JPH0359057B2

JPH0359057B2 -

Info

Publication number: JPH0359057B2
Application number: JP56123628A
Authority: JP
Inventors: Jinuemon Konishi; Kazuharu Ienaga
Original assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1981-08-06
Filing date: 1981-08-06
Publication date: 1991-09-09
Also published as: JPS5824547A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規アミノ酸誘導体及びその塩、並
びにこれを主成分として含有してなる呈味剤に関
する。近似、食生活の高度化に併ない、特に糖分の摂
取過多による肥満及びこれに併なう各種の疾病が
問題となつており、砂糖に代る人工甘味剤の開発
が望まれている。本発明の目的は、α−アミノ酸を主たる構成成
分とする、無刺激性で緩徐な甘味とまろやかな呈
味作用を有する、新規なアミノ酸誘導体を提供す
ることにある。本発明化合物は、次の一般式（Ｉ）で表わされ
る。〔式中、Ｒ及びR′は、グリシン、アラニン、バ
リン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、ア
スパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ア
ルギニン、フエニルアラニン、チロシン、トリプ
トフアン及びプロリンから成る群より選ばれたα
−アミノ酸R′HN−CHR−COOHの残基、R₁及
びR₂は、水素、低級アルキル基又はアセチル基、
Ｘは、Ｏ、NH又はNR₃（R₃は低級アルキル基）、
ｎは、２乃至４の整数を表わす。但し、R₁R′N
−CHR−CO−部分がアスパラギン酸残基を表わ
すときは、ＸはNH以外を表わす。〕前記一般式（Ｉ）において、本発明化合物の構
成成分であるα−アミノ酸R′HN−CHR−
COOHは、グリシン、アラニン、バリン、ロイ
シン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン
酸、アスパラギン、グルタミン酸、アルギニン、
フエニルアラニン、チロシン、トリプトフアン及
びプロリンから成る群より選ばれ、又、Ｌ−、Ｄ
−、DL−体のいずれであつてもよい。基R′は、
水素原子又は該α−アミノ酸がプロリン等の環状
アミノ酸の場合には、基Ｒとの結合手を表わす。また、本発明化合物は、α−アミノ酸の残基Ｒ
がカルボキシル基を有する場合、該カルボキシル
基が、−Ｘ−（CH₂）_o−OR₂でエステル化又はアミ
ド化された化合物を包含する。 R₁、R₂及びR₃の低級アルキル基は、特に限定
されないが、メチル、エチル、プロピル、ｉ−プ
ロピル、ブチル、ｉ−イソブチル、sec−ブチル、
ｔ−ブチル等の炭素数４以下のものが好ましい。本発明化合物の塩としては、例えば、塩酸、硫
酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、リン酸等の
無機酸及び酢酸、ギ酸、スルフアミン酸、ピルビ
ン酸、桂皮酸、アスコルビン酸、トリフルオロ酢
酸、修酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、
グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、マレイン
