JPH0362694B2 - - Google Patents
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- JPH0362694B2 JPH0362694B2 JP60248967A JP24896785A JPH0362694B2 JP H0362694 B2 JPH0362694 B2 JP H0362694B2 JP 60248967 A JP60248967 A JP 60248967A JP 24896785 A JP24896785 A JP 24896785A JP H0362694 B2 JPH0362694 B2 JP H0362694B2
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- water
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は新規な消炎鎮痛ゲル軟膏剤に関し、さ
らに詳しくは、フエニル酢酸誘導体型消炎鎮痛剤
を主薬とする、該主薬の皮膚浸透性に優れた消炎
鎮痛ゲル軟膏剤に関する。 非ステロイド系消炎鎮痛剤としては、インドメ
タシンをはじめ、４−ビフエニリル酢酸、イブプ
ロフエン、イブフエナツク等多数のものが知られ
ているが、これらの薬剤はいずれも消化器に対す
る副作用を有しており、消化性潰瘍患者には経口
投与できないという欠点がある。そのため、非ス
テロイド系消炎鎮痛剤として代表的なインドメタ
シンについては、かかる副作用の心配のない投与
形態としてゲル軟膏剤が開発され（特公昭56−
10886号公報）、実用化もされている。 ゲル軟膏は透明でゼリー状の外観を有し、主薬
が軟膏基剤中に実質的に完全に溶解した形態の外
用塗布剤であり、従来の軟膏やクリームに比べ
て、一般に主薬の皮膚浸透性が大きく、しかも塗
布面のべとつきが少ない等の利点があるため、近
年盛んに研究が行なわれている。 そこで、本発明者らは、イブプロフエン、イブ
フエナツク等のフエニル酢酸誘導体型消炎鎮痛剤
についてもゲル軟膏剤に製剤化することを目的に
鋭意研究を行なつた。 その結果、今回、ゲル化剤としてのカルボキシ
ビニルポリマー及び溶媒としての低級アルコール
と水の混合物から成るゲル軟膏基剤成分に対し、
カルボキシビニルポリマーを中和するよりはるか
に多量の水溶性有機アミンを配合すると、上記フ
エニル酢酸誘導体型消炎鎮痛剤（以下「主薬」と
いう）が軟膏基剤中に容易に溶解してゲル軟膏剤
が生成し、しかもその軟膏剤は主薬の皮膚浸透性
が極めて良好であることが見い出され、本発明が
完成されるに至つた。 しかして、本発明によれば、フエニル酢酸誘導
体型消炎鎮痛剤（主薬）、カルボキシビニルポリ
マー、水溶性有機アミン、低級アルコール及び水
から成り且つPHか7.0〜9.0の範囲内にあることを
特徴とする消炎鎮痛ゲル軟膏剤が提供される。 本発明において主薬として使用される「フエニ
ル酢酸誘導体型消炎鎮痛剤」とは、分子中に下記
式 で示される構造部分を含む消炎鎮痛作用をもつ化
合物を意味し、具体的には下記式で示される化合
物が包含される。 本明細書において「低級」なる語は、この語が
付された化合物又は基の炭素原子数が５個以上、
好ましくは３個以下であることを意味する。 本発明の軟膏剤においてゲル化剤として使用さ
れるカルボキシビニルポリマーは、分子内にカル
ボキシル基を有する分子量が約1000000〜約
3000000の範囲内の水溶性ビニルポリマーであり
〔その特性その他の詳細については、厚生省中央
薬事審議会化粧品原料基準調査会編「化粧品原料
基準、第一版」追補注解、58〜66頁、昭和46年１
月20日薬事日報社発行を参照のこと〕、例えば、
和光純薬工業株式会社よりハイビスワコー103、
104及び105の商品名で、また、B.F.Goodrich
Chemical Co.（Cleveland、Ohio、U.S.A）より
Carbopol934、940及び941の商品名で市販されて
いるものを使用することができる。 これらのカルボキシビニルポリマーは、必要に
応じて、塩基性物質で中和することによりゲルの
性能を調節することができる。 上記カルボキシビニルポリマーの軟膏剤中の配
合量は、厳密なものではなく他の配合成分の配合
量等に応じて広範に変えることができるが、一般
には、軟膏剤の重量を基準にして0.5〜５重量％、
好ましくは0.5〜３重量％、さらに好ましくは0.5
〜２重量％とすることが有利である。 また、水溶性有機アミンとしては、例えば、モ
ノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モ
ノプロパノールアミン、モノイソプロパノールア
ミンなどのモノ（低級アルカノール）アミン；ジ
メタノールアミン、ジエタノールアミン、ジプロ
パノールアミン、ジイソプロパノールアミン、ジ
ブタノールアミン、ジイソブタノールアミン、ジ
−sec−ブタノールアミン等のジ（低級アルカノ
ール）アミン；トリメタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、トリプロパノールアミン、トリイ
ソプロパノールアミン、トリブタノールアミン、
トリイソブタノールアミン、トリ−sec−ブタノ
ールアミン等のトリ（低級アルカノール）アミ
ン；メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミ
ン、イソプロピルアミン等のモノ（低級アルキ
ル）アミン；ジメチルアミン、ジエチルアミン、
ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン等のジ
（低級アルキル）アミン；トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソ
プロピルアミン等のトリ（低級アルキル）アミン
等が挙げられるが、中でもモノ−、ジ−もしくは
トリ−（低級アルカノール）アミンが好適であり、
就中、ジイソプロパノールアミンが最適である。
これらアミンはそれぞれ単独で使用することがで
き、或いは２種もしくはそれ以上併用してもよ
い。 上記水溶性有機アミンは、本発明においては、
前記カルボキシビニルポリマーの中和に必要な量
よりはるかに多量に使用する点に特徴があり、具
体的には、最終製品としてのゲル軟膏剤のPHが
7.0〜9.0、好ましくは7.0〜8.0、さらに好ましく
は7.3〜7.8の範囲内に入るような量で使用され
る。しかして、一般には、アミンの種類、主薬及
びカルボキシビニルポリマーの量等にもよるが、
軟膏剤の重量を基準にして0.5〜15.0重量％、好
ましくは0.5〜10.0％、さらに好ましくは1.0〜7.1
重量％の割合で配合するのが好都合である。 さらに、本発明の軟膏剤において使用される低
級アルコールとしては、例えば、メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノール、tert−ブタノール、アミルアルコール
等が挙げられ、中でも、メタノール、エタノー
ル、プロパノール及びイソプロパノール、就中エ
タノールが好適である。 これらの低級アルコールは軟膏剤の重量を基準
にして一般に5.0〜50.0重量％、好ましくは10.0〜
40.0重量％、さらに好ましくは20.0〜40.0重量％
の割合で使用することができる。 また、かかる低級アルコールは水と混合して使
用される。その際の低級アルコールと水との比率
は厳密なものではなく主薬の種類等に応じて広範
に変えることができるが、一般には低級アルコー
ル／水の重量比で１／17〜５／３、好ましくは
１／８〜１／１、さらに好ましくは２／７〜１／
１とすることができる。 しかして、本発明のゲル軟膏剤の代表的な組成
割合を示せば下記の第１表に示すとおりである。
らに詳しくは、フエニル酢酸誘導体型消炎鎮痛剤
を主薬とする、該主薬の皮膚浸透性に優れた消炎
鎮痛ゲル軟膏剤に関する。 非ステロイド系消炎鎮痛剤としては、インドメ
タシンをはじめ、４−ビフエニリル酢酸、イブプ
ロフエン、イブフエナツク等多数のものが知られ
ているが、これらの薬剤はいずれも消化器に対す
る副作用を有しており、消化性潰瘍患者には経口
投与できないという欠点がある。そのため、非ス
テロイド系消炎鎮痛剤として代表的なインドメタ
シンについては、かかる副作用の心配のない投与
形態としてゲル軟膏剤が開発され（特公昭56−
10886号公報）、実用化もされている。 ゲル軟膏は透明でゼリー状の外観を有し、主薬
が軟膏基剤中に実質的に完全に溶解した形態の外
用塗布剤であり、従来の軟膏やクリームに比べ
て、一般に主薬の皮膚浸透性が大きく、しかも塗
布面のべとつきが少ない等の利点があるため、近
年盛んに研究が行なわれている。 そこで、本発明者らは、イブプロフエン、イブ
フエナツク等のフエニル酢酸誘導体型消炎鎮痛剤
についてもゲル軟膏剤に製剤化することを目的に
鋭意研究を行なつた。 その結果、今回、ゲル化剤としてのカルボキシ
ビニルポリマー及び溶媒としての低級アルコール
と水の混合物から成るゲル軟膏基剤成分に対し、
カルボキシビニルポリマーを中和するよりはるか
に多量の水溶性有機アミンを配合すると、上記フ
エニル酢酸誘導体型消炎鎮痛剤（以下「主薬」と
いう）が軟膏基剤中に容易に溶解してゲル軟膏剤
が生成し、しかもその軟膏剤は主薬の皮膚浸透性
が極めて良好であることが見い出され、本発明が
完成されるに至つた。 しかして、本発明によれば、フエニル酢酸誘導
体型消炎鎮痛剤（主薬）、カルボキシビニルポリ
マー、水溶性有機アミン、低級アルコール及び水
から成り且つPHか7.0〜9.0の範囲内にあることを
特徴とする消炎鎮痛ゲル軟膏剤が提供される。 本発明において主薬として使用される「フエニ
ル酢酸誘導体型消炎鎮痛剤」とは、分子中に下記
式 で示される構造部分を含む消炎鎮痛作用をもつ化
合物を意味し、具体的には下記式で示される化合
物が包含される。 本明細書において「低級」なる語は、この語が
付された化合物又は基の炭素原子数が５個以上、
好ましくは３個以下であることを意味する。 本発明の軟膏剤においてゲル化剤として使用さ
れるカルボキシビニルポリマーは、分子内にカル
ボキシル基を有する分子量が約1000000〜約
3000000の範囲内の水溶性ビニルポリマーであり
〔その特性その他の詳細については、厚生省中央
薬事審議会化粧品原料基準調査会編「化粧品原料
基準、第一版」追補注解、58〜66頁、昭和46年１
月20日薬事日報社発行を参照のこと〕、例えば、
和光純薬工業株式会社よりハイビスワコー103、
104及び105の商品名で、また、B.F.Goodrich
Chemical Co.（Cleveland、Ohio、U.S.A）より
Carbopol934、940及び941の商品名で市販されて
いるものを使用することができる。 これらのカルボキシビニルポリマーは、必要に
応じて、塩基性物質で中和することによりゲルの
性能を調節することができる。 上記カルボキシビニルポリマーの軟膏剤中の配
合量は、厳密なものではなく他の配合成分の配合
量等に応じて広範に変えることができるが、一般
