JPH0329072B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0329072B2 JPH0329072B2 JP18072583A JP18072583A JPH0329072B2 JP H0329072 B2 JPH0329072 B2 JP H0329072B2 JP 18072583 A JP18072583 A JP 18072583A JP 18072583 A JP18072583 A JP 18072583A JP H0329072 B2 JPH0329072 B2 JP H0329072B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tetrahydroisoquinoline
- isoquinoline
- alkyldecahydroisoquinoline
- hydrogenation
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
この発明は、医薬、農薬等の原料化合物として
有用なＮ−アルキルデカヒドロイソキノリンの製
造法に係り、特に、１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリンを原料にして一段階でＮ−アルキ
ルデカヒドロイソキノリンを製造する方法に関す
る。 従来、Ｎ−アルキルデカヒドロイソキノリンを
製造する方法として、メタノール中でイソキノリ
ンをラネーニツケルの存在下に水素化してイソキ
ノリン核の水素化と同時にＮ原子にメチル基を導
入する方法や、デカヒドロイソキノリンのアルキ
ル化による方法とが知られている。しかしなが
ら、前者の方法においては、１，２，３，４−テ
トラヒドロ体からデカヒドロ体に水素化する工程
が律速段階となり、その収率が通常50％より低
く、さらに、我々の実験によると原料イソキノリ
ンとしてタール系イソキノリンを使用すると反応
が全く進行しないという問題があり、また、後者
の方法においては、反応工程が多くなり、それだ
け処理工程も多くなり製造が面倒であるという問
題があつた。 本発明者等は、かかる観点に鑑み、イソキノリ
ンの水素化により１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリンを容易に製造し得ることを着目し、
この１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
を原料にしてＮ−アルキルデカヒドロイソキノリ
ンを製造する方法について鋭意研究を重ねた結
果、アルコール存在下に水素化触媒を用いて接触
水素化することにより一段階でＮ−アルキルデカ
ヒドロイソキノリンを収率良く製造し得ることを
見い出し、本発明に到達したものである。 すなわち、本発明は、１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリンをアルコールの存在下に水素
化触媒を用いて接触水素化するＮ−アルキルデカ
ヒドロイソキノリンの製造法である。 本発明で使用する１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリンは、それが如何なる方法で製造さ
れたものであつてもよいが、比較的安価に製造す
ることができることからイソキノリンを水素化し
て製造するのがよい。また、この１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリンを製造するために使
用されるイソキノリンとしては、それがベンズア
ルデヒドとアミノアセタールとを縮合させる方法
あるいはベンジルアミンをグリオキザルのヘミア
セタールと縮合させる方法等により合成された合
成イソキノリンであつてもよく、また、コールタ
ール油又は石炭液化油から酸抽出されたタール塩
基分を蒸留して得られるタール系イソキノリンで
あつてもよいが、製造コストの点からして後者の
タール系イソキノリンが好ましい。タール系イソ
キノリンには、不純物の硫黄化合物が全硫黄分と
して通常0.1〜３％程度含有されているが、これ
を水素化触媒、好ましくはニツケル触媒の存在下
に水素化することにより１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリンを製造する際に除去すること
ができる。 また、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リンを水素化する際に使用されるアルコールは、
水素化生成物であるデカヒドロイソキノリンのＮ
原子に導入すべきアルキリ基により決まるが、好
ましくはメタノール、エタノールである。 また、水素化に使用する水素化触媒としては、
金属ニツケルを含有するニツケル触媒、金属ルテ
ニウムを含有するルテニウム触媒等があるが、好
ましくはニツケル触媒である。 このイソキノリン核の水素化と同時にＮ−アル
キル化を行う際の反応条件としては、反応温度に
ついては通常150〜250℃、好ましくは180〜230℃
であり、水素圧力については100Kg／cm2・Ｇ以上
であり、また、反応時間については原則として水
素の吸収が終了するまでの通常５時間以上であ
る。 本発明方法によれば、１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリンからＮ−アルキルデカヒドロ
イソキノリンを一段階で製造することができるば
かりでなく、その収率の向上を図ることができ
る。 以下、本発明方法を実施例に基づいて具体的に
説明する。 〔１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
の製造〕 イソキノリン（純度96％、全硫黄分0.5％）1.2
Kgと耐硫黄性安定化ニツケル（日揮化学(株)製商品
名Ｎ−113）180ｇとをオートクレーブに仕込み、
反応温度180℃及び水素圧力135Kg／cm2・Ｇの条件
で65時間水素化した。この時の水素吸収モル数は
29.9モルで水素吸収率（対原料モル比）は3.22で
あつた。得られた反応混合を過し、蒸留して
