JPS6023355A - ３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類の製造法 - Google Patents
３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類の製造法Info
- Publication number
- JPS6023355A JPS6023355A JP12786983A JP12786983A JPS6023355A JP S6023355 A JPS6023355 A JP S6023355A JP 12786983 A JP12786983 A JP 12786983A JP 12786983 A JP12786983 A JP 12786983A JP S6023355 A JPS6023355 A JP S6023355A
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- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ろ−フェニルー２−アミノー２−メチルプロ
ピオニトリル類を水和することによる。
ピオニトリル類を水和することによる。
ろ−フェニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ア
ミド類の製造法に関するものである。
ミド類の製造法に関するものである。
本発明の目的物である乙−フェニル−２−アミノ−２−
メチルプロピオン酸アミド類は、不整炭素を有しＤ一体
とＬ一体の光学異性体が存在する。
メチルプロピオン酸アミド類は、不整炭素を有しＤ一体
とＬ一体の光学異性体が存在する。
そのうちＬ一体は、優れた薬理作用を有し１種々工業的
用途を有している。例えば、Ｌ−ろ−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸
アミドは、優れた血圧降下剤であるＬ−α−メチルドー
パ−の合成中間体として非常に重要な化合物である。
用途を有している。例えば、Ｌ−ろ−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸
アミドは、優れた血圧降下剤であるＬ−α−メチルドー
パ−の合成中間体として非常に重要な化合物である。
従来、３−フェニル−２−アミノ−２−メチルプロピオ
ン酸アミド類の製法として、オランダ特許第６，５１０
，４６０号明細書に、ろ−フェニルー２−アミノー２−
メチルプロピオニトリル類を濃塩酸中で加水分解する方
法、が提案されている。
ン酸アミド類の製法として、オランダ特許第６，５１０
，４６０号明細書に、ろ−フェニルー２−アミノー２−
メチルプロピオニトリル類を濃塩酸中で加水分解する方
法、が提案されている。
しかしこの方法は２反応条件が過酷（反応温度−１０°
Ｃ以下１反応時間８時間以上、濃塩酸の使用など）な上
、生成物の取り出しが難かしいなど。
Ｃ以下１反応時間８時間以上、濃塩酸の使用など）な上
、生成物の取り出しが難かしいなど。
工業化に際して、設備面および操作面で問題点が多い。
この様に９本発明の出発原料であるろ一フェニルー２−
アミノー２−メチルプロピオニトリル類は、容易に入手
できる化合物であるが、一般のニトリルと異なり、酸あ
るいはアルカリ中で加熱するだけでは、対応するアミド
体を容易に得ることはできない。また、一般にアクリロ
ニトリルなどの水和に使用される銅系触媒を用いても、
対応するアミド体はほとんど得ることができない。
アミノー２−メチルプロピオニトリル類は、容易に入手
できる化合物であるが、一般のニトリルと異なり、酸あ
るいはアルカリ中で加熱するだけでは、対応するアミド
体を容易に得ることはできない。また、一般にアクリロ
ニトリルなどの水和に使用される銅系触媒を用いても、
対応するアミド体はほとんど得ることができない。
本発明者らは、かかる現状において、ろ−フェニルー２
−アミノー２−メチルプロピオニトリル類を、簡潔な方
法で水和する方法、すなわち３−フェニル−２−アミノ
−２−メチルプロピオン酸アミド類の工業的かつ経済的
に有利な製造法、を確立することを目的とし鋭意研究を
行なった。その結果、己−フェニル−２−アミノ−２−
メチルプロピオニトリル類をアルコールの存在下でハロ
ゲン化水素と接触させればその目的が達成されることを
見い出し１本発明を完成した。
−アミノー２−メチルプロピオニトリル類を、簡潔な方
法で水和する方法、すなわち３−フェニル−２−アミノ
−２−メチルプロピオン酸アミド類の工業的かつ経済的
に有利な製造法、を確立することを目的とし鋭意研究を
行なった。その結果、己−フェニル−２−アミノ−２−
メチルプロピオニトリル類をアルコールの存在下でハロ
