JPH0363289A - 抗生物質ｇｅ２２７０因子ａ↓１、ａ↓２、ａ↓３およびｈ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、抗生物質ＧＥ２２７０因子ＡＩ、Ａ、、Ａ、
またはＨと命名する新規な抗生物質、それらの付加塩、
それらの製剤学的組成物、および薬物として、とくにそ
れらに対して感受性の微生物を包含する伝染病の処置に
おける薬物としてのそれらの使用に関する。

本発明の化合物は、また、動物、例えば、家禽、ブタ、
反舞動物などにおける成長促進剤として活性である。

本発明の目的は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａの選択的
処理により抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、、Ａ、、Ａｓ
またはＨを調製する方法である。

この抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａは、プラノビスボラ−
ａセア（Ｐｌａｎｏｂｉｓｐｏｒａ　　ｒ。

５ｅａ）ＡＴＣＣ５３７７３またはその産生変異種また
は突然変異体の試料を培養し、そして所望の抗生物質を
菌糸体および／または発酵プロスを単離することによっ
て調製される。プラノビスボラφロセア（Ｐｌａｎｏｂ
ｉｓｐｏｒａ　　ｒｏｓｅａ）ＡＴＣＣ５３７７３は、
土の試料から分離され、モしてプダベスト条約の規定に
従いアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（
ｔｈｅ　　Ａｍｅｒｉｃａｎ　　Ｔｙｐｅ　　Ｃｕ１ｔ
ｕｒｅ　　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ）（ＡＴＣＣ）（米国
マリイランド州２０８５２０ツクビレ）に１９８８年６
月１４日に受託された。

この菌株は受は入れ番号ＡＴＣＣ５３７７３を与えられ
た。

抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａおよびプラノビスボラ・ロ
セア（Ｐｌａｎｏｂｉｓｐｏｒａ　　ｒ。

５ｅａ）ＡＴＣＣ５３７７３は、欧州特許出願公開第３
５９０２号に記載されている。

抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ□、Ａ２、Ａ３またはＨお
よび対応する製剤学的に許容されうる塩類の抗微生物活
性の間の類似性にかんがみて、有効である場合、この出
願において抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、Ａ、、Ａ、ま
たはＨの生物学的活性を取り扱うとき、また、対応する
塩類を包含し、そしてまた、抗生物質ＧＥ　２２７０因
子Ａ３、Ａ２、Ａ、またはＨの製剤学的に許容されうる
付加塩を取り扱うとき、また、対応する「非付加塩」の
形態を包含する。

さらに、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、は通常の手順に
従い塩基の付加塩を形成することができる。

これらの塩基の代表例は、次の通りである：アルカリ金
属またはアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、ナトリ
ウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、およびバ
リウムの水酸化物；アンモニアおよび脂肪族、脂環族ま
たは芳香族の有機アミン、例えば、メチルアミン、ジメ
チルアミン、トリメチルアミン、およびプロリン。また
、塩基性アミノ酸またはそれらの誘導体、例えば、アル
ギニン、リジンまたはオルニチンとの塩類は塩基性塩類
の本発明の定義に包含される。

本発明の「非塩」の化合物の対応する付加塩への転化お
よびその逆、すなわち、本発明の付加塩の非塩への転化
は、当業者の技量の範囲内であり、そして本発明に包含
される。

抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ３の塩基の付加塩は、例え
ば、非塩の形態を水性溶媒中に溶解または懸濁し、そし
てわずかにモル過剰の選択した塩基を添加することによ
って調製することができる。

最終の塩は非塩の形態が可溶性である溶媒中に不溶性で
ある場合、それは、わずかにモル過剰の選択した塩基を
添加した後、非塩の形態の有機溶液から濾過により回収
される。

非塩の形態は、水性溶媒中に溶解した対応する塩基の塩
から、次いでそれを中和して非塩の形態を遊離して調製
することができる。

中和後、過剰の酸または塩基の排除が必要であるとき、
普通の脱塩手順を使用することができる。

例えば、シラン化シリカゲル、非官能化ポリスチレン、
アクリルおよび制御した孔のポリデキストラン樹脂（Ｓ
ｅ　ｐｈａｄｅｘ＠ＬＨ２０）または活性化炭素のカラ
ムクロマトグラフィーを便利に使用することができる。