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン1.1
Kg（純度95％）を得た。 〔実施例１〜３〕 上で得られた１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン50ｇ、メタノール50ｇ及び第１表に示す
水素化触媒をオートクレーブに仕込み、第１表に
示す反応条件で水素化を行つた。この時の水素吸
収モル数及び水素吸収率（対原料モル比）を求
め、また、ガスクロマトグラフ分析の定量により
Ｎ−メチルデカヒドロイソキノリン、デカヒドロ
イソキノリン及びＮ−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリンの収率を求めた。結果
第１表に示す。
有用なＮ−アルキルデカヒドロイソキノリンの製
造法に係り、特に、１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリンを原料にして一段階でＮ−アルキ
ルデカヒドロイソキノリンを製造する方法に関す
る。 従来、Ｎ−アルキルデカヒドロイソキノリンを
製造する方法として、メタノール中でイソキノリ
ンをラネーニツケルの存在下に水素化してイソキ
ノリン核の水素化と同時にＮ原子にメチル基を導
入する方法や、デカヒドロイソキノリンのアルキ
ル化による方法とが知られている。しかしなが
ら、前者の方法においては、１，２，３，４−テ
トラヒドロ体からデカヒドロ体に水素化する工程
が律速段階となり、その収率が通常50％より低
く、さらに、我々の実験によると原料イソキノリ
ンとしてタール系イソキノリンを使用すると反応
が全く進行しないという問題があり、また、後者
の方法においては、反応工程が多くなり、それだ
け処理工程も多くなり製造が面倒であるという問
題があつた。 本発明者等は、かかる観点に鑑み、イソキノリ
ンの水素化により１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリンを容易に製造し得ることを着目し、
この１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
を原料にしてＮ−アルキルデカヒドロイソキノリ
ンを製造する方法について鋭意研究を重ねた結
果、アルコール存在下に水素化触媒を用いて接触
水素化することにより一段階でＮ−アルキルデカ
ヒドロイソキノリンを収率良く製造し得ることを
見い出し、本発明に到達したものである。 すなわち、本発明は、１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリンをアルコールの存在下に水素
化触媒を用いて接触水素化するＮ−アルキルデカ
ヒドロイソキノリンの製造法である。 本発明で使用する１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリンは、それが如何なる方法で製造さ
れたものであつてもよいが、比較的安価に製造す
ることができることからイソキノリンを水素化し
て製造するのがよい。また、この１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリンを製造するために使
用されるイソキノリンとしては、それがベンズア
ルデヒドとアミノアセタールとを縮合させる方法
あるいはベンジルアミンをグリオキザルのヘミア
セタールと縮合させる方法等により合成された合
成イソキノリンであつてもよく、また、コールタ
ール油又は石炭液化油から酸抽出されたタール塩
基分を蒸留して得られるタール系イソキノリンで
あつてもよいが、製造コストの点からして後者の
タール系イソキノリンが好ましい。タール系イソ
キノリンには、不純物の硫黄化合物が全硫黄分と
して通常0.1〜３％程度含有されているが、これ
を水素化触媒、好ましくはニツケル触媒の存在下
に水素化することにより１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリンを製造する際に除去すること
ができる。 また、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リンを水素化する際に使用されるアルコールは、
水素化生成物であるデカヒドロイソキノリンのＮ
原子に導入すべきアルキリ基により決まるが、好
ましくはメタノール、エタノールである。 また、水素化に使用する水素化触媒としては、
金属ニツケルを含有するニツケル触媒、金属ルテ
ニウムを含有するルテニウム触媒等があるが、好
ましくはニツケル触媒である。 このイソキノリン核の水素化と同時にＮ−アル
キル化を行う際の反応条件としては、反応温度に
ついては通常150〜250℃、好ましくは180〜230℃
であり、水素圧力については100Kg／cm2・Ｇ以上
であり、また、反応時間については原則として水
素の吸収が終了するまでの通常５時間以上であ
る。 本発明方法によれば、１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリンからＮ−アルキルデカヒドロ
イソキノリンを一段階で製造することができるば
かりでなく、その収率の向上を図ることができ
る。 以下、本発明方法を実施例に基づいて具体的に
説明する。 〔１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
の製造〕 イソキノリン（純度96％、全硫黄分0.5％）1.2
Kgと耐硫黄性安定化ニツケル（日揮化学(株)製商品
名Ｎ−113）180ｇとをオートクレーブに仕込み、
反応温度180℃及び水素圧力135Kg／cm2・Ｇの条件
で65時間水素化した。この時の水素吸収モル数は
29.9モルで水素吸収率（対原料モル比）は3.22で
あつた。得られた反応混合を過し、蒸留して
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン1.1
Kg（純度95％）を得た。 〔実施例１〜３〕 上で得られた１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン50ｇ、メタノール50ｇ及び第１表に示す
