JPH032875B2 - - Google Patents
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- JPH032875B2 JPH032875B2 JP31768789A JP31768789A JPH032875B2 JP H032875 B2 JPH032875 B2 JP H032875B2 JP 31768789 A JP31768789 A JP 31768789A JP 31768789 A JP31768789 A JP 31768789A JP H032875 B2 JPH032875 B2 JP H032875B2
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- Saccharide Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、制癌剤として有用な物質を収率よく
製造するための原料に関する。
製造するための原料に関する。
（従来の技術）
制癌剤として有用な化合物である、4′−デメチ
ル−エピポドフイロトキシン−β−Ｄ−エチリデ
ングリコシドの製造法としては、特公昭45−
38258号および特公昭46−37837号が知られてい
る。
ル−エピポドフイロトキシン−β−Ｄ−エチリデ
ングリコシドの製造法としては、特公昭45−
38258号および特公昭46−37837号が知られてい
る。
（発明が解決しようとする課題）
しかしながらこれらの方法においてはアグリコ
ンの保護基と糖のそれとが異なるため、それらの
除去には２工程を要する。即ちアグリコンの４
位′の保護基であるベンジルオキシカルボニル基
を除去するのにパラジウム−炭素を触媒として水
素添加分解を行い、糖の保護基であるアセチル基
またはホルミル基の除去に酢酸亜鉛を用いてい
る。特に糖の保護基の除去には高温かつ長時間を
必要とし、例えば、20〜30時間反応させても反応
は完結せず、更に反応させると副生物が増加する
ため収率が低下し工業的製法としては好ましくな
い。
ンの保護基と糖のそれとが異なるため、それらの
除去には２工程を要する。即ちアグリコンの４
位′の保護基であるベンジルオキシカルボニル基
を除去するのにパラジウム−炭素を触媒として水
素添加分解を行い、糖の保護基であるアセチル基
またはホルミル基の除去に酢酸亜鉛を用いてい
る。特に糖の保護基の除去には高温かつ長時間を
必要とし、例えば、20〜30時間反応させても反応
は完結せず、更に反応させると副生物が増加する
ため収率が低下し工業的製法としては好ましくな
い。
（課題を解決するための手段）
そこで本発明者らは上記欠点を克服するために
種々検討した結果、特定の原料化合物とアミンお
よび／またはアンモニアを0゜〜室温で数時間反応
させることにより、アグリコンの4′位および糖の
２位、３位の保護基が一挙にしかも安全に除去で
き、高純度の4′−デメチル−エピポドフイロトキ
シン−β−Ｄ−エチリデングルコシドを高収率で
得ることができることを見出し本発明を完成し
た。
種々検討した結果、特定の原料化合物とアミンお
よび／またはアンモニアを0゜〜室温で数時間反応
させることにより、アグリコンの4′位および糖の
２位、３位の保護基が一挙にしかも安全に除去で
き、高純度の4′−デメチル−エピポドフイロトキ
シン−β−Ｄ−エチリデングルコシドを高収率で
得ることができることを見出し本発明を完成し
た。
即ち、本発明は4′−ハロゲノアセチル−4′−デ
メチル−エピポドフイロトキシン−β−Ｄ−２，
３−ジ−Ｏ−ハロゲノアセチル−４，６−Ｏ−エ
チリデングルコシド（）に関し、これをアミン
および／またはアンモニアと反応させることによ
りハロゲノアセチル基を除去し4′−デメチル−エ
ピポドフイロトキシン−β−Ｄ−エチリデングル
コシド（）とすることが出来る。
メチル−エピポドフイロトキシン−β−Ｄ−２，
３−ジ−Ｏ−ハロゲノアセチル−４，６−Ｏ−エ
チリデングルコシド（）に関し、これをアミン
および／またはアンモニアと反応させることによ
りハロゲノアセチル基を除去し4′−デメチル−エ
ピポドフイロトキシン−β−Ｄ−エチリデングル
コシド（）とすることが出来る。
〔式中、Ｒは−COCH2X（式中Ｘはハロゲンを
示す）で表わされるハロゲノアセチル基を示す〕
上記式（）で示される化合物はVP16−213と呼
ばれ、抗腫瘍活性を示す制癌剤として有用な物質
である。
示す）で表わされるハロゲノアセチル基を示す〕
上記式（）で示される化合物はVP16−213と呼
ばれ、抗腫瘍活性を示す制癌剤として有用な物質
である。
本発明においてアグリコンの4′位および糖の２
位、３位のハロゲノアセチル基Ｒは同一であつて
もよく、又、異なつていてもよい。Ｘのハロゲン
としては塩素、臭素が挙げられる。
位、３位のハロゲノアセチル基Ｒは同一であつて
もよく、又、異なつていてもよい。Ｘのハロゲン
としては塩素、臭素が挙げられる。
化合物（）と反応させるアミンとしては、メ
チルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミ
