JPH0347157A - 殺生物性芳香族化合物、その合成および医薬としてのその使用 - Google Patents

殺生物性芳香族化合物、その合成および医薬としてのその使用

Info

Publication number
JPH0347157A
JPH0347157A JP2144246A JP14424690A JPH0347157A JP H0347157 A JPH0347157 A JP H0347157A JP 2144246 A JP2144246 A JP 2144246A JP 14424690 A JP14424690 A JP 14424690A JP H0347157 A JPH0347157 A JP H0347157A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
amino
propanediol
group
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2144246A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH0684336B2 (ja
Inventor
Kenneth W Bair
ケネス、ウオルター、ベア
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wellcome Foundation Ltd
Original Assignee
Wellcome Foundation Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wellcome Foundation Ltd filed Critical Wellcome Foundation Ltd
Publication of JPH0347157A publication Critical patent/JPH0347157A/ja
Publication of JPH0684336B2 publication Critical patent/JPH0684336B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/20—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated the carbon skeleton being saturated and containing rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
    • C07C205/14—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C205/15—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
    • C07C215/10—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with one amino group and at least two hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/42—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/48—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C217/58—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/31—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/32—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having at least one of the nitrogen atoms bound to an acyclic carbon atom of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/62—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems having two or more ring systems containing condensed 1,3-oxazole rings
    • C07D263/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems having two or more ring systems containing condensed 1,3-oxazole rings linked in positions 2 and 2' by chains containing six-membered aromatic rings or ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/26—Phenanthrenes; Hydrogenated phenanthrenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/48—Chrysenes; Hydrogenated chrysenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
    • C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/50—Pyrenes; Hydrogenated pyrenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は殺生物性を有することが見出された芳香族多環
アルカノール誘導体に関する。
さらに詳しくは、本発明は芳香族多産素環状芳香環系を
含むアミノアルカノール誘導体、その合成法、その医薬
製剤、その新規中間体、その医薬製剤および殺生物剤、
とりわけ抗腫瘍剤としてのその使用に関する。
ガゼッタ・ヒミカ・イタリアーノ第９３巻、１１８頁（
１９６３年）に、２−フェニルメチルアミノ−２−メチ
ル−１，３−プロパンジオールの製造が記載されている
が、この化合物の抗腫瘍活性は報告されていない。２−
アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオールおよび
トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン基を含むナイ
トラフリン（１−ニトロ−９−（（３゜ジメチルアミノ
プロピル）アミノコアクリジン）の二つの同族体が、ア
ルツナイミッテル・フォルシュング・ドラグ・リサーチ
第３２巻（ｎ　）　、１０１３頁、　　（１９８２年）
にマウスクリーニング系において抗腫瘍活性を有すると
記載されている。
本発明者等は今回、殺生物活性を有する一連の多次素環
状芳香族アルカノール誘導体を発見した。
すなわち、本発明によりまず第一に式（Ｉ）：１ 八ｒ　　　　ＣＨ２ＮＨＣＲ” Ｒ’−Ｃ−Ｒ’　　　　　　（１） Ｈ 〔式中、Ａｒは置換基全体としては総計４個を超えない
数の炭素原子を含む１個または２個の置換基で任意に置
換された式： で示される基よりなる群から選ばれたものを意味し、前
記置換基は同じであるか異なっており、かつハロゲン；
シアノ基；ヒドロキシ基またはＣ１−２アルキコキシ基
でそれぞれ任意に置換されたＣｌ−３アルキル基または
Ｃ１１アルコキシ基；ハロゲン置換Ｃｌ−２アルキル基
またはｃ＋−ｇアルコキシ基；式Ｓ　（Ｏ）ｆｉＲ’　
（式中、ｎは整数０．１または２．Ｒ５はヒドロキシ基
またはＣｌ−２アルコキシ基で任意に置換されたＣ１−
２アルキル基を意味する）で示される基から選ばれたも
のであるか；または Ａｒは５個を超えない数の炭素原子を含む式：ＮＲ６１
？’　（式中　Ｒ６およびＲ７は同じであるか異なって
おり、かつＣＩ−’Ｊアルキル基を意味するかまたはＮ
Ｒ”Ｒ’はさらに別の１個または２個のへテロ原子を任
意に含む５員または６員複素環を形成する）で示される
基で任意に置換されており、Ｒ１はヒドロキシ基で置換
されたＣｌ−３アルキル基、Ｒ２は水素、　Ｃｌ−１ア
ルキル基またはヒドロキシメチル基、 Ｒ３およびＲ４は同じであるかまたは異なっておりかつ
それぞれ水素、メチル基またはエチル基を意味し、 Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は全体としては５個を超え
ない数の炭素原子を含むか、または、式、１ Ｃ−Ｒ” Ｒ’−Ｃ−Ｒ’ Ｈ で示される基は、式 （式中、−Ｃ−Ｃ−は２個または３個のヒドロキシ基を
含む５員または６員飽和炭素環、 Ｒ８は水素、メチル基、またはヒドロキシメチル基；Ｒ
９およびＲＩＧは同じであるかまたは異なってそれぞれ
水素またはメチル基、 Ｒ１＋は水素、ヒドロキシ基、メチル基またはヒドロキ
シメチル基をそれぞれ意味し、 Ｒ”Ｉ　Ｒ９＋　Ｒ”１　Ｒ”および−Ｃ−Ｃ−環は全
体として７個　未満の数の炭素原子を含む）で示される
基を意味する。ただし、Ｒ１がヒドロキシメチル基、Ｒ
Ｚがメチル基、Ｒ３およびＲ４が水素を意味するときは
、Ａｒは６−クリセニル基、３−フルオランテニル基ま
たは１０−ヒドロキシエトキシ−９−アシトリル基を意
味しない。〕で示される化合物またはそのモノメチルエ
ーテルまたはそのモノエチルエーテル、総計２８個を超
えない数の炭素原子を含むそのエーテルを含む式（１）
で示される化合物またはそのエステルまたはその塩が提
供される。
Ａｒが１−または９−アントラセニル基である場合には
、芳香族環系が置換されていることが好ましい。
好ましい＾ｒは、６−クリセニル基または３−もしくは
７−フルオランテニル基である。
芳香環のとりわけ好ましい置換基としては、クロロ、ヒ
ドロキシ基またはメトキシ基で任意にそれぞれ置換され
たＣｌ−２アルキル基またはＣ１−２アルコキシ基；ま
たは 式Ｓ　（Ｏ）、　Ｒ’で示される基またはクロロ、イミ
ダゾリル基１モルホリノ基、シアノ基、プロ七基が挙げ
られる。好ましい置換基はクロロ、２−クロロエチル基
または０ＣＲ２ＣＨ□ＲＩ２　（式中、ＲＺ２は水素。
ヒドロキシ基またはメトキシ基を意味する）で示される
基、またはＳ　（Ｏ）ｆｌＣＩ！３　　（式中ｎは整数
帆１または２を意味する）で示される基である。置換基
は芳香環の適切な、どの位置に置換されていてもよい。
Ａｒが置換されている場合には、ただ１個の置換基で置
換されているのが好ましい。
式： ％式％ で示される基が、式 （式中１Ｒ１３はＣＨ２０Ｈ，ＣＨ（ＣＨ，）　ＯＨま
たはＣＨ２ＣＨ！ＯＨ； Ｒ１４は水素＋　ＣＩアルキル基またはＣ）１２０）１
　；ＲＩＳは水素またはメチル基をそれぞれ意味する）
で示される基であると好適である。
ＲＩｆｆはＣ１１２０ＨまたはＣｌ１（ＣＨ３）ＯＨで
あるのが好ましい。ＲＩ４は水素、メチル基、エチル基
またはＣＨ２０１（式、 Ｒ直 −Ｃ−Ｒ” Ｒ’−Ｃ−Ｒゴ ＯＨ で示される基が、式、 （以下余白） Ｃ１１２０Ｈ −〇　　ＲＩ６ ＋１−Ｃ−１？” １１ （式中、ＲＩ３水素またはメチル基を、ＲＩ６は水素メ
チル基またはエチル基、好ましくはメチル基を意味する
）で示される基であるのが好ましい。
本発明に包含される塩は、式（１）で示される化合物お
よびそのエーテルおよびそのエステルの塩類である。
式（１）で示される化合物のエステルおよび医薬として
許容されない塩類は、式（１）で示される化合物の製造
および医薬として許容されるその塩類の製造に有用であ
り、従って本発明の範囲内に包含される。従って本発明
に有用な式（１）で示される化合物の塩類としては、塩
酸、臭化水素酸、硫酸および燐酸のような無機酸、およ
びイセチオン酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、サ
リチル酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、ギ酸、ラクトビオ
ン酸およびパントテン酸のような有機酸、メタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸およびナフタレン−２−スルホン酸の
ような有機スルホン酸、アスコルビン酸およびグリシン
のようなアミノ酸から誘導された塩類である。好適な塩
類としては、塩酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスル
ホン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩およびイセチオン酸塩が
挙げられる。薬理的にかつ医薬として許容される塩類は
、非経口投与に適した溶媒に可溶性である塩、例えば塩
酸塩、メタンスルホン酸塩およびイセチオン酸塩である
と、とりわけ好ましい。
弐（１）で示される化合物のエステルは、当業者には公
知のエステル形成に適した酸から誘導されたものであり
、Ｃ１−６アルカン酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ｎ
−酪酸およびイソ酪酸から誘導されたものであると有利
である。
エステルは、式（１）で示される化合物に含まれるヒド
ロキシ基の全部またはその若干から形成すればよい。
式（Ｉ）の範囲内に包含される特定化合物としては、例
えば ２−　（（９−アントラセニルメチル）アミノコ−２−
メチル−１，３−プロパンジオール ２−　（（１−アントラセニルメチル）アミノコ−２メ
チルー１，３−プロパンジオール ２−（（１０−クロロ−９−アントラセニルメチル）ア
ミノ］−２−メチルー１，３−プロパンジオール２［（
１０−プロモー９−アントラセニルメチル）アミノ］−
２−メチルー１，３−プロパンジオール２−メチル−２
−（（１０−メチル−９−アントラセニルメチル）アミ
ン）　−Ｃ３−プロパンジオール２−メチル−２−（（
１０−メチルチオ−９−アントラセニルメチル）アミノ
）−１，３−プロパンジオール２　　（（１０−（２−
クロロエチル）−９−アントラセニルメチルコアミノ）
−２−メチル−１，３−プロパンジオール ２−　（（１０−ヒドロキシメチル−９−アントラセニ
ルメチル）アミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジ
オール １０−　　（（（１，１−ビス）ヒドロキメチル〕エチ
ルアミノ）メチル−９−アントラセン−カルボニトリル ２−メチル−２−（１０−メチルスルフィニル−９−ア
ントラセニルメチル）アミン〕４．３−プロパンジオー
ル ２−　（（１０−トメキシ−９−アントラセニルメチル
）アミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール２
−　（（１０−プロモー１−アントラセニルメチル）ア
ミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−　
（（４，１０−ジクロロ−９−アントラセニルメチル）
アミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−
　（（４，５−ジクロロ−９−アントラセニルメチル）
アミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−
　（（２，１０−ジクロロ−９−アントラセニルメチル
）アミノ］−２−メチルー１．３−プロパンジオール２
−　（（３，１０−ジクロロ−９−アントラセニルメチ
ル）アミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール
２−メチル−２−（（２−）リフェニルメチル）アミノ
）−１，３−プロパンジオール ２−　（（４−クロロ−９−アントラセニルメチル）ア
ミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−　
（（２−クロロ−９−アントラセニルメチル）アミノコ
−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−　（（１
０−エチルチオ−９−アントラセニルメチル）アミンク
ー２−メチル−１，３−プロパンジオール２−　（（１
０−（２−ヒドロキシエチルチオ）−９−アントラセニ
ルメチルコアミノ）−２−メチル−１，３プロパンジオ
ール ２−メチル−２−（（（１０−メチルスルホニル−９ア
ントラセニル）−メチル〕アミン）−１，３−プロパン
ジオール ２−　（（１０−クロロ−９−アントラセニルメチル）
アミノ］−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジ
オール ２−　（（７−フルオランテニルメチル）アミノコ−２
−メチル−１，３−プロパンジオール ２−　（（１０−エトキシ−９−アントラセニルメチル
）アミンクー２−メチル−１，３−プロパンジオール２
−　（（１０−ブトキシ−９−アントラセニルメチル）
アミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（±
）　　（２Ｒ＊、　／Ｒ５＊、　４Ｒ＊）　−３−（（
６−クリセニルメチル）アミノコ−３−メチル−２，５
−ベンタンジオール ２−　（（６−クリセニルメチル）アミノコ−２−ヒド
ロキシメチル−１，３−プロパンジオール２−　（（６
−クリセニルメチル）アミノコ−２−エチル−１，３−
プロパンジオール ２−ヒドロキシメチル−２−（（３−フルオランテニル
メチル）アミノ）−１，３−プロパンジオール２−エチ
ル−２−（（３−フルオランテニルメチル）アミノ）−
Ｌ３−プロパンジオール ２−　（（１０−クロロ−９−アントラセニルメチル）
アミノコ−２−エチル−１，３−プロパンジオール２−
　（（３−クロロ−９−アントラセニルメチル）アミノ
コ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（±）　　
（２Ｒ＊、　３３＊）　−２−（（６−クリセニルメチ
ル）アミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール ２−　（（２−エチル−９−アントラセニルメチル）ア
ミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオールおよび
２−　（（３−エチル−９−アントラセニルメチル）ア
ミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（±）
　　（２Ｒ＊、　３Ｓ＊）　−２−Ｃ（９−アントラセ
ニルメチル）アミノコ−２−メチル−１，３−ブタンジ
オール （±）　　（２Ｒ＊、　３ｓ＊）　−２−（（（６−ク
リセニル）メチルコアミノ）−２−メチル−１，３−ブ
タンジオール ２−（〔・（６−クリセニル）メチルコアミノ）−２−
エトキシメチル−１，３−プロパンジオール３−メトキ
シ−２−（（（６−クリセニル）メチルコアミノ）−２
−メチル−１−プロパツール３−メトキシ−２−（（（
３−フルオランテニル）メチルコアミノ）−２−メチル
−１−プロパツール（±）　　（２Ｒ＊、　２Ｓ＊）　
−２−（（（３−フルオランテニル）メチルコアミノ）
−２−メチル−１，３−ブタンジオール ２−エトキシメチル−２−（（（３−フルオランテニル
）メチルコアミノ）−１，３−プロパンジオール２−　
（（（９−アントラセニル）メチルコアミノ）２−エト
キシメチル−１，３−プロパンジオール２−β−〔（６
−クリセニルメチル）アミノ］−１−α、３−α−シク
ロヘキサンジオール ２−β−〔（３−フルオランテニルメチル）アミノコ−
１−α、３−α−シクロヘキサンジオール２−　（（６
−クリセチルメチル）アミノコ−２−イソプロピル−１
，３−プロパンジオール ２−　（（３−フルオランテニルメチル）アミノコ−２
−イソプロピル−１，３−プロパンジオール２−　（（
６−クリセニルメチル）アミノコ−２−メチル−１，４
−ブタンジオール ２−　（（３−フルオランテニルメチル）アミノ］−２
メチルー１，４−ブタンジオール ２−　（（（１０−クロロ−アントラセニル）メチル］
アミン）−３−メチル−２，５−ベンタンジオール２−
　（（（１０−クロロ−１−アントラセニル）メチルコ
アミノ）−２−メチル−１，３−プロパンジオールメゾ
−３−（（６−クリセニルメチル）アミノ〕−２゜４−
プロパンジオール ２−　（（６−クリセニルメチル）アミノ）　−１，３
−プロパンジオール ２−　（（（１２−エチル−６−クリセニル）メチルコ
アミノ）−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−
　（（（２−メトキシエトキシ）−９−アントラセニル
）メチルコアミノ）−２−メチル−１，３−プロパンジ
オール ２−メチル−２−（（Ｄｏ−モルホリノ−９−アントラ
セニル）メチルコアミノ）−１，３−プロパンジオール ２−　［（９−アントラセニルメチル）アミン〕−３メ
トキシー２−メチル−１−プロパツール２−　（（（１
２−クロロ−６〜クリセニル）メチルコアミノ）−２−
メチル−１，３−プロパンジオール２−　（（９−アン
トラセニルメチル）アミノコ−２−イソプロピル−１，
３−プロパンジオール２−　（（９−アントラセニルメ
チル）アミノ］−２メチルー１．４−ブタンジオール ２−　（（（１０−ＩＨ−イミダゾール−１−イル）−
９−アントラセニル）メチルコアミノ）−２−メチル−
