JPH03244601A - マンナンと癌細胞分化誘導体の複合体、その製法及び抗癌剤 - Google Patents
マンナンと癌細胞分化誘導体の複合体、その製法及び抗癌剤Info
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- JPH03244601A JPH03244601A JP4200790A JP4200790A JPH03244601A JP H03244601 A JPH03244601 A JP H03244601A JP 4200790 A JP4200790 A JP 4200790A JP 4200790 A JP4200790 A JP 4200790A JP H03244601 A JPH03244601 A JP H03244601A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、マンナンと癌細胞分化誘導体の複合体、その
製法及びこれを含有する抗癌剤に関する。
製法及びこれを含有する抗癌剤に関する。
［従来の技術］
従来から用いられている抗癌剤の大部分は、腫瘍細胞に
対する特異性に乏しく、また種々の副作用を示すことが
知られている。そこで抗癌剤を複合体化することによっ
て、その副作用を低減する試みが盛んに行なわれている
。
対する特異性に乏しく、また種々の副作用を示すことが
知られている。そこで抗癌剤を複合体化することによっ
て、その副作用を低減する試みが盛んに行なわれている
。
本発明者等は、ＢＲＭとして抗腫瘍活性を示すパン酵母
中性マンナンに、抗腫瘍性抗生物質であるマイトマイシ
ンＣを結合させたマンナン−マイトマイシンＣ複合体が
マウス移植１１！ＩｌｆｇＪに対して、マイトマイシン
Ｃ単独に比べて、有意な抗Ｍ４Ｐ：ｊ活性の増強を示す
ことを発見した。この抗腫瘍性は、複合体中のマンナン
が腫瘍細胞に対し、標的指向性を有し、その結果腫瘍細
胞に特異的に細胞障害性を引き起こすことにより発揮さ
れることを発表している（Ｋ、＾ｉｚａｗａ、 Ｔ、Ｍ
ａｔｓｕｍｏｔｏ、 Ｋ、Ｔｓｕｋａ−ｄａ、 Ａ、Ｉ
ｔｏ、 Ｈ，５ａｔｏ、 Ｓ、５ｕｚｕｋｉ、＆ Ｍ、
５ｕｚｕｋｉ。
中性マンナンに、抗腫瘍性抗生物質であるマイトマイシ
ンＣを結合させたマンナン−マイトマイシンＣ複合体が
マウス移植１１！ＩｌｆｇＪに対して、マイトマイシン
Ｃ単独に比べて、有意な抗Ｍ４Ｐ：ｊ活性の増強を示す
ことを発見した。この抗腫瘍性は、複合体中のマンナン
が腫瘍細胞に対し、標的指向性を有し、その結果腫瘍細
胞に特異的に細胞障害性を引き起こすことにより発揮さ
れることを発表している（Ｋ、＾ｉｚａｗａ、 Ｔ、Ｍ
ａｔｓｕｍｏｔｏ、 Ｋ、Ｔｓｕｋａ−ｄａ、 Ａ、Ｉ
ｔｏ、 Ｈ，５ａｔｏ、 Ｓ、５ｕｚｕｋｉ、＆ Ｍ、
５ｕｚｕｋｉ。
Ａｎｔｉ−ｔｕｍｏｒ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ａ Ｂａ
ｋｅｒ ｓ 、Ｙｅａｓｔ Ｍａｎｎａｎ−Ｍｉｔｏｍ
ｙｃｉｎ ＣＣｏｎｊｕｇａｔｅ ａｇａｉｎｓｔ Ｍ
ｏｕｓｅＩＴｅｐａｔｏｍａ、 ＭＨ１３４，Ｉｎ Ｖ
ｉｖｏ ａｎｄ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ、Ｉｎｔ。
ｋｅｒ ｓ 、Ｙｅａｓｔ Ｍａｎｎａｎ−Ｍｉｔｏｍ
ｙｃｉｎ ＣＣｏｎｊｕｇａｔｅ ａｇａｉｎｓｔ Ｍ
ｏｕｓｅＩＴｅｐａｔｏｍａ、 ＭＨ１３４，Ｉｎ Ｖ
ｉｖｏ ａｎｄ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ、Ｉｎｔ。
Ｊ−Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃ、、 １ｌｃ２）、
１９１−１９５．１９８９）。