ン、ｎ−ブチルアミンなどの脂肪族一級アミン、
ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−プロ
ピルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミンなどの脂肪族
二級アミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリ
ンなどの環状アミンおよびエチレンジアミンなど
の脂肪族ジアミン等が挙げられる。これらのアミ
ンおよび／またはアンモニアを使用する場合、そ
のまま反応系に加えてもよいのは当然であるが、
例えばピリジン、トリエチルアミンなどの塩基共
存下に、アミンおよび／またはアンモニアの酢酸
塩、塩酸塩などを加えて反応系内で遊離のアミン
および／またはアンモニアを調製して反応させて
もよい。その使用量は化合物（）に対して３〜
10モル倍が適当である。
チルアミン、エチルアミン、ｎ−プロピルアミ
ン、ｎ−ブチルアミンなどの脂肪族一級アミン、
ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジ−ｎ−プロ
ピルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミンなどの脂肪族
二級アミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリ
ンなどの環状アミンおよびエチレンジアミンなど
の脂肪族ジアミン等が挙げられる。これらのアミ
ンおよび／またはアンモニアを使用する場合、そ
のまま反応系に加えてもよいのは当然であるが、
例えばピリジン、トリエチルアミンなどの塩基共
存下に、アミンおよび／またはアンモニアの酢酸
塩、塩酸塩などを加えて反応系内で遊離のアミン
および／またはアンモニアを調製して反応させて
もよい。その使用量は化合物（）に対して３〜
10モル倍が適当である。
反応温度はアミンの種類によつて変りうるが−
10〜100℃が好ましく、特に０〜70℃が適してい
る。反応に要する時間はアミンの種類、反応温度
によつて異なるが、通常0.5〜５時間である。
10〜100℃が好ましく、特に０〜70℃が適してい
る。反応に要する時間はアミンの種類、反応温度
によつて異なるが、通常0.5〜５時間である。
使用する溶媒としては、反応に悪影響を与えな
いものであれば特に制限はないが、例えば、クロ
ロホルム、塩化エチレン、メタノール、エタノー
ル、ピリジンなどが挙げられる。
いものであれば特に制限はないが、例えば、クロ
ロホルム、塩化エチレン、メタノール、エタノー
ル、ピリジンなどが挙げられる。
この方法によれば、ハロゲノアセチル基Ｒの除
去が短時間かつ温和な条件下で容易に行われ、化
合物（）から化合物（）を高収率で得ること
ができる。その為、反応終了後の精製も容易であ
り、例えば、反応液を水洗し、簡単な再結晶を行
うだけで純粋な化合物（）が得られるので工業
的製法として極めて有利な方法である。
去が短時間かつ温和な条件下で容易に行われ、化
合物（）から化合物（）を高収率で得ること
ができる。その為、反応終了後の精製も容易であ
り、例えば、反応液を水洗し、簡単な再結晶を行
うだけで純粋な化合物（）が得られるので工業
的製法として極めて有利な方法である。
本発明の式（）の化合物は、植物
Podophyllumemodi Wallが生産する抗腫瘍活性
物質ポドフイロトキシンから得られる4′−デメチ
ル−エピポドフイロトキシン（）（特公昭43−
6469号公報参照）を原料として、例えば次の反応
経録を経て合成される。
Podophyllumemodi Wallが生産する抗腫瘍活性
物質ポドフイロトキシンから得られる4′−デメチ
ル−エピポドフイロトキシン（）（特公昭43−
6469号公報参照）を原料として、例えば次の反応
経録を経て合成される。
〔式中Ｒは前記と同じ〕
即ち、4′−デメチル−エピポドフイロトキシン
（）に不活性溶媒中でハロゲノアセチルクロリ
ドを反応させて得られる4′−ハロゲノアセチル−
4′−デメチル−エピポドフイロトキシン（）を
不活性溶媒中、三弗化硼素エチルエーテラートの
存在下、０℃より低い温度で４，６−Ｏ−エチリ
デン−２，３−ジ−Ｏ−ハロゲノアセチル−β−
Ｄ−グルコピラノース（）と縮合させることに
より化合物（）が得られる。ここで化合物
（）は新規化合物であり、４，６−エチリデン
−１−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−β−Ｄ−
グルコピラノース（）を原料として、例えば次
の反応経路を経て合成される。
（）に不活性溶媒中でハロゲノアセチルクロリ
ドを反応させて得られる4′−ハロゲノアセチル−
4′−デメチル−エピポドフイロトキシン（）を
不活性溶媒中、三弗化硼素エチルエーテラートの
存在下、０℃より低い温度で４，６−Ｏ−エチリ
デン−２，３−ジ−Ｏ−ハロゲノアセチル−β−
Ｄ−グルコピラノース（）と縮合させることに
より化合物（）が得られる。ここで化合物
