JPH0344392A - ４Ｈ‐インドロ〔１，２‐ｄ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３‐ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンおよびその製造法 - Google Patents
４Ｈ‐インドロ〔１，２‐ｄ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３‐ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンおよびその製造法Info
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- JPH0344392A JPH0344392A JP2172848A JP17284890A JPH0344392A JP H0344392 A JPH0344392 A JP H0344392A JP 2172848 A JP2172848 A JP 2172848A JP 17284890 A JP17284890 A JP 17284890A JP H0344392 A JPH0344392 A JP H0344392A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、次の式■
（式中、ＸはＨ，ハロゲン、−ＯＨ，−０ＣＲ，、−Ｎ
ｏ。
ｏ。
または−〇Ｆ、であり：Ｙは、Ｈ，ＣＱまたはＢｒであ
り；Ｚは、Ｈ１ハロゲン、−ＯＨ，または−０ＣＲ，で
あり；そしてＲは、Ｈ１低級アルキル、−ＣＨ，ＯＨま
たはジ低級アルキルアミノメチルである）の化合物に関
するものであって、これらの化合物は、鎮痛薬として有
用である。
り；Ｚは、Ｈ１ハロゲン、−ＯＨ，または−０ＣＲ，で
あり；そしてＲは、Ｈ１低級アルキル、−ＣＨ，ＯＨま
たはジ低級アルキルアミノメチルである）の化合物に関
するものであって、これらの化合物は、鎮痛薬として有
用である。
本発明は、また次の弐江
の新規化合物にも関するもので、この化合物は、式Ｉの
目的化合物の直接の前駆物質として有用である。
目的化合物の直接の前駆物質として有用である。
特に記載しない限り、次の定義は、本明細書および添付
された請求範囲の全体に適用されるものとする。
された請求範囲の全体に適用されるものとする。
低級アルキルという用語は、炭素数１〜６の直鎖または
分枝鎖状のアルキル基を示す。これら低級アルキルの例
には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イングロビル、
ｎ−ブチル、インブチル、第２ブチル、第３ブチルおよ
び直鎖または分校Ｎ状のペンチルおよびヘキシルが含ま
れる。
分枝鎖状のアルキル基を示す。これら低級アルキルの例
には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イングロビル、
ｎ−ブチル、インブチル、第２ブチル、第３ブチルおよ
び直鎖または分校Ｎ状のペンチルおよびヘキシルが含ま
れる。
ハロゲンという用語は、弗素、塩素、臭素または沃素を
意味するものとする。
意味するものとする。
本明細書および添付された請求範囲の全体を通して、与
えられた化学式または化学名は、立体、幾何および光学
異性体が存在する場合には、それらの全ての異性体を含
むものとする。
えられた化学式または化学名は、立体、幾何および光学
異性体が存在する場合には、それらの全ての異性体を含
むものとする。
本発明の各化合物は、下記の合成工程の１ケによりまた
はそれ以上を用いて製造される。合成工程に関する記載
の全体にわたって特に記載しない限り、Ｘ、Ｙ、Ｚおよ
びＲの定義は、上記に与えられたそれぞれの意味を有す
るものであり、他の定義は、特に記載しない限り、それ
ぞれ最初の掲載において定められた意味を有するものと
する。
はそれ以上を用いて製造される。合成工程に関する記載
の全体にわたって特に記載しない限り、Ｘ、Ｙ、Ｚおよ
びＲの定義は、上記に与えられたそれぞれの意味を有す
るものであり、他の定義は、特に記載しない限り、それ
ぞれ最初の掲載において定められた意味を有するものと
する。
工程 Ａ：
式■の化合物とＮ−クロロサクシンイミド（ＮＣ５）ま
たはＮ−プロモサクシンイミド（ＮＢＳ）とをこの技術
分野で知られた常法で反応させて式■の化合物（式中、
Ｙは塩素または臭素である）をそれぞれ生成させる。
たはＮ−プロモサクシンイミド（ＮＢＳ）とをこの技術
分野で知られた常法で反応させて式■の化合物（式中、
Ｙは塩素または臭素である）をそれぞれ生成させる。
式■の化合物（式中、Ｘは、Ｈまたは２−Ｃ（ｌである
）およびこれらの製造法は、Ｄｕｎｃａｎらの文献、Ｊ
、 Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ、、Ｖｏｌｕ
ｍｅ １０．６５〜７０（１９７０）に開示されている
。式■の他の化合物は、Ｄｕｎｃａｎの文献に開示され
た方法で製造される。
）およびこれらの製造法は、Ｄｕｎｃａｎらの文献、Ｊ
、 Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ、、Ｖｏｌｕ
ｍｅ １０．６５〜７０（１９７０）に開示されている
。式■の他の化合物は、Ｄｕｎｃａｎの文献に開示され
た方法で製造される。
工程 Ｂ：
式■の化合物と五硫化リン（ｐａｓｓ） ｖとを反応さ
せて式■の化合物を生成させる。
せて式■の化合物を生成させる。
（ｒＶ） （Ｖｌ
）上記の反応は、典型的には、重炭酸ナトリウムまたは
重炭酸カリウムのような温和な無機塩基の存在下に、ジ
グリムのような適当な溶媒中で約８０〜ｌ ６０ ’Ｏ
の温度で行われる。
）上記の反応は、典型的には、重炭酸ナトリウムまたは
重炭酸カリウムのような温和な無機塩基の存在下に、ジ
グリムのような適当な溶媒中で約８０〜ｌ ６０ ’Ｏ
の温度で行われる。
工程 Ｃ：
化合物■と式■のヒ
ドラジド化合物とを反応
させて式■の化合物を生成させる。
（■）
上記の反応は、典型的には、ブタノールのような適当な
溶媒中で、約６０−１１７℃の温度で行われる。
溶媒中で、約６０−１１７℃の温度で行われる。
工程 Ｄ：
式■の１０位に塩素または臭素を導入する前記工程の代
わりの方法を、工程Ｃに記された環化反応に引続き行う
ことができる。したがって式■ａの化合物とＮ−クロロ