１９１−１９５．１９８９）。
一方、現在白血病を含む腫瘍細胞に対する新しい治療法
の一つとして、ｆｌｉ［細胞を分化誘導し、正常細胞へ
と向かわせる研究が行なわれている（！！積木男、高久
史麿編集、癌細胞の分化誘導と制癌、ソフトサイエンス
社、１９８５） 、この分化誘導の研究で、多種類の分
化誘導効果を有する化学物質が見出された。例えば、マ
イトマイシンＣ、シトシンアラビノサイド等の抗腫瘍剤
や、ヘミン、醋酸、サイト力イン、ビタミン等、様々な
物質が分化誘導能を有することが報告されている（把積
本男、癌と化学療法、１４ （５） 、１３４９−１３
５７、 ｌ’１８７）。
の一つとして、ｆｌｉ［細胞を分化誘導し、正常細胞へ
と向かわせる研究が行なわれている（！！積木男、高久
史麿編集、癌細胞の分化誘導と制癌、ソフトサイエンス
社、１９８５） 、この分化誘導の研究で、多種類の分
化誘導効果を有する化学物質が見出された。例えば、マ
イトマイシンＣ、シトシンアラビノサイド等の抗腫瘍剤
や、ヘミン、醋酸、サイト力イン、ビタミン等、様々な
物質が分化誘導能を有することが報告されている（把積
本男、癌と化学療法、１４ （５） 、１３４９−１３
５７、 ｌ’１８７）。
［発明が解決しようとする課題］
上記マンナン−マイトマイシンＣ複合体は、従来の抗腫
瘍性多糖体と抗癌抗生物質の効果の増強と、抗癌抗生物
質の副作用の低減とを目的として合成されたもので、低
毒性であって腫瘍細胞障害性を荷する。
瘍性多糖体と抗癌抗生物質の効果の増強と、抗癌抗生物
質の副作用の低減とを目的として合成されたもので、低
毒性であって腫瘍細胞障害性を荷する。
本発明者等はマンナンに、上述の腫瘍細胞に対し癌細胞
分化誘導作用を有する化学物質、特に抗腫瘍性を併せ保
有する化学物質を導入し、腫瘍細胞に対する標的指向性
を有する低毒性であって、かつ腫瘍細胞障害性のみなら
ず、腫瘍細胞に対する分化誘導作用による腫瘍細胞の増
殖抑制効果を併せもつ、従来の抗Ｍ瘍性薬剤とは異なる
新規な多機能性抗腫瘍複合体を得るに至った。
分化誘導作用を有する化学物質、特に抗腫瘍性を併せ保
有する化学物質を導入し、腫瘍細胞に対する標的指向性
を有する低毒性であって、かつ腫瘍細胞障害性のみなら
ず、腫瘍細胞に対する分化誘導作用による腫瘍細胞の増
殖抑制効果を併せもつ、従来の抗Ｍ瘍性薬剤とは異なる
新規な多機能性抗腫瘍複合体を得るに至った。
本発明はかかる多機能性抗腫瘍複合体、その製法及びこ
れを有効成分とした抗癌剤を提供することを課題とする
。
れを有効成分とした抗癌剤を提供することを課題とする
。
［課題を解決するための手段］
本発明において、原料であるマンナンは次のような構造
式であられされる。
式であられされる。
このマンナンは、以下に述べる方法によって得ることか
できる。即ち、市販のパン酵母（Ｓａｃ−ｃｈａｒｏｍ
ｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓＬａｓｅ）より１３０℃、２
時間熱水抽出を行ない、セバーグ法による除蛋白、フェ
ーリング沈殿後、得られたマンナン粗画分をイオン交換
樹脂による脱銅、透析、濃縮後、ＤＥＡＥ−５ｅｐｈａ
ｄｅｘ Ａ−５０（Ｐｌ＋ａｒｍａｃｉａ社製）カラム
クトマトグラフィーにより溶出し、マンナン画分を得。
できる。即ち、市販のパン酵母（Ｓａｃ−ｃｈａｒｏｍ
ｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓＬａｓｅ）より１３０℃、２
時間熱水抽出を行ない、セバーグ法による除蛋白、フェ
ーリング沈殿後、得られたマンナン粗画分をイオン交換
樹脂による脱銅、透析、濃縮後、ＤＥＡＥ−５ｅｐｈａ
ｄｅｘ Ａ−５０（Ｐｌ＋ａｒｍａｃｉａ社製）カラム
クトマトグラフィーにより溶出し、マンナン画分を得。