（）は新規化合物であり、４，６−エチリデン
−１−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−β−Ｄ−
グルコピラノース（）を原料として、例えば次
の反応経路を経て合成される。
〔式中Ｒは前記と同じ〕
即ち、４，６−Ｏ−エチリデン−１−Ｏ−ベン
ジルオキシカルボニル−β−Ｄ−グルコピラノー
ス（）を不活性溶媒中、ハロゲノアセチルクロ
リドと反応させて得られる４，６−Ｏ−エチリデ
ン−１−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２，３
−ジ−Ｏ−ハロゲノアセチル−β−Ｄ−グルコピ
ラノース（）を水素添加分解することにより化
合物（）が得られる。
ジルオキシカルボニル−β−Ｄ−グルコピラノー
ス（）を不活性溶媒中、ハロゲノアセチルクロ
リドと反応させて得られる４，６−Ｏ−エチリデ
ン−１−Ｏ−ベンジルオキシカルボニル−２，３
−ジ−Ｏ−ハロゲノアセチル−β−Ｄ−グルコピ
ラノース（）を水素添加分解することにより化
合物（）が得られる。
（実施例）
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。
る。
実施例 １
4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 4′−クロロアセチル−4′−デメチル−エピポド
フイロトキシン−β−Ｄ−２，３−ジ−Ｏ−クロ
ロアセチル−４，６−Ｏ−エチリデングルコシド
（）（Ｒ＝−COCH2Cl）８，２ｇをピリジン50
mlに溶解し０℃に冷却する。70％エチルアミン
4.5ｇを滴下し０℃で１時間撹拌する。反応終了
後クロロホルム200mlを加えて2N塩酸で中和し水
洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧
下留去して得られた粗結晶をクロロホルムから再
結晶して結晶4.9ｇを得た。（収率83.1％） ここで得た結晶のTCLのRf値（シリカゲル、
展開溶媒クロロホルム：メタノール＝９：１）、
IR、NMR、旋光度は特公昭46−37837号の方法
により得られた物質のそれと同一であつた。
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 4′−クロロアセチル−4′−デメチル−エピポド
フイロトキシン−β−Ｄ−２，３−ジ−Ｏ−クロ
ロアセチル−４，６−Ｏ−エチリデングルコシド
（）（Ｒ＝−COCH2Cl）８，２ｇをピリジン50
mlに溶解し０℃に冷却する。70％エチルアミン
4.5ｇを滴下し０℃で１時間撹拌する。反応終了
後クロロホルム200mlを加えて2N塩酸で中和し水
洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧
下留去して得られた粗結晶をクロロホルムから再
結晶して結晶4.9ｇを得た。（収率83.1％） ここで得た結晶のTCLのRf値（シリカゲル、
展開溶媒クロロホルム：メタノール＝９：１）、
IR、NMR、旋光度は特公昭46−37837号の方法
により得られた物質のそれと同一であつた。
m.p.259〜262℃，Rf＝0.44
実施例 ２
4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 実施例１においてエチルアミンの代りにピロリ
ジン4.5ｇを用いて実施例１と同様にして反応を
行つたところ、化合物（）4.6ｇを得た。（収率
78.0％） 実施例 ３ 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 実施例１においてエチルアミンの代りに98％エ
チレンジアミン2.0ｇを用いて実施例１と同様に
して反応を行つたところ、化合物（）4.9ｇを
得た。（収率83.1％） 実施例 ４ 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）8.2ｇをクロ
ロホルム150mlとメタノール50mlの混合溶媒に溶
解し、ジエチルアミン6.6ｇを加えて室温で４時
間撹拌する。反応終了後実施例１と同様に処理し
て化合物（）3.6ｇを得た。（収率61.0％） 実施例 ５ 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）8.2ｇをメタ
ノール150mlに懸濁し、ピリジン10mlおよび酢酸
アンモニウム5.0ｇを加えて１時間還流する。メ
タノールを減圧下留去した後実施例１と同様に処
理して化合物（）4.5ｇを得た。（収率76.3％） 実施例 ６ 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）8.2ｇをクロ
ロホルム150mlとメタノール50mlの混合溶媒に溶
解し、トリエチルアミン10mlおよび塩化アンモニ
ウム3.5ｇを加えて室温で４時間撹拌する。反応
終了後実施例１と同様に処理して化合物（）