サクシンイミドまｌ；トＪ−プロモサクシンイミドとを
この技術分野で知られた常法で反応させて、それぞれ式
■ｂまたは■Ｃの化合物を生成させることができる。
わりの方法を、工程Ｃに記された環化反応に引続き行う
ことができる。したがって式■ａの化合物とＮ−クロロ
サクシンイミドまｌ；トＪ−プロモサクシンイミドとを
この技術分野で知られた常法で反応させて、それぞれ式
■ｂまたは■Ｃの化合物を生成させることができる。
本発明の式Ｉの化合物は、哺乳動物の疼痛を緩解する能
力により、鎮痛剤として有用である。
力により、鎮痛剤として有用である。
この化合物の活性は、鎮痛の標準的な試験であるマウス
における２−フェニル−１，４−ベンゾキノンで誘起さ
れ苦悶試験（Ｐｒｏｃ、 Ｓｏｃ、 Ｅｘｐｔｌ。
における２−フェニル−１，４−ベンゾキノンで誘起さ
れ苦悶試験（Ｐｒｏｃ、 Ｓｏｃ、 Ｅｘｐｔｌ。
Ｂｉｏｌ、 Ｍｅｄ、、９５．７２９ （１９５７））
によって確認される。第１表に、本発明にいくつかの化
合物の試験の結果を示す。
によって確認される。第１表に、本発明にいくつかの化
合物の試験の結果を示す。
第
表
（対照化合物）
Ｉこおいて
有効量の本発明の化合物は、
種々の方法のい
ずれか例えばカプセルまたは錠剤の形態で経口的に、滅
菌溶液または懸濁液の形態で非経口的に、およびある場
合には、滅菌溶液の形態で静脈内的に、患者に投与する
ことができる。遊離塩基の最終生成物は、それ自体有効
であるが、安定性、結晶化の便宜上、溶解性の増大等の
目的で、医薬上許容しうる酸付加塩の形態で処方および
投与することができる。
菌溶液または懸濁液の形態で非経口的に、およびある場
合には、滅菌溶液の形態で静脈内的に、患者に投与する
ことができる。遊離塩基の最終生成物は、それ自体有効
であるが、安定性、結晶化の便宜上、溶解性の増大等の
目的で、医薬上許容しうる酸付加塩の形態で処方および
投与することができる。
本発明の医薬上許容しうる酸付加塩の製造に有用な酸は
、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン
酸および過塩素酸並びに有機酸、例えば酒石酸、くえん
酸、酢酸、こはく酸、マレイン酸、フマル酸および蓚酸
を含む。
、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン
酸および過塩素酸並びに有機酸、例えば酒石酸、くえん
酸、酢酸、こはく酸、マレイン酸、フマル酸および蓚酸
を含む。
本発明の活性化合物は、例えば不活性な希釈剤または食
用可能な担体とともに経口投与することができ、または
ゼラチンカプセルに被覆されることができ、さらに圧縮
して錠剤とすることもできる。経口投与の百的のために
、本発明の活性化合物は、賦形剤と混合して、錠剤、ト
ローチ、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウ
ェハース、チューインガム等の形態として用いることが
できる。これらの製剤は、少なくとも活性化合物を０．
５％含むべきであるが特定の投与形態によって、そして
適切には単位重量の４％から約７０％の範囲に変化させ
うる。
用可能な担体とともに経口投与することができ、または
ゼラチンカプセルに被覆されることができ、さらに圧縮
して錠剤とすることもできる。経口投与の百的のために
、本発明の活性化合物は、賦形剤と混合して、錠剤、ト
ローチ、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップ、ウ
ェハース、チューインガム等の形態として用いることが
できる。これらの製剤は、少なくとも活性化合物を０．
５％含むべきであるが特定の投与形態によって、そして
適切には単位重量の４％から約７０％の範囲に変化させ
うる。
このような組成物中の活性化合物の量は、適当な投与量
が得られるような量とする。本発明の好ましい組成物お
よび製剤は、経口投与単位形態物が活性化合物を１．０
〜３００Ｉ＋Ｉｇ含有するように製造される。
が得られるような量とする。本発明の好ましい組成物お
よび製剤は、経口投与単位形態物が活性化合物を１．０
〜３００Ｉ＋Ｉｇ含有するように製造される。
錠剤、丸薬、カプセル、トローチ等は、また次のような
成分を含むことができる。即ち、微品性セルロース、ト
ラガカントガムまたはゼラチンのような結合剤；デンプ
ンまたはラクトースのような賦形剤；アルギン酸、プリ
モゲル、コーンスターチなどの崩壊剤；ステアリン酸マ
グネシウムまたはステロテックスのような潤滑剤：コロ
イド状二酸化ケイ素のような滑沢剤：およびスクロース
またはサッカリンのような甘味剤またはペパーミント、
サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバーのようなフ
レーバー剤を添加することができる。単位投与形態物が
カプセルである場合、上記タイプの物質に加えて、脂肪
油のような液体担体を含んでいてもよい。
成分を含むことができる。即ち、微品性セルロース、ト
ラガカントガムまたはゼラチンのような結合剤；デンプ
ンまたはラクトースのような賦形剤；アルギン酸、プリ
モゲル、コーンスターチなどの崩壊剤；ステアリン酸マ
グネシウムまたはステロテックスのような潤滑剤：コロ
イド状二酸化ケイ素のような滑沢剤：およびスクロース
またはサッカリンのような甘味剤またはペパーミント、
サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバーのようなフ
レーバー剤を添加することができる。単位投与形態物が
カプセルである場合、上記タイプの物質に加えて、脂肪
油のような液体担体を含んでいてもよい。
その他の単位投与形態物は、例えばコーティング剤のよ
うに投与単位物の物理的形態を調整するためのその他の
種々の物質を含有していてもよい。かくして錠剤また丸
薬は、糖、シェラツクまたはその他の腸溶性コーティン
グ剤によってコーティングされていてもよい、シロップ
は、活性化合物の他に、甘味剤としてスクロースおよび
成る種の保存料、染料、着色料および着香料を含んでい
てもよい。これら種々の組成物の製造に用いられる物質
は、薬学的に純粋で、使用される量において無毒性でな
ければならない。
うに投与単位物の物理的形態を調整するためのその他の
種々の物質を含有していてもよい。かくして錠剤また丸
