JPH0347193A - α，α―トレハロース誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用骨！［！Ｆｌ この発明は、新規なα、α−トレハロース誘導体に関す
るものである。

［従来の技術および発明が解決しようとする課題］結核
菌細胞壁から抽出して得られるα、α−トレハロース−
６，６″−シミコール酸エステル等のα、α−トレハロ
ース誘導体は゛、免疫アジ誹バンド活性、肉芽腫形成能
、マクロファージ活性化能、非特異感染防御抵抗増強能
、抗腫瘍性等、多彩な免疫薬理学的活性を有する点で注
目されている［薬学雑誌１０７巻３７−４５頁（１９８
７年）および結核ＣＫｅｋｋａｋｕ）　６３巻３号４１
−５４頁（１９８８年）］が、これらの糖脂質のミコー
ル酸部分は抗酸ｌＩ網網壁壁最も大きな特徴で、疎水性
が極めて強い長鎖脂肪酸（炭素原子数：６Ｏ−８８）で
ある上に、高温では不安定であるため、その構造の詳細
については、不明確であった。さらに菌種によってミコ
ール酸組成（炭素原子数、不飽和度、置換基の有無等）
が一定でなく、均一な組成のものを得ることが不可能な
ため医薬として用いるに適当でなかった。また、これら
のうち特に炭素原子数が７０−８０のミコール酸を含有
する糖脂質は毒性が強いという欠点をも有していた。

抗酸菌から得られるα、α−トレハロース誘導体の他の
例としては、ロドコッカス・アウランチアクス（Ｒｈｏ
ｄｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒａｎｔｉａｃｕｓ）から得ら
れる従来極めてまれな非対称構造のα、α−トレハロー
スー２．３．６°−トリミコール酸エステルが報告され
ており［フエブス・レタース（ＦＥＢＳ　　Ｌｅｔｔｅ
ｒｓ）２０３巻２３９−２４２頁（１９８６年）］、ま
た、これと同じ菌からのα、α−トレハロース＝２．６
°−シミコール酸エステルの抽出が報告されている［第
６０同日本生化学会大会、１９８７年１０月りが、これ
ら非対称のα、α−トレハロースミコール酸エステルの
薬理活性については未知な点が多く、ミコール酸部分の
構造および組成も明らかにされていなかった。

さらに、合成によるα、α−トレハロースジ脂、肪酸エ
ステルも知られている［米国特許第４６１２３０４号、
カナダ特許第１２０２６２２号、特公昭６２−５０４７
８号、特開昭５９−４６２９４号、特開昭５９−１５７
０９７号、特開昭６１−２８９０３８号、特開昭６２−
５３９２６号、特開昭６２−１７４０９４号、およびケ
ミカル・アンド・ファーマシューティカル・ブレタン（
Ｏｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、）３３巻４４５
５頁（１９８５年）］が、これはいずれも前記薬学雑誌
記載のものと同様、α、α−トレハロースの対称の位置
（例えば６，６゛位）に、脂肪酸残基が結合したしので
あった。

そのほか、α、α−トレハロースの２−バルミトイル、
２．２゛−ジパルミトイルおよび２，３．２−トリバル
ミトイルエステルはジャーナル・オブ・ケミカル・ソサ
イアテイ・パーキン（Ｊ、Ｃｈｅｔａ、　Ｓｏｃ、　Ｐ
ａｒｋｉｎ）Ｉ、　Ｉ　９８０年、１９４０！９４３頁
に記載され、６−（３−ヒドロキソ−２−テトラデカニ
ルオクタデカノイル）エステルはカーボハイドレート・
リサーチ（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｎｅｓ、　）１２
５巻、３２３−３２８頁（１９８４年）に記載され、６
．６°−ビス−（３−ヒト【７キシー２−テトラコサニ
ル−ヒドロキシへキサコンタノイル）エステルはケミス
トリー・アンド・フィジックス・オブ・リピズ（Ｃｈｅ
ｗ、　Ｐｈｙｓ、　Ｌｉｐｉｄｓ）１６巻、９１−１０
６頁（１９７６年）に記載され、２．６．６’−）リス
（３−゛アセトキシー２−テトラコサニル−メトキシへ
キサコンタノイル）エステルは、ビュルタン・ド・う・
ソシエテ・シミックド・フランス（Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ
、　Ｃｈｉｍ、　Ｆ　ｒａｎｃｅ）１４７Ｂ−１４８２
頁（１９５６年）に記載され、２．３，４．２’−エス
テルはドイツ特許節ＤＥ−Ａｉ３２４８１６７号に記載
され、２，３，６．２’エステルはケミストリー・アン
ド・フィジックス・オブ・リピッズ（ＣｈｅＩｌ、　Ｐ
ｈｙｓ、　Ｌｉｐｉｄｓ）２９巻、２４１−２６６頁（
１９８１年）、４，６．４’６゛−テトラステアロイル
エステルはケミカル・ファーマシューティカル・ブレタ
ン（Ｃｈｅｗ、　Ｐｈａｒｓ＋、　Ｂｕｌｌ、　）３０
巻、ｌｌ６９−１１７４頁（１９８２年）に記載され、
４，６，４°、６°−エステルは、特開昭５９−１５７
０９７号に記載されている。

［課題を解決するだめの手段］ この発明者らは、長鎖脂肪族アシル基を脂質として有す
る糖脂質の合成について研究をすすめた結果、安全性が
高く、ミコール酸または脂肪酸部分の化学構造が明確で
、しかも組成が均一なα。

α−トレハロース誘導体、特に非対称誘導体（すなわち
、瓦いに対応ケる番号の位置に常に同一のアシル基が存
在するものではない化合物）の製造に成功し、この発明
を完成したのである。

［発明の構成］ すなわち、この発明は、一般式 ％式％ ［式中、 Ｒ１、Ｒ′、Ｒ３、Ｒ′、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ？およびＲ８
のうち！−４個は炭素原子数１−４０の脂肪族アシル基
を示し、残りは、水素を示す。

但し、 （イ）１個が脂肪族アシル基を示す場合、それは２−バ
ルミトイル、６−脂肪族アシル基ではなく、 （ロ）２個が脂肪族アシル基を示す場合、それらは互い
に対応する番号の位置にはなく、 （ハ）３個が脂肪族アシル基を示す場合、それらは２．
３．２°−トリバルミトイルではなく、（ニ）４個が脂
肪族アシル基を示す場合、それらは互いに対応する番号
の位置にはなく、また２゜３．４，２°−または２，３
，６，２°−位ではない。］ で示されるα、α−トレハロース誘導体を提供するもの
である。

またこの発明は、上記一般式（１）の化合物を製造する
ため、の中゛量体として、一般式［式中、Ｒａ、Ｒｂお
よびＲＣは、それぞれ独立して、２価のヒドロキシ保護
基を示す。］ および ［式中、ＲａおよびＲＣは、それぞれ独立して２価のヒ
ドロキシ保護基、Ｒ４は水素また１価のヒドロキシ保護
基を示す］ で表わされるα、α−トレハロース誘導体を提供するも
のである。

［定義］ 「脂肪族アシル基」の語は、飽和または不飽和脂肪族炭
化水素残基（直鎖または分枝）がカルボニル基に結合し
て生ずる基を包含する。脂肪族炭化水素残基は、炭素原
子数１−４０を有し得るが、６３６であることが好まし
い。また、脂肪族、炭化水素残基が分岐している場合、
分枝はα位、β位等任意の位置であってよいが大きな分
枝はα位が好ましい。また側鎖はさらに分枝していても
よい。

主鎖または大きな側鎖をなす直鎖部分の炭素原子数は３
０以下か好ましく、５−２５または５−２０がさらに好
ましい。脂肪族炭化水素残基が不飽和の場合、任意の数
、好ましくは！−５個、例えば１．２または３個の２重
結合もしくは３重結合またはこれらの組合わせをもっこ
とができる。また、脂肪族炭化水素残基は天然のミコー
ル酸に見られる置換基、例えばヒドロキシ基、メトキシ
基、エポキシ基、カルボニル基、カルボキシ基、メチレ
ン基（シクロプロパン環を形成）、または保護されたヒ
ドロキシもしくはカルボキシ基から選ばれた同一または
異なる基を任意の数、好ましくは１５個、例えば１．２
または３個有することができる。

「ヒドロキシ保護基」の語は、例えば糖類またはペプチ
ド合成化学の分野で用いられるような、アシル化反応の
如き縮合反応中ヒドロキシ基土に起こる望ましくない反
応を防止するために一時的にヒドロキン基に結合させ、
縮合反応後に容易に脱離させ得る基を意味し、１価の基
と２価の基とを包含する。

１価の基には、α−アリール低級アルギル基（例えばベ
ンジル、ｐ−クロロベンジル、ジフェニルメチル、トリ
チル等、接触還元、）ＩＢｒ／酢酸、またはｐ−トルエ
ンスルホン酸で脱離）、（トリフルオロ、クロロ、メト
キシまたはアリールオキシ）アセチル基（塩基で脱離）
、低級アルコキシカルボニル基（アルカリで脱離）、２
−テトラヒドロピラニル基または２−テトラヒドロチオ
ピラニル基（酸で脱Ｍ）、トリ（低級アルキル）シリル
基（水、酸またはアルカリで脱離）、トリ（低級アルキ
ル）メチル基（ＨＢｒ／）リフルオロ酢酸で脱離）、ｌ
−（αアリール低級アルキルオキシカルボニルアミノ）
２．２．２−）リフルオロエチル基（接触還元または酸
で脱離）、２−（α−アリール低級アルキルオキシカル
ボニル）ベンゾイル基（接触還元またはヒドラジンで脱
離）、トリ（低級アルキル）メチルオキシカルボニル基
、アリールカルボニル低級アルキルカルボニル基（アル
カリで脱離）等が含まれる。

２価の基には、単環性アリール、低級アルコキシ、オキ
ソのような置換基を有していてもよい低級アルキリデン
基［これは、環状アセタールを構成する基（例えばメチ
レン、エチリデン、ベンジリデン、イソプロピリデン、
シクロへキシリデン等、酸または接触還元で脱離）、環
状オルトエステルを構成する基（例えばメトキシメチレ
ン、１−エトキシエチリデン、酸で脱離）、および環状
エステルを構成する基（例えば環状炭酸エステル、塩基
で脱離）を含む］、ポリシロキサンジイル基（例えば−
Ｓｉ（低級アルキル）！　　ＯＳｉ（低級アルキル）ｔ
　　、ＴＢＡＦ、酸またはアルカリで脱離）等が含まれ
る。

「アリール」とは、少数のベンゼン環、好ましくは１個
のベンゼン環からなり、環」二に低級アルキル、低級ア
ルキルオキシ、ハロゲン、ニトロ等の置換基を１−５個
、好ましくは！−３個有し得る基である。

「低級アルキル基」とは、炭素数１−８、好ましくは１
−６、特に１−４の直鎖または分枝アルキル基であり、
例えばメチル、エチル、イソプロピル、２−メチルプロ
ピル等が含まれる。

「互いに対応する番号の位置」とは、慣用または推奨さ
れている命名法において、１つの環と別の１つの環上に
ある一対の位置であって、同一の数字、または１つの数
字とその数字にプライムをつけたものとであられされる
２つの位置をいう。

上記式（１）中、脂肪族アシル基またはヒドロキシ保護
基が複数個存在する場合、それらは同一であっても異な
ってもよい。また、ヒドロキシ保護基中に存在し得る複
数個の置換分（例えば低級アルキル）も、同一または異
なることができる。。

［製造法］ 上記化合物（１）は、例えば次のような方法により製造
することができる。

（ａ）モノアシル体の製造 （方法ｉ） α、α−トレハロース （方法１ｉ） （２） （方法１ｖ） （１） （Ｉ　ａ） （方法ｉｉｉ　） （３） （方法Ｖ） （ｃ）トリアジル体の製造 （方法ｖｉ） （３） （方法ｖｉ） （４） （１１） （１ｄ） （方法ｖｉｉ　） （７） （１１） （Ｉｄ） （方法ｉｘ） （１１） （１２） 申 （１３） （１４） （ｒｅ） （方法Ｘ） （１６） （Ｉ　ｒ） （１１） （１２） （方法ｘｉ） ［上式中、Ｒａ％Ｒｂ、ＲｅおよびＲ４は面記の意味、
Ｒ１およびＲＩは１価のヒドロキシ保護基、ｐ ｎ’、ＩＬ”、Ｒ’ｊｊよＣＦＲ”は炭素原子数１−／
１０（７）ａａａ　　　　　　　　　ａ 脂肪族アシル基を意味する］ （方法１） 化合物（１）（α、α−トレハロース）から化合物（２
）を得る反応は、既知の方法、例えばジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、−）３４　＠　１０３５頁（１９６９年）記
載の方法にしたがって、化合物（１）に２価のヒドロキ
シ保護基（前述）導入剤で異性化しないしの、好ましく
はベンズアルデヒドのようなアルデヒド類またはケトン
類を塩化亜鉛のような触媒の存在下に反応させることに
より行なわれる。得られた化合物（２）に、不活性溶媒
中、好ましくはビリノン、ピコリン等の塩基の存在下で
、２価のヒドロキソ保護基導入剤（好ましくは前工程で
使用したしのと異なるもの）、例えばシリル化剤Ｘ　−
Ｒｂ−Ｘ　（ｒｉｂは例えば−９ｉ（ｉ−Ｐｒ）ｔ−ｏ
−５ｉ（ｉ−Ｐｒ）ｔＸはハロゲン、好ましくは塩素）
を作用させて、化合物（３）を得る。

化合物（３）のアシル化は、不活性溶媒、例えば塩化メ
チレン中、好ましくは４−ジメチルアミノビリノンのよ
うな塩基の存在下に、脂肪族アシル基を導入するアシル
化剤を作用させることにより行なわれる。

アシル化剤としては、目的とするアシル居を有するカル
ボン酸またはその反応性誘導体が用いられる。ここにい
う反応性誘導体は、無機酸もしくは有機酸との無水物、
活性エステル、活性アミド等を包含し、例えば酸アジド
、炭酸（エステル）無水物、りん酸（エステル）無水物
、ニトロフェニルエステル、ピリジルチオエステル、Ｎ
−ヒドロキシスクシンイミドとのエステル、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミドとのエステル、イミダゾールとのアミ
ド等が含まれる。カルボン酸を使用する場合Ｎ。

Ｎ゛−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロへ
キシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ、
Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチルベン
ズイソキサゾリウム塩、２−クロロ−１−メチルピリジ
ニウム塩、Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾール等の縮
合剤の存在下に行なうのが有利である。この反応は、冷
却ないし加温下、例えば室温で行なわれる。

こうして得られた（４）を保護基の脱離反応に付して、
目的化合物（Ｉ　ａ）に導く。この反応は、保護基の種
類に対応して慣用される方法を、必要に応じて保護基の
種類数に応じた回数、または全部の保護基に適用できる
方法の場合１回だけ適用して行なう。−例を挙げると、
まずテトラブチルアンモニウムフルオリドのような脱シ
リル化剤を不活性溶媒中、室温のような緩和な条件で用
いて例えばＲｂを脱離し［カーボハイドレート・リサー
チ（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、）　Ｉ　３８巻５
５頁（１９８５年）参照］、ついで９０％酢酸と加熱（
例えば９０°Ｃ）してベンジリデン基のようなｌａとＲ
ｃを脱離する。

この脱離経路は、Ｒａ’が、保護された置換基を有しな
い場合、および不飽和結合を有する場合に好ましい。

化合物（１ａ）は、Ｒａ１に不飽和結合を打する場合に
、例えば過酢酸、過安息香酸、メタクロル過安息香酸等
の有機過酸、過酸化水素またはペルオキソ酸のようなエ
ポキシ化剤を作用させることにより、Ｉｌａ’中にエポ
キシ基を導入した化合物（［ａｅ）に導くことができる
。

（方法ｉｉ） 化合物（２）から化合物（５）を得る反応は１．化合物
（２）に、不活性溶媒、例えばヘキサメチルホスホリッ
クトリアミド（ＨＭｒ’Ａ）中、好ましくは不活性気体
（例えば窒素）雰囲気下およびスタニル化剤（例えばジ
−ｎ−ブチルすずオキサイド）の存在下に、１価ヒドロ
キシ保護基導入剤（例えばベンジル化剤）を作用させる
ことにより行なわれる。