4.9ｇを得た。（収率83.1％） 実施例 ７ 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 実施例６において化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Cl）の代りに4′−ブロモアセチル−4′−デ
メチル−エピポドフイロトキシン−β−Ｄ−２，
３−ジ−Ｏ−ブロモアセチル−４，６−Ｏ−エチ
リデングルコシド（）（Ｒ＝−COCH2Br）9.5
ｇを用いて実施例６と同様にして反応を行つたと
ころ、化合物（）4.8ｇを得た。（収率81.8％） 実施例 Ａ 4′−クロロアセチル−4′−デメチル−エピポド
フイロトキシン−β−Ｄ−２，３−ジ−Ｏ−ク
ロロアセチル−４，６−Ｏ−エチリデングルコ
シド（）（Ｒ＝−COCH2Cl）の製法 (a) 4′−クロロアセチル−4′−デメチル−エピポ
ドフイロトキシン（）（Ｒ＝−COCH2Cl）の
製法 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン（）
40.0ｇを無水塩化エチレン750mlに懸濁させ、無
水ピリジン11.9ｇを加えた後−20℃に冷却する。
この液に95％塩化クロロアセチル15.4ｇを1.5時
間を要して滴下し、更に0.5時間撹拌する。反応
終了後、反応液を水洗し有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去して得られた
粗生成物をメタノールから再結晶して化合物
（）（Ｒ＝−COCH2Cl）43.4ｇを得た。（収率
91.1％） m.p.238〜240℃ IRνKBr nax3550，1783，1765（sh），1483，1230，
1130cm-1 (b) ４，６−Ｏ−エチリデン−１−Ｏ−ベンジル
オキシカルボニル−２，３−ジ−Ｏ−クロロア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノース（）（Ｒ
＝−COCH2Cl）の製法 ４，６−Ｏ−エチリデン−１−Ｏ−ベンジルオ
キシカルボニル−β−Ｄ−グルコピラノース
（）51.0ｇを無水クロロホルム500mlに懸濁さ
せ、無水ピリジン35.6ｇを加えて０℃に冷却す
る。この液に95％塩化クロロアセチル42.8ｇを１
時間を要して滴下した後、室温で0.5時間撹拌す
る。反応終了後反応液を水洗し有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去して得
られた粗生成物をイソプロピルエーテルから再結
晶して化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）66.6ｇを
得た。（収率90.1％） m.p.130〜131℃ IRνKBr nax1765，1255，1098，700cm-1 (c) ４，６−Ｏ−エチリデン−２，３−ジーＯ−
クロロアセチル−β−Ｄ−グルコピラノース
（）（Ｒ＝−COCH2Cl）の製法 化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）49.3ｇを乾燥
アセトン500mlに溶解し、10％パラジウム−炭素
10ｇを加えて−10〜15℃で常圧で水素添加を行
う。反応終了後触媒を別し乾燥アセトン100ml
で洗浄した後、溶媒を浴温30℃で減圧濃縮し、残
渣を高真空下30℃で乾燥して化合物（）（Ｒ＝
−COCH2Cl）35.6ｇを白い泡状物として得た。
（収率99.2％） IRνCHCl3 nax3600，1765，1282，1130，1095cm-1 (d) 4′−クロロアセチル−4′−デメチル−エピポ
ドフイロトキシン−β−Ｄ−２，３−ジ−Ｏ−
クロロアセチル−４，６−Ｏ−エチリデングル
コシド（）（Ｒ＝−COCH2Cl）の製法 化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）11.9ｇを無水
塩化エチレン150mlに溶解し、次いで化合物（）
（Ｒ＝−COCH2Cl）9.9ｇを加えて−20℃に冷却
する。三弗化硼素エチルエーテラート5.3ｇを滴
下した後−20℃で0.5時間撹拌する。反応終了後
ピリジン4.0ｇを滴下し、反応液を水洗後有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下
留去して得られた粗生成物をメタノールから再結
晶して化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）16.4ｇを
得た。（収率80.3％） m.p.244〜246℃ IRνKBr nax1775，1601，1483，1232，1126cm-1 実施例 Ｂ 4′−ブロモアセチル−4′−デメチル−エピポド
フイロトキシン−β−Ｄ−２，３−ジ−Ｏ−ブ
ロモアセチル−４，６−Ｏ−エチリデングルコ
シド（）（Ｒ＝−COCH2Br）の製法 (a) 4′−ブロモアセチル−4′−デメチル−エピポ
ドフイロトキシン（）（Ｒ＝−COCH2Br）
の製法 実施例Ａ−(a)において塩化クロロアセチルの代
りに98％塩化ブロモアセチル20.9ｇを用いて得ら
れた粗生成物をベンゼンから再結晶して化合物