ゲン化水素と接触させればその目的が達成されることを
見い出し１本発明を完成した。
すなわち本発明は、ろ−フェニルー２−アミノー２−メ
チルプロピオニトリル類をアルコールの存在下でハロゲ
ン化水素と接触させることによる。
チルプロピオニトリル類をアルコールの存在下でハロゲ
ン化水素と接触させることによる。
３−フェニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸ア
ミド類の製造法を提供するものである。
ミド類の製造法を提供するものである。
本発明における原料である３−フェニル−２−アミノ−
２−メチルプロピオニトリル類は、ベンゼン環に水酸基
、ハロゲン原子、低級アルキル基。
２−メチルプロピオニトリル類は、ベンゼン環に水酸基
、ハロゲン原子、低級アルキル基。
低級アルコキシ基などの置換器が１ないし２個ついてい
てもよい。すなわち本発明で用いるろ−フェニルー２−
アミノー２−メチルグロピオニ］・ジル類は２次の（１
）式によって表わすことができる。
てもよい。すなわち本発明で用いるろ−フェニルー２−
アミノー２−メチルグロピオニ］・ジル類は２次の（１
）式によって表わすことができる。
ＣＨ２−Ｃ−０Ｎ
■
Ｈ２
但し式中Ｘ、Ｙはそれぞれ、水素原子、水酸基、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基からなる群
より選ばれた置換基を示し、ＸとＹは同一でも、異なっ
ていてもよく、さらにＸ。
ン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基からなる群
より選ばれた置換基を示し、ＸとＹは同一でも、異なっ
ていてもよく、さらにＸ。
Ｙがベンゼン環の一部と共同して酸素原子を１ないし２
個含有する３〜７員環の複素環を形成していてもよい。
個含有する３〜７員環の複素環を形成していてもよい。
なお、Ｘ、Ｙで表わされる置換基のうちハロゲン原子と
しては塩素、臭素、弗素および沃素を挙げることができ
、低級アルキル基としてはメチル、エチル、プロピルお
よびブチルなどの炭素数１〜４を有するアルキル基を挙
げることができ、さらに低級アルコキシ基としてはメト
キシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシなどの炭素
数１〜４を有するアルコキシ基を挙げることができる。
しては塩素、臭素、弗素および沃素を挙げることができ
、低級アルキル基としてはメチル、エチル、プロピルお
よびブチルなどの炭素数１〜４を有するアルキル基を挙
げることができ、さらに低級アルコキシ基としてはメト
キシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシなどの炭素
数１〜４を有するアルコキシ基を挙げることができる。
上記式（Ｔ）で表わされる３−フェニル−２−アミノ−
２−メチルプロピオニトリル類は、化学的には一般にＤ
一体とＬ一体の混在するラセミ体として合成される。従
って１本発明では通常そのラセミ体が原料として用いら
れ、目的物も後記式（ｎ）で示される３−フェニル−２
−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類のラセミ体
が１通常得られる。しかし本発明では、上記式（１）で
表わされる原料のラセミ体を９例えばジアステレオマー
法、直接晶析法などの物理的方法、あるいは生化学的方
法によって光学分割して得られるＤ一体、またはＬ一体
を原料とすることもできる。
２−メチルプロピオニトリル類は、化学的には一般にＤ
一体とＬ一体の混在するラセミ体として合成される。従
って１本発明では通常そのラセミ体が原料として用いら
れ、目的物も後記式（ｎ）で示される３−フェニル−２
−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類のラセミ体
が１通常得られる。しかし本発明では、上記式（１）で
表わされる原料のラセミ体を９例えばジアステレオマー
法、直接晶析法などの物理的方法、あるいは生化学的方
法によって光学分割して得られるＤ一体、またはＬ一体
を原料とすることもできる。
その場合、目的物は、後記式（ＩＩ）で示されるろ一フ
ェニルー２−アミノー２−メチルプロピオン酸アミド類
のＤ一体、またはＬ一体のいずれかの光学異性体として
得られる。
ェニルー２−アミノー２−メチルプロピオン酸アミド類
のＤ一体、またはＬ一体のいずれかの光学異性体として
得られる。
また本発明において使用に供されるアルコールとしては
、メタノール、エタノール、アリルアルコール、ベンジ
ルアルコールカ好マシク、ナカテもメタノールが最も適
している。これらのアルコールは、原料の３−フェニル