酸、グルコン酸、コハク酸、サリチル酸、メタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸等の有機酸との塩、又はナトリウム、
カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネ
シウム等のアルカリ土類金属、及びモノエタノー
ルアミン、ジエタノールアミン、ジメチルアミノ
エタノール、トリス（ヒドロキシメチル）メチル
アミン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン等
のアミン類との塩が挙げられる。本発明化合物の合成は、通常のエステル化又は
アミド化反応を用いることができ、例えば以下の
方法で製造することができる。一般式（）で表わされる化合物又はその塩
を、〔式中、R′及びR″は、グリシン、アラニン、バ
リン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、ア
スパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ア
ルギニン、フエニルアラニン、チロシン、トリプ
トフアン及びプロリンから成る群より選ばれたα
−アミノ酸残基であり、R″は、官能基を保護し
た基であつてもよく、R₄は、低級アルキル基、
アセチル基又はアミノ保護基を表わす。〕常法に従い、例えばトリエチルアミン存在下、
クロルギ酸エチル、クロルギ酸イソブチル等のク
ロルギ酸アルキルで処理して混合酸無水物とし、
一般式（）で表わされる化合物と反応させ、Ｙ−（CH₂）_o−OR₂ （）〔式中、Ｙは、OM（Ｍはアルカリ金属）、NH₂又
はNHR₃（R₃は低級アルキル基）、R₂は、水素又
は低級アルキル基、ｎは、２乃至４の整数を表わ
す。〕さらに必要に応じ、通常の手段を用いてアセチ
ル化し、及び／または保護基を除去することによ
つて、目的物を得ることができる。本方法における、出発物質のアミノ保護基は、
カルボベンゾキシ基、ｐ−ニトロカルボベンゾキ
シ基、ｐ−メトキシカルボベンゾキシ基、ｔ−ブ
トキシカルボニル基、ｔ−ペンチルオキシカルボ
ニル基、ビフエニルメトキシカルボニル基、ｏ−
ニトロフエニルチオ基等が用いられ、又、他の官
能基の保護も通常の保護基でよい。反応に用いられる溶媒としては、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル、ジ
メチルホルムアミド等であり、反応温度は冷却な
いし室温下で行なうことができる。保護基の除去には、副反応の少ない接触還元法
が好ましいが、酸分解による方法も可能であり、
保護基の種類により適宜変更する。本発明化合物は、前記混合酸無水物法の他に、
アジド法、酸クロリド法、対称型酸無水物法、分
子内無水物法、活性エステル法、活性Ｎ−アシル
化合物利用法によつても製造することが出来る。さらに、本発明化合物は、一般式（）のα−
アミノ酸又はその塩を、〔式中、R′及びR″は、グリシン、アラニン、バ
リン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、ア
スパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ア
ルギニン、フエニルアラニン、チロシン、トリプ
トフアン及びプロリンから成る群より選ばれたα
−アミノ酸残基であり、R″は、官能基を保護し
た基であつてもよく、R₅は、水素、低級アルキ
ル基、アセチル基、又はアミノ保護基を表わす。〕一般式（Ｖ）のグリコール類と、 HO−（CH₂）_o−OR₆ （Ｖ）〔式中、R₆は、水素、低級アルキル基、アセチ