薬は、糖、シェラツクまたはその他の腸溶性コーティン
グ剤によってコーティングされていてもよい、シロップ
は、活性化合物の他に、甘味剤としてスクロースおよび
成る種の保存料、染料、着色料および着香料を含んでい
てもよい。これら種々の組成物の製造に用いられる物質
は、薬学的に純粋で、使用される量において無毒性でな
ければならない。
非経口治療投与の目的のために、本発明の活性化合物は
、溶液または懸濁液中に配合することができる。これら
の製剤は、活性化合物を少なくとも０．１％含むべきで
あるが、その重量の０．５〜約３０％の範囲で変化する
ことができる。
、溶液または懸濁液中に配合することができる。これら
の製剤は、活性化合物を少なくとも０．１％含むべきで
あるが、その重量の０．５〜約３０％の範囲で変化する
ことができる。
これらの組成物中の活性化合物の量は、適当な投与量が
得られるようにされる。本発明の好ましい組成物および
製剤は、非経口投与単位で活性化合物を０．５〜１００
ｍｇの範囲で含有するように製造される。
得られるようにされる。本発明の好ましい組成物および
製剤は、非経口投与単位で活性化合物を０．５〜１００
ｍｇの範囲で含有するように製造される。
本発明の目標化合物の例として、以下のものが挙げられ
る。
る。
１−メチル−４Ｈ−インドロ（１，２−ｄ）（１，２，
４）トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼ
ピン；１０−クロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ〔ｌ
、２−ｄ）（１，２，４） トリアゾロ（４，３−ａ）
（１，４）ベンゾジアゼピン・ １２−クロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ〔１，２−
ｄ）（１，２，４） トリアゾロ（４，３−ａ）（１，
４）ベンゾジアゼピン； １０−プロモーｌ−メチル−４Ｈ−インドロ〔ｌ、２−
ｄ）（１，２，４） ｌ−リアゾＯ（４，３−ａ）（１
，４）ベンゾジアゼピン： １０．１２−ジクロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（
１，２−ａ）（１，２，４） トリアゾロ（４，３−ａ
）（１，４）ベンゾジアゼピン： １−（ジメチルアミノ）メチル−４Ｈ−インドロ（１，
２−ｄ）（１，２，４） トリアゾｏ （４，３−ａ）
（１，４）ベンゾジアゼピン； １２−クロロ−１−（ジメチルアミノ）メチル−４８−
インドロ（１，２−ａ）（１，２，４） トリアゾロ〔
４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン； ｌ−エチル−４Ｈ−インドロ（１，２−ｄ）（１，２，
４） トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジア
ゼピン；１２−クロロ−１−エチル−４Ｈ−インドロ〔
１，２−ｄ）（１，２，４）ト リ アゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン； １０．１２−ジク 一エチルー４Ｈ−イ ン ド ロ（１，２−ｄ）（１，２，４）ト リ アゾロ〔４，３−ａ）（１，４）ベン ゾジアゼピン； １２−ブロモ− メ チル−４Ｈ− イ ン ドロ〔１，２ −ｄ）（１，２，４） ト リアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン； ２− り ヒ ドロキシメチル−４Ｈ−イ ン ドロ〔１，２ ｄ）（１，２，４） ｌ− リ アゾロ（４，３−ａ）（１，４） ベンゾジアゼピン； メチル−１３− ト リ フルオロン チル−４Ｈ− イ ンドロ （１，２−ｄ）（１，２，４） ト リアゾロ 〔４，３ ａ〕 （１，４）ベンゾ・ジアゼピン； メチル−１２−二 −４８−イ ン ドロ〔１，２ ｄ〕〔１ ２，４〕ト リ アゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン； １２−り −４８−イ ン ドロ（１，２−ｃ＋）（１，２，４） ）リアゾロ（４
，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン：１２−メトキ
シ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（１，２−ｄ）（１，
２，４） トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン：および ８−メトキシ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（１，２−
ｄ）（１，２，４） ｌ−リアゾロ（４，３−ａ）（１
，４）ベンゾジアゼピン。
４）トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼ
ピン；１０−クロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ〔ｌ
、２−ｄ）（１，２，４） トリアゾロ（４，３−ａ）
（１，４）ベンゾジアゼピン・ １２−クロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ〔１，２−
ｄ）（１，２，４） トリアゾロ（４，３−ａ）（１，
４）ベンゾジアゼピン； １０−プロモーｌ−メチル−４Ｈ−インドロ〔ｌ、２−
ｄ）（１，２，４） ｌ−リアゾＯ（４，３−ａ）（１
，４）ベンゾジアゼピン： １０．１２−ジクロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（
１，２−ａ）（１，２，４） トリアゾロ（４，３−ａ
）（１，４）ベンゾジアゼピン： １−（ジメチルアミノ）メチル−４Ｈ−インドロ（１，
２−ｄ）（１，２，４） トリアゾｏ （４，３−ａ）
（１，４）ベンゾジアゼピン； １２−クロロ−１−（ジメチルアミノ）メチル−４８−
インドロ（１，２−ａ）（１，２，４） トリアゾロ〔
４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン； ｌ−エチル−４Ｈ−インドロ（１，２−ｄ）（１，２，
４） トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジア
ゼピン；１２−クロロ−１−エチル−４Ｈ−インドロ〔
１，２−ｄ）（１，２，４）ト リ アゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン； １０．１２−ジク 一エチルー４Ｈ−イ ン ド ロ（１，２−ｄ）（１，２，４）ト リ アゾロ〔４，３−ａ）（１，４）ベン ゾジアゼピン； １２−ブロモ− メ チル−４Ｈ− イ ン ドロ〔１，２ −ｄ）（１，２，４） ト リアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン； ２− り ヒ ドロキシメチル−４Ｈ−イ ン ドロ〔１，２ ｄ）（１，２，４） ｌ− リ アゾロ（４，３−ａ）（１，４） ベンゾジアゼピン； メチル−１３− ト リ フルオロン チル−４Ｈ− イ ンドロ （１，２−ｄ）（１，２，４） ト リアゾロ 〔４，３ ａ〕 （１，４）ベンゾ・ジアゼピン； メチル−１２−二 −４８−イ ン ドロ〔１，２ ｄ〕〔１ ２，４〕ト リ アゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン； １２−り −４８−イ ン ドロ（１，２−ｃ＋）（１，２，４） ）リアゾロ（４
，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン：１２−メトキ
シ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（１，２−ｄ）（１，
２，４） トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン：および ８−メトキシ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（１，２−
ｄ）（１，２，４） ｌ−リアゾロ（４，３−ａ）（１
，４）ベンゾジアゼピン。
本発明の直接の前駆物質の例として、以下のものが挙げ
られる： インドロ（１，２−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン−
６（７Ｈ）−チオン； １３−クロロインドロ（１，２−ａ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６（７！（）−チオン；および２−クロロ
インドロＣ１，２−ｄ）Ｉ：１．４）ベンゾジアゼピン
−６（７Ｈ）−チオン。
られる： インドロ（１，２−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン−
６（７Ｈ）−チオン； １３−クロロインドロ（１，２−ａ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６（７！（）−チオン；および２−クロロ
インドロＣ１，２−ｄ）Ｉ：１．４）ベンゾジアゼピン
−６（７Ｈ）−チオン。
以下実施例により本発明をさらに詳しく説明する。
実施例 １
１３−タロロインドロ（１，２−ａ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド） ５０ｍ（２中のＮ−
クロロサクシンイミド １．７ｈの溶液を、室温で５０
＋＋＋Ｑジメチルホルムアミド中のインドロ（１，２−
ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン３
、Ｏｇの混合物に滴下した。
ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド） ５０ｍ（２中のＮ−
クロロサクシンイミド １．７ｈの溶液を、室温で５０
＋＋＋Ｑジメチルホルムアミド中のインドロ（１，２−
ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン３
、Ｏｇの混合物に滴下した。
生皮した溶液を室温で一夜撹拌してから８００ｍ１２の
水中に注いだ。沈澱を集め、水で洗浄し、減圧下乾燥（
ｐ２ｏｓ） Ｌ、３．１９の固体を得た。融点２８７〜
２８９°Ｃ。
水中に注いだ。沈澱を集め、水で洗浄し、減圧下乾燥（
ｐ２ｏｓ） Ｌ、３．１９の固体を得た。融点２８７〜
２８９°Ｃ。
元素分析値（Ｃ０Ｈ，、Ｃ（２Ｎ２０として）ＣＨＮ
計算値 ６７ 、９７％ ３．９２％ ９．９１％実
測値 ６８．Ｄ％ ４，０２％ ９．９４％実施例
２ １３−ブロモインドロＣ１，２−ｄ）［：１．４）ベン
ゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン ジメチルホルムアミド５０ｍｆｆ中のＮ−プロモサクシ
ンイミド２．３６ｇの溶液を、５０ｍ１２ジメチルホル
ムアミド中のインドロ（１，２−ｄ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン３．０ｇの溶液に滴下し
た。
測値 ６８．Ｄ％ ４，０２％ ９．９４％実施例
２ １３−ブロモインドロＣ１，２−ｄ）［：１．４）ベン
ゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン ジメチルホルムアミド５０ｍｆｆ中のＮ−プロモサクシ
ンイミド２．３６ｇの溶液を、５０ｍ１２ジメチルホル
ムアミド中のインドロ（１，２−ｄ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６（７Ｈ）−オン３．０ｇの溶液に滴下し
た。
その間、反応混合物は冷水で冷却した。生皮した溶液を
室温で２時間撹拌してから８００ｍ１２の水中に注いだ
。沈澱を集め、水で洗浄し、減圧下乾燥（ＰｚＯｓ）
Ｌ、３．７ｇの固体を得た。融点２４７〜２４９°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ８Ｈ＋ ＋Ｂｒｔｊ、Ｏとして）ＣＨＮ 計算値 ５８．７３％ ３．３９％ ８．５６％実測
値 ５８．９４％ ３．３８％ ８．５３％実施例
３ ２．１３−ジクロロインドロ（１，２−ｄ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン ジメチルホルムアミド５ＱｍＱ中のＮ−クロロサクシン
イミド ２．０８ｇの溶液を、１２５ｍ１２ジメチルホ
ルムアミド中の２−クロロインドロ（１，２−ｄ：］（
１，４）へ７ゾジアゼピンー ６（７Ｈ）−；ｔ ン４
．Ｏｏｇノ溶液に１５°Ｃで滴下した。反応溶液を室温