−２−アミノ−２−メチルプロピオニトリル類１モルに
対して１〜２０倍モル、好ましくは１．５〜６倍モル用
いるのがよい。
、メタノール、エタノール、アリルアルコール、ベンジ
ルアルコールカ好マシク、ナカテもメタノールが最も適
している。これらのアルコールは、原料の３−フェニル
−２−アミノ−２−メチルプロピオニトリル類１モルに
対して１〜２０倍モル、好ましくは１．５〜６倍モル用
いるのがよい。
本発明におけるアルコールは反応試剤であるとともに、
溶媒の役割もしているが、必要に応じて他の溶媒を用い
ることもできる。そのような溶媒トシテベンゼン、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエー
テル、イソプロピルエーテルなどのエーテル類、酢酸エ
チル、酢酸ブチルなどの有機酸エステル類等を挙げるこ
とができるが、これらのなかでもトルエン、キシレンが
好ましい。
溶媒の役割もしているが、必要に応じて他の溶媒を用い
ることもできる。そのような溶媒トシテベンゼン、トル
エン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジエチルエー
テル、イソプロピルエーテルなどのエーテル類、酢酸エ
チル、酢酸ブチルなどの有機酸エステル類等を挙げるこ
とができるが、これらのなかでもトルエン、キシレンが
好ましい。
本発明におけるハロゲン化水素としては、塩化水素、臭
化水素などを挙げることができるが、なかでも塩化水素
の使用が好適である。ハロゲン化水素の使用量は、原料
の３−フェニル−２−アミノ−２−メチルプロピオニト
リル類１モルに対して通常１〜２０倍モル、好捷しくけ
２〜１０倍モルである。
化水素などを挙げることができるが、なかでも塩化水素
の使用が好適である。ハロゲン化水素の使用量は、原料
の３−フェニル−２−アミノ−２−メチルプロピオニト
リル類１モルに対して通常１〜２０倍モル、好捷しくけ
２〜１０倍モルである。
本発明の反応は２通常ガス状のハロゲン化水素を系内に
吹き込むことによって行われ、該反応は。
吹き込むことによって行われ、該反応は。
通常０〜５０°Ｃ２好ましくは１０〜ろＯ’Ｃの温度で
、減圧、常圧あるいは加圧下に、０．５〜５０時間、好
捷しくけ１〜３０時間行われる。なお、ハロゲン化水素
ガスの吹き込み時は、余り温度が高すぎると反応系へハ
ロゲン化水素が吸収されにくいため２通常０−３０°Ｃ
の低温に保持するのがよい。
、減圧、常圧あるいは加圧下に、０．５〜５０時間、好
捷しくけ１〜３０時間行われる。なお、ハロゲン化水素
ガスの吹き込み時は、余り温度が高すぎると反応系へハ
ロゲン化水素が吸収されにくいため２通常０−３０°Ｃ
の低温に保持するのがよい。
本発明の反応は、まずろ−フェニルー２−アミノー２−
メチルプロピオニトリル類とアルコールおよびハロゲン
化水素との反応により、中間体としてイミダート化合物
が生成し２次いで該イミダート化合物が脱ハロゲン化ア
ルキルされ、目的物のろ−フェニルー２−アミノー２−
メチルプロピオン酸類が製造されるものと推定される。
メチルプロピオニトリル類とアルコールおよびハロゲン
化水素との反応により、中間体としてイミダート化合物
が生成し２次いで該イミダート化合物が脱ハロゲン化ア
ルキルされ、目的物のろ−フェニルー２−アミノー２−
メチルプロピオン酸類が製造されるものと推定される。
従って。
該脱ハロゲン化アルキル反応を完遂させ、目的物の収率
を一層高めるために、前記反応後２反応系の温度を５０
°Ｃ以上、好ましくは６０〜２００°Ｃ昇温し、１０〜
１２０分、好ましくは６０〜６０分加熱することが望ま
しい。
を一層高めるために、前記反応後２反応系の温度を５０
°Ｃ以上、好ましくは６０〜２００°Ｃ昇温し、１０〜
１２０分、好ましくは６０〜６０分加熱することが望ま
しい。
このようにして、使用に供した３−フェニル−２−メチ
ルプロピオニトリル類に対応する２次の（ＩＩ）式で表
わされる乙−フェニルー２−アミノ−２−メチルプロピ
オン酸アミド類を高収率、高選択率で得ることができる
。
ルプロピオニトリル類に対応する２次の（ＩＩ）式で表
わされる乙−フェニルー２−アミノ−２−メチルプロピ
オン酸アミド類を高収率、高選択率で得ることができる
。
■
Ｈ２
但し９式中Ｘ、Ｙは前記一般式Ｎ）の定義と同様の意味
を有する。
を有する。
なお、各側において原料として用いたろ−フェニルー２
−アミノー２−メチルプロピオニトリル類は、いずれも
Ｄ一体とＬ一体の混在するラセミ体であり、得られた目
的物であるろ−フェニルー２−アミノー２−メチルプロ
ピオン酸アミド類も。
−アミノー２−メチルプロピオニトリル類は、いずれも
Ｄ一体とＬ一体の混在するラセミ体であり、得られた目
的物であるろ−フェニルー２−アミノー２−メチルプロ
ピオン酸アミド類も。
