JPH0326181B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0326181B2 JPH0326181B2 JP58035472A JP3547283A JPH0326181B2 JP H0326181 B2 JPH0326181 B2 JP H0326181B2 JP 58035472 A JP58035472 A JP 58035472A JP 3547283 A JP3547283 A JP 3547283A JP H0326181 B2 JPH0326181 B2 JP H0326181B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- reaction
- lower alkyl
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は新規なフエニル酢酸エステル誘導体に
関し、更に詳細には次の一般式（） 〔式中、Ｒは水素原子、基COR1（ここでR1は
アルキル基、アルケニル基を示す）、基
関し、更に詳細には次の一般式（） 〔式中、Ｒは水素原子、基COR1（ここでR1は
アルキル基、アルケニル基を示す）、基
ケトプロフエン（）又はその反応性誘導体に
プロピレングリコール（）又はその反応性誘導
体を反応させてフエニル酢酸エステル（ａ）を
製造する。 〔方法 ２〕 方法１で得られたフエニル酢酸エステル（
ａ）に縮合剤存在下カルボン酸（）又はその反
応性誘導体を反応させてフエニル酢酸エステル誘
導体（ｂ）を製造する。 （式中R6は前記したR1、基
プロピレングリコール（）又はその反応性誘導
体を反応させてフエニル酢酸エステル（ａ）を
製造する。 〔方法 ２〕 方法１で得られたフエニル酢酸エステル（
ａ）に縮合剤存在下カルボン酸（）又はその反
応性誘導体を反応させてフエニル酢酸エステル誘
導体（ｂ）を製造する。 （式中R6は前記したR1、基
【式】及
び基−Ａ−R5を意味する）
上記方法において、ケトプロフエン（）及び
カルボン酸（）の反応性誘導体としては、酸ハ
ロゲニド、酸無水物、混合酸無水物等が挙げられ
る。また、反応はピリジン、トリメチルアミン、
トリエチルアミン等の第三級アミン：炭酸アルカ
リ、水酸化アルカリ、水素化アルカリ等の脱酸剤
の存在下行うのが好ましい。 上記反応は適当な反応溶媒中で行うことが好ま
しく、反応溶媒としてはエーテル、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジ
クロルメタン等の反応に関与しない溶媒が好まし
い。 縮合剤を用いる反応は、縮合剤としての２−ハ
ロ−１−アルキルピリジニウム塩とピリジン、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン等の第三級ア
ミンの存在下行うか、又は縮合剤としてのジエチ
ルアゾジカルボキシレートをトリフエニルホスフ
インの存在下行うのが好ましい。また上記反応は
適当な反応溶媒中で行うことが好ましく、反応溶
媒としてはエーテル、テトラヒドロフラン、ベン
ゼン、トルエン、アセトニトリル、クロロホル
ム、ジクロルメタン等の反応に関与しない溶媒が
好ましい。 斯くの如くして得られる本発明化合物（）の
消炎作用及び起潰瘍性について試験した結果を示
す。 消炎作用 ddY−系雄性マウスを一群６匹とし、16時間絶
食した後、被検化合物を５％−ジメチルスルホキ
シド−ポリソルベート80にて可溶化し、経口投与
した。被検化合物投与60分後５％ザイモサン溶液
を右足蹠皮下に注入し：３時間後、脱臼屠殺し左
右足を切断し、左足を対照として浮腫抑制率を求
めた。 この結果を第１表に示す。
カルボン酸（）の反応性誘導体としては、酸ハ
ロゲニド、酸無水物、混合酸無水物等が挙げられ
る。また、反応はピリジン、トリメチルアミン、
トリエチルアミン等の第三級アミン：炭酸アルカ
リ、水酸化アルカリ、水素化アルカリ等の脱酸剤
の存在下行うのが好ましい。 上記反応は適当な反応溶媒中で行うことが好ま
しく、反応溶媒としてはエーテル、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジ
クロルメタン等の反応に関与しない溶媒が好まし
い。 縮合剤を用いる反応は、縮合剤としての２−ハ
ロ−１−アルキルピリジニウム塩とピリジン、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン等の第三級ア
ミンの存在下行うか、又は縮合剤としてのジエチ
ルアゾジカルボキシレートをトリフエニルホスフ
インの存在下行うのが好ましい。また上記反応は
適当な反応溶媒中で行うことが好ましく、反応溶
媒としてはエーテル、テトラヒドロフラン、ベン
ゼン、トルエン、アセトニトリル、クロロホル
ム、ジクロルメタン等の反応に関与しない溶媒が
好ましい。 斯くの如くして得られる本発明化合物（）の
消炎作用及び起潰瘍性について試験した結果を示
す。 消炎作用 ddY−系雄性マウスを一群６匹とし、16時間絶
食した後、被検化合物を５％−ジメチルスルホキ
シド−ポリソルベート80にて可溶化し、経口投与
した。被検化合物投与60分後５％ザイモサン溶液
を右足蹠皮下に注入し：３時間後、脱臼屠殺し左
右足を切断し、左足を対照として浮腫抑制率を求
めた。 この結果を第１表に示す。
【表】
第１表から明らかな如く、本発明化合物はいずれ
も強い浮腫抑制率を示した。 起潰瘍性 体重170〜200ｇ前後のWistar系雄性ラツトを
１群７匹として24時間絶食後、試験化合物を0.5
％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液
に懸濁し経口投与した。3.5時間後にラツトを撲