で２時間撹拌した。水で希釈し、沈澱した固体を集めて
ヘキサンで洗浄した。トルエンから再結晶し、２．６７
９の固体を得ｌ；。融点２６７〜２７１’Ｃ。
室温で２時間撹拌してから８００ｍ１２の水中に注いだ
。沈澱を集め、水で洗浄し、減圧下乾燥（ＰｚＯｓ）
Ｌ、３．７ｇの固体を得た。融点２４７〜２４９°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ８Ｈ＋ ＋Ｂｒｔｊ、Ｏとして）ＣＨＮ 計算値 ５８．７３％ ３．３９％ ８．５６％実測
値 ５８．９４％ ３．３８％ ８．５３％実施例
３ ２．１３−ジクロロインドロ（１，２−ｄ）（１，４）
ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン ジメチルホルムアミド５ＱｍＱ中のＮ−クロロサクシン
イミド ２．０８ｇの溶液を、１２５ｍ１２ジメチルホ
ルムアミド中の２−クロロインドロ（１，２−ｄ：］（
１，４）へ７ゾジアゼピンー ６（７Ｈ）−；ｔ ン４
．Ｏｏｇノ溶液に１５°Ｃで滴下した。反応溶液を室温
で２時間撹拌した。水で希釈し、沈澱した固体を集めて
ヘキサンで洗浄した。トルエンから再結晶し、２．６７
９の固体を得ｌ；。融点２６７〜２７１’Ｃ。
元素分析値（Ｃ，、Ｈ，。ＣＩ２．Ｎ、Ｏとして）ＣＨ
Ｎ 計算値 ６０．５９％ ３．１８％ ８．８３％実測
値 ６０．８３％ ３．２５％ ８．６１％実施例
４ インドロ（１，２−ｃ＋）（１，４）ベンゾジアゼピン
−６（７Ｈ）−チオン ジグリム３００ｍＱ中のインドロｌ：ｌ、２−ａ）〔１
，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン １５ｇ、
ホスホロスペンタスルフィド３．０９ｇ、および重炭酸
ナトリウム１１．４６ｇの混合物を１００℃で２時間撹
拌した。生成混合物を冷却し３Ｉ２の水に注いで固体を
沈澱させた。固体を集め、粉砕してから続いてシクロヘ
キサン、エーテルおよびヘキサンで洗浄し、ＰａＯＳで
乾燥して１４．１９の固体を得た。
Ｎ 計算値 ６０．５９％ ３．１８％ ８．８３％実測
値 ６０．８３％ ３．２５％ ８．６１％実施例
４ インドロ（１，２−ｃ＋）（１，４）ベンゾジアゼピン
−６（７Ｈ）−チオン ジグリム３００ｍＱ中のインドロｌ：ｌ、２−ａ）〔１
，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン １５ｇ、
ホスホロスペンタスルフィド３．０９ｇ、および重炭酸
ナトリウム１１．４６ｇの混合物を１００℃で２時間撹
拌した。生成混合物を冷却し３Ｉ２の水に注いで固体を
沈澱させた。固体を集め、粉砕してから続いてシクロヘ
キサン、エーテルおよびヘキサンで洗浄し、ＰａＯＳで
乾燥して１４．１９の固体を得た。
ｎ−プロパツールから４．０９の固体を再結晶し、３．
０ｇの固体を得た。融点２５９〜２６１’Ｏ０元素分析
値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ｘＮｚｓとして）ＣＨＮ 計算値 ７２．６９％ ４．５８％ １０．６０％実
測値 ７２ 、３７％ ４．４８％ １０．７６％実
施例 ５ １３−クロロインドロ（１，２−ｄ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６（７Ｈ）−チオン ジグリム２４０ｍα中の１３−クロロインドロ（１，２
−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１２．５ｇホスホロスペンタスルフィド２２ 、６９
および重炭酸ナトリウム８．６ｇの混合物を１１０ ’
Ｏで２時間加熱した。生成した混合物を冷却し２．５Ｑ
の水に注いで固体を沈澱させた。固体を集め、水で洗浄
し、ＰｘＯｓで乾燥し１１．９９の粗製生成物を得た。
０ｇの固体を得た。融点２５９〜２６１’Ｏ０元素分析
値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ｘＮｚｓとして）ＣＨＮ 計算値 ７２．６９％ ４．５８％ １０．６０％実
測値 ７２ 、３７％ ４．４８％ １０．７６％実
施例 ５ １３−クロロインドロ（１，２−ｄ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６（７Ｈ）−チオン ジグリム２４０ｍα中の１３−クロロインドロ（１，２
−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−オン
１２．５ｇホスホロスペンタスルフィド２２ 、６９
および重炭酸ナトリウム８．６ｇの混合物を１１０ ’
Ｏで２時間加熱した。生成した混合物を冷却し２．５Ｑ
の水に注いで固体を沈澱させた。固体を集め、水で洗浄
し、ＰｘＯｓで乾燥し１１．９９の粗製生成物を得た。
トルエン３００ｍαから３．３ｇの固体を再結晶し、２
．０８ｇの綿毛状の固体を得た。融点２８０〜２８２°
Ｏ（分解）。
．０８ｇの綿毛状の固体を得た。融点２８０〜２８２°
Ｏ（分解）。
元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋＋Ｃ（２ＮｚＳとして）ＣＨＮ
計算値 ６４．３１％ ３．７１％ ９．３８％実測
値 ６４．５６％ ３．８５％ ９．５０％実施例
６ ２−クロロインドロ（１，２−ｄ）（１，４）ベンゾジ
アゼピン−６（７Ｈ）−チオン ジグリム８５ｍＱ中の２−クロロインドロ（１，２−ｄ
）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７８）−オン３．
７４ｇ、重炭酸ナトリウム２．５８９およびＰａ５８１
３．６７ｇの混合物を１０５〜１２０℃で窒素の存在下
に１時間半加熱した。冷却した反応混合物を水で希釈し
て固体を沈澱させた。トルエンから再結晶させて１ 、
５８ｇの固体を得た。この固体は、２６５°Ｃで分解し
Ｉこ 。
値 ６４．５６％ ３．８５％ ９．５０％実施例
６ ２−クロロインドロ（１，２−ｄ）（１，４）ベンゾジ
アゼピン−６（７Ｈ）−チオン ジグリム８５ｍＱ中の２−クロロインドロ（１，２−ｄ
）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７８）−オン３．
７４ｇ、重炭酸ナトリウム２．５８９およびＰａ５８１
３．６７ｇの混合物を１０５〜１２０℃で窒素の存在下
