JPH033667B2 - - Google Patents
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- JPH033667B2 JPH033667B2 JP57143567A JP14356782A JPH033667B2 JP H033667 B2 JPH033667 B2 JP H033667B2 JP 57143567 A JP57143567 A JP 57143567A JP 14356782 A JP14356782 A JP 14356782A JP H033667 B2 JPH033667 B2 JP H033667B2
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- methyl
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、グアニジン誘導体、特に下式〔〕
で示されるＮ−シアノ−N′−メチル−N″−（２−
メルカプトエチル）N″−｛（４−メチル−５−イ
ミダゾリル）メチル｝グアニジンおよびその製造
法に関する。
で示されるＮ−シアノ−N′−メチル−N″−（２−
メルカプトエチル）N″−｛（４−メチル−５−イ
ミダゾリル）メチル｝グアニジンおよびその製造
法に関する。
本発明によれば、上記化合物〔〕は、式
〔〕： で示されるＮ−シアノ−N′、Ｓ−エチレン−
N′−｛（４−メチル−５−イミダゾリル）メチル｝
イソチオウレアと、メチルアミン〔〕 CH3NH2 〔〕 とを反応させることにより得られる。
〔〕： で示されるＮ−シアノ−N′、Ｓ−エチレン−
N′−｛（４−メチル−５−イミダゾリル）メチル｝
イソチオウレアと、メチルアミン〔〕 CH3NH2 〔〕 とを反応させることにより得られる。
本発明に使用されるイミダゾール誘導体〔〕
は本発明者等によつて見出された化合物であり、
安定ではあるが、メチルアミンのような低級アミ
ンとは容易に反応してチアゾリジン環を開環す
る。開環して得られる目的化合物〔〕は、その
構造式に示されるように、シアノグアニジン誘導
体で薬理学上興味ある化合物であり、またチオー
ル誘導体でもあつて、更に種々の誘導体に展開し
得る有用な化合物である。
は本発明者等によつて見出された化合物であり、
安定ではあるが、メチルアミンのような低級アミ
ンとは容易に反応してチアゾリジン環を開環す
る。開環して得られる目的化合物〔〕は、その
構造式に示されるように、シアノグアニジン誘導
体で薬理学上興味ある化合物であり、またチオー
ル誘導体でもあつて、更に種々の誘導体に展開し
得る有用な化合物である。
本発明の反応に使用される溶媒としては、メタ
ノール、エタノールなどのアルコール類、アセト
ンなどのケトン類、アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが好適で
あるが、メチルアミンの原液を使用すればさらに
効果的に反応が進行する。
ノール、エタノールなどのアルコール類、アセト
ンなどのケトン類、アセトニトリル、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシドなどが好適で
あるが、メチルアミンの原液を使用すればさらに
効果的に反応が進行する。
上記反応は、室温において１〜２時間で完結す
る。また、反応後は溶媒を留去するだけで目的化
合物〔〕が得られるので操作は非常に簡単であ
る。
る。また、反応後は溶媒を留去するだけで目的化
合物〔〕が得られるので操作は非常に簡単であ
る。
なお、出発原料であるイソチオウレア誘導体
〔〕は、下式〔〕で示される４−メチル−５
−クロルメチルイミダゾールまたはその塩酸塩 と下式〔〕で示されるＮ−シアノ−N′、Ｓ−
エチレンイソチオウレア（好ましくは、そのアル
リ金属塩） とを塩基性条件下に反応させることにより得られ
る。
〔〕は、下式〔〕で示される４−メチル−５
−クロルメチルイミダゾールまたはその塩酸塩 と下式〔〕で示されるＮ−シアノ−N′、Ｓ−
エチレンイソチオウレア（好ましくは、そのアル
リ金属塩） とを塩基性条件下に反応させることにより得られ
る。
実施例
グアニジン誘導体〔〕の製造：
メチルアミン20mlにＮ−シアノ−N′、Ｓ−エ
チレン−N′｛（４−メチル−５−イミダゾリル）
メチル｝イソチオウレア370mg（1.67×10-3モル）
を加え、封管して１時間室温で撹拌する。メチル
アミンを留去すると、目的とするＮ−シアノ−
N′−メチル−N″−（２−メルカプトエチル）−
N″−｛（４−メチル−５−イミダゾリル）メチル｝
グアニジン〔〕が得られる。
チレン−N′｛（４−メチル−５−イミダゾリル）
メチル｝イソチオウレア370mg（1.67×10-3モル）
を加え、封管して１時間室温で撹拌する。メチル
アミンを留去すると、目的とするＮ−シアノ−
N′−メチル−N″−（２−メルカプトエチル）−
N″−｛（４−メチル−５−イミダゾリル）メチル｝
グアニジン〔〕が得られる。
得られた化合物〔〕を確認するために次の処
理を行つた。
理を行つた。
上記生成残渣を水酸化ナトリウム60mg、水0.5
mlおよびエタノール５mlの溶液に溶かす。一方、
２，４−ジニトロクロルベンゼン339mgをエタノ
ール５mlに溶かした溶液を調製し、これを上記の
エタノール溶液に加え、10分間環流させる。結晶
が析出してくるのですばやく過し、液を冷却
したのち、器壁をこすると結晶が析出する。結晶
を取し、エタノールから再結晶すると、淡黄色
の結晶として、化合物〔〕のジニトロクロルベ
ンゼン誘導体が得られる。収量497mg（化合物
〔〕から71％）。融点206〜207℃。
mlおよびエタノール５mlの溶液に溶かす。一方、
２，４−ジニトロクロルベンゼン339mgをエタノ
ール５mlに溶かした溶液を調製し、これを上記の
エタノール溶液に加え、10分間環流させる。結晶
が析出してくるのですばやく過し、液を冷却
したのち、器壁をこすると結晶が析出する。結晶
を取し、エタノールから再結晶すると、淡黄色
の結晶として、化合物〔〕のジニトロクロルベ
ンゼン誘導体が得られる。収量497mg（化合物
〔〕から71％）。融点206〜207℃。
参考例
（出発原料化合物〔〕の製造）
ジメチルホルムアミド20mlに50％水酸化ナトリ