には、軟膏剤の重量を基準にして0.5〜５重量％、
好ましくは0.5〜３重量％、さらに好ましくは0.5
〜２重量％とすることが有利である。 また、水溶性有機アミンとしては、例えば、モ
ノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モ
ノプロパノールアミン、モノイソプロパノールア
ミンなどのモノ（低級アルカノール）アミン；ジ
メタノールアミン、ジエタノールアミン、ジプロ
パノールアミン、ジイソプロパノールアミン、ジ
ブタノールアミン、ジイソブタノールアミン、ジ
−sec−ブタノールアミン等のジ（低級アルカノ
ール）アミン；トリメタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、トリプロパノールアミン、トリイ
ソプロパノールアミン、トリブタノールアミン、
トリイソブタノールアミン、トリ−sec−ブタノ
ールアミン等のトリ（低級アルカノール）アミ
ン；メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミ
ン、イソプロピルアミン等のモノ（低級アルキ
ル）アミン；ジメチルアミン、ジエチルアミン、
ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン等のジ
（低級アルキル）アミン；トリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソ
プロピルアミン等のトリ（低級アルキル）アミン
等が挙げられるが、中でもモノ−、ジ−もしくは
トリ−（低級アルカノール）アミンが好適であり、
就中、ジイソプロパノールアミンが最適である。
これらアミンはそれぞれ単独で使用することがで
き、或いは２種もしくはそれ以上併用してもよ
い。 上記水溶性有機アミンは、本発明においては、
前記カルボキシビニルポリマーの中和に必要な量
よりはるかに多量に使用する点に特徴があり、具
体的には、最終製品としてのゲル軟膏剤のPHが
7.0〜9.0、好ましくは7.0〜8.0、さらに好ましく
は7.3〜7.8の範囲内に入るような量で使用され
る。しかして、一般には、アミンの種類、主薬及
びカルボキシビニルポリマーの量等にもよるが、
軟膏剤の重量を基準にして0.5〜15.0重量％、好
ましくは0.5〜10.0％、さらに好ましくは1.0〜7.1
重量％の割合で配合するのが好都合である。 さらに、本発明の軟膏剤において使用される低
級アルコールとしては、例えば、メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノール、tert−ブタノール、アミルアルコール
等が挙げられ、中でも、メタノール、エタノー
ル、プロパノール及びイソプロパノール、就中エ
タノールが好適である。 これらの低級アルコールは軟膏剤の重量を基準
にして一般に5.0〜50.0重量％、好ましくは10.0〜
40.0重量％、さらに好ましくは20.0〜40.0重量％
の割合で使用することができる。 また、かかる低級アルコールは水と混合して使
用される。その際の低級アルコールと水との比率
は厳密なものではなく主薬の種類等に応じて広範
に変えることができるが、一般には低級アルコー
ル／水の重量比で１／17〜５／３、好ましくは
１／８〜１／１、さらに好ましくは２／７〜１／
１とすることができる。 しかして、本発明のゲル軟膏剤の代表的な組成
割合を示せば下記の第１表に示すとおりである。
【表】
以上に述べた各成分からの本発明のゲル軟膏基
剤の調製はそれ自体公知の方法に従い、上記各成
分を相互に混合し均一になるまで撹拌することに
より行なうことができる。かくの如くして調製さ
れる本発明の軟膏剤は、前記の水溶性有機アミン
の量を適当に調節することにより、PHを7.0〜
9.0、好ましくは7.0〜8.0、さらに好ましくは7.3
〜7.8の範囲内に保持すべきであり、また、一般
に2000〜200000cps、好ましくは10000〜
100000cpsの範囲内の粘度をもつようにすること
が望ましい。 本発明により提供されるゲル軟膏剤は、主薬の
皮膚浸透性が極めて優れており且つ主薬の薬理効
果の発現が大きく、しかも保存安定性にも優れて
おり、実用上極めて有用である。本発明の軟膏剤
のかかる効果について試験結果を示せば次のとお
りである。 〔A〕 経皮吸収試験 雄性ラツトの背部皮膚の毛を刈り、１日後に
３×４cm2の面積に後記実施例１〜５に記載の軟
膏、または比較例として各主薬が懸濁された軟
膏を１ｇ／Kg塗布し、４時間密封塗布後の血中
濃度を測定（GC−MS：検出感度20ng／ml）
した。その結果を第２表に示す。主薬が溶解さ
れている実施例１〜５の軟膏剤は懸濁製剤によ
り約４〜５倍高い血中濃度が得られた。なお、
比較例として用いた懸濁製剤は100ｇ中に各主
薬２ｇ、白色ワセリン98ｇを含有するもので、
白色ワセリンを水浴上で加温溶融したのち、各
主薬を均一に分散し、固まるまで混合し製造し
たものである。 また、参考例として４−ビフエニリル酢酸を
２重量％含有する製剤についての試験結果も併
せて記載する。
剤の調製はそれ自体公知の方法に従い、上記各成
分を相互に混合し均一になるまで撹拌することに
より行なうことができる。かくの如くして調製さ
れる本発明の軟膏剤は、前記の水溶性有機アミン
の量を適当に調節することにより、PHを7.0〜
9.0、好ましくは7.0〜8.0、さらに好ましくは7.3
〜7.8の範囲内に保持すべきであり、また、一般
に2000〜200000cps、好ましくは10000〜
