JPH03504512A - ２‐（アルキルチオ）エタナミンヒドロハリド抗微生物性組成物の生成法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ２−（アルキルチオ）エタナミンヒトロバリド抗微生物性組成物の生成法 本発明は２−（アルキルチオ）エタナミンヒトロバリド抗微生物性組成物の生成 法を示すものである。さらに詳しく述べるならば本発明は、その様な組成物を、 対応する２−（アルキルチオ）エチルプロピオナミドの加水分解によって得られ る反応混合物から直接に生成する方法を示すものである。

アルキルチオ基の炭素原子が８個から１２個の２−（アルキルチオ）エタナミン は、抗微生物性を存することが知られている。

例えば米国特許Ｎｏ、３，２９１．６８３及び欧州特許出願書Ｎｏ、２６６．８ ２８を見る。ルイス酸触媒存在下、アルキルメルカプタンと２−オキサゾリンと から２−（アルキルチオ）エタナミンを生成する方法が米国特許Ｎｏ、４，０８ ６．２７３に報告されている。この方法において、例えば２−エチル−２−オキ サゾリン（１）とアルキルメルカプタン（ｎ）とは、ルイス酸触媒存在下反応し て２−（アルキルチオ）エチルプロピオナミド（ＤＩ）となり、さらにこの（Ｉ ［ｌ）はハロゲン化水素酸水溶液で、２−（アルキルチオ）エタナミンヒトロバ リド（ＩＶ）とプロピオン酸へと加水分解される。

得られた溶液は非常に酸性度が高く、その為に金属及び人体組織に対して腐食性 である。さらに２−（アルキルチオ）エタナミンヒトロバリド（ＩＶ）は四級ア ミンであるから、その生成物が界面活性剤として働くことも意外な事ではない、 この様な事から、しばしばその反応混合物を中和して乳濁液とする。この樟な物 質を含む組成物は、相分離に関してしばしば不安定で、特にそれと凍解サイクル に１回以上かけた時不安定となる。非腐食性で沈降しない２−（アルキルチオ） エタナミンヒトロバリドの、安定かつ抗微生物性な組成物を得ることが望まれて いる。さらにこの樺な抗微生物性組成物を、余計な単位操作成いは産気をするこ となしに、２−（アルキルチオ）エチルプロピオナミド（ｍ）の加水分解により 得られる反応混合物から直接生成しうることが強く望まれている。

本発明は、構造式が Ｒ−Ｓ−ＣＨｚＣＨｔＮＨｓ　ｅＸθ で表わされそのＲが炭素原子８個から１２個の直鎖或いは枝分れ鎖のアルキル基 である欅な２−（アルキルチオ）エタナミンヒトロバリドを、活性成分として含 む抗微生物性組成物の生成法を示すものであり、その方法には、 （ａ）　　ｌ造式が Ｒ−Ｓ−ＣＨｚＣＨｇ−ＮＨＣ（０）−ＣＨｉＣＨｓで表わされ、そのＲが先に 定義した通りであるアミドを、塩酸或いは臭化水素酸水溶液と接触させることに より、２−（アルキルチオ）エタナミンヒトロバリドとプロピオン酸とに加水分 解すること、 （ロ）残りの塩化水素或いは臭化水素、及びアミドの加水分解物と接触すること により生成したプロピオン酸の一部を、水酸化カリウム水溶液で中和すること、 及び（Ｃ）　　中和した加水分解物をプロピレングリコール及び任意に水を加え て希釈することが含まれる。

本発明を別な視点から見ると、加水分解されるアミドは、ルイス酸触媒存在下で 液相中、適当な脂肪族メルカプタンと２−エチル−２−オキサゾリンとを接触さ せることにより生成する。

上記のステップの総てを、唯一の反応容器中で行なっても良い。

末法により生成した組成物は、本発明のもう１つの具体的特徴を示している０本 発明の方法に従って生成した好ましい抗微生物性組成物の１つは、２−（アルキ ルチオ）エタナミンヒトロバリドを１から４０ｗｔ％、プロピレングリコールを １から５０−ｔ％、水を３０から９５−１％、プロピオン酸を０．２５から１０ ｗｔ％、さらにプロピオン酸カリウムをＯから１０ｗｔ％含んでいる。