ウム0.288ｇを加え、これにＮ−シアノ−N′、Ｓ
−エチレンイソチオウレア（化合物〔〕）0.76
ｇ（6.0×10-3モル）を加える。10分間撹拌のの
ち、４−メチル−５−クロルメチルイミダゾール
塩酸塩（化合物〔〕0.5ｇ（3.0×10-3モル）を
30分を要して徐々に加える。この反応液を３時間
撹拌したのち、過し、液を留去する。1N−
HClで酸性にすると過剰のＮ−シアノ−N′、Ｓ
−エチレンイソチオウレアが析出するので、これ
を取して回収する。液を炭酸カリウムでアル
カリ性に調節すると結晶が析出するので取す
る。アセトンから再結晶して化合物〔〕0.51ｇ
（79.6％）を得る。
ウム0.288ｇを加え、これにＮ−シアノ−N′、Ｓ
−エチレンイソチオウレア（化合物〔〕）0.76
ｇ（6.0×10-3モル）を加える。10分間撹拌のの
ち、４−メチル−５−クロルメチルイミダゾール
塩酸塩（化合物〔〕0.5ｇ（3.0×10-3モル）を
30分を要して徐々に加える。この反応液を３時間
撹拌したのち、過し、液を留去する。1N−
HClで酸性にすると過剰のＮ−シアノ−N′、Ｓ
−エチレンイソチオウレアが析出するので、これ
を取して回収する。液を炭酸カリウムでアル
カリ性に調節すると結晶が析出するので取す
る。アセトンから再結晶して化合物〔〕0.51ｇ
（79.6％）を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： で示されるグアニジン誘導体。 ２ 式： で示されるイソチオウレア誘導体とメチルアミン
とを反応させることを特徴とする 式： で示されるグアニジン誘導体の製造法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57143567A JPS5933267A (ja) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | グアニジン誘導体およびその製造法 |
| US06/508,181 US4468518A (en) | 1982-08-19 | 1983-06-27 | Imidazole guanidine compounds and method of making same |
| GB08322101A GB2126220B (en) | 1982-08-19 | 1983-08-17 | Guanidine derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57143567A JPS5933267A (ja) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | グアニジン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5933267A JPS5933267A (ja) | 1984-02-23 |
| JPH033667B2 true JPH033667B2 (ja) | 1991-01-21 |
Family
ID=15341750
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57143567A Granted JPS5933267A (ja) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | グアニジン誘導体およびその製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4468518A (ja) |
| JP (1) | JPS5933267A (ja) |
| GB (1) | GB2126220B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU188852B (en) * | 1983-03-16 | 1986-05-28 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt,Hu | Process for producing thiazolidine derivatives active against gastric ulcer and intestinal ulcer |
| USRE39130E1 (en) * | 1986-03-07 | 2006-06-13 | Bayer Cropscience K.K. | Heterocyclic compounds |
| JPH0717621B2 (ja) * | 1986-03-07 | 1995-03-01 | 日本バイエルアグロケム株式会社 | 新規ヘテロ環式化合物 |
| DE19904310A1 (de) * | 1999-01-28 | 2000-08-03 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1397436A (en) * | 1972-09-05 | 1975-06-11 | Smith Kline French Lab | Heterocyclic n-cyanoguinidines |
-
1982
- 1982-08-19 JP JP57143567A patent/JPS5933267A/ja active Granted
-
1983
- 1983-06-27 US US06/508,181 patent/US4468518A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-08-17 GB GB08322101A patent/GB2126220B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2126220A (en) | 1984-03-21 |
| JPS5933267A (ja) | 1984-02-23 |
| GB8322101D0 (en) | 1983-09-21 |
| US4468518A (en) | 1984-08-28 |
| GB2126220B (en) | 1985-10-16 |
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