ル基、又はベンジル基、ｎは２乃至４の整数を表
わす。〕塩素水素、ｐ−トルエンスルホン酸等の
酸触媒の存在下、ベンゼン、トルエンその他適当
な共沸溶媒中エステル化反応を行ない、さらに必
要に応じ、脱保護基、脱ベンジル基、及び／また
アセチル化を行なつて、目的化合物（Ｉ）（Ｘ＝
０）を得ることができる。また、本方法においては、塩化チオニルとグリ
コール類を反応させ、さらにアミノ酸を加えて反
応させる方法を用いて行なつてもよい。本発明化合物は、遊離の、若しくは塩の形で得
られる。この塩は通常の方法によつて、遊離の形
に転換することができ、さらに他の塩の形にする
こともできる。本発明化合物の単離、精製は、通常の方法で行
なうことができ、適当な溶媒を用いて再結晶、ク
ロマトグラフイー、再沈殿等によつて目的を達成
し得る。得られた化合物は、融点、IR、NMR、
UV、マススペクトル、比旋光度、元素分析等に
より同定を行なつた。以下、実施例によつて本発明化合物の製造例を
示す。尚、TsOHは、ｐ−トルエンスルホン酸を
表わす。実施例１氷冷下、トリエチルアミン1.16ml、クロルギ酸
エチル0.76mlで処理して得たＮ−カルボベンゾキ
−Ｌ−イソロイシン1.33ｇの混合酸無水物を含む
無水テトラヒドロフラン30mlの溶液に、エタノー
ルアミン0.84mlを滴下後、氷浴をはずし、さらに
３時間撹拌した。溶媒留去後、酢酸エチルで再結
晶して、無色針状晶のＮ−カルボベンゾキシ−Ｌ
−イソロイシン２−ヒドロキシエチルアミドを
93％の収率で得た。 mp：155−156℃ さらに、この結晶化合物1.33gを、メタノール
中パラジウム−炭素触媒存在下、接触還元し、反
応後濾過して、瀘液を減圧乾固し、得られた粗生
成物を常法に従い塩酸塩にかえ、Ｌ−イソロイシ
ン２−ヒドロキシエチルアミド塩酸塩の白色結
晶を得た。（収率：95％） mp：160−163℃ 〔α〕³⁰ _D＝＋34.0°（Ｃ＝１，CH₃OH）同様にして、以下の化合物を得た。尚、α−アミノ酸の保護基としては、メチオニ
ンの場合にｔ−ブトキシカルボニル基を用いた以
外は、カルボベンゾキシ基を用い、又、リジン、
アルギニン、チロシンの側鎖官能基の保護にはカ
ルボベンゾキシ基を用いた。保護基の除去には、
ｔ−ブトキシカルボニルの場合、トリフルオロ酢
酸等を用いた酸分解法を、その他の場合には接触
還元法によつた。 Gly−NH−CH₂CH₂−OH・HCl mp：114−117℃ Ｌ−Ala−NH−CH₂CH₂−OH・HCl mp：134−135℃ 〔α〕³⁰ _D＝＋12.1°（Ｃ＝２，CH₃OH）Ｌ−Val−NH−CH₂CH₂−OH・CH₃COOH mp：105−107℃ 〔α〕³⁰ _D＝＋25.0°（Ｃ＝１，CH₃OH）Ｌ−Val−NH−CH₂CH₂−OH・HCl mp：163−164℃ 〔α〕³⁰ _D＝＋36.5°（Ｃ＝２，H₂O）Ｌ−Leu−NH−CH₂CH₂−OH・HCl mp：155−156℃ 〔α〕²⁵ _D＝＋34.7°（Ｃ＝５，H₂O）Ｌ−Thr−NH−CH₂CH₂−OH 〔α〕²⁸ _D＝＋10.3°（Ｃ＝２，CH₃OH） nmr（CD₃OD）：δ＝1.19（3H，ｄ，ｊ＝６），
3.09（1H，ｄ，ｊ＝６），3.30（2H，ｔ，ｊ＝
６），3.59（2H，ｔ，ｊ＝６），3.94（1H，
quint，ｊ＝６）Ｌ−Glu−（NH−CH₂CH₂−OH）₂ 〔α〕²⁸ _D＝＋5.2°（Ｃ＝１，CH₃OH） nmr（CD₃OD）：δ＝1.94（2H，ｍ），2.31（2H，
ｔ，ｊ＝６），3.2〜3.4（5H，ｍ），3.62（2H，