殺し、全胃を摘出した。直ちに５％ホルマリン溶
液を注入して胃壁を固定後胃を切開し、胃の潰瘍
発生を肉眼的に観察判定した。なお対照群には
0.5％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
溶液のみを経口投与した。 この結果を第２表に示す。
も強い浮腫抑制率を示した。 起潰瘍性 体重170〜200ｇ前後のWistar系雄性ラツトを
１群７匹として24時間絶食後、試験化合物を0.5
％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液
に懸濁し経口投与した。3.5時間後にラツトを撲
殺し、全胃を摘出した。直ちに５％ホルマリン溶
液を注入して胃壁を固定後胃を切開し、胃の潰瘍
発生を肉眼的に観察判定した。なお対照群には
0.5％カルボキシメチルセルロースナトリウム水
溶液のみを経口投与した。 この結果を第２表に示す。
【表】
第２表から明らかな如く、本発明化合物では潰
瘍発生は認められず、公知のケトプロフエン誘導
体である比較化合物１及び２に比較し副作用が低
いことが確認された。 次に本発明の実施例を挙げて説明する。 実施例 １（化合物１の合成） ケトプロフエン50.8ｇをベンゼン600mlに懸濁
し、これに塩化チオニル80mlを加え６時間加熱撹
拌した。反応後、過剰の塩化チオニル及びベンゼ
ンを減圧留去して淡黄色液体のケトプロフエンの
酸クロリドを得た。この酸クロリドを無水テトラ
ヒドロフラン200mlに溶解し、プロピレングリコ
ール76ｇ、ピリジン20ml及び無水テトラヒドロフ
ラン500mlの混液中に少しずつ滴下した。滴下後
室温にて一夜撹拌したのち、反応液を減圧留去し
た残渣にエーテル800mlを加え、飽和食塩水、10
％塩酸、水、炭酸ナトリウム溶液、水の順に洗
い、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。エーテ
ルを留去した残渣をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル）にて精製し、無色液体の第３表記
載の化合物１ 44.9ｇ（収率71.9％）を得た。 実施例 ２（化合物２の合成） 実施例１で得た化合物１ 1.56ｇを無水エーテ
ル20mlに溶解し、ピリジン１mlを加え、撹拌しな
がらカプロン酸クロリド0.71ｇのエーテル溶液５
mlを滴下した。 滴下後室温で４時間撹拌し、反応液は、水、10
％塩酸、水、炭酸ナトリウム溶液、水の順に洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル
を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル）にて精製し、無色液体の第３表記
載の化合物２ 1.82ｇ（収率88.7％）を得た。 実施例 ３（化合物18の合成） 実施例１で得た化合物１ 1.56ｇ、トリフエニ
ルホスフイン2.62ｇ、ｐ−アセトキシケイヒ酸
2.06ｇをテトラヒドロフラン60mlに溶解して、ジ
エチルアゾジカルボキシレート1.74ｇのテトラヒ
ドロフラン溶液10mlを滴下した。滴下後室温にて
一夜撹拌したのち、溶媒を減圧留去し、残渣にエ
ーテルを加えて不溶物を取した。液は減圧留
去して残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル）にて精製し、淡黄色液体の第３表記載の化
合物18 2.37ｇ（収率94.8％）を得た。 実施例 ４ 実施例１〜３のいずれかと同様にして第３表に
示す化合物を得た。なお、同表には実施例１〜３
で得た化合物も同時に掲げた。
瘍発生は認められず、公知のケトプロフエン誘導
体である比較化合物１及び２に比較し副作用が低
いことが確認された。 次に本発明の実施例を挙げて説明する。 実施例 １（化合物１の合成） ケトプロフエン50.8ｇをベンゼン600mlに懸濁
し、これに塩化チオニル80mlを加え６時間加熱撹
拌した。反応後、過剰の塩化チオニル及びベンゼ
ンを減圧留去して淡黄色液体のケトプロフエンの
酸クロリドを得た。この酸クロリドを無水テトラ
ヒドロフラン200mlに溶解し、プロピレングリコ
ール76ｇ、ピリジン20ml及び無水テトラヒドロフ
ラン500mlの混液中に少しずつ滴下した。滴下後
室温にて一夜撹拌したのち、反応液を減圧留去し
た残渣にエーテル800mlを加え、飽和食塩水、10
％塩酸、水、炭酸ナトリウム溶液、水の順に洗
い、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。エーテ
ルを留去した残渣をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル）にて精製し、無色液体の第３表記
載の化合物１ 44.9ｇ（収率71.9％）を得た。 実施例 ２（化合物２の合成） 実施例１で得た化合物１ 1.56ｇを無水エーテ
ル20mlに溶解し、ピリジン１mlを加え、撹拌しな
がらカプロン酸クロリド0.71ｇのエーテル溶液５
mlを滴下した。 滴下後室温で４時間撹拌し、反応液は、水、10
％塩酸、水、炭酸ナトリウム溶液、水の順に洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。エーテル
を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラフイー
（シリカゲル）にて精製し、無色液体の第３表記
載の化合物２ 1.82ｇ（収率88.7％）を得た。 実施例 ３（化合物18の合成） 実施例１で得た化合物１ 1.56ｇ、トリフエニ
ルホスフイン2.62ｇ、ｐ−アセトキシケイヒ酸
2.06ｇをテトラヒドロフラン60mlに溶解して、ジ
