JPH0347117A - 有効成分２‐ヒドロキシ‐５‐メチルラウロフェノンオキシム（ｈｍｌｏ）の最適生物有効性を備えたガレヌス製剤の製造方法 - Google Patents
有効成分２‐ヒドロキシ‐５‐メチルラウロフェノンオキシム（ｈｍｌｏ）の最適生物有効性を備えたガレヌス製剤の製造方法Info
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- JPH0347117A JPH0347117A JP2080567A JP8056790A JPH0347117A JP H0347117 A JPH0347117 A JP H0347117A JP 2080567 A JP2080567 A JP 2080567A JP 8056790 A JP8056790 A JP 8056790A JP H0347117 A JPH0347117 A JP H0347117A
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/15—Oximes (>C=N—O—); Hydrazines (>N—N<); Hydrazones (>N—N=) ; Imines (C—N=C)
-
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- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
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- A61P11/08—Bronchodilators
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
発明の応用分野
本発明は、有効成分ＨＭＬＯを含み、この有効成分の生
物有効性（生理活性）を著しく改良し、それによって気
管支喘息、アレルギー性、リューマチ性および炎症性の
様々な発病ならびに血栓症の最適治療に不可欠となる、
経口投与に適した医薬の製造方法に関する。
物有効性（生理活性）を著しく改良し、それによって気
管支喘息、アレルギー性、リューマチ性および炎症性の
様々な発病ならびに血栓症の最適治療に不可欠となる、
経口投与に適した医薬の製造方法に関する。
公知の技術的解決策の性質
公知のように、溶解性、吸収および生物角゛効性の間に
は一定の関連性がある。極度に溶解し難い医薬は、やは
り吸収し難いことが多い。そのため、一般に溶解性が０
．３％未満である場合は、生物有効性に関する問題が生
じると考えるべきである（リッチエル、Ｗ、Ａ、応用生
物薬学、科学出版社ＭＢＨシュツットガルト１９５３．
５３頁：トーマ、に、オーストリア薬局新聞３２ （１
９７８）８．１５７頁） 難溶性医薬品の生物有効性は・、例えば医薬品の化学的
変化、分子サイズの変更、適切なｐＨ調整、適切な投与
形態の選択、微細化、いわゆる固体物質分散、ならびに
吸収促進剤の使用により影響を受けることが分かってい
る。
は一定の関連性がある。極度に溶解し難い医薬は、やは
り吸収し難いことが多い。そのため、一般に溶解性が０
．３％未満である場合は、生物有効性に関する問題が生
じると考えるべきである（リッチエル、Ｗ、Ａ、応用生
物薬学、科学出版社ＭＢＨシュツットガルト１９５３．
５３頁：トーマ、に、オーストリア薬局新聞３２ （１
９７８）８．１５７頁） 難溶性医薬品の生物有効性は・、例えば医薬品の化学的
変化、分子サイズの変更、適切なｐＨ調整、適切な投与
形態の選択、微細化、いわゆる固体物質分散、ならびに
吸収促進剤の使用により影響を受けることが分かってい
る。
そこで、Ｗ、Ａ、リッチエルに従って（リッチエル、Ｗ
、＾、応用生物薬学、科学出版社ＭＢＨシュツットガル
ト１９７３）、生物Ｈ幼性を改良するために、エタノー
ル、脂肪族アルコールおよび脂肪酸エステルなどの９機
溶剤、非イオン性、陰イオン活性および陽イオン活性界
面活性剤などの表面活性物質、サポニン、酵素、錯化剤
、およびツルビットやグルコサミンの様な炭化水素が使
用されている。
、＾、応用生物薬学、科学出版社ＭＢＨシュツットガル
ト１９７３）、生物Ｈ幼性を改良するために、エタノー
ル、脂肪族アルコールおよび脂肪酸エステルなどの９機
溶剤、非イオン性、陰イオン活性および陽イオン活性界
面活性剤などの表面活性物質、サポニン、酵素、錯化剤
、およびツルビットやグルコサミンの様な炭化水素が使
用されている。
難溶性医薬物質であるＨＭＬＯの吸収性を改良するため
に、例えば油、特に綿実油、落花生油、カシューナツツ
油、トウモロコシ肝油、オリーブ油、ひまし油、および
胡麻油を含む溶液およびエマルジョンが使用されている
（東独特許第ＤＤ２３５４５ＯＡ１号）。これによって
生物有効性を高めることができる。とはいっても、その