に１時間半加熱した。冷却した反応混合物を水で希釈し
て固体を沈澱させた。トルエンから再結晶させて１ 、
５８ｇの固体を得た。この固体は、２６５°Ｃで分解し
Ｉこ 。
元素分析値（Ｃ＋ａＨ＋＋（ｊ２Ｎ２ｓとして）ＣＨＮ
計算値 ６４．３２％ ３．７１％ ９．３８％実測
値 ６４．１８％ ３．９０％ ９．１２％実施例
７ １−メチル−４Ｈ−インドロ〔１，２−ｄ）（１，２，
４） トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジア
ゼピンｎ−ブタノール １５０＋ｎＱ中のインドロ（１
，２−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７）１）
−チオン６．０ｇおよびアセチルヒドラジド５．０８ｇ
の混合物を８時間、窒素の存在下に還流した。濃縮して
得た湿った残留物を粉砕し、続いてシクロヘキサン、エ
ーテル／ヘキサン（１：ｌ）、２−ブタノン、エーテル
およびヘキサンで洗浄し２．６５ｇの固体を得た。２．
３ｇの固体を水／メタノール（２：ｌ）から再結晶し２
．２ｇの固体を得た。融点２６０〜２６２℃。
値 ６４．１８％ ３．９０％ ９．１２％実施例
７ １−メチル−４Ｈ−インドロ〔１，２−ｄ）（１，２，
４） トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４）ベンゾジア
ゼピンｎ−ブタノール １５０＋ｎＱ中のインドロ（１
，２−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７）１）
−チオン６．０ｇおよびアセチルヒドラジド５．０８ｇ
の混合物を８時間、窒素の存在下に還流した。濃縮して
得た湿った残留物を粉砕し、続いてシクロヘキサン、エ
ーテル／ヘキサン（１：ｌ）、２−ブタノン、エーテル
およびヘキサンで洗浄し２．６５ｇの固体を得た。２．
３ｇの固体を水／メタノール（２：ｌ）から再結晶し２
．２ｇの固体を得た。融点２６０〜２６２℃。
元素分析値（ＣＩＩＨ１４Ｎ４として）ＣＨＮ
計算値 ７５．５０％ ４．９３％ １９．５７％ｇ
１．測値 ７５．６３％ ５．０８％ ｘ９；ｓｏ％
実施例 ８ １Ｏ−クロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ〔１，２−
ｄ）（１，２，４））リアゾＣＦ （４，３−ａ）（１
，４）ベンゾジアゼピン ｎ−ブタノール２００ｔ１２中の１３−クロロインドロ
（１，２−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ
）−チオン７．８ｇおよびアセチルヒドラジド３．９ｇ
の混合物を１６時間、窒素の存在下に還流した。濃縮し
て得た固形状の残留物を水／メタノール（２：３）から
再結晶して３．４５ｇの固体を得た。融点２８２〜２８
５℃。
１．測値 ７５．６３％ ５．０８％ ｘ９；ｓｏ％
実施例 ８ １Ｏ−クロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ〔１，２−
ｄ）（１，２，４））リアゾＣＦ （４，３−ａ）（１
，４）ベンゾジアゼピン ｎ−ブタノール２００ｔ１２中の１３−クロロインドロ
（１，２−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ
）−チオン７．８ｇおよびアセチルヒドラジド３．９ｇ
の混合物を１６時間、窒素の存在下に還流した。濃縮し
て得た固形状の残留物を水／メタノール（２：３）から
再結晶して３．４５ｇの固体を得た。融点２８２〜２８
５℃。
元素分析値（Ｃ＋ ｓＨ＋ ３ＣＱＮ１として）ＣＨＮ
計算値 ６７１９％ ４．０８％ １７．４７％実測
値 ６７．３５％ ４．０８％ １７．２１％実施例
９ １２−クロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（１，２−
ｄ）（１，２，４）トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４
）ベンゾジアゼピン ｎ−ブタノール８５ｍ（２中の２−クロロインドロ（１
，２−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−
チオン３．３０９およびアセチルヒドラジド１．６４ｇ
の混合物を１６時間半、窒素存在下に還流した。濃縮し
て得た固体を水／メタノールから再結晶し２．５３９の
固体を１１４１：、。３％メタノール／ジクロロメタン
を用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製し２．１
９の固体を得た。融点２４９〜２５３℃。
値 ６７．３５％ ４．０８％ １７．２１％実施例
９ １２−クロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（１，２−
ｄ）（１，２，４）トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４
）ベンゾジアゼピン ｎ−ブタノール８５ｍ（２中の２−クロロインドロ（１
，２−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）−
チオン３．３０９およびアセチルヒドラジド１．６４ｇ
の混合物を１６時間半、窒素存在下に還流した。濃縮し
て得た固体を水／メタノールから再結晶し２．５３９の
固体を１１４１：、。３％メタノール／ジクロロメタン
を用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製し２．１
９の固体を得た。融点２４９〜２５３℃。
元素分析値ＣＣｒ５Ｈｒ３ＣＱＮ＋として）ＣＨＮ
計算値 ６７．４０％ ４．０８％ １７．４７％実
測値 ６７．０４％ ４．０５％ １７．２８％実施
例 １Ｏ １０−ブロモ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（１，２−
ｄ）（１，２，４）ｌ−リアゾロ（４，３−ａ）（１，
４）ベンゾジアゼピン ジメチルホルムアミド５０ｍｎ中のＮ−プロモサクシン
イミド ２．４１９の溶液を１０８ｎ１２ジメチルホル
ムアミド中の１−メチル−４Ｈ−インドロ（ｌ、２−ｄ
）（１，２，４） トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４