［ケミカル・アンド・ファーマシウティカル・ブレタン
（Ｃｈｅｓ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、）３３巻２２４３
頁（１９８５年）参照］。ベンジル化剤としてベンノル
クロリドまたはプロミドを使用する場合、反応は通常１
００−１５０℃の温度で行なわれる。副生物として生ず
る２、３゛−ジベンジル化体は例えばシリカゲルカラム
精製により除去する。

化合物（５）のアシル化は、方法（ｉ）の化合物（３）
のアシル化と同様に行なう。

こうして得られた化合物（６）の保護基の脱離は、保護
基の種類に対応して慣用される方法、例えばパラジウム
黒のような接触還元用金属触媒と水素により行なう。こ
うして、化合物（Ｉａ）を得る。

この経路は、Ｒａ’中に、保護された置換基を有するも
のを導入する場合に適用するのが好ましい。

（方法１ｉｉ） 化合物（３）のアシル化は、ベンジル基のような保護基
で保護したコリノミコール酸を導入する場合は、方法ｉ
）のアシル化と同様にして行う。その他の脂肪酸につい
ては、好ましくは酸ハライドをアシル化剤として使用し
、不活性溶媒（例えば塩化メチレン）中、ハロゲン化水
素捕捉剤、好ましくは第３級アミン（例えばトリエチル
アミン、Ｎ。

Ｎ−ジメチルアニリン等）の存在下、比較的低温（例え
ば水冷または室温）で行なうことができる。この場合、
２−０−アシル体化合物（４）が副生ずるが、常法によ
り分離することができ、また後の工程の実施後に分離す
ることもできる。

こうして得られた化合物（７）の保護基の脱離は、方法
（ｉ）または（ｉｉ）における脱離と同様に行なうこと
ができる。こうして、化合物（Ｉ　ｂ）を得る。

（方法ｉｖ） 化合物（１）から（２）を得る反応は、化合物（１）を
不活性溶媒に溶かし、好ましくはピリジン、ピコリン等
の塩基の存在下に、異性化可能なシリル化剤Ｘ−ｎａ（
またはｒｌｃ）−Ｘを作用させることにより行なわれる
。液体の塩基は溶媒を兼ねることができる。シリル化剤
において、Ｘとしては塩素が好ましく、Ｒａ（またはＲ
ｅ）としては−５ｅｎｔ−〇　　ＳｉＲ＊　　（Ｒはイ
ソプロピル）が好ましい。この反応は低温ないし加温、
通常室温で行なわれる。

化合物（２）から化合物（８）を得る反応は、前工程で
得られた化合物（２）に、まず不活性溶媒、例えばＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド中で有機塩基またはその塩、
例えばピリジン塩酸塩を作用させて異性化することによ
り行なわれる。この反応は、室温で進行する。反応後、
異性体混合物が得られるので、慣用される分離手段で分
離するか、または次段階後に分離する。

つぎに、前段階の反応生成物に不活性溶媒中、好ましく
はピリジンのような塩基（溶媒を兼ねることができる）
の存在下にＩＮ’−Ｘ（Ｘ：ハロゲン）のような保護基
導入剤、例えばトリチルクロリドを作用させる。この反
応は、室温で進行するが、加温すると促進される。異性
体混合物の分離は、例えばクロマトグラフィー（例ニジ
リカゲル）により行なわれる。

化合物（８）のジアシル化反応は、化合物（３）または
（５）のアシル化反応と同様に行う。すなわち、前工程
で得られた化合物（８）に導入すべきＲＩとＲ８が同一
の場合には同時にまたは段階的　　　　ａ にアシル基を導入することにより行なわれる。

異なるアシル基を導入する場合、まずＲ８を導入し、つ
いでＲ１を導入することが望ましい。ここで導入するア
シル基としては、置換基としてエポキシ基をもたないも
のが好ましく、またヒドロキシ基もしくはカルボキシ基
を有するものを得ようとする場合、これらを糖類または
ペプチド合成化学で慣用される保護基により保護してお
くことが望ましい。

アシル基の導入反応は、不活性溶媒、例えば塩化メチレ
ン中、好ましくは４−ジメチルアミノピリジンのような
塩基の存在下にアシル化剤を作用さけることにより行な
われる。

アシル化剤としては、目的とするアシル’Ｊを有するカ
ルボン酸またはその反応性誘導体が［口いられる。ここ
にいう反応性誘導体は、無機酸らしくは有機酸との無水
物、活性エステル、活性アミド等を包含し、例えば酸ア
ジド、酸ハライド、炭酸（エステル）無水物、りん酸（
エステル）無水物、ニトロフェニルエステル、ピリジル
チオエステル、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドとのエス
テル、Ｎヒドロキシフタルイミドとのエステル、イミダ
ゾールとのアミド等が含まれる。カルボン酸を使用する
場合Ｎ、Ｎ’−シソクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−
シクロへキシル−Ｎｏ−モルホリノエチルカルボジイミ
ド、Ｎ、Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エ
チルベンズイソキサゾリウム塩、２−クロロ−１−メチ
ルピリジニウム塩、Ｎ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾー
ル等の縮合剤の存在下に行なうのが有利である。この反
応は、冷却ないし加温下、例えば室温で行なわれる。

こうして得られる化合物（９）の部分脱保護反応は、萌
工程で得られた化合物に、不活性溶媒中で保護基に対応
した脱保護剤、例えばテトラブチルアンモニウムフルオ
リドのような脱シリル化剤を作用させることにより行な
われる。この反応は緩和な条件、例えば室温で進行する
。

化合物（１０）の脱保護反応は、保護基に対応して慣用
される脱離方法、例えばベンジル基の場合パラジウム黒
のような接触還元用金属触媒の存在下に水素を作用させ
る方法またはｌｌＢｒ５ｐ−トルエンスルホン酸のよう
な酸触媒を作用させる方法により行なわれるが、ｒｔｌ
および／またはＲ８が飽ａ　　　　　　　　　　　　　
　　　ａ和の場合には接触還元が好ましく、不飽和の場
合には、酸分解が好ましい。なお、ｒＬｌおよび／また
はＲ“中に保護された置換基が存在する場合には、Ｒｏ
とこれらを同時に脱保護するのが好ましい。

こうして得られた化合物（Ｉ　ｃ）は、Ｒ１あるいはＲ
ＩＩ中に不飽和結合を有する場合、例えば過酢酸、過安
息呑酸、メタクロル過安息呑酸等のａ機過酸、過酸化水
素またはペルオキソ酸のようなエポキシ化剤（過酸化物
）を作用させることにより、エポキシ基を導入した化合
物（Ｉ　ｃｅ）に導くことかできる。

（方法ｖ、ｖｉおよびｖｉ） 化合物（３）のジアシル化反応は、方法（ｉｖ）におけ
る化合物（８）のジアシル化反応と同様に行なう。

すなわち、２個のアシル基を段階的に導入する場合、化
合物（４）または（７）を経て化合物（１１）が得られ
、−挙に導入する場合、直接化合物（ｌりが得られる。

ここで、Ｒ１のアシル基として保護基（例えばベンジル
）で保護されたヒドロキシ基を有ずろものを導入する場
合は、まずＲ”を導入して化合物（７）とし、ついでｎ
ｌを導入することが望ましい。

化合物（１１）の脱保護は、方法（ｉ　）、（ｉｉ　’
）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）と同様に行なう。こうし
て、化合物（ｌｄ）を得る。

化合物（Ｉ　ｄ）は、化合物（Ｉ　ａ）または（Ｉ　ｃ
）と同様に、エポキシ化合物（Ｉ　ｄｅ）に導くことが
できる。

（方法ｖｉｉおよびｉｘ） 方法（ｖ、ｖｉまたはｖｉｉ）で得た化合物（ＩＩ）を
部分脱保護して、化合物（１２）に導く。この脱保護は
、脱離すべき保護基に応じて適当な方法、例えばベンジ
リデン基の場合９０％酢酸と加熱（例えば９０℃）する
ことにより行なう。

こうして得られた化合物（１２）に、不活性溶媒中、１
価の保護基導入剤１’；ｔ’−Ｘ（Ｘはハロゲン）、例
えばトリデルクロリドを、好ましくはピリジンのような
塩基（溶媒を兼ねることができる）の存在下に緩和な温
度（例えば室温）で反応させて、化合物（１３）を得る
。保護基が６．６°−位に導入された副生物は、例えば
シリカゲルカラム精製で除去する。

化合物（１３）のアシル化は、化合物（３）、（５）ま
たは（８）のアシル化と同様に行なう。

こうして得られた化合物（１４）を、化合物（４）、（
６）、（９）、（！０）または（！１）と同様に脱保護
して、化合物（１ｅ）を得る。この場合、アシル基中に
保護基（例えばベンジル）で保護されたヒドロキシ基が
含まれるならば、所望により、パラジウム黒のような接
触還元用金属触媒の存在下に水素を作用させると、これ
を同時に脱保護することができる。

（方法Ｘおよびｘｉ） 化合物（１）（α、α−トレハロース）から化合物（２
）を経て化合物（８）の製造は、方法（Ｉｖ）と同様に
行なう。なお、シリル化については、テトラヘドロン（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）４１巻４５５７頁（１９８５
年）参照。

化合物（８）を部分脱保護して化合物（１５）に導く。

この反応は、脱離すべき保護基の種類に応じて適当な方
法により行なわれる。例えば脱離すべき保護基がトリチ
ルの場合、ｐ−トルエンスルホン酸のような酸性触媒を
緩和な温度、例えば室温で作用させる［日本生化学会、
複合糖質研究法■、２４３頁（１９８６年）参照］。

化合物（１５）のアシル化は、化合物（３）、（５）ま
たは（８）のアシル化と同様に行なう。すなわち、３個
のアシル基Ｒ１、Ｒ４およびＲｅを同時にまたａ　　　
　ａ　　　　　　　　　ａ は段階的に化合物（１７）を経て導入することができる
。

こうして得られた化合物（１６）の保護基を脱離すると
、化合物（ｒ　ｆ）が得られる。この脱保護反応は、化
合物（４）、（６）、（９）、（Ｉ　ｌ）または（１４
）の場合と同様に行う。

（方法　ｘｉｉ） 化合物（３）から化合物（Ｉ２）の合成（ジアシル化お
よび脱保護）は、（方法　ｖｉｉｉ）と同様にして行う
。次の化合物（Ｉ２）のジアシル化反応についてら、化
合物（３）または（８）のジアシル化反応と同様にして
行うことにより化合物（１８）を得る。

化合物（１８）の脱保護は、例えばテトラブチルアンモ
ニウムフルオリドのような脱シリル化剤を作用させるこ
とにより行なわれ、化合物（１９）を得る。ただし化合
物（１８）のアシル基中に保護したヒドロキシル基（例
えばベンジル基）が存在する場合は、さらにパラジウム
−黒のような接触還元用金属触媒の存在下に水素を作用
さ仕ることζ４より化合物（１ｇ）を得る。

」〕記の製造法において、アシル化に用いるカルボン酸
のうちに新規化合物が含まれろ。その−例は、下記−数
式 ％式％（） ［式中、Ｒ１′およびＲ”は、アルキルゴミを示ず］で
示されるα−アルキル−β−ヒト〔１キシ酸（ミコール
酸の基本構造）であり、この化合物は例えば次のような
方法により製造することができる。

［Ａ法］　　　　　　　［Ｂ法］　　　　　［Ｃ法］Ａ
法によると、α−アルキル−β−ヒドロキシ脂肪酸（ｎ
）のような分枝した脂肪酸を製造する場合、文献［ビュ
ルタン・ド・う・ソンエテ・シミク・ド・フランス（Ｉ
３　ｕｌｌ、　Ｓ　ｏｃ、　Ｃｈｉｍ、　Ｆ　ｒ、）　
５０４−５１０（１９５４年）］の記載にしたがって、
Ｒ１とＲ”が同一のアルキル基の場合には脂肪酸エステ
ルをクライゼン縮合させ、次いでＮａＢＨ４還元するこ
とにより目的物のエステル（ＩＩＩ）を得ることができ
る。

また、Ｂ法によると、Ｒ”とＲＩ′か異なるアルキル基
の場合、レホルマトスキー反応を利用して、脂肪族アル
デヒドとα−ブロモカルボン酸エステルを縮合させ、（
ＩＩＩ）を得ることができる。Ａ法またはＢ法いずれか
により得られた化合物（ＩＩＩ）を加水分解すると、目
的物であるα−アルキル−β−ヒドロキシ酸（ｎ）を得
る。

さらに、Ｃ法によると、Ｒ１とＲＩ！が異なるアルキル
基の場合、好ましくは２モル以上のＬ　Ｄ　Ａ（リヂウ
ムジイソプロピルアミド）のような強塩基のｒ／、扛下
に脂肪族アルデヒドとカルボン酸を縮合させ、直接（Ｉ
Ｉ）を得ることができる。

なお、上記製造法において、第３工程のアシル化にこの
ようなヒドロキシ基を有する酸を使用する場合には、こ
れを保護することが必要である。

このような保護の好ましい一例を示すと次の通りである
。

Ｒ１２ １７１！ す。

すなわち、化合物（ｎ）にフェナシルプロミドを作用さ
せてフェナシルエステル（ＩＶ）とする。

次に化合物（ＩＶ）を、酸存在下ベンジルトリクロロア
セトイミデートを作用させることにより、ベンジル保護
化した化合物（Ｖ）を、又塩基存在下、ｔ−ブチル−ジ
メチルシリルトリフルオロメタンスルフォネートを作用
さ口°ることによりシリル保護化した化合物（Ｖ）をそ
れぞれ容易に得ることができる。

こうして得られた化合物（Ｖ）を最後にフェナシルエス
テルを脱保護して脂肪酸（Ｖｌ）を得る。

［用途］ この発明の化合物（１）は抗腫瘍活性を汀するので、医
薬として有用である。

本発明の化合物は、様々な腫瘍細胞の増殖試験に示すと
ころによると様々な腫瘍の処置に有効である。例えば、
生体内抗腫瘍活性は、エールリッヒ腫瘍を使用して、こ
れをＤＳ雌マウス腹水中で継代培養し、健康なマウスの
背中の皮膚に動物あたり３ＸｌＯ’細胞を移植して試験
する。試験化合物を、数日〜数１０日間毎日与え、腫瘍
重量を対照と比較する。本試験で、発明の化合物は、腫
瘍細胞の増殖を阻害する効果があることがわがった。そ
れ故、本発明の化合物は、例えば、乳房、前立腺、結腸
、膵臓および脳の癌の処置に使用される。

上記の適応症において、もちろん、適当な用量は、使用
化合物、対象、投与法および処置すべき症状によって異
なる。しかしながら、一般的に、満足すべき結果は、１
日につき体重あたり約０゜１から５０ｘｇ／ｋｇで得ら
れろ。人間のような大きな動物に１ついては、用量は１
日につきおよそ１０１１９から２ｇの範囲である。

なお、本実験で用いたカラム用シリカゲルはすべてメル
ク社製７７３４を、Ｒｒ値用にはメルク社製プラスチッ
クシート５７３５を用いた。

［実施例］ 以下、この発明を参考例および実施例によりさらに説明
するが、これらはこの発明を限定するものではない。

（原料合成） 参考例１） ３−ヒドロキシ−２−ｎ−テトラデカニル−トコサン酸
（■）（Ｂ法） アルゴン気流下で亜鉛３５２．７＋ｇ（５，４０ミリモ
ル）を乾燥ベンゼン：乾燥テトラヒドロフラン＝５．１
の混合溶媒９次ぐに懸濁した後、トリメチルクロルシラ
ン０．０５ｉ（！（０，４０ミリモル）を滴下して室温
で１５分間撹拌し、さらに反応混合物を還流（浴温８５
℃）した後、室温まで冷却した。

