JPS61289038A - 抗癌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明ハα、α−トレハロース−６，６′−二指肪酸エ
ステルを配合した乳化型抗癌剤に関する。

〔従来の技術及びその問題点〕

従来、α、α−トレハロース−６，６′−二指肪酸エス
テル（以下「トレハロースニ脂肪酸エステル下という）
は抗踵瘍剤として有用な化合物であることが報告されて
いた（特開昭５８−１８５５９９号及び特開昭５９−１
８１２９７号）が、該化合物は水に難溶であるという欠
点があった。そして、トレハロースニ脂肪酸エステルの
投与形態としては、生理食塩水液又はカルボキシメチル
セルロースナトリウム水溶液等に懸濁せしめた水性懸濁
剤及び鉱物油を用いた油中分散剤が検討されていたがい
ずれも不安定でアリ、トレハロースニ脂肪酸エステルの
有する優れた抗腫瘍作用が十分発揮され難いという欠点
があった。

〔問題を解決するための手段〕

本発明者らはトレハロースニ脂肪酸エステルの有する優
れた抗腫瘍効果を発揮せしめるための製剤に関し種々検
討をおこ々つた結果、トレハロースニ脂肪酸エステルを
特定の乳化基剤で乳化した乳化型製剤は安定であり、し
かも該エステルの薬効を損なうことがないことを見出し
た。

したがって本発明は有効量の次の式（Ｉｌ（式中、Ｒは
炭素数１〜２１のアルキル基を示す）で表わされるトレ
ハロースニ脂肪酸エステルと、次の成分（ａ）〜（Ｃ） （ａ）３〜５０重量％の植物油、 （ｂ）　　（ａ）成分に対し、１〜５０重ｉｔｓのレシ
チン又は界面活性剤、及び （ｅ）水 よシなる乳化基剤とを含有する乳化型抗癌剤を提供する
ものである。

本発明のトレハロースニ脂肪酸エステル（１）は例えば
特開昭５８−１８５５９９号の方法、すなわち、トレハ
ロースから次の式に従って調製される。

（式中、Ｒは前記した意味を有し、Ｂｎはベンジル基を
示す） また、本発明のトレハロースニ脂肪酸エステルの配合量
は０．１〜５重１１％（以下単にチで示す）とするのが
好ましい。

本発明で用いる乳化基剤のうち、（ａ）成分としては、
パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸
、リルイン酸等の脂肪質のグリセリンエステルを主成分
とするオリーブ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ナタ
ネ油、トウモロコシ油、ラッカセイ油、綿実油等が挙げ
られ、なかでもリノール酸、オレイン酸を主たる脂肪酸
成分とするグリセリドである純度の高い精製ゴマ油が好
ましい。（ｂ）成分のうち、レシチンは例えば次式に示
す構造を有するリン脂質で、式中Ｒ’ＣＯＯで示される
構成脂肪酸残基としてはパルミチン酸、ステアリン酸残
基が多いとされている。

（式中Ｒ′は直鎖アルキル基を示す） 乳化基剤原料として用いられるレシチンとしては、例え
ば、大豆ルシチン、卵黄レシチン等が挙げられるが、い
ずれも精製されたものが好ましい。

また、（ｂ）成分の界面活性剤としては、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル（ライ−７８（１）、
硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン誘導体、ソルビタン脂
肪酸エステル等が使用される。

本発明の乳化基剤中の（ａ）成分は組成全体に対して３
〜５０％、特に５〜２０％配合するのが好ましく、配合
量がこれよシ多いと抗、嘘瘍効果が弱くなり、また少な
い場合は乳化安定性が低下するという欠点が生じる。ま
た、（ｂ）成分は（ａ）成分に対して１〜５０％、特に
１０〜３０％とするのが好ま　７しい。（ｂ）成分の配
合量がこの範囲外である場合も、乳化安定性が低下する
等の欠点が生じる。

本発明の乳化型抗癌剤は、例えば次の方法によって調製
される。すなわち、所定敬のトレハロースニ脂肪酸エス
テル（１）及び（ｂ）成分を（ａ）成分に溶解し、得ら
れた溶液に（ｅ）成分である水を加え、ホモミキサーを
用いて毎分３０００〜１２０００回転で５〜９０分間攪
拌をおこなう。次いで得られた粗乳化物をマントン−ガ
ラリン型ホモジナイザーを用いて更に乳化することによ
シ調製される。このようにすることにより、水中油型で
、油成分の平均粒子径が１μｍ以下の保存安定性の優れ
た乳化型抗癌剤が得られる。なお、本発明の乳化型抗癌
剤には本発明の効果を損なわない範囲で種々の任意成分
、例えばコレステロール、ゼラチン等ノ安定化剤、グリ
セリン、ソルビトール等の等張化剤などを添加すること
もできる。