望ましくない塩を水溶液で溶離後、所望の生成物は水お
よび極性または非極性の有機溶媒の混合物の直線または
段階的勾配、例えば、５０　：　５０から約１００％の
アセトニトリルまでのアセトニトリル／水により溶離す
る。

本発明の化合物は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａから選
択的化学的転化条件下に調製される。

さらに詳しくは、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ１、Ａ２
またはＡ、は抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａにより選択的
加水分解条件下に調製されるが、還元性条件下に選択的
切り放しにより、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ｈは抗生物
質ＧＥ２２７０因子Ａから得られる。

一般に、前述の加水分解条件は緩衝化または非緩衝化水
性酸性媒質および極性有機溶媒の使用を包含する。反応
温度は、因子、例えば、使用する酸の強度および濃度に
依存して変化し、そして−般に一１０℃〜９０℃の範囲
内である。また、反応時間は、他のパラメーター、例え
ば、温度および酸の強度および濃度に依存して変化し、
そして一般に数分から数時間に変化することができる。

一般に、よりおだやかな加水分解条件、例えば、より短
い時間およびより低い温度またはより低い強度または濃
度を使用する場合、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ１が通
常得られるが、より強い条件下において、抗生物質ＧＥ
２２７０因子Ａ、が得られる。酸性加水分解条件下に抗
生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、得ることは、なおより劇的
な条件は必要である。

しかしながら、反応の過程は通常の手順、例えば、ＴＬ
ＣまたはＨＰＬＣに従い、出発物質の消失および／また
は最終生成物の出現を追跡することによって監視するこ
とができるので、この反応が完結した考えるすることが
できかつ回収手順を開始することができるときを当業者
は決定することができる。

緩衝化または非緩衝化の水性酸性媒質の例は、次の通り
である二次の鉱酸または有機酸の水性の溶液または懸濁
液：例えば、ハロゲン化水素、例えば、炭化水素、臭化
水素またはヨウ化水素；リン酸；強酸；　（ｃ＋　−ｃ
ｍ　）脂肪族、ハロゲン化（Ｃｚ　　Ｃｓ）脂肪族また
は芳香族の酸；（Ｃ３ｃｍ）アルキルスルホン酸または
アリールスルホン酸；酸の形態のカチオン性交換樹脂、
およびポリプロトン酸の部分的塩化の生成物、すなわち
、水中の酸性反応を有する塩、例えば、アルカリ金属水
素リン酸塩または二水素リン酸塩、アルカリ金属硫酸塩
など。アルカリ金属の例はナトリウムおよびカリウムで
ある。

前述の（ｃ＋　−ＣＩ　）脂肪族酸の代表例は、ギ酸、
酢酸、プロパン酸、酪酸、イソ酪酸、バレリン酸、イソ
バレリン酸、トリメチル酢酸などである。

前述のハロゲン化（ｃｚ−ｃｓ）脂肪族または芳香族の
酸の代表例は、モノ−またはポリ−クロロ、ブロモまた
はヨウド脂肪族酸、例えば、フルオロ酢酸、クロロ酢酸
、ジフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、
トリクロロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸、２，２
，３．４．４．４へキサフルオロ酪酸、ヘプタフルオロ
ｉ［などである。

芳香族酸の代表例は、安息香酸およびモノ−またはポリ
−置換安息香酸、例えば、クロロ安息香酸、メチル安息
香酸、フタル酸、テレフタル酸、ベンジル酸などである
。

前述のスルホン酸の代表例は、次の通りである：メタン
スルホン酸、トリフルオロメタンスルホンｅ、ｐ−トル
エンスルホン酸、シクロヘキサンスルホン酸、ショウノ
ウスルホン酸、σ−またはβ−ナフタレンスルホン酸で
ある。

前述の「カチオン性交換樹脂」は、普通に知られている
、商業的に入手可能な樹脂、例えば、酸型のスルホン酸
化スチレン系およびスチレン−ジビニルベンゼン樹脂で
ある。

前述の適当な有機溶媒は、次のようなものである： ａ）　それらは出発物質を少なくとも部分的に可溶化す
ることが、でき、 ｂ）　生成物は、いったん得られると、分離されている
か、あるいは通常の技術に従い分離することができ、そ
して Ｃ）　いずれの場合においても、それらは反応の過程を
不都合に妨害しない。