（）（Ｒ＝−COCH2Br）47.0ｇを得た。（収率
90.2％） m.p.220〜222℃ IRνKBr nax3540，1782，1765，1601，1483，1232，
1124cm-1 (b) ４，６−Ｏ−エチリデン−１−Ｏ−ベンジル
オキシカルボニル−２，３−ジ−Ｏ−ブロモア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノース（）（Ｒ
＝−COCH2Br）の製法 実施例Ａ−(b)において塩化クロロアセチルの代
りに98％塩化ブロモアセチル53.0ｇを用いて化合
物（）（Ｒ＝−COCH2Br）76.2ｇを得た。（収
率87.3％） m.p.140〜142℃ IRνKBr nax1770，1760，1243，1122cm-1 (c) ４，６−Ｏ−エチリデン−２，３−ジ−Ｏ−
ブロモアセチル−β−Ｄ−グルコピラノース
（）（Ｒ＝−COCH2Br）の製法 実施例Ａ−(c)において化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Cl）の代りに化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Br）58.2ｇを用いて化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Br）44.4ｇを用い泡状物として得た。（収
率98.9％） IRνCHCl3 nax3575，1758，1275，1125，1095cm-1 (d) 4′−ブロモアセチル−4′−デメチル−エピポ
ドフイロトキシン−β−Ｄ−２，３−ジ−Ｏ−
ブロモアセチル−４，６−Ｏ−エチリデングル
コシド（）（Ｒ＝−COCH2Br）の製法 実施例Ａ−(d)において化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Cl）の代りに化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Br）13.0ｇを用い、化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Cl）の代りに化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Br）12.4ｇを用いて化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Br）18.8ｇを得た。（収率79.7％） m.p.201〜203℃ IRνKBr nax1770，1763（sh），1603，1483，1232，
1120cm-1 （発明の効果） 本発明の化合物（）を用いることにより、化
合物（）を高収率で容易に得ることができる。
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 実施例１においてエチルアミンの代りにピロリ
ジン4.5ｇを用いて実施例１と同様にして反応を
行つたところ、化合物（）4.6ｇを得た。（収率
78.0％） 実施例 ３ 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 実施例１においてエチルアミンの代りに98％エ
チレンジアミン2.0ｇを用いて実施例１と同様に
して反応を行つたところ、化合物（）4.9ｇを
得た。（収率83.1％） 実施例 ４ 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）8.2ｇをクロ
ロホルム150mlとメタノール50mlの混合溶媒に溶
解し、ジエチルアミン6.6ｇを加えて室温で４時
間撹拌する。反応終了後実施例１と同様に処理し
て化合物（）3.6ｇを得た。（収率61.0％） 実施例 ５ 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）8.2ｇをメタ
ノール150mlに懸濁し、ピリジン10mlおよび酢酸
アンモニウム5.0ｇを加えて１時間還流する。メ
タノールを減圧下留去した後実施例１と同様に処
理して化合物（）4.5ｇを得た。（収率76.3％） 実施例 ６ 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）8.2ｇをクロ
ロホルム150mlとメタノール50mlの混合溶媒に溶
解し、トリエチルアミン10mlおよび塩化アンモニ
ウム3.5ｇを加えて室温で４時間撹拌する。反応
終了後実施例１と同様に処理して化合物（）
4.9ｇを得た。（収率83.1％） 実施例 ７ 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン−β−
Ｄ−エチリデングルコシド（）の製法 実施例６において化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Cl）の代りに4′−ブロモアセチル−4′−デ
メチル−エピポドフイロトキシン−β−Ｄ−２，
３−ジ−Ｏ−ブロモアセチル−４，６−Ｏ−エチ
リデングルコシド（）（Ｒ＝−COCH2Br）9.5
