JPH0353301B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（）で示される新規なフエニ
ルピペラジン誘導体およびその塩に関する。

（式中Ｒは水素原子または水酸基を意味する） 一般式（）で示される化合物は新規化合物で
あり例えば以下示する方法によつて製造される。

化合物（）を還元すると化合物（ａ）また
は（ｂ）が生成する。化合物（ａ）が生成す
るかまたは（ｂ）が生成するかは還元条件によ
つて異なり、例えば化合物（）の水素化ホウ素
ナトリウム還元では化合物（ａ）が得られ、亜
鉛末を用いた還元では化合物（ｂ）が得られ
る。水素化ホウ素ナトリウムによる還元は常法に
より、例えばエタノール、メタノール等のアルコ
ール中室温で数時間攪拌することにより行なわ
れ、亜鉛末を用いる還元では、化合物（）を加
温下、酢酸中１〜２時か攪拌せしめることにより
行なわれる。反応混合物から化合物（ａ）また
は（ｂ）の単離は常法により、例えば不溶物を
去した後、抽出し、水洗し、乾燥後濃縮しカラ
ムクロマトグラフイー等の手段に付すことにより
行なわれる。

本発明の化合物（ａ）または（ｂ）は種々
の有機酸または無機酸と塩を形成する。塩として
は薬学的に許容される酸の塩が好ましく、このよ
うな酸としては例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン
酸等の無機酸およびフマール酸、マレイン酸、酒
石酸、コハク酸等の有機酸がある。塩は常法に従
い容易に製造することができる。

このようにして製造した本発明の化合物は降圧
作用、脳血流増大作用および心拍数を減少せし
め、かつ心筋虚血による心室性不整脈を抑制する
作用を有し降圧剤、抗不整脈剤、虚血性心疾患治
療剤および末梢血管拡張剤等の循環器疾患治療剤
として有用である。

参考例 Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド10.08
ｇ、１−（２−メトキシフエニル）ピペラジン
7.68ｇ、トリエチルアミン10mlをトルエン100ml
中攪拌下３時間還流する。反応後水を加え、トル
エンで抽出する。抽出液を水洗、芒硝で乾燥後濃
縮し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ
イー（溶媒クロロホルム）に付すと5.70ｇのＮ−
２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピペラ
ジニル〕エチルフタルイミドを赤褐色の油状物と
して得る。

実施例 １ 参考例で得たＮ−２−〔４−（２−メトキシフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕エチルフタルイミド
2.88ｇを150mlのメタノールに溶解し、これに水
酸化ホウ素ナトリウム800mgを加え室温で５時間
攪拌する。減少下溶媒を留去して得られる残渣よ
りジクロルメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧溶媒を留去して
得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（溶媒クロロホルム：エタノール＝50：
１）に付し無色粉末の２−〔２−〔４−（２−メト
キシフエニル）−１−ピペラジニル〕エチル〕−３
−ハイドロキシフタリミジンを得る。IRスペク
トル（KBr）：3360，1695cm^-1。これをエタノー
ルに溶解し塩化水素ガスを飽和し塩酸塩となしエ
タノールを留去後得られる粗結晶をエタノール−
ｎ−ヘキサンより再結晶すると融点149〜156℃
（分解）の無色針状晶2.30ｇを得る。

実施例 ２ 参考例で得たＮ−２−〔４−（２−メトキシフエ
ニル）−１−ピペラジニル〕エチルフタルイミド
2.00ｇ、亜鉛末200ｇ、酢酸50mlの混合物を65〜
70℃で１時間攪拌する。付溶物を別後減圧下溶
媒を留去し得られる残渣をジクロルメタンで抽出
する。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水次いで
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後減圧下溶媒を留去して得られる油状物をシルカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（溶媒クロロホル
ム：エタノール＝500：６）に付し無色油状物の
Ｎ−２−〔４−（２−メトキシフエニル）−１−ピ
ペラジニル〕エチルフタリミジンを得る。これを
エタノールに溶解し塩化水素を飽和し塩酸塩とな
しエタノールを留去して得られる粗結晶をエタノ
ール−ｎ−ヘキサンより再結晶して分解開始点
160℃の無色針状晶1.67ｇを得る。IRスペクトル
（KBr）：2450〜2220，1710cm^-1。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは水素原子または水酸基を意味する）で
   示されるフエニルピペラジン類およびその塩。