一方、イコサナール１ｇ（３，３７ミリモル）と２プロ
モーヘキサデカン酸メチル９７７．８ｉ９（２。

８０ミリモル）を上記混合溶媒３０ｘρに溶解した。

この溶液４酎を、亜鉛をトリメチルクロルシランで活性
化したものを含む反応容器に滴下した後、再び８５℃で
１時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーで反応が進行
していることを碇認した後、同条件下で残りの２６ｘＱ
の溶液をゆっくり滴下し、８時間撹拌した。反応混合物
を水冷後、これに２０％硫酸５０ｘＱを加え、１５分間
撹拌した。これをベンゼンにより２回抽出した後、有機
層を１０％硫酸で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で１回、１０％硫酸で１回、水で２回順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去後、残渣を展開溶
媒（ｎ−ヘキサン：エーテル−８＝２）に溶解し、シリ
カゲルカラム（ｎ−ヘキサン：エーテル−８：２）によ
り分離精製した。４番１月および５番目に流出する成分
を集め、溶媒を留去後、白色結晶として化合物３−ヒド
ロキシ−２−ｎ−テトラデカニル−トコサン酸メチル（
ＩＩＩ）８１２．８ｍｇ（収率５１％）を得た。

この白色結晶５．１６ｙ（９，１ミリモル）をジオキサ
ン：エタノール＝ｌ：５の混合溶媒１４４ｉ１２に加温
して溶解し、次いで１０％水酸化カリウム溶液５１＋ｆ
！（９１ミリモル）を加えて１時間還流した。

反応混合物を水冷下２Ｎ塩酸で酸性（ｐｉｔ約２）にし
、析出固体を吸引濾取し、水洗後、乾燥した。

得られた固体をシリカゲルカラム（クロロホルム：メタ
ノール＝９５：５）により分離精製し、先に流出する不
純物を取り除き、３番目に流出する無色溶液を集め、溶
媒を留去後、白色固体として３ヒドロキシ−２−ｎ−テ
トラデカニル−トコサン酸（■月、４６９９（収率２９
％）を得た。ｔｐ、　６５〜６７℃。

参考例２） 文献［ビュルタン・ド・う・ソシエテ・シミク・ド・フ
ランス（Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ、Ｃｈｉｎ、　Ｆｒ、）５
０４〜５１０頁（１９５４年）］に従って合成した３−
ヒトロキシー２−ｎ−テトラデカニル−オクタデカン酸
（ＩＩ）を乾燥テトラヒドロフラン４５１ＲＩ２に溶解
し、水冷下でフェナシルプロミド２．７０９（１３，５
９ミリモル）とトリエチルアミン１．８９ｆｆ（２（１
３，５９ミリモル）を順に加えた後、室温までもどし、
２３時間反応させた。反応混合物中の不溶物を吸引濾取
し、濾液から溶媒留去後、残渣をベンゼンに溶解し、シ
リカゲルカラム（ベンゼン）により精製した。先に流出
する不純物を除いた後の無色溶液を集め、溶媒を留去し
、白色結晶として３−ヒドロキシ−２−ｎ−テトラデカ
ニル−オクタデカン酸フェナシル（＃）１．８１９（収
率３３％）を得た。

次に、アルゴン気流下で３−ヒドロキシ−２−ｎ−テト
ラデカニル−オクタデカン酸フェナシル（■月、８１ｙ
（２，９４ミリモル）を乾燥塩化メチレンＢｏｘ（ｌに
溶解した後、水冷下で２．２．２−トリクロロアセトイ
ミド酸ベンジル０．６６峠（３５３ミリモル）とトリフ
ルオロメタンスルホン酸０．０５２ｘＣ（０，５９ミリ
モル）を順に滴下した。

反応混合物を室温にもどした後、１７時間反応させた。

反応混合物に塩化メチレンを加えた後、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒留去後、残渣を展開溶媒（ベンゼン：ｎ
−ヘキサン−６：４）に溶解し、シリカゲルカラム（ベ
ンゼン：ｎ−ヘキサン＝６：４）により精製し、先に流
出する不純物を取り除いた後、無色溶液を集めて溶暉を
留去後、無色油状物質として３−ベンジルオキシ−２−
ロチトラデカニル−オクタデカン酸フェナシル（Ｖ）７
８３．９ｇ９を得た。

また、回収した原料化合物（ＩＶ）を用いてＬ記と同様
の反応を実施し、化合物（Ｖ）が１．０２６４１？得ら
れた。先に得られたものと合わせて合計！。

８１０３ｇ（収率８７％）を得た。

最後に、３−ベンジルオキシ−２−ｎ−テトラデカニル
−オクタデカン酸フェナシル（Ｖ）１．８１ｙ（２，５
７ミリモル）をテトラヒドロフラン：メタノール−ｔｉ
ｔの混合溶媒７０ａ（ｌに溶解した後、ＩＮ水酸化す）
！ｊウム７．７（１＋ｌ２（７，７０ミｌＪモル）を加
え、６５℃で２．５時間反応させた。反応混合物から溶
媒を留去後、残渣に水およびテトラヒドロフランを加え
て溶解し、次いで水冷下で２Ｎ塩酸により酸性（ｐＨ約
２）にした。この混合溶液を酢酸エチルで抽出し、有機
層を水を後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留去
後、残渣を展開溶媒（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−８；
２）に溶解し、シリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン；酢酸
エチル−８＝２）により精製し、先に流出する不純物を
取り除いた後の無色溶液を集め、溶媒留去し、混合物を
シリカゲルカラム（ベンゼン：酢酸エチル＝９：ｌ）に
より精製し、無色油状物質として３−ベンジルオキシ−
２−ｎ−テトラデ力ニルー才クタデカン酸（Ｖｌ）　８
７８　ｘｙ（収率５８％）を得た。

参考例３） 参考例１に従ってレホルマトスキー反応（Ｂ法）および
加水分解により得られた３−ヒドロキシ−２−ｎ−テト
ラデカニル−トコサン酸（１１）を用いて、参考例２と
同様にフェナシルエステル化、酸性ベンジル化、加水分
解による脱保護を行なうことにより、淡黄色油状物質と
して３−ベンジルオキシ−２−ｎ−テトラデカニル−ト
コサン酸（ＶＴ）を得た。

参考例４） 充分にアルゴン置換した反応容器にジイソプロピルアミ
ン５，０４ｘ（！（３６，０２ミリモル）と乾燥テトラ
ヒドロフラン３０ｍ１２を入れ、−７８℃まで冷却した
。これにアルゴン気流下１．６Ｍブチルリチウム・ヘキ
サン溶液２３．６ｉ（！（３７゜８２ミリモル）を滴下
し、冷却をやめて０℃まで反応温度を上げ３０分間その
温度で撹拌した。リチウムジイソプロピルアミドルテト
ラヒドロフラン溶液を再び一７８６Ｃまで冷却し、パル
ミチン酸４．６２９（１８，０２ミリモル）の乾燥テト
ラヒドロフラン６０ｚ（ｌ溶液を加え、その温度（−７
８℃）で１５分間撹拌した。その後、反応温度を室温ま
で上げ、１時間反応した。もう−度反応混合物を一７８
℃まで冷却し、９−オクタデセナール４ｙ（１５，０２
ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン６０ｘ（ｌ溶液を
滴下した後、同条件下４時間反応した。反応混合物を０
℃までもどし、ＩＮ塩酸２００ＲＱを加えて反応を停止
させた後、クロ「Ｊホルムにより３回抽、出した。有機
層を水洗（２回）した後、無水硫酸ナトリウムにより乾
燥した。乾燥剤をろ過？こより取り除き、ろ液から溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン・
酢酸エチル−８＝２→クロロホルム：メタノール−９５
：５）により精製し、白色粘稠固体である３−ヒドロキ
シ−２−ｎ−テトラデカニル−１１−アイコセン酸（■
）を３．７３９（収率４７．５％）得た。

参考例５） を９９８．６ｏ（収率２２．１％）得た。

Ｋｌ’３ｒ ＩＲ（シｍａｘ、ａｍ−’）；３３４０，２９００，２
８５０゜１７４０．１７０５ エステル化） ３−ヒトａキシ−２−ｎ−テトラデカニル−１１−アイ
コセン酸（ＩＩ）３．６８９（７，０４ミリモル）を乾
燥テトラヒドロフラン１００ｚ１２に溶解した。水冷下
、フェナシルプロミド２、ＩＯ！？（１０５６ミリ、モ
ル）とトリエチルアミン１．４７ｄ（１０，５（ｉミリ
モル）を順に加えて室温までもどし、Ｉ３，５時間反応
した。反応混合物中の不溶物を吸引ろ去し、ろ液につい
て溶媒留去した。残渣を塩化メチレンに溶解した後、水
および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。

乾燥剤をろ過により取り除き、ろ液から溶媒を留去する
。残渣をシリカゲルカラム（ベンゼン→ベンゼン：酢酸
エチル−８＝２）により精製し、淡黄色粘稠固体であろ
３−ヒドロキシ−２−ｎ−テトラデカニル−１１−アイ
コセン酸フヱナシル（■）参考例６） 得た。

３−ヒドロキシ−２−ｎ−テトラデカニル−１ｌ−アイ
コセン酸フェナシル（ＩＶ）８２０ｍｇ（１。

２８ミリモル）を乾燥塩化メチレン８１Ｘ１２に溶解し
、２．６−ジーｔ−ブチルピリジン０．７２．ｗ１２（
３゜２ミリモル）を加えた。次に、反応混合物に水冷下
、ｔ−ブチル−ジメチルシリル−トリフルオロメタンス
ルホネート０．４４ｚ＆（１，９２ミリモル）を滴下し
、室温で３０分間反応させた。反応混合物に水８０ｘＱ
を加え、塩化メチレンにより２回抽出した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾燥剤をろ過により取
り除き、ろ液から溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラム（ｎ−ヘキサン：エーテル＝９８＋２）により精製
し、無色油状物質である３−（Ｌ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２−ｎ−テトラデカニル−１１−アイコセ
ン酸フェナシル（Ｖ）を７９８３１ｇ（収率８２．６％
）Ｂｒ Ｉｆｌ（シｍａｘ、ａｍ−リ、２９００．ｌ７５０．＋
７１０’Ｉｔ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）；０．０４（
ｓ、６１１．　ＣＩＩａＸ２）、０．８６Ｃｓ、９Ｈ。

Ｃ（Ｃｊｊ−）ｓ）、０．５８−３．００（ｍ、６１１
１．−ＣＩｌｔ、−Ｃ１ｊｚ）、４　、８９（ｍ　、　
ｉｌｌ、−Ｃｏｉｌ−）、５　、１５−５．４６（ａ＋
、　４１１．−ＣＩ！＝ＣｌｌＰｈ−Ｃ１１＊−）、７
．３１−７．９６（ｍ、５１１．Ａｒ−１ｊ）３−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ｎテトラデカニ
ル−１１−アイコセン酸フェナシル（Ｖ）７９８１９（
１，０６ミリモル）をテトラヒドロフラン１５．８ｉ＆
、メタノール１５．８＋１！に溶解し、次に！Ｎ水酸化
ナトリウム３．２ｍ（！を加え、７０℃でｌ・、５時間
反応させた。反応混合物に水１５０村を加え、２Ｎ塩酸
により酸性（ｐｔｌ　＝　２　）とし、酢酸エチルによ
り２回抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、乾燥剤をろ過により取り除き、ろ液から
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エヂル＝９３ニア）により精製し、淡黄色油状
物質である３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）２
−ｎ−テトラデカニル−１１−アイコセン酸（Ｖｒ）を
４１０ｘｙ（収率６０．９％）得た。

Ｂｒ Ｉ　Ｒ（シｍａｘ、ｃｍ−’）：２９１０　、　Ｉ　７
１０’　Ｉｔ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３　、δ）；０．１
０（ｓ、６Ｈ，−Ｃ１１，ｘ２）、０．８９（ｓ、９１
１゜Ｃ（Ｃ筋）、０．６８−２．７０（ｍ、８１）１．
−ｃｌｌｔ−、−Ｃｊｊｓ）１３、６８−４　、００（
ｍ、　ｉｌｌ、−ＣＯＩＩ−）、５．１８−５．５１（
ｎ＋、　２１１　、−ＣＩＩ’ＣＨ−）参考例７） 充分にアルゴン置換した反応容器にジイソプロピルアミ
ン０．７０ｘＱ（４，９９ミリモル）と乾燥テトラヒド
ロフラン３．７５ｘＱを入れ、−７８℃まで冷却した。

これに、アルゴン気流下１．６Ｍブヂルリチウム／ｎ−
ヘキサン３．２８ｘＱ（５，２４ミリモル）を滴下した
。冷却をやめて０℃まで反応温度を上げ、３０分その温
度で撹はんした。

このリヂウムジイソブロピルアミドーテトラヒドロフラ
ン溶液を再び一７８℃に冷却し、ヘキサデカン酸６３９
．９Ｂ（２，５０ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン
３．７５＊Ｃ溶液を加え、その温度（−７８℃）で１５
分間撹はんした。その後、反応温度を室温まで上げ、１
時間反応した。らう−度、反応混合物を一７８℃まで冷
却し、ヘキサデカナール５００ｘｙ（２，０８ミリモル
）の乾燥テトラヒドロフラン６．２５３＋１２溶液を滴
下した後、同条件ド２．０時間反応した。反応混合物を
０℃まで乙どじ、ＩＮ塩酸２５ｘｌ！を加えて反応を停
止さけた後、クロロホルムで３回抽出した。有機層を水
洗（２回）した後、乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、溶
媒留去後、残さをシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル；８：２−クロロホルム：メタノール−９：ｌ
）により精製した。先に流出する不純物を取り除いた後
の無色溶液を集め、溶媒を留去した。白色固体として３
−ヒドロキシ−２−ｎ−テトラデカニル−オクタデカン
酸（ＩＩ）４７５　、　５Ｂ（収率４６％）を得た。

（方法ｉ） 参考例１−１） 文献に従って、無水α、α−トレハロース（１）１０ｇ
（２７，７ミリモル）と塩化亜鉛５０ｇ（３ロアミリモ
ル）をベンズアルデヒド９０ＩＩｌ１２に懸濁させた後
、室温で２０時間激しく撹拌した。反応混合物に水約２
００ｍ１２を加え、しばらく撹拌した後、石油エーテル
約２００ｄを加えた。析出した固体を吸引濾取した後、
濾物を水洗した。得られた固体を、酢酸エチルに溶解し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過により乾燥
剤を取り除き、濾液の溶媒を留去した。残渣を酢酸エチ
ル−ｎヘキサンから再結晶した。白色固体である４、６
゜４゛　６−ジーＯ−ベンジリデンーα、α−トレハロ
ース（２）を６．０９ｇ（収率４０．２％）得た。ｍ、
ｐ１９４−１９６°Ｃ（再結品体）［文献値＝１９５℃
（エタノール）］（参考文献）ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリー（Ｊ　、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｓ、
）３４巻１０３５頁（１９６９年） 参考例１−２） ４．６，４°、６′−ジー０−ベンジリデンー２．３−
〇−（テトライソプロピルジシロキサン−１，３ジイル
）−α、α−トレハロース（３２へ金−収４．６．４’
、６°−ジーＯ−ベンジリデンーα、αトレハロース（
２）２．１０ｇ（４，０５ミリモル）を乾燥ピリジン１
１−に溶解させた後、水冷下ｌ。

３−フクロロー１．１，３．３−テトライソプロピルジ
シロキサン１．５３ｍｇ（４，８４ミリモル）を滴下し
、室温で２４時間撹拌した。反応混合物から溶媒留去し
、残渣をクロロポルムに溶解した後、飽和炭酸水素ナト
リウム溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥さ仕た後、濾過により乾燥剤を
取り除き、濾液の溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラム（ベンゼン：酢酸エチル−７：３）により精製し、
混合物については再度カラム精製を実施した。白色泡状
固体である４、６，４°１６°−ジー０−ベンジリデン
−２，３−０〜（テトライソプロピルジシロキサン−１
，３−ジイル）−α、α−トレハロース（３）を１．４
８ｇ＜収率４８．１％）得た。劇、ｐ、　ｌ　０６−１
０８℃（カラム精製体） ［α］平　＋４０．８０（Ｃ＝　１．０．ＣＩ（Ｃ１２
ｓ）元素分析：Ｃ３８Ｈ８ＩＯ＋＊Ｓ　ｉｔ計算値：　
　Ｃ，５９，９７，Ｈ，７，４２実測値：　　Ｃ，５９
，８９；Ｈ，７，５６’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＆３．δ）
； Ｈｓ −一−＼ ０．８７〜！、３３（ｍ、２４１Ｌ　　　　　　Ｃ１−
■＝）／ Ｈｇ ！、５３〜４．８３（ｍ、１８Ｈ，糖部分。