ｔ，ｊ＝６），3.65（2H，ｔ，ｊ＝６）Ｌ−Arg−NH−CH₂CH₂OH・3HCl 〔α〕²⁸ _D＝＋15.0°（Ｃ＝1.3，CH₃OH） nmr（D₂O／Acetone−D₆＝3/1）： δ＝1.5〜
2.4（4H，ｍ），3.2〜3.9（5H，ｍ），4.15（2H，
ｔ）Ｌ−Phe−NH−CH₂CH₂−OH mp：76−78℃ 〔α〕²⁷ _D＝＋39.4°（Ｃ＝１，H₂O）Ｌ−Phe−NH−CH₂CH₂−OH・HCl mp：188−189℃ 〔α〕²⁷ _D＝＋54.4°（Ｃ＝１，H₂O）Ｄ−Phe−NH−CH₂CH₂−OH・HCl mp：188−189℃ 〔α〕²⁹ _D＝−55.2°（Ｃ＝１，H₂O）Ｌ−Tyr−NH−CH₂CH₂−OH・HCl 〔α〕³⁰ _D＝＋47.6°（Ｃ＝１，H₂O） nmr（CD₃OD）：δ＝2.95（1H，dd，ｊ＝７，
14），3.13（1H，dd，ｊ＝７，14），3.2〜3.4
（2H，ｍ），3.4〜3.7（2H，ｍ），4.03（1H，
ｔ，ｊ＝７），6.66（2H，ｄ，ｊ＝８），7.10
（2H，ｄ，ｊ＝８）Ｌ−Trp−NH−CH₂CH₂−OH・CH₃COOH mp：103−105℃ 〔α〕²⁸ _D＝＋24.3°（Ｃ＝１，CH₃OH）Ｌ−Pro−NH−CH₂CH₂−OH・CH₃COOH 〔α〕²⁸ _D＝−47.2°（Ｃ＝１，CH₃OH） nmr（CD₃OD）：：δ＝1.84（3H，ｓ），1.8〜2.4
（4H，ｍ），3.20（2H，ｍ），3.26（2H，ｔ，
ｊ＝６），3.52（2H，ｔ，ｊ＝６），4.10（1H，
dd，ｊ＝６，８）Ｎ−CH₃−Ｌ−Val−NH−CH₂CH₂−OH・HCl mp：187−188℃ 〔α〕³² _D＝＋23.8°（Ｃ＝１，CH₃OH） Gly−NH−（CH₂）₃−OH mp：93−95℃ Ｌ−Val−NH−（CH₂）₃−OH mp：52−53℃ 〔α〕³⁰ _D＝＋9.7°（Ｃ＝2.4，H₂O）Ｌ−Val−NH−（CH₂）₄−OH mp：75−76℃ 〔α〕³⁰ _D＝＋6.7°（Ｃ＝2.8，H₂O） Gly−NH−CH₂CH₂−OCH₃・CH₃COOH mp：76−79℃ Ｌ−Phe−NH−CH₂CH₂−OCH₃・HCl mp：148−149℃ 〔α〕³⁰ _D＝＋44.7°（Ｃ＝１，H₂O）Ｌ−Tyr−NH−CH₂CH₂−OCH₃・HCl 〔α〕³⁰ _D＝＋35.0°（Ｃ＝１，H₂O） nmr（CD₃OD）：δ＝3.02（2H，ｄ，ｊ＝７），
3.2〜3.6（4H，ｍ），3.30（3H，ｓ），4.01
（1H，ｔ，ｊ＝７），6.66（2H，ｄ，ｊ＝
８），7.08（2H，ｄ，ｊ＝８） Gly−Ｎ（CH₃）−CH₂CH₂−OH・CH₃COOH nmr（D₆−DMSO）：δ＝2.07（3H，ｓ），2.80
＋2.88（3H，ｓ），3.2〜3.8（6H，ｍ）Ｌ−Phe−Ｎ（CH₃）−CH₂CH₂−OH・
CH₃COOH mp：93−95℃ 〔α〕³¹ _D＝＋50.6°（Ｃ＝１，H₂O）Ｌ−Tyr−Ｎ（CH₃）−CH₂CH₂−OH・HCl 〔α〕³⁰ _D＝＋55.0°（Ｃ＝１，H₂O） nmr（CD₃OD）：δ＝2.77＋2.91（3H，ｓ），3.04
（2H，ｄ，ｊ＝７），3.3〜3.8（4H，ｍ），
4.60（1H，ｔ，ｊ＝７），6.75（2H，ｄ，ｊ＝
８），7.08（2H，ｄ，ｊ＝８）Ｌ−Trp−Ｎ（CH₃）−CH₂CH₂−OH 〔α〕²⁸ _D＝＋44.3°（Ｃ＝１，CH₃OH） nmr（CD₃OD）：δ＝2.68＋2.77（3H，ｓ），2.8
〜3.1（2H，ｍ），3.2〜3.7（5H，ｍ），6.8〜
7.6（5H，ｍ）実施例２氷冷下、トリエチルアミン3.2ml、クロルギ酸
エチル2.3mlで処理して得たＮ−カルボベンゾキ
シ−Ｌ−アスパラギン酸 β−ベンジルエステル
