喪失下にあるものとみなした。
が上限対照群の動物の平均時間の５０％以下のものは常
に記憶喪失下にあるものとみなした。
記憶喪失回復（ａｍｎｅｓ ｉａ ｒｅｖｅｒｓａｌ
： Ａ Ｒ ）を評価するために、下記のような方程式
を用いた：記憶喪失回復（％）＝ もし基底線対照群の課題を記憶した動物が３０％以上で
あるならば、その日のデータは除外する。
： Ａ Ｒ ）を評価するために、下記のような方程式
を用いた：記憶喪失回復（％）＝ もし基底線対照群の課題を記憶した動物が３０％以上で
あるならば、その日のデータは除外する。
もし基底線対照群と上限対照群との間に少なくとも４０
％の正確な記憶力の差がないときは、同じくその実験デ
ータは除外する。
％の正確な記憶力の差がないときは、同じくその実験デ
ータは除外する。
１．４ｓｇ／ｋｇの投与量で、ＳＴ６２ＢおよびＳＴ６
８６の記憶回復は各々３６％および４７％であったが、
アニラセタムのＡＲは３０％であった。
８６の記憶回復は各々３６％および４７％であったが、
アニラセタムのＡＲは３０％であった。
（Ｂ）行動賎察
行動観察は体重２２−２４ｇの雄スイスアルビノマウス
を用いて、アーウィン・テスト（アーウィン．Ｓ．、ド
ラッグ・スクリーニング・アンド・工ヴアリュエイティ
ヴ・プロシーデュアズ（Ｄｒｕｇｓｃｒｅｅｎｉｎｇ
ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｖｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ
）第１３６巻第１２３−１２８頁（１９６２年））によ
り評価した。動物は通常の条件下篭にいれ、１８時間断
食させておく。被験化合物を投与後、動物の行動を６時
間観察する。考慮したパラメーターは３種に分類した。
を用いて、アーウィン・テスト（アーウィン．Ｓ．、ド
ラッグ・スクリーニング・アンド・工ヴアリュエイティ
ヴ・プロシーデュアズ（Ｄｒｕｇｓｃｒｅｅｎｉｎｇ
ａｎｄ ｅｖａｌｕａｔｉｖｅ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ
）第１３６巻第１２３−１２８頁（１９６２年））によ
り評価した。動物は通常の条件下篭にいれ、１８時間断
食させておく。被験化合物を投与後、動物の行動を６時
間観察する。考慮したパラメーターは３種に分類した。
第一のものは、厳密に行動に関するものであり、第二の
ものは、神経学的なものであり、第三のものは、自律神
経性に関するのものである。
ものは、神経学的なものであり、第三のものは、自律神
経性に関するのものである。
動物の応答は対照動物によって示される特徴を考慮した
任意の点数で示した。化合物ＳＴ６２１を水に溶解した
が、アニラセタムおよび化合物ＳＴ６２３、６２８、６
４３、６７８および６８６はｌＯ％アラビアガムに懸濁
させた。
任意の点数で示した。化合物ＳＴ６２１を水に溶解した
が、アニラセタムおよび化合物ＳＴ６２３、６２８、６
４３、６７８および６８６はｌＯ％アラビアガムに懸濁
させた。
被験化合物を胃消息子により、アニラセタムｌＯｗｌ／
ｋｇの１４０、３５、９および２ｍｇの相当モル量を経
口的に投与した。
ｋｇの１４０、３５、９および２ｍｇの相当モル量を経
口的に投与した。
すべての化合物はアーウィン・テストの結果が否定的で
あった。さらに、化合物は鎮痛作用を示さなかった。
あった。さらに、化合物は鎮痛作用を示さなかった。
本発明の化合物は経口的または非経口的投与可能の医薬
組成物として製剤化できる。適当な賦形剤および錠剤、
水刑などのための添加剤は上記カナダ特許第１１００５
１５号に具体的に示されている。
組成物として製剤化できる。適当な賦形剤および錠剤、
水刑などのための添加剤は上記カナダ特許第１１００５
１５号に具体的に示されている。
医薬組成物を単位投与形態中に有効成分として、約ｌＯ
〇一約５００ｍｇ含む。
〇一約５００ｍｇ含む。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒは、ハロゲン化低級（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル置換
フェニル： フェニルアルキル（ここで、アルキル基は２〜４個の炭
素原子を有する）； フェニルアルケニル（ここで、アルケニル基は２〜４個
の炭素原子を有し、フェニル基はハロゲン化低級（Ｃ＿
１−Ｃ＿４）アルキル置換されている）；および Ｎ−置換ピロリジン−２−イルからなる群から選ばれる
基を表す］ を有する１−アシル−２−ピロリジノン。 ２、置換フェニルが、ｍ−トリフルオロメ チルフェニルおよびｐ−トリフルオロメチルフェニルか
らなる群から選ばれるものである、請求項１記載の化合
物。 ３、フェニルアルキルがフェニルブチルで ある、請求項１記載の化合物。 ４、フェニルアルケニルがｍ−トリフルオ ロメチルフェニルエテニルである、請求項１記載の化合
物。 ５、Ｎ−置換ピロリジン−２−イルがＮ− カルボベンゾキシ−ピロリジン−２−イルである、請求
項１記載の化合物。 ６、一般式（ I ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒは、ハロゲン化低級（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル置換
フェニル： フェニルアルキル（ここで、アルキル基は２〜４個の炭
素原子を有する）； フェニルアルケニル（ここで、アルケニル基は２〜４個
の炭素原子を有し、フェニル基はハロゲン化低級（Ｃ＿
１−Ｃ＿４）アルキル置換されている）；Ｎ−置換ピロ
リジン−２−イル：および ピリジン−３−イルからなる群から選ばれる基を表す］ を有する化合物を有効成分として含有する、学習・記憶
増強のための経口および非経口投与医薬組成物。 ７、単位投与形態中に一般式（ I ）を有する化合物を
約１００〜約５００ｍｇ含む、請求項６記載の医薬組成
物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8948072A IT1231921B (it) | 1989-06-12 | 1989-06-12 | 1-acil-2-pirrolidoni quali attivatori dei processi di apprendimento e della memoria e composizioni farmaceutiche comprendenti tali composti |