１，３−プロパンジオール ２−　（Ｃ（４−エチル−３−フルオランテニル）メチ
ル）アミノ）−２−メチル−１，３−プロパンジオール
２−　（（（１２−エトキシ−６−クリセニル）メチル
コアミノ）−２−メチル−１，３−プロパンジオール（
１α、２β、３α）−２−（９−アントラセニルメチル
）アミノ）　−Ｌ３−シクロヘキサンジオール２−　（
（（４−クロロ−１０−（ヒドロキシエトキシ）−９−
アントラセニル）メチル］アミノ）−２−メチル−１，
３−プロパンジオール ２−　（〔（４−エチル−３−フルオランテニル）メチ
ルコアミノ）−２−メチル−１，３−プロパンジオール
およびその塩類およびそのエステルがあげられる。
式（１）で示される化合物またはそのエーテルそのエス
テルならびにその塩類は、類似構造を存する化合物の公
知技術によるいかなる製造法によって製造してもよい。
すなわち、式（］、）で示される化合物は、例えば下記
方法のいずれによって製造してもよい。
（以下余白） １）式（ＩＩ）、 Ｉ Ａｒ−ＣＨ＝Ｎ　　−Ｃ−Ｒ” １？４−Ｃ−Ｒ’　　　　　（ｎ） Ｈ （式中、ＲＩ　−Ｒ４は前記と同じ意味であるか、また
は適切に保護されたその誘導体であり、後に保護基は適
切に脱離される）で示される化合、物の還元。
そのような反応の条件および試薬は、当業者には周知で
あり、そのようないかなる条件および試薬を使用しても
よい。還元は水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ
素ナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリウムのよ
うな金属水素化物によるか、またはＪ、マーチ、アドヴ
アンスト・オルガニック・ケミストリー、第２版、８１
９〜８２０頁。
マツフグロウ、ヒル、ニューヨーク、１９７７年記載の
パラジウムまたは白金のような金属触媒または同様な試
薬の存在下、水素による接触還元によって行うと便利で
ある。還元は式（ｎ）で示される化合物について、不活
性溶媒中または還元剤と相溶する溶媒の混合物中、あま
り高くない温度、例えば０〜８０°Ｃの間の温度で、便
利には室温で行うのが好適である。
水素化アルミニウムリチウムおよび同様な試薬の場合に
は、好適な溶媒としては、エーテル例えばテトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテルおよびジメトキシエタンが挙
げられ、これに炭化水素共溶媒例えばトルエン、ベンゼ
ンまたはヘキサンを任意に共存させてもよい。
水素化ホウ素ナトリウムおよび同様な触媒の場合には、
好適な溶媒としては、アルコール例えばエタノール、メ
タノールまたはインプロパツールがあげられ、これに炭
化水素共溶媒例えばトルエン、ベンゼンまたはヘキサン
、またはエーテル共溶媒例えばジエチルエーテルまたは
テトラヒドロフランを任意に共存されてもよい。
水素化シアノホウ素ナトリウムおよび同様な試薬の場合
、好適な溶媒としては、水素化ホウ素ナトリウムについ
て記載した試薬が挙げられ、反応は、例えばＲ，ハッチ
ンス等、オルガニックプレバレーションズ・アンド・プ
ロセデュアズ・インターナショナル、第１１巻、２０１
頁（１９７９年）に記載されているように、酸、好都合
には氷酢酸の存在下に行うのが好適である。
接触還元の場合には、好適な溶媒としては、アルコール
例えばメタノールおよびエタノール、または氷酢酸が挙
げられ、アルコールの場合には酸例えば氷酢酸またはエ
タノール性塩酸の存在下、炭化水素共溶媒例えばトルエ
ンまたはベンゼンまたはエーテル共溶媒例えばジエチル
エーテルまたはテトラヒドロフランを任意に共存させて
もよい。
式（Ｉｔ）で示される化合物の保護された誘導体は、水
素化アルミニウニリチウムを還元剤として使用する場合
に用いると好都合である。好適な保護基は使用する還元
剤と相溶性の良いものであり、非分解条件下に容易に除
去されるもの、例えばベンジル、テトラヒドロピラニル
およびイソプロピリデンエーテルである。
弐（Ｉ［）で示される化合物を単離せずに、式（■）で
示される化合物を式（ＩＶ）、 ＯＲ’ １ ＡｒＣ１ｂ　　ＣＨＮＨｚ　　ＣＲ” Ｒ’−Ｃ−Ｒ”　　　　（ＩＶ） （１１）　　　　　　　　　　　　ＯＨ（式中、Ａｒお
よびＲＩ、　Ｒ４は前記と同じ意味）で示される化合物
と反応させ、式（ｎ）で示される化合物をそのま＼還元
するとしばしば好都合である。式（ＩＩＩ）および（Ｔ
Ｖ）で示される化合物の反応も、公知の技術による条件
および医薬を使用して、例えばスルホン酸すなわちｐ−
トルエン酸のような酸の存在下、芳香族炭化水素例えば
トルエンのような適切な不活性溶媒中、水を共沸除去し
なから行い、次いで適当な溶媒、好ましくはエタノール
またはメタノール中、還元剤で処理すると好適である。
別法として、適切な溶媒中平衡条件下に生成した式（■
）で示される化合物をそのま＼適切な還元剤、好適には
水素化シアノホウ素ナトリウムで還元する。式（Ｉ［［
）で示される化合物は、反応条件下にアルデヒドを遊離
する保護されたアルデヒドの形、例えばアセタールであ
ってもよい。　式（１１１１）で示される化合物は、適
切な多環芳香族炭化水素を、例えばＲ，ライッヘ等、ヘ
ミッシェ・ベリヒテ、第９３巻８８頁（１９６０年）の
方法により、塩化第二スズとＣＩ’２ＣＨＯＣＲ３また
は同様な試薬との反応によって発生するホルミル化剤と
反応させるか、または公知方法例えばガラターマン−コ
ツホ反応（Ｃｏ／　ＨＣＩ／ＡＩＣｈ　／ＣｕＣ１）　
、ガラターマン反応（ＨＣＮ　／　ＨＣＩ／ＺｎＣ１４
）およびビルスマイヤー反応（ＰＯＣｈ　／メチルフェ
ニルホルムアミドまたはＰＯＣｌ３／ジメチルホルムア
ミド）（Ｊ、マーチ、上記文献４９４〜４９７頁）によ
るその他の標準ホルミル化剤と反応させて合成すること
ができる。
式（Ｉ［Ｉ）で示される化合物はまた、ヒドロキシメチ
ル、ジブロモメチル、Ｎまたはメチルのような適当な官
能基で置換された適切な多環芳香族炭化水素からも、こ
の官能基を当業者には周知の方法でアルデヒドに変化さ
せることにより製造することができる。
多環式芳香族が置換基を有する場合には、式（■）で示
される化合物は、多環式芳香環の置換基の性質によって
、有機化学の種々の公知の方法で製造すればよい。例え
ば、置換基がハロゲンの場合には、原料物質は多環式芳
香族炭化水素のハロゲン化剤例えば塩素、臭素または塩
化チオニルによる直接処理によるか、またはり、Ｔ、ム
ーリーケミカル・レビュー、第４２巻１２１３頁（１９
４８年）のサンドマイヤー反応のような径路により間接
的に製造してもよい。置換基がアルキル基であれば、多
環式芳香族炭化水素を、Ｐ、ボア、ケミカル・レビュー
、第５５巻、２２９頁、　　（１９５５年）の方法でフ
リーデル−クラフト反応条件下に適切な医薬と反応させ
てもよい。
式（ＩＶ）で示される化合物も、当業者には公知技術の
方法、例えばシアルトルニトロメタンと、Ｂ、１．ヴア
ンダービルトおよびＨ，Ｂ、ハース、インダストリアル
・アンド・エンジニャリング・ケミストリー第３２巻、
３４頁（１９４０年）の記載のように適切なアルデヒド
、便利にはアセトアルデヒドまたはホルムアルデヒドと
反応させ、次いで、Ｔ。
マーチ、上記誌１１２５〜１１２６頁、記載の還元、好
都合には例えば白金含有触媒による、適切な溶媒、便利
には氷酢酸中における還元により製造すればよい。
２）式（Ｖ）： １ 八ｒｃＯＮＨ−ＣＲ２ Ｒ’−Ｃ−１２３（Ｖ） Ｈ （式中、ＡｒおよびＲ１−Ｒ４は前記と同じ意味であり
、ヒドロキシ基は任意に保護されており、保護されてい
る場合には後に保護基は適切に脱離される）で示される
化合物の還元。
還元は、この種の還元実施には公知の標ｔ＄還元剤によ
り、例えば、エーテルすなわちテトラヒドロフランのよ
うな不活性溶媒中、水素化アルミニウムリチウムのよう
な水素化物により、あまり高くない温度、例えば０〜ｉ
　ｏ　ｏ　’ｃで有利にはエーテルの還流温度で行えば
よい。
式（Ｖ）で示される化合物は、適切な芳香族酸またはそ
の適切な反応性酸誘導体、例えば酸塩化物と、不活性溶
媒中、式（ＩＶ）で示されるアミンまたはヒドロキシ基
が任意に保護されている式（■）のアミン例えば式（Ｉ
Ｖ）の化合物がジオールであればイソプロピリデンによ
って保護されているアミンと反応させることにより生成
させればよい。そのようにして生成した式（Ｖ）で示さ
れる化合物はそのま一還元し、その後適切に還元して弐
（Ｉ）の化合物とするのが望ましい。式ＡｒＣ０ＯＨで
示される化合物は当業者には周知の方法で製造するとこ
ができる。
３）式：　　ＡｒＣＨｚＬ　　（式中、Ａｒは前記と同
じ意味であり、Ｌは脱離する基）で示される化合物と式
（■）で示される前記化合物との反応。
好適な脱離する基はＪ、マーチ、上記誌６８３頁および
８９５頁記載のものであり、塩素、臭素のようなハロゲ
ンおよび叶　トルエンスルホン酸のようなスルホン酸誘
導体が挙げられる。反応は双極性非プロトン系溶媒また
はアルコールのような適切な溶媒中、あまり高くない温
度、例えば５０〜１５０°Ｃ１好都合には５０〜１００
　”Ｃで行うのが好適である。式：　　ＡｒＣＨｇＬで
示される化合物は当業者には周知の方法で製造すること
ができる。
従って本発明によりさらに、同族化合物のあらゆる公知
の方法、とりわけ上記１）〜３）の方法による式（１）
で示される化合物の製造法が提供される。またさらに本
発明により、式（Ｉ）で示される化合物製造に使用され
る新規中間体が提供される。
弐（１）で示される化合物はそれ自体殺生物活性を有し
、これらはある種の生細胞に毒性を示し、このことは哺
乳動物について、例えば病原性微生物およびｉｔ！ｌ；
細胞について確認されている。病原性微生物に対する毒
性は、ウィルス例えば単純ヘルペスウィルスｌ／ｖｅｒ
Ｏ，細菌例えばＭｙｏｐｌａｓｍａｓｍｅｇｍａｔｉｓ
および５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ
、真菌例えばＣａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉａｎｓ、原虫例
えばＥｉｍｅｒｉａｔｅｎｅｌｌａおよびぜん虫例えば
Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｂｒａｓ　ｉ　Ｉ　１
ｅｎｓ　ｉｓに対する活性により証明されている。
弐Ｎ）で示される化合物の抗腫瘍活性は多（の実験で確
認されており、主として腹水Ｐ３８８１０白血病に対し
て示されている。腹水腫瘍に対する活性はＰ３８８１０
を含めて、哺乳動物例えば腹水腫瘍を有するマウスの腫
瘍細胞の減少、および腫瘍を有する非処理群と比較した
場合の生存寿命の延長１こより証明されている。さらに
また抗腫瘍活性は、ある種の充実性腫瘍を本発明の化合
物でマウスを処理した場合に非処理腫瘍担持群に比して
、腫瘍の大きさが測定可能な程度に縮小するということ
によっても証明される。このように式（Ｉ）で示される
化合物はマウスの腫瘍、リンパ性白血病Ｐ３８８／帆リ
ンパ性白血病Ｌ１２１０．黒色腫Ｂ１６゜Ｐ８１５乳房
腫、ＭＤＡＹ／　Ｄ”繊維肉腫、結腸３８、腺癌Ｍ５０
７６、横絞筋肉腫およびリューイス肺癌に対して活性を
示すことが証明された。
これらの試験の１種または２種における活性はＡ、ゴー
ルデイン等、イン・メソッヅ・オン・キャンサー・リサ
ーチ、　Ｖ、Ｔ、デヴイタＪｒ、およびＨ。
ブツシュ編集、第１６巻、１６５頁、アカデミツク、プ
レス、　ＮＹ　（１９７９年）には、人における抗腫瘍
活性を示すことが報告されている。
前記の臨床上有用な薬剤に耐性とされたＰ３８８１０の
サプラインがある。すなわち：シトシン、アラビノシト
、ドキソルビシン、シクロホスファミド、Ｌ−フェニル
アラランマスタード、メトトレキセート、５−フルオロ
ウラシル、アクチノマイシンＤ　シスーアラチンおよび
ビス−クロロエチルニトロソ尿素である。式（１）で示
される化合物は上記Ｐ３８８１０試験法に用いた場合こ
れらの薬剤耐性腫瘍に対して高い活性を示す。
式（１）で示される化合物また、ヒトの腫瘍細胞に対し
ても、胃癌、膵臓癌、中皮腫および結腸癌の初代培養物
について活性を示すことが分かった。（本明細書で使用
する「癌」とは、特に指示がなければ、「悪性腫瘍」ま
たは−船釣には「腫瘍」を意味するものとする）。この
方法は腫瘍細胞集落形成、すなわち腫瘍細胞複製の薬物
による阻止が人における臨床上の抗腫瘍活性と相関性を
示すという方法である（Ｏ．０．フォノ、ホフ等、キャ
ンサー・ヘモテラビー・アンド・ファーマコロジー、第
６巻、２６５頁、　１９８０年ｉｓ、　　サーモンおよ
びり、Ｄ、フォノ、゛ホフ等、ゼミナーズ・イン・オン
コロジー、第８巻、３７７頁、　　（１９８１年）。
抗腫瘍活性を揺することが明らかとなった式（Ｉ）で示
される化合物は試験管内試験でＤＮＡに介在する。この
性質はＷ、Ｄ、ウィルソン等ヌクレイツク・アシッド・
リサーチ、第４巻、　２６９７頁、１９５４年の方法に
より粘度計法に測定し、Ｃ，ハンクスおよびＡ、レオ、
サブスティテユーエンツ・フォー・コリレーション・ア
ナリシス・イン・ケミストリー・アンド・ソンズ、ニュ
ーヨーク、　１９７９年の方法により計算されたｌｏｇ
　Ｐに依って−２〜２．５の範囲内で決定された。
本発明によりさらに、有効かつ無毒性量の式（Ｉ）示さ
れる化合物、そのエーテルまたはそのエステルまたはそ
の酸付加塩を投与することを特徴とする哺乳動物、とり
わけ人の腫瘍の治療法が提供される。
以上のはかさらにまた、本発明により、例えば抗腫瘍剤
としての薬物療法に使用するための式（Ｉ）で示される
化合物が提供される。
殺生物剤としての弐（１）で示される化合物の有効必要
量は、もちろん種々変化し、究極的には医師または獣医
の判断による。考慮すべき要因としては、処理条件、投
与経路、製剤の性質、哺乳動物の体重、表面積、年齢お
よび一般条件が挙げられるが、とりわけ使用すべき化合
物の種類が重要である。好適な有効腫瘍投与量は体重当
たり約０．１〜約１２０　ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１．
５〜５０ｍｇ／ｋｇ、例えば１０〜３０■／ｋｇである
。１日総計投与量は、１回投与、複数回投与、例えば１
日当たり２〜６回選択された時間内に静脈内注入すれば
よい。例えば体重７５ｋｇの哺乳動物には、投与範囲は
１日当たり約８〜９０００■、標準的には１日当たり約
２０００ａ＋ｇである。分割複数回投与が指示されれば
、標準的には式（１，）で示される化合物５００　ｍｇ
を、錠剤、カプセル、液剤例えばシロップ剤としてまた
注射により、１日当たり４回投与すればよいであろう。
投与すべき有効物質（式（Ｉ）で示される化合物、また
はそのエーテル、そのエステルまたはその塩を以下この
ように呼称）は単独で投与してもよいが有効物質を医薬
製剤の形で提供するのが好ましい。本発明の医薬製剤は
有効成分を１種以上の医薬として許容されるその担体と
混合し、その他の薬剤成分を任意に存在させてなる。担
体は他の製剤成分と相溶し、被投与者に有害でないとい
う意味で医薬として許容されるものでなければならない
。
従って本発明によってさらにまた別に、式（１）で示さ
れる化合物（遊離塩、そのエーテルそのエステルまたは
医薬として許容されるその酸付加塩の形）を医薬として
許容されるその担体と混合してなる医薬製剤が提供され
る。
本発明により、また、式（Ｉ）で示される化合物または
そのエーテル、そのエステルまたは医薬として許容され
るその塩と医薬として許容されるその担体と混合するこ
とを特徴とする医薬製剤の製造法も提供される。
式（１）で示される化合物の抗腫瘍活性は遊離塩基に存
するものと考えられるが、式（Ｉ）で示される化合物の
酸付加塩を投与すると便利なことが多い。
製剤としては、経口または皮下、筋肉内および静脈内注
射を含めて非経口投与が挙げられる。
製剤は単位投与量の形で提供するのが好都合であり、医
薬の周知技術のいかなる方法によって製造してもよい。
その方法にはすべて有効物質を１種以上の副成分よりな
る担体と混合する工程よりなる。−船釣には製剤は有効
物質を液状担体または微粉砕固体状担体またはその両方
と均一かつ緊密に混合し、要すれば生成物を所望の剤型
に成形して製造される。
経口投与に適した本発明の製剤は、それぞれ所定量の有
効物質を含むカプセル、カシェ剤、錠剤または口内錠；
粉剤または顆粒剤；またはシロップ、エリキシル剤また
は頓服水剤のような水性液体または非水性液体中の懸濁
液として提供すればよい。
錠剤は圧縮または成形により、１種以上の副成分と任意
に混合して製造される。圧縮錠剤は適当な機械で、粉末
または顆粒のような自由に流れる形で有効成分を、任意
に結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分
散剤と混合して圧縮により製造すればよい。成形錠剤は
適当な機械で粉末にした有効物質を適切な、どのような
担体とでも混合して成形製造すればよい。
シロップ剤は有効成分を、糖例えば蔗糖の濃縮水溶液に
有効物質を加え、これにどのような副成分でも必要なも
のを加えて製造すればよい。そのような副成分としては
、芳香剤、糖の結晶化阻止剤または多価アルコール例え
ばグリセロールまたはソルビトールのようなあらゆるそ
の他の成分の溶解度上昇剤が挙げられる。
腸管投与製剤は、カカオ脂のような慣用の担体と混合し
た串刺として提供すればよい。
非経口投与に適した製剤は、被投与者の血液と好ましく
は年張性である有効物質の滅菌水溶液よりなると有効で
ある。そのような製剤は、医薬としてかつ薬理的に許容
される式（１）の化合物の酸付加塩の、被投与者の血液
と等張性の溶液よりなると都合がよい。従ってそのよう
な製剤は、蒸溜水、蒸溜水または生理食塩水中５％ブド
ウ糖および医薬として許容されかつ溶媒に適切な溶解度
を有する式（１）で示される化合物の医薬として許容さ
れる酸付加塩、例えばイセチオン酸塩およびメタンスル
ホン酸塩および好ましくは後者を含有すると有利である
。
さらに本発明の製剤の前記成分には、さらに希釈剤、緩
衝液、芳香剤、結合剤、界面活性剤、濃厚化剤、潤滑剤
、抗酸化剤を含む保存剤等より選ばれた１種以上の副成
分が含まれていてもよい。
以下本発明を実施例に従って説明するが、本発明はこれ
らのみに限定ささるものではない。温度はすべて摂氏を
示す。
二敗町脱所 溶媒はすべて医薬縁のものであり、次の場合を除いてさ
らに精製せずに使用した。テトラヒドロフランは窒素雰
囲気中ナトリウム／カリウム合金から１溜により乾燥し
、直ちに使用した。トルエンは窒素気流中、水素化カル
シウムから１溜し、３Ａモレキユラーシーブで乾燥しな
がら貯蔵した。
使用した雅楽薬品は、試薬級のものであり、特に指示が
なければ、精製せずに使用した。試薬の供給業者の令名
および住所は最初にだけ記載した。
それ以後は略称を記した。
調製ＨＰＬＣは、特に指示がなければ、ウォーターズ、
プレバラ−ジョンＬＣ／システム５００Ａ機により、シ
リカゲル５０．０ｇカートリッジ２本を使用して行った
。使用した精製用シリカゲルのプラグは「フラッシュ、
クロマトグラフィー」シリカゲル（Ｅ、メルク社、シリ
カゲル６０．２３０〜４００メツシユ）であった。適切
な容量のグラス口斗をシリカゲルで約３／４充填し、口
外の外側を均一に叩いて充填した。次いで口紙片をシリ
カゲルの上端に置き、精製すべき溶液を上端に均一に注
いだ。口過フラスコを通して静かに吸引し、溶出溶媒を
プラスタを通して急激に移動させた。適切な必要量の両
分を合わせて、さらに処理した。
例示した弐（１）で示される化合物すべてについて、元
素分析値は満足すべきものであった。元素分析は中間体
または原料化合物について行ったが、それらの元素分析
値は、例えば（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）または（Ｃ，ＩＩ、ＣＩ
）等で示す。
上記分析においては元素分析値実測値は計算値の±０．
４％の範囲内であった。
旗且化豆勤叫製造 Ａ、　　６−クリセンカルボアルデヒド５１の三ロフラ
スコに上部からの撹拌機、温度計、冷却器および窒素ガ
ス吹込装置を付してこれに、クリセン（イーストマン、
コダック、カンパニー、ロチニスター、　ＮＹ、　１４
６５０　）　　（１００ｇ、　０．４３８モル）および
０−ジクロロベンゼン（２５００ｍｎ）　ヲ加えた。液
体を固体の大きな塊がすべて溶解するまで（８０°）加
温し、次いで急冷して微細分散結晶を得た。さらに塩浴
中、５°に冷却後、塩化第二スズ（アルドリッヒ、ケミ
カル、カンパニミルウォーキー、　ｗｉｓ、　５３２０
１）　　（９８％、　２２８．２ｇ。
０．８７６モル、　１０２．４　ｍｌ）を少量ずつ加え
た。温度変化は起こらなかった。容器内温度を５°未溝
に保ち、α、α−ジクロロメチルエーテル（アルドリッ
ヒ社）　　（７０，４８ｇ、　０．６１３モル、　５５
．４５　ｍｆｌ）を１時間かけて滴下した。生成した懸
濁塩を徐々に４時間かけて４０°に加温し、さらに１６
時間撹拌した。加温中および４０°の反応初期にかなり
の塩化水素ガス発生が起こった。反応物を次いで工０゜
に冷却し、冷水１２を加えて注意深く加水分解した。４
時間後、層を分離し°、有機層を口過して無水硫酸ナト
リウム（マリンクロット、カンパニセント、ルイス、　
ＭＯ，、）　　（１００ｇ）で乾燥し、再度口過した。
透明な黄色溶液を２分割し、「フラッシュクロマトグラ
フィー」シリカゲル（Ｅ、メルク社、シリカゲル６０．
２３０〜４００メツシユ）プラグ（５００ｇ）を通過さ
せ、トルエンで溶出して５００ｄづつの両分を集めた。
これにより未反応のクリセン（３ｇ）がアルデヒドおよ
びより極性の生成物から分離された。アルデヒドを含む