5.4gの混合酸無水物を含む、無水テトラヒドロフ
ラン160mlの溶液に、２−メトキシエタノール中
ナトリウム２−メトキシエトキシド15mlを滴下
し、室温下４時間撹拌した。酢酸エチルを加え、
水及び食塩水にて洗浄、乾燥後、溶媒を留去し
て、シリカゲルカラム（酢酸エチル−ヘキサン）
に付し、目的物中間体を得た。（収率：48％）さらに、これをテトラヒドロフラン中、パラジ
ウム−炭素触媒存在下、接触還元し、反応後濾
過、溶媒を留去してアセトン−エーテルにて結晶
化した。さらに、アセトン−水で再結晶を行ない
白色結晶のＬ−アスパラギン酸α−（２−メトキ
シエチル）エステルを得た。（収率：20％）
mp：157−158℃（分解）同様にして、以下の化
合物を得た。Ｌ−Phe−Ｏ−CH₂CH₂−OH・HCl mp：118−119℃ 〔α〕³⁰ _D−8.2°（Ｃ＝１，H₂O）Ｌ−Phe−Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃・HCl mp：166−167℃ 〔α〕³⁰ _D＝−4.7°（Ｃ＝１，H₂O） DL−Tyr−Ｏ−CH₂CH₂−OH nmr（CD₃OD）：δ＝2.7〜3.1（2H，ｍ），3.5〜
3.8（4H，ｍ），4.0〜4.3（1H，ｍ），6.68（2H，
ｄ，ｊ＝８），6.99（2H，ｄ，ｊ＝８）実施例３実施例１と同様にして得たＮ−アセチル−Ｌ−
フエニルアラニン1.04gの混合酸無水物を含む、
無水テトラヒドロフラン30mlの溶液に、エタナー
ルアミン0.84mlを滴下後、氷浴をはずし、さらに
３時間撹拌した。実施例１と同様に処理して、ト
ルエンで再結晶し、白色結晶のＮ−アセチル−Ｌ
−フエニルアラニン２−ヒドロキシエチルアミ
ドを83％の収率で得た。 mp：134−135℃ 〔α〕²⁹ _D＝＋6.1°（Ｃ＝１，H₂O）同様にして、以下の化合物を得た。Ｎ−CH₃CO−Ｄ−Phe−NH−CH₂CH₂−OH mp：134−135℃ 〔α〕²⁹ _D＝−5.9°（Ｃ＝１，H₂O）Ｎ−CH₃CO−Ｌ−Val−Ｏ−CH₂CH₂−CH 〔α〕³⁰ _D＝−28.9°（Ｃ＝1.9，H₂O） nmr（CDCl₃）：δ＝1.97（6H，ｄ），2.05（3H，
ｓ），2.1（1H，ｍ），4.2（6H，ｍ），7.16（1H，
br.d）Ｎ−CH₃CO−Ｌ−Phe−Ｏ−CH₂CH₂−OH 〔α〕²⁷ _D＝＋1.2°（Ｃ＝１，H₂O） nmr（CDCl₃）：δ＝1.92（3H，ｓ），3.10（2H，
ｄ，ｊ＝6.5），3.72（2H，ｍ），4.18（2H，
ｍ），4.82（1H，ｍ），7.1〜7.5（5H，ｍ）実施例４Ｎ−アセチル−Ｌ−フエニルアラニン２−ヒ
ドロキシエチルアミド1.0gをピリジン５mlと無水
酢酸0.5ml中、一夜室温で撹拌した。溶媒を留去
し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで再結晶して、白
色結晶のＮ−アセチル−Ｌ−フエニルアラニン
２−アセトキシエチルアミドを81％の収率で得
た。 mp：124−126℃ 〔α〕²⁸ _D＝＋2.0°（Ｃ＝0.5，H₂O）同様にして、以下の化合物を得た。Ｎ−CH₃CO−Gly−NH−CH₂CH₂−OCOCH₃ mp：124.5−125℃ Ｎ−CH₃CO−Ｌ−Val−Ｏ−CH₂CH₂−
OCOCH₃ mp：64−65℃ 〔α〕²⁵ _D＝−43.3°（Ｃ＝1.9，H₂O）Ｎ−CH₃CO−Ｌ−Phe−Ｏ−CH₂CH₂−
OCOCH₃ 〔α〕²⁸ _D＝＋0.1°（Ｃ＝１，H₂O） nmr（CDCl₃）：δ＝1.98（3H，ｓ），2.06（3H，
ｓ），3.12（2H，ｄ，ｊ＝６），4.28（4H，br.