透析、濃縮、エタノール沈殿後、減圧乾燥することによ
り、マンノース量にして９８％以上の純度のパン６！、
Ｉ３マンナンを得る。
り、マンノース量にして９８％以上の純度のパン６！、
Ｉ３マンナンを得る。
またマンナンは、上記の場合の他、Ｓａｃｃｈａｒｏ−
ｍｙｃｅｓ属やＣａｎｄｉｄａ属などの酵母類、または
アイポリ−ナツツなど殖物からも得ることができる。
ｍｙｃｅｓ属やＣａｎｄｉｄａ属などの酵母類、または
アイポリ−ナツツなど殖物からも得ることができる。
上記マンナンに、化学構造上において結合可能な分化誘
導能を有する化学物質としては、次のようなものがある
。例えば、シトシンアラビノシド、アザシチヂン、サイ
クロシチヂン、マイトマイシンＣ１５−フルオロウラシ
ル、プレオマイシン、ハービマイシン、アクチノマイシ
ンＤ、ピューロマイシン、６−メルカプトプリン、ヒポ
キサンチン、メトトレキセート、ピラゾール、シクロヘ
キシミド、ダウノルビシンなどがその代表的なものとし
て挙げられるが、必ずしもこれらの化学物質に限定され
るものではない。
導能を有する化学物質としては、次のようなものがある
。例えば、シトシンアラビノシド、アザシチヂン、サイ
クロシチヂン、マイトマイシンＣ１５−フルオロウラシ
ル、プレオマイシン、ハービマイシン、アクチノマイシ
ンＤ、ピューロマイシン、６−メルカプトプリン、ヒポ
キサンチン、メトトレキセート、ピラゾール、シクロヘ
キシミド、ダウノルビシンなどがその代表的なものとし
て挙げられるが、必ずしもこれらの化学物質に限定され
るものではない。
マンナン−化学物質複合体の合成は、マンナンにスペー
サーとして、通常はε−アミノ低級アルカン酸を用いる
ことができ、通常炭素数４〜８のＣ−アミノ−Ω−アル
カ７Ｍ等が用いられる。ハロゲン化シアンとしては臭化
シアン、塩化シアン、ヨウ化シアン等が使用できる。
サーとして、通常はε−アミノ低級アルカン酸を用いる
ことができ、通常炭素数４〜８のＣ−アミノ−Ω−アル
カ７Ｍ等が用いられる。ハロゲン化シアンとしては臭化
シアン、塩化シアン、ヨウ化シアン等が使用できる。
奉祝合体の合成は次のようにして行なう。まずマンナン
を水に溶解し、これにハロゲン化シアンを加え、ｐＨを
１０．７に調整し、室温下で３〜４．５時間撹拌し活性
化したマンナンを得る。
を水に溶解し、これにハロゲン化シアンを加え、ｐＨを
１０．７に調整し、室温下で３〜４．５時間撹拌し活性
化したマンナンを得る。
次いでこれにε−７ミノアルカン酸を加え、ｐＨ９，０
で室温下、２４時間撹拌して反応させ、スペーサーを導
入したマンナンを得る。
で室温下、２４時間撹拌して反応させ、スペーサーを導
入したマンナンを得る。
次に、これに上述した分化誘導体を加え、さらに適当な
縮合剤、例えば水溶性カルボジイミド等を触媒として使
用し、ｐＨ５〜６で室温下において２４時間撹拌して反
応させる。反応終了後、限外濾過にて精製段凍結乾燥す
ることにより、マンナンの水酸基と分化誘導剤のＮＨ基
とがスペーサーを介して結合した複合体が得られる。
縮合剤、例えば水溶性カルボジイミド等を触媒として使
用し、ｐＨ５〜６で室温下において２４時間撹拌して反
応させる。反応終了後、限外濾過にて精製段凍結乾燥す
ることにより、マンナンの水酸基と分化誘導剤のＮＨ基
とがスペーサーを介して結合した複合体が得られる。
これらは、後述するように、Ｋ５６２細胞に対して分化
誘導効果を発揮し、Ｋ５６２細胞の増殖を抑制すること
が誌められるので、副作用の少ない有効な抗癌剤として
使用することができる。
誘導効果を発揮し、Ｋ５６２細胞の増殖を抑制すること
が誌められるので、副作用の少ない有効な抗癌剤として
使用することができる。
この場合、投与形態としては、凍結乾燥粉末として低温
保存し、投与時には適当な塩類緩衝溶液に溶解し、注射