100000cpsの範囲内の粘度をもつようにすること
が望ましい。 本発明により提供されるゲル軟膏剤は、主薬の
皮膚浸透性が極めて優れており且つ主薬の薬理効
果の発現が大きく、しかも保存安定性にも優れて
おり、実用上極めて有用である。本発明の軟膏剤
のかかる効果について試験結果を示せば次のとお
りである。 〔A〕 経皮吸収試験 雄性ラツトの背部皮膚の毛を刈り、１日後に
３×４cm2の面積に後記実施例１〜５に記載の軟
膏、または比較例として各主薬が懸濁された軟
膏を１ｇ／Kg塗布し、４時間密封塗布後の血中
濃度を測定（GC−MS：検出感度20ng／ml）
した。その結果を第２表に示す。主薬が溶解さ
れている実施例１〜５の軟膏剤は懸濁製剤によ
り約４〜５倍高い血中濃度が得られた。なお、
比較例として用いた懸濁製剤は100ｇ中に各主
薬２ｇ、白色ワセリン98ｇを含有するもので、
白色ワセリンを水浴上で加温溶融したのち、各
主薬を均一に分散し、固まるまで混合し製造し
たものである。 また、参考例として４−ビフエニリル酢酸を
２重量％含有する製剤についての試験結果も併
せて記載する。
【表】
〔B〕 薬理試験
Ｂ−１ カラベニン足蹠浮腫抑制作用
(a) 実験動物：CRJ−CD（SD）系雄性ラツ
ト（６〜７週令）を１群10匹ずつ使用。 (b) 被験薬剤：後記実施例３に記載のゲル軟
膏剤。また参考例として後記参考例１〜３
に記載の４−ビフエニリル酢酸をそれぞれ
１重量％、２重量％及び３重量％含有する
ゲル軟膏剤。 (c) 実験方法：各ラツトの左後肢足容積を測
定後、起炎剤として１％カラゲニン溶液を
１匹当り0.1mlずつ同ラツト足蹠皮下に注
射した。各被験薬剤は起炎剤注射３時間前
から注射施工までの間に、合計３回にわた
り１回100mg宛合計300mgを左後肢足全体に
塗布した。起炎剤注射後１時間毎に５時間
目まで経時的に足容積を測定した。浮腫率
及び浮腫抑制率は次の計算式より求めた。 浮腫率（％）＝V1−V0／V0×100 V0：起炎剤投与前の足容積 V1：起炎剤投与後各時間における足容積 浮腫抑制率（％）＝Ec−Et／Ec×100 Ec：無処置対照群の各時間における浮腫
率（平均値） Et：各被験薬剤塗布群の各時間における
浮腫率（平均値） (d) 実験結果 結果を下記の第３表に示す。実施例３に
記載のケトプロフエンを２重量％含有する
ゲル軟膏剤の塗布により起炎剤注射１時間
目から浮腫抑制効果が認められた。また、
その効果は起炎剤注射後５時間目まで認め
られ、優れた浮腫抑制効果が持続すること
が認められた。
ト（６〜７週令）を１群10匹ずつ使用。 (b) 被験薬剤：後記実施例３に記載のゲル軟
膏剤。また参考例として後記参考例１〜３
に記載の４−ビフエニリル酢酸をそれぞれ
１重量％、２重量％及び３重量％含有する
ゲル軟膏剤。 (c) 実験方法：各ラツトの左後肢足容積を測
定後、起炎剤として１％カラゲニン溶液を
１匹当り0.1mlずつ同ラツト足蹠皮下に注
射した。各被験薬剤は起炎剤注射３時間前
から注射施工までの間に、合計３回にわた
り１回100mg宛合計300mgを左後肢足全体に
塗布した。起炎剤注射後１時間毎に５時間
目まで経時的に足容積を測定した。浮腫率
及び浮腫抑制率は次の計算式より求めた。 浮腫率（％）＝V1−V0／V0×100 V0：起炎剤投与前の足容積 V1：起炎剤投与後各時間における足容積 浮腫抑制率（％）＝Ec−Et／Ec×100 Ec：無処置対照群の各時間における浮腫
率（平均値） Et：各被験薬剤塗布群の各時間における
浮腫率（平均値） (d) 実験結果 結果を下記の第３表に示す。実施例３に
記載のケトプロフエンを２重量％含有する
ゲル軟膏剤の塗布により起炎剤注射１時間
目から浮腫抑制効果が認められた。また、
その効果は起炎剤注射後５時間目まで認め
られ、優れた浮腫抑制効果が持続すること
が認められた。
【表】
Ｂ−２ アジユバント関節炎抑制作用
(a) 実験動物：CRJ−CD（SD）系雄性ラツ
ト（６〜７週令）を１群15匹使用。 (b) 被験薬剤：後記実施例３に記載のゲル軟
膏剤。また参考例として後記参考例１〜３
に記載の４−ビフエニリル酢酸をそれぞれ
１重量％、２重量％及び３重量％含有する
ゲル軟膏剤。 (c) 実験方法：各ラツトの左後足蹠皮内に、
アジユバントとして、流動パラフインに懸
濁したmy cobacterium butyricumの加熱
死菌0.6mgを注射した。各被験薬剤は、ア
ジユバント注射日から、注射後14日目まで
毎日２回、３時間おきに100mg宛合計６時
間で200mgを左後肢足全体に塗布した。６
時間後、左後肢足に残存する各被験薬剤を
ふきとつた。関節炎症状の評価は、アジユ
バント注射後第21日目まで経日的に両側後
肢足容積を測定し、次式より浮腫率を求め
て行つた。 浮腫率（％）＝V1−V0／V0×100 V0：アジユバント注射前の足容積 V1：アジユバント注射後の各日における
足容積 (d) 実験結果 結果を下記の第４表及び第５表に示す。
アジユバント注射左後肢足の浮腫は、実施
例３に記載のケトプロフエン２重量％を含
有するゲル軟膏剤の塗布により、初期から
顕著に抑制された。また薬剤塗布終了後の
１週間目に相当するアジユバント注射後の
第21日目までも有意な浮腫抑制作用の持続
が認められた。アジユバントを注射してい
ない右後肢足においては、第11日目から浮
腫が認められたが、第13日目からは抑制作
用が発現し、その効果は、第21日目までも
持続的に認められた。
ト（６〜７週令）を１群15匹使用。 (b) 被験薬剤：後記実施例３に記載のゲル軟