両分を合わせてトルエンを留去した。この操作の間生成
した結晶を一定時間ごとに口過した。乾燥後、真空炉乾
燥（６０°　）して、６−クリセンカルボアルデヒドを
８９．５６ｇ　（７９，７％）の最終収量で得た。融点
１６７〜１９６　゛ ド Ｖ、ロゴヴイック等Ｚｒ、　Ｏｒｇ、　Ｋｈｉｍ　　第
３巻１３１５頁（１９６９年）の方法を次のように修正
した。撹拌棒、冷却器、添力１０斗、温度計、窒素ガス
吹込装置を備えた２！の三つロフラスコに１０−クロロ
−９−アントラセンカルボアルデヒド（アルドリッヒ社
）　　（２８，０ｇ、　０．１１６モル）およびジメチ
ルホルムアミド（アルドリッヒ社）　　（ｌｆｆｉ）を
加えた。
反応混合物を６０°に加温後、固体は溶解した。添加口
外に硫化ナトリウム（マリンクロット社）（２８ｇ、　
０．１１６モル）の３０ｍ１水溶液を充填した。この溶
液をフラスコに急激に加えた結果、かなり飛散して、紫
色のチオレートが生成した。反応混合物を６５°で４５
分間撹拌し、次いで水浴中３０°に冷却した。次いで沃
化メチル（アルドリッヒ社）（２７，４６ｇ、　０．１
９３モル）を反応混合物に加えた。生成した黄色固体を
口取して熱トルエン（５００ｄ）に溶解し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、シーライト（商標）で口過した。トル
エンの大部分を留去し、生成した油状物をヘキサン（２
００ｄ）で振って輝黄色の固体を得た。この物質を５０
°で乾燥して１〇−メチルチオ−９−アントラセンカル
ボアルデヒド２５．０４ｇ　（８６％）を得た。融点９
８．５〜９９°１元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｓ　）。
アルデヒド ビルスマイヤー法（Ｌ、Ｆ、フィーザー、オルガニック
・シンセシス・コレクション、第３巻、９８Ｎ。
１９５５　年）により、９−ビニルアントラセン（アル
ドリッヒ社）から、１０−　　（２−クロロエチル）−
９−アントラセンカルボアルデヒドを得た。融点１５８
〜１５９°　（トルエン−メタノールより再結晶）。
元素分析（Ｃ，Ｈ，ＣＩ　）。
尖施去旦 Ａ、１１０−ジクロロ−９−アン　−センカルボアルデ
ヒドおよび４，１０−ジクロロ−９−アントラセン力Ｖ
、１．ロゴヴイック等Ｚｒ、　Ｏｒｇ、　Ｋｈｉｍ　　
第３巻。
１３１５真、　１９６７年の方法により、１−クロロア
ントラキノン（アルドリッヒ社）から、１，１０−およ
び４゜１０−ジクロロ−９アントラセンカルボアルデヒ
ドの混合物を得た。これらの化合物は調製ＨＰ　Ｌ　Ｃ
により、トルエンで溶出、分離して、１，１０−ジクロ
ロ−９−アントラセンカルボアルデヒド３．０５ｇ　（
１４％）融点１８０．５〜１８３°、　　（Ｒｆ値＝０
．６４．　　シリカゲル。
トルエン）１元素分析（Ｃ，Ｈ，ＣＩ）および４．１０
−ジクロロ−９−アントラセンカルボアルデヒド０．５
９ｇ（３％）、融点１６７〜１７０°、　　（Ｒｆ値＝
０．５７．　シリカゲル、トルエン）９元素分析（Ｃ，
Ｈ，ＣＩ）を得た。
上 この物質は、Ｒ，ターンおよびＨ，フィッシャーへミッ
シェ・ベリヒテ、第９４巻、　３０６０頁、　１９６１
年の方法を修正して、９．１０−ジブロモアントラセン
から得た。この方法においては、反応混合体を、ｎブチ
ルリチウム添加前に一７８°に冷却した。
生成した混合物を１時間かけて室温にし、次いで原料化
合物の結晶が消失するまで還流した。次いでジメチルホ
ルムアミドを少量ずつ加える前に混合物を再度−７８°
に冷却した。フラスコを室温まで加温し、次いで１Ｍ臭
化水素酸（２００ｄ）で反応を停止させた。２相系をつ
いで塩化メチレン（５００ｍｌ）で３回抽出した。抽出
液を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、口過して溶媒
を留去し粗生成物を得た。これを調製ＨＰＬＣに付して
、トルエンで溶出、精製した。溶媒を留去後、１０−ブ
ロモ−９−アントラセンカルボアルデヒド１３．０６ｇ
（７６％）を得た。融点２１５〜２１６．５°　（文献
値２１８°、Ｒ，クーンおよびＨ，フィッシャー、ヘミ
ッシエ・ベリヒテ、第９４巻、　３０６０頁、　１９６
０年）。
元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｂｒ）。
尖施桝且 ４５−シクロロー９−アン　−セン力ルボアルー゛ヒト
Ｈ１０，ハウス等、ジャーナル・オプ・オルガニック・
ケミストリー、第３８巻、　１１６７頁、　１９７３年
の方法により製造した１、８−ジクロロアントラセンを
塩化メチレンを反応溶媒として使用した点以外は製造例
Ａの方法に準じてホルミル化して、４，５−ジクロロ−
９−アントラセンカルボアルデヒドを得た。
融点２１８〜２２０°　（トルエン−メタノールより再
結晶）５元素分析（Ｃ，Ｈ，ＣＩ）　　（文献値２２４
〜２２６゜、　Ｅ、Ｌ、　　スドグリン、ジャーナル・
オン・メディカル・ケミストリー第１７巻、５６３頁、
　１９７４年）。
フルオランテン（アルドリッヒ社）　　（１００ｇ０．
４９モル）を、塩化メチレンを反応溶媒として使用した
点以外はＡ記載の方法でホルミル化した。
粗製物質をシリカゲル（１０００ｇ　）のプラグを通過
させ、トルエン（３１）で溶出した。アルデヒド混合物
を含む両分を合わせ、溶媒を留去して、粗製黄色油状物
を得た。この物質を塩化メチレン５００ｄに溶解し、ヘ
キサンで希釈してＩＡにした。生成した黄色沈澱を日別
した。３−フルオランテンカルボアルデヒドである固体
を塩化メチレン−ヘキサンから再結晶し、５０°で乾燥
して、純物質４５．７ｇを得た。口液を残っている不純
物に加え、溶媒を留去した。物質の残りをシリカゲル１
０００ｇのプラグを用いるクロマトグラフィーに付し、
トルエンで溶出した。この混合物から３−異性体を含む
３種のアルデヒドを得た。これらのアルデヒドの単離合
計量、ＴＬＣ挙動（シリカゲル、トルエン）を以下に示
す。
１、　３−フルオーンーン力ルボアルー゛ヒドロフ、７
３ｇ　（６１％）、融点１０３〜１０４．５°、　　（
１？ｆ値＝０．２７）　、元素分析（Ｃ，Ｈ）、（文献
値：９８〜９９°、Ｎ、キャムベルおよびＮ、Ｈ，ウィ
ルソン。
ケミストリー・アンド・インダストリー、　１１１４頁
１９７０年。
■、７−フルオーンーンカルボアルー゛ヒ゛２．１０ｇ
　　（２％）、融点１３９〜１４１　”　、元素分析（
Ｃ，Ｈ）　、　　（Ｒｆ値＝０．３８）。
Ｉ［［、８−フルオランテンカルボアルデヒド２４．８
ｇ　　（２２％）、融点９１．５〜９３°１元素分析（
Ｃ，Ｈ）　、　　（Ｒｆ値＝０．１９）。
Ｈ２Ｏ，ハウス等、ジャーナル・オン・オルガニック・
ケミストリー、第３８巻、　１１６７頁、　１９７３年
の方法により製造した■−クロロアントラキノンから製
造したｌ−クロロアントラセンを、塩化メチレンを反応
溶媒として使用した点以外は、Ａに記載の方法によりホ
ルミル化して、４−クロロ−９−アントラセンカルボア
ルデヒドを得た。融点１２９〜１３１°　（トルエン−
メタノールより再結晶）。
元素分析（Ｃ，Ｈ，ＣＩ’）。
１ｋｊシ払丘 添加口外および撹拌棒を備えた１１の丸底フラスコに、
　１０−メチルチオ−９−アントラセンカルボアルデヒ
ド（実施例Ｂ）　　（１２，０ｇ、　４８　ミリモル）
および塩化メチレン（４５（１＋＋１）を加えた。この
溶液を水浴中、５°に冷却した。このフラスコにｍ−ク
ロロ安息香酸（アルドリッヒ社）（８５％、　９．６４
ｇ、４８　ミリモル）の塩化メチレン（３５０ｄ）溶液
を１時間かけて滴下した。反応混合物を１時間かけて室
温まで上昇させ、次いで、５％炭酸水素ナトリウム溶液
（５０（１＋＋ｊりで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、口過、濃縮して５００−にし、シリカゲル（２５
０ｇ）を通過させ、トルエン（５１）で溶出した。次い
で所望の物質を、酢酸エチル（２２）で溶出した。溶媒
を濃縮して１ＯＯＩｄとし、口過してヘキサンで洗浄し
、７００−とした。生成した黄色結晶を口取し、５０°
で乾燥して、１０−メチルスルフィニル−９−アントラ
センカルボアルデヒド１１．９８ｇ　　（９４％）を得
た。融点１８２〜１８４゜元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｓ　）。
反応温度を８５°にした点以外は、Ａ記載のホルミル化
法により、トリフヱニレン（アルドリッヒ社）から、２
−トリフェニレンカルボアルデヒドを得た。融点１６０
−１６１．５°、（塩化メチレン−メタノールより再結
晶）９元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｓ　）。
蒸溜装置、温度系および冷却器を備えた２１の丸底フラ
スコに、１５−クラウン−５−（アルドリッヒ社）　　
（２５，８９ｇ、　０．１１８モル）、ナトリウムメト
キシド（アルドリッヒ社）　　（７，６２ｇ、　０．１
４１モル）およびメタノール（５０ｄ）を加えた。５分
後に、１０−クロロ−９−アントラセンカルボアルデヒ
ド（アルドリッヒ社（２８，４ｇ、　０．１１８モル）
および乾燥トルエン（９００ｍｌ）を無色透明な上記溶
液に加えた。蒸溜装置の温度計が１０８°に達するまで
（３００ｍｌ）溶媒を留去した。さらに乾燥トルエンを
加えて合計容量を１２とした。反応混合物を４時間還流
し、冷後、焼結グラス口斗中のシリカゲル（１０００ｇ
　）の大プラグに注いだ。粗生成物をトルエン（５１）
を溶媒としてクロマトグラフィーに付した。生成物を含
む２５０　ｔｔｄｌの各画分を合わせ（約３１）、濃縮
して溶媒を５００厩にした。生成した輝金色の結晶を口
取して、５０”で乾燥後、物質１５．６ｇを得た。
口液を濃縮して容量２００成として析出する物質を口取
し乾燥して物質６．１ｇをさらに得た。両物質を合わせ
て得た１０−メトキシ−９−アントラセン力ルポアデヒ
ド２２．５１ｇ　　（８１％）を精製せずに使用した。
再結晶により純粋な分析試料を得た。融点１６４．５〜
１６６．５°１　（トルエンより再結晶）。
元素分析（Ｃ，Ｈ）　　（文献値１６５°、　Ｊ、Ｂ、
コチントおよび門、ブラマン、ジャーナル・オプ・アメ
リカン・ケミカル・ソサエティー、第５０巻、　２３０
５頁。
１９２８年）。
温度計、冷却器、窒素ガス吹込装置および撹拌棒を備え
た２５戒の二ロ丸底フラスコに、１０−クロロ−９−ア
ントラセンカルボアルデヒド（アルドリッヒ社（５ｇ、
　２１ミリモル）、シアン化第−銅（フィッシャー、サ
イエンティフィック、カンパニー７１１−、フォージズ
アベニュー・ピッツバーグ、ＰＡ。
１５２１９　）　　（２，１４ｇ、　２４　ミリモル）
、Ｎ−メチルピロリジン（１００ｍｌ）　、ジメチルホ
ルムアミド（１５ｍｆ）およびビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウムジクロリド（フル力社）　　（Ｏ，
０８ｇ、　０．１モリモル）を加えた。混合物を１７０
°に加温し、窒素気流中１５時間撹拌した。１．５時間
後、混合物は均一になった。反応物を７０°に冷却し、
塩化第二鉄・大水化物（マリンクロット社）　　（１６
ｇ　）　、１．０Ｍ塩酸（７０ｍＮ）および水（４００
ｄ）よりなる溶液中に注いだ。この混合物を６０〜７０
°で１時間撹拌し、口過して粗製橙色固体を単離した。
この物質を熱トルエン（１１）に溶解してシリカゲル（
１００ｇ）の小プラグを通過させた。次いで口液を濃縮
して７５ｍ２にし、ヘキサン（２００ｍｌ）で希釈した
。生成した橙色固体を口取、乾燥して、１０−ホルミル
−９−アントラセンカルボニトリル３．１７ｇ、　（６
８％）を得た。
融点２７０〜２７５°５元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）。
西Ｊ絽４ ベンズアンスロン（アルドリッヒ社）（工業用）をシリ
カゲルのプラグを坦いてクロマトグラフィーに付し、ト
ルエンで溶出した（回収８３％）、融点１７２〜１７２
．５°、（文献値１７０〜１７１　’　、　０．バリー
およびＲ，スコール、ベリヒテ、　第４４巻１６５６頁
、　１９１１年）。
精製ベンズアンスロン（６３，７ｇ、　０．２７７モル
）を氷酢酸１５ｄに９０”　で溶解し、機械撹拌した６
８０゜に冷却後、酸化クロム固体（マリンクロット社）
（２００ｇ、　　２モル）を５ｇずつ約４時間かけて加
えた。この間発熱反応を混合物の温度約８０”　に維持
した。二酸化炭素が発生した。二酸化炭素発生終了後、
反応温度は低下し、加熱マントルを里適用して反応混合
物を一夜撹拌した。次いで水（１，５１）を暗緑色溶液
に加えた。反応混合物を次いで口過して得た深褐色固体
をメタノール（２００ｄ）で、洗液の色が消失するまで
洗浄した。この固体を熱メトキシエタノールに溶解して
シーライト（商標）で口過して黒色体残渣を除いた。溶
液を濃縮して約７５−としく若干の固体生成）メタノー
ル１００Ｉｎｌで希釈して生成物ご得た。この物質を口
過して、全褐色の９．ＩＯ−ジヒドロ−９，１０−ジオ
キソ−１アントラセン力ルボンＭ３２．Ｏｇ　　（４６
％）を得た。
融点２８７〜２８９°　（文献値２９３〜２９４°、ケ
ミストリー・オン・カーボン・コンパウンド第３巻ｂＥ
、Ｈロッド績集１４１９頁、　１９５６年、エルゼフィ
ーヤニューヨーク）１元素分析（Ｃ，Ｉ（）。
１、　アント−センカルボン 冷却器、温度計および上部からの撹拌装置を備えた５１
の三つロフラスコに、９，１０−ジヒドロ−９゜１０−
ジオキソ−１−アントラセンカルボン酸（９０ｇ０．３
５７モル）、亜鉛末（マリンフロント社）　　（２５０
ｇ、　３．８２モル）、硫酸銅・５水化物（マリンクロ
ット社）　　（５ｇ）および２８％アンモニア水（マリ
ンクロット社（２５００ｄ）を加えた。混合物を温度が
８５°に達して溶液が暗赤色を呈するまで徐々に加熱し
た。３．５時間後、溶液の色は退色して黄色となった。
反応物をさらに１時間加熱し、次いで冷却し、過剰の亜
鉛を口去した。フィルターケーキは、さらにアンモニア
水（１００ｄ）で洗浄して捨てた。口液を注意して濃塩
酸を少量ずつ１時間かけて加え、酸性にしてｐＨ１とし
て得た明緑色沈澱を口取した。固体を水（２００ｍｊり
で洗浄し、次いでメトキシエタノール−水（少量の塩酸
）から１回再結晶し、口過した後、７５°で乾燥して、
１−アントラセンカルボン酸６５ｇ　（８２％）を得た
。融点２４９〜２５０°、（文献値２４５°、ケミスト
リー・オン・カーボンコンパウンド、第３巻す、　Ｅ、
Ｄ、　ロッド編集、１３７３頁、　１９５６年、エルゼ
フィーヤ、ニューヨーク）１元素分析（Ｃ，Ｈ）。
１−アントリル　メタノール 冷却器、窒素ガス吹込装置付き添加口外および撹拌棒を
備えた５００　ｄの二つロフラスコに、１−アントラセ
ンカルボン酸（６，８８ｇ、　３１　ミリモル）および
乾燥テトラヒドロフラン（２５０ｍｆ）を加えた。
添加口外にテトラヒドロフラン（アルドリッヒ社）（５
０ｄ、５０ミリモル）中水素化ホウ素１Ｍ溶液をカニユ
ーレを通して加えた。水素化ホウ素溶液を１時間かけて
加え、溶液を室温で一夜撹拌した。
次いでメタノールを、水素ガスの発生が止むまで加えた
。水（５ｄＬ次いでＩＮ塩酸（５ｄ）をフラスコに加え
た。溶媒を留去し、ついでトルエン（１００ｄ）をフラ
スコに加えた。ついでトルエンを再び留去した。残渣の
固体をエタノール−ヘキサンから再結晶して、（ｌ−ア
ントラニル）メタノール４．３ｇ　　（６７％）を得た
。融点１２４〜１２５゜（文献値１２４〜１２５°、秋
山等、ブレタン・オン・ケミエル・ソサエティー・オン
・ジャパン、第３５頁、　１９６２年）１元素分析（Ｃ
，Ｈ）。
１−アントラセンカルボアルデヒド 冷却器および磁力撹拌棒を備えた２１の丸底フラスコに
、（１−アントラニル）メタノール（２１，０ｇ＋　０
．１０モル）、塩化メチレン（１２０ｈ＋Ｒ）およびク
ロロクロム酸ピリジニウム（アルドリッヒ社）（３２，
３３ｇ、　０．１５モル）を加えた。次いで混合物を５
時間還流した。反応物を冷却し、次いでシリカゲル４０
０ｇのプラグを通して口過し、トルエンで溶出した。溶
液の最初の１１を集め、濃縮して粗生成物１６ｇを得た
。この物質を調製ＨＰＬＣに付し、トルエンを溶媒とし
て溶出した。溶媒を留去し、純物質をトルエン−ヘキサ
ンから再結晶して、１−アントラセンカルボアルデヒド
１４．０ｇ　（６７％）を得た。融点１３０〜１３１．
５°、　Ｐ、Ｈ，ゴア、ジャーナル・オン・ザ・ケミカ
ル・ソサエティー、　１６１６頁。
（１９５９年）１元素分析（Ｃ，ＩＩ　）。
Ｅ、バーネット、　Ｊ、Ｗ、クックおよびＨ，Ｈ，グレ
インガー、ベリヒテ、第５７巻、　８．１７７５頁、　
１９２４年の方法により　１−アントラセンカルボン酸
から製造したｌＯ−ブロモ−１−アントラセンカルボン
酸を、テトラヒドロフラン中水素化ホウ素により、１８
Ｃ記載の方法により還元して、１０−ブロモー１−アン
トリル）メタノールを得た。融点１２５〜１２７°　（
酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）元素分析（Ｃ。
Ｈ，Ｂｒ）。
１０−ブロモー１−アン　−センカルボアルー゛ヒ゛実
施例Ｍ記載の方法で、１０−ブロモー１−アンリル）メ
タノールをクロロクロム酸ピリジニウムで酸化して、１
０−ブロモ−１−アントラセンカルボアルデヒドを得た
。融点１３４．５〜１３５．５°、（トルエン−ヘキサ
ンより再結晶）１元素分析（（：、Ｈ，Ｂｒ）。
２−クロロアントラキノン（アルドリッヒ社）から、Ｉ
Ｉ　、　０　、ハウス等、ジャーナル・オン・オルガニ
ック・ケミストリー第３８巻、　１１６７頁、　１９７
３年の方法で製造した２−クロロアントラセンを、塩化
メチレンを反応溶媒として使用した以外はＡに記載の方
法によりホルミル化して、２−クロロ−および３クロロ
−９−アントラセンカルボアルデヒドの混合物（４：１
）を（８７％）得た。この物質をメタノール中で粉砕し
て先に２−クロロ−９−アントラセンカルボアルデヒド
を結晶化させた。これをさらにトルエン−ヘキサンから
結晶化させて、２−クロロ異性体純物質を得た。融点１
４９〜１５０°　（文献値１４８〜１５０°１英国特許
１，１４９，５５７）元素分析（Ｃ，ＩＩ、ＣＩ）。メ
タノールによる粉砕で得られる口演中の物質（Ｒｆ値＝
０゜４日、　　シリカゲル、トルエン）を、さらに調製
＋１ＰＬｃで精製して、３−クロロ−アントラアルデヒ
ドの純物質を得た。融点１２２〜１２３．５°、（トル
エン−ヘキサンより再結晶）元素分析（Ｃ，Ｈ，ＣＩ）
、　　（Ｒｆ値＝０．４８　　シリカゲル。
トルエン）。
エチル）千オ〕−９−アントラセンカルボアルデヒドを
得た。融点１０３〜１０４°、（トルエン−ヘキサンか
ら再結晶）１元素分析（Ｃ，ＩＬＳ　）。
実施例Ｂ記載の方法で、１０−クロロ−９、アントラセ
ンカルボアルデヒド（アルドリッヒ社）および沃化エチ
ル（フィッシャー社）から、油状物を得次いでこれを固
化させで、１０−エチルチオ−９アントラセンカルボア
ルデヒドを得た。融点７４〜７５．５°元素分析（Ｃ，
ＩＩ、Ｓ　）。
アルキル化反応を６５°で１時間行った点以外は実施例
Ｂ記載の方法で、１０−クロロ−９−アントラセンカル
ボアルデヒド（アルドリッヒ社）および２−沃化エタノ
ールから、１Ｏ−（（２−ヒドロキシアルデヒド ｖ、　ｒ、ロゴヴイック等、Ｚ、ｈ、　Ｃｒｇ、　Ｋｈ
ｉｍ、第３巻１３Ｉ５頁、　１９６７年記載の方法によ
り、２−クロロアントラキノン（アルドリッヒ社）から
２，１０−および３．１０−ジクロｏ−９−アントラセ
ンカルボアルデヒド（６８％）を得た。混合物の一部分
を調製ＨＰ　Ｌ　Ｃに付し、剥離繰り返し法により、２
．ＩＯ−ジクロロ−９−アントラセンカルボアルデヒド
、融点１７５．５〜１７６．５°　（トルエンより再結
晶）１元素分析（Ｃ，Ｈ，ＣＩ）および３，１０−ジク
ロロ−９−アントラセンカルボアルデヒド１融点１７３
．５〜１７５°、（トルエンより再結晶）９元素分析（
Ｃ，）Ｉ、ＣＩ）を得た。
残りの物質は混合物として使用した。
１０−エトキシ−９−アント−センカルボアルデヒドナ
トリウムメトキシドとメタノールの代わりにナトリウム
メエトキシドとエタノールとを使用した点以外は実施例
に記載の方法により、１０−クロロ−９−アントラアル
デヒド（アルドリッヒ社）から、１０−エトキシ−９−
アントラセンカルボアルデヒドを得た。融点８８〜９０
″、（塩化メチレン−ヘキサンより再結晶）１元素分析
（Ｃ，Ｈ）。
温度計、冷却器、撹拌棒、窒素ガス吹込装置を備えた３
１の二ロフラスコにカリウム第三級ブトキシド（ＭＣＢ
マニュファクチャリング、ケミスト、インコーポレーシ
ョン、　２９０９ハイランドアベニユー、シンシナティ
、ＯＨ，４５１２１）　　（２５ｇ、　０．２２モル）
エチレングリコール（１５００ｍｌ）および１０−りｏ
ｌニア９−アントラアルデヒド（アルドリシヒ社）（５
０ｇ、　０．２０７モル）を仕込んだ。混合物を１００
°で１．５時間撹拌した。さらにカリウムブトキシド（
５ｇ。
４５ミリモル）を加えた。さらに０．５時間撹拌した。
反応混合物を冷却し、冷水（１５００ｍｌ〕中に注ぎ、
１０分撹拌後、沈澱を口取した。黄色固体を塩化メチレ
ン（１１）に？容解し、シリカゲル（１００ｇ　）のプ
ラグを通し、塩化メチレン９１で洗浄した。
塩化メチレンを捨て所望の物質を酢酸エチル（１２１）
で溶出した。適切な両分を集め、溶媒を留去し、５０°
で乾燥して１０−　　（２−ヒドロキシエチルオキシ）
−９−アントラセンカルボアルデヒド２８．８２ｇ（５
３％）を得た。融点１４２〜１４４°、（塩化メチレン
−ヘキサンより再結晶）１元素分析（Ｃ，Ｈ）。
ルデヒド １０−メチルチオ−９−アントラセンカルボアルデヒド