| IT48072A89 | 1989-06-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0324054A true JPH0324054A (ja) | 1991-02-01 |
Family
ID=11264356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2152510A Pending JPH0324054A (ja) | 1989-06-12 | 1990-06-11 | 学習・記憶力増強のための１―アシル―２―ピロリジノンおよびその組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5102896A (ja) |
| EP (1) | EP0412058B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0324054A (ja) |
| AT (1) | ATE110363T1 (ja) |
| DE (1) | DE69011781T2 (ja) |
| DK (1) | DK0412058T3 (ja) |
| ES (1) | ES2058874T3 (ja) |
| IT (1) | IT1231921B (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1247698B (it) * | 1990-06-21 | 1994-12-30 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | 1-alchil-3-(acilammino)-e-caprolattami quali attivatori dei processi di apprendimento e della memoria e composizioni farmaceutiche comprendenti tali composti |
| IT1249728B (it) * | 1991-11-06 | 1995-03-09 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati delle prolinammide quali attivatori della memoria e dei processi di apprendimento e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| EP1367056A1 (en) * | 1992-07-24 | 2003-12-03 | The Regents Of The University Of California | Drugs that enhance synaptic responses mediated by AMPA receptors |
| EP0730631B1 (en) * | 1993-11-25 | 1999-07-07 | WARWICK INTERNATIONAL GROUP LIMITED (Company No. 2982784) | Bleaching compositions |
| CA2165919A1 (en) * | 1994-12-26 | 1996-06-27 | Koichi Katsuyama | Agents for inhibiting the production of il-1.beta. and the release of tnf. |
| CN103910712B (zh) * | 2014-04-02 | 2016-09-07 | 江南大学 | 一种过氧化氢活化剂及其应用 |
| CN104032563B (zh) * | 2014-05-27 | 2016-03-23 | 浙江莱美纺织印染科技有限公司 | 一种涤纶混纺织物漂白前处理方法 |
| US11878971B2 (en) | 2020-12-29 | 2024-01-23 | Huscion Co., Ltd. | Piperlongumine-based compound and immuno regulator comprising the same |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CU21107A3 (es) * | 1978-02-10 | 1988-02-01 | Hoffmann La Roche | Pyrrolidines derivatives |
| CA1115212A (en) * | 1978-02-10 | 1981-12-29 | Emilio Kyburz | Pyrrolidine derivatives |
| DE3326724A1 (de) * | 1983-07-25 | 1985-02-07 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | In 1-stellung substituierte 4-hydroxymethyl-pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen und zwischenprodukte |
| JPS61229801A (ja) * | 1985-04-03 | 1986-10-14 | Taki Chem Co Ltd | 植物生長調節剤 |
-
1989
- 1989-06-12 IT IT8948072A patent/IT1231921B/it active
-
1990
- 1990-06-08 DK DK90830256.5T patent/DK0412058T3/da active
- 1990-06-08 ES ES90830256T patent/ES2058874T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-08 EP EP90830256A patent/EP0412058B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-08 AT AT90830256T patent/ATE110363T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-08 DE DE69011781T patent/DE69011781T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-11 US US07/536,275 patent/US5102896A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-11 JP JP2152510A patent/JPH0324054A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5102896A (en) | 1992-04-07 |
