JPH0337540B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0337540B2 JPH0337540B2 JP12786983A JP12786983A JPH0337540B2 JP H0337540 B2 JPH0337540 B2 JP H0337540B2 JP 12786983 A JP12786983 A JP 12786983A JP 12786983 A JP12786983 A JP 12786983A JP H0337540 B2 JPH0337540 B2 JP H0337540B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phenyl
- amino
- present
- methylpropionitriles
- methylpropionic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、３−フエニル−２−アミノ−２−メ
チルプロピオニトリル類を水和することによる、
３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオ
ン酸アミド類の製造法に関するものである。 本発明の目的物である３−フエニル−２−アミ
ノ−２−メチルプロピオン酸アミド類は、不整炭
素を有しＤ−体とＬ−体の光学異性体が存在す
る。そのうちＬ−体は、優れた薬理作用を有し、
種々工業的用途を有している。例えば、Ｌ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−アミノ−２
−メチルプロピオン酸アミドは、優れた血圧降下
剤であるＬ−α−メチルドーパーの合成中間体と
して非常に重要な化合物である。 従来、３−フエニル−２−アミノ−２−メチル
プロピオン酸アミド類の製法として、オランダ特
許第6510460号明細書に、３−フエニル−２−ア
ミノ−２−メチルプロピオニトリル類を濃塩酸中
で加水分解する方法、が提案されている。しかし
この方法は、反応条件が過酷（反応温度−10℃以
下、反応時間８時間以上、濃塩酸の使用など）な
上、生成物の取り出しが難かしいなど、工業化に
際して、設備面および操作面で問題点が多い。 この様に、本発明の出発原料である３−フエニ
ル−２−アミノ−２−メチルプロピオニトリル類
は、容易に入手できる化合物であるが、一般のニ
トリルと異なり、酸あるいはアルカリ中で加熱す
るだけでは、対応するアミド体を容易に得ること
はできない。また、一般にアクリロニトリルなど
の水和に使用される銅系触媒を用いても、対応す
るアミド体はほとんど得ることができない。 本発明者らは、かかる現状において、３−フエ
ニル−２−アミノ−２−メチルプロピオニトリル
類を、簡潔な方法で水和する方法、すなわち３−
フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸
アミド類の工業的かつ経済的に有利な製造法、を
確立することを目的とし鋭意研究を行なつた。そ
の結果、３−フエニル−２−アミノ−２−メチル
プロピオニトリル類をアルコールの存在下でハロ
ゲン化水素と接触させればその目的が達成される
ことを見い出し、本発明を完成した。 すなわち本発明は、３−フエニル−２−アミノ
−２−メチルプロピオニトリル類をアルコールの
存在下でハロゲン化水素と接触させることによ
る、３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロ
ピオン酸アミド類の製造法を提供するものであ
る。 本発明における原料である３−フエニル−２−
アミノ−２−メチルプロピオニトリル類は、ベン
ゼン環に水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基などの置換器が１ないし２
個ついていてもよい。すなわち本発明で用いる３
−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオニ
トリル類は、次の（）式によつて表わすことが
できる。 但し、式中Ｘ，Ｙはそれぞれ、水素原子、水酸
基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基からなる群より選ばれた置換基を示し、Ｘ
とＹは同一でも、異なつていてもよく、さらに
Ｘ，Ｙがベンゼン環の一部と共同して酸素原子を
１ないし２個含有する３〜７員環の複素環を形成
していてもよい。なお、Ｘ，Ｙで表わされる置換
基のうちハロゲン原子としては塩素、臭素、弗
素、および沃素を挙げることができ、低級アルキ
ル基としてはメチル、エチル、プロピルおよびブ
チルなどの炭素数１〜４を有するアルキル基を挙
げることができ、さらに低級アルコキシ基として
はメトキシ、エトキシ、プロプキシおよびブトキ
シなどの炭素数１〜４を有するアルコキシ基を挙
げることができる。 上記式（）で表わされる３−フエニル−２−
アミノ−２−メチルプロピオニトリル類は、化学
的には一般にＤ−体とＬ−体の混在するラセミ体
として合成される。従つて、本発明では通常その
ラセミ体が原料として用いられ、目的物も後記式
（）で示される３−フエニル−２−アミノ−２
−メチルプロピオン酸アミドのラセミ体が、通常
得られる。しかし本発明では、上記式（）で表
わされる原料のラセミ体を、例えばジアステレオ