本発明の方法に出発原料として用いる２−（アルキルチオ）エチルプロピオナミ ドは、既知の化合物である。それらは、米国特許Ｎｏ、４．０８６．２７３に記 載の通り、適当なアルキルメルカプタンと２−エチル−２−オキサゾリンとから 生成するのが望ましい、この方法を用いて２−（アルキルチオ）エチルプロピオ ナミドを生成する場合、その最初のステップには、ルイス酸触媒存在下での２− エチル−２−オキサゾリンと脂肪族メルカプタンとの反応が含まれる。触媒は塩 化亜鉛とし、反応は溶媒なしで行なうのが望ましい、空気は生成物を着色し、不 純物を生成させるという点から弱干不都合な為、反応は通常窒素雰囲気下で行な う。

代表的な方法として、メルカプタンは真空を利用して室温下で反応容器に入れる 。触媒を加え、軽く減圧して酸素を除く。

その減圧を窒素で解き、混合物はエチル−オキサゾリンを加え始める前に１１０ ＠から１５０℃の間で加熱、撹拌する０通常、メルカプタンに対し、約１から２ ％モル過剰のエチルオキサゾリンを用いる。エチルオキサゾリンは、発熱反応の 温度調節ができる様な速度で加えていく、一般に温度は１３５℃から２２５℃の 間に調節する。触媒の量はあまり重要ではなく、必要ならば、エチルオキサゾリ ンを加えている間に触媒を追加しても良い、一般に触媒は重量にして約百万分の ３０００　（３０００ｐａｒｔｓ　ｐｅｒ　ｍ１ｌｌｉｏｎ）用いる。

反応終了後、通常はエチルオキサゾリンを加え終わった後１時間以内ち、反応器 を約１００℃まで冷やし、圧力を大気圧にする。？ｌｌ塩酸−は濃臭化水素酸を 加え、高温での加水分解を行なう。

その加水分解反応は濃塩酸で行なうのが望ましい、プロピオナミド１モルに対し 、最低１モルのＨＣｌが必要である。ＨＣｌは１から５％モル過剰で用いるのが 好ましい。

加水分解は通常１００℃から１７５℃の温度で進行する。約１００℃を越える場 合、反応は密封反応器中で行なわなければならないが、この場合、反応混合物の 蒸気圧は１５から１３０ｐｓｉａ　（ｐｏｕｎｄｓｐｅｒ　５ｑｕａｒｅ　１ｎ ｃｈ　ａｂｓｏｌｕｔｅ）　　（１０３，４から８９６．４ｋＰａ）になること もある、この加水分解は、通常約１時間から１２時間で完了する。

過剰分の塩酸或いは臭化水素酸、及び副生物であるプロピオン酸の一部の中和は 、水酸化カリウムを用いて行なう。水酸化カリウムは、これを用いると、他の塩 基を用いた場合にしばしば得られてくる望ましからぬ乳濁液を生成させない様に するのに好都合であることが期せずして見出されたものである。この中和は、よ り低温ではより粘性が高まり混合が困難になることを避ける為、約７０°Ｃより 高温で行なうのが望ましい。塩酸或いは臭化水素酸１当量に対し、通常０．２か ら０．６当量のＫＯ）ｌを用いる。この水酸化カリウムは、ＫＯＨを５から５０ ｗ　ｔ％含む水溶液として加えるのが望ましい。

中和終了後、その反応混合物に適量のプロピレングリコールと水とを加えること により、組成物が直接に生成される。実際には、その中和した反応混合物を、す でに計算量のプロピレングリコールと水とが入いっているより大きな容器に移す 方がしばしば好都合である。組成物を生成するのに先立ち、その活性成分の正確 な含量を測定して望み組成物を得るのに必要なプロピレングリコールと水の量を 計算する為、中和した反応混合物を、例えば液体クロマトグラフィーの様な従来 技術により分析することもある。しかしながら、反応収率はほぼ定量的なので、 加えるプロピレングリコールと水の量は入れた原料物質を基にして都合良く計算 することができる。