| EP0412058A1 (en) | 1991-02-06 |
| DK0412058T3 (da) | 1994-09-19 |
| EP0412058B1 (en) | 1994-08-24 |
| IT8948072A0 (it) | 1989-06-12 |
| IT1231921B (it) | 1992-01-15 |
| DE69011781T2 (de) | 1995-01-05 |
| DE69011781D1 (de) | 1994-09-29 |
| ES2058874T3 (es) | 1994-11-01 |
| ATE110363T1 (de) | 1994-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE60315615T2 (de) | Tricyclische verbindungen basierend auf thiophen und arzneimittel, die diese umfassen | |
| DE602004007239T2 (de) | 4-AMINOTHIENO[2,3-d] PYRIMIDIN -6-CARBONITRIL-DERIVATIVE ZUR VERWENDUNG ALS PDE7-INHIBITOREN | |
| CH631696A5 (de) | Verfahren zur herstellung von olefinischen derivaten von aminosaeuren. | |
| DE2629892A1 (de) | 1,4-dihydropyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
| JPH04103585A (ja) | ピロリジン環を有する化合物 | |
| DE2607592A1 (de) | Acetylenderivate von aminosaeuren sowie verfahren zu deren herstellung | |
| HU207853B (en) | Process for producing pyrimidine-4,6-dicarboxylic acid-diamides | |
| DE69326804T2 (de) | 1-Aminoacetamidopyrrole und 1-Amino-2-(substituierte)-Pyrrole und ihre Verwendung zur Behandlung von neurodegenerativen Störungen | |
| JPS62192358A (ja) | 置換されたテトラヒドロ―３―ピリジンカルボン酸誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0324054A (ja) | 学習・記憶力増強のための１―アシル―２―ピロリジノンおよびその組成物 | |
| KR910000640B1 (ko) | 중추 신경계에 활성을 나타내는 복소환 화합물의 제조방법 | |
| DE69228042T2 (de) | Naphthamide, Verfahren zur Herstellung und ihre therapeutische Anwendung | |
| JP2959598B2 (ja) | 光学活性なチエノトリアゾロジアゼピン化合物 | |
| AU628995B2 (en) | Novel thienopyran derivatives, a process for their preparation and their use | |
| EP0314275A2 (en) | 2-Pyrrolidone-5-carboxylic acid compounds | |
| CH663616A5 (de) | 1,4-dihydropyridin-derivate und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen. | |
| DE69919575T2 (de) | Benzoxazolderivate und medikamente die diese als aktiven wirkstoff enthalten | |
| DE69110217T2 (de) | Derivate der Kaffeinsäure und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen. | |
| DE3204403A1 (de) | Neue pyridobenzodiazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| SK279199B6 (sk) | Diamidy n,n'-bis-/alkoxyalkyl/-pyridín-2,4-dikarbo | |
| DE69414396T2 (de) | Acylphenylglycin-derivat und dieses als aktivbestandteil enthaltendes vorbeugungs -und heilmittel gegen durch erhöhte collagenaseaktivität verursachte krankheiten | |
| EP0314624A1 (de) | Substituierte Azacyclohexyl-Derivate | |
| EP0054839A2 (de) | 2-Acylaminomethyl-1,4-benzodiazepine und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE69230110T2 (de) | An drei ringen substituierte tetrahydropyridin-derivate | |
| DE69104155T2 (de) | 6-Alkylpyridazinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Zusammensetzungen. |