剤として使用することができる。
保存し、投与時には適当な塩類緩衝溶液に溶解し、注射
剤として使用することができる。
また投与量は、患者の年令、症状等により異なるが、成
人−日あたり、ｌＯμｇ／ｋｇ−１，０００μｇ／ｋｇ
の範囲で用いることにより、所期の効果が期待できる。
人−日あたり、ｌＯμｇ／ｋｇ−１，０００μｇ／ｋｇ
の範囲で用いることにより、所期の効果が期待できる。
以下に本発明の実施例を掲げる。
［実施例１］
本複合体の製造例
パン酵母マンナン、１００ ｍｇをＩＮ水酸化ナトリウ
ム液で調整したｐＨ１０，７の蒸留水１０ ｍｇに溶解
後、臭化シアンを２０．２０及び１５ｍｇグループに分
けて、夫々のグループを上記ｐＨ１０，７の蒸留水２０
０μｌに溶解して上記溶解液に加え、その後ｐＨをＩＮ
の水酸化ナトリウム液により１０．７に維持しながら約
６時間反応させる。
ム液で調整したｐＨ１０，７の蒸留水１０ ｍｇに溶解
後、臭化シアンを２０．２０及び１５ｍｇグループに分
けて、夫々のグループを上記ｐＨ１０，７の蒸留水２０
０μｌに溶解して上記溶解液に加え、その後ｐＨをＩＮ
の水酸化ナトリウム液により１０．７に維持しながら約
６時間反応させる。
次いでこれをｐＨ９，ｏｌＮ塩酸にて調整後５ε−アミ
、ツカプロン酸１００ Ｂを加え、ＩＮ水酸化ナトリウ
ム液によりｐＨを９．０に維持しながら２４時間反応さ
せる。
、ツカプロン酸１００ Ｂを加え、ＩＮ水酸化ナトリウ
ム液によりｐＨを９．０に維持しながら２４時間反応さ
せる。
反応終了後、Ｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ Ｍｅｍ
ｂｒａｎｅＣｏｎｅｓ（ＡＭＩＣＯＮ ＤｒＶ、、Ｗ、
Ｒ，ＧＲＡＣＥ ＆ ＣＯ，、Ｕ、Ｓ、Ａ製）にて１１
１１？外濾過を行ない稍製瀝縮する。
ｂｒａｎｅＣｏｎｅｓ（ＡＭＩＣＯＮ ＤｒＶ、、Ｗ、
Ｒ，ＧＲＡＣＥ ＆ ＣＯ，、Ｕ、Ｓ、Ａ製）にて１１
１１？外濾過を行ない稍製瀝縮する。
次にｐＨ５，５に調整した蒸留水１０ ｍｌにサイクロ
シチジン１０ ｍｇを溶解したものを加え、ｐＨを５．
５に調整後、水溶性カルボジイミドｚｏｏ ｍｇを加え
、その後のｐ Ｈを５〜６に維持しながら２４時間反応
させる。反応終了後、限外濾過にて精製ａｔａ後、凍結
乾燥にて乾燥複合体を得た。マンナン−サイクロシチジ
ン複合体の推定化学構造は、以下のようなものである。
シチジン１０ ｍｇを溶解したものを加え、ｐＨを５．
５に調整後、水溶性カルボジイミドｚｏｏ ｍｇを加え
、その後のｐ Ｈを５〜６に維持しながら２４時間反応
させる。反応終了後、限外濾過にて精製ａｔａ後、凍結
乾燥にて乾燥複合体を得た。マンナン−サイクロシチジ
ン複合体の推定化学構造は、以下のようなものである。
上記合成での収率は、平均９０％であった。
また、サイクロシチジンの結合量は平均的２％であった
。
。
尚、複合体のＩｌｆ！瘍細胞に対する分化誘導効果は、
Ｋ５６２ 、 ＨＬ６０、ＭＥＬおよびＭ１各細胞等を
用いることにより測定できる。即ち、複合体試料は腫瘍
細胞に添加して適当な条件下で培養し、その後の腫瘍細
胞の形態学的変化を定量的に測定し、未処理腫瘍細胞の
それと比較することにより、分化誘導活性を数値化する
ことができる。
Ｋ５６２ 、 ＨＬ６０、ＭＥＬおよびＭ１各細胞等を
用いることにより測定できる。即ち、複合体試料は腫瘍
細胞に添加して適当な条件下で培養し、その後の腫瘍細
胞の形態学的変化を定量的に測定し、未処理腫瘍細胞の
それと比較することにより、分化誘導活性を数値化する
ことができる。
上記方法により実施した薬理試験例を、以下に掲げる。
［試験例１
に５６２細胞に対する増殖抑制効果
Ｆ１合体の腫瘍細胞に対する分化誘導能は、Ｋ５６２細
胞を用いて行な−）た。腫瘍細胞培養用培地は、ｌＯ％