（４５，０ｇ、　１７．８３ミリモル）を塩化メチレン
（１００、ｔｖｆ）に溶解し、水浴中Ｏ°に冷却した。
磁力撹拌しながらこの溶液に、メタクロロ安息香酸（ア
ルドリッヒ社）（８５％、工業用、　７．０８ｇ、　３
５．フロミリモル）の塩化メチレン（２５０ｍｌ）溶液
を１５分間かけて滴下した。水浴を除去し、透明な溶液
を２時間撹拌した。次いで溶液をチオ硫酸ナトリウム（
５００ｄ）および炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍ
１．２回）で順次洗浄した。溶媒を留去し、粗製物を、
シリカゲル（２００ｄ）を焼結グラス口斗に入れた小容
量のプラグを通過させ、塩化メチレン（５００ｄ）で溶
出した。溶媒を留去して得た粗生成物を塩化メチレン−
エタノールから再結晶して、１０−メチルスルホニル−
９−アントラセンカルボアルデヒドを得た。融点２１６
〜２１７°９元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｓ　）。
カリウム第三級ブトキシド（ＭＣＢマニュファクチャリ
ング、ケミスツ、インコーポレーション）（１８，２ｇ
、０．１６２モル）のメトキシエタノール（１０００戚
）溶液に、１０−クロロ−９−アントラアルデヒド（ア
ルドリッヒ社）　　（２５ｇ、　０．１０モル）を加え
、２時間加熱還流した。冷反応混合物を水（５ｆ！、）
で希釈し、生成した油状物を固化が始まるまで２時間撹
拌した。固体を口過し、シリカゲル（５０ｈ）のプラグ
を用いるクロマトグラフィーに付し、塩化メチレンで溶
出して、１０−　　（２−メトキシエトキシ）−９−ア
ントラセン力ルポキシアルビヒドを得た。融点８７〜８
８°１元素分析（Ｃ，Ｎ）、（塩化メチレン−ヘキサン
より再結晶）、（Ｒｆ値−０，１６゜シリカゲル、塩化
メチレン）。
上 モルホリン（ＭＣＢ）、（実用品、５００ｄ）中１０ク
ロロー９−アントラセンカルボキシアルデヒド（アルド
リッヒ社）　　（２５ｇ、　０．１０４モル）を窒素気
流中５５°に１７時間加熱した。反応混合物を水（２り
中に注いだ。沈澱を口取し、シリカゲル（１ｋｇ）のプ
ラグを用いるクロマトグラフィーに付し、トルエン（４
！〕を初期溶出溶媒として使用して原料物質と副生成物
とを除いた。次いで橙色帯を塩化メチレン（２１）で？
容出して、１０−モルホリノ−９−アントラカルボアル
デヒド１０．５ｇ　　（３５％）を得た。融点１８２〜
１８４°、（軟化点１７５°）元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　
＞　　（Ｒｆ値＝　０．１６．シリカゲル、塩化メチレ
ン）。
塩化メチレン（２５００ｄ）を反応溶媒として使用した
点以外は実施例Ａ記載の方法で、６−クロロクリセン（
ケンブリッジ、ケミカル社）　　（７０ｇ、　０．２６
６モル）をホルミル化した。シリカゲル（１ｋｇ）のプ
ラグを用いるクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで
溶出して、１２−クロロ−６−クリセンカルボアルデヒ
ド１９．１ｇ　（２５％）を得た。（Ｒｆ値＝０．４２
．シリカゲル、トルエン）。
ブトキシド（ＭＳＢ　）　　（７，９ｇ、　０．０７モ
ル）で処理し、３０分間撹拌した。反応混合物を０．１
Ｍ水酸化ナトリウム（１５００ｄ）中に注いだ。沈澱を
口過し、シリカゲル（５００ｇ）のプラグによるクロマ
トグラフィーに付し、塩化メチレン（３１）を溶出溶媒
として使用して原料化合物と副生成物とを除去した。
次いで黄色生成物帯を酢酸エチル（２１）で溶出して、
１０−イミダゾール−１−イル）−９−アントラセンカ
ルボアルデヒド１２．２９ｇ　　（７３％）を得た。
融点１９４〜１９６°５元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）　、
　　（酢酸エチルから再結晶）　　（Ｒｆ値−０，３８
，シリカゲル酢酸エチル）。
１０−クロロ−９−アントラアルデヒド（アルドリッヒ
社）　　（１５ｇ、　０．０６２モル）、イミダゾール
（アルドリッヒ社）　　（１０，２ｇ、　０．１５モル
）およびジメチルホ′ルムアミド（３００ｍ）の溶液を
、カリウム冷却器、温度計および上部からの撹拌装置を
備えた５１の三つロフラスコに、２−エチルアントラキ
ノン（アルドリッヒ社）　　（１２０ｇ、　０．５１モ
ル）。
亜鉛末（マリンクロット社）　　（３００ｇ、　４．５
９モル）。
硫酸カルシウム・５水化物（マリンクロット社）（３，
０ｇ）および２８％アンモニア水（マリンクロット社）
　　（２８００ｄ）を加えた。初期の暗赤色が退色する
まで、約６時間かけて温度を上昇させた。反応混合物を
口過した。口液を酢酸エチルで抽出した。亜鉛固体も酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル溶液を合わせて、溶媒
を留去した。残渣を濃塩酸（１０ｄ）のｎ−プロパツー
ル（１２０Ｍ！＞中温合物と還流した。冷後、生成した
固体を口取して無水エタノール（１００ｄ）で洗浄し、
乾燥して、２−エチルアントラセン４０ｇ　　（３８％
）を得た。元素分析（Ｃ，Ｈ）。
２−　よび３−エチルアン　−センー９−カルボアルー
゛互上 ２−エチルアットラセン（４０ｇ、　０．１９４モル）
を、塩化メチレン（５００ｄ）を反応溶媒として使用し
た点以外は実施例Ａ記載の方法によりホルミル化した。
トルエンを溶出溶媒としてシリカゲルのプラグによるク
ロマトグラフィーに付して、２−および３−エチル−ア
ントラセン−９−カルボアルデヒドの混合物４３．６８
ｇ　　（９６％）を得た。
２施拠八八 ３５−ジフェニル−７ａ　　７８　　エトキシメチル−
ＩＨ３８゜水素化ナトリウムの６０％鉱物油（アルファ
ーヴエントロン社（３４，０ｇ、　０．８５モル）申分
散液を機械撹拌しながら、乾燥ヘキサンで洗浄して油を
回収し、ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）中に懸濁
した。この混合物に３．５−ジフェニル−ＩＨ，３Ｈ，
５Ｈ−オキサゾロ（３，４−ｃ　）オキサゾロ−７ａ　
　（７Ｈ）−メタノール（２０８，７ｇ、　０．７モル
、Ｊ、ビャース等、ジャーナル・オン・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティー、第７３巻２５９５頁、　１９５
１年の方法により製造）の乾燥ジメチルホルムアミド（
３００瀬）を、反応混合物の温度を３０〜３５°に保ち
ながら加えた。塩懸濁液を室温で６０分間撹拌し、乾燥
ジメチルホルムアミド（２００Ｉｎ１）で希釈して撹拌
を容易にし、冷後、沃化エチル（アルドリッヒ社）（過
剰）で、反応温度が２０，３５°に保たれるような割合
で加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、次いで無水ア
ルコール（３０ｄ）で注意して処理した。混合物をジエ
チルエーテル（２５４２）で希釈して生成する固体を口
取した。次いで溶媒を回転蒸発により留去して、原料化
合物と所望の生成物との両方を含む黄色油状物２２９．
５ｇを得た。油状物のクロロホルム溶液をシリカゲル（
２００ｄ）と混合し、溶媒を留去した。次いで固体をシ
リカゲル（８００ｇ）のカラムに加えた。酢酸エチル−
ヘキサン（１：３．５）で溶出して、３，５−ジフェニ
ル−７ａ　　（７Ｈ）−エトキシメチル−ＩＨ，３Ｈ，
５Ｈ−オキサゾロ（３，４−ｃ　）オキサゾール１３９
．７ｇ、　　（６１，３％）を得た。分析試料は、ヘキ
サンから再結晶して得た。融点８３．５〜８５°。
元素分析（Ｃ，＋１．Ｎ　）。生成物の大部分は精製せ
ずに使用した。
て得た無色油状物を水浴中で冷却して結晶を析出させた
。生成した固体を冷アセトニトリルでスラリーとし、次
いでジエチルエーテルで洗浄し、室温で真空乾燥して、
２−アミノ−２−エトキシメチル−１，３−プロパンジ
オール・塩酸塩・１／４水化物（８９％）を得た。融点
７８〜７９°１元素分析（Ｃ，ＨＣｌ、　Ｎ　）。
（以下余白） ３．５−ジフェニル−７ａ　　（７８）−エトキシメチ
ル−ＩＨ，３Ｈ，５８−オキサゾロ（３，４−ｃ　）オ
キサゾール（１３６ｇ、　０．４２ｇ　）を６Ｎ塩酸（
４００ｄ）に溶解し、この溶液を室温で１．５時間撹拌
した。ジエチルエーテル（２００ｍりで２回抽出してベ
ンズアルデヒドを回収した後、水溶液を回転蒸発により
濃縮し実淘」Ｌ（Ｗ ２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール（
アルドリッヒ社）　　（３０３，４ｇ、　３．０モル）
、シクロヘキサノン（フィッシャー社）　　（２９４，
５ｇ、　３．０モル）およびトルエン（４０（１＋＋ｆ
）の溶液を水の共沸除去下に約２時間還流した。冷後ト
ルエンから結晶化した物質を、ヘキサンから２回再結晶
して、４−アザ−３−ヒドロキシメチル−３−メチル−
１−オキサスピロ（４，５）デカン４４４．４ｇ　（８
０％）を得た。
融点５２〜５４°１元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）。
水素化ナトリウムの鉱物油（アルファーヴエントロン社
）　　（７５ｇ、　１．９モル）中６０％分散液を機械
撹拌しながら、乾燥ヘキサンで洗浄して、乾燥ジメチル
ホルムアミド（２００ｄ）中に懸濁した。この混合物に
４−アザ−３−ヒドロキシメチル−３−メチル−１−オ
キサスピロ（４，５）デカン（２７，８ｇ、　１．５モ
ル）の乾燥ジメチルホルムアミド（２００ｄ）溶液を、
３０〜３５°の反応温度で加えた。撹拌し易くするため
に少量のジメチルホルムアミドを追加した。混合物を室
温で１．５時間撹拌し、次いで冷却して、反応温度を２
０〜３０°に保ちながら沃化メチル（フィッシャー社）
　　（２３４，２ｇ、　１０２．７　ｍｌ、１．６５モ
ル）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、無水アル
コール（４０ｄ）で徐々に処理して、ジエチルエーテル
（３１）で処理した。反応混合物を口過し、溶媒を回転
蒸発により留去した。次いで残渣を分溜して、４−アザ
−３−メトキシメチル−１＝オキサスピロ（４，５）デ
カン２０９．７ｇ　（７０，３％）を無色の液体として
得た。沸点１１４°／　１４　ｎ＋ｍ　、元素分析（Ｃ
，Ｈ，Ｎ　）。
２−アミノ−３−メトキシ−２−メチル−１−プロパツ
ール ４−アザ−３−メトキシメチル−１−オキサスピロ（４
，５）デカン（２９９ｇ、　１．５モル）および６Ｎ塩
酸（５００ｍｆ）を６０分間還流した。冷後、生成する
２層中シクロヘキサノンを含む上層をジエチルエーテル
（２００ｍ）で２回抽出、除去した。下の水層を回転蒸
発により濃縮して得るシロップ状物を過剰の５０％水酸
化ナトリウムで処理した。残ったスラリーをジエチルエ
ーテル−塩化メチレン（２：１．５００ｄ）で４回、次
いで塩化メチレン（５００瀬）で抽出した。溶媒を回転
蒸発により留去して淡色油状物１９８ｇを得た。この油
状物を分溜して、２−アミノ−３−メトキシメチル−１
−プロパツール１６６ｇ　（９３％）を無色油状物とし
て得た。沸点９４°／１７Ｍ１元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　
）。
この化合物は、Ｆ、リヒテンクーラー、ベリヒテ、第９
６巻、８５１貫、１９６３年の方法により製造した。
融点１７５〜１７７°　（文献値１７５〜１７７°　ｌ
？、リヒテンクーラー、ベリヒテ、第９６巻、８５１頁
、１９６３年）、元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）。
尖謄拠人旦 ２−イソプロピル−２−二　ロー１３−ブ　フジオール
２−ニトロ−１−二ト口プロパン（３８，７ｇ、　０．
３７５モル、Ｎ、に、コーンプラム、Ｔ、タンプおよヒ
Ｈ，ユンクネード、ジャーナル・オン・ザ・ケミカル・
ソサイエティー、第７６巻、３０２９頁、１９５４年の
方法により製造）およびトリエチルアミン（イーストマ
ン社）　　（３，７９ｇ、　０．０３７５モル）のメタ
ノール（５ｈ＋４り溶液ヲ、３７％ホルムアルデヒド水
溶液（マリンクロット社）　　（７６，２ｇ、　０．９
３８モル）に、反応温度が３０”　を超えないような割
合で滴下した。７２時間後、溶液を減圧濃縮し、残渣を
水（２５０ｍｆ）に溶解した。溶液を塩化メチレン（１
１）で連続抽出した。
塩化メチレン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥後、口遇し
、濃縮して、２−イソプロピル−２−ニトロ−１゜３−
プロパンジオール５３゜３ｇ　　（８７％）をワックス
状白色固体として得た。融点６７〜７２°、（文献値８
７〜８８°、　Ｂ、Ｍ、ヴアンダービルトおよびＨ、Ｂ
、ハース、インダストリアル・アンド・エンジニーヤリ
ング・ケミストリー、第３２巻、３４頁、１９４０年）
、本発明者等はこの方法では所期の化合物を得ることが
できなかった。
２−アミノ−２−イソプロピル−１，３−プロパンジオ
−ＡＭの方法により、２−イソプロピル−２−ニトロ−
１，３−プロパンジオールから、２−アミノ−２−イソ
プロピル−１，３−プロパンジオール・酢酸塩を得た。
融点１５５〜１５５．５　　（Ｈ，Ｓ、ブロードベント
等は、ジャーナル・オン・ヘテロサイクリック・ケミス
トリー、第１３巻、３３７頁、１９７５年にこの化合物
の遊離塩基の合成を報告している）。
Ｇ、ストーク等、ジャーナル・オン・オルガニック・ケ
ミストリー、第４１巻２４９頁、１９７６年の方法でＮ
−ベンジリデン−し−アラニンエチルエステルを製造し
た。沸点９８〜１００°１０．４　ｔｔｔｒａ　（文献
値１００゜／　０．３ｍｍ、八、カルカヤイ等、シンセ
シス、４４５真、１９８１年）。
２−２−　　エ　キシ　−　−ヒ　ロー２Ｈ−ピーン新
たに薄情したジヒドロピラン（アルドリッヒ社）　　（
５９，０ｇ、　０．７モル）を、パラトルエン酸（イー
ストマン社）　　（Ｏ，１ｇ）を含む沃化エタノール（
アルドリッヒ社）　　（９８ｇ、　０．５７モル）のジ
エチルエーテル（１１）溶液に滴下した。次いで溶液を
５°で１時間撹拌し、次いで炭酸カリウム固体（マリン
クロット社）　　（５ｇ）を反応混合物に加え、懸濁液
を室温でさらに１時間撹拌した。次いで反応物を口過し
、残った固体をジエチルエーテル（Ｉｆ）で洗浄した。
有機層を合わせて回転蒸発により濃縮（フラスコ中を１
％トリエチルアミン水溶液で洗浄）した。粗製２−（２
−沃化エトキシ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１０
０ｇ、　６８．９％）をさらに精製せずにそのま一使用
した。
ｎ−ブチルリチウム（アルドリッヒ社）（ヘキサン中１
．６　Ｍ、　２２８雁、　０．３６５モル）を、ジイソ
プロピルアミン（アルドリッヒ社）　　（５１，６ｇ、
　０．５１モル）を乾燥テトラヒドロフラン（７００ｍ
ｆ）および乾燥へキサメチルホスファミド（アルドリッ
ヒ社）　　（４０ｍｊり中に、温度を３０〜４０゛に保
ちながら滴下して、リチウムジイソプロピルアミドを製
造した。次いでこの溶液を一７０°に冷却し、これにＮ
〜ベンジリデン−し−アラニンエチルエステル（７４，
９ｇ、　０．３６５モル）溶液を、数分間かけて一２０
°までの温度で滴下した。生成した赤色溶液を−７０゜
に冷却した。
２−（２−沃化エトキシ）テトラヒドロ−２トビラン（
９８，１ｇ、　０．３８３モル）を前記溶液に、反応混
合物の反応温度が−６５°超えないような割合で加えた
。
溶液を徐々に室温まで上昇させ、１４時間撹拌した。
溶液を濃縮して最後の数時間は最終操作を容易にするた
めに乾燥窒素ガス気流中、容量３００ｒｄとした。反応
を飽和塩化ナトリウム水溶液（８００ｄ）で停止させ、
ジエチルエーテル（８００ｄ）で希釈した。ジエチルエ
ーテルを留去し、水層をヘキサン（５００ｄ）で抽出し
た。ジエチルエーテルおよびヘキサン層を合わせて硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶液を口過し、溶媒を留去して
、粗製赤色油状物１２４ｇを得た。１％トリエチルアミ
ン洗浄グラス容器中、バルブ−バルブ蒸溜（浴温２１０
°１０，３ｍｍ）により、２−ベンジリデンアミノ−２
−メチル−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イル）オキシ］酪酸エチル９５ｇを得た。これはＶＰＣ
により均一で、許容され得るＮＭＲおよび質量スペクト
ル試験成績を示した。これは窒素ガスを封入し、冷蔵庫
中に保護し、さらに精製せずに使用した。
２−ベンジリデンアミノ−２−メチル−４−〔（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］醋酸エチル
（１００，０ｇ、　０．３モル）のテトラヒドロフラン
（１００ｍＲ）溶液を、水素化アルミニウムリチウム（
アルファーヴエントロン社）　　（２２，７７ｇ、　０
．６モル）の急速撹拌テトラヒドロフラン（１り溶液に
、ゆるやかに還流するような割合で徐々に加えた。
添加終了後、混合物を４時間還流した。反応混合物を冷
却し、水（２３ｄ）　、１５Ｎ水酸化ナトリウム（２釦
０および水（４５ｍｌ）で順次処理した。固体を口取し
てテトラヒドロフラン（２００ｄ）で洗浄した。有機層
を合わせて回転蒸発により濃縮して、２−ベンジリデン
アミノ−２−メチル−４−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ］ブタノール８１．１ｇ　（９
２，０％）を粘稠な油状物として得た。これを精製せず
に使用した。
２−ベンジルアミノ−２−メチル−１，４−ブタンジオ
−粗製２−ベンジリデンアミノ−２−メチル−４−〔（
テトラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキシ〕酪酸（
８０，１ｇ、　０．２７３モル）を３Ｎ塩酸（１２８ｍ
ｊりに溶解した。５分間後、混合物をジエチルエーテル
（２００ＩＩＴｉ！、）で洗浄した。この水溶液を回転
蒸発により濃縮して得た粘稠な油状物を冷却し、過剰の
５０％水酸化ナトリウムで塩基性にした。生成した油状
アミンをジエチルエーテル（２００滅）で３回抽出した
。エーテル抽出液を合わせ、濃縮して、粘稠な油状物６
３．６ｇを得た。薄情により、２−ベンジルアミノ−２
〜メチル−１，４−ブタンジオール４９．８ｇ（９４％
）を淡黄色油状物として得た。沸点１６８〜１７０°１
０．３５ｍｍ、元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）。
２−アミノ−２−メチル−１，４−ブタンジオール・２
−ベンジルアミノ−２−メチル−１，４−ブタンジオー
ル（３１，０８ｇ、　０．１４９モル）を、濃塩酸（２
１戚。
０．２５モル）および５％パラジウム−炭素（１０，０
ｇ　）を含む９５％エタノール（２４０ｄ）に溶解し、
パールの装置中、４０気圧、室温で３７時間還元した。
次いで結晶を口取して溶媒を回転蒸発により（浴温６０
°）回収して、２−アミノ−２−メチル−１，４−ブタ
ンジオール・塩酸塩２０．９１ｇ　（９０，２％）を透
明粘稠な無色の油状物として得た。こればＮＭＲおよび
質量スペクトルから許容されるものであった。これはさ
らに精製せずに使用した。この化合物は酢酸塩として、
Ｇ、カーディロ等、ケミカル・コミュニケーションに報
告されているが物性報告は無い。
■−アントロン酸（２４ｇ、　０．１０８モル）にＮ−
メチルピロリジノン（イーストマン社）　　（６００ｄ
）中Ｎ−クロロスクシンイミド（アルドリッヒ社）　　
（２４ｇ。
０．１８モル）を加え、窒素雰囲気中、９０°に１．５
時間加熱した。反応混合物を水（３，５４２）で希釈し
、沈澱を口過、乾燥し、酢酸エチルから再結晶して、１
０−クロロアントラセン−１−カルボン酸１６．４１ｇ
　（５９％）を得た。融点２５７〜２７７°１元素分析
（Ｃ。
Ｈ，ＣＩ）。
１０−クロロアント−セン−１−カルボン　エチル１０
−クロロアントラセン−１−カルボン酸（１７，３ｇ、
　０．０６７４モル）、濃塩酸（１，０雁）および無水
アルコール（５００ｍｆ）を、ソックスレー中、４Ａの
モレキュラーシーブを用いて３日間還流して水を除去し
た。溶媒を留去し、次いで酢酸エチルと飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液とに分配した。次に有機層から溶媒を留
去して、１０−クロロアントラセン−１−カルボン酸エ
チル１４．８６ｇ　（７７％）を分離して、そのま−精
製せずに使用した。
１０−クロロ−１−アントラセンメタノール１０−クロ
ロアントラセン−１−カルボン酸エチル（１４，８６ｇ
、　０．０５２モル）のテトラヒドロフラン（３００ｄ
）溶液を水素化ホウ素リチウム（アルファーヴエントロ
ン社’Ｊ　　（１，１４ｇ、　０．０５２モル）で処理
して１６時間還流した。反応混合物を水中に注ぎ、塩酸
でｐ１１２に酸性にした。固体を口取、水（５００Ｉｎ
１）洗し、風乾後、シリカゲル（５００ｇ）のプラグに
よるクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出した
。溶媒を回転蒸発により留去して得た固体を四塩化炭素
から再結晶して、ＩＯ−クロロ−１アントラセンメタノ
ール１０．３ｇ　（８１％）を得た。
融点１３８〜１４０°９元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｃ１）。
ｌＯ−クロロアントラセン−１−カルボアルデヒド１０
−クロロ−１−アントラセンメタノール（８，８ｇ。