前記有機極性溶媒の例は、次の通りである：環状酸素含
有脂肪族溶媒、例えば、ジオキサン（すなわち、ジエチ
レンジオキシド）、テトラヒドロフランなど；低級アル
カノール：フェニル置換低級アルカノール；低級アルキ
ルカルボキシアミド；低級アルキルスルホキシアミド；
低級アルキルホスホルアミド；低級アルキルスルホキシ
アミドおよび低級アルキルスルホンなど、および混合物
。

上で使用した用語「低級アルキル」は、好ましくは１〜
６個の炭素原子を有するアルキルを表す。

低級アルカノールの例は、次の通りである：Ｃ３−Ｃ，
アルカノール、例えば、メタノール、エタノール、プロ
パノール、ｌ−メチルメタノール、ブタノールおよび２
−メチルプロパノール。

フェニル置換低級アルカノールの例は、次の通りでアル
：ベンジルアルコール、ｍ−クロロベンジルアルコール
、０−フルオロアルコール、ｍ−フルオロベンジルアル
コール、ｐ−フルオロベンジルアルコール、ｍ−メチル
ベンジルアルコール、ｍ−メトキシベンジルアルコール
、０−エトキシベンジルアルコール、ｍ−ブトキシベン
ジルアルコール、ｐ−ｔ−ブトキシベンジルアルコール
、ｐ−ｔ−ブチルベンジルアルコール、７エネチルアル
コール、０−クロロ７エネチルアルコール、ｍ−クロロ
フェネチルアルコール、０−メトキシフェネチルアルコ
ール、ｍ−メトキシフェネチルアルコール、０−プロピ
ルフェネチルアルコール、０−エトキシ７エネチルアル
コール、ｐ−フルオロ７エネチルアルコール、ｐ７’ロ
モフェネチルアルコール、０−プロパキシフェネチルア
ルコール、０−ブトキシフェネチルアルコール、１−（
ｐ〜イソプロピルフェニル）エタノール、３−７エニル
ー１−プロパノール、２−フェニル−１−プロパノール
、４−フェニル−１−プロノールオヨび３−７エニルー
■−ブタノール。

低級アルキルカルボキシアミドの例は、ジメチルホルム
アミド、ジエチルホルムアミドなどである。好ましい低
級アルキルスルホキシドはジメチルスルホキシドであり
、好ましい低級アルキルスルホンはジメチルスルホンで
あり、そして好ましい低級アルキルホスホルアミドはへ
キサメチルホスホルアミドである。

本発明の好ましい実施態様は、抗生物質ＧＥ２２７０因
子Ａを緩衝化または非緩衝化酸性と極性有機溶媒の存在
下に一１０℃〜５０℃、好ましくは４℃〜２５℃の温度
において接触させることからなる、抗生物質ＧＥ２２７
０因子Ａ、を調製する方法である。反応時間は、他の特
定の反応のパラメーターにかなり依存し、この場合にお
いて、一般に５分〜１６時間である。

本発明の他の本発明の好ましい実施態様は、抗生物質Ｇ
Ｅ　２２７０因子Ａまたは因子Ａ１を緩衝化または非緩
衝化酸性と極性有機溶媒の存在下に４０℃〜９０℃、好
ましくは５０℃〜７０℃の温度において接触させること
からなる、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ２を調製する方
法である。反応時間は、他の特定の反応のパラメーター
にかなり依存し、この場合において、一般に１２〜２４
時間である。

上の条件下に因子Ａ１を因子Ａ、に転化するの場合にお
いて、アンモニアは出発物質の分子により失われる。

本発明のそれ以上の本発明の好ましい実施態様は、抗生
物質ＧＥ２２７０因子Ａを緩衝化または非緩衝化酸性と
極性有機溶媒の存在下に４０℃〜９０℃、好ましくは６
５°Ｃ〜８０℃の温度において接触させることからなる
、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、を調製する方法である
。反応時間は、他の特定の反応のパラメーターにかなり
依存し、この場合において、一般に８〜４８時間である
。

しかしながら、この場合において、変換収率は強い反応
条件を使用するこによってさせ一般に低い（５〜１５％
モルの収率）である。

許容されうる収率および純度で抗生物質ＧＥ２２７０因
子Ａ３を調製する好ましい方法は、極性加水分解条件下
に抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ！により表される。極性
有機溶媒の例は上に報告したとおりであるが、塩基性条
件は水性塩基性溶液または懸濁液により付与することが
できる。