水素化触媒をオートクレーブに仕込み、第１表に
示す反応条件で水素化を行つた。この時の水素吸
収モル数及び水素吸収率（対原料モル比）を求
め、また、ガスクロマトグラフ分析の定量により
Ｎ−メチルデカヒドロイソキノリン、デカヒドロ
イソキノリン及びＮ−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリンの収率を求めた。結果
第１表に示す。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
をアルコールの存在下に水素化触媒を用いて接触
水素化することを特徴とするＮ−アルキルデカヒ
ドロイソキノリンの製造法。 ２ １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
はイソキノリンを水素化して得られたものである
特許請求の範囲第１項記載のＮ−アルキルデカヒ
ドロイソキノリンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18072583A JPS6075463A (ja) | 1983-09-30 | 1983-09-30 | Ν−アルキルデカヒドロイソキノリンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18072583A JPS6075463A (ja) | 1983-09-30 | 1983-09-30 | Ν−アルキルデカヒドロイソキノリンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6075463A JPS6075463A (ja) | 1985-04-27 |
| JPH0329072B2 true JPH0329072B2 (ja) | 1991-04-23 |
Family
ID=16088214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18072583A Granted JPS6075463A (ja) | 1983-09-30 | 1983-09-30 | Ν−アルキルデカヒドロイソキノリンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6075463A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60142961A (ja) * | 1983-12-28 | 1985-07-29 | Dainippon Ink & Chem Inc | Ν−アルキルデカヒドロイソキノリンの製造方法 |
-
1983
- 1983-09-30 JP JP18072583A patent/JPS6075463A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6075463A (ja) | 1985-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI799435B (zh) | 製備化合物之製程 | |
| JPH031305B2 (ja) | ||
| CN108698964A (zh) | 制备萜品烯-4-醇的方法 | |
| WO1982004049A1 (en) | Preparation of chiral 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines by optical resolution | |
| RU2181358C2 (ru) | Способ получения сертралина из хирального тетралона | |
| JP4718452B2 (ja) | 光学活性遷移金属−ジアミン錯体及びこれを用いた光学活性アルコール類の製造方法 | |
| JP2001504081A (ja) | パロキセチン合成用中間体としての光学的に濃縮された４―アリール―３―ヒドロメチル置換ピペリジンの製法 | |
| JPS6075463A (ja) | Ν−アルキルデカヒドロイソキノリンの製造法 | |
| US4656279A (en) | Process for production of decahydroisoquinoline | |
| KR20000062670A (ko) | 비스트리플루오로메틸벤질아민의 제조 방법 | |
| JPH0329071B2 (ja) | ||
| JPH059427B2 (ja) | ||
| JP4709352B2 (ja) | ３−アミノプロパノールの精製方法 | |
| CN116239567B (zh) | 一种左旋烟碱的合成方法 | |
| JP2002506845A (ja) | ４−置換シス−シクロヘキシルアミンの製造法 | |
| US3314952A (en) | Process for making tertiary amines | |
| JPS63503384A (ja) | １‐置換（ｓ）‐および（ｒ）‐２‐アミノメチルピロリジン類の有効な立体保存的合成およびその中間体 | |
| CN108948021A (zh) | 一种托法替布的制备方法 | |
| US4325872A (en) | Process for the preparation of a 2-pyrrolidone | |
| JPH0250101B2 (ja) | ||
| JPS647986B2 (ja) | ||
| US4249028A (en) | Selective conversion of d-isolimonene to d-3-menthene | |
| JPH0421664B2 (ja) | ||
| JPH01160964A (ja) | ５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリンの製造方法 | |
| JP2762106B2 (ja) | ３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 |