０．０３６モル）を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶解
し、マンガン酸バリウム（アルドリッヒ社）　　（１５
ｇ、　０゜０５９モル）で３日間処理し、短時間還流し
た。反応混合物を口遇し、０液を蒸発乾固した。残渣を
調製クロマトグラフィーに付し、トルエンで溶出して、
１０−クロロアントラセン−１−カルボアルデヒド６．
０ｇ　（６９％）を若干不純な状態で得た。これをさら
には精製せずに使用した。
尖施開Ａ旦 ３−ニトロ−２４−ペン　ンジオール ニトロメタン（アルドリッヒ社）　　（７３，３ｇ、　
１．２モル）およびアセトアルデヒド（イーストマン社
）（１５８，６ｇ、　３．６モル）の溶液を水浴中で冷
却した。
次いで水（８０ｄ）および水酸化カルシウム（Ｏ，４６
ｇ）をこれに加えた。混合物を窒素雰囲気中、８時間撹
拌し、二酸化炭素で中和して口過した。０液を塩化メチ
レン（１で）で６時間連続抽出した。
塩化メチレン抽出液を減圧濃縮して、粗製３−ニトロ−
２，４−ベンタンジオール１１４．６ｇ　（７７％）を
淡黄色シロップ状物として得た。この物質は不安定で、
精製せずに使用した。Ｚ、エックスタインおよびＴ。
ウルバンスキー、Ｒｏｃｚｎｉｋｉ　Ｃｈｅｍ、　　第
２６巻、５７１頁、１９５２年もこの化合物を粗生成物
として合成し、単離している。
上記で得た粗製３−二トロー２，４−ベンタンジオール
混合物（１１５ｇ、０．０７モル）、ベンズアルデヒド
（フィッシャー社）　　（８１，７ｇ、　０．７７モル
）およびｐ−トルエンスルホン酸（フィッシャー社＞　
　（１，２８ｇ）のベンゼン（４００ｍｌ）溶液を水の
共沸脱水下に１．５時間還流した。溶媒を減圧下に留去
後、粗生成物（錯化合物の混合物）を無水エタノール（
１５０ｄ）に溶解した。３６時間後、室温で生成した結
晶を集め、乾燥して、所望の化合物と他の異性体との混
合物（５：　１　）　２５．８ｇを得た。元素分析（Ｃ
，Ｈ，Ｎ　）。（２α、４α、５α、６α）　−４，６
−シメチルー５−ニトロ−２−フェニル−１，３−ジオ
キサンを、無水アルコールから再結晶して純物質として
得た。融点１１７．５〜１１８°１元素分析（Ｃ，Ｈ，
Ｎ　）。
メゾ−３−アミノ−２，４−ベンタンジオール・温度を
５０°にした以外は実施例ＡＭ記載の方法により、（２
α、４α、５α、６α）　−４，６−シメチルー５−ニ
トロ−２−フェニル−１，３−ジオキサンからこの化合
物を製造し、次いで９５％エタノールから再結晶して、
メゾ−３−アミノ−２，４−ベンタンジオール・酢酸塩
を製造した。融点１０８．５〜１０９．５゜元素分析（
Ｃ，Ｈ，Ｎ　）。
災脂±へ丼 １２−エチル−６−りＩセンカルボアル−゛ヒト６−ニ
チルクリセン（ケンブリッジ、ケミカル、インコーポレ
ーション）　　（６０ｇ、　０．２３４モル）を、塩化
メチレン（１０００ｉＮ）を溶媒として使用した点以外
は実施例Ａ記載の方法で、ホルミル化した。
粗生成物をシリカゲル（１ｋｇ）のプラグによるクロマ
トグラフィーに付し、トルエンで溶出して、１２−エチ
ル−６−クリセンカルボアルデヒド５０．３８ｇ（７６
％）を得た。融点１３８〜１３９°１元素分析（Ｃ，Ｈ
）。
よるクロマトグラフィーに付し、塩化メチレン（３４２
）を初期溶出溶媒として原料物質および副生成物を除い
た。黄色生成物帯を酢酸エチル（２１）で溶出して、溶
媒を留去して乾燥した後、１０−（イミダゾール−１−
イル）−９−アントラセンカルボアルデヒド１２．２９
ｇ　（７３％）を得た。融点１９４〜１９６°９元素分
析（Ｃ，ＩＩ、Ｎ　）　、　　（酢酸エチルより再結晶
）。
１０−クロロ−９−アントラアルデヒド（アルドリッヒ
社）　　（１５ｇ、　０．０６２モル）、イミダゾール
（アルドリッヒ社）　　（１０，２ｇ、　０．１５モル
）およびジメチルホルムアミド（３００ｄ）の溶液を５
５°で、カリウム第三級ブトキシド（ＭＣＢ）　　（７
，９ｇ、　０．０７モル）で処理し、３０分間撹拌した
。反応混合物を０．１Ｍ水酸化ナトリウム（１，５ｆ）
に注いだ。口過して得た沈澱をシリカゲル（５００ｇ）
のプラグに６−エトキシクリセン（ケンブリッジ、ケミ
カル社）　　（４ｈ、　０．１７６モル）を、塩化メチ
レン（１０００ｄ）を反応溶媒として使用した点以外は
実施例Ａ記載の方法によりホルミル化した。単離後、粗
生成物をシリカゲル（５００ｇ）のプラグによるクロマ
トグラフィーに付し、塩化メチレンで溶出して、溶媒を
留去後乾燥して、１２−エトキシクリセン−６−カルボ
アルデヒド３３．７ｇ　（６４％）を得た。融点１７３
．５〜１７６°９元素分析（Ｃ，Ｈ）。
実施■へに ４−クロロ−ＩＯ−２−ヒドロキシエトキシ　−９−ア
ン１−クロロおよび４−クロロ−９−アントラアルデヒ
ド（３６，８ｇ、　０．１３３モル）のエチレングリコ
ール（１０００ｍｆ）およびテトラヒドロフラン（２０
０ｄ）中温合物に、カリウム第三級ブトキシド（ＭＣＢ
）（１２，５ｇ、　０．１１モル）を加え、８０°に１
４時間加熱した。反応混合物を水（２１）中に注いだ。
沈澱を口取、水（５００ｄ）洗、吸引乾燥し、次いでシ
リカゲル（５００ｇ）のプラグを用いるクロマトグラフ
ィーに付し、塩化メチレンで溶出して原料化合物と副生
成物とを除去した。所望の生成物を酢酸エチルで溶出し
て、溶媒を留去し、酢酸エチルから再結晶して、４−ク
ロロ−１０−（２−ヒドロキシエトキシ）−９−アント
ラセンカルボアルデヒド３．０ｇ　（７５％）を得た。
融点１４１〜１４５°１元素分析（Ｃ。
１１、ＣＩ）。
３−エチルフルオランテン（ケンブリッジ、ケミカル社
）　　（７０ｇ、　０．３０４モル）を、塩化メチレン
（１りを反応溶媒として使用した以外は１八記載の方法
でホルミル化した。シリカゲル（１ｋｇ）のプラグを用
いるクロマトグラフィーで得た３種の部分精製生成物を
トルエンを溶媒として用いる調製ＨＰＬＣで入念に精製
した。３種の生成物はそれぞれ下記の異性体混合物であ
った。
ａ）３−および４−フルオーンーンー７−カルボアルー
゛互上、　５．０ｇ　（６％）、（Ｒｆ値＝０．５５．
　　シリカゲル、トルエン）５元素分析（Ｃ，Ｈ）。
アルデヒド、　４．７ｇ　（６％）、（ＲＪ値＝０．４
９゜シリカゲル、トルエン）９元素分析（Ｃ，Ｈ）　。
ｃ）３−および４−エチルフルオランテン−８−カルボ
アルデヒド、　４７．３ｇ　　（６０％）、（Ｒｆ値＝
０．３８゜シリカゲル、トルエン）９元素分析（Ｃ１旧
ｄ）４−エチルフルオーンテンー３−カルボアル−゛ヒ
上 混合物ｂ）　　（４，７ｇ）を塩化メチレン−ヘキサン
から２回再結晶して、４−エチルフルオランテン−３カ
ルボアルデヒド１．８３ｇ　（３−エチルフルオランテ
ンから２％）を得た。融点１１３．５〜１１６°１元素
分析（Ｃ，Ｈ）。
固体水酸化ナトリウム（マリンクロット社）（２８６ｍ
ｇ、　７．１５ミリモル）を、３−ニトロ−２−ブタノ
ール（アルドリッヒ社）　　（５，９６ｇ、　０．５０
モル）およびアセトアルデヒド（イーストマン社）　　
（１３２ｇ。
１．５０モル）の無水ジメチルスルホキシド（ＭＣＢ社
）　　（１００ｍｌり溶液に加えた。反応混合物を窒素
雰囲気中、５日間撹拌した。次いで氷酢酸をこの溶液に
加えた。次に溶媒を回転蒸発により留去（浴温４５°）
して黄色液体を得た。これを水（２００ｍｆｌ）で希釈
し、塩化メチレン（２００＋＋４りで５回抽出した。塩
化メチレン抽出液を合わせて、水（５０滅）および飽和
塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して口過した。気発成分を口演から減圧（最初は
アスピレータ−で、次いで０．１胴圧、浴温５０〜１３
５°で）下に留去して黄色液体５３．０ｇ　（６４％）
を得た。これを酢酸エチル−ヘキサン（１：　１．５０
ｄ）と混合し、シリカゲル（１，５ｋｇ、メルク社シリ
カゲル６０．２３０〜４００メツシユ）を用いるフラッ
シュクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン
（１：　１）で溶出して、５００　ｄずつの両分を集め
た。適切な両分を合わせ、溶媒を回転蒸発により留去し
て、３−メチル−３−ニトロ−２，４−ベンタンジオー
ル（２種のメゾ型およびｄ、Ａ対であることがＤＭＳＯ
−ｄ６のＮＭＲにより容易に確認された）のジアステレ
オマー混合物４３．５ｇ　（５３％）を得た。
上記クロマトグラフ法により、ジアステレオマーが部分
分離された。初期画分（５００戚）からメゾ−３−ニト
ロ−３−メチル−２，４−ベンタンジオールが無色の固
体、融点６０〜６１°、元素分析（Ｃ，Ｆｌ、Ｎ　）と
して得られた。残りの両分を合わせてこれからメゾ−お
よびｄ、１化合物の両方を含む混合物３８．３ｇが得ら
れた。酢酸エチル−ヘキサ７（２：１゜３００ｍ１りか
ら再結晶して、（＋−）　−（２Ｒ＊、　３ＲＳ。
４１？＊）−３−ニトロ−３−メチル−２，４−ベンタ
ンジオールおよびメゾ−３−ニトロ−３−メチル−２，
４−ベンタンジオール、融点７９〜８６°１元素分析（
Ｃ，ＩＮ）の比率４：１のもの２７．８ｇが得られた。
これらの二つの物質は次いでさらに精製せずに使用した
。
３−メチル−３−ニトロ−２，４−ベンタンジオール（
１６，３ｇ、　０．１モル、上記ｄ、ｆ対／メゾ型＝４
／１混合物）の９５％エタノール（１５０ｍ）溶液に、
氷酢酸（１９ｍｌ）および１０％パラジウム−炭Ｍ　（
ＭＣＢ社）　　（２，０ｇ）を加えた。パール装置で、
窒素雰囲気中、５０　ｐｓｉで室温において７０時時間
光を行い、触媒をミリポア（ＴＭ社）口過器を用いて０
去し、溶媒を減圧下、室温で２日間かけて留去した。粘
稠な無色のシロップ状物を無水エタノール（３０ｄ）に
溶解した。若干加温、溶液を無水ジエチルエーテル（１
００ｍｆｆｉ）の添加により混濁させて、冷蔵庫中に放
置した。２日間中に生成した無色の結晶を口過し、ジエ
チルエーテルで洗浄し、室温で減圧乾燥した。　（＋−
）　　（２Ｒ＊、　３ＲＳ、　４Ｒ＊）　−３−アミノ
−３−メチル−２，４−ベンタンジオール・酢酸塩純物
質１２．８ｇを得た。（ＤＭＳＯ−ｄ６のＮＭＲにより
確認）融点１１０．５〜１１２°１元素分析（Ｃ，Ｈ。
Ｎ）。ソ連特許５２Ｌ２７２　（ケミカル・アブストラ
クト、第８５巻、１７７４９８頁）には、３−アミノ−
３−メチル−２，４−ベンタンジオールを中間体として
報告されているが、合成の詳細、物性または立体化学に
ついては記載は無い。
上記と同様な方法により、メゾ−３−メチル−３−ニト
ロ−２，４−ベンタンジオール（構造未確認）から、メ
ゾ−３−アミノ−３−メチル−２，４−ベンタンジオー
ル・酢酸塩（５３％）を得た。融点１３７〜１３８゜元
素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）。
実淘Ｌ［ｌＡ−＼ ２−ニトロ−１−プロパツール（アルドリッヒ社）（６
３，０ｇ、　０．６０モル）およびアセトエルデヒド（
イーストマン社）　　（３９，６ｇ、　０．９０モル）
を水浴中塗却下、窒素雰囲気中これに、冷水（４０ｄ）
および水酸化カルシウム（２００■）を加えた。混合物
を２時間かけて室温まで上昇させ、次いで６８時間撹拌
した。この溶液を過剰の固体炭酸で中和した。
混合物を１時間撹拌後、ミリボア（ＴＭ社）口過器で口
過した。次いで口演を３５°で減圧濃縮した。
粘稠なシロップ状残渣を真空（Ｏ，１ｎｏ＋＋、室温、
４８時間）乾燥下に部分結晶化させ、冷ジエチルエーテ
ル（３５ｄ）中で粉砕した。生成した固体状の白色結晶
を口取して冷ジエチルエーテル（１５ｍｌ）で３回洗浄
し、真空乾燥（Ｏ，１ｍｍ、室温）して、３４．１ｇの
物質を得た。これはＮＭＲによりジアステレオマーＡ（
純度９７％、ラセミ体）であると判定された。再結晶に
よりジアステレオマーの純度は９９％以上となった。融
点７８．５〜８１°　（文献値７８゜参照：ヘンリー、
バイルシュタイン、第１巻、４８２頁、Ｂｕｌｌ、　Ｓ
ｏｃ、　Ｃｈｉｍ、　Ｆｒ、　（３）　＋　　１５頁、
１２２４頁、元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）。
洗液を含む元の口演を減圧濃縮して得た淡黄色液体を以
下のようにフラッシュクロマトグラフィーに付した。
試料をヘキサン−酢酸エチル（２：　１　、１００　ｍ
ｉ）と混合し、シリカゲル６０　（１５０ｈ、メルク社
、２３０〜４００メツシユ）のカラムに加えた。カラム
をヘキサン−酢酸エチル（２：　Ｌ　１２１り　、次い
でヘキサン−酢酸エチル（１：　１．　６ｆｆｉ）で溶
出し、５００ｍｐずつの両分を採集した。適切な両分を
集めた。純物質は最後の８２中に見出された。収量３８
．７ｇ、粘稠な液体、ＮＭＲにより二つのラセミ型ジア
ステレオマー（Ａおよび旦）の１：１混合物と判定され
た。元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）。
上記ジアステレオマー１：１混合物のこの分と別の分と
を合わせて合計６７ｇを水と酢酸エチルとの液−液逐次
分配クロマトグラフイーに付し、八（２４，９ｇ、　Ｋ
’　−！、３．元素分析（Ｃ，Ｉｆ、Ｎ　）　）および
旦（１５，８ｇ、　Ｋ’　＝２．１．元素分析（Ｃ，Ｈ
，Ｎ　）　、無色の粘稠な液体］の純物質（、ＮＭＲお
よびＨＰＣ（ハミルトンＰＰＰ−１カラムを使用し、３
．５％アセトニトリルを移動相に使用）に基づいて９９
％と確認］を得た。
二つのジアステレオマ一対（ＡおよびＢ）の相対構造は
、ベンズアルデヒドから誘導されたそれぞれの環状アセ
クールの比較ＮＭＲに基づいて帰属された。このように
して得たＡ　（１，４９ｇ、　０．０１モル）およびベ
ンズアルデヒド（マリンフロント社）　　（１，０６ｇ
、　０．０１モル）を、（Ｈ，ビオトロヴス力、Ｂ、セ
ラフインおよびＴ、ウルバンスキ、テトラヘドロン・レ
ターズ第１０９巻、３７９頁、１９６３年の方法により
）、ベンゼン中、触媒量のｐ−）ルエンスルホン酸の存
在下、水の共沸除去下に縮合させた。飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、乾燥硫酸マグネシウムで順次洗浄後、口
過し、ベンゼンを回転蒸発により留去して、淡黄色固体
を得た。この生成物の０°のエタノール溶液から生成し
た油状物を、母液を傾斜して単離し、真空乾燥（Ｏ，１
ｍ＋ｎ室温）した。（＋−）　　（２Ｒ＊、　４Ｓ＊、
　５Ｒ＊）　−４，５−ジメチル−５−ニトロ−２−フ
ェニル−１，３−ジオキサン１．４８ｇ　（６２％）を
得た。元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）。
同様にして、Ｂおよびベンズアルデヒドから、（＋−）
　　（２Ｒ＊、　４Ｓ＊、　５Ｓ＊）−４，５−ジメチ
ル−５−二トロー２−フェニル−１，３−ジオキサン（
７４％）ヲ得た。元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）。
実施例ＡＭ記載の方法により、（＋−）　　（２１？＊
。
３Ｒ＊）−２−メチル−２−ニトロ−Ｌ３−ブタンジオ
ールから、この化合物（９７％）を製造した。元素分析
（Ｃ，＋１．Ｎ　）　、融点１１７〜１２１゛＋−２Ｒ
＊　　３Ｓ＊　　−２−アミノ−２−メチル−１３−プ
　ンジオール・　　声 実施例ＡＭ記載の方法と同様にして、（＋−）　　（２
Ｒ＊、３Ｓ＊）−２−メチル−２〜ニトロ−１，３−ブ
タンジオールからこの化合物（９３％）を製造した。元
素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）　、融点１６３〜１６５゜丈謄
開上（参考例） ２Ｉ！、のエルレンマイヤーフラスコに、実施例Ａの６
−クリセンカルボアルデヒド（２１，２ｇ、　８２．７
　ミリモル）、２−メチル−２−アミノ−１，３−プロ
パンジオール（アルドリッヒ社）　　（９，１３ｇ、　
８６．８　ミリモル）、ρ−トルエンスルホン酸・−水
化物（イーストマン社）　　（Ｏ，５ｇ、　２．５　ミ
リモル）およびトルエン（５００戒）を加えた。混合物
を数分間加熱、還流して水（２〜３ｄ）を留去した。生
成した黄金色溶液を室温まで冷却し、無水エタノール（
５００滅）で希釈して一夜撹拌した。水素化シアノホウ
素ナトリウム（アルドリッヒ社）（９５％、　２．５１
ｇ。
４２ミリモル）を反応物に加えた。その溶解後、ブロモ
クレゾールグリーン指示薬（イーストマン社）（５ｍｇ
）を加えた。この青色溶液に１Ｍ無水エタノール性塩酸
５滴を１５分ごとに加えた。３日間後に指示薬は緑色、
次いで黄色に変化し、フラスコ中に多量の白色沈澱が生
成した。次いでフラスコに１Ｍ無水エタノール性塩酸を
加えた。反応物を無水ジエチルエーテルで４倍に希釈し
て１時間撹拌した。沈澱を中程度の孔を有するグラスフ
ィルターで口取し、圧縮乾燥した。フィルターケーキを
２０％塩酸（２５０ｄ）で５回完全に洗浄し、圧縮乾燥
し、次いで塩化メチレン（５００ｄ）で４回洗浄し、圧
縮、吸引、乾燥した。固体を無水エタノール（１４００
，ｖｊりに溶解した。これに１Ｍ無水エタノール性塩酸
（ｌｄ）およびカルボン（商標）印の活性炭５ｇを加え
、混合物を煮沸してシーライト（ジョンズマンヴイル社
の商標）印の口過助剤を用いて口過した。透明な黄色溶
液を濃縮して５００滅とし、無水ジエチルエーテルで２
倍に希釈した。
さらにメタノール−ジエチルエーテル混合物（１：３）
から再結晶して、２−　（（６−クリセニルメチル）ア
ミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール・塩酸
塩１８．０７ｇ　（５７，２％）を得た。融点２４１〜
２４３°　（分解）。
夫脂桝ｌ二土ユ 実施例１記載と同様な方法で、適切なアルデヒドおよび
アミノアルカノール原料物質を使用して、式（１）で示
される下記化合物を塩の形で製造した。化合物はすべて
推定構造に対して正確に分析した。
（以下余白） 〔上記すべての化合物において、Ｒ’＝Ｒ’＝Ｈであり
、 実施例４１および４２においては、式：％式％ で示される基は、式： Ｏ Ｏ で示されるシクロヘキサンジオール環を示す。
上記　　　の　　″′ｉ′■ 八ｎ　アントラセニル Ｆｌ　　フルオランテニル Ｔｒトリフエチレニル ｃｈ　　クリセニル １ｍ　　イミダゾール−イル Ｅｔ　　エチル １−Ｐｒ　　イソプロピル Ｍ　／ＥＥ　　メタノール−ジエチルエーテルＥ　／Ｅ
Ｅ　　エタノール−ジエチルエーテル（ｄ）　　分解 ＊：これらの例では、アミノアルカノール原料物質は塩
酸塩の形であり、等モル量のメタノール性水酸化ナトリ
ウムで中和し、加温後に溶媒を回転蒸発により留去し、
その後に実施例１記載の還元アミノ化を実施した。
＊＊：これらの例では、アミノアルカノール原料物は酢
酸塩の形であり、等モル量のす［・リウムメトキシドの
メタノール溶液と反応させ、加温後に溶媒を回転蒸発に
より留去し、その後に実施例１記載の還元アミノ化を実
施した。
尖施厨ｌ立（参考例） 段塩 上部からの撹拌装置、冷却器、温度計およびディーンー
スタークのトラップを備えた１２１の丸底フラスコに、
クリセン−６−カルボアルデヒド（ケンブリッジ、ケミ
カル、インコーポレーション、２０２Ｅ、　　スミスス
トリート、ミルウォーキ、Ｗｌ、　５３２０７　）　　
（２６０ｇ、　１．０１モル）、２−アミノ−２−メチ
ル１．３−プロパンジオール（アルドリッヒ社）（２１
３ｇ、　２．０３モル）、ｐ４ルエンスルホン酸・−水
化物（アルドリッヒ社）　　（２０，８ｇ、　０．１０
４モル）およびトルエン（３，８ｆ）を加えた。混合物
を、還流下に水を回収しながら、２時間、または最早水
が回収されなくなるまで撹拌した。混合物を室温に冷却
し、無水エタノール（３，８ｊｌりで希釈した。
水素化ホウ素ナトリウム固体（ＭＣＢ社）　　（４６ｇ
。
１．２２モル）をこの混合物に撹拌しながら少量ずつ加
え、この間外部から冷却して温度を２５〜３０°に維持
した。添加終了後、反応物を室温でさらに３時間撹拌し
た。次いで反応混合物をフラスコの温度で４０°以下に
保ちながら、減圧濃縮して容積８００　ｍｌとした。ス
ラリーを水（６１）で希釈して５゜に冷却した。
固体を口取して２回水（１，５ｆｆｉ）洗した。＊次い
で固体を５Ｄ３Ａ　（ニーニス、インダストリアル、ケ
ミカル、カンパニー）（２，５ｆｆｉ）およびメタンス
ルホン酸（アルファヴエントロン社）　　（１０７，２
ｇ、　１．１２モル）の混合物に懸濁した。この懸濁液
を口過し、トルエン（５β）で希釈した。室温で一夜結
晶化後、混合物を５°に１時間冷却して口過した。固体
をトルエン（１００ｄ）で洗浄し、乾燥して、２−　Ｃ
（６−クリセニルメチル）アミノ］２−メチルー１，３
−プロパンジオール・メタンスルホン酸塩を、０液から
回収した第二の取得分も合わせて４１７ｇ　（９３％）
の収量で得た。融点２３９〜２４０゛　（分解）１元素
分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｓ　）。
実施例１で得た２−（（６−クリセニルメチル）アミノ
コ−２−メチル−１，３−プロパンジオール・塩酸塩（
２０ｇ、　５２．３６ミリモル）の、メタノール（２０
０戚）および水（８００ｄ）混合物溶液を激しく撹拌し
ながらこれに、水酸化ナトリウムＩＭｉ液を１０分間か
けて滴下した。生成した白色結晶を口取して温水（５０
０ｄ）で４回、次いでジエチルエーテル（ｌ　ｌ）で洗
浄し、吸引乾燥して真空下に一装置いた。２−　（（６
−クリセニルメチル）アミノ］−２−メチルー１．３−
プロパンジオール合計１７．４３ｇ　（９６，４％）を
得た。融点２００〜２０２°１元素分析（Ｃ。
Ｉ＋、Ｎ）。
２−　Ｃ（６−クリセニルメチル）アミンクー２−メチ
ル−１，３−プロパンジオール遊離塩基（５０Ｂ）　　