便利に使用できる塩基の例は、次の通りである：無機ま
たは有機の塩基、例えば、アルカリ金属またはアルカリ
土類金属の水酸化物；水中の塩基性反応を有する塩、例
えば、アルカリ金属の炭酸塩または重炭酸塩：アンモニ
アおよび脂肪族または芳香族のアミン、例えば、アルキ
ルアミン（例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、
トリエチルアミン、トリメチルアミン）およびピコリン
。

アルカリ土類金属の例は、カルシウムおよびマグネシウ
ムである。

次の特定の反応条件は、本発明の方法をさらに単に例示
する。

下表においてニ ー　ｒＲ，Ｔ、Ｊは「室温」、すなわち、はぼ１５℃〜
２５℃を意味する。

−ｒＥｔＯＨＪは「エタノール」を意味する。

−ｒＴＦＡＪは「トリプルオロ酢酸」を意味する。

ｒＡｃＯＨＪは「酢酸」を意味する。

−ｒＤｏｗｅｘＪ　５０ＷＸ２　（Ｈ＋）は、酸型のカ
チオン交換樹脂である。

−ｒＴＥＡＪは「トリエチルアミン」である。

因子Ａから抗生物質ＧＥ　２２７０因子ＡＩを調製する
、とくに好ましい反応条件は次の通りである： 因子ＡまたはＡ□から抗生物質ＧＥ　２２７０因子Ａ、
を調製する、とくに好ましい反応条件は次の通りである
： 因子Ａ、から抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、を調製する
、とくに好ましい反応条件は次の通りである： 因子Ａから抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａｓを調製する、
とくに好ましい反応条件は次の通りである： 抗生物質ＧＥ２２７０因子Ｈは、因子物質ＧＥ２２７０
因千Ａにより、還元性条件下に制御された切り放しによ
り調製される。

好ましい還元性条件は、アルカリ金属ホウ水素化物、例
えば、ホウ水素化ナトリウムまたはホウ水素化カリウム
により、相溶性極性有機溶媒、例えば、上に示した１つ
中で与えられる。好ましい溶媒は、水性テトラヒドロフ
ランである、そして好ましいホウ水素化物はホウ水素化
ナトリウムである。

本発明の化合物はそれ自体既知の技術により回収され、
この技術は溶媒を使用する抽出、沈澱剤による沈澱、ｐ
Ｈの変化および／または濃縮、およびクロマトグラフの
技術、例えば、分配クロマトグラフィー、逆相分配クロ
マトグラフィー、イオン交換、分子排除クロマトグラフ
ィー、調製用ＨＰＬＣなどを包含する。

抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、の物理化学的特性： Ａ）添付図面の第１図に示し、そして次の吸収最大を示
す紫外線吸収スペクトル： Ｂ）添付図面の第２図に示し、そして次の吸収最大を示
す赤外吸収スペクトル（ヌジョール法）（ｃｍ−’）： ３７００−３０００　；３０００−２８００　（ヌジョ
ール’）；１６５０；１５３５；１５０５；１４６０（
ヌジョール）：１３７５（ヌジョール）；１３１０；１
２４０；１１９０；１１６５；１１３０−１０００；９
８０；９３０；８４０；８０５　；　７５０．７２０　
（、！ショール）；７０ｏ：Ｃ）添付図面の第３図に示
し、そして内部標準（０，ＯＯｐｐｍ）としてＴＭＳを
使用してＤＭＳｏ−Ｄｓ（ヘキサシューテロジメチルス
ルホキシド）中で記録した５００ＭＨｚにおける次の信
号の群を示す’Ｈ−ＮＭＲスペクトル；各信号の多重度
を、また、下に記録する（ｓ＝１重；ｄ＝二重；ｍ−多
重：ｄｄ■二重の二重：ｂｒｓ−広い一重）： ０．８４、ｄ　；　０．８７、ｄ；１．３５、ｒｎ　；
　１．９１．　ｍ　；　２．０８、ｍ；２．１６、ｍ　
；　２．４６、ｄ　；　２．５８、ｓ　；　２．７０、
ｄｄ　；　３．３８、ｓ　；　３．７６、ｍ　；　３−
８４、ｍ；４．２６、ｄｄ　；　４．３３、ｍ　；　４
．８９、ｍ；４．９７、ｓ　；　５．００、ｄｄ　；　
５．２０、ｄｄ　；　５．２２、ｄｄ；５．２８（２プ
ロトン）、ｍ　；　６．０１、ｄ；７．０？、ｓ　；　
７．２、ｓ　；　７．３４、ｓ　；　７．２２−７．３
８（６プロトン）、ｔｎ　；　８．２９、ｓ　；　８．
３９、ｄ　、　８．４４、ｍ　；　８．４５、ｄ　、　
８．５４、ｓ　；　８．６０、ｓ　；　８．６６、ｄ　
；　９．６９、ｄ　；　８．９９、ｄｏＤ）次の条件下
に逆相ＨＰＬＣにより分析したとき、１３．４分の保持
時間（Ｒｔ）： カラム：ウルトラスフェアー（Ｕｌｔｒａｓｐｈａｒｅ
）００Ｓ（逆相シラン化シリカゲル；５μｍ）アルテッ
クス（Ａｌ　ｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４．６ｍｍ　
（内径）Ｘ２５０ｍｍ。