）ベンゾジアゼピン３．５３９の溶液に滴下した。滴下
終了後、反応混合物を室温で１時間撹拌した。水を加え
て沈澱した固体を集め、水で洗浄し、乾燥した。
測値 ６７．０４％ ４．０５％ １７．２８％実施
例 １Ｏ １０−ブロモ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（１，２−
ｄ）（１，２，４）ｌ−リアゾロ（４，３−ａ）（１，
４）ベンゾジアゼピン ジメチルホルムアミド５０ｍｎ中のＮ−プロモサクシン
イミド ２．４１９の溶液を１０８ｎ１２ジメチルホル
ムアミド中の１−メチル−４Ｈ−インドロ（ｌ、２−ｄ
）（１，２，４） トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４
）ベンゾジアゼピン３．５３９の溶液に滴下した。滴下
終了後、反応混合物を室温で１時間撹拌した。水を加え
て沈澱した固体を集め、水で洗浄し、乾燥した。
水／メタノールから再結晶して２．５５ｇの固体を得た
。融点２５７〜２５８°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋３ＢｒＮ４として）ＣＨＮ 計算値 ５９．１９％ ３．５９％ １５．３４％実
測値 ５９．６１％ ３．５４％ １５．１０％実施
例 １１ １０．１２−ジクロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（
１，２−ｄ）（１，２，４］ トリアゾロ（４、３−ａ
） （１、４）ベンゾジアゼピン ジメチルホルムアミド ４５１ａ中のＮ−クロロサクシ
ンイミド １．９１９の溶液を、１００ｍ＋２ジメチル
ホルムアミド中の１−メチル−１２−クロロ−４Ｈ−イ
ンドロ（１，２−ｄ）（１，２，４） トリアゾロ（４
，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン３．３３９の溶
液に滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。水
を加えてから一夜撹拌して、固体を沈澱させｔ：。
。融点２５７〜２５８°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋３ＢｒＮ４として）ＣＨＮ 計算値 ５９．１９％ ３．５９％ １５．３４％実
測値 ５９．６１％ ３．５４％ １５．１０％実施
例 １１ １０．１２−ジクロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ（
１，２−ｄ）（１，２，４］ トリアゾロ（４、３−ａ
） （１、４）ベンゾジアゼピン ジメチルホルムアミド ４５１ａ中のＮ−クロロサクシ
ンイミド １．９１９の溶液を、１００ｍ＋２ジメチル
ホルムアミド中の１−メチル−１２−クロロ−４Ｈ−イ
ンドロ（１，２−ｄ）（１，２，４） トリアゾロ（４
，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン３．３３９の溶
液に滴下した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。水
を加えてから一夜撹拌して、固体を沈澱させｔ：。
これを集め、ヘキサンとともに粉砕し、乾燥して、１．
７２９の固体を得た。メタノール／水から再結晶して１
．１７ｇの固体を得た。融点２６６〜２７０℃。
７２９の固体を得た。メタノール／水から再結晶して１
．１７ｇの固体を得た。融点２６６〜２７０℃。
元素分析値（Ｃ＋ｓＨ＋□ＣＱｘＮ＊として）ＣＨＮ
計算値 ６０．８６％ ３．４１％ １５．７７％実
測値 ６０．５４％ ３．４３％ １５．４９％実施
例 １２ １−（ジメチルアミノ）メチル−４Ｈ−インドロ（１，
２−ｄ）（１，２，４） トリアゾＯ（４，３−ａ）（
１，４）ベンゾジアゼピン インドロ（１，２−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−
６（７Ｈ）−チオン４．Ｏｇ、σ−（ジメチルアミノ）
アセチルヒドラジド ２．１６ｇおよび１００ｍｆｆの
ｎ −ブタノールの混合物を、２１時間、窒素存在下に
還流した。濃縮して油状の固形物を得、３．８ミリモル
スケールの反応よりの同様な粗製生成物とを合体し、メ
タノール／水から再結晶し、３．６ｇの固体を得た。融
点１９４〜１９６℃。
測値 ６０．５４％ ３．４３％ １５．４９％実施
例 １２ １−（ジメチルアミノ）メチル−４Ｈ−インドロ（１，
２−ｄ）（１，２，４） トリアゾＯ（４，３−ａ）（
１，４）ベンゾジアゼピン インドロ（１，２−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−
６（７Ｈ）−チオン４．Ｏｇ、σ−（ジメチルアミノ）
アセチルヒドラジド ２．１６ｇおよび１００ｍｆｆの
ｎ −ブタノールの混合物を、２１時間、窒素存在下に
還流した。濃縮して油状の固形物を得、３．８ミリモル
スケールの反応よりの同様な粗製生成物とを合体し、メ
タノール／水から再結晶し、３．６ｇの固体を得た。融
点１９４〜１９６℃。
元素分析値（ＣＺ。ＨｌＩＮＳとして）ＣＨＮ
計算値 ７２．９２％ ５．８１％ ２１．２６％実
測値 ７２．９４％ ５．８１％ ２０．９９％実施
例 １３ １２−クロロ−１−（ジメチルアミノ）メチル−４Ｈ−
インドロ（１，２−ｄ）（１，２，４） トリアゾＯ（
４，３−ａ）（１，４）ペンゾジアゼピン ブタノール １３５＋ｉ１２中の２−クロロインドロ（
１，２−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）
−チオン５．３３ｇおよびα−（ジメチルアミノ）アセ
チルヒドラジド４．１７ｇの混合物を１７時間、窒素存
在下に還流した。濃縮してメタノール／水から再結晶し
て４．６３ｇの固体を得た。融点２３３〜２３６℃。
測値 ７２．９４％ ５．８１％ ２０．９９％実施
例 １３ １２−クロロ−１−（ジメチルアミノ）メチル−４Ｈ−
インドロ（１，２−ｄ）（１，２，４） トリアゾＯ（
４，３−ａ）（１，４）ペンゾジアゼピン ブタノール １３５＋ｉ１２中の２−クロロインドロ（
１，２−ｄ）（１，４）ベンゾジアゼピン−６（７Ｈ）
−チオン５．３３ｇおよびα−（ジメチルアミノ）アセ
チルヒドラジド４．１７ｇの混合物を１７時間、窒素存