マー法、直接晶析法などの物理的方法、あるいは
生化学的方法によつて光学分割して得られるＤ−
体、またはＬ−体を原料とすることもできる。そ
の場合、目的物は、後記式（）で示される３−
フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸
アミド類のＤ−体、またはＬ−体のいずれかの光
学異性体として得られる。 また本発明において使用に供されるアルコール
としては、メタノール、エタノール、アリルアル
コール、ベンジルアルコールが好ましく、なかで
もメタノールが最も適している。これらのアルコ
ールは、原料の３−フエニル−２−アミノ−２−
メチルプロピオニトリル類１モルに対して１〜20
倍モル、好ましくは1.5〜６倍モル用いるのがよ
い。 本発明におけるアルコールは反応試剤であると
ともに、溶媒の役割もしているが、必要に応じて
他の溶媒を用いることもできる。そのような溶媒
としてベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、イソプロピル
エーテルなどのエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブ
チルなどの有機酸エステル類等を挙げることがで
きるが、これらのなかでもトルエン、キシレンが
好ましい。 本発明におけるハロゲン化水素としては、塩化
水素、臭化水素などを挙げることができるが、な
かでも塩化水素の使用が好適である。ハロゲン化
水素の使用量は、原料の３−フエニル−２−アミ
ノ−２−メチルプロピオニトリル類１モルに対し
て通常１〜20倍モル、好ましくは２〜10倍モルで
ある。 本発明の反応は、通常ガス状のハロゲン化水素
を系内に吹きこむことによつて行われ、該反応
は、通常０〜50℃、好ましくは10〜30℃の温度
で、減圧、常圧あるいは加圧下に、0.5〜50時間、
好ましくは１〜30時間行われる。なお、ハロゲン
化水素ガスの吹き込み時は、余り温度が高すぎる
と反応系へハロゲン化水素が吸収されにくいた
め、通常０〜30℃の低温に保持するのがよい。 本発明の反応は、まず３−フエニル−２−アミ
ノ−２−メチルプロピオニトリル類とアルコール
およびハロゲン化水素との反応により、中間体と
してイミダート化合物が生成し、次いで該イミダ
ート化合物が脱ハロゲン化アルキルされ、目的物
の３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピ
オン酸類が製造されるものと推定される。従つ
て、該脱ハロゲン化アルキル反応を完遂させ、目
的物の収率を一層高めるために、前記反応後、反
応系の温度を50℃以上、好ましくは60〜200℃昇
温し、10〜120分、好ましくは30〜60分加熱する
ことが望ましい。 このようにして、使用に供した３−フエニル−
２−メチルプロピオニトリル類に対応する、次の
（）式で表わされる３−フエニル−２−アミノ
−２−メチルプロピオン酸アミド類を高収率、高
選択率で得ることができる。 但し、式中Ｘ，Ｙは前記一般式（）の定義と
同様の意味を有する。 なお、各例において原料として用いた３−フエ
ニル−２−アミノ−２−メチルプロピオニトリル
類は、いずれもＤ−体とＬ−体の混在するラセミ
体であり、得られた目的物である３−フエニル−
２−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類
も、いずれもラセミ体である。 また、各例における目的物の収率は、次の式に
従つて計算した。 収率（％）＝（３−フエニル−２−アミノ−２−メチ
ルプロピオン酸アミドの生成量（モル）／３−フエニル
−２−アミノ−２−メチルプロピオニトリルの仕込み量
（モル））×100 実施例 １〜６ 各種３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプ
ロピオニトリル類0.1モルに、メタノール0.2モル
およびトルエン10mlを加え５℃に冷却したのち、
塩化水素ガスを0.4／minの速度で30分間吹き
込み、0.4モルの塩化水素を吸収させた。密栓を
したのち、室温で20時間放置した。次に、110℃
で１時間加熱したのち、ガスクロマトグラフイー
により生成した目的物の３−フエニル−２−アミ
ノ−２−メチルプロピオン酸アミド類を定量し
た。その結果を第１表に示す。なお、いずれの実
施例においても、未反応原料は残存していないこ
とをガスクロマトグラフイーで確認した。
チルプロピオニトリル類を水和することによる、
３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオ
ン酸アミド類の製造法に関するものである。 本発明の目的物である３−フエニル−２−アミ
ノ−２−メチルプロピオン酸アミド類は、不整炭
素を有しＤ−体とＬ−体の光学異性体が存在す
る。そのうちＬ−体は、優れた薬理作用を有し、
種々工業的用途を有している。例えば、Ｌ−３−
（３，４−ジメトキシフエニル）−２−アミノ−２
−メチルプロピオン酸アミドは、優れた血圧降下
剤であるＬ−α−メチルドーパーの合成中間体と
して非常に重要な化合物である。 従来、３−フエニル−２−アミノ−２−メチル
プロピオン酸アミド類の製法として、オランダ特
許第6510460号明細書に、３−フエニル−２−ア
ミノ−２−メチルプロピオニトリル類を濃塩酸中
で加水分解する方法、が提案されている。しかし
この方法は、反応条件が過酷（反応温度−10℃以