プロピレングリコールは、中和した反応混合物から直接生成した組成物を安定化 するのに素晴しく適している。この様な組成物は、凍結−融解を終でも相が分離 したり沈降したりすることがない。

本発明の方法を実際に行なうことにより、次の様な組成を持つ組成物を生成する ことができる。

里１バ二皇ｌ上 ２−（アルキルチオ）エタナミンヒトロバリド　　　１−４０プロピレングリコ ール　　　　　　　　　　　　　　１−５０水　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　３０　−９５プロピオン酸　　　　　　　　　 　　　　　　　　　０．２５−１０プロピオン酸カリウム　　　　　　　　　　 　　　　　ｏ　−ｉ。

次の様な組成を持つ組成物が好ましい。

里ｌパニ土ｌ上 ２−（アルキルチオ）エタナミンヒトロバリド　　　５−３５プロピレングリコ ール　　　　　　　　　　　　　　５−３５水　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　４０　−６５プロピオン酸　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　１−８プロピオン酸カリウム　　　　　　　　　　　　 　　　Ｏ−３この組成物に界面活性剤或いは消泡剤を任意に添加しても良い。

次の実施例は、本発明とそれを実行しうる方法とを説明するものであり、それ自 体がその全範囲に関し、限定を意味するものではない。

実施Ｍ上　塩酸２−（デシルチオ）エタナミン組成物Ａ）　デシルチオエチルプ ロビオナミドの生成撹拌機を装着し、熱媒液で覆った１００ガロン（３７Ｂ、Ｓ Ｌ）のガウス内張りファウドウー（Ｐｆａｕｄｌｅｒ）反応器に、約２２５ポン ド（１０２，３ｋｇ）のデシルメルカプタンを室温下、真空導入した。

導入に先立って反応器は減圧にし、その反応器をメルカプタンの損失を最小限に 抑える為に密封した。マンホールを通して塩化亜鉛（１，２５１ｂｓ　（或いは ０．５７ｋｇ）　；　３，５００ｐｐｍ）を加えた弱干減圧し、さらに窒素でそ の減圧を解除して、触媒添加中に酸素がその系に入ることのない様にした。

エチルオキサプリンを加え始める前に、その系を約１４０°Ｃまで加熱した。２ −エチル−２−オキサゾリン（１３０１ｂｓ或いは５９ｋｇ　）を約４５分（３ １ｂｓ／＋ａｉｎ或いは１　、４　ｋｇ　／ｒａ　ｉ　ｎ　）かけて加えた。

エチルオキサゾリンを加え終えた後、反応を完結させる為、３０分間おいた。通 常は、反応器中の圧力低下が反応終了の合図となる。

マンホールからの試料採取を可能にする為、反応器を約１２０°Ｃまで冷やし、 大気圧まで戻す。デシルチオエチルプロビオナミドは室温下で直ちに固化する。

Ｂ）加水分解 反応器を１２０℃まで冷やした後、その反応混合物に３２ｒ　ｔ％塩酸を１５５ 　ｌｂｇ（７０，５ｋｇ）加えた。反応器を１５０°Ｃから１６０°Ｃまで加熱 したところ、その系の蒸気圧は約６０ｐｓｉａとなった。温度は２時間（ｈｒ） 、１５０°Ｃ付近に保ち、加水分解を完結させた。

Ｃ）　中和 加水分解完了後、反応器を約１００℃まで冷やし、苛性アルカリスクラバーを通 してゆっくりガス抜きをした。加えたＨＣｌに対し、０．２当量のＫＯＨ（２５ ｗｔ％溶液を６０１ｂｓ或いは２７．３ｋｇ）を１分以内で加えた。