ＦＢＳ血清とペニシリンＧ、 １００ ｕｎｉｔ／ｍ１
、ストレプトマイシン１００μｇ／ｍｌを含むように調
整されたＲＩ’ＭＩ−１４６０培地を使用した。Ｋ５６
２細胞に対する分化誘導能の測定は、Ｋ５６２細胞５×
１０’個／ｍｌとマンナン−サイクロシチジン複合体（
以下、ＷＮＭ−Ｃｙｃ １ ｏ−Ｃと略す）の６０．１
５０ 、６００ｕｇ／ｒｎｌの各溶液、更にマンナンに
対する陰性対象としてデキストラン（Ｐｂａｒｍａｃｉ
ａ社製Ｄｘｔｒａｎ Ｔ２Ｏ）を用いて合成したデキス
トラン−サイクロシチジン複合体（以下、Ｄｅｘ−Ｃｙ
ｃｌｏ−Ｃと略す）の８０、２００． ８００ｕ ｇ／
ｌａ１の各溶液と、サイクロシチジン（以下。
胞を用いて行な−）た。腫瘍細胞培養用培地は、ｌＯ％
ＦＢＳ血清とペニシリンＧ、 １００ ｕｎｉｔ／ｍ１
、ストレプトマイシン１００μｇ／ｍｌを含むように調
整されたＲＩ’ＭＩ−１４６０培地を使用した。Ｋ５６
２細胞に対する分化誘導能の測定は、Ｋ５６２細胞５×
１０’個／ｍｌとマンナン−サイクロシチジン複合体（
以下、ＷＮＭ−Ｃｙｃ １ ｏ−Ｃと略す）の６０．１
５０ 、６００ｕｇ／ｒｎｌの各溶液、更にマンナンに
対する陰性対象としてデキストラン（Ｐｂａｒｍａｃｉ
ａ社製Ｄｘｔｒａｎ Ｔ２Ｏ）を用いて合成したデキス
トラン−サイクロシチジン複合体（以下、Ｄｅｘ−Ｃｙ
ｃｌｏ−Ｃと略す）の８０、２００． ８００ｕ ｇ／
ｌａ１の各溶液と、サイクロシチジン（以下。
Ｃｙｃｌｏ−Ｃと略す） １．２．３．０．１２．０ｕ
ｇ／＋ｎｌの各溶液とを混和し、３７℃においで５％Ｃ
Ｏｊ中で１時間培養した後、リン酸塩類緩衝液で２回洗
浄する（１．００Ｏｒｐｍ、 ５分間、４℃）。
ｇ／＋ｎｌの各溶液とを混和し、３７℃においで５％Ｃ
Ｏｊ中で１時間培養した後、リン酸塩類緩衝液で２回洗
浄する（１．００Ｏｒｐｍ、 ５分間、４℃）。
その後細胞を、複合体やＣｙｃｌｏ−Ｃを含まない新培
地中に悲濁し、４日間、３７℃の５％Ｃｏｔ中において
培養後、細胞の増殖率と赤芽球様細胞への分化率を測定
した。分化率の測定は、約 ２００個の細胞を数え、そ
の中のＯ−ジアニシジンにより染色される細胞数を％で
示すものである。
地中に悲濁し、４日間、３７℃の５％Ｃｏｔ中において
培養後、細胞の増殖率と赤芽球様細胞への分化率を測定
した。分化率の測定は、約 ２００個の細胞を数え、そ
の中のＯ−ジアニシジンにより染色される細胞数を％で
示すものである。
また、Ｋ５６２細胞に対する増殖抑制効果の測定は、培
養４日日における未処置細胞群の平均細胞数を１００％
とし、複合体を添加した細胞群の平均細胞数と比較する
ことにより増殖抑制率を計算した。
養４日日における未処置細胞群の平均細胞数を１００％
とし、複合体を添加した細胞群の平均細胞数と比較する
ことにより増殖抑制率を計算した。
Ｋ５６２細胞に対し、６００ μｇ／ｍｌのＷＮＭ−Ｃ
ｙｃｌｏ−Ｃは、第１図に示すように、８００ｕ ｇ／
ｍｌのＤｅｘ−Ｃｙｃ ｌ ｏ−Ｃ（１２μｇ／ｍｌの
Ｃｙｃｌｏ−Ｃに対応する量）では認められない有意な
増殖抑制効果の増強が見られた。
ｙｃｌｏ−Ｃは、第１図に示すように、８００ｕ ｇ／
ｍｌのＤｅｘ−Ｃｙｃ ｌ ｏ−Ｃ（１２μｇ／ｍｌの
Ｃｙｃｌｏ−Ｃに対応する量）では認められない有意な
増殖抑制効果の増強が見られた。
また、６００ μｇ／ｍｌのＷＮＭ−Ｃｙ ｃ ｌ ｏ
−Ｃでは、第２図に示すように、Ｄｅｘ−Ｃｙｃｌ。
−Ｃでは、第２図に示すように、Ｄｅｘ−Ｃｙｃｌ。
−Ｃの８００ ｕｇ／ｍｌ （Ｃｙｃ １ ｏ−Ｃの１
２ μｇ／ｍｌに対応する鼠）に比べ、有意な分化誘導
効果の増強が見られた。
２ μｇ／ｍｌに対応する鼠）に比べ、有意な分化誘導
効果の増強が見られた。
これらの結果より、ＷＮＭ−Ｃｙ ｃ ｌ ｏ−Ｃはに
５６２細胞に対し分化誘導効果を発揮し、その結果増殖