　Ｈ３ ＼ ｃ　ｒ−ｔ　−） ／ ＣＨ。

５．０７〜５．２７（ｍ、２Ｈ，Ｐｈ−ＣＨ） ＼ ５．５３（ｄ、２Ｈ，アノマーＨ） ７．２３〜７．６０（＋＊、ＩＯＨ，Ａｒ−Ｈ）参考例
１−３） ４．６，４°、６°−ジー０−ベンジリデン−２−八　
斗言、斗ノｌ、−９°　Ｑ’ｎ−（千ト→イ゛ノプロビ
ルジシロキサン−１，３−ジイル）−α、α−ト４．６
．４’、６’−ジー〇−ベンジリデン−２，３０−（テ
トライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル）−α
、α−トレハロース（３）５００Ｊ１９（０，６５７ミ
リモル）を乾燥塩化メチレン８ｍ１２に溶解した後、オ
レイン酸０．２５２ｍＣ（０，７８８ミリモル）、４−
ツメチルアミノピリノン４８．２ｍｇ（０，３９４ミリ
モル）、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキンルカルボジイミド１
６２．７ｘ９（０，７８８ミリモル）を順に加え、室温
下で１６時間反応させた。反応混合物から溶媒を留去し
た後、残渣をシリカゲルカラム（ベンゼン：酢酸エチル
＝９５＋５）により精製した。無色粘稠物である４、６
．４’、６’−ジー〇−ベンジリデンー２−〇−オレオ
イル−２°、３゜−〇−（テトライソプロピルジシロキ
サン−川、３−ジイル）−α、α−トレハロース（４）
を５９６゜３ｍｇ（収率８８．５％）得た。

実施例ｉ−１） ａ−１）の合成 ４，６．４’、６°−ジー０−ベンジリデン−２−〇−
オレオイルー２’、３”０−（テトライソプロピルジシ
ロキサン−１，３−ジイル）−α、α−トレハロース（
４）５４７．５１（０５３ミリモル）を乾燥テトラヒド
ロフラン１７．４ｍＱ、、乾燥アセトニトリル１７．４
ｍ（！及び水１．７４ｍ（！の混合溶媒に溶解した後、
テトラブヂルアンモニウ１２フルオリドＩＭテトラヒド
ロフラン溶液３．４ｍｆ２を加え、室温で２時間反応さ
けた。反応混合物にクロロポルム約２００１１１１２を
加え、水洗した後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥
剤養濾過により取り除き、濾液について溶媒留去した後
残渣をシリカゲルカラム（ベンゼン；酢酸エチル−１：
１）により精製し、白色固体である脱シリル体を４５０
幻得た。

この脱シリル体４１８ｍｇを酢酸１００ｍ（！に溶解し
、水６．Ｏｎ＋１２を加えて９０℃で１時間反応］７た
。

反応混合物から溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカ
ラム（クロロホルム：メタノール−８＝２）により精製
し、白色粘稠固体である２−０−オレオイル−α、α−
トレハロース（Ｉａ−１）を１７９３１９（収率５５．
２％）得た。ｍ、ｐ、９０−１００℃。

別表に示す化合物（Ｉａ）の２−０−ペンタデカノイル
−α、α−トレハロース（Ｉａ−３）、２−Ｏ−（１２
−ヒドロキシ−ステアロイル）−α、αトレハロース（
Ｉａ−４）および２−０−（９，１２−オフタデカシェ
ノイル）−α、α−トレハロース（Ｉａ−５）は上記の
実施例に従って合成した。

実施例１−２） ２−０−オレオイル−α、α−トレハロース（Ｉａ　−
１）７０ｊＩｇ（０，ｌ　Ｉ　５ミリモル）のクロＣ７
ホルム６−溶液を水冷下ｍ−クロル過安息香酸４５．５
ｍｙ（０，１８５ミリモル）のクロロホルムＧ　ｍＱ溶
液中に滴下した後、室温にもどし４時間反応させた。

反応混合物にクロロポルム約４０ｔａ（ｌを加え、１０
％亜硫酸ナトリウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液
、水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。乾燥剤を濾過により取り除き、濾液から
溶媒を留去した。残渣にエタノールを加え、不溶物を吸
引濾去した後、溶媒を留去した。白色泡状粘稠固体であ
る２−０−（９゜１０−エポキシステアロイル）−α、
α−トレハロース（Ｉａｅ−１）を４９．８ｏ（収率６
９．３％）得た。

ｍ、ｐ、５５−６５℃。

（方法ｉｉ） 参考例１ｉ−１） 後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。濾過により乾燥剤を取り除いた後濾液から
溶媒を留去し、さらに威圧蒸留（９８°Ｃ／　５　ｉｓ
　Ｈｇ）により溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ム（塩化メチレン：エーテル−９；ｌ）により精製し、
３．３゛−ジーＯ−ベンツルー４゜６．４°、６゛−ジ
ー〇−ベンジリデンーα、α−トレハロース（５）を８
８．７所（収率１６．５９６）得た。

へ代灸 Ａｒ気流下４，６，４°、６°−ジー０−ベンジリデン
−α、α−トレハ〔１−ス（２）４００巧（０，７７ミ
リモル）と酸什ジーｎ−ブチルスズ５７５Ｂ（２゜３１
ミリモル）を乾燥へキサメチルホスホリックトリアミド
１２Ｉｌｌ１２に懸濁させた後、１５０℃で２時間反応
さ仕た（徐々に溶解してきた）。同条件ドベンジルブロ
ミド０．３６６ｍ１２（３，０８ミリモル）を滴下した
後、さらに２時間反応さけた。反応混合物を氷水に注ぎ
、クロロホルムにより抽出した参考例ｉｉ　−２） ０２令−収 ３．３°−ジー０−ベンジル−４，６，４°、６′ジー
０−ベンジリデン−α、α−トレハロース（５）８２ｍ
ｇ（０、１２ミリモル）を乾燥塩化メチレン２Ｉｌａに
溶解した後、３−０−ベンジルコリノミコール酸Ｉ　７
０ｍｇ（０，２９ミリモル）の乾燥塩化メチレン３−溶
液、４−ジメチルアミノピリジン１７゜３１１９Ｃ０，
１４ミリモル）、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジ
イミド６１１９（０，２９ミリモル）を順に加え、室温
で６時間反応させた。反応混合物中の不溶物を吸引濾去
し、濾液から溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
（ｎ−ヘキサン；酢酸エチル−７５：２５）により精製
し、無色粘稠物である２−Ｏ−（３−０−ベンジルコリ
ノミコロイル）−３，３°−ジー〇−ベンジル−４，（
ｉ、４’、６’−）−〇−ベンジリデンーα、α−トレ
ハロース（６）を９３．７１（収率６１．６％）得た。

実施例１ｉ−１） によりパラジウム黒を取り除き、濾液から溶媒を留去し
た後、残渣をシリカゲルカラム（クロロホルノ、：メタ
ノール＝８：２）により精製した。白色固体である２−
０−コリノミコロイル−α、α−トレハロース）（ｌａ
−２）を５７ｊＩｇ（収率９７．８％）得た。ｍ、ｐ、
９５−１０５℃。

２−Ｏ−（３−０−ベンジルコリノミコロイル）３．３
゛−ジー〇−ベンジル−４，６，４″、６°−ジーＯ−
ベンジリデンーα、α−トレハロース（６）８９．９ｉ
９（０，０７１ミリモル）を乾燥メタノール１．２−と
乾燥塩化メチレン１．２＋ｕ２の混合溶媒に溶解した後
、パラジウム黒８９．９１９を加え、室温で１５時間水
素添加した。反応混合物から濾過（方法１ｉｉ） 参考例ｉｉｉ　−１） 一２°、３′−〇〜（テトライソプロピルジシロキサン
−１，３−ジイル）−α、α−トレハロース（７）を１
０４ｍｇ（収率７３．８％）得た。

参考例１ｉｉ−２） Ａｒ気流下４，６，４°、６°−ジー０−ベンジリデン
−２°、３’−０−（テトライソプロピルジシロキサン
−１，３−ジイル）−α、α−トレハＵ７−ス（３）８
１ｘ９（０，Ｉ　Ｑ　６ミリモル）を乾燥塩化メチレン
２　、６　ｍＱに溶解した後、３−０−ベンジルコリノ
ミコール酸１５０１ｇ（０，２５６ミリモル）、４ジメ
チルアミノピリジン１６１９（０，１２８ミリモル）、
Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド５３ｘｆＩ
（０，２５６ミリモル）を順に加え、室温で２２時間反
応させた。反応混合物から溶媒を留去した後、残渣をシ
リカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：エーテル＝７５：２５
）により精製した。無色油状物である３−Ｏ−（３−０
−ベンジルコリノミコロイル）−４，６，４°、６−−
ジー〇−ベンジリデン４．６．４’、６°−ジーＯ−ベ
ンジリデン−２°。

３°−０−（テトライソプロピルジシロキサン−ｌ。

３−ジイル）−α、α−トレハロース（３）３００乃（
０，３９ミリモル）を乾燥塩化メチレン１０ｄに溶解し
た後、水冷下トリエチルアミンＯ，Ｉ３９ｍ（Ｊ（０，
５９ミリモル）、バルミトイルクロリド１６７．２ｘ９
（０，５９ミリモル）の乾燥塩化メチレン３ｖａＱ溶液
を順に滴下し、室温にもどして１７時間反応させた。反
応混合物に塩化メチレンを加えて希釈した後、有機層を
飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水で順次洗浄し無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。

乾燥剤を濾過により取り除き、濾液から溶媒を留去した
後、残渣をシリカゲルカラム（ベンゼン：酢酸エチル＝
９：ｌ）により精製した。無色粘稠物である４、６．４
’、６’−ジー０−ベンジリデン−３０−バルミトイル
−２゛、３°−０−（テトライソプロピルジシロキサン
−１，３−ジイル）−α、α−トレハロース（７）と４
．６．４’、６°−ジー〇−ベンジリデンー２−〇−バ
ルミトイル−２°、３゛−〇−（テトライソプロピルジ
シロキサン−１，３ジイル）−α、α−トレハロース（
４）の混合物を２３５．０肩９を得た。

実施例ｉｉｉ　−１） ３−０−（３−０−ベンジルコリノミコロイル）４．６
，４°、６°−ジーＯ−ベンジリデン−２°。

３°−０−（テトライソプロピルジシロキサン−！。

３−ジイル）−α、α−トレハロース（７）１７０１９
（０，１２８ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン８　
ｍ（１，乾燥アセトニトリル４．８ｍ１２、及び水０．
４８１１１２の混合溶媒に溶解した後、テトラブチルア
ンモニウムフル１９１１Ｍテトラヒドロフラン溶液１．
２８ｍ（！を加え、室温で１時間反応させた。反応混合
物にクロロホルム約２００１を加え、水洗した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾過により取り除
き、濾液から溶媒を留去した。

残渣をシリカゲルカラム（ベンゼン：酢酸エチル＝７５
：２５）により精製し、無色油状物の脱シリル体を５９
．６１９得た。

この脱シリル体５９．６１９を乾燥塩化メチレン４ｍ１
２と乾燥メタノール４ｓ（ｌの混合溶媒に溶解した後、
パラジウム黒６０Ｒ９を加え、室温で１７時間水素添加
した。反応混合物から濾過によりパラジウム黒を取り除
き、濾液から溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラ
ム（クロロホルム：メタノール＝８５７１５）により精
製した。白色ワックス状固体である３−０−コリノミコ
ロイル−α、αトレハロース（Ｉｂ−１）を３９．３罪
（収率３７．４％）得た。−、ｐ、　２０３−２０９℃
。

別表に示す化合物（Ｉ　ｂ）の３−Ｏ−（３−ヒドロキ
シ−２−ｎ−テトラデカニル−ドコサノイル）−α、α
−トレハロース（Ｉｂ−３）は上記の実施例に従って合
成した。

実施例ｉｉｉ　−２） ３−０−バルミトイル−α、α−トレハロース（１ｂ−
２）の合成 ４．６，４°、６°−ジー０−ベンジリデン−３０−バ
ルミトイル−２′、３°−０−（テトライソプロピルジ
シロキサン−１，３−ジイル）−α、αトレハロース（
７）と４．６．４’、６’−ジー〇−ベンジリデンー２
−〇−バルミトイル−２°、３゛−〇−（テ、トライソ
プロピルジシロキサン−１，３ヅイル）−α、α−トレ
ハロース（４）の混合物２３５　、０　ｍｇを乾燥テト
ラヒドロフラン３　ｍ（１，乾燥アセトニトリル３−１
及び水０．２１の混合溶媒に溶解した後、テトラブチル
アンモニウムフル１９１１Ｍテトラヒドロフラン溶液１
．６１を加え、室温で１時間反応させた。反応混合物に
クロロホルム約３０＋ａ１２を加え、飽和塩化アンモニ
ウム溶液、水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。

乾燥剤を濾過により取り除き、濾液から溶媒を留去した
。残渣をシリカゲルカラム（ベンゼン：酢酸−エチル＝
６：４）により精製し、白色泡状固体である脱シリル体
を１２０ｍｇ得た。

この脱シリル体１２０ｏを酢酸３０ＩＩ１１２に溶解し
、水２ｍ（２を加えて９０℃で１時間反応した。反応混
合物から溶媒を留去し、さらにトルエンをＩＪｌｌえて
洗浄留去した（ＡｃＯＨを除くため）。残渣をシリカゲ
ルカラム（クロロホルム：メタノール＝　７　：３）に
より精製し、白色固体である３−０−バルミトイル−α
、α−トレハロース（Ｉｂ−２）を４３３１９（化合物
（３）からの収率１９．０％）得た。ｍ、ｐ、　ｌ　Ｏ
９１２１℃。

（方法ｉｖ） 参考例１ｖ−１） 無水α、α−トレハロース（１）２．１５９（６，３ミ
リモル）を乾燥ピリジン９０ｙ（！に懸濁させ、水冷下
で１．３−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロ
ビルジシロキサン５．０ｙ（１５，８ミリモル）を乾燥
ピリジン３０ｘＱに溶かした溶液を滴下した後、室温で
２４時間反応させた。反応混合物から溶媒留去後、残渣
に水３００村を加えしばらく撹拌した後、不溶固体を吸
引濾取し、濾取物をデシケータ−で城下乾燥した。得ら
れた固体をエーテルで洗浄した後、吸引濾取し、濾取物
を乾燥後、展開溶媒（クロロホルム：メタノール−９５
：５）に溶解し、シリカゲルカラム（クロロポルム：メ
タノール＝９５：５）により精製し、最初に流出する無
色溶液を集めて溶媒を留去し、白色固体として４゜６．
４°６°−ジー０−（テトライソプロピルジシロキサン
−１，３−ジイル）−α、α−トレハロース（２）２．
０６９（収率４０％）を得た。ｍ、ｐ、　２２２〜２２
４℃。

４．６．４’６°−ジー０−（テトライソプロピルジシ
ロキサン−１，３−ジイル）−α、α−トレハロース（
２）２．０５９（２，４８ミリモル）を乾燥Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｉ（２に懸濁させた後
、７０℃に加温して溶解し、同条件下でピリジン塩酸塩
６０１．８ｘ９Ｃ５，２１ミリモル）をｊＪＩＩえた後
、室温にらどして７２時間反応さ仕た。反応混合物から
溶媒を留去し、残渣をクロロホルムに溶解した後、有機
相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食塩水で順に洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した後
、残渣を展開溶媒（クロロホルム：メタノール−９５：
５）に溶解し１、シリカゲルカラム（クロロホルム：メ
タノール−９５：５）により精製し、先に流出する不純
物を除いた後の無色溶液を集めて溶媒を留去し、３，４
，３゜４°−ジー０−（テトライソプロピルジシロキサ
ン１．３−ジイル）−α、α−トレハロースと、その地
異性体との混合物を１．１４ｇを得た。