いずれもラセミ体である。
また、各側における目的物の収率は１次の式に従って計
算した。
算した。
実施例１〜６
各種ろ−フェニルー２−アミノー２−メチルプロピオニ
トリル類０．１モルに、メタノール０．２モルおよびト
ルエン１０ｍ／！を加え５°Ｃに冷却したのち、塩化水
素ガスを０．４ ｔ／ ｍｉｎの速度で３０分間吹き込
み、０．４モルの塩化水素を吸収させた。
トリル類０．１モルに、メタノール０．２モルおよびト
ルエン１０ｍ／！を加え５°Ｃに冷却したのち、塩化水
素ガスを０．４ ｔ／ ｍｉｎの速度で３０分間吹き込
み、０．４モルの塩化水素を吸収させた。
密栓をしたのち、室温で２０時間放置した。次に。
１１０°Ｃで１時間加熱したのち、ガスクロマトグラフ
ィーにより生成した目的物のろ−フェニルー２−アミノ
ー２−メチルプロピオン酸アミド類を定量した。その結
果を第１表に示す。なお、いずれの実施例においても、
未反応原料は残存していないことをガスクロマトグラフ
ィーで確認した。
ィーにより生成した目的物のろ−フェニルー２−アミノ
ー２−メチルプロピオン酸アミド類を定量した。その結
果を第１表に示す。なお、いずれの実施例においても、
未反応原料は残存していないことをガスクロマトグラフ
ィーで確認した。
（９）
第 １ 表
［
実施例７〜９
メタノール０．２モルに代えて、第２表に示す各種アル
コール各０．２モルを用いた他は、実施例１と同様の操
作で実験を行なった。その結果を第２表に示す。
コール各０．２モルを用いた他は、実施例１と同様の操
作で実験を行なった。その結果を第２表に示す。
第 ２ 表
（１１）
４１２−
Claims (1)
- ろ−フェニルー２−アミノー２−メｆルプロピオニトリ
ル類を、アルコールの存在下でハロゲン化水素と接触さ
せることを特徴とするろ−フェニルー２−アミノー２−
メチルプロピオン酸アミド類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12786983A JPS6023355A (ja) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | ３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12786983A JPS6023355A (ja) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | ３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6023355A true JPS6023355A (ja) | 1985-02-05 |
| JPH0337540B2 JPH0337540B2 (ja) | 1991-06-05 |
Family
ID=14970657
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12786983A Granted JPS6023355A (ja) | 1983-07-15 | 1983-07-15 | ３−フエニル−２−アミノ−２−メチルプロピオン酸アミド類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6023355A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4939974A (en) * | 1987-12-29 | 1990-07-10 | Yamaha Corporation | Automatic accompaniment apparatus |
| US5632698A (en) * | 1994-08-31 | 1997-05-27 | Nsk, Ltd. | Autotensioner |
-
1983
- 1983-07-15 JP JP12786983A patent/JPS6023355A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4939974A (en) * | 1987-12-29 | 1990-07-10 | Yamaha Corporation | Automatic accompaniment apparatus |
| US5632698A (en) * | 1994-08-31 | 1997-05-27 | Nsk, Ltd. | Autotensioner |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0337540B2 (ja) | 1991-06-05 |
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