JPH0326196B2 - - Google Patents
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- JPH0326196B2 JPH0326196B2 JP22278382A JP22278382A JPH0326196B2 JP H0326196 B2 JPH0326196 B2 JP H0326196B2 JP 22278382 A JP22278382 A JP 22278382A JP 22278382 A JP22278382 A JP 22278382A JP H0326196 B2 JPH0326196 B2 JP H0326196B2
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- dehydropyrrolitidinium
- malonic acid
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- Expired
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
本発明は８位にエステル化されたカルボキシメ
チル基をもつピロリチジン誘導体の製造法の改良
に関する。 本発明者らの先の出願に係わる特開昭56−
156283号公報には、次式に示すように、４，８−
デヒドロピロリチジニウム塩を８−シアノメチル
ピロリチジンに変換し、次いでアルコリシスによ
り８−アルコキシカルボニルメチルピロリチジン
を製造する方法が開示されている。 （式中、R1はアルキル基を表わす） しかしながら、上記の方法は二工程を要し、また
アルコリシス反応に長時間を要するために工業的
規模における生産にはより簡易な方法が望まれ
る。 この問題を解決すべく研究を重ねた結果、本発
明者らは４，８−デヒドロピロリチジニウム化合
物から一段階で８位にエステル化されたカルボキ
シメチル基をもつピロリチジン誘導体に到達する
反応工程を発見し、本発明を確立するに至つた。 本発明は、式
チル基をもつピロリチジン誘導体の製造法の改良
に関する。 本発明者らの先の出願に係わる特開昭56−
156283号公報には、次式に示すように、４，８−
デヒドロピロリチジニウム塩を８−シアノメチル
ピロリチジンに変換し、次いでアルコリシスによ
り８−アルコキシカルボニルメチルピロリチジン
を製造する方法が開示されている。 （式中、R1はアルキル基を表わす） しかしながら、上記の方法は二工程を要し、また
アルコリシス反応に長時間を要するために工業的
規模における生産にはより簡易な方法が望まれ
る。 この問題を解決すべく研究を重ねた結果、本発
明者らは４，８−デヒドロピロリチジニウム化合
物から一段階で８位にエステル化されたカルボキ
シメチル基をもつピロリチジン誘導体に到達する
反応工程を発見し、本発明を確立するに至つた。 本発明は、式
【式】（式中、
X-は陰イオンを表わす）
で示される４，８−デヒドロピロリチジニウム塩
を式 （式中、−COORはエステル化されたカルボキ
シル基を表わす） で示されるマロン酸モノエステルの塩と反応させ
ることを特徴とする式
を式 （式中、−COORはエステル化されたカルボキ
シル基を表わす） で示されるマロン酸モノエステルの塩と反応させ
ることを特徴とする式
【式】（式中、−COOR
は前記と同義）
で示されるピロリチジン誘導体の製造法である。
４，８−デヒドロピロリチジニウム塩は宮野ら
の方法（シンセシス、1978 701）により過塩素酸
塩の形で得られるが、これに水酸化アルカリを作
用させれば遊離塩基となり、これに種々の酸を作
用させて対応する塩を得ることができる。 また、マロン酸モノエステルは、たとえば、マ
ロン酸ジエステルの部分加水分解やマロン酸の部
分エステル化によつて得ることができる。 本発明においては４，８−デヒドロピロリチジ
ニウム塩をマロン酸モノエステルの塩と反応させ
る。 反応はジメチルホルムアミド、ジメチルアセタ
ミドのような非反応性溶媒中で行われ、一般に加
熱により促進される。４，８−デヒドロピロリチ
ジニウム塩として過塩素酸塩を、マロン酸モノエ
ステル塩としてマロン酸モノアルキルエステルの
アルカリ金属塩を用いる場合、溶媒中で100〜120
℃に加熱すれば数時間で反応を終了させることが
できる。 反応混合物を、たとえば水と混和したのち、ベ