次に、この混合物１．１４９を乾燥ピリジン１０ｘＱに
溶解した後、塩化トリデル７８Ｇ、２巧（２゜８２ミリ
モル）を加え、室温で７２時間反応させた。反応混合物
から溶媒を留去し、残渣をベンゼンに溶解（一部不溶物
が存在するが、濾過により除く）シた後、シリカゲルカ
ラム（ベンゼン）により精製し、先に流出する不純物を
除いた後、展開溶媒をベンゼン：酢酸エチル＝９５：５
に交換し、２番目に流出する無色溶液を集めて溶媒を留
去することにより、白色泡状固体として３，４，３°、
４−ジー０−（テトライソプロピルジシロキサン−１，
３−ジイル）−６−０−トリデル−α、α−トレハロー
ス（８）５０８ｏを得た。さらに、展開溶媒をクロロホ
ルム：メタノール−９５＝５に交換し、トリチル化前の
化合物（混合物）を回収し、それについて上記と同様に
トリチル化を行ない、先に得られた固体と合わせて、３
，４．３’、４’−ジーＯ−（テトライソプロピルジシ
ロキサン−１，３−ジイル）−６−０−１−リチルーα
、α−トレハ（１−ス（８）７７３１ｇ（収率５１％）
を得た。−，９，６８〜７２℃。

実施例１ｖ−１） ３．４，３°、４′−ジー０−（テトライソプロピルジ
シロキサン−１，３−ジイル）−６−０−）リチルーα
、α−トレハロース（８）２００ｕ（０，１９ミリモル
）と１−カプリン酸８６．１次９（０，４９ミリモル）
を乾燥塩化メチレン８ｘＱに溶解した後、４−ツメデル
アミノピリジン３１．５肩９（０，２５ミリモル）とＮ
、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド１０１．１１
９（０，４９ミリモル）を順次加え、室温で２１時間反
応させた。反応混合物中の析出固体を吸引濾取し、濾液
から溶媒を留去し、残渣を展開溶媒（ｎ−ヘキサン；酢
酸エチル−９，１）に溶解（一部分不溶物あり）した後
、シリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−９：
１）により精製し、２．６°−ジー０−デカノイル−３
，４，３°、４ジー０−（テトライソプロピルジシロキ
サン１．３−ジイル）−６−０−トリチル−α、α−ト
レハロース（９）を混合物として１６７．８Ｂを得た。

この混合物を薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝９＋１）に上り分取を行ない、
２．６゛−ジーＯ−デカノイル−３゜４．３°、４°−
ジー０−（テトライソプロピルジシロキサン−１，３−
ジイル）−６−０−トリチル−α、α−トレハロース（
９）を単品としてｌｉ９．５所を得た。

次いで、２，６°−ジー〇−デカノイル−３，４゜３°
、４′−ジー０−（テトライソプロピルジシロキサン−
１，３−ジイル）−６−０−）リチルーα。

α−トレハロース（９）Ｉ　Ｉ　９．５肩ｇ（０，０８
７ミリモル）をテトラプチルアンモニウムフリオリドの
１Ｍテトラヒドロフラン溶液３Ｒρに溶解した後、室温
で３０分間反応さＵ゛た。反応混合物から溶媒を留去し
、残渣をクロロホルムに溶解した後、飽和塩化アンモニ
ウム溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
させた。溶媒留去後、残渣を展開溶媒（クロロポルムニ
メタノール−９：１）に溶解し、シリカゲルカラム（ク
ロ′ロポルム：メタノール−９；ｌ）により精製し、先
に流出する不純物を除いた後の淡黄色溶液を集め、溶媒
を留去し、脱シリル体である２、６′−ジー０−デカノ
イル６−０−トリチル−α、α−トレハロース（ｌＯ）
７７．７ｇを得た。

粘稠物である２、６°−ジーＯ−デカノイルー６０−ト
リチル−α、α−トレハロース（１０）を乾燥エタノー
ル２ｊ！（ｌと乾燥塩化メチレン２ｖ＆の混合溶媒に溶
解した後、パラジウム黒１５０ｘｇを加え、室温で２１
時間水素添加を行なった。反応混合物から濾過によりパ
ラジウム黒を除いた後、濾液から溶媒を留去し、残渣を
展開溶媒（クロロホルム：メタノール＝８：２）に溶解
し、シリカゲルカラム（クロロホルム：メタノール＝８
：２）により精製し、最初に流出する不純物を除いた後
の無色溶液を集めて溶媒を留去し、白色固体として２゜
６゛−ジー〇−デカノイルーα、α−トレハロース（Ｉ
ｃ−２）２０．２ｘ９［（８）からの収率１７％］を得
た。

実施例１ｖ−２） ３．４，３°、４゛−ジー０−（テトライソプロピルジ
シロキサン−１，３−ジイル）−６−０−トリチル−α
、α−トレハロース（８）３００ｉ９（０，２８ミリモ
ル）を乾燥塩化メチレン８ｘ（ｌに溶解した後、オレイ
ン酸０．２３ｘＱＣ０，７３ミリモル）、４−ジメチル
アミノピリジン４１．５ｇｇ（０，３４ミリモル）およ
びＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミドＩ　５０
．６幻（０，７３ミリモル）を順に加え、室温で１８時
間反応させた。反応混合物中の析出固体を吸引濾取し、
濾液から溶媒を留去し、残渣を展開溶媒（ｎ−ヘキサン
：酢酸エチル−９：ｌ）に溶解（一部不溶物あり）した
後、シリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９
：ｌ）により精製し、２．６°−ジー０−オレオイル−
３，４，３’、４゜ジー０−（テトライソプロピルジシ
ロキサン−１゜３−ジイル）−６−０−トリチル−α、
α−トレハロース（９）を単品として１４４．ｌｘｇを
得た。

次いで、２．６゛−ジー〇−オレオイル−３，４゜３′
、４°−ジー〇−（テトライソプロピルジシロキサン−
１，３−ジイル）−６−０−１リチルーα。

α−トレハロース（９）１４４．１１（０，０９ミリモ
ル）をテトラブチルアンモニウムフルオリドの１Ｍテト
ラヒドロフラン溶液８ｉ（７に溶解した後、室温で３０
分間反応さけた。反応４合物から溶媒を留去し、残渣に
クロロホルムを加えて溶解した後、飽和塩化アンモニウ
ム溶液、水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒留去後、残渣を展開溶媒（クロロホルム：メタノ
ール＝９５：５）に溶解し、シリカゲルカラム（クロロ
ホル１１ニメタノール＝９５：５）により精製し、（９
）の脱シリル体である２、６′−ジー０−オレオイル−
６−〇−トリチルーα、α−トレハロース（１０）Ｉ　
Ｏ０，２１を得た。

粘稠物である２、６°−ジー０−オレオイル−６０−ト
リチル−α、α−トレハロース（ｌＯ）を乾燥１．２−
ジクロルエタン４ｙＱと乾燥メタノール２ｍＱの混合溶
媒に溶解した後、ｐ−）ルエンスルポン酸１水和物５．
７ｍ９（０，０３ミリモル）を加えて室温で２時間反応
させた。反応混合物から溶媒を留去し、残渣を展開溶媒
（クロロホルム：メタノール＝８：２）に溶解し、シリ
カゲルカラム（クロロホルム；メタノール＝　８　：２
）により精製し、先に流出する不純物を除いた後の無色
溶液を集めて溶媒を留去し、無色粘稠物である２、６゛
−ジー〇−オレオイルーα、α−トレハロース（Ｉｃ−
５）３４．２ｊｆ９［（８）からの収率１４％］を得た
。

実施例１ｖ−３） 実施例１ｖ−４） 水冷下で７０％ｍ−クロル過安息香酸６１．６ｊｙ（０
，２５ミリモル）をクロロホルムＧｙ（ｌに溶解した。

同条件下で、２，６°−ジー〇−オレオイルα、α−ト
レハロース（ｌｃ−５）Ｃ７，３巧（０，０７７ミリモ
ル）のクロロホルム（６１１Ｏ溶液を滴下した後、室温
にもどして４時間反応させた。反応混合物にクロロホル
ム４１１１２を加えた後、１０％亜硫酸ナトリウム溶液
、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水および飽和食塩水で
順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
した後、無色粘稠物として２．６°−ジー０−（９，１
０−エポキシステアロイル）−α、α−トレハロース（
ｌｅｅ−！、）４１．７ｊＩ９［（８）からの収率８％
］を得た。

３．４．３’、４’−ジー０−（テトライソプロピルジ
シロキサン−１，３〜ジイル）−６−０−）リチルーα
、α−トレハロース（８）３００幻（０，２８ミリモル
）とｎ−ペンタデカン酸８２．４ｏ（０，３４ミリモル
）の混合物を乾燥塩化メチレン８ｉＲに溶解した後、４
−ジメチルアミノピリジン２！。

４ＪＩ９（０，１７ミリモル）とＮ、Ｎ’−ジシクロへ
キシルカルボジイミド７０．２ｏ（０，３４ミリモル）
を順次加え、室温で１５時間反応させた。反応混合物中
の析出固体を吸引濾取し、濾液から溶媒を留去し、残渣
を展開溶媒（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：ｌ）に溶
解した後、シリカゲルカラム（ｎ　−ヘキサン：酢酸エ
チル＝９：Ｉ）により精製し、先に流出する不純物を除
いた後の無色溶液を集めて溶媒を留去し、白色泡状固体
として６°−０−ペンタデカノイル−３，４，３°、４
°−ジーＯ−（テトライソプロピルジシロキサン−１，
３〜ジイル）−６−０−）リチルーα、α−トレハロー
ス２１２ｍ９を得た。６°−０−ペンタデカノイル−３
，４，３°、４°−ジー０−（テトライソプロピルジシ
ロキサン−！、３−ジイル）−６−０４リチルーα、α
−トレハロース２１２ｍ９（０，１６ミリモル）を乾燥
塩化メチレンＢｘＱに溶解した後、オレイン酸０゜０６
ｘＣ（０，１９ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジ
ン１２．３Ｊｌ１９（０，１ミリモル）お上びＮ、Ｎ’
−ジシクロへキシルカルボジイミド３９．２ｘｇ（０゜
１９ミリモル）を順に加えて室温で１９時間反応させた
。反応混合物中の析出固体を吸引濾取し、濾液から溶媒
を留去し、残渣を展開溶媒（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝９：１）に溶解（一部不溶物あり）した後、シリカゲ
ルカラム（ｎ−ヘキサン；酢酸エチル＝９：１）により
精製し、２−０−オレオイル−６’−０−ペンタデカノ
イル−３，４，３’、４’ジー０−（テトライソプロピ
ルジシロキサン−１゜３−ジイル）−６−０−トリチル
−α、α−トレノ＼ロース（９）を混合物として１０４
．７Ｒｙを得た。

この混合物を薄層クロマトグラフィ・−（展開溶媒＝ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル−９；１）に上り分取を行ない
、無色粘稠物として２−〇−オレオイルー６°−０−ペ
ンタデカノイル−３，４，３°、４゛−ジ０−（テトラ
イソプロピルジシロキサン−１，３ジイル）−６−０−
トリチル−α、α−トレハロース（９）を単品として７
７．９１ｇを得た。

次いで２−０−オレオイル−６′−〇−ペンタデカノイ
ルー３，４．３’、４°−ジー０−（テトライソプロピ
ルジシロキサン−１，３−ジイル）−６−〇−トリチル
ーα、α−トレハロース（９）７７．９ｏ（０，０５ミ
リモル）をテトラブチルアンモニウムフリオリドの１Ｍ
テトラヒドロフラン溶液４１に溶解した後、室温で３０
分間反応させた。反応混合物から溶媒を留去し、残渣に
クロロホルムを加えて溶解した後、飽和塩化アンモニウ
ム溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を留去後、残渣を展開溶媒（クロロホルム：メタ
ノール＝９５：５）に溶解し、シリカゲルカラム（クロ
Ｃ１ホルム：メタノール＝９５：５）により精製し、先
に流出する不純物を除いた後の無色溶液を集めて溶媒を
留去し、脱シリル体である２−〇−オレオイルー６°−
０−ペンタデカノイル−６−〇−トリチルーα、α−ト
レハロース（１０）５３゜７ｘ９を得た。２−０−才レ
オイル−６°−０−ペンタデカノイル−６−０−トリチ
ル−α、α−トレハロース（ｌ　Ｏ）を乾燥ｔ、２−ジ
クロルエタン４Ｍ（！と乾燥メタノール２ｔｔｒ（ｌの
混合溶媒に溶解した後、ｐ−）ルエンスルホン酸１水和
物９．５１ｉｇ（０，０５ミリモル）を加え、室温で２
時間反応させた。

反応混合物から溶媒を留去し、残渣を展開溶媒（クロロ
ホルム：メタノール＝８：２）に溶解し、シリカゲルカ
ラム（クロロホルム：メタノール−８＝２）により精製
し、先に流出する不純物を除いた後の無色溶液を集めて
溶媒を留去し、無色粘稠物である２−０−オレオイル−
６゛−０−ペンタデカノイル−α、α−トレハロース（
Ｉｃ−８）２１．７ｉｇ［（８）からの収率１０％］を
得た。

実施例１ｖ−５） ３．４．３’、４’−ジー〇−（テトライソブロピルノ
シ【１キサン−！、３−ジイル）−６−０−トリチル−
α１α−トレハロース（８）３００幻（０，２８ミリモ
ル）を乾燥塩化メチレン５ｉ（２に溶解し、３０−ベン
ジル−コリノミコール酸３２８．７ｎ（０，５６ミリモ
ル）の乾燥塩化メチレン（３ｘ（１）溶液、４−ジメチ
ルアミノピリジン３４．６Ｎｇ（０，２８ミリモル）お
よびＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミドＩ　ｌ
　７．９ｏ（０，５６ミリモル）を順に加え、室温で２
３時間反応させた。反応混合物中の叶出固体を吸引濾取
し、濾液から溶媒を留去し、残渣を展開溶媒（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル−９＝１）に溶解（一部不溶物あり）
した後、シリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝９：１）により精製し、先に流出する不純物を除いた
後の無色溶液を集めて留去し、無色粘稠物である６°−
０−（３０−ベンジル−コリノミコロイル）−３，４，
３°。

４゛−ジー０−（テトライソプロピルジシロキサン−１
，３−ジイル）−６−０−トリチル−α、α−トレハロ
ース４５８．８１を得た。６’−０−（３−〇−ベンジ
ルーコリノミコロイル）−３，４，３°。

４°−ジー０−（テトライソプロピルジシロキサン−１
，３−ジイル）−６−０−トリチル−α、αトレハロー
スを乾燥塩化メチレン８ｍ１２に溶解した後、ｎ−ペン
タデカン酸１０１．８ｏ（０，４２ミリモル）、４−ジ
メチルアミノピリジン３４．６ｊＩｇ（０，２８ミリモ
ル）およびＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド
８６．７ｍ９（０，４２ミリモル）を順次加え、室温で
１９．５時間反応させた。反応混合物中の析出固体を吸
引濾取し、濾液から溶媒を留去し、残渣を展開溶媒（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル−９５：５）に溶解した後、シ
リカゲルカラム（ｉヘキサン：酢酸エチル＝９５＋５）
により精製し、６’−０−（３−０−ベンジル−コリノ
ミコロイル）−２−０−ペンタデカノイル−３，４，３
°、４゜ジー０−（テトライソプロピルジシロキサン−
１゜３−ジイル）−６−０−トリチル−α、α−トレハ
ロース（９）を混合物として得、この混合物を薄層クロ
マトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝９５：５）に上り分取を行ない、無色粘稠物として６
°−０−（３−０−ペンジルーコリソミコロイル）−２
−０−ペンタデカノイル−３，４゜３゛、４°−ジー０
−（テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル
）−６−０−トリチル−α。

α−トレハロース（９）を単品として２２９．４１９を
得た。

次いで、６°−０−（３−０−ベンジル−コリノミコロ
イル）−１０−ペンタデカノイル−３，４゜３°、４°
−ジー０−（テトライソプロピルジシロキサン−１，３
−ジイル）−６−０−）リチルーα。