予備力ラム：ブラウンリー・ラプス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ
　　Ｌａｂｓ）ＲＰ１８（オクタデシルシランシリカゲ
ル；５μｍ）、 溶離剤Ａニアセトニトリルミ１８２９モルのＮａＨ，Ｐ
Ｏい７０　：　３０　（ｖ／ｖ）　、ｐＨ７，０に調節
、 溶離剤Ｂニアセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨＩＰ
Ｏい　ｌ　Ｏ：　９０　（Ｖ／ｖ）ｓ　ｐＨ７−０に調
節、 溶離のモード：４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
離剤Ａの直線の勾配、２０分、流速：１．８ｍΩ／分、 紫外線検出器：２５４ｎｍ。

内ｓ標準：クロラムフェニコール（Ｒｔ−３゜６分）、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０℃にお
いて前置て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素、水素
、窒素、イオウ： Ｆ）ｍ／ｚ１３０８質量単位においてプロトン化された
分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦＡＢ−
ＭＳ分析；スペクトル中の８００ｍ／２質量単位より上
のすべての他のピーク（アイソトープのピークを計数し
ない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａｔｏｓ）
ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したとき、２０
％より低い分子のイオンであった＝６ＫｖにおけるＸｅ
急速原子衝突；０．６ｍＡの放電電流；グリセロールマ
トリックス：正のイオン化モード、抗生物質ＧＥ２２７
０因子Ａ２の物理化学的特性： Ａ）添付図面の第４図に示し、そして次の吸収最大を示
す紫外線吸収スペクトル： Ｂ）添付図面の第５図に示し、そして次の吸収最大を示
す赤外吸収スペクトル（スジ３−ル法）（ａｍ−’）： ３７００−３０００ｉ３０００−２８００　（ヌジョー
ル）；　１７２５　；　１６５５　；　１５９０−１４
８０；１４６０（ヌジョール）；１４１０；１３７５（
ヌジョール）；　１３３５　；　１３０５　；　１２６
５−１１３０：１０９０ｉ　１０５０；　１０１５；９
８０　；９４５　；８４０　；　８０５　；７４５　；
　７２０（ヌジョール）；７００； Ｃ）添付図面の第６図に示し、そして内部標準（０，Ｏ
Ｏｐｐｍ）としてＴＭＳを使用してＤＭＳ　Ｏ−Ｄ　ｓ
　（ヘキサシューテロジメチルスルホキシド）中で記録
した５００ＭＨｚにおける次の信号の群を示す’Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル；各信号の多重度を、また、下に記録す
る（ｓ＝１重、ｄ−二重；ｍ−多重１ｄｄ−二重の二重
；ｂｒ−広い一重）： ０．８３、ｄ　、　０．８６、ｄ；１．３０、ｍ；１．
８２、ｍ；１．９０、ｍ；２．１７、ｍ　；　２．４６
、ｄ　；　２．５７、ｓ　；　２．７０、ｄｄ　；　３
．３７、ｓ　；　３．４０、ｍ　；　３．４８、ｍ　；
　３．７７、ｄｄ　；　４．２４、ｍ　；　４．２８、
ｄｄ　ｉ　４．５２、ｄ　；　４．５３、ｂｒ　ｓ　；
　４．６７、ｄ　；　４．９６、Ｓ；４．９８、ｄｄ　
、　５．１９、ｍ　；　５．２１ＳＩＩ　；　５．２８
、ｔａ　；　６．０１゜ｄ　、　７．３４、ｓ　；　７
．２２−７．３５、ｍ　；　８．２６、ａ　；　８．２
８、Ｓ：８．４２、ｄ　、　８．４５、ｓ　；　８．５
９、ｓ　；　８−６７（２プロトン）、ｄ；８．７３、
ｓ　；　９．００、ｄ。