（３゜４５ｇ、　１０　ミリモル）および乳酸（フィッ
シャー社）（８５％液体、１．０４ｇ、　１０　ミリモ
ル）のメタノール（５０（１＋＋４２）溶液を還流し、
グラスフィルターにより口過した。溶媒を回転蒸発によ
り留去して、粗製白色固体を得た。これをメタノール−
ジエチルエーテルから３回結晶化させて、２−　（（６
−クリセニルメチル）アミノコ−２−メチル−１，３−
プロパンジオール・乳酸塩１．８４ｇ　（４２，２％）
を得た。融点１６３〜１６４　’　、元素分析（Ｃ，Ｈ
，Ｎ　）。
０．２−６−りｉセニルメチル　アミノ　−２−メ２−
　（（６−クリセニルメチル）アミノクー２−メチル−
１，３−プロパンジオール遊離塩基（５０Ｂ）　　（３
゜４５ｇ、　１０　ミリモル）およびクエン酸（シグマ
社）（１゜９２ｇ、　１０　ミリモル）のメタノール（
５００成）溶液を溶解に至るまで加温し、次いでグラス
フィルターで口過した。溶媒を留去して粗製白色固体を
得た。これを無水エタノール（３００ｍｌりと２回煮沸
し、口過して白色固体を得た。次いでこの固体をメタノ
ール−ジエチルエーテルから２回再結晶し、口過後、−
夜真空乾燥して、２−　（（６−クリセニルメチル）ア
ミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール・クエ
ン酸塩１．２４ｇを得た。融点１４６〜１５１°５元素
分析（Ｃ，）Ｉ、Ｎ　）。
２−　（（６−クリセニルメチル）アミノコ−２−メチ
ル−１，３−プロパンジオール・メタンスルホン酸塩（
１０，０ｇ、　２６．６３ミリモル）をＩＮ水酸化ナト
リウム（３ｈ＋１）のメタノール−水（２００／８００
　ｍｌ＞溶液で、ＬＤの方法と同様にして中和した。生
成した白色固体を口過し、温水（５００ｍｆ）で３回、
メタノール（２００ｍｌ）で１回およびジエチルエーテ
ル（５００ｄ）で２回順次洗浄し、吸引して半乾燥し、
次いでメタノール（５００ｄ）に懸濁した。若干加温し
て得た溶液を口過した。溶媒を回転蒸発により留去して
白色固体を得た。この固体を乾燥ジエチルエーテル中で
粉砕して、２−　（（６−クリセニルメチル）アミノコ
−２−メチル−１，３−プロパンジオール・２−ヒドロ
キシメタンスルホン酸塩を得た。元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ
、Ｓ　）。
＊：この方法の次の操作で、特別な例では無水エタノー
ルまたは無水メタノールに懸濁し、次いでメタンスルホ
ン酸を加えた。若干加温後、口過し、溶液をジエチルエ
ーテル、ヘキサンまたはトルエンで希釈した。次いで生
成した沈澱を口過し、再結晶して所望の化合物を得た。
実ｌｔｉ↓ニョＬ団 実施例５０Ａ記載の方法と同様の方法で、弐（Ｉ）で示
される下記化合物を、そのメタンスルホン酸塩の形で製
造した化合物はすべて推定構造に対して正確に分析した
。
（以下余白） ＊：上記表中の略号は実施例２〜４９に準するがＰ　／
ＥＥはイソプロパツール−トリチルエーテル混合溶媒、
Ｅ／ｈｅにはエタノール−ヘキサン混合溶媒である。実
施例６６では、式：％式％ で示される基は、式： Ｏ Ｏ で示されるシクロヘキサンジオール環を示す。
これらの例において、アミノアルカ、ノール原料物質は
塩酸塩の形であり、等モル量のメタノール性水酸化ナト
リウムで中和し、加温後、溶媒を回転蒸発により留去し
、その後に実施例１記載の還元アミン化を実施した。
災膳尉旦工 ２−６−りｌセニルメチル　アミノ　−２−メチル２−
　（（６−クリセニルメチル）アミノコ−２−メチル−
１，３−プロパンジオール塩酸塩（５，０ｇ、　１３．
１ミリモル）および塩化アセチル（アルドリッヒ社）（
５，０ｍｌｌ、　７０．３ミリモル）の混合物を乾燥テ
トラヒドロフラン中、窒素雰囲気で１２時間還流した。
反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５００ｍ
ｌ）中に注ぎ、酢酸エチル（５００ｄ）で３回抽出した
。酢酸エチル層を合わせて炭酸カリウムで乾燥し、口過
して、微黄色透明な液体を得た。溶媒を留去して擬白色
の固体を得た。この固体をトルエン−ヘキサン（１：、
１）から３回結晶した。
口取、乾燥して、２−　（（６−クリセニルメチル）ア
ミノコ−２−メチル−１，３−プロパンジオール・二酢
酸塩３．６７ｇ　（６５，２％）を得た。融点１３６〜
１３７．５元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ　）。
一ペン　ンジオール・メ　ンスルホン 丸底フラスコにメゾ−３−アミノ−３−メチル−２，４
−プロパンジオール・酢酸塩（５７Ｃ）および等モル量
のナトリウムメトキシドおよびメタノール（１００ｍｆ
ｆｉ）を加えた。加温、溶解後、溶媒を回転薄情により
留去し、クリセン−６−カルボアルデヒドを加えた後、
実施例５０Ａ記載の還元アミノ化法により反応を行って
、メゾ−３−（（６−クリセニルメチル）アミノ）−２
，４−ベンタンジオール・メタンスルホン酸塩を得た。
融点２２１〜２２３°、　（メタノール−ジエチルエー
テルより再結晶）１元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｓ　）。
実施例５０Ｂの方法により、化合物４２をその遊離塩基
に変化させた。等モル量のメタンスルホン酸（アルファ
ーヴエントロン社、９９．５％）を加え、次いでエタノ
ール−ジエチルエーテルから再結晶して、２−β−〔（
３−フルオランテニルメチル）アミノ］−１−α、３−
α−シクロヘキサンジオール・メタンスルホン酸塩を得
た。融点２１４〜２１６°　（分解）１元素分析（Ｃ，
ＩＩ、Ｎ、Ｓ　）。同様にして対応する塩酸塩から、２
−β−〔（６−クリセニルメチル）アミノ］−１−α、
３−α−シクロヘキサンジオール・メタンスルホン酸塩
を得た。融点２８０〜２８１゜（分解）９元素分析（Ｃ
，Ｈ，Ｎ、Ｓ　）丸底フラスコに（＋−）　−（２Ｒ＊
、　３Ｒ５，４Ｒ＊）３−メチル−２，４−ベンタンジ
オール・酢酸塩および等モル量のナトリウムメトキシド
およびメタノール（１００ｄ）を加えた。次いで回転蒸
発により溶媒を留去し、クリセン−６−カルボアルデヒ
ドを加えた後、実施例１記載の還元アミノ化法で反応を
行って、（＋−）　−（２Ｒ＊、　３ＲＳ、　４Ｒ＊）
　−３−（（６−クリセニルメチル）アミノ］−３−メ
チルー２，５−プロパンジオール・メタンスルホン酸塩
を得た。
融点１８２〜１８３°　（分解）。（エタノール−ジエ
チルエーテルより再結晶）１元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ。
Ｓ）。
丸底フラスコに（＋−）（Ｒ＊、Ｓ＊）−２−アミノ−
１，３−ブタンジオール・酢酸塩および等モル量のナト
リウムメトキシドおよびメタノール（１００ｄ）を加え
た。加温後、溶媒を回転薄情により留去し、クリセン−
６−カルボアルデヒドを加え、実施例１記載の還元アミ
ン化法により反応を行って、（＋−）　　（２Ｒ＊、　
３Ｓ＊）　−２−（（６−クリセニルメチル）アミノコ
−２−メチル−１，３−ブタンジオール・塩酸塩・１／
３水化物を得た。融点２３８〜２３９゜（分解）１．（
エタノール−ジエチルエーテルより再結晶）１元素分析
（Ｃ，Ｈ，ＣＩ、Ｎ）。
実［ 実施例７２記載の方法により、アントラセン−９−カル
ボアルデヒド（アルドリッヒ社）および（＋−）（Ｒ＊
、Ｓ＊）−２−アミノ−２−メチル−１，３−ブタンジ
オール・酢酸塩から、（＋−）　　（２Ｒ＊、　３Ｓ＊
　）−２−（（９−アントラセニルメチル）アミノ）２
−メチル−１３−ブタンジオール・塩酸塩・−水化物を
得た。融点２１６〜２１７°　（分解）、（エタノール
−ジエチルエーテルより再結晶）９元素分析（Ｃ，Ｈ，
Ｃ１，Ｎ）。
実施例７３記載の方法により、クリセン−６−カルボア
ルデヒドおよび（＋−）　　（２Ｒ＊、　３Ｒ＊）　−
２−アミノ−２−メチル−１，３−ブタンジオール・塩
酸塩（４０Ｅ　）から、　（＋−）　　（２Ｒ＊、　３
Ｒ＊）　−２−（Ｃ（６−クリセニル）メチルコアミノ
）−２−メチル−１，３−ブタンジオール・塩酸塩を得
た。融点２３６〜２３７．５°　（分解）、（メタノー
ル−ジエチルエーテルより再結晶）１元素分析（Ｃ，Ｈ
，ＣＩ、Ｎ）。
実施例７３記載の方法により、フルオランテン−３−カ
ルボアルデヒドおよび（＋−）　　（２Ｒ＊、　３Ｓ＊
）−２−アミノ−２−メチル−１，３−ブタンジオール
・酢酸塩から、（＋−）　　（２Ｒ＊、　２Ｓ＊）　−
２−（（（３−フルオランテニル）メチルコアミノ）−
２−メチル−１，３−ブタンジオール・塩酸塩を得た。
融点２４２〜２４３　”　　（分解）　、　　（エタノ
ール−ジエチルエーテルより再結晶）９元素分析（Ｃ，
Ｈ，ＣＩ、Ｎ）。
メチル　アミノ　−２−メチル−１３−ブ　ンジオール
・メ　ンスルホン 実施例５０Ａ記載の還元アミノ化法により、実施例７２
記載の中間体から、（＋−）　　（２Ｒ＊、　３Ｒ＊）
−２−（（（６−クリセニル）メチル〕アミノ）−２−
メチル−１，３−ブタンジオール・メタンスルホン酸塩
を得た。融点２２０〜２２１°　（分解）、（エタノー
ル−ジエチルエーテルより再結晶）１元素分析（Ｃ，Ｈ
，Ｎ、Ｓ　）。
尖施貫１１ これらの化合物の抗腫瘍活性評価方法は、実質的には、
開発療法プログラム・ディヴイジョン・オン・キャンサ
ートリートメント・ナショナルキャンサー・インスティ
テユート、Ａ、ゴールデイン等、メソッズ・イン・キャ
ンサー・リサーチ・第１６巻、１６５頁、アカデミツク
プレス、１９７９年により腫瘍パネルに使用された方法
である。投与量とスケシュニルとに若干の修正を加えて
試験効率を向上させた。
リンパ　白　　Ｐ３８８（Ｉ 体重２０±３ｇ、同性のＣＤ２　　ＦＩ系マウスをこの
試験に使用した。対照動物および試験動物に、試験開始
０の日にＰ３８８１０腫瘍生細胞１０６個の懸濁液を腹
腔内注射した。各試験において、化合物のＬＤ２゜を−
括する数段階の投与量を評価した。各投与群に含まれる
動物は６匹であった。試験化合物は０．０５％トゥイー
ン８０を含む生理食塩水または５％ブドウ糖を含む薄情
水であり、Ｉｌｌ瘍移植の日から１日、５日および９日
目に腹腔内投与した。
投与量は個々の動物の体重当たり■／ｋｇである。
各動物の死亡の日を記録し、各群の中央値を確認し、処
理群（Ｔ）と対照群（Ｃ）の生存時間中央値比を計算し
た。活性の判断基準はＴ／ＣＸ１００〉１２０％である
。試験結果を第１表に総括する。
（以下余白） 芽−」−一表 １ンバ　白Ｉｆ　　Ｌ１２１９ｉ工 この試験の原案は、Ｌ　１２１０の試験開始０の口の移
植細胞数が１０５個／マウスであった点以外はＰ３８８
１０と同一である。使用したマウスはＣＤ２Ｆ、系であ
り、活性判断基準はＴ／Ｃｘ１００　＞１２５％である
。Ｌ　１２１０試験結果を第２表に総括する。
３ ２　　’／　　’／ 十１４０ ４　　　　　　　　１１０　　　　　　　　　＋１９４
５　　　　　　　　１５０　　　　　　　　　＋２１７
孟セＪＩＩＬ化 体重２０±３ｇ、同性のＢ６Ｃ３−Ｆ、系マウスをこの
試験に使用した。Ｂ１６細胞懸濁液を継代マウスから得
た充実性腫瘍組織の非え先部分から調製した。１ｇの腫
瘍を９ｄの氷冷アール塩溶液中でホモジナイズし、１０
０メツシユのスクリーンを通過させて破片を除いた。こ
のかゆ状物０．５　ｒｄと各動物に腹腔内注射した。投
与はＰ３８８１０およびＬ１２１０試験の場合と同様に
行った。死亡の日を６０日間記録し、Ｔ／Ｃ比をＰ３８
８１０およびＬ　１２１０試験の場合と同様に計算した
。Ｂ１６試験結果を第３表に総括して示す。
４　　　　　　　　１１０　　　　　　　　　＋１４３
５　　　　１３０　　　　　＋１４６ ６　　　　　　　　３００　　　　　　　　　＋２００
１４　　　　　　　　　３０　　　　　　　　　＋２１
６Ｍ　５０７旦肉ＩＬＬ＆朕 この肉腫はＣ５７Ｂ１／６系マウスの卵巣に充実性腫瘍
として発生したもので、その後腹腔内使用のために腹水
の形に変化させたものである。本試験の原案はＰ３８８
１０の場合と同じであり、Ｂ６Ｃ３−Ｆ、系マウスを使
用した。活性判断基準はＴ　／　Ｃｘ　１．００　＞　
１２５％である。Ｍ　５０７６試験結果を下記表に総括
して示す。
（以下余白） 、　Ｍ５０７６スク■−ニング′ ２　　　　　　　　　８５　　　　　　　　　＋１６２
精届Ｊ」口υに狡 この化学物質誘発腫瘍はＣ５７Ｂ１／６系マウスに発生
し、この系のマウスに充実性腫瘍として維持された。こ
の皮下生長充実性腫瘍を継代マウスから無菌切除し、滅
菌食塩水中に置いた。腫瘍を肉眼で見えるえ死組織およ
び接続した組織から切り離し、次いで２〜３Ｍ角に分割
した。その−塊を試験Ｏの日に腹部側胸部領域に滅菌ト
ロカールで皮下移植した。各試験において、化合物ＬＤ
２゜を−括する数段階の投与量を評価した。各投与量群
には動物１０匹、無処理対照群には３０匹を配した。
試験化合物は０．０５％トウイーン８０を含む生理食塩
水中か、または５％ブドウ糖を含む薄情水中で調製し、
腫瘍移植後１日、５日および９日に腹腔内投与した。投
与量は各動物の体重により、ｍｇ／ｋｇとして定めた。
２０日目に動物を層殺し、各腫瘍の最長（Ｌ）、最短（
Ｗ）寸法を副尺測径器で測定した。Ｉｌ！Ｉ瘍重量は式
Ｌ　（Ｗ）２／２から計算した。
活性判断基準はＴ／Ｃｘ　１００＜４２％である。結腸
３８試験結果を下記表に総括して示す。
５　　　　、　　　　１５０　　　　　　　　　３８北
五二不久■恩拭籏（参考） この腫瘍はＣ５７Ｂ１／６系マウスに自然発生したもの
であり、同系マウスに皮下接種継代維持させた。充実性
腫瘍を無菌切除し、滅菌食塩水中に置いた。生腫瘍組織
片を最終的にはさみで細片とし、２００メツシユのステ
ンレススチール製スクリーンを通して腫瘍細胞の凝集を
解き、懸濁液とした。生細胞１０６個を体重２０±３ｇ
の同性ＢＤ−Ｆ系マウスの尾静脈に静脈内注射した。各
試験において、化合物のしＤ２゜を−括する数段階の投
与量を評価した。各投与量に動物１０匹、無処理対照群
に２０匹を配した。試験化合物はＰ３８８１０の場合と
同様に調製して投与した。各動物の死亡の日を記録し、
各群の中央値を確認し、処理群（Ｔ）と対照群（Ｃ）の
生存時間中央値の日を計算した。活性判断基準はＴ／Ｃ
ｘ　１００＞１４０％である。リューイス肺癌試験結果
を下表に総括して示す。
１　　　　　　　　１０５　　　　　　　　　＋１９１
１２　　　　　　　　　８５　　　　　　　　　＋２２
２Ｐ、コリンズおよびり、Ｊ、バウアー、プロシーディ
ング・オン・ニューヨーク・アカデミ−・サイエンス、
第２８４巻、４９頁、１９７７年記載のプラク阻止法を
用い、Ｐ、コリンズおよびり、Ｊ、ハウアー、ジャーナ
ル・オン・アンチマイクロバイアル・ヘモテラピー第３
巻、補遺Ａ、７３頁、１９７７年記載のプラク減少法に
より、単純ヘルペスウィルス１／νｅｒ。
に対する抗ウイルス試験を実施した。下記表の樹上部の
点数、毒性および阻止帯はプラク阻止スクリーン、ＩＣ
，。はプラク減少スクリーンである。
（以下余白） 表。
ヘルペスウィルスｌ　　ｖｅｒｏに　する　ウ表、　Ｃ
ａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　　ＣＮ１８６３　　
に　する２　　　　　　　　−４Ｙ　　　　　　　１．
６０−３ ２４　　　　　　　−４　　　　　　　Ｙ４Ｚ　　　　
　　　　−４Ｙ　　　　　　　１２４８　　　　　　　
−２　　　　　　　Ｙ　　　　　　　２３．８Ａ：点数
Ｏ＝阻止せず、〜１＝１〜２５％阻止、−２＝２６〜５
０％阻止、−３＝５１〜７５％阻止、−４＝７６〜１０
０％阻止 Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　（ＣＮ１８６３）
に対する抗真菌試験を、メディカル・マイクロジー、第
６章４４１〜４４６頁、Ｍ、Ｒ，マツクギニス、アカデ
ミツク・プレス、斗ニーヨーク、　Ｎ、Ｙ、１９８０年
記載のブロス希釈検定法および寒天希釈検定法を若干修
正して実施した。
２　　　　　　　　　　　〉５０ ３　　　　　　　　　　　〉５０ １　　　　　　　　　　１００ １２　　　　　　　　　　　３０ 媒質：ウェルコテスト怒度試験寒天に７％溶解ウマ血液
添加 Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ　ｓｍｅｇｍａｔｉｓ　（Ｓ３２
６４　）および５ｔｒｅｐｔ。
ｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ　　（ＣＮＩＯ）に対
する抗菌試験を、マニュアル・オン・クリニカル・マイ
クロバイオロジー第２版、Ｅ、Ｈ，レネッテ、　Ｅ、ｌ
＋、スポールディングおよびＪ、Ｐ、　トルーアント属
集、アメリカン・ソサイエティー・フォー・マイクロバ
イオロジーワシントン、　Ｄ、Ｃ，，１９７４年記載の
標準寒天希釈検定法を若干修正して実施した。
表、　５ｔｒｅ　ｔｏｃｏｃｃｕｓ ｏ　ｅｎｅｓ　　ＣＮｌ０　　に　する表、　Ｔｒｉｃ
ｈｏｍｏｎａｓ　ｖａ　１ｎａｌｉｓに　する〉１０ く５ ＜１０ ８ ０ Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ　ｖａｇｉｎａｌｉｓに対する
抗原虫試験をＲ，Ｍ、ミカエルス、アドヴアンシズ・イ
ン・ヘモテラピー、第３巻、３９〜１０８頁、１９６８
年記載の方法により実施した。
８　　　　　　　　４０　　　　　　−４７　　　　　
　　　４０　　　　　　　−４（ステント媒質または修
正ダイヤモンド媒質）Ａ：ＭｉＮ内点内点−０＝阻止、
−１＝１〜２５％阻止、−２＝２６〜５０％阻止、−３
＝５１〜７５％阻止、−４−７６〜１００％阻止 Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　ｂｒａｓｉｌｉｅｎ
ｓｉｓに対する駆虫試験を、Ｄ、Ｃ，ジェンキンス、Ｒ
，アーミテージおよびＴ、Ｓ、カリントン、ツァイトシ
ュリフト・フェア・バラジテンクンデ、第６３巻、２６
１〜２６９頁、１９８０年記載の方法で実施した。
（以下余白） （以下余白） 表、　Ｎｉ　　ｏｓｔｒｏｎ　　Ｉｕｓ　ｂｒａｓｉｌ
ｉｅｎｓｉｓ　　　　生の　功　　に　する　　スクリ
ーニング遺Ｊ１ガ１」− ｙ」ニー〇ＬへＬと ０ 〉５０ 〉５０ Ｅｉｍｅｒｉａ　ｔｅｎｅｌｌａに対する抗原虫試験を
、Ｖ、　Ｓ。
レータ−およびり、ウィルソン、パラシトロジー第７９
巻、１６９頁、１９７９年記載の方法により実施した。
２ ４０ ００ ６０ ５０ １０ 式（１）の化合物（塩酸塩として）　　　５００．０ｍ
ｇ１２　　　　　　　０．３１　　　　　−４３、　　
　　　　１．２５　　　　−４Ａ、欄内点数０＝阻止せ
ず、−１＝１〜２５％阻止、−２＝２６〜５０％阻止、
−３＝５１〜７５％阻止、−４＝７６〜１００％阻止 でん粉グリコール酸ナトリウム　　　　３６．０■ステ
アリン酸マグネシウム　　　　　　　４．０ｍｇ式（Ｉ
）で示される化合物を微粉砕し、粉末化賦形剤、予めゼ
ラチン処理したとうもろこしでん粉およびでん粉グリコ
ール酸ナトリウムと緊密に混合する。顆粒を乾燥し、ス
テアリン酸マグネシウムと混合する。次いで製剤をそれ
ぞれ約６００　ｍｇの重量になるように圧縮して錠剤と
する。
ｌ−錠■ 式（１）の化合物　　　　　　　　５００．０　ｍｇと
うもろこしでん粉　　　　　　　　７０．０■乳ＩＰ　
　　　　　　　　　　　　　　　　８３．８■ステアリ
ン酸マグネシウム　　　　　　４．２　ｍｇポリビニル
ピロリドン　　　　　　　１４．０　ｍｇステアリン酸
　　　　　　　　　　　２８．０■式（Ｉ）で示される
化合物を微粉砕し、粉末化賦形剤、とうもろこしでん粉
および乳糖と緊密に混合する。粉末をポリビニルピロリ
ドンの純水および変性アルコール溶液で湿潤させて顆粒
を形成する。顆粒を乾燥し、粉末化ステアリン酸および
ステアリン酸マグネシウムと混合する。次いで製剤をそ
れぞれ約７００ｍｇの重量になるように圧縮して錠剤と
する。
Ｃ１，カプセル 弐（１）の化合物　　　　　　　　５００．０　ｍｇと
うもろこしでん粉　　　　　　　　５０．０　ｍｇステ
アリン酸マグネシウム　　　　　　３．０　ｍｇ微粉砕
した弐Ｎ）で示される化合物を、とうもろこしでん粉と
混合し、変性アルコールで湿潤させて粉末の密度を上昇
させる。粉末を乾燥してステアリン酸マグネシウムと混
合し、ハードゼラチンカプセル殻に充填する。
Ｄ、シロップ 式（１）の化合物　　　　　　　　２５０．０　ｍｇエ
タノール　　　　　　　　　　　　２５０．０　ｍｇグ
リセリン　　　　　　　　　　５００．０　ｍｇ蔗糖　
　　　　　　　　　　　　３５００．０　＋ｎｇ芳香剤
　　　　　　　　　　　　　　微　量着色剤　　　　　
　　　　　　　　　微　要保存剤　　　　　　　　　　
　　　　　０．１％純水　　　　　　　　　　　　　微
量〜５．　Ｏｍ１１式（Ｉ）で示される化合物をエタノ
ール、グリセリンおよび少量の純水に溶解する。蔗糖お
よび保存剤を別の熱純水に溶解し、次いで着色剤を加え
て溶解する。両方の溶液を混合し、芳香剤を加えて冷却
する。純水を加えて最終容積とする。このシロップを全
体としてよ（混合する。
旦−り互Ｌ１［紅 式（Ｉ）の化合物　　　　　　　　　　５．０　ｍｇグ
リセリン　　　　　　　　　等張性になる量保存剤　　
　　　　　　　　　　　　　０．１％塩酸または水酸化
ナトリウム　　　　ｐＨＩＮ整注射用水　　　　　　　
　　　　　微量〜１　ｍ１式（１）で示される化合物お
よび保存剤を、グリセリンおよび注射用水の一部に加え
る。塩酸または水酸化ナトリウムでｐ　Ｈを調整する。
注射用水を最終容積になるまで加え、溶液をよく混合す
る。溶液を０．２２μｍの薄膜フィルターを通過させて
滅菌し、滅菌１０滅アンプルまたはバイアルびんに無菌
充填する。