α−トレハロース（９）２２９．４Ｑ（０，Ｉ　２３ミ
リモル）をテトラブチルアンモニウムフリオリドの１Ｍ
テトラヒドロフラン溶液８ｘＱに溶解した後、室温で３
０分間反応させた。反応混合物から溶媒を留去し、残渣
をクロロホルムに溶解した後、飽和塩化アンモニウム溶
液、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去後、残渣を展開溶媒（クロロホルム：メタノー
ル＝９５：５）に溶解し、シリカゲルカラム（クロロホ
ルム：メタノ−ル＝９５：５）により精製し、先に流出
する不純物を除いた後の淡黄色溶液を集めて溶媒を留去
し、脱シリル体である６°−０−（３−０−ペンツルー
コリノミコロイル）−・２−０−ペンタデカノイル−６
−０−トリチル−α、α−トレハロース（１０）１６９
．５所を得た。６’−０−（３−０−ベンジル−コリノ
ミコロイル）−２−０−ペンタデカノイル−６−０−ト
リデル−α、α−トレハロース（ｌＯ）を乾燥塩化メチ
レン３ｘＱと乾燥エタノール３肩Ｑの混合溶媒に溶解し
た後、パラジウム黒１６９゜５１ｇを加えて室温で１５
時間水素添加を行なった。

反応混合物から濾過によりパラジウム黒を除いた後、濾
液から溶媒を留去し、残渣を展開溶媒（クロロホルム：
メタノール＝９：Ｉ）に溶解し、シリカゲルカラム（ク
ロロホルム：メタノール＝９：ｌ）により精製し、最初
に流出する不純物を除いた後の無色溶液を集めて溶媒を
留去し、白色泡状固体として６°−０−コリノミコロイ
ル−２二〇−ペンタデカノイル−α、α−トレハロース
（Ｉｃ−９）８１．４ＪＩ９（収率２８％）を得た。

（実施例１ｖ−６） の合成。

３．４，３°、４°−ジー０−（テトライソプロピルジ
シロキサン−１，３−ジイル）−６−０−４リチルーα
、α−トレハロース（８）　　５００ｍｇ（０，４６７
ｉｍｏｌ）を乾燥塩化メチレン５ａ＋ｌに溶解した後、
３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ｎテト
ラデカニル−１１−アイコセン酸３８７．２ｔｓｇ（０
、６０７ｆｆｉｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン２ｍｌ溶液
、４−ジメチルアミノピリジン３７．Ｉｍｇ（０，３０
４ｎ＋ｍｏｌ）およびＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカル
ボジイミド１２５．４ｍｇ（０，６０７ｎｆｆｉｏｌ）
を順に加え、室温で２３ｈｒ反応させた。反応混合物中
の析出固体を吸引濾取。濾液から溶媒を留去し、残金を
展開溶媒（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝　９３　ニア）
に溶解した後、シリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝　９３　ニア）により精製。先に流出する不純
物を除いた後の無色溶液を集めて溶媒留去し、無色粘稠
物である。６°−０−［３−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２−ｎ−テトラデカニル−１ｌ−アイコセ
ノイル］−３，４，３°、４゛−ジー０（テトライソプ
ロピルジシロキサン−１，３−ジイル）−６−０−トリ
チル−α、α−トレハロースを５８０ｍｇ得た。次に６
°−０−［３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
２−ｎ−テトラデカニルｌ！−アイコセノイル］−３，
４，３°、４−ジー〇−（テトライソプロピルジシクロ
キサン−１，３ジイル）−６−０−）リチルーα、α−
トレハロースを乾燥塩化メチレン７ｍｌに溶解した後、
１−ペンタデカン酸１２５ｍｇ（０，５１５１ｏｆ）、
４−ジメチルアミノピリジン３１．５ｍｇ（０，２５８
ｕ＋ｏｌ）およびＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジ
イミド１０６ｍｇ（０，５１５ｍｍｏｌ）を順に加え、
室温で３９ｈｒ反応させた。反応混合物中の析出固体を
吸弓濾取し、濾液から溶媒を留去。残金を展開溶媒（ロ
ーヘキサン：酢酸エチル＝９５：５）に溶解した後、シ
リカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５
）により精製。先に留出する不純物を除いた後の無色溶
液を集め溶媒留去。得られた粘稠物をさらに、Ｐ　Ｔ　
Ｌ　Ｃ（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：Ｉ
）により分取後、無色粘稠物である６°−０−［３−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２〜ｎ−テトラデ
カニル−１１−アイコセノイル］−２−０−ペンタデカ
ノイル−３，４，３’、４’−ジー０−（テトライソプ
ロピルジシロキサン−！、３−ジイル）−６−０−）リ
チルーα、α−トレハロース（９）を混合物として４７
０ｍｇ得た。この混合物（９）４７０ｍｇを乾燥テトラ
ヒドロフラン１０＋ｉｌ、乾燥アセトニトリル１０＋ａ
ｌおよび水ｌｅｔに溶解した後、テトラブチルアンモニ
ウムフルイリド１Ｍテトラヒドロフラン溶液５ｍｌを加
え、室温で１．５ｈｒ反応させた。反応混合物にクロロ
ホルム約１００ｍ１を加え、水洗した後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。乾燥剤をろ過により除き、濾液から
溶媒を留去した。残金を、展開溶媒（クロロホルム：メ
タノール＝９５：５）に溶解し、シリカゲルカラム（ク
ロロホルム：メタノール＝９５＝５）により精製。先に
留出する不ｌ／ｖ、物を除いた後の無色溶液を集めて溶
媒を留去し、白色泡状粘稠物である６’−０−［３（Ｌ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ｎ−テトラデカ
ニル−１１−アイコセノイル］−２−０−ペンタデカノ
イル−６−０トリチル−α、α−トレハロース（ｌＯ）
を単品として２００＋＋ｇ得た。次に、６°−０−［３
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ｎ−テト
ラデカニル−１１−アイコセノイル］−２−０−ペンタ
デカノイル−６−０−トリチル−α、α−トレハロース
（１０）を酢酸５０ｍ１に溶解し、水５ｍｌを加えて９
０℃−１ｈｒ反応させた。反応混合物から溶媒を留去し
た後、残金を展開溶媒（クロロホルム：メタノール＝９
：Ｉ）に溶解し、シリカゲルカラム（クロロホルム：メ
タノール＝９：Ｉ）により精製。先に留出する不純物を
除いた後の無色溶液を集め溶媒留去。白色ワックス状固
体である６′−〇〜（３−ヒドロキシ−２−ｎ−テトラ
デカニル１１−アイコセノイル）−２−０−ペンタデカ
ノイル−α、α−トレハロース（ｌｃ−１３）を８５ｇ
＋ｇ（収率１７．０％）得た。

その他の本発明化合物（Ｉ　ｃ）として、上記実施例１
ｖ−１）〜１ｖ−６）のいずれかを準用して下記の化合
物を合成した。

２．６°−ジー０−ヘキサノイル−α、α−トレハロー
ス（Ｉｃ−１）、２，６°−ジー０−ペンタデカノイル
−α、α−トレハロース（Ｉｃ−３）、２．６゛ジーＯ
−イコサノイルーα、α−トレハロース（１ｃｍ４）、
２．６°−ジー０−（９，１２−オクタデカジェノイル
）−α、α−トレハロース（ｌｃ−（ｉ）、２．６°−
ジー０−コリノミコロイル−α、α−トレハロース（ｒ
ｃ−７）、６°−０−、（３，−ヒドロキシ−２−テト
ラデカニル−ドコサノイル）−２−〇−ペンタデカノイ
ルーα、α−トレハロース（■ｃ−１０）、２−０−（
９，１２−オクタデカジェノイル）−６°−０−才レオ
イル−α、α−トレハロース（Ｉｃ−１１）、６°−０
−バルミトイル−２−〇−ペンタデカノイルーα、α−
トレハロース（１ｃｍ１２）、６°−０−（３−ヒドロ
キシ−２−ｎ−テトラデカニル−１１−アイコセノイル
）−２Ｏ−オレオイル−α、α−トレハロース（ｌｃ−
１４）および２−０−オレオイル−６”−０−レチノイ
ル−α、α−トレハロース（ｌｃ−１５）。

（方法Ｖ） 参考例ｖ−１） ４．６．４°、６°−ジー０−ベンジリデン−２，３０
−（テトライソプロピルジシロキサン−１，３ジイル）
−α、α−トレハロース（３）１．Ｏｇ（１゜３１ミリ
モル）を乾燥塩化メチレン３！、６−に溶解した後、オ
レイン酸１．０１ｍＱ（３、１５ミリモル）、４−ジメ
チルアミノピリジン１９３ｉ＋ｇ（１゜５８ミリモル）
、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド６５０１
９（３，１５ミリモル）を順に加え、室温で１５時間反
応させた。反応混合物中の不溶物を吸引濾去し、濾液か
ら溶媒を留去した。

残渣をシリカゲルカラム（ベンゼン）により精製し、無
色油状物である４、６，４°、６゛−ジー０−ベンジリ
デン−２，３−ジー０−オレオイル−２°、３゜０−（
テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル）−
α、α−トレハロース（１１）を１，６１ｇ（収率９５
．２％）得た。

実施例ｖ−２） ４．６．４’、６°−ジー０−ベンジリデン−２，３−
ジー〇−才しオイル−２°、３°−〇−（テトライソブ
ａピルジシロキサン−１，３−ジイル）−α。

α−トレハロース（ｌ　ｌ）３５５．６ａｆ／（０，２
７６ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン１３．２ｍ１
２、乾燥アセトニトリル１３．２ｅ１２及び水１．３２
ｍ１２の混合溶媒に溶解した後、テトラブチルアンモニ
ウムフルオリドＩＭテトラヒドロフラン溶液２．７６−
を加え室温で２時間反応させた。反応混合物にクロロホ
ルム約２００ｍ１２を加え、水洗した後無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。乾燥剤を濾過により取り除き、濾液か
ら溶媒を留去する。残渣をシリカゲルカラム（ベンゼン
：酢酸エチル−７：３）により精製し、白色泡状粘稠物
である脱シリル体２７５．１１１９得た。

この脱シリル体２４５．８ｍ９を酢酸４４．４１に溶解
し、水４．９ｒａＱを加えて９０’Ｃで１時間反応した
。反応混合物から溶媒を留去した後、残渣をシリカゲル
カラム（クロロホルム：メタノール＝８＝２）により精
製し、白色泡状粘稠物である２、３ジー０−オレオイル
−α、α−トレハロース（Ｉｄ−１）を１４３．５１９
（収率６６．８％）得た。ｍｐ。

１０２−１１３℃。

別表に示す化合物（Ｉ　ｄ）の２．３−ジー０−ペンタ
デカノイル−α、α−トレハロース（ｌｄ−５）、２．
３−ジー〇−（１２−ヒドロキシ−ステアロイル）−α
、α−トレハロース（Ｉｄ−９）および２，３−ジー０
−（９，１２−オクタデカジェノイル）−α、α−トレ
ハロース（［ｄ−１２）は上記の実施例に従って合成し
た。

実施例ｖ−３） ２．３−ジー０−才レオイル−α、α−トレハロース（
Ｉｄ−１）６９．７履９（０，０８ミリモル）のクロロ
ホルム６Ｉ１１１２溶液を水冷下ｍ−クロル過安息香酸
６４．１１９（０，２６ミリモル）のクロロホルム６−
溶液中に滴下した後、室温にもどし４時間反応させた。

反応混合物にクロロホルム約４０１１Ｑを加え、１０％
亜硫酸ナトリウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、
水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。乾燥剤を濾過により取り除き、濾液から溶
媒を留去した。残渣をＰＴＬＣ分取（ベンゼン：酢酸エ
ヂルー６：４）により精製し、クロロホルム：メタノー
ル−８；２により抽出した。溶媒留去後口色ワックス状
固体である２、３−ジー０−（９，１０−エポキシステ
アロイル）−ａ、ａ−）レバロース（Ｉｄｅ−１）を４
４゜３Ｒ９（収率６１．３％）得た。

（方法ｖｉ） 参考例ｖｉ−１） ルジシロキサンー１，３−ジイル）−α、α−トレハロ
ース（１１）の合成 ４．６，４°、６゛−ジーＯ−ベンジリデンー２−〇−
才しオイル−２°、３′−〇−（テトライソプロピルジ
シロキサン−１，３−ジイル）−α、α−トレハロース
（４）１５２．９ｏ（０，Ｉ　４９ミリモル）を乾燥塩
化メチレン１．８−に溶解した後、リノール酸０．０５
６ｓＲ（０，１７９ミリモル）、４−ジメチルアミノピ
リジン１０．９ｍｓ＋（０，０８５ミリモル）、Ｎ、Ｎ
’−ジシクロへキシルカルボジイミド３６．９１９（０
，１７９ミリモル）を順に加え、室温で２．５時間反応
させた。反応混合物から溶媒留去した後、残渣をシリカ
ゲルカラム（ｎ−へギサン：酢酸エチル＝８５：１５）
により精製した。無色油状物である４、６，４°、６°
−ジー０−ベンジリデン−３−０−（９，１２−オクタ
デカジェノイル）−２−０−オレオイル−２゛、３°−
０−（テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイ
ル）−α、α−トレハロース（１１）を１９１．９ｏ（
定量的）得た。

実施例ｖｉ−１） ３−０−（９，１２−オフタデカシェノイル）−−２）
の合成 ４．６，４°、６°−ジーＯ−ベンジリデン−３−〇−
（９，１２−オフタデカシェノイル）−２−０オレオイ
ル−２°、３’−０−（テトライソプロピルジシロキサ
ン−１，３−ジイル）−α、α−トレハロース（Ｉ　１
）１６０．８所（０，１２５ミリモル）を乾燥テトラヒ
ドロフラン６ｍＱｓ乾燥アセトニトリル６ｍ１２、およ
び水０．５９ｍｆｆの混合溶媒に溶解した後、テトラブ
ヂルアンモニウムフルオリド１Ｍテトラヒドロフラン溶
液１．２５ｍ１２を加え、室温で２時間反応させた。反
応混合物にクロロホルム約１ＯＯ−を加え、飽和塩化ア
ンモニウム溶液、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。

乾燥剤を濾過により取り除き、濾液から溶媒を留去した
。残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
−６＝４）により精製し、白色ワックス状固体である脱
シリル体をＩ１９．２１９得た。

この脱シリル体１１６．８１を酢酸２１．１ｉＱに溶解
し、水２　、３　ｍ１２を加えて９０℃で１時間反応し
た。反応混合物から溶媒を留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラム（クロロホルム：メタノール＝８５二１５）に
より精製し、無色ガラス状固体である３−０−（９，１
２−オフタデカシェノイル）−２−〇−オレオイルーα
、α−トレハロース（Ｉｄ２）を７２．２所（収率６６
．５％）得た。閑、ｐ、　８５−１１４℃。

別表に示す化合物（Ｉｄ）の３−〇−ステアロイルー２
−０−ペノタデカノイルーα　α−トレハロース（Ｉｄ
−４）、３−０−オレオイル−２−０−ペンタデカノイ
ル−α、α−トレハロース（ｌｄ−６）、２−Ｏ−（１
２−ヒドロキシ−ステアロイル）−３−０−ペンタデカ
ノイル−α、α−トレハロース（Ｉｄ−８）、２−０−
（＋　２−ヒドロキシ−ステアロイル）−３−０−（２
−オクチル−シクロプロパン−オクタノイル）−α、α
−トレハロース（Ｉｄ−１０）および２−０−（１２−
ヒドロキシ−ステアロイル）−３−０−才レオイル−α
、α−トレハロース（Ｉｄ−１１）は上記の実施例に従
って合成した。

（方法ｖｉｉ　） 参考例ｖｉ−１） へ介婢 ３−Ｏ−（３−０−ベンジルコリノミコロイル）−４，
６，４°、６°−ジー０−ベンジリデン−２°。

３°−０−（テトライソプロピルジシロキサン−！。

３−ジイル）−α、α−トレハロース（７）ｌｏｏａ＋
ｙ（７５，２マイクロモル）を乾燥塩化メチレン１．５
ｉＱに溶解した後、３−０−ベンジルコリノミコール酸
８８ｏ（１５０，４マイクロモル）、４−ジメチルアミ
ノピリジン９ｘｇ（７５，２マイクロモル）、Ｎ、Ｎ’
−ジシクロへキシルカルボジイミド３１ｙｙ（１５０，
４マイクロモル）を順に加え、還流下１７時間反応させ
た。反応混合物から溶媒を留去した後、残渣をシリカゲ
ルカラム（ｎ−ヘキサン：エーテル＝７：３、続いてト
ルエン）により分離精製した。無色油状物の２．３−ジ
ー０−（３−０−ベンジルコリノミコロイル）−４，６
，４°、６゛−ジ０−ベンジリデン−２°、３′−〇−
（テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル）
−α、α−トレハロース（１１）を２４所（収率１６．
９％）得た。