ような調合薬は、脂肪の物質交替に悪影響を及ぼすだけ
ではなく、下痢が起こるために、治療を中断しなければ
ならないことがあるので、長期間の治療には、適してい
ない。
に、例えば油、特に綿実油、落花生油、カシューナツツ
油、トウモロコシ肝油、オリーブ油、ひまし油、および
胡麻油を含む溶液およびエマルジョンが使用されている
（東独特許第ＤＤ２３５４５ＯＡ１号）。これによって
生物有効性を高めることができる。とはいっても、その
ような調合薬は、脂肪の物質交替に悪影響を及ぼすだけ
ではなく、下痢が起こるために、治療を中断しなければ
ならないことがあるので、長期間の治療には、適してい
ない。
同特許明細書には、吸収性に影響せずに調合に使用でき
る、多数の他の助剤が記載されている。
る、多数の他の助剤が記載されている。
発明の目的
本発明の目的は、吸収性に影響を与える助剤を使用する
ことによって、経口投与による有効成分ＨＭＬＯの生物
有効性を改良すること、である。
ことによって、経口投与による有効成分ＨＭＬＯの生物
有効性を改良すること、である。
発明の開示
（イ）本発明が解決しようとする課題
本発明の課題は、調合剤の相容性に悪影響を与えずに、
吸収性およびそれによって生物Ｈ幼性を改良する助剤を
提供することである。
吸収性およびそれによって生物Ｈ幼性を改良する助剤を
提供することである。
（ロ）発明の特徴
驚くべきことに、胆汁酸の存在により、体外および体内
における有効成分ＨＭＬＯの吸収性が、純粋な有効成分
に対しても、公知のガレヌス製剤のすべてに対しても、
明らかに改良されることが分かった。このことは、油性
調合剤が明らかに、同じ吸収作用の機構に基づいている
にも関わらず、油性調合剤との比較においても当てはま
る。
における有効成分ＨＭＬＯの吸収性が、純粋な有効成分
に対しても、公知のガレヌス製剤のすべてに対しても、
明らかに改良されることが分かった。このことは、油性
調合剤が明らかに、同じ吸収作用の機構に基づいている
にも関わらず、油性調合剤との比較においても当てはま
る。
油は、恐らく、油性調合剤において溶液媒介者あるいは
界面活性剤として作用するだけではなく、胆汁分泌を刺
激し、それによって吸収性の改善に貢献するのであろう
。有効成分に胆汁酸を加えると、同じか、または定量的
に改善された効果が得られ、油添加量を多くした場合に
起こり得る有害な副作用が生じることもない。
界面活性剤として作用するだけではなく、胆汁分泌を刺
激し、それによって吸収性の改善に貢献するのであろう
。有効成分に胆汁酸を加えると、同じか、または定量的
に改善された効果が得られ、油添加量を多くした場合に
起こり得る有害な副作用が生じることもない。
胆汁酸としては、例えばデスオキシまたはデヒドロコー
ル酸、またはその塩の形で両者の混合物を、胆汁酸対Ｈ
〜ＩＬＯのモル比が０．１：１〜１０：１、好ましくは
０．５：１〜１：０．５になる様に使用する。
ル酸、またはその塩の形で両者の混合物を、胆汁酸対Ｈ
〜ＩＬＯのモル比が０．１：１〜１０：１、好ましくは
０．５：１〜１：０．５になる様に使用する。
有効成分ＨＭＬＯと胆汁酸ないし胆汁酸混合物は、溶液
、懸濁液、カプセル、顆粒、錠剤または糖衣錠の形、好
ましくは顆粒または錠剤の形で調合する。
、懸濁液、カプセル、顆粒、錠剤または糖衣錠の形、好
ましくは顆粒または錠剤の形で調合する。
その上に、ＨＭＬＯｑ効成分と、胆汁酸の塩および通常
の錠剤形成助剤、例えば乳糖、じゃがいも澱粉および砂
糖などを均一に混合し、続いてポリビニルアルコール溶
液で造粒する。得られた顆粒を乾燥し、ふるいに掛け、
適当な平滑剤および流動性：ＡＭｉ剤、例えばステアリ
ン酸カルシウムおよびタルクなどと混合する。こうして
得られた顆粒は、直接投与するか、または錠剤に圧縮す
る。
の錠剤形成助剤、例えば乳糖、じゃがいも澱粉および砂
糖などを均一に混合し、続いてポリビニルアルコール溶
液で造粒する。得られた顆粒を乾燥し、ふるいに掛け、
適当な平滑剤および流動性：ＡＭｉ剤、例えばステアリ
ン酸カルシウムおよびタルクなどと混合する。こうして
得られた顆粒は、直接投与するか、または錠剤に圧縮す
る。
本発明を以ドの実施例で説明するが、これらの実施例に
限定するものではない。
限定するものではない。
実施例１
処方成分
６０ｇ
４０ｇ
１４ｇ
００Ｉｒ
１０゜
ｇ
３０゜
７ｇ
ＨＭＬＯ自゛効成分
デスオキシコール酸ナトリウム
乳 糖
じゃがいも澱粉
砂 糖
ゼラチン
ステアリン酸カルシウム
タルク
３６０ｇのＨＭＬＯ有効成分、２４０ｆｃのデスオキシ
コール酸ナトリウム、２１４ｇの乳糖、１００ｇのじゃ
がいも澱粉、および１０ｇの砂糖を、例えば渦巻き層造
粒機中で、乾燥混合し、約３３３にの温度を有する２５
０ｍ１のゼラチン溶液Ｃ９ｇのゼラチン）を散布して造
粒する。そうして得られた顆粒をふるいに掛け、３０ｇ
：のステアリン酸カルシウムおよび３７ｇのタルクから