下、反応時間８時間以上、濃塩酸の使用など）な
上、生成物の取り出しが難かしいなど、工業化に
際して、設備面および操作面で問題点が多い。 この様に、本発明の出発原料である３−フエニ
ル−２−アミノ−２−メチルプロピオニトリル類
は、容易に入手できる化合物であるが、一般のニ
トリルと異なり、酸あるいはアルカリ中で加熱す
るだけでは、対応するアミド体を容易に得ること
はできない。また、一般にアクリロニトリルなど
の水和に使用される銅系触媒を用いても、対応す
るアミド体はほとんど得ることができない。 本発明者らは、かかる現状において、３−フエ
ニル−２−アミノ−２−メチルプロピオニトリル
類を、簡潔な方法で水和する方法、すなわち３−
フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸
アミド類の工業的かつ経済的に有利な製造法、を
確立することを目的とし鋭意研究を行なつた。そ
の結果、３−フエニル−２−アミノ−２−メチル
プロピオニトリル類をアルコールの存在下でハロ
ゲン化水素と接触させればその目的が達成される
ことを見い出し、本発明を完成した。 すなわち本発明は、３−フエニル−２−アミノ
−２−メチルプロピオニトリル類をアルコールの
存在下でハロゲン化水素と接触させることによ
る、３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロ
ピオン酸アミド類の製造法を提供するものであ
る。 本発明における原料である３−フエニル−２−
アミノ−２−メチルプロピオニトリル類は、ベン
ゼン環に水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アルコキシ基などの置換器が１ないし２
個ついていてもよい。すなわち本発明で用いる３
−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオニ
トリル類は、次の（）式によつて表わすことが
できる。 但し、式中Ｘ，Ｙはそれぞれ、水素原子、水酸
基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基からなる群より選ばれた置換基を示し、Ｘ
とＹは同一でも、異なつていてもよく、さらに
Ｘ，Ｙがベンゼン環の一部と共同して酸素原子を
１ないし２個含有する３〜７員環の複素環を形成
していてもよい。なお、Ｘ，Ｙで表わされる置換
基のうちハロゲン原子としては塩素、臭素、弗
素、および沃素を挙げることができ、低級アルキ
ル基としてはメチル、エチル、プロピルおよびブ
チルなどの炭素数１〜４を有するアルキル基を挙
げることができ、さらに低級アルコキシ基として
はメトキシ、エトキシ、プロプキシおよびブトキ
シなどの炭素数１〜４を有するアルコキシ基を挙
げることができる。 上記式（）で表わされる３−フエニル−２−
アミノ−２−メチルプロピオニトリル類は、化学
的には一般にＤ−体とＬ−体の混在するラセミ体
として合成される。従つて、本発明では通常その
ラセミ体が原料として用いられ、目的物も後記式
（）で示される３−フエニル−２−アミノ−２
−メチルプロピオン酸アミドのラセミ体が、通常
得られる。しかし本発明では、上記式（）で表
わされる原料のラセミ体を、例えばジアステレオ
マー法、直接晶析法などの物理的方法、あるいは
生化学的方法によつて光学分割して得られるＤ−
体、またはＬ−体を原料とすることもできる。そ
の場合、目的物は、後記式（）で示される３−
フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸
アミド類のＤ−体、またはＬ−体のいずれかの光
学異性体として得られる。 また本発明において使用に供されるアルコール
としては、メタノール、エタノール、アリルアル
コール、ベンジルアルコールが好ましく、なかで
もメタノールが最も適している。これらのアルコ
ールは、原料の３−フエニル−２−アミノ−２−
メチルプロピオニトリル類１モルに対して１〜20
倍モル、好ましくは1.5〜６倍モル用いるのがよ
い。 本発明におけるアルコールは反応試剤であると
ともに、溶媒の役割もしているが、必要に応じて
他の溶媒を用いることもできる。そのような溶媒
としてベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、イソプロピル
エーテルなどのエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブ
チルなどの有機酸エステル類等を挙げることがで
きるが、これらのなかでもトルエン、キシレンが
好ましい。 本発明におけるハロゲン化水素としては、塩化
水素、臭化水素などを挙げることができるが、な
かでも塩化水素の使用が好適である。ハロゲン化
水素の使用量は、原料の３−フエニル−２−アミ
ノ−２−メチルプロピオニトリル類１モルに対し
て通常１〜20倍モル、好ましくは２〜10倍モルで
ある。 本発明の反応は、通常ガス状のハロゲン化水素
を系内に吹きこむことによつて行われ、該反応
は、通常０〜50℃、好ましくは10〜30℃の温度
で、減圧、常圧あるいは加圧下に、0.5〜50時間、
好ましくは１〜30時間行われる。なお、ハロゲン
化水素ガスの吹き込み時は、余り温度が高すぎる
と反応系へハロゲン化水素が吸収されにくいた
め、通常０〜30℃の低温に保持するのがよい。 本発明の反応は、まず３−フエニル−２−アミ