実施例ｖｉｉ　−１） ２．３−ジー０−（３−０−ベンジルコリノミコロイル
）−４，６，４°、６°＝ジー０−ベンジリデン２°、
３°−０−（テトライソプロピルジシロキサン−ｔ、ａ
−ジイル）−α、α−トレハロース（１１）２４３１９
（１２，７マイクロモル）を乾燥テトラヒドロフランＩ
ｓＱ、乾燥アセトニトリル０　、６　ｍ（１，及び水０
６０６−の混合溶媒に溶解した後、テトラブヂルアンモ
ニウムフルオリドＩＭテトラヒドロフラン溶液０．ｌ３
ｍ１２を加え、室温で１時間反応させた。反応混合物に
クロロホルム約３０−を加え、水洗した後、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。

乾燥剤を濾過により取り除き、濾液から溶媒を留去した
。残渣をシリカゲルカラム（トルエン：酢酸エチル＝７
８：２２）により精製し、無色油状物の脱シリル体！６
Ｍ９を得た。

この脱シリル体１６′１１ｇを乾燥塩化メチレンＩｍＱ
と乾燥メタノールｌ−の混合溶媒に溶解した後、パラジ
ウム黒１６ｘｙを加え、室温で１６時間水素添加した。

反応混合物から濾過によりパラジウム黒を取り除き、濾
液から溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラム（ク
ロロホル１４：メタノールに８５：１５）により精製し
た。白色ワックス状固体である２、３−ジー０−コリノ
ミコロイル−α、αトレハロース（Ｉｄ−３）を１１．
２ｏ（収率６８゜２％）得た。ａ、り、　１５９−１６
３℃。

別表に示す化合物（【ｄ）の３−０−コリノミコイル−
２−〇−ペンタデカノイルーα、α−トレハロース（Ｉ
ｄ−７）は上記の実施例に従って合成した。

（方法ｖｉ） 参考例ｖｉ−１） ４．６．４’、６’−ジー０−ベンジリデン−２３ジー
〇−オレオイル−２’、３”−０−（テトライソプロピ
ルジシロキサン−！、３−ジイル）−α。

α−トレハロース（ｌ　ＩＮ、６５ｇ（１，２８ミリモ
ル）を酢酸２９０−に溶解し、水１４．５ｍｇを加えて
９０℃で１時間反応した。反応混合物から溶媒を留去し
、さらにトルエンを加えて洗浄留去した（酢酸を除くた
め）。残渣をシリカゲルカラム（ベンゼン：酢酸エチル
＝６５：３５）により精製し、白色泡状粘稠物である２
、３−ジーＯ−オレオイル−２°、３°−０−（テトラ
イソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル）−α、α
−トレハロース（１２）を１．０７ｇ（収率７５．４％
）得た。

実施例ｖｉ−２） −６−０−トリチル−α、α−トレハａ−ス（１３）へ
灸客 ２．３−ジー〇−オレオイル−２°、３°−〇−（テト
ライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル）α、α
−トレハロース（１２）１．０７ｇ（０，９６ミリモル
）を乾燥ピリジン１６．６ｄに溶解し、塩化トリチル４
Ｂ２ｏ（１，７３ミリモル）を加えた後室部下８７時間
反応させた（２４時間後に塩化トリチル２６８ｘ９（０
，９６ミリモル）追加）。反応混合物から溶媒を留去し
た後、残渣にベンゼンを加え不溶物（塩化トリチル）を
吸引濾去し、濾液をシリカゲルカラム（ベンゼン→ベン
ゼン；酢酸エチル＝９５：５）により精製した。続いて
シリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：エーテル＝ｌ：ｌ）
により再精製し、無色粘稠物である２、３−ジー０−オ
レオイル−２°、３°−０−（テトライソプロピルジシ
ロキサン−！、３−ジイル）−６−０−トリチルα、α
−トレハロース（１３）を３８５ｏ（収率３０％）得た
。

参考例ｖｉ−３） ６’−０−（２−オクチルーシクロプ【ｌパン−第２．
３−ジー０−オレオイル−２°、３°−〇−（テトライ
ソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル）６−０−ト
リチル−α、α−トレハロース（１３）４２５１９（０
，３１３ミリモル）を乾燥塩化メチレン５ｍ１２に溶解
した後、２−才クチル−シクロプロパン−オクタン酸１
１１．５ｍｇ（０，３フロミリモル）の乾燥塩化メチレ
ンｌ−溶液、４−ジメヂルアミノピリジン２３．２１９
（０，１８８ミリモル）、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシル
カルボジイミド７７゜（ｉＮ９（０，３フロミリモル）
を順に加え、室温で１７時間反応させた。反応混合物中
の不溶物を吸引濾去し、濾液から溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラム（ベンゼン）により精製し、無色粘
稠物であろ６°−０−（２−オクチル−シクロプロパン
−オクタノイル）−２，３−ジー０−オレオイル−２°
、３°−〇−（テトライソプロピルジシロキサン１．３
−ジイル）−６−０−トリチル−α、α−トレハロース
（１４）を４２０ｘ９（混合物）得た。

参考例ｖｉ−４） ２．３−ジー０−オレオイル−２°、３°−０−（テト
ライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル）６−Ｃ
）−）リヂルーα、α−トレハロース（１３）３８５ａ
ｇ（０，２８ミリモル）を乾燥塩化メチレン２ｍＲに溶
解した後３−（ｔ−ブチルージメチルシリルオキシ）−
２−ｎ−テトラデカニル−１１−アイコセン酸２５０＊
９（０，３９ミリモル）の乾燥塩化メチレン３　ｍ１２
溶液、４−ジメチルアミノピリジン２２．５ｘ９（０，
１８ミリモル）、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジ
イミド７６．２ｘｙ（０，３７ミリモル）を順に加え、
室温で１６時間反応させた。

反応混合物から溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカ
ラ１ｚ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：ｌ）により精
製し、無色粘稠物である６′−０−［３−（ｔブチル−
ジメチルシリルオキシ）−２−ｎ−テトラデカニル−Ｉ
！−アイコセノイル］−２．３−ジ０−オレオイル−２
°、３°−０−（テトライソプロピルジシロキサン−１
，３−ジイル）−６−０−トリチル−α、α−トレハロ
ース（Ｉ４）を３９４ｍｇ（収率７０．３％）得た。

実施例ｖｉ−１） Ｇ’−０−（２−才クチル−シクロプロパン−オクタノ
イル）−２，３−ジー０−オレオイル−２゛。

３’−〇−（テトライソプロピルジシロキサン−■。

３−ジイル）−６−Ｏｎリチルーα、α−トレハロース
（１４）４２０肩ｇ（混合物）を乾燥テトラヒドロフラ
ン５ＩＩ１２、乾燥アセトニトリル５−１及び水１ｍ１
２の混合溶媒に溶解した後、テトラブチルアンモニウム
フルオリ１１Ｍテトラヒドロフラン溶液２．５−を加え
、室温で１時間反応さけた。反応混合物にクロロホルム
５０ｍ＋＋２を加え、飽和塩化アンモニウム溶液、およ
び水で順次洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥
剤を濾過により取り除き、濾液から溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：酢酸エヂルー１
：ｌ）により精製し、白色泡状粘稠物である脱シリル体
を３０５ｍｇ得た。

この脱シリル体３０５所を乾燥ｌ、２−ジクロルエタン
８−と乾燥メタノール４ｄの混合溶媒に溶解した後、Ｐ
−トルエンスルポン酸・ｌ水和物４１．８ｉ９（０，２
２ミリモル）を加え、室温で１時間反応さ仕た。反応混
合物から溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラム（
クロロホルム：メタノール−９：ｌ）により精製し、白
色泡状粘稠物である６’−０−（２−オクチル−シクロ
プロパン−オクタノイル）−２，３−ジー０−オレオイ
ル−α、αトレハロース（Ｉｅ−１）を１７５ａ＋９（
化合物（１３）からの収率４８．６％）得た。

別表に示す化合物（Ｉ　ｅ）の２．３−ジーＯ乙オレオ
イルー６°−０−ペンタデカノイル−α、α−トレハロ
ース（Ｉｅ−７）は上記の実施例に従って合成した。

実施例ｖｉ−２） 合成 ６°−０−［３−（ｔ−ブヂルージメヂルシリルオキシ
）−２−ｎ−テトラデカニル−１１−アイコセノイル］
−２，３−ジー〇−オレオイル−２°　３゜−０−（テ
トライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル）−６
−０−トリチル−α、α−トレハロース（１４）３９０
＋ｙ９（０，ｆ　９７ミリモル）を乾燥テトラヒドロフ
ラン９　、６　ｔｓ１２ｓ乾燥アセトニトリル９　、６
　ｍＱ及び水０．９６１の混合溶媒に溶解した後、テト
ラブチルアンモニウムフルイリド１Ｍテトラヒドロフラ
ン溶液１．９ｍ（！を加え、室温で１時間反応させた。

反応混合物にクロロホルム約１００１を加え、水洗した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾過によ
り取り除き、濾液から溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラム（ベンゼン：酢酸エチル−６：４）により精製
し、白色泡状粘稠物である脱シリル体２９２３１？得た
。

この脱シリル２９２１１１ｇ（０，１６７ミリモル）を
酢酸５２．７ｍ１２に溶解し、水５　、９　ｍ（ｌを加
えて９０℃で１時間反応した。反応混合物から溶媒を留
去した後、残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム；メ
タノール＝９８：２）により精製し、白色ワックス状固
体である６°−０−（３−ヒドロキシ−２−ｎ−テトラ
デカニル−１１−アイコセノイル）−２゜３−ジー〇−
オレオイルーα、α−トレハロース（Ｉｅ−２）を１１
０ｘ９（収率４０．８％）得た。ｍ、ｐ、８５９０℃。

別表に示す化合物（Ｉ　ｅ）の２．３．６’−）リー〇
−ペンタデカノイル−α、α−トレハロース（Ｉｅ４）
、２，３．６°−トリー〇−（９，１２−オフタデカシ
ェノイル）−α、α−トレハロース（ｌｅ−５）および
２．３−ジーＯ−ペンタデカノイルー６０−才しオイル
−α、α−トレハロース（Ｉｅ−６）は上記の実施例に
従って合成した。

方法ｉｘ） 参考例１ｘ−１ ４，６，４°、６′−ジーＯ−ベンジリデンー２−参考
例１ｘ−２） ４．６．４’、６°−ジー０−ベンジリデン−２，３−
（テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル）
−α、α−トレハロース（３）１００＊ｆＩ（０，１３
ミリモル）をアルゴン気流下、乾燥塩化メチレン３−に
溶解した後、ペンタデカン酸３８ｘ９（０゜１５８ミリ
モル）、４−ジメチルアミノピリジン１０ｚ９（０，０
７９ミリモル）、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジ
イミド３２１９ＣＯ，１５８ミリモル）を順に加え、室
温で！８．５時間反応させた。

反応混合物から溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカ
ラム（ベンゼン：酢酸エチル＝９５：５）により精製し
た。無色油状物である４、６，４°、６°−ジー０−ベ
ンジリデン−２−０−ペンタデカノイル−２°、３’−
０−（テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイ
ル）−α、α−トレハロース（４）を１１８ｉ９（収率
９２．５％）得た。

の合成 ４．６，４°、６′−ジー０−ベンジリデン−２０−ペ
ンタデカノイル−２’、３’−０−（テトライソプロピ
ルジシロキサン−１，３−ジイル）−α。

α−トレハロース（４）４０８ｍｇ（０，４１４ミリモ
ル）をアルゴン気流下、乾燥塩化メチレン６ｍ＆に溶解
した後、ステアリン酸１４１．３ｉｙ（０，４９８ミリ
モル）、４−ジメチルアミノピリジン３０゜３１９Ｃ０
，２４８ミリモル）、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカル
ボジイミド１０２．５ｏ（０，４９８ミリモル）を順に
加え、室温で３．５時間反応させた。

反応混合物から溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカ
ラム（ベンゼン）により精製した。無色粘稠物である４
、６．４°、６°−ジー０−ベンジリデン−２−〇−ペ
ンタデカノイル−３−０−ステアロイル−２゛、３°−
０−（テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイ
ル）−α、α−トレハロース（１１）を４３３１（収率
８７．７％）得た。

参考例ｉｘ　−３） α、α−トレハロース（１２）を６００屑ｇ（収率７３
２％）得た。

実施例ｉｘ　−６） ２）の合成 ４．６．４’、６’−ジー０−ベンジリデン−２−〇−
ペンタデカノイルー３−０−ステアロイル２°、３°−
０−（テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイ
ル）−α、α−トレハロース（１１）９１０Ｎ９（０，
７６ミリモル）を酢酸１４３．８ｍｆ２に溶解し、水８
　、６　ｍ（ｌを加えて９０℃で１時間反応した。反応
混合物から溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラム
（ベンゼン：酢酸エチル−８：２→ベンゼン：酢酸エチ
ル＝６５：３５）により精製し、無色泡状粘稠物である
２−０−ペンタデカノイル−３−０−ステアロイル−２
°、３°−０−（テトライソプロピルジシロキサン−１
，３−ジイル）２−０−ペンタデカノイル−３−０−ス
テアロイル−２°、３’−〇−（テトライソプロピルジ
シロキサン−１，３−ジイル）−α、α−トレハロース
（１２）５６０即（０，５２ミリモル）を乾燥ピリジン
９−Ｑに溶解し、塩化トリチル２６１．２ｍｇ（０，９
４ミリモル）を加えた後室温で８８時間反応さ仕た（２
４時間後に塩化トリチル１４５．１幻（０，５２ミリモ
ル）を追７Ｎ？）。反応混合物から溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルカラム（ベンゼン−ベンゼン：酢酸エ
チル＝９５：５）により精製した。続いてシリカゲルカ
ラム（ｎ−ヘキサン：エーテル＝ｌ：Ｉ）により再精製
した。反応混合物中に化合物（１２）が残っている場合
は原料回収を実施し、先と同様のことをくり返した。無
色粘稠物である２−〇−ペンタデカノイルー３−０−ス
テアロイル−２′、３′−〇−（テトライソプロピルジ
シロキサン１．３−ジイル）−６−０−）リチルーα、
α−トレハロース（１３）を２２４　ｍｇ（収率３２．
６％）得た。

参考例１ｘ−５） （１４）の合成 ２−０−ペンタデカノイル−３−０−ステアロイル−２
’、３’−０−（テトライソプロピルジシロキサン−１
，３−ジイル）−６−０−トリチル−α。

α−トレハロース（１３）２２３．６１９（０，１７ミ
リモル）をアルゴン気丸下、乾燥塩化メチレン３ｍｅに
溶解した後、３−ベンジルオキシ−２−ｎ−テトラデカ
ニルトコサン酸１４１．８１１Ｆ（０，２２ミリモル）
、４−ジメチルアミノピリジン１３．５ｉｇ（０，１１
ミリモル）、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミ
ド４５．５ｘｖＣ０，２２ミリモル）を順に加え、室温
で１６時間反応させた。反応混合物から溶媒を留去した
後、残渣をシリカゲルカラム（ベンゼン）により精製し
た。無色粘稠物であろ６−Ｏ−（３−ベンジルオキシ−
２−ｎ−テトラデカニル−ドコサノイル）−２−０−ペ
ンタデカノイル−３−０−ステアロイル−２°、３°−
〇−（テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ジイ
ル）−６−０−）リチル〜α、α−トレハロース（１４
）を３２４．６１９（収率９８．５％）得た。

実施例１ｘ−１） ６’−０−（３−ベンジルオキシ−２−ｎ−テトラデカ
ニル−ドコサノイル）−２−０−ペンタデカノイル−３
−０−ステアロイル−２’、３　−０−（テトライソプ
ロピルジシロキサン−１，３−ジイル）−６−０−トリ
チル−α、α−トレハロース（１４）３２４．６１（０
，１ロアミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン８　、２
　ｍ（１、乾燥アセトニトリル８　、２　ｍ（ｌ及び水
０．８２ｍ１２〕混合溶媒に溶解した後、テトラブチル
アンモニウムフルオリ１１Ｍテトラヒドロフラン溶液１
．６１１１１２を加え、室温で２時間反応させた。反応
混合物にクロロホルム約１００ｆｆｌ１２を加え、水洗
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を濾過
により取り除き、濾液から溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラム（ベンゼン：酢酸エチル−Ｉｌｌ）により
精製し、無色泡状粘稠物である脱シリル体を２８４．１
ｍｇ得た。