Ｄ）生成 撹拌器を装置し、適温の水で覆った１０００ｇａｌ（３７１００Ｏのガラス内張 りスアウドラー反応器に、３００１ｂｓ（１３６，４ｋｇ）のプロピレングリコ ールと１２００１ｂｓ（５４５，５ｋｇ）の水を入れた。先の中和した反応混合 物を、１００ｇａｌ（３７８，５Ｌ）の反応器からそのプロピレングリコール／ 水の溶液へと移した。消泡剤（３１ｂｓ或いは１．３６ｋｇ）を任意に加えても 良い。得られた組成物の組成は以下の通りであった。

塩酸２−　（ｎ−デシルチオ）エタナミン　　　　１５．５ｗｔ％プロピレング リコール　　　　　　　　　　　　１４．５ｗｔ％水　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　６４．４ｗｔ％プロピオン酸　　　　　　　 　　　　　　　　　　　３．９ｗｔ％プロピオン酸カリウム　　　　　　　　　 　　　　　１．１ｗｔ％その他　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６ ｉ＋ｔ％国際調査報告 ｌｅｌ＃４ｆｉｊ＋−６ＲＩｌ＾”””””　”ＦＰ／ｎａｌ’ｌ／ＩＴＴ／’ ＩＡ７°””″”′＠〜°“−“Ｉｎｍ　ｌｌａ　　訂用り袷Ｉω亡７ＰＣＴ／ υ５９０１０１０４７ λｔｔａｅｈ！ａｍ！Ｉｔ　Ｔｏ　ＦＯｆｆｉ　１？ＣＴ／Ｘｍｋ／２ＬＯ，Ｐ ＪＬｌ’ｔ　ＩＸ、ｌ。

Ｒｅａｓｏｎｓ　　ｆｏｒ　１！ｏ１４１ｎｇ　　Ｌａｃｋ　　ｏｆ　　ｔ７ｎ ｉｔｙ　ｏｆ　　Ｘｎｖ＊ｎｔＬｏｎ＋

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. １．構造式が Ｒ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ３■Ｘ■ で表わされ、そのＲが炭素原子８個から１２個の直鎖、或いは枝分れ鎖のアルキ ル基、Ｘ■が塩素アニオン或いは臭素アニオンである２−（アルキルチオ）エタ ナミンヒドロハリドを、活性成分として含む抗微生物性組成物の生成法で、（ａ ）構造式が Ｒ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３で表わされ、そのＲが前 記定義の通りであるアミドを、塩酸或いは臭化水素酸水溶液と接触させることに より、２−（アルキルチオ）エタナミンヒドロハリド及びプロピオン酸へと加水 分解すること、 （ｂ）そのアミド加水分解物と水酸化カリウム水溶液と接触させることにより残 留塩酸或いは臭化水素酸、及び形成されたプロピオン酸の１部を中和すること、 及びすること、及び （ｃ）中和した加水分解物をプロピレングリコール、及び任意に水を加えて希釈 すること、 以上のステップを含む生成法。
2. ２．Ｒがデシル基である請求の範囲第１項の方法。
3. ３．Ｘ■が塩素アニオンである請求の範囲第１項の方法。
4. ４．前記アミド Ｒ−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３は、ルイス酸触媒存在下 で、直鎖或いは枝分れ鎖のＣ■からＣ１２のアルキルメルカプタンと２−エチル −２−オキサゾリンとを接触させることにより生成される請求の範囲第１項の方 法。
5. ５．請求の範囲第１項の方法によって生成し、１から４０ｗｔ％の２−（アルキ ルチオ）エタナミンヒドロハリド、１から５０ｗｔ％のプロピレングリコール、 ３０から９５ｗｔ％の水、０．２５から１０ｗｔ％のプロピオン酸、及び０から １０ｗｔ％のプロピオン酸カリウムを含む抗微生物性組成物。
6. ６．請求の範囲第３項の方法によって生成し、５から３５ｗｔ％の２−（アルキ ルチオ）エタナミンヒドロハリド、５から３５ｗｔ％のプロピレングリコール、 ４０から６５ｗｔ％の水、１から８ｗｔ％のプロピオン酸、及び０から３ｗｔ％ のプロピオン酸カリウムを含む抗微生物性組成物。