成る外相と均質に混合する。得られた製品は、直接投与
形態として使用するか、またはｍｆ：Ｌ２００ ｍｇお
よび有効成分含有ｊ１１００ ｍｇの錠剤に圧縮する。
コール酸ナトリウム、２１４ｇの乳糖、１００ｇのじゃ
がいも澱粉、および１０ｇの砂糖を、例えば渦巻き層造
粒機中で、乾燥混合し、約３３３にの温度を有する２５
０ｍ１のゼラチン溶液Ｃ９ｇのゼラチン）を散布して造
粒する。そうして得られた顆粒をふるいに掛け、３０ｇ
：のステアリン酸カルシウムおよび３７ｇのタルクから
成る外相と均質に混合する。得られた製品は、直接投与
形態として使用するか、またはｍｆ：Ｌ２００ ｍｇお
よび有効成分含有ｊ１１００ ｍｇの錠剤に圧縮する。
実施例２
処方成分
００ｇ
２０ｇ
０４ｇ
０ｇ
２０゜
９ｇ：
０ｇ
７ｇ
ＨＭＬＯ有効成分
デヒドロコール酸ナトリウム
乳 糖
じゃがいも澱粉
砂 糖
ゼラチン
ステアリン酸カルシウム
タルク
５００にのＨＭＬＯ有効成分、１２０にのデヒドロコー
ル酸ナトリウム、２０４ｇの乳糖、９０ｇのじゃがいも
澱粉、および２０ｇの砂糖を、例えば渦巻き層造粒機中
で、乾燥混合し、約３３３にの温度を有する２５０ｍ１
のゼラチン溶液（９ｇのゼラチン）を散布して造粒する
。そうして得られた顆粒をふるいに掛け、２０ｇのステ
アリン酸カルシウムおよび３７ｇのタルクから成る外相
と均質に混合する。得られた製品は、直接投与形態とし
て使用するか、または重ｉ１４００ＩＩ１ｇおよび有効
成分金白°瓜２００ｍｇの錠剤に圧縮する。
ル酸ナトリウム、２０４ｇの乳糖、９０ｇのじゃがいも
澱粉、および２０ｇの砂糖を、例えば渦巻き層造粒機中
で、乾燥混合し、約３３３にの温度を有する２５０ｍ１
のゼラチン溶液（９ｇのゼラチン）を散布して造粒する
。そうして得られた顆粒をふるいに掛け、２０ｇのステ
アリン酸カルシウムおよび３７ｇのタルクから成る外相
と均質に混合する。得られた製品は、直接投与形態とし
て使用するか、または重ｉ１４００ＩＩ１ｇおよび有効
成分金白°瓜２００ｍｇの錠剤に圧縮する。
実施例３
ＨＭＬＯ白゛効成分の、２９３Ｋにおける、水中溶解性
に対する各種助剤の影響 Ｔｖｅｅｎ’ ８０ 臭化ベンズアルコニウム ＶＡ プロピレングリコール １３０．０ ２４、Ｏ ２゜ ＨＭＬＯ／’７効成分は、助剤が無い場合は、測定可能
な程度には吸収されないことが分かる。助剤として油を
使用することにより、吸収性は明らかに影響を受けるが
、その影響は、胆汁酸の使用によりさらに顕著になる。
に対する各種助剤の影響 Ｔｖｅｅｎ’ ８０ 臭化ベンズアルコニウム ＶＡ プロピレングリコール １３０．０ ２４、Ｏ ２゜ ＨＭＬＯ／’７効成分は、助剤が無い場合は、測定可能
な程度には吸収されないことが分かる。助剤として油を
使用することにより、吸収性は明らかに影響を受けるが
、その影響は、胆汁酸の使用によりさらに顕著になる。
純粋なＨＭＬＯｉ効成分は、水に不溶である。
実施例４
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、有効成分２−ヒドロキシ−５−メチルラウロフェノ
ンオキシム（ＨＭＬＯ）の最適生物有効性を備えたガレ
ヌス製剤の製造方法であって、胆汁酸を吸収剤として使
用することを特徴とする方法。 ２、胆汁酸として、デスオキシコール酸またはデヒドロ
コール酸を単独で、または混合物で使用することを特徴
とする、請求項１に記載の方法。 ３、胆汁酸を、胆汁酸対ＨＭＬＯ有効成分のモル比が０
．１：１〜１０：１、好ましくは０．５：１〜１：０．
５になる様に使用することを特徴とする、請求項１また
は２に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DD89326978A DD293494A5 (de) | 1989-03-29 | 1989-03-29 | Verfahren zur herstellung einer galenischen zubereitung mit optimaler bioverfuegbarkeit des wirkstoffs 2-hydroxy-5-methyllauro-phenonoxim (hmlo) |
| DD61K/326978-4 | 1989-03-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0347117A true JPH0347117A (ja) | 1991-02-28 |
Family
ID=5607997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2080567A Pending JPH0347117A (ja) | 1989-03-29 | 1990-03-28 | 有効成分２‐ヒドロキシ‐５‐メチルラウロフェノンオキシム（ｈｍｌｏ）の最適生物有効性を備えたガレヌス製剤の製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5079265A (ja) |