膏剤。また参考例として後記参考例１〜３
に記載の４−ビフエニリル酢酸をそれぞれ
１重量％、２重量％及び３重量％含有する
ゲル軟膏剤。 (c) 実験方法：各ラツトの左後足蹠皮内に、
アジユバントとして、流動パラフインに懸
濁したmy cobacterium butyricumの加熱
死菌0.6mgを注射した。各被験薬剤は、ア
ジユバント注射日から、注射後14日目まで
毎日２回、３時間おきに100mg宛合計６時
間で200mgを左後肢足全体に塗布した。６
時間後、左後肢足に残存する各被験薬剤を
ふきとつた。関節炎症状の評価は、アジユ
バント注射後第21日目まで経日的に両側後
肢足容積を測定し、次式より浮腫率を求め
て行つた。 浮腫率（％）＝V1−V0／V0×100 V0：アジユバント注射前の足容積 V1：アジユバント注射後の各日における
足容積 (d) 実験結果 結果を下記の第４表及び第５表に示す。
アジユバント注射左後肢足の浮腫は、実施
例３に記載のケトプロフエン２重量％を含
有するゲル軟膏剤の塗布により、初期から
顕著に抑制された。また薬剤塗布終了後の
１週間目に相当するアジユバント注射後の
第21日目までも有意な浮腫抑制作用の持続
が認められた。アジユバントを注射してい
ない右後肢足においては、第11日目から浮
腫が認められたが、第13日目からは抑制作
用が発現し、その効果は、第21日目までも
持続的に認められた。
【表】
【表】
【表】
Ｂ−３ 肉芽腫形成抑制作用（綿球法）
(a) 実験動物：CRJ−CD（SD）雄性ラツト
（６〜７週令）を１群10匹使用。 (b) 被験薬剤：後記実施例３に記載のゲル軟
膏剤。また参考例として後記参考例３に記
載の４−ビフエニリル酢酸を３％含有する
ゲル軟膏剤。 (c) 実験方法：麻酔下で各ラツトの背部正中
線に沿つて、皮膚を切開し、正中線の両側
皮下に30mgの滅菌綿球を植え込んだ。被験
薬剤は、手術日を含めて１日２回各100mg
宛７日間綿球植え込み部の皮膚（約12cm2）
に塗布した、８日目に綿球を取り出し、綿
球をとりまいて発育した肉芽腫の乾燥重量
を測定した。 (d) 実験結果 結果を下記の第６表に示す。２％ケトプ
ロフエンゲル軟膏の塗布により肉芽腫の生
成は有意に抑制され、この抑制率は21.6％
であつた。
（６〜７週令）を１群10匹使用。 (b) 被験薬剤：後記実施例３に記載のゲル軟
膏剤。また参考例として後記参考例３に記
載の４−ビフエニリル酢酸を３％含有する
ゲル軟膏剤。 (c) 実験方法：麻酔下で各ラツトの背部正中
線に沿つて、皮膚を切開し、正中線の両側
皮下に30mgの滅菌綿球を植え込んだ。被験
薬剤は、手術日を含めて１日２回各100mg
宛７日間綿球植え込み部の皮膚（約12cm2）
に塗布した、８日目に綿球を取り出し、綿
球をとりまいて発育した肉芽腫の乾燥重量
を測定した。 (d) 実験結果 結果を下記の第６表に示す。２％ケトプ
ロフエンゲル軟膏の塗布により肉芽腫の生
成は有意に抑制され、この抑制率は21.6％
であつた。
【表】
Ｂ−４ クロトン油耳浮腫抑制作用
(a) 実験動物：CRJ−CD（SD）系雌性ラツ
ト（３〜４週令）を１群14匹使用。 (b) 被験薬剤：後記実施例３に記載のゲル軟
膏剤。また参考例として後記参考例３に記
載の４−ビフエニリル酢酸を３％含有する
ゲル軟膏剤。 (c) 実験方法：角ラツトの右耳に１％クロト
ン油を塗布し、５分後および３時間後に被
験薬剤各100mgを同耳に塗布した。被験薬
剤塗布６時間後、軽麻酔下で両耳を切断
し、重量を測定し、次式より浮腫率を求め
た。 浮腫率（％）＝Wt−Wc／Wc×100 Wc：起炎剤を塗布していない左耳の重量 Wt：起炎剤を塗布した右耳の重量 (d) 実験結果： 結果を下記の第７表に示す。２％ケトプ
ロフエン軟膏剤塗布により、クロトン油に
よる耳浮腫は顕著に抑制され、その抑制率
は69.4％であつた。
ト（３〜４週令）を１群14匹使用。 (b) 被験薬剤：後記実施例３に記載のゲル軟
膏剤。また参考例として後記参考例３に記
載の４−ビフエニリル酢酸を３％含有する
ゲル軟膏剤。 (c) 実験方法：角ラツトの右耳に１％クロト
ン油を塗布し、５分後および３時間後に被
験薬剤各100mgを同耳に塗布した。被験薬
剤塗布６時間後、軽麻酔下で両耳を切断
し、重量を測定し、次式より浮腫率を求め
た。 浮腫率（％）＝Wt−Wc／Wc×100 Wc：起炎剤を塗布していない左耳の重量 Wt：起炎剤を塗布した右耳の重量 (d) 実験結果： 結果を下記の第７表に示す。２％ケトプ
ロフエン軟膏剤塗布により、クロトン油に
よる耳浮腫は顕著に抑制され、その抑制率
は69.4％であつた。
【表】
[C] ゲル軟膏剤の安定性試験
後記実施例１〜５で調製したゲル軟膏剤につ
いて、４カ月間の安定性試験を行ない、その結
果を下記第８表に示す。40℃、４カ月の安定性
試験で外観変化はなく、また、力価の低下、あ
るいはPH及び粘度の変動も認められなかつた。 なお、参考例として後記参考例１〜３で調製
した４−ビフエニリル酢酸を１，２及び３％含
有するゲル軟膏剤の試験結果も併せて示す。
いて、４カ月間の安定性試験を行ない、その結
果を下記第８表に示す。40℃、４カ月の安定性
試験で外観変化はなく、また、力価の低下、あ
るいはPH及び粘度の変動も認められなかつた。 なお、参考例として後記参考例１〜３で調製
した４−ビフエニリル酢酸を１，２及び３％含
有するゲル軟膏剤の試験結果も併せて示す。
【表】
【表】
[D] ゲル軟膏剤のPH試験
後記実施例１〜５で調整したゲル軟膏剤を偏
光顕微鏡により各主薬の軟膏基剤中への溶解状