も抑制されることが顕著に認められた。
５６２細胞に対し分化誘導効果を発揮し、その結果増殖
も抑制されることが顕著に認められた。
第１図は、Ｋ５６２細胞の増殖におけるＷＮＭ−Ｃｙｃ
ｌ ｏ−Ｃの効果を示す図、第２図は、Ｋ５６２細胞の
赤芽球様細胞への分化におけるＷＮＭ−Ｃｙ ｃ ｌ
ｏ−Ｃの効果を示す図である。 手続補正書 平成２年６月５日 １゜ ２゜ ３゜
ｌ ｏ−Ｃの効果を示す図、第２図は、Ｋ５６２細胞の
赤芽球様細胞への分化におけるＷＮＭ−Ｃｙ ｃ ｌ
ｏ−Ｃの効果を示す図である。 手続補正書 平成２年６月５日 １゜ ２゜ ３゜
Claims (9)
- （１）マンナンの水酸基にスペーサーを介して癌細胞分
化誘導体を結合してなることを特徴とするマンナンと癌
細胞分化誘導体との複合体。 - （２）前記スペーサーとして、ε−アミノ低級アルカン
酸を使用する特許請求の範囲第１項に記載のマンナンと
癌細胞分化誘導体の複合体。 - （３）前記癌細胞分化誘導体は、シトシンアラビノシド
、アザシチヂン、サイクロシチヂン、マイトマイシンＣ
、５−フルオロウラシル、プレオマイシン、ハービマイ
シン、アクチノマイシンＤ、ピューロマイシン、６−メ
ルカプトプリン、ヒポキサンチン、メトトレキセート、
ピラゾール、シクロヘキシミド、ダウノルビシンの群か
ら選ばれたものである特許請求の範囲第１項又は２項に
記載のマンナンと癌細胞分化誘導体の複合体。 - （４）マンナンを水に溶解し、ハロゲン化シアンを加え
、活性化したマンナンを得る工程と、上記活性化したマ
ンナンにスペーサーを加えて反応させ、該スペーサーを
導入したマンナンを得る工程と、上記マンナンに癌細胞
分化誘導体を加えて反応させる工程とからなることを特
徴とするマンナンと癌細胞分化誘導体の複合体の製法。 - （５）前記スペーサーとして、ε−アミノ低級アルカン
酸を使用する特許請求の範囲第４項に記載のマンナンと
癌細胞分化誘導体の複合体の製法。 - （６）前記癌細胞分化誘導体は、シトシンアラビノシド
、アザシチヂン、サイクロシチヂン、マイトマイシンＣ
、５−フルオロウラシル、プレオマイシン、ハービマイ
シン、アクチノマイシンＤ、ピューロマイシン、６−メ
ルカプトプリン、ヒポキサンチン、メトトレキセート、
ピラゾール、シクロヘキシミド、ダウノルビシンの群か
ら選ばれたものである特許請求の範囲第４項又は５項に
記載のマンナンと癌細胞分化誘導体の複合体の製法。 - （７）マンナンの水酸基にスペーサーを介して癌細胞分
化誘導体を結合させたマンナンと癌細胞分化誘導体の複
合体を含有することを特徴とする抗癌剤。 - （８）前記スペーサーとして、ε−アミノ低級アルカン
酸を使用する特許請求の範囲第７項に記載の抗癌剤。 - （９）前記癌細胞分化誘導体は、シトシンアラビノシド
、アザシチヂン、サイクロシチヂン、マイトマイシンＣ
、５−フルオロウラシル、プレオマイシン、ハービマイ
シン、アクチノマイシンＤ、ピューロマイシン、６−メ
ルカプトプリン、ヒポキサンチン、メトトレキセート、
ピラゾール、シクロヘキシミド、ダウノルビシンの群か
ら選ばれたものである特許請求の範囲第７項又は８項に
記載の抗癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4200790A JPH03244601A (ja) | 1990-02-22 | 1990-02-22 | マンナンと癌細胞分化誘導体の複合体、その製法及び抗癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4200790A JPH03244601A (ja) | 1990-02-22 | 1990-02-22 | マンナンと癌細胞分化誘導体の複合体、その製法及び抗癌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03244601A true JPH03244601A (ja) | 1991-10-31 |