s），4.92（1H，ｍ），7.0〜7.4（5H，ｍ）実施例５実施例１と同様にして得られたＮ−カルボベン
ゾキシグリシン２−ヒドロキシエチルアミド
1.5gを、ピリジン５mlと無水酢酸0.5ml中、室温
で10時間撹拌した。溶媒を留去して得たＮ−カル
ボベンゾキシグリシン２−アセトキシエチルア
ミドを、実施例１と同様にして接触還元し、さら
に常法により塩酸塩に変換して、無色油状のグリ
シン２−アセトキシエチルアミド塩酸塩を、収
率95％で得た。 nmr（CD₃OD）：＝2.04（3H，ｓ），3.32（2H，
ｔ，ｊ＝６），3.60（2H，ｔ，ｊ＝６），3.68
（2H，ｓ）同様にして、以下の化合物を得た。Ｌ−Phe−NH−CH₂CH₂−OCOCH₃・HCl mp：150−151℃ 〔α〕²⁸ _D＝＋28.6°（Ｃ＝１，H₂O） Gly−Ｎ（CH₃）−CH₂CH₂−OCOCH₃ nmr（CD₃OD）：δ＝2.07＋2.09（3H，ｓ），3.09
＋3.03（3H，ｓ），3.52＋3.59（2H，ｓ），3.72
＋3.74（2H，ｔ，ｊ＝６），4.34＋4.36（2H，
ｔ，ｊ＝６）Ｌ−Phe−Ｎ（CH₃）−CH₂CH₂−OCOCH₃・HCl mp：162−163℃ 〔α〕²⁸ _D＝＋30.9°（Ｃ＝１，H₂O）Ｌ−Phe−Ｏ−CH₂CH₂−OCOCH₃ mp：131−132℃ 〔α〕²⁸ _D＝−4.5°（Ｃ＝１，H₂O）実施例６Ｎ−カルボベンゾキシ−Ｌ−ロイシン6.0g、エ
チレングリコール50ml及び触媒量のｐ−トルエン
スルホン酸に、ベンゼン100mlを加え、生成した
水をベンゼンと共沸させて留去しつつ、５時間還
流した。冷却後、酢酸エチルを加え、水、炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、乾
燥、溶媒を留去した。シリカゲルカラム（ヘキサ
ン−酢酸エチル）で精製して、目的物中間体を収
率86％で得た。さらに、実施例１と同様にして、接触還元及び
塩酸塩への変換を行ない、アセトンで再結晶し
て、白色結晶のＬ−ロイシン２−ヒドロキシエ
チルエステル塩酸塩を収率66％で得た。 mp：108−110℃ 〔α〕²⁸ _D＝＋7.2°（Ｃ＝１，H₂O）同様して、以下の化合物を得た。Ｌ−Trp−Ｏ−CH₂CH₂−OH・HCl mp：163−165℃ 〔α〕²⁷ _D＝＋8.7°（Ｃ＝１，H₂O）Ｌ−Arg−Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃ mp：156−158℃（分解）〔α〕²⁸ _D＝−5.5°（Ｃ＝２，H₂O）Ｌ−Pro−Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃・CH₃COOH nmr（CDCl₃）：δ＝2.00（3H，ｓ），2.0（4H，
ｍ），3.2（2H，ｍ），3.37（3H，ｓ），3.6（2H，
ｍ），4.3（3H）実施例７Ｌ−トリプトフアン2.0g、ｐ−トルエンスルホ
ン酸1.14g、２−メトキシエタノール10mlをベン
ゼン50ml中、生成水を留去しつつ、５時間還流し
た。溶媒留去後、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。乾燥後、減
圧濃縮し、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒中で結
晶化させて、57％の収率でＬ−トリプトフアン