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａｒは置換基全体としては総計４個を超えない
    数の炭素原子を含む１個または２個の置換基で任意に置
    換された式： ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
    式、表等があります▼ で示される基よりなる群から選ばれたものを意味し、 前記置換基は同じであるか異なっており、かつハロゲン
    ；シアノ基；ヒドロキシ基またはＣ＿１＿−＿２アルキ
    コキシ基でそれぞれ任意に置換されたＣ＿１＿−＿３ア
    ルキル基またはＣ＿１＿−＿３アルコキシ基；ハロゲン
    置換Ｃ＿１＿−＿２アルキル基またはＣ＿１＿−＿２ア
    ルコキシ基；式Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＾５（式中、ｎは整数０
    、１または２、Ｒ＾５はヒドロキシ基またはＣ＿１＿−
    ＿２アルコキシ基で任意に置換されたＣ＿１＿−＿２ア
    ルキル基を意味する）で示される基から選ばれたもので
    あるか；または Ａｒは５個を超えない数の炭素原子を含む式：ＮＲ＾６
    Ｒ＾７（式中、Ｒ＾６およびＲ＾７は同じであるか異な
    っており、かつＣ＿１＿−＿３アルキル基を意味するか
    またはＮＲ＾６Ｒ＾７はさらに別の１個または２個のヘ
    テロ原子を任意に含む５員または６員複素環を形成する
    ）で示される基で任意に置換されており、 Ｒ＾１はヒドロキシ基で置換されたＣ＿１＿−＿３アル
    キル基、Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１＿−＿３アルキル基また
    はヒドロキシメチル基、 Ｒ＾３およびＲ＾４は同じであるかまたは異なっており
    かつそれぞれ水素、メチル基またはエチル基を意味し、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４全体としては５個
    を超えない数の炭素原子を含むか、または、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基は、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−Ｃ−Ｃ−は２個または３個のヒドロキシ基を
    含む５員または６員飽和炭素環、Ｒ＾８は水素、メチル
    基またはヒドロキシメチル基、Ｒ＾９およびＲ＾１＾０
    は同じであるかまたは異なってそれぞれ水素またはメチ
    ル基、 Ｒ＾１＾１は水素、ヒドロキシ基、メチル基またはヒド
    ロキシメチル基をそれぞれ意味し、 Ｒ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１および−Ｃ−
    Ｃ−環は全体として７個未満の数の炭素原子を含む）で
    示される基を意味する。ただし、Ｒ＾１がヒドロキシメ
    チル基、Ｒ＾２がメチル基、Ｒ＾３およびＲ＾４が水素
    を意味するときは、Ａｒは６−クリセニル基、３−フル
    オラシテニル基または１０−ヒドロキシエトキシ−９−
    アントリル基を意味しない。〕で示される化合物または
    そのモノメチルエーテルまたはそのモノエチルエーテル
    、総計２８個を超えない数の炭素原子を含むそのエーテ
    ルを含む式（ I ）で示される化合物またはそのエステ
    ルまたはその塩。
  2. （２）Ａｒが６−クリセニル基、７−フルオランテニル
    基または置換された１−または９−アントラセニル基ま
    たは置換された１−または９−アントラセニル基である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。
  3. （３）Ａｒが、クロロ、ヒドロキシ基またはメトキシ基
    で任意にそれぞれ置換されたＣ＿１＿−＿２アルキル基
    またはＣ＿１＿−＿２アルコキシ基で置換されているか
    、または式Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＾５で示される基またはクロ
    ロ、イミダゾリル基、モノホリノ基、シアノ基またはブ
    ロモで置換されており、好ましくは置換基がクロロ、２
    −クロロエチルまたはＯＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｒ＾１＾２（
    式中、Ｒ＾１＾２は水素、ヒドロキシ基またはメトキシ
    基を意味する）で示される基、またはＳ（Ｏ）＿ｎＣＨ
    ＿３（式中、ｎは整数０、１または２を意味する）で示
    される基である特許請求の範囲第１項または第２項のい
    ずれかに記載の化合物。
  4. （４）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基が、式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中、Ｒは（ＣＨ＿２ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ＿３）ＯＨま
    たはＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨ； Ｒ＾１４は水素、Ｃ＿１＿−＿３アルキル基またはＣＨ
    ＿２ＯＨ；Ｒ＾１＾５は水素またはメチル基を意味する
    ）で示される基である特許請求の範囲第１〜３項のいず
    れか１項記載の化合物。
  5. （５）式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基が、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＾５は水素またはメチル基を、Ｒ＾１＾
    ６は水素、メチル基またはエチル基を意味する）で示さ
    れる基である特許請求の範囲第１〜４項のいずれか１項
    記載の化合物。
  6. （６）２−〔（９−アントラセニルメチル）アミノ〕−
    ２−メチル−１，３−プロパンジオール ２−〔（１−アントラセニルメチル）アミノ〕−２−メ
    チル−１，３−プロパンジオール２−〔（１０−クロロ
    −９−アントラセニルメチル）アミノ〕−２−メチル−
    １，３−プロパンジオール２〔（１０−ブロモ−９−ア
    ントラセニルメチル）アミノ〕−２−メチル−１，３−
    プロパンジオール２−メチル−２−〔（１０−メチル−
    ９−アントラセニルメチル）アミノ〕−１，３−プロパ
    ンジオール２−メチル−２−〔（１０−メチルチオ−９
    −アントラセニルメチル）アミノ〕−１，３−プロパン
    ジオール２（（１０−（２−クロロエチル）−９−アン
    トラセニルメチル〕アミノ）−２−メチル−１，３−プ
    ロパンジオール ２−〔（１０−−ヒドロキシメチル−９−アントラセニ
    ルメチル）アミノ〕−２−メチル−１，３−プロパンジ
    オール １０−（〔（１，１−ビス）ヒドロキメチル〕エチルア
    ミノ）メチル−９−アントラセン−カルボニトリル ２−メチル−２−〔１０−メチルスルフィニル−９−ア
    ントラセニルメチル）アミノ〕−１，３−プロパンジオ
    ール ２−〔（１０−トメキシ−９−アントラセニルメチル）
    アミノ〕−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−
    〔（１０−ブロモ−１−アントラセニルメチル）アミノ
    〕−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−〔（４
    ，１０−ジクロロ−９−アントラセニルメチル）アミノ
    〕−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−〔（４
    ，５−ジクロロ−９−アントラセニルメチル）アミノ〕
    −２−メチル−１，３−プロパンジオール２−〔（２，
    １０−ジクロロ−９−アントラセニルメチル）アミノ〕
    −２−メチル−１，３−プロパンジオール２−〔（３，
    １０−ジクロロ−９−アントラセニルメチル）アミノ〕
    −２−メチル−１，３−プロパンジオール２−メチル−
    ２−〔（２−トリフェニルメチル）アミノ〕−１，３−
    プロパンジオール ２〔（４−クロロ−９−アントラセニルメチル）アミノ
    〕−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−〔（２
    −クロロ−９−アントラセニルメチル）アミノ〕−２−
    メチル−１，３−プロパンジオール２−〔（１０−エチ
    ルチオ−９−アントラセニルメチル）アミノ〕−２−メ
    チル−１，３−プロパンジオール２−（〔１０−（２−
    ヒドロキシエチルチオ）−９−アントラセニルメチル〕
    アミノ）−２−メチル−１，３−プロパンジオール ２−〔（２−第三級−ブチル−１０−クロロ−９−アン
    トラセニルメチル）アミノ〕−２−メチル−１，３−プ
    ロパンジオール ２−〔（１０−クロロ−９−アントラセニルメチル）ア
    ミノ〕−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオ
    ール ２−〔（７−フルオランテニルメチル）アミノ〕−２−
    メチル−１，３−プロパンジオール ２−〔（１０−エトキシ−９−アントラセニルメチル）
    アミノ］−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−
    〔（１０−ブトキシ−９−アントラセニルメチル）アミ
    ノ〕−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−〔（
    １０−ブチル−９−アントラセニルメチル）アミノ〕−
    ２−メチル−１，３−プロパンジオール２−〔（６−ク
    リセニルメチル）アミノ〕−２−ヒドロキシメチル−１
    ，３−プロパンジオール ２−〔（６−クリセニルメチル）アミノ〕−２−エチル
    ー１，３−プロパンジオール ２−ヒドロキシメチル−２−〔（３−フルオランテニル
    メチル）アミノ〕−１，３−プロパンジオール２−エチ
    ルー２−〔（３−フルオランテニルメチル）アミノ〕−
    １，３−プロパンジオール ２−〔（１０−クロロ−９−アントラセニルメチル）ア
    ミノ〕−２−エチル−１，３−プロパンジオール２−〔
    （３−クロロ−９−アントラセニルメチル）アミノ〕−
    ２−メチル−１，３−プロパンジオール（±）（２Ｒ＊
    ，３Ｓ＊）−２−〔（６−クリセニルメチル）アミノ〕
    −２−メチル−１，３−プロパンジオール ２−〔（２−エチル−９−アントラセニルメチル）アミ
    ノ〕−２−メチル−１，３−プロパンジオールおよび２
    −〔（３−エチル−９−アントラセニルメニル）アミノ
    〕−２−メチル−１，３−プロパンジオール（±）（２
    Ｒ＊，３Ｓ＊）−２−〔（９−アントラセニルメチル）
    アミノ〕−２−メチル−１，３−ブタンジオール （±）（２Ｒ＊，３Ｓ＊）−２−｛〔（６−クリセニル
    ）メチル〕アミノ｝−２−メチル−１，３−ブタンジオ
    ール ２−｛〔（６−クリセニル）メチル〕アミノ｝−２−エ
    トキシメチル−１，３−プロパンジオール３−メトキシ
    −２−｛〔（６−クリセニル）メチル〕アミノ｝−２−
    メチル−１，３、プロパンジオール３−メトキシ−２−
    ｛〔（３−フルオランテニル）メチル〕アミノ｝−２−
    メチル−１−プロパノール（±）（２Ｒ＊，２Ｓ＊）−
    ２−｛〔（３−フルオランテニル）メチル〕アミノ｝−
    ２−メチル−１，３−ブタンジオール ２−エトキシメチル−２−｛〔（３−フルオランテニル
    ）メチル〕アミノ｝−１，３−プロパンジオール２−｛
    〔（９−アントラセニル）メチル〕アミノ｝−２−エト
    キシメチル−１，３−プロパンジオール２−β−〔（６
    −クリセチルメチル）アミノ〕−１−α，３−α−シク
    ロヘキサンジオール ２−β−〔（３−フルオランテニルメチル）アミノ〕−
    １−α，３−β−シクロヘキサンジオール２−〔（６−
    クリセチルメチル）アミノ〕−２−イソプロピル−１，
    ３−プロパンジオール ２−〔（３−フルオランテニルメチル）アミノ〕−２−
    イソプロピル−１，３−プロパンジオール２−〔（６−
    クリセニルメチル）アミノ〕−２−メチル−１，４−ブ
    タンジオール ２−〔（３−フルオランテニルメチル）アミノ〕−２−
    メチル−１，４−ブタンジオール２−｛〔（１０−クロ
    ロ−アントラセニル）メチル〕アミノ｝−３−メチル−
    ２，５−ペンタンジオール２−｛〔（１０−クロロ−１
    −アントラセニル）メチル〕アミノ｝−２−メチル−１
    ，３−プロパンジオールメゾ−３−〔（６−クリセニル
    メチル）アミノ〕−２，４−プンタンジオール ２−〔（６−クリセニルメチル）アミノ〕−１，３−プ
    ロパンジオール ２−｛〔（１２−エチル−６−クリセニル）メチル〕ア
    ミノ｝−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−｛
    〔（１０−（２−メトキシエトキシ）−９−アントラセ
    ニル）メチル〕アミノ｝−２−メチル−１，３−プロパ
    ンジオール ２−メチル−２−｛〔（１０−モルホリノ−９−アント
    ラセニル）メチル〕アミノ｝−１，３−プロパンジオー
    ル ２−〔（９−アントラセニルメチル）アミノ〕−３−メ
    トキシ−２−メチル−１−プロパノール ２−｛〔（１２−クロロ−６−クリセニル）メチル〕ア
    ミノ｝−２−メチル−１，３−プロパンジオール２−〔
    （９−アントラセニルメチル）アミノ〕−２−イソプロ
    ピル−１，３−プロパンジオール ２−〔（９−アントラセニルメチル）アミノ〕−２−メ
    チル−１，４−ブタンジオール ２−｛〔（１０−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−
    ９−アントラセニル）メチル〕アミノ｝−２−メチル−
    １，３−プロパンジオール ２−｛〔（４−エチル−３−フルオランテニル）メチル
    〕アミノ｝−２−メチル−１，３−プロパンジオール２
    −｛〔（１２−エトキシ−６−クリセニル）メチル〕ア
    ミノ｝−２−メチル−１，３−プロパンジオール（１α
    ，２β，３α）−２−（９−アントラセニルメチル）ア
    ミノ−１，３−シクロヘキサンジオール２−｛〔（４−
    クロロ−１０−（ヒドロキシエトキシ）−９−アントラ
    セニル）メチル〕アミノ｝−２−メチル−１，３−プロ
    パンジオール ２−｛〔（４−エチル−３−フルミランテニル）メチル
    〕アミノ｝−２−メチル−１，３−プロパンジオールお
    よびその塩類ならびにそのエステルよりなる群から選択
    された特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）で示され
    る化合物。
  7. （７）特許請求の範囲第１〜７項のいずれか１項記載の
    式（ I ）で示される化合物の塩酸塩、メタンスルホン
    酸塩、エタンスルホン酸塩、乳酸塩、クエン酸塩または
    イセチオン酸塩。
  8. （８）特許請求の範囲第１〜７項のいずれか１項記載の
    式（ I ）で示される化合物またはそのエーテル、その
    エステルまたはその塩と、医薬として許容されるその担
    体とを混合してなる医薬製剤。
  9. （９）特許請求の範囲第１〜６項のいずれか１項記載の
    式（ I ）で示される化合物の医薬として許容されかつ
    薬理的に許容される酸付加塩の、被投与者の血液と等張
    性である滅菌水溶液を特徴とする特許請求の範囲第８項
    記載の医薬組成物。
  10. （１０）（ｉ）式（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾４は前記と同じ意味であるか、ま
    たは適切に保護されたその誘導体であって後に保護基は
    適切に脱離される）で示される化合物の還元；（ｉｉ）
    式（Ｖ）、▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾４は前記と同じ意味であり、ヒド
    ロキシ基は任意に保護されており、この場合には後にヒ
    ドロキシ保護基は適切に脱離される）で示される化合物
    の還元、または （ｉｉｉ）式：ＡＲＣＨ＿２Ｌ（式中、Ａｒは前記と同
    じ意味であり、Ｌは脱離する基を意味する）で示される
    化合物と、式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾４は前記と同じ意味）で示される
    化合物との反応を特徴とする特許請求の範囲第１項記載
    の式（ I ）で示される化合物製造法。
JP2144246A 1983-05-17 1990-06-01 殺生物性芳香族化合物、その合成および医薬としてのその使用 Expired - Lifetime JPH0684336B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8313571 1983-05-17
GB838313571A GB8313571D0 (en) 1983-05-17 1983-05-17 Chemical compounds
APAP/P/1984/000003A AP1A (en) 1983-05-17 1984-07-16 Polycyclic aromatic compounds