Family
ID=12624127
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4200790A Pending JPH03244601A (ja) | 1990-02-22 | 1990-02-22 | マンナンと癌細胞分化誘導体の複合体、その製法及び抗癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03244601A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020158537A (ja) * | 2013-09-27 | 2020-10-01 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 無担体生物活性タンパク質ナノ構造体 |
| US11261226B2 (en) | 2015-08-12 | 2022-03-01 | Massachusetts Institute Of Technology (Mitn1) | Cell surface coupling of nanoparticles |
| US11472856B2 (en) | 2016-06-13 | 2022-10-18 | Torque Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for promoting immune cell function |
| US11524033B2 (en) | 2017-09-05 | 2022-12-13 | Torque Therapeutics, Inc. | Therapeutic protein compositions and methods of making and using the same |
-
1990
- 1990-02-22 JP JP4200790A patent/JPH03244601A/ja active Pending
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|---|---|---|---|---|
| JP2020158537A (ja) * | 2013-09-27 | 2020-10-01 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 無担体生物活性タンパク質ナノ構造体 |
| US11529392B2 (en) | 2013-09-27 | 2022-12-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Carrier-free biologically-active protein nanostructures |
| US11261226B2 (en) | 2015-08-12 | 2022-03-01 | Massachusetts Institute Of Technology (Mitn1) | Cell surface coupling of nanoparticles |
| US11472856B2 (en) | 2016-06-13 | 2022-10-18 | Torque Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for promoting immune cell function |
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