在下に還流した。濃縮してメタノール／水から再結晶し
て４．６３ｇの固体を得た。融点２３３〜２３６℃。
元素分析値（ＣｚｏＨ＋ ａＣ（２Ｎｓとシテ）ＣＨＮ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）次の式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物、または薬学上許容しうるその酸付加塩。 ただし、式中、ＸはＨ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ＿
３、−ＮＯ＿２または−ＣＦ＿３であり；Ｙは、Ｈ、Ｃ
ｌまたはＢｒであり；Ｚは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、ま
たは−ＯＣＨ＿３であり；そしてＲはＨ、低級アルキル
、−ＣＨ＿２ＯＨまたはジ低級アルキルアミノメチルで
ある。 ２）ＸがＨまたはハロゲンであり、そしてＺはＨである
請求項１記載の化合物。 ３）Ｒが低級アルキルまたはジ低級アルキルアミノメチ
ルである請求項２記載の化合物。４）Ｒがメチルまたは
ジメチルアミノメチルである請求項３記載の化合物。 ５）１２−クロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ〔１，
２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１
，４〕ベンゾジアゼピンまたは薬学上許容しうるその酸
付加塩である請求項１記載の化合物。 ６）１０−クロロ−１−メチル−４Ｈ−インドロ〔１，
２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３−ａ〕〔１
，４〕ベンゾジアゼピンまたは薬学上許容しうるその酸
付加塩である請求項１記載の化合物。 ７）次の式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） の化合物。 ただし、式中、ＸはＨ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＣＨ＿
３、−ＮＯ＿２または−ＣＦ＿３であり；ＹはＨ、Ｃｌ
、またはＢｒであり；そしてＺはＨ、ハロゲン、−ＯＨ
または−ＯＣＨ＿３である。 ８）請求項１に記載された化合物と適切な佐薬とからな
る医薬組成物。 ９）鎮痛活性を有する医薬製造のための化合物の使用。 １０）式VI ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｘ、ＹおよびＺは、上記定義の通りである）の
化合物と、式VII ▲数式、化学式、表等があります▼ （VII） （式中、Ｒは、上記定義の通りである）の化合物とを反
応させること、および必要によっては、式 I （式中、
Ｙは水素である）の化合物とＮ−クロロサクシンイミド
またはＮ−ブロモサクシンイミドとを反応させて式 I
（ただし、Ｙは、塩素または臭素である）の化合物を生
成させることからなる請求項１に記載の化合物の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US375,444 | 1989-07-03 | ||
| US07/375,444 US4897392A (en) | 1989-07-03 | 1989-07-03 | 4H-indolo(1,2-d)(1,2,4)triazolo(4,3-A)(1,4)benzodiazepines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0344392A true JPH0344392A (ja) | 1991-02-26 |
Family
ID=23480913
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2172848A Pending JPH0344392A (ja) | 1989-07-03 | 1990-07-02 | ４Ｈ‐インドロ〔１，２‐ｄ〕〔１，２，４〕トリアゾロ〔４，３‐ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンおよびその製造法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4897392A (ja) |
| EP (1) | EP0406719A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0344392A (ja) |
| KR (1) | KR910002858A (ja) |
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| IE (1) | IE902393A1 (ja) |
| IL (1) | IL94950A0 (ja) |
| NO (1) | NO902934L (ja) |
| NZ (1) | NZ234316A (ja) |
| PT (1) | PT94567A (ja) |
| ZA (1) | ZA905149B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011517673A (ja) * | 2008-03-27 | 2011-06-16 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 芳香族ヘテロ環縮合インドロベンザジアゼピンｈｃｖｎｓ５ｂ阻害剤 |
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|---|---|---|---|---|
| TW201311B (ja) * | 1991-06-17 | 1993-03-01 | Hoffmann La Roche | |
| US6515122B1 (en) * | 1999-09-24 | 2003-02-04 | Lion Bioscience Ag | Tetracyclic benzimidazole derivatives and combinatorial libraries thereof |
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