ノ−２−メチルプロピオニトリル類とアルコール
およびハロゲン化水素との反応により、中間体と
してイミダート化合物が生成し、次いで該イミダ
ート化合物が脱ハロゲン化アルキルされ、目的物
の３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピ
オン酸類が製造されるものと推定される。従つ
て、該脱ハロゲン化アルキル反応を完遂させ、目
的物の収率を一層高めるために、前記反応後、反
応系の温度を50℃以上、好ましくは60〜200℃昇
温し、10〜120分、好ましくは30〜60分加熱する
ことが望ましい。 このようにして、使用に供した３−フエニル−
２−メチルプロピオニトリル類に対応する、次の
（）式で表わされる３−フエニル−２−アミノ
−２−メチルプロピオン酸アミド類を高収率、高
選択率で得ることができる。 但し、式中Ｘ，Ｙは前記一般式（）の定義と
同様の意味を有する。 なお、各例において原料として用いた３−フエ
ニル−２−アミノ−２−メチルプロピオニトリル
類は、いずれもＤ−体とＬ−体の混在するラセミ
体であり、得られた目的物である３−フエニル−
２−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類
も、いずれもラセミ体である。 また、各例における目的物の収率は、次の式に
従つて計算した。 収率（％）＝（３−フエニル−２−アミノ−２−メチ
ルプロピオン酸アミドの生成量（モル）／３−フエニル
−２−アミノ−２−メチルプロピオニトリルの仕込み量
（モル））×100 実施例 １〜６ 各種３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプ
ロピオニトリル類0.1モルに、メタノール0.2モル
およびトルエン10mlを加え５℃に冷却したのち、
塩化水素ガスを0.4／minの速度で30分間吹き
込み、0.4モルの塩化水素を吸収させた。密栓を
したのち、室温で20時間放置した。次に、110℃
で１時間加熱したのち、ガスクロマトグラフイー
により生成した目的物の３−フエニル−２−アミ
ノ−２−メチルプロピオン酸アミド類を定量し
た。その結果を第１表に示す。なお、いずれの実
施例においても、未反応原料は残存していないこ
とをガスクロマトグラフイーで確認した。
【表】
【表】
実施例 ７〜９
メタノール0.2モルに代えて、第２表に示す各
種アルコール各0.2モルを用いた他は、実施例１
と同様の操作で実験を行なつた。その結果を第２
表に示す。
種アルコール各0.2モルを用いた他は、実施例１
と同様の操作で実験を行なつた。その結果を第２
表に示す。
Claims (1)
- １ ３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロ
ピオニトリル類を、アルコールの存在下でハロゲ
ン化水素と接触させることを特徴とする３−フエ
ニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミ
ド類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12786983A JPS6023355A (ja) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | ３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12786983A JPS6023355A (ja) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | ３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6023355A JPS6023355A (ja) | 1985-02-05 |
| JPH0337540B2 true JPH0337540B2 (ja) | 1991-06-05 |
Family
ID=14970657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12786983A Granted JPS6023355A (ja) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | ３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6023355A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4939974A (en) * | 1987-12-29 | 1990-07-10 | Yamaha Corporation | Automatic accompaniment apparatus |
| JP3411101B2 (ja) * | 1994-08-31 | 2003-05-26 | 日本精工株式会社 | オートテンショナ |
-
1983
- 1983-07-15 JP JP12786983A patent/JPS6023355A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6023355A (ja) | 1985-02-05 |
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