ンゼンのような溶媒で抽出し、溶媒を留去し、減
圧蒸留して目的のピロリチジン誘導体〔〕を分
離することができる。 上記の反応方法においては、デヒドロピロリチ
ジニウム塩〔〕の陰イオンと、マロン酸モノエ
ステル塩〔〕の陽イオンとが結合して塩を形成
するので、デヒドロピロリチジニウム塩は遊離塩
基、マロン酸モノエステル塩は遊離酸の形で互に
反応する。したがつて、デヒドロピロリチジニウ
ム塩〔〕に予め水酸化ナリウムのようなアルカ
リを作用させて遊離塩基の形とし、他方マロン酸
モノアルキルエステルの塩〔〕に塩酸のような
鉱酸を作用させて遊離酸の形として、両者を反応
させてもよい。この反応は、たとえば、ジオキサ
ン、ジメトキシメタンのような溶媒中で進行させ
ることもでき、好収率で目的化合が〔〕が得ら
れる。 目的物中のエステル化されたカルボキシル基の
種類は反応原料であるマロン酸モノエステルのエ
ステルの種類に対応する。典型的な例はマロン酸
モノアルキルエステルを用いて得られる８−アル
コキシカルボニルメチルピロリチジンであり、さ
らに具体的な好ましい例としては８−メトキシカ
ルボニルメチルピロリチジン、８−エトキシカル
ボニルメチルピロリチジンで代表される８−低級
アルコキシカルボニルメチルピロリチジンを挙げ
ることができる。 以下、８−低級アルコキシカルボニルメチルピ
ロリチジンについて実施例を示すが、本発明がこ
の例によつて制限されるものでないことは本発明
の本質からして明かである。 実施例 １ ８−エトキシカルボニルメチルピロリチジンの
製造法 ４，８−デヒドロピロリチジニウム過塩素酸塩
332.0ｇ（1.6モル）と、モノエチルマロン酸カリ
ウム塩269.3ｇ（1.6モル）と、ジメチルホルムア
ミド600mlの懸濁液を100〜120℃に５時間加熱撹
拌した後、１の氷水の中に注ぎ込みベンゼンで
抽出する。ベンゼン層を水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、溶媒を留去する。得ら
れる残留物を減圧蒸留に付し、沸点127〜128℃
（30mmHg）の無色油状物として８−エトキシカル
ボニルメチルピロリチジン244.2ｇ（78％）を得
る。 IR（CHCl3）νnaxcm-1：1740（Ｃ＝Ｏ） NMR（CDCl3）δ：1.25（3H，三重線，Ｊ＝７
Hz−Ｏ−CH2−CH3） 2.45（2H，一重線−CH2−
CO2C2H5） 4.11（2H，四重線，Ｊ＝７
Hz−Ｏ−CH2−CH3） 元素分析（％）：C11H19NO2 計算値：C66.77，H9.71，N7.10 実験値：C66.78，H9.75，N7.03
の方法（シンセシス、1978 701）により過塩素酸
塩の形で得られるが、これに水酸化アルカリを作
用させれば遊離塩基となり、これに種々の酸を作
用させて対応する塩を得ることができる。 また、マロン酸モノエステルは、たとえば、マ
ロン酸ジエステルの部分加水分解やマロン酸の部
分エステル化によつて得ることができる。 本発明においては４，８−デヒドロピロリチジ
ニウム塩をマロン酸モノエステルの塩と反応させ
る。 反応はジメチルホルムアミド、ジメチルアセタ
ミドのような非反応性溶媒中で行われ、一般に加
熱により促進される。４，８−デヒドロピロリチ
ジニウム塩として過塩素酸塩を、マロン酸モノエ
ステル塩としてマロン酸モノアルキルエステルの
アルカリ金属塩を用いる場合、溶媒中で100〜120
℃に加熱すれば数時間で反応を終了させることが
できる。 反応混合物を、たとえば水と混和したのち、ベ
ンゼンのような溶媒で抽出し、溶媒を留去し、減
圧蒸留して目的のピロリチジン誘導体〔〕を分
離することができる。 上記の反応方法においては、デヒドロピロリチ
ジニウム塩〔〕の陰イオンと、マロン酸モノエ
ステル塩〔〕の陽イオンとが結合して塩を形成
するので、デヒドロピロリチジニウム塩は遊離塩
基、マロン酸モノエステル塩は遊離酸の形で互に
反応する。したがつて、デヒドロピロリチジニウ
ム塩〔〕に予め水酸化ナリウムのようなアルカ
リを作用させて遊離塩基の形とし、他方マロン酸
モノアルキルエステルの塩〔〕に塩酸のような
鉱酸を作用させて遊離酸の形として、両者を反応
させてもよい。この反応は、たとえば、ジオキサ
ン、ジメトキシメタンのような溶媒中で進行させ
ることもでき、好収率で目的化合が〔〕が得ら
れる。 目的物中のエステル化されたカルボキシル基の
種類は反応原料であるマロン酸モノエステルのエ