態を観察した。また参考例３のゲル軟膏剤及び
下記第９表に示す処方のゲル軟膏剤（参考例３
と同様にして調製した）についても同様に観察
を行つた。その結果を下記第10表に示す。 第10表より明らかなように、本発明の実施例
１〜５及び軟膏基剤として本発明を使用した参
考例１及びＤ処方製剤では何れも各主薬の結晶
も観察されず、安定に基剤中に溶解しているこ
とが理解される。
光顕微鏡により各主薬の軟膏基剤中への溶解状
態を観察した。また参考例３のゲル軟膏剤及び
下記第９表に示す処方のゲル軟膏剤（参考例３
と同様にして調製した）についても同様に観察
を行つた。その結果を下記第10表に示す。 第10表より明らかなように、本発明の実施例
１〜５及び軟膏基剤として本発明を使用した参
考例１及びＤ処方製剤では何れも各主薬の結晶
も観察されず、安定に基剤中に溶解しているこ
とが理解される。
【表】
【表】
＊ ＋：結晶の存在が認められる
−：結晶の存在が全く認められない
次に実施例により本発明をさらに説明する。 なお、実施例における粘度は東京計器株式会社
製Ｅ型粘度計を使用し、20℃における測定値であ
る。 参考例 １ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ ４−ビフエニリル酢酸 1.0 ジイソプロパノールアミン 2.0 エタノール 35.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにジイソプロパノールアミ
ン、４−ビフエニリル酢酸を溶解させる。この２
種の溶液を混合し、精製水の残量を添加し、全体
が均一になるまで撹拌する（PH7.4、粘度
56000cps）。 参考例 ２ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ ４−ビフエニリル酢酸 2.0 ジイソプロパノールアミン 2.7 エタノール 35.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにジイソプロパノールアミ
ン、４−ビフエニリル酢酸を溶解させる。この２
種の溶液を混合し、精製水の残量を添加し、全体
が均一になるまで撹拌する（PH7.5、粘度
35000cps）。 参考例 ３ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ ４−ビフエニリル酢酸 3.0 ジイソプロパノールアミン 3.5 エタノール 35.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにジイソプロパノールアミ
ン、４−ビフエニリル酢酸を溶解させる。この２
種の溶液を混合し、精製水の残量を添加し、全体
が均一になるまで撹拌する（PH7.6、粘度
28000cps）。 実施例 １ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ イブプロフエン 3.0 トリエタノールアミン 3.5 イソプロパノール 25.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびイソプロパノールを取り、こ
れにハイビスワコー104を膨潤させる。また別に
精製水10ｇを取り、これにトリエタノールアミ
ン、イブプロフエンを溶解させる。この２種の溶
液を混合し、精製水の残量を添加し、全体が均一
になるまで撹拌する（PH7.4、粘度25000cps）。 参考例 ４ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）2.0ｇ ４−ビフエニリル酢酸 4.0 トリイソプロパノールアミン 6.2 イソプロパノール 30.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびイソプロパノールを取り、こ
れにハイビスワコー104を膨潤させる。また別に
精製水10ｇを取り、これにトリイソプロパノール
アミン、４−ビフエニリル酢酸を溶解させる。こ
の２種の溶液を混合し、精製水の残量を添加し、
全体が均一になるまで撹拌する（PH7.4、粘度
72000cps）。 実施例 ２ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）2.0ｇ イブフエナツク 4.0 トリイソプロパノールアミン 6.8 エタノール 25.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにトリイソプロパノールアミ
ン、イブフエナツクを溶解させる。この２種の溶
液を混合し、精製水の残量を添加し、全体が均一
になるまで撹拌する（PH7.8、粘度77000cps）。 実施例 ３ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ ケトプロフエン 2.0 ジイソプロパノールアミン 2.6 エタノール 25.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにジイソプロパノールアミ
ン、ケトプロフエンを溶解させる。この２種の溶
液を混合し、精製水の残量を添加し、全体が均一
になるまで撹拌する（PH7.6、粘度36000cps）。 実施例 ４ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ フルルビプロフエン 3.0ｇ トリエタノールアミン 3.5ｇ エタノール 35.0ｇ 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにトリエタノールアミン、フ