ｇを用いて実施例６と同様にして反応を行つたと
ころ、化合物（）4.8ｇを得た。（収率81.8％） 実施例 Ａ 4′−クロロアセチル−4′−デメチル−エピポド
フイロトキシン−β−Ｄ−２，３−ジ−Ｏ−ク
ロロアセチル−４，６−Ｏ−エチリデングルコ
シド（）（Ｒ＝−COCH2Cl）の製法 (a) 4′−クロロアセチル−4′−デメチル−エピポ
ドフイロトキシン（）（Ｒ＝−COCH2Cl）の
製法 4′−デメチル−エピポドフイロトキシン（）
40.0ｇを無水塩化エチレン750mlに懸濁させ、無
水ピリジン11.9ｇを加えた後−20℃に冷却する。
この液に95％塩化クロロアセチル15.4ｇを1.5時
間を要して滴下し、更に0.5時間撹拌する。反応
終了後、反応液を水洗し有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去して得られた
粗生成物をメタノールから再結晶して化合物
（）（Ｒ＝−COCH2Cl）43.4ｇを得た。（収率
91.1％） m.p.238〜240℃ IRνKBr nax3550，1783，1765（sh），1483，1230，
1130cm-1 (b) ４，６−Ｏ−エチリデン−１−Ｏ−ベンジル
オキシカルボニル−２，３−ジ−Ｏ−クロロア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノース（）（Ｒ
＝−COCH2Cl）の製法 ４，６−Ｏ−エチリデン−１−Ｏ−ベンジルオ
キシカルボニル−β−Ｄ−グルコピラノース
（）51.0ｇを無水クロロホルム500mlに懸濁さ
せ、無水ピリジン35.6ｇを加えて０℃に冷却す
る。この液に95％塩化クロロアセチル42.8ｇを１
時間を要して滴下した後、室温で0.5時間撹拌す
る。反応終了後反応液を水洗し有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去して得
られた粗生成物をイソプロピルエーテルから再結
晶して化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）66.6ｇを
得た。（収率90.1％） m.p.130〜131℃ IRνKBr nax1765，1255，1098，700cm-1 (c) ４，６−Ｏ−エチリデン−２，３−ジーＯ−
クロロアセチル−β−Ｄ−グルコピラノース
（）（Ｒ＝−COCH2Cl）の製法 化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）49.3ｇを乾燥
アセトン500mlに溶解し、10％パラジウム−炭素
10ｇを加えて−10〜15℃で常圧で水素添加を行
う。反応終了後触媒を別し乾燥アセトン100ml
で洗浄した後、溶媒を浴温30℃で減圧濃縮し、残
渣を高真空下30℃で乾燥して化合物（）（Ｒ＝
−COCH2Cl）35.6ｇを白い泡状物として得た。
（収率99.2％） IRνCHCl3 nax3600，1765，1282，1130，1095cm-1 (d) 4′−クロロアセチル−4′−デメチル−エピポ
ドフイロトキシン−β−Ｄ−２，３−ジ−Ｏ−
クロロアセチル−４，６−Ｏ−エチリデングル
コシド（）（Ｒ＝−COCH2Cl）の製法 化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）11.9ｇを無水
塩化エチレン150mlに溶解し、次いで化合物（）
（Ｒ＝−COCH2Cl）9.9ｇを加えて−20℃に冷却
する。三弗化硼素エチルエーテラート5.3ｇを滴
下した後−20℃で0.5時間撹拌する。反応終了後
ピリジン4.0ｇを滴下し、反応液を水洗後有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下
留去して得られた粗生成物をメタノールから再結
晶して化合物（）（Ｒ＝−COCH2Cl）16.4ｇを
得た。（収率80.3％） m.p.244〜246℃ IRνKBr nax1775，1601，1483，1232，1126cm-1 実施例 Ｂ 4′−ブロモアセチル−4′−デメチル−エピポド
フイロトキシン−β−Ｄ−２，３−ジ−Ｏ−ブ
ロモアセチル−４，６−Ｏ−エチリデングルコ
シド（）（Ｒ＝−COCH2Br）の製法 (a) 4′−ブロモアセチル−4′−デメチル−エピポ
ドフイロトキシン（）（Ｒ＝−COCH2Br）
の製法 実施例Ａ−(a)において塩化クロロアセチルの代
りに98％塩化ブロモアセチル20.9ｇを用いて得ら
れた粗生成物をベンゼンから再結晶して化合物
（）（Ｒ＝−COCH2Br）47.0ｇを得た。（収率
90.2％） m.p.220〜222℃ IRνKBr nax3540，1782，1765，1601，1483，1232，
1124cm-1 (b) ４，６−Ｏ−エチリデン−１−Ｏ−ベンジル
オキシカルボニル−２，３−ジ−Ｏ−ブロモア
セチル−β−Ｄ−グルコピラノース（）（Ｒ
＝−COCH2Br）の製法 実施例Ａ−(b)において塩化クロロアセチルの代
りに98％塩化ブロモアセチル53.0ｇを用いて化合
物（）（Ｒ＝−COCH2Br）76.2ｇを得た。（収