ステルの種類に対応する。典型的な例はマロン酸
モノアルキルエステルを用いて得られる８−アル
コキシカルボニルメチルピロリチジンであり、さ
らに具体的な好ましい例としては８−メトキシカ
ルボニルメチルピロリチジン、８−エトキシカル
ボニルメチルピロリチジンで代表される８−低級
アルコキシカルボニルメチルピロリチジンを挙げ
ることができる。 以下、８−低級アルコキシカルボニルメチルピ
ロリチジンについて実施例を示すが、本発明がこ
の例によつて制限されるものでないことは本発明
の本質からして明かである。 実施例 １ ８−エトキシカルボニルメチルピロリチジンの
製造法 ４，８−デヒドロピロリチジニウム過塩素酸塩
332.0ｇ（1.6モル）と、モノエチルマロン酸カリ
ウム塩269.3ｇ（1.6モル）と、ジメチルホルムア
ミド600mlの懸濁液を100〜120℃に５時間加熱撹
拌した後、１の氷水の中に注ぎ込みベンゼンで
抽出する。ベンゼン層を水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、溶媒を留去する。得ら
れる残留物を減圧蒸留に付し、沸点127〜128℃
（30mmHg）の無色油状物として８−エトキシカル
ボニルメチルピロリチジン244.2ｇ（78％）を得
る。 IR（CHCl3）νnaxcm-1：1740（Ｃ＝Ｏ） NMR（CDCl3）δ：1.25（3H，三重線，Ｊ＝７
Hz−Ｏ−CH2−CH3） 2.45（2H，一重線−CH2−
CO2C2H5） 4.11（2H，四重線，Ｊ＝７
Hz−Ｏ−CH2−CH3） 元素分析（％）：C11H19NO2 計算値：C66.77，H9.71，N7.10 実験値：C66.78，H9.75，N7.03
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式【式】（式中、X-は陰イオン を表わす） で示される４，８−デヒドロピロリチジニウム塩
を式 （式中、−COORはエステル化されたカルボキ
シル基を表わす） で示されるマロン酸モノエステルの塩と反応させ
ることを特徴とする式【式】（式 中、−COORは前記と同義） で示されるピロリチジン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22278382A JPS59112988A (ja) | 1982-12-17 | 1982-12-17 | ピロリチジン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22278382A JPS59112988A (ja) | 1982-12-17 | 1982-12-17 | ピロリチジン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59112988A JPS59112988A (ja) | 1984-06-29 |
| JPH0326196B2 true JPH0326196B2 (ja) | 1991-04-10 |
Family
ID=16787820
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22278382A Granted JPS59112988A (ja) | 1982-12-17 | 1982-12-17 | ピロリチジン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59112988A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0841065A (ja) * | 1994-07-29 | 1996-02-13 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | １−アザビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体の製法 |
-
1982
- 1982-12-17 JP JP22278382A patent/JPS59112988A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59112988A (ja) | 1984-06-29 |
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