ルルビプロフエンを溶解させる。この２種の溶液
を混合し、精製水の残量を添加し、全体が均一に
なるまで撹拌する（PH7.6、粘度27000cps）。 実施例 ５ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ フエノプロフエン 3.0ｇ ジイソプロパノールアミン 3.6ｇ エタノール 35.0ｇ 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにジイソプロパノールアミ
ン、フエノプロフエンを溶解させる。この２種の
溶液を混合し、精製水の残量を添加し、全体が均
一になるまで撹拌する（PH7.6、粘度74000cps）。
−：結晶の存在が全く認められない
次に実施例により本発明をさらに説明する。 なお、実施例における粘度は東京計器株式会社
製Ｅ型粘度計を使用し、20℃における測定値であ
る。 参考例 １ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ ４−ビフエニリル酢酸 1.0 ジイソプロパノールアミン 2.0 エタノール 35.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにジイソプロパノールアミ
ン、４−ビフエニリル酢酸を溶解させる。この２
種の溶液を混合し、精製水の残量を添加し、全体
が均一になるまで撹拌する（PH7.4、粘度
56000cps）。 参考例 ２ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ ４−ビフエニリル酢酸 2.0 ジイソプロパノールアミン 2.7 エタノール 35.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにジイソプロパノールアミ
ン、４−ビフエニリル酢酸を溶解させる。この２
種の溶液を混合し、精製水の残量を添加し、全体
が均一になるまで撹拌する（PH7.5、粘度
35000cps）。 参考例 ３ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ ４−ビフエニリル酢酸 3.0 ジイソプロパノールアミン 3.5 エタノール 35.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにジイソプロパノールアミ
ン、４−ビフエニリル酢酸を溶解させる。この２
種の溶液を混合し、精製水の残量を添加し、全体
が均一になるまで撹拌する（PH7.6、粘度
28000cps）。 実施例 １ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ イブプロフエン 3.0 トリエタノールアミン 3.5 イソプロパノール 25.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびイソプロパノールを取り、こ
れにハイビスワコー104を膨潤させる。また別に
精製水10ｇを取り、これにトリエタノールアミ
ン、イブプロフエンを溶解させる。この２種の溶
液を混合し、精製水の残量を添加し、全体が均一
になるまで撹拌する（PH7.4、粘度25000cps）。 参考例 ４ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）2.0ｇ ４−ビフエニリル酢酸 4.0 トリイソプロパノールアミン 6.2 イソプロパノール 30.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびイソプロパノールを取り、こ
れにハイビスワコー104を膨潤させる。また別に
精製水10ｇを取り、これにトリイソプロパノール
アミン、４−ビフエニリル酢酸を溶解させる。こ
の２種の溶液を混合し、精製水の残量を添加し、
全体が均一になるまで撹拌する（PH7.4、粘度
72000cps）。 実施例 ２ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）2.0ｇ イブフエナツク 4.0 トリイソプロパノールアミン 6.8 エタノール 25.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにトリイソプロパノールアミ
ン、イブフエナツクを溶解させる。この２種の溶
液を混合し、精製水の残量を添加し、全体が均一
になるまで撹拌する（PH7.8、粘度77000cps）。 実施例 ３ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ ケトプロフエン 2.0 ジイソプロパノールアミン 2.6 エタノール 25.0 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにジイソプロパノールアミ
ン、ケトプロフエンを溶解させる。この２種の溶
液を混合し、精製水の残量を添加し、全体が均一
になるまで撹拌する（PH7.6、粘度36000cps）。 実施例 ４ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ フルルビプロフエン 3.0ｇ トリエタノールアミン 3.5ｇ エタノール 35.0ｇ 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにトリエタノールアミン、フ
ルルビプロフエンを溶解させる。この２種の溶液