率87.3％） m.p.140〜142℃ IRνKBr nax1770，1760，1243，1122cm-1 (c) ４，６−Ｏ−エチリデン−２，３−ジ−Ｏ−
ブロモアセチル−β−Ｄ−グルコピラノース
（）（Ｒ＝−COCH2Br）の製法 実施例Ａ−(c)において化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Cl）の代りに化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Br）58.2ｇを用いて化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Br）44.4ｇを用い泡状物として得た。（収
率98.9％） IRνCHCl3 nax3575，1758，1275，1125，1095cm-1 (d) 4′−ブロモアセチル−4′−デメチル−エピポ
ドフイロトキシン−β−Ｄ−２，３−ジ−Ｏ−
ブロモアセチル−４，６−Ｏ−エチリデングル
コシド（）（Ｒ＝−COCH2Br）の製法 実施例Ａ−(d)において化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Cl）の代りに化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Br）13.0ｇを用い、化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Cl）の代りに化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Br）12.4ｇを用いて化合物（）（Ｒ＝−
COCH2Br）18.8ｇを得た。（収率79.7％） m.p.201〜203℃ IRνKBr nax1770，1763（sh），1603，1483，1232，
1120cm-1 （発明の効果） 本発明の化合物（）を用いることにより、化
合物（）を高収率で容易に得ることができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、Ｒは式−COCH2X（式中Ｘはハロゲン
を示す）で表わされるハロゲノアセチル基を示
す〕で表わされる4′−ハロゲノアセチル−4′−デ
メチル−エピポドフイロトキシン−β−Ｄ−２，
３−ジ−Ｏ−ハロゲノアセチル−４，６−Ｏ−エ
チリデングルコシド。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31768789A JPH02191294A (ja) | 1989-12-08 | 1989-12-08 | ４’ ―デメチル―エピポドフィロトキシン―β―Ｄ―エチリデングルコシドのアシル体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31768789A JPH02191294A (ja) | 1989-12-08 | 1989-12-08 | ４’ ―デメチル―エピポドフィロトキシン―β―Ｄ―エチリデングルコシドのアシル体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20618882A Division JPS5998098A (ja) | 1982-11-26 | 1982-11-26 | ４′―デメチル―エピポドフィロトキシン―β―Ｄ―エチリデングルコシドの新規製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02191294A JPH02191294A (ja) | 1990-07-27 |
| JPH032875B2 true JPH032875B2 (ja) | 1991-01-17 |
Family
ID=18090905
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31768789A Granted JPH02191294A (ja) | 1989-12-08 | 1989-12-08 | ４’ ―デメチル―エピポドフィロトキシン―β―Ｄ―エチリデングルコシドのアシル体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02191294A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL132319A (en) * | 1997-06-02 | 2003-07-06 | Bristol Myers Squibb Co | Process for preparing etoposide |
-
1989
- 1989-12-08 JP JP31768789A patent/JPH02191294A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02191294A (ja) | 1990-07-27 |
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