斯くして得られた本発明の乳化型抗癌剤は、例えば腫瘍
内、皮下、筋肉内、静脈内注射又は輸液等に添加する非
経口投与及び液剤等による経口投与等により用いられる
。また、本発明の乳化型抗癌剤の投与量は、その疾患の
程度によっても異なるが、通常成人において一般に経口
投与の場合にはトレハロースニ脂肪酸エステルとして０
８１〜２０００ｍ９／ｋｇ／日、非経口投与の場合は０
．０５〜１０００！ｎ９／ｋｇ／日である。

本発明による乳化型抗癌剤は、その成分のいずれもが安
全性の高いものであり、従って製剤自体の安全性も高い
ものである。

〔実施例〕

次に実施例、参考例及び試験例を挙は本発明を説明する
。

実施例１ ゴマ油１００Ｉにα、α−トレハロース−６゜６′−二
デカッエート３０１及び精製卵黄レシチン１０　Ｐ’ｅ
溶解させ、水０．５ｅを徐々に加えながらホモミキサー
を用い、１０，０００　ｒｐｍで２０分間攪拌して粗乳
化物を得た。この粗乳化物に水を加えて全１１Ａとし、
このものをマントン−ガラリン型ホモジナイザーで更に
乳化し、平均粒子ｆｆｌ　１．０μｍ以下の乳化型抗癌
剤（水中油型）を得た。

実施例２ オリーブ油Ｉ　Ｑ　Ｑｍｌ、　　ａ　、　ａ　−）レバ
ｏ−ス−６，６′−二ラウロエート３０７、Ｆｊｌ製卵
黄レシしンＩＯＰ及び水を加え全土几を１にとし、実施
例１と同様にして乳化型抗癌剤を得た。

実施例３ ゴマ油１００７．α、α−トレハロース−６゜６′−ニ
オクタノエート３　Ｑ　Ｐ、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル（ツイーン８０１２ｆ及び水を加え
全量を１βとし、実施例１と同様にして乳化型抗癌剤を
得た。

参考例１ α、α−トレハロース−６Ｔ　６’−二ｆカッエート３
０ｆにゴマ油を加えて全１をＩＥとし、超音波処理しで
分散せしめ分散型抗癌剤を得た。

参考例２ α、α−トレハロース−６，６′−ニデカノエート３０
１に０．２％ポリオキシェナレンソルビタン脂肪酸エス
テル（ツイーン８ｏ）含有する水を加え全ｉｔを１石と
し、超音波処理して！＠濁型抗癌剤を得た。

試験例１ ｃ　Ｄ　Ｆ、マウス右腹側部を刺毛し、メスＡフイブロ
ザ／ｌ／　−ｘ　−マ（Ｍｅｔｈ　Ａ　ｆｉｂｒｏｓａ
ｒｃｏｍａ　ｌ　　細胞ｆ：、ＩＸ　１０’　ＩＩＷ／
　５０μβ／マウスの割合で皮内移植し、３日目に破検
液０．１　ｍｌを１回腫瘍内に投与した。

腫瘍移植後２１日目に完全治癒因数及び腫瘍重量を測定
した。この結果′ｆｆ：第１表に示す。

・第１表 〔発明の効果〕

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、有効量の次の式（ I ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは炭素数１〜２１のアルキル基を示す） で表わされるα，α−トレハロース−６，６′−二脂肪
   酸エステルと、 次の成分（ａ）〜（ｃ） （ａ）３〜５０重量％の植物油、 （ｂ）（ａ）成分に対し、１〜５０重量％のレシチン又
   は界面活性剤、及び （ｃ）水 よりなる乳化基剤とを含有する乳化型抗癌剤。 ２、α，α−トレハロース−６，６′−二脂肪酸エステ
   ルが（ I ）式中Ｒが炭素数７〜１１のアルキル基で示
   されるものであり、（ａ）成分の植物油がゴマ油である
   特許請求の範囲第１項記載の乳化型抗癌剤。