２−メトキシエチルエステルの白色結晶を得た。 mp：79−80℃ 〔α〕^27.5 _D＝＋16.6°（Ｃ＝５，CH₃OH）同様にして、以下の化合物を得た。 Gly−Ｏ−CH₂CH₂−OH・TsOH mp：111−113℃ Ｌ−Val−Ｏ−CH₂CH₂−OH・TsOH mp：139−139.5℃ 〔α〕²³ _D＝＋4.4°（Ｃ＝５，H₂O）Ｌ−Phe−Ｏ−CH₂CH₂−OH・HCl mp：118−119.5℃ 〔α〕³⁰ _D＝−8.2°（Ｃ＝１，H₂O）Ｄ−Phe−Ｏ−CH₂CH₂−OH mp：118−119℃ 〔α〕³⁰ _D＝＋7.9°（Ｃ＝１，H₂O）Ｌ−Val−Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃・TsOH mp：96−97℃ 〔α〕²³ _D＝＋3.2°（Ｃ＝５，H₂O）Ｌ−Leu−Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃・TsOH mp：144−145℃ 〔α〕^27.5 _D＝＋4.0°（Ｃ＝５，H₂O）Ｌ−Leu−Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃・HCl mp：124−125℃ 〔α〕²⁵ _D＝＋5.8°（Ｃ＝５，H₂O）Ｌ−Thr−Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃ 〔α〕³⁰ _D＝−2.6°（Ｃ＝５，CH₃OH） nmr（CDCl₃）：δ＝1.21（3H，ｄ），2.38（3H，
br.s），3.28（1H，ｄ），3.34（3H，ｓ），3.5〜
3.75（2H，ｍ），3.75〜4.2（1H，ｍ），4.20〜
4.45（2H，ｍ）Ｌ−Asp−（Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃）₂・TsOH mp：78−80℃ 〔α〕²¹ _D＝＋1.8°（Ｃ＝5.1，H₂O）Ｌ−Glu−（Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃）₂ 〔α〕²³ _D＝＋10.3°（Ｃ＝5.6，C₂H₅OH） nmr（CDCl₃）：δ＝1.63（2H，ｓ），1.6〜2.7
（4H，ｍ），3.35（6H，ｓ），3.4〜3.7（5H，
ｍ），4.1〜4.3（4H，ｍ）Ｌ−Tyr−Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃ mp：93−94℃ 〔α〕²⁷ _D＝＋6.8°（Ｃ＝１，CH₃OH）Ｌ−Val−Ｏ−CH₂CH₂−OCOCH₃・TsOH mp：101−102℃ 〔α〕³⁰ _D＝＋1.4°（Ｃ＝3.7，H₂O）実施例８Ｌ−バリン2.34g、４−ベンジルオキシブタノ
ール40ml、ベンゼン100ml、ｐ−トルエンスルホ
ン酸4.2gの混合物を実施例６と同様にして反応さ
せた。溶媒留去後エーテル抽出した。乾燥後、溶
倍を留去して油状の中間体を得た。これを、メタ
ノール−酢酸−水混合物に溶解し、パラジウム−
炭素触媒存在下、水素化分解し、濾過後、濾液を
濃縮した。シリカゲルカラムに付し、酢酸エチル
で溶出し、さらに常法により、ｐ−トルエンスル
ホン酸塩に変え、Ｌ−バリン４−ヒドロキシブ
チルエステルｐ−トルエンスルホンの酸塩の白
色結晶を得た。 mp：71−74℃ 〔α〕³⁰ _D＝＋2.4°（Ｃ＝2.9，H₂O）同様にして、以下の化合物を得た。Ｌ−Val−Ｏ−（CH₃）₃−OH 〔α〕³⁰ _D＝＋7.6°（Ｃ＝2.4，H₂O） nmr（Acetone−D₆）：δ＝0.90（3H，ｄ），0.92