を混合し、精製水の残量を添加し、全体が均一に
なるまで撹拌する（PH7.6、粘度27000cps）。 実施例 ５ ハイビスワコー104（和光純薬株式会社製）1.0ｇ フエノプロフエン 3.0ｇ ジイソプロパノールアミン 3.6ｇ エタノール 35.0ｇ 精製水 合計100ｇとするに十分な量 精製水20ｇおよびエタノールを取り、これにハ
イビスワコー104を膨潤させる。また、別に精製
水10ｇを取り、これにジイソプロパノールアミ
ン、フエノプロフエンを溶解させる。この２種の
溶液を混合し、精製水の残量を添加し、全体が均
一になるまで撹拌する（PH7.6、粘度74000cps）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ (a) イブフエナツク、イブプロフエン、ケト
プロフエン及びフルルビプロフエンからなる群
より選択されるフエニル酢酸誘導体型消炎鎮痛
剤 0.5〜3.0重量％ (b) カルキボシビニルポリマー 0.5〜2.0重量％ (c) 水溶性有機アミン 1.0〜7.0重量％ (d) 低級アルコール 20.0〜40.0重量％ 及び (e) 水 40.0〜70.0重量％ から成り且つPHが7.0〜9.0の範囲内にあることを
特徴とする消炎鎮痛ゲル軟膏剤。 ２ PHが7.0〜8.0の範囲内にある特許請求の範囲
内にある特許請求の範囲第１項記載のゲル軟膏
剤。 ３ 水溶性有機アミンがモノ−、ジ−もしくはト
リ−（低級アルカノール）アミンである特許請求
の範囲第１項記載のゲル軟膏剤。 ４ 水溶性有機アミンがジイソプロパノールアミ
ンである特許請求の範囲第４項記載のゲル軟膏
剤。 ５ 低級アルコールがメタノール、エタノール、
プロパノール又はイソプロパノールである特許請
求の範囲第１項記載のゲル軟膏剤。 ６ 低級アルコールがエタノールである特許請求
の範囲第５項記載のゲル軟膏剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24896785A JPS61165325A (ja) | 1985-11-08 | 1985-11-08 | 消炎鎮痛ゲル軟膏剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24896785A JPS61165325A (ja) | 1985-11-08 | 1985-11-08 | 消炎鎮痛ゲル軟膏剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58095794A Division JPS59222409A (ja) | 1983-06-01 | 1983-06-01 | 消炎鎮痛ゲル軟膏剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61165325A JPS61165325A (ja) | 1986-07-26 |
| JPH0362694B2 true JPH0362694B2 (ja) | 1991-09-26 |
Family
ID=17186053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24896785A Granted JPS61165325A (ja) | 1985-11-08 | 1985-11-08 | 消炎鎮痛ゲル軟膏剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61165325A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0737385B2 (ja) * | 1989-01-18 | 1995-04-26 | 大塚製薬株式会社 | 外用抗菌剤 |
| US6645520B2 (en) * | 1999-12-16 | 2003-11-11 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
| KR100425900B1 (ko) * | 2001-05-04 | 2004-04-03 | 대원제약주식회사 | 고농도 투명액상 이부프로펜 용액을 함유하는 속효성연질캅셀제 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5467022A (en) * | 1977-11-07 | 1979-05-30 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | Topical agent and production thereof |
| JPS596287B2 (ja) * | 1980-11-28 | 1984-02-10 | 日東電工株式会社 | 医薬製剤 |
| JPS57206640A (en) * | 1982-01-29 | 1982-12-18 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Preparation of novel propionic ester derivative |
-
1985
- 1985-11-08 JP JP24896785A patent/JPS61165325A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61165325A (ja) | 1986-07-26 |
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