| EP (1) | EP0389773B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0347117A (ja) |
| AT (1) | ATE94766T1 (ja) |
| DD (1) | DD293494A5 (ja) |
| DE (1) | DE59002790D1 (ja) |
| HU (1) | HU204430B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10025558A1 (de) * | 2000-05-24 | 2001-11-29 | Merck Patent Gmbh | Topische Zusammensetzung, enthaltend mindestens ein Aryloxim, und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10025553A1 (de) * | 2000-05-24 | 2001-11-29 | Merck Patent Gmbh | Zusammensetzung, enthaltend mindestens ein Aryloxim und mindestens einen Wirkstoff zur Behandlung von Akne und ihre Verwendung |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD235450B1 (de) * | 1983-12-29 | 1988-02-03 | Humboldt Uni Z Berlin | Verfahren zur herstellung neuer 1-(2-hydroxyaryl)-alkan-1-on-oxime |
| EP0179583A1 (en) * | 1984-10-04 | 1986-04-30 | Merck & Co. Inc. | A system for enhancing the water dissolution rate and solubility of poorly soluble drugs |
| ZA876930B (en) * | 1986-10-07 | 1988-05-25 | Hoffmann La Roche | Pharmaceutical compositions |
-
1989
- 1989-03-29 DD DD89326978A patent/DD293494A5/de unknown
-
1990
- 1990-02-07 US US07/476,193 patent/US5079265A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-13 EP EP90102817A patent/EP0389773B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-02-13 AT AT90102817T patent/ATE94766T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-02-13 DE DE90102817T patent/DE59002790D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-03-28 JP JP2080567A patent/JPH0347117A/ja active Pending
- 1990-03-28 HU HU901875A patent/HU204430B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0389773A2 (de) | 1990-10-03 |
| ATE94766T1 (de) | 1993-10-15 |
| HUT54039A (en) | 1991-01-28 |
| DE59002790D1 (de) | 1993-10-28 |
| DD293494A5 (de) | 1991-09-05 |
| US5079265A (en) | 1992-01-07 |
| HU204430B (en) | 1992-01-28 |
| EP0389773A3 (de) | 1991-07-24 |
| HU901875D0 (en) | 1990-07-28 |
| EP0389773B1 (de) | 1993-09-22 |
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