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59099656A Division JPS59225150A (ja) 1983-05-17 1984-05-16 殺生物性芳香族化合物、その合成および医薬としてのその使用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH0347157A true JPH0347157A (ja) 1991-02-28
JPH0684336B2 JPH0684336B2 (ja) 1994-10-26

Family

ID=39791481

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59099655A Pending JPS59225149A (ja) 1983-05-17 1984-05-16 殺生物性多環化合物，その合成法，その中間体，それを含有する製剤および医薬としてのその使用
JP59099656A Granted JPS59225150A (ja) 1983-05-17 1984-05-16 殺生物性芳香族化合物、その合成および医薬としてのその使用
JP2144246A Expired - Lifetime JPH0684336B2 (ja) 1983-05-17 1990-06-01 殺生物性芳香族化合物、その合成および医薬としてのその使用

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP59099655A Pending JPS59225149A (ja) 1983-05-17 1984-05-16 殺生物性多環化合物，その合成法，その中間体，それを含有する製剤および医薬としてのその使用
JP59099656A Granted JPS59225150A (ja) 1983-05-17 1984-05-16 殺生物性芳香族化合物、その合成および医薬としてのその使用

Country Status (30)

Country Link
US (6) US4530800A (ja)
EP (2) EP0125702B1 (ja)
JP (3) JPS59225149A (ja)
KR (1) KR910000854B1 (ja)
AP (1) AP1A (ja)
AU (2) AU572509B2 (ja)
CA (1) CA1222750A (ja)
CS (1) CS273314B2 (ja)
CY (1) CY1486A (ja)
DD (1) DD223439A5 (ja)
DE (2) DE3465296D1 (ja)
DK (1) DK242284A (ja)
EG (1) EG17595A (ja)
ES (3) ES8603376A1 (ja)
FI (1) FI85263C (ja)
GB (2) GB8313571D0 (ja)
GR (1) GR82278B (ja)
HK (1) HK45089A (ja)
HU (1) HU197875B (ja)
IE (1) IE58416B1 (ja)
IL (1) IL71851A (ja)
MC (1) MC1595A1 (ja)
NO (1) NO157416C (ja)
NZ (1) NZ208168A (ja)
PH (1) PH22265A (ja)
PL (3) PL145421B1 (ja)
PT (1) PT78586A (ja)
SG (1) SG22389G (ja)
SU (3) SU1535377A3 (ja)
ZA (1) ZA843708B (ja)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4803221A (en) * 1977-03-15 1989-02-07 Burroughs Wellcome Co. Anthracene derivatives
US4803226A (en) * 1983-05-17 1989-02-07 Burroughs Wellcome Co. Anthracene derivatives
US4803222A (en) * 1983-05-17 1989-02-07 Burroughs Wellcome Co. Fluoranthene derivatives
US4829090A (en) * 1983-05-17 1989-05-09 Burroughs Wellcome Co. Chrysene derivatives
US4808625A (en) * 1983-05-17 1989-02-28 Burroughs Wellcome Co. Phenanthrene derivatives
US4719048A (en) * 1983-05-17 1988-01-12 Burroughs Wellcome Co. Crysene compound
US4719046A (en) * 1983-05-17 1988-01-12 Burroughs Wellcome Co. Crysene derivatives
US4810727A (en) * 1983-05-17 1989-03-07 Burroughs Wellcome Co. Chrysene compound
GB8313571D0 (en) * 1983-05-17 1983-06-22 Wellcome Found Chemical compounds
US4719055A (en) * 1983-05-17 1988-01-12 Burroughs Wellcome Co. Phenanthrene derivatives
US4808632A (en) * 1983-05-17 1989-02-28 Burroughs Wellcome Co. Fluoranthene derivatives
US4717729A (en) * 1983-05-31 1988-01-05 Burroughs Wellcome Co. Triphenylene derivatives
GB8428931D0 (en) * 1984-11-15 1984-12-27 Wellcome Found Polycyclic biocidal compounds
CA1256114A (en) * 1984-11-15 1989-06-20 Kenneth W. Bair Polycyclic compounds, their preparation and formulations containing them
GB8428932D0 (en) * 1984-11-15 1984-12-27 Wellcome Found Polycyclic biocidal compounds
GB8428930D0 (en) * 1984-11-15 1984-12-27 Wellcome Found Polycyclic biocidal compounds
US4791231A (en) * 1985-11-22 1988-12-13 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4882358A (en) * 1985-11-22 1989-11-21 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4818443A (en) * 1985-11-22 1989-04-04 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US5008286A (en) * 1985-11-22 1991-04-16 Burroughs Wellcome Co. Certain substituted naphthofurans with anti-tumor properties
US4791233A (en) * 1985-11-22 1988-12-13 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4827034A (en) * 1985-11-22 1989-05-02 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4808753A (en) * 1985-11-22 1989-02-28 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4814502A (en) * 1985-11-22 1989-03-21 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4791232A (en) * 1985-11-22 1988-12-13 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US4810823A (en) * 1985-11-22 1989-03-07 Burroughs Wellcome Co. Carbocyclic derivatives
US5435667A (en) * 1986-02-20 1995-07-25 Slickbar Products Corp. Protection of piles
JP2735609B2 (ja) * 1989-03-31 1998-04-02 協和醗酵工業株式会社 Ｕｃｎ―１０２８ｄ誘導体
US5416244A (en) * 1991-09-30 1995-05-16 Ohmeda Pharmaceutical Products Division Inc. Preparation of isoflurane
JPH06329679A (ja) * 1993-01-20 1994-11-29 Nissan Chem Ind Ltd 光学活性β−アミノアルコキシボラン錯体
EP1021397A4 (en) * 1997-03-05 2000-10-04 Trimeris Inc BENZANTHRONE COMPOUNDS AND THEIR USE AGAINST VIRUSES
FR2775286B1 (fr) * 1998-02-20 2001-09-07 Centre Nat Rech Scient Derives du triphenylene contre le sida
US6015811A (en) * 1998-10-27 2000-01-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Antitumor Chrysene derivatives
US7115273B2 (en) * 1999-12-30 2006-10-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Anti-viral lotion tissue, and methods for making and using the same
US6372785B1 (en) * 2000-05-04 2002-04-16 Keith Chan, President Globoasia, Llc Synthesis of 1,8-dichloro-anthracene analogues and pharmaceutical compositions based thereon
US20050107430A1 (en) * 2003-10-29 2005-05-19 Banik Bimal K. Antimicrobial and antiviral compounds
WO2005089094A2 (en) * 2003-11-21 2005-09-29 The Board Of Regents Of The University And Community College System Of Nevada Materials and methods for the preparation of anisotropically-ordered solids
US20050233465A1 (en) * 2004-04-14 2005-10-20 Bioprocessors Corp. Compositions of matter useful as pH indicators and related methods
TWI348463B (en) * 2006-03-06 2011-09-11 Lg Chemical Ltd Novel anthracene derivative and organic electronic device using the same
RU2349311C1 (ru) * 2007-08-02 2009-03-20 Михаил Владимирович Кутушов Применение дериватов нафталина в качестве средств для лечения онкологических заболеваний
US9447310B2 (en) 2008-04-17 2016-09-20 Thomas P. Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US8334402B2 (en) * 2008-04-17 2012-12-18 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US8822728B2 (en) 2008-04-17 2014-09-02 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US8034951B2 (en) 2008-04-17 2011-10-11 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US8519141B2 (en) 2008-04-17 2013-08-27 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US9090638B2 (en) 2008-04-17 2015-07-28 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US20170313920A1 (en) 2010-10-06 2017-11-02 Thomas P. Daly Biological Buffers with Wide Buffering Ranges
US7939659B2 (en) * 2008-04-17 2011-05-10 Thomas Daly Biological buffers with wide buffering ranges
US7635791B2 (en) * 2008-04-17 2009-12-22 Tpat Ip Llc Biological buffers with wide buffering ranges
US9475754B2 (en) 2011-10-06 2016-10-25 Thomas P. Daly Biological buffers with wide buffering ranges
CN103086975A (zh) * 2013-02-05 2013-05-08 广西师范大学 9-羟甲基-10-咪蒽腙及其合成方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5999656A (ja) * 1982-11-30 1984-06-08 Toshiba Corp 筒形空気電池

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2734920A (en) * 1956-02-14 New chemical compounds and their
CH135929A (de) * 1927-02-02 1929-10-15 Ig Farbenindustrie Ag Verfahren zur Herstellung einer Aldehydverbindung.
US2194294A (en) * 1938-07-16 1940-03-19 Du Pont Preparation of n-substituted alkylol amines
US2865925A (en) * 1956-03-23 1958-12-23 Sterling Drug Inc Process for preparing n-(2-hydroxyethyl)-n-(lower-alkyl)-9-aminomethylanthracenes and intermediates therein
US3052722A (en) * 1958-06-24 1962-09-04 May & Baker Ltd Aminophenoxyalkane derivatives
US3198835A (en) * 1960-07-25 1965-08-03 Sterling Drug Inc Pyrenyl methyl tertiary amino amines
US3198794A (en) * 1960-07-25 1965-08-03 Sterling Drug Inc Pyrenylmethyl quaternary ammonium salts
FR95908E (fr) * 1963-11-09 1972-01-31 Degussa Procédé de préparation de nouvelles aminocétones et des alcools secondaires correspondants.
DE2123992C3 (de) * 1971-05-14 1981-03-19 Richardson-Merrell Inc., New York, N.Y. 3,9-Bis-äther des Fluoranthens und deren Herstellung
US4034040A (en) * 1971-05-24 1977-07-05 Pfizer Inc. Xylene-diamines as antiviral agents
US3882113A (en) * 1972-12-21 1975-05-06 Richardson Merrell Inc Fluoranthene derivatives
US4197149A (en) * 1975-11-05 1980-04-08 Sigri Elektrographit Gmbh Method for joining together shaped bodies of polytetrafluoroethylene
US4062958A (en) * 1976-09-22 1977-12-13 American Cyanamid Company Method of treating anxiety and compositions therefor
US4197249A (en) * 1977-08-15 1980-04-08 American Cyanamid Company 1,4-Bis(substituted-amino)-5,8-dihydroxyanthraquinones and leuco bases thereof
US4258181A (en) * 1978-09-05 1981-03-24 American Cyanamid Company Substituted 9,10-anthracenebishydrazones
ATE3414T1 (de) * 1979-02-02 1983-06-15 Ciba-Geigy Ag Neues rechts-drehendes, basisches derivat des 9,10-aethano-anthracens, verfahren zu dessen herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische praeparate.
US4211726A (en) * 1979-02-16 1980-07-08 American Cyanamid Company Synthesis of substituted 9,10-anthracene-dicarboxaldehydes and 9,10-dihydro-9,10-anthracenedicarboxaldehydes
GB8313571D0 (en) * 1983-05-17 1983-06-22 Wellcome Found Chemical compounds
US4511582A (en) * 1983-06-01 1985-04-16 Burroughs Wellcome Co. Phenanthrene derivatives
US4532344A (en) * 1983-05-23 1985-07-30 Burroughs Wellcome Co. Fluoranthene derivatives
US4551282A (en) * 1983-05-31 1985-11-05 Burroughs Wellcome Co. Triphenylene derivatives
US4997249A (en) * 1990-02-26 1991-03-05 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Variable weight fiber optic transversal filter

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5999656A (ja) * 1982-11-30 1984-06-08 Toshiba Corp 筒形空気電池

Also Published As

Publication number Publication date
US4720587A (en) 1988-01-19
US4820873A (en) 1989-04-11
US4530800A (en) 1985-07-23
CS364584A2 (en) 1990-08-14
AP8400003A0 (en) 1984-11-01
ES532512A0 (es) 1985-12-16
KR850001896A (ko) 1985-04-10
DK242284D0 (da) 1984-05-16
ES540161A0 (es) 1986-01-01
JPH034056B2 (ja) 1991-01-22
FI85263B (fi) 1991-12-13
US4719049A (en) 1988-01-12
CA1222750A (en) 1987-06-09
IE841203L (en) 1984-11-17
AU599215B2 (en) 1990-07-12
NO157416C (no) 1988-03-16
SG22389G (en) 1989-07-14
KR910000854B1 (ko) 1991-02-11
CS273314B2 (en) 1991-03-12
HU197875B (en) 1989-06-28
DE3473141D1 (en) 1988-09-08
DE3465296D1 (en) 1987-09-17
CY1486A (en) 1989-12-08
IE58416B1 (en) 1993-09-22
PL144294B1 (en) 1988-05-31
AU2809884A (en) 1984-12-06
HK45089A (en) 1989-06-09
IL71851A0 (en) 1984-09-30
EP0125701A3 (en) 1985-03-13
SU1535377A3 (ru) 1990-01-07
ES8603801A1 (es) 1986-01-01
EP0125701B1 (en) 1988-08-03
PH22265A (en) 1988-07-01
US4719047A (en) 1988-01-12
DK242284A (da) 1984-11-18
PL254244A1 (en) 1986-12-16
NO157416B (no) 1987-12-07
GB2140416A (en) 1984-11-28
JPS59225150A (ja) 1984-12-18
AP1A (en) 1985-07-03
NO841954L (no) 1984-11-19
EP0125701A2 (en) 1984-11-21
GB2140416B (en) 1986-08-06
EG17595A (en) 1990-06-30
GB8313571D0 (en) 1983-06-22
IL71851A (en) 1987-12-31
ES540160A0 (es) 1986-02-01
GR82278B (ja) 1984-12-13
PL247759A1 (en) 1985-12-03
ES8604487A1 (es) 1986-02-01
SU1466648A3 (ru) 1989-03-15
ES8603376A1 (es) 1985-12-16
MC1595A1 (fr) 1985-05-09
JPS59225149A (ja) 1984-12-18
ZA843708B (en) 1986-01-29
SU1447277A3 (ru) 1988-12-23
FI841966A7 (fi) 1984-11-18
FI85263C (fi) 1992-03-25
GB8412485D0 (en) 1984-06-20
AU1305288A (en) 1988-06-16
EP0125702A3 (en) 1985-03-13
JPH0684336B2 (ja) 1994-10-26
PL145421B1 (en) 1988-09-30
HUT34149A (en) 1985-02-28
AU572509B2 (en) 1988-05-12
EP0125702A2 (en) 1984-11-21
PL254245A1 (en) 1986-12-16
EP0125702B1 (en) 1987-08-12
PL145420B1 (en) 1988-09-30
US4719236A (en) 1988-01-12
FI841966A0 (fi) 1984-05-16
DD223439A5 (de) 1985-06-12
PT78586A (en) 1984-06-01
NZ208168A (en) 1988-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0347157A (ja) 殺生物性芳香族化合物、その合成および医薬としてのその使用
JP7449913B2 (ja) オキサチアジン様化合物を作製する方法
US20190169194A1 (en) Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk
JPH05508619A (ja) ヒト結腸直腸癌の有効な抑制剤であるカンプトセシンアナローグ
Konieczny et al. Synthesis of isomeric, oxathiolone fused chalcones, and comparison of their activity toward various microorganisms and human cancer cells line
US9890181B2 (en) Silicon phthalocyanine complex, preparation method and medicinal application thereof
JP6298768B2 (ja) ７−置換ハンファンギチンｂ誘導体、その調製方法及び使用
CN110372614A (zh) 一种四氢喹喔啉类化合物及制备方法与应用
JP3225518B2 (ja) ベンゾピラン誘導体並びにそれを有効成分とする抗アレルギー剤
TW200526205A (en) Nitrogen-containing heterocyclic compound, and medicine containing such compound as effective ingredient
CN113549046B (zh) 一种双联苄地钱素s衍生物及其制备方法和应用
JPS6322069A (ja) 複素多環式芳香族化合物
CA2553318A1 (fr) Derives de pyranone utiles pour le traitement du cancer
JP4152002B2 (ja) ２−フェニルモルホリン−５−オン誘導体およびそれを含む医薬組成物
CN107325030A (zh) 一类新型反式芪类抗肿瘤剂
CA2472294A1 (fr) Nouveaux derives de benzo[a]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2012165262A1 (ja) ベンジルアミン誘導体
JPH0745475B2 (ja) 複素多環式化合物
FR2470121A1 (fr) Derives de la decaprenylamine et leurs sels acides d'addition, et composition pharmaceutique contenant ces produits
JPS61158951A (ja) 生物体殺滅活性を有する多環状化合物
JP2001002647A (ja) ベンゾフェナンスリジニウム誘導体
FR2661411A1 (fr) Nouveaux derives de pyridobenzoindole, leur preparation et les compositions qui les contiennent.