この脱シリル体２８４．１１９を乾燥塩化メチレン３ｍ
＆と乾燥メタノール３−の混合溶媒に溶解した後パラジ
ウム黒３２４．６Ｑを加え、室温で１６時間水素添加し
た。反応混合物から、濾過によりパラジウム黒を取り除
き、濾液について溶媒を留去した後、残渣をシリカゲル
カラム（クロロホルム：メタノール＝９５：５）により
精製した。白色固体である６”０−（３−ヒドロキシ−
２−ｎテトラデカニルードコザノイル）−２−０−ペン
タデカノイル−３−０−ステアロイル−α、αトレハロ
ース（ｌｅ−３）を１７７．５１１９（収率７７．７％
）得た。ｍ、ｐ８３−９０℃。

（方法Ｘ） 参考例ｘ−１） ３．４．３’、４″−ジー０−（テトライソプロピルジ
ン〔ｌキサン−１，３−ジイル）−ｆ３−０−１−リチ
ルーα、α−トレハロース（８）１．Ｏｇ（０，９４ミ
リモル）を乾燥１．２−ジクロロエタン３０ｍ１２と乾
燥メタノール１５ｍ１２の混合溶媒に溶解した後、Ｐト
ルエンスルホン酸ｌ水和物５９Ｂ（０，３１ミリモル）
を加え、室温で１時間反応させ−た。反応混合物から溶
媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラム（クロロホル
ム：メタノール９５：５）により精製し、白色固体であ
る、３，４．３’、４’−ノ０−（テトライソプロピル
ジシロキサン−１，３−ジイル）−α、α−トレハロー
ス（１５）を３６０゜０１９（収率４６．５％）得た。

ｍ、ｐ２０７−２０９℃。

参考例ｘ−２） ３４５０．２９４０．２８６０ ［α］”　；＋Ｉ　４０．８２（Ｃ＝ＯＩＩ　　ＮＭｎ
（ＣＤＣ（ｂ、δ）； １１　、　Ｃ１１ＣＱｓ） Ｉ１３ ０．５８〜２．４１（ｍ、５６Ｈ，−９ｉ−ＣＨ）へ Ｉｒ３ ３．２８〜４．２８（ａ＋、１６１−１．糖−〇）５．
１８（ｄ、２１−１．アノマー１−１）の合成 ３．４．３’、４°−ジー０−（テトライソプロピルジ
シロキサン−１，３−ジイル）−α、α−トレハロース
（１５）２１６１９（０，２６ミリモル）とｎ−カプリ
ン酸１７５．８Ｂ（１，０１ミリモル）を乾燥塩化メチ
レンＩＯｎ＋＆に溶解した後、４−ジメチルアミノピリ
ジン４８．ｌ幻（０，３９ミリモル）、Ｎ。

Ｎｏ−ジシクロへキシルカルボジイミド２０８．４ｚ９
（１，Ｏｌミリモル）を順に加え、室温で１７時間反応
させた。反応混合物中の不溶物を吸引濾去し、濾液から
溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル−９：ｌ）により精製し、無色粘稠物で
ある３、４，３°、４°−ジ０−（テトライソプロピル
ジシロキサン−１，３−ジイル）−２，６，６°−トリ
ー〇−デカノイル−α。

α−トレハロース（１６）を１４７ｍ９（収率４３．８
％）得た。

実施例ｘ−１） ３．４．３°、４°−ジー０−（テトライソプロピルジ
シロキサン−１，３−ジイル）−２，６，６’−）リー
Ｏ−デカノイルーα、α−トレノ１０−ス（１６）１４
７ｉ９（０，１１４ミリモル）をテトラブチルアンモニ
ウムフル１９１１Ｍテトラヒドロフラン溶液５＋１２に
溶解し室温下で３０分反応さＵる。反応混合物から溶媒
留去した後、残渣に飽和塩化アンモニウム溶液を加えク
ロロホルムにより抽出した。

有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、乾
燥剤を濾過により取り除き、濾液から溶媒を留去した。

残渣をシリカゲルカラム（クロロホルムメタノール＝９
：ｌ）により精製し、無色粘稠物である２、６，６°−
トリー〇−デカノイル−α。

α−トレハロース（Ｉｆ−１）を７０．４ｎ（収率７６
．７％）得た。

別表に示す化合物（１「）の２．６，６°−トリー〇ペ
ンタデカノイル−α１α−トレハロース（Ｉｆ３）は上
記の実施例に従って合成した。

（方法ｘｉ） 参考例ｘｉ−１） ３．４．３′、４゛−ジー０−（テトライソプロピルジ
シロキサン−１，３−ジイル）−α、α−トレハロース
（１５）２００ｘ９（０，２４ミリモル）を乾燥塩化メ
チレン５−に溶解した後、３−〇−ベンジルコリノミコ
ール酸３４０．４ｊ！９（０，５８ミリモル）の乾燥塩
化メチレン３ｍＱ溶液、４−ジメチルアミノピリジン３
５．８３１９（０，２９ミリモル）、Ｎ。

Ｎｏ−ジシクロへキシルカルボジイミドＩ　＋　９．７
ｍｙ（０，５８ミリモル）を順に加え、室温で１６時間
反応させた。反応混合物中の不溶物を、吸引濾去し、濾
液から溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝９：Ｉ）により精製し、無色粘
稠物である６、６°−ジー０−（３−０−ベンジルコリ
ノミコロイル）−３，４，３’。

４゛−ジー０−（テトライソプロピルジシロキサン１．
３−ジイル）−α、α−トレハロース（１７）を３８４
肩９得た。

参考例ｘｉ−２） 反応混合物中の不溶物を吸引濾去し、濾液から溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン；酢酸
エチル−９５：５）により精製し、６．６−ジー０−（
３−０−ペンノルコリノミコロイル）−３，４，３°、
４′−ジー０−（テトライソプロピルジシロキサン−１
，３−ジイル）−２−０−バルミトイル−α、α−トレ
ハロース（１６）をｌ　Ｉ　Ｏ，７旬（混合物）得た。

実施例ｘｉ−２） へ負吸 ６．６°−ジー０−（３−０−ベンジルコリノミコロイ
ル）−３，４，３’、４°−ジー〇−（テトライソプロ
ピルジシロキサン−１，３−ジイル）−α。

α−トレハロース（１７）３８４ｚ９を乾燥塩化メチレ
ン８ｍ１２に溶解した後、パルミチン酸５５．９Ｍｇ（
０，２１８ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン１
６．５ｍ９（０，１３４ミリモル）、Ｎ、Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミド４５１１ｇ（０、２１８ミリ
モル）を順に加え、室温で１９時間反応さ仕た。

灸嫁 ６．６°−ジー０−（３−０−ベンジルコリノミコロイ
ル）−３，４，３′、４°−ジー〇−（テトライソプ［
Ｊピルジシロキサン−１，３−ジイル）−２−〇−バル
ミトイルーα、α−トレハロース（Ｉ　Ｇ）１１０．７
９（混合物）をテトラブチルアンモニウムフル１９１１
Ｍテトラヒドロフラン溶液４ａ（ｌに溶解し、室温で３
０分反応させた。反応混合物から溶媒を留去した後、残
渣に飽和塩化アンモニウム溶液を加えクロロホルムによ
り抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した後、乾燥剤を濾過により取り除き、濾液から溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラム（クロロホルム：
メタノール＝９５：５）により精製し、無色粘稠物であ
る脱シリル体を得た。

この脱シリル体を乾燥メタノール１．５＋ｎ（！と乾燥
塩化メチレン１．５ｍ１２の混合溶媒に溶解した後、パ
ラジウム黒１４０ｍｇを加え、室温で１９時間水素添加
した。反応混合物からパラジウム黒を濾過により取り除
き、濾液から溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
（クロロホルム：メタノール＝９：ｌ）により精製し、
無色粘稠物である６、６゜ジー０−コリノミコロイル−
２−〇−バルミトイルーａ、ａ−トレハロース（Ｉｆ　
　２）を６０Ｊ！９（化合物（１５）からの収率１６．
３％）得た。

別表に示す化合物（Ｉ「）の２．６，６°−トリー〇−
コリノミコロイル−α、α−トレハロース（Ｉｆ４）は
上記の実施例に従って合成した。

（実施例ｘｉｉ−１） ２．３，６．６’−テトラ−０−オレオイル−α、α２
．３−ジーＯ−オレオイル−２゛、３°−０−（テトラ
イソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル）−α、α
−トレハロース（１２）５７０ｍｇ（０，５１２ミリモ
ル）を乾燥塩化メチレン１２＋ｎｌに溶解した後、オレ
イン酸０．３９４ｍ１（１，２３ミリモル）、４−ジメ
チルアミノピリジン７５ｍｇ（０，６１４ミリモル）お
よびＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド２５４
ｍｇ（１，２３ミリモル）を順に加え、室温で４時間反
応させた。反応混合物の析出固体を吸引濾去し、濾液か
ら溶媒留去した。残存を展開溶媒（ベンゼン：酢酸エチ
ル＝９８：２）に溶解した後、シリカゲルカラム（ベン
ゼン：酢酸エチル−９８：２）により精製した。先に流
出する不純物を除いた後の無色溶液を集め溶媒留去し、
無色粘稠物である２°、３’−Ｃ）−（テトライソプロ
ピルジシロキサン−１，３−ジイル）−２，３，６，６
’−テトラ−０−オレオイル−α、α−トレハロース（
１８）を混合物として５０１．７ｍｇ得た。この混合物
（１８）５０１．７ｍｇを乾燥テトラヒドロフラン１０
＊１１乾燥アセトニトリル１０ｉ１および水１ｓｌに溶
解した後、テトラブチルアンモニウムフルオリ１１Ｍテ
トラヒドロフラン溶液３．０５１ｍ１を加え、室温で１
時間反応させた。反応混合物にクロロホルム約１０Ｏｎ
＋１を加えた後、飽和塩化アンモニウム水溶液と水によ
り順に洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤を
ろ過により除いた後、濾液から溶媒留去し、残存を展開
溶媒（クロロホルム：メタノール＝９５：５）に溶解し
、シリカゲルカラム（クロロホルム：メタノール−９５
：５）により精製した。先に流出する不純物を除いた後
の無色溶液を集め溶媒留去し、無色粘稠物である２、３
，６゜６゛−テトラ−０−才レオイル−α、α−トレハ
ロース（Ｉｇ−１）を２８８．８ｍｇ（収率２８．７％
）得た。

（実施例ｖｉｉ−２） の℃」ζ− ２，３−ジー０−ペンタデカノイル−２°、３゛０−（
テトライソプロピルジシロキサン−１，３ジイル）−α
、α−トレハロース（１２）６９２．５＋ｇ（０，ロア
ミリモル）を乾燥塩化メチレン１２ｍ１に溶解した後、
３−ベンジルオキシ−２−ｎ−テトラデカニルトコサン
酸１．０３３ｇ（１，６１ミリモル）の乾燥塩化メチレ
ン３ｍｌ溶液、４−ジメチルアミノピリジン９７．７ｎ
＋ｇ（０，８ミリモル）およびＮ、Ｎ’−ジシクロへキ
シルカルボジイミド３３２゜２Ｂ（１，６１ミリモル）
を順に加え、室温で２００時間反応せた。反応混合物中
の析出固体を吸引濾去し、濾液について溶媒留去し、残
査を展開溶媒（ベンゼン）に溶解した後、シリカゲルカ
ラム（ベンゼン）により精製した。先に流出−ａｏる不
純物を除いた後の無色溶液を集め溶媒留去し、無色粘稠
物である６、６°−ジー０−（３−ベンノルオキシ−２
−ｎ−テトラデカニルードコザノイル）−２゜３−ジー
０−ペンタデカノイル−２′、３”０−（テトライソプ
ロピルジシロキサン−１，３−ジイル）ａ、ａ−トレハ
ロース（１８）を７４７．５ｍｇ得た。

次に化合物（１８）を乾燥テトラヒドロフラン５　ｍｌ
。

乾燥アセトニトリル５ｍｌおよび水０．２ｍｌに溶解し
た後、テトラブヂルアンモニウムフルオリド１Ｍテトラ
ヒドロフラン溶液３．３ｍｌを加え、室温で１時間反応
させた。反応混合物にクロロホル１１約１００１を加え
た後飽和塩化アンモニウム水溶液と水により順に洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ過により
除いた後、濾液から溶媒留去し、残香を展開溶媒（ベン
ゼン：酢酸エチル＝６５：３５）に溶解し、シリカゲル
カラム（ベンゼン：酢酸エチル＝６５：３５）により精
製した。

先に流出する不純物を除いた後の無色溶液を集め溶媒留
去し、無色粘稠物である脱シリル体６，６゜−ジー〇−
（３−ベンジルオキシ−２−ｎ−テトラデカニル−ドコ
サノイル）−２，３−ジー０−ペンタデカノイル−α、
α−トレハロースを３８８．１１ａｇを得た。この脱シ
リル体３８８．ＩＨを乾燥塩化メチレン４曽ｌと乾燥エ
タノール４ｍｌの混合溶媒に溶解した後、パラジウム−
黒３８Ｂ、Ｉａ＋ｇを加え、室温で１４時間水素添加を
行った。反応混合物からパラジウム−黒をろ過により除
いた後、濾液から溶媒留去し、残香を展開溶Ｉ４（クロ
ロホルム；メタノール＝９５：５）に溶解し、シリカゲ
ルカラム（クロロホルム：メタノール＝９５：５）によ
り精製した。最初に留出する無色溶液を集め溶媒留去し
、白色泡状粘稠物である６、６°−ジー〇（３−ヒドロ
キシ−２−ｎ−テトラデカニル−ドコサノイル）−２，
３−ジー〇−ペンタデカノイル−α、α−トレハロース
（Ｉｇ−２）を２９７．８ｍｇ（収率１６．１％）得た
。

別表ｆこ示す化合物（Ｉｇ）の６．６゛−ノー〇−オレ
オイルー２．３−ジーＯ−ペンタデカノイルα、α−ト
レハロース（Ｉｇ−３）および２，３−ジー０−オレオ
イル−６，６°−ジー０−ペンタデカノイル−α、α−
トレハロース（Ｉｇ−４）は上記の実施例に従って合成
した。

以北の参考例および実施例に従い、合成した本発明化合
物（１）の物性値を第１表にまとめて示す。

手続補正書 １．事件の表示 平成　１年　　特許願　　第２２００３３号２、発明の
名称 α、α−トレハロース誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名称　沢井製薬株式会社 ４、代理人 自　　発 ６、補正の対象 明４１書の発明の詳細な説明の欄 ７、補正の内容 （１）明細書第９５頁３行目に「６°−０−［３（ｔ−
ブチル」とあろをｒ６’　−０−［３−（ｔ−ブチル」
に訂正する。

（２）明細書第１３９頁表中７行目のＩａｅ−１欄Ｈ，
Ｊに訂正する。

以上

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ
   ＾７およびＲ＾８のうち１−４個は炭素原子数１−４０
   の脂肪族アシル基を示し、残りは、水素を示す。 但し、 （イ）１個が脂肪族アシル基を示す場合、それは２−パ
   ルミトイル、６−脂肪族アシル基ではなく、 （ロ）２個が脂肪族アシル基を示す場合、それらは互い
   に対応する番号の位置にはなく、（ハ）３個が脂肪族ア
   シル基を示す場合、それらは２，３，２′−トリパルミ
   トイルではなく、 （ニ）４個が脂肪族アシル基を示す場合、それらは互い
   に対応する番号の位置にはなく、また２，３，４，２′
   −または２，３，６，２′−位ではない。］ で表わされるα，α−トレハロース誘導体。
2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（３） ［式中、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、それぞれ独立して、
   ２価のヒドロキシ保護基を示す。］ で表わされるα，α−トレハロース誘導体。
3. （３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（３） ［式中、ＲａおよびＲｃは、それぞれ独立して２価のヒ
   ドロキシ保護基、Ｒ＾４＿ｐは水素または１価のヒドロ
   キシ保護基を示す］ で表わされるα，α−トレハロース誘導体。