（3H，ｄ），1.9（5H，ｍ），3.7（4H，ｍ），4.2
（2H，ｔ）実施例９２−メトキシエタノール80mlに、氷冷下、塩化
チオニル13mlを滴下した。さらに、グリシン3.3g
を加えて室温にて撹拌後、減圧濃縮し、アセトン
−エーテルで結晶化し、白色結晶のグリシン２−
メトキシエチルエステル塩酸塩を、収率51％で得
た。 mp：117−119℃ 同様にして、以下の化合物を得た。Ｌ−Pro−Ｏ−CH₂CH₂−OH・HCl 〔α〕³⁰ _D＝−29.6°（Ｃ＝2.2，H₂O） nmr（CD₃OD）：δ＝2.2（4H，ｍ），3.6（4H，
ｍ），4.4（3H，ｍ），4.97（3H，ｓ）本発明化合物又はその塩は、以下に示すよう
に、毒性が低く、単独若しくは併用することによ
り、美味を作りだす呈味剤として有用であり、人
工甘味料その他の調味料として有用である。 () 官能試験本発明化合物の0.5％水溶液を作り、これを
倍々希釈して、各希釈度のサンプルを残しなが
ら、0.5×1/20¹⁰％迄希釈した。純水との差を識
別しながら、最も薄い溶液から順次検査を行なつ
た。その結果、各試験の味は、構成アミノ酸の味と
相関せず、ほとんどすべての試料において、0.5
×1/2³〜0.5×1/2⁵ ％の濃度で弱い甘みを示し
たのが特徴的である。また濃度変化に従い、味も
多様に変化した。結果を以下に示す。

【表】

【表】 () 毒性試験一群10匹のDDY系雄性マウスを用いて、下記
の本発明化合物の急性毒性を調べた。いずれも
1.0g／Kgの腹腔内投与で、何ら異常は認められな
かつた。 Phe−NH−CH₂CH₂−OH Phe−Ｏ−CH₂CH₂−OH Phe−Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃ Tyr−NH−CH₂CH₂−OH Tyr−Ｏ−CH₂CH₂−OH Tyr−Ｏ−CH₂CH₂−OCH₃

Claims

【特許請求の範囲】１次の一般式（Ｉ）で表わされる新規アミノ酸
誘導体及びその塩。〔式中、Ｒ及びR′は、グリシン、アラニン、バ
リン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、ア
スパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ア
ルギニン、フエニルアラニン、チロシン、トリプ
トフアン及びプロリンから成る群より選ばれたα
−アミノ酸R′HN−CHR−COOHの残基、R₁及
びR₂は、水素、低級アルキル基又はアセチル基、
Ｘは、Ｏ、NH又はNR₃（R₃は低級アルキル基）、
ｎは、２乃至４の整数を表わす。但し、R₁R′N
−CHR−CO−部分がアスパラギン酸残基を表わ
すときは、ＸはNH以外を表わす。〕２次の一般式（Ｉ）で表わされる新規アミノ酸
誘導体及びその塩を主成分として含有してなる呈
味剤。〔式中、Ｒ及びR′は、グリシン、アラニン、バ
リン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、ア
スパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ア
ルギニン、フエニルアラニン、チロシン、トリプ
トフアン及びプロリンから成る群より選ばれたα
−アミノ酸R′HN−CHR−COOHの残基、R₁及
びR₂は、水素、低級アルキル基又はアセチル基、
Ｘは、Ｏ、NH又はNR₃（R₃は低級アルキル基）、
ｎは、２乃至４の整数を表わす。但し、R₁R′N
−CHR−CO−部分がアスパラギン酸残基を表わ
すときは、ＸはNH以外を表わす。〕