エチルアゾジカルボキシレート1.74ｇのテトラヒ
ドロフラン溶液10mlを滴下した。滴下後室温にて
一夜撹拌したのち、溶媒を減圧留去し、残渣にエ
ーテルを加えて不溶物を取した。液は減圧留
去して残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカ
ゲル）にて精製し、淡黄色液体の第３表記載の化
合物18 2.37ｇ（収率94.8％）を得た。 実施例 ４ 実施例１〜３のいずれかと同様にして第３表に
示す化合物を得た。なお、同表には実施例１〜３
で得た化合物も同時に掲げた。
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（） 〔式中、Ｒは水素原子、基COR1（ここでR1は
アルキル基、アルケニル基を示す）、基 【式】（ここでR2は水素原子、低 級アルキル基、フエニル基を、R3は水素原子、
低級アルキル基、フエニル基を、R4は低級アル
キル基、低級アルキルオキシ基、アシルオキシ
基、水酸基又はハロゲン原子で置換されていても
良いフエニル基を示す）、基−CO−Ａ−R5（ここ
でＡは単結合、C1〜2のアルキレン基、又はC1〜2の
アルキレンオキシ基を、R5は低級アルキル基、
低級アルキルオキシ基、アシルオキシ基、水酸
基、ハロゲン原子、又はベンゾイル基で置換され
いても良いフエニル基を示す）を示す〕 で表わされるフエニル酢酸エステル誘導体。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3547283A JPS59161332A (ja) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | 新規なフェニル酢酸エステル誘導体 |
| US06/581,990 US4560785A (en) | 1983-03-02 | 1984-02-21 | Phenylacetic ester derivatives and process for preparing the same |
| GB08404626A GB2137985B (en) | 1983-03-02 | 1984-02-22 | Phenylacetic acid esters |
| IT47777/84A IT1199075B (it) | 1983-03-02 | 1984-02-29 | Derivati di esteri fenilacetici e procedimento per la loro preparazione |
| CA000448629A CA1248118A (en) | 1983-03-02 | 1984-03-01 | Phenylacetic ester derivatives and process for preparing the same |
| CH1015/84A CH659059A5 (de) | 1983-03-02 | 1984-03-01 | Phenylessigsaeureester-derivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
| DE19843407806 DE3407806A1 (de) | 1983-03-02 | 1984-03-02 | Neue phenylessigsaeureester-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| FR8403255A FR2541994B1 (fr) | 1983-03-02 | 1984-03-02 | Nouveaux derives d'ester phenylacetique, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3547283A JPS59161332A (ja) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | 新規なフェニル酢酸エステル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59161332A JPS59161332A (ja) | 1984-09-12 |
| JPH0326181B2 true JPH0326181B2 (ja) | 1991-04-10 |
Family
ID=12442714
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3547283A Granted JPS59161332A (ja) | 1983-03-02 | 1983-03-04 | 新規なフェニル酢酸エステル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59161332A (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS604809B2 (ja) * | 1977-06-07 | 1985-02-06 | 久光製薬株式会社 | 新規な２‐（ｍ‐ベンゾイル）フエニルプロピオン酸エステル誘導体 |
| JPS5536654A (en) * | 1978-09-08 | 1980-03-14 | Tsubakimoto Chain Co | Timing belt |
-
1983
- 1983-03-04 JP JP3547283A patent/JPS59161332A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59161332A (ja) | 1984-09-12 |
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