Ｄ）次の条件下に逆相ＨＰＬＣにより分析したとき、１
７．０分の保持時間（Ｒｔ）： カラム：ウルトラスフェアー（Ｕｌｔｒａｓｐｈａｒｅ
）ＯＤＳ　（逆相シラン化シリカゲル：５μｍ）アルテ
ックス（Ａｌｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４．６ｍｍ　
（内径）８２５０ｍｍ。

予備カラム：ブラウンリー・ラプス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ
　　Ｌａｂｓ）ＲＰ１８　（オクタデシルシランシリカ
ゲル：５μｍ）、 溶離剤Ａニアセトニトリル：１８ミリモルのＮ　ａ　Ｈ
！Ｐ　Ｏイ７０　：　３０　（Ｖ／　Ｖ）、ｐＨ７゜０
に調節、 溶離剤Ｂニアセトニトリル＝１８ミリモルのＮａＨｉＰ
Ｏい　ｌ　Ｏ：　９０　（Ｖ／Ｖ）　、ｐＨ７，０に調
節、 溶離のモード：４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
離剤Ａの直線の勾配、２０分、流速：１．８ｍ（２／分
、 紫外線検出器：２５４ｎｍ。

内部標準、クロラムフェニコール（Ｒｔ−３゜６分）、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０℃にお
いて曲成て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素、水素
、窒素、イオウ： Ｆ）ｍ／　ｚ　ｌ　２９１質量単位においてプロトン化
された分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦ
ＡＢ−ＭＳ分析ニスベクトル中の８００ｍ／２質量単位
より上のすべての他のピーク（アイソトープのピークを
計数しない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａｔ
ｏｓ）ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したとき
、２０％より低い分子のイオンであった：６Ｋｖにおけ
るＸｅ急速原子衝突：０．６ｍＡの放電電流；グリセロ
ールマトリックス；正のイオン化モード、抗生物質ＧＥ
２２７０因子Ａ、の物理化学的特性： Ａ）添付図面の第７図に示し、そして次の吸収最大を示
す紫外線吸収スペクトル： Ｂ）添付図面の第８図に示し、そして次の吸収最大を示
す赤外吸収スペクトル（ヌジョール法）（ｃｍ−’）： ３７００−３１４０　；　３１１０　；　３０２０−２
７５０（ヌジョール’）；１７２０；１６５５；１５９
０−１５２０　；　１５００　；　ｌ　４６０　（ヌジ
ョール）；１３７５（ヌジョール）ｉ１２７０−１２０
０　　；　　１　１　３０−１０３０　　；　　ｌ　　
０２０　　；　　９８０　　；９３０　；　８４０　；
　８０５　：　７５０　；　７２０　（ヌジョール）；
７００； Ｃ）添付図面の第９図に示し、そして内部標準（０，Ｏ
Ｏｐｐｍ）としてＴＭＳを使用してＤＭＳｏ−Ｄ＠Ｃへ
キサジューテロジメチルスルホキシド）中で記録した５
００ＭＨｚにおける次の信号の群を示す’Ｈ−ＮＭＲス
ペクトル；各信号の多重度を、また、下に記録する（ｓ
＝１重、ｄ−二重；ｍ＝多重；ｄｄ−二重の二重；ｂｒ
−広い一重）： ９．０２、ＩＨ（ｄ）　；　８．７１、ＩＨ（ｄ）　；
　８．７０．　ＩＨ（ｄ）　；　８．６５、ＩＨ（ｓ）
　；　８．５７、ＩＨ（ｓ）　；　８．４６、ＬＨ（ｍ
）　；　８．３８、ＩＨ（ｄ）；８．２８、ＩＨ（ｄ）
　；　８．２５、ＩＨ（ｓ）　；　７．３８、ＩＨ（ｍ
）　；　７．３７、ＩＨ（ｓ）　；　７．３６−７．２
０．５Ｈ（ａ＋）　；　６．０５、ＩＨ（ｂｒ　ｓ）　
；　５．３１１ＬＨ（ｍ）　；　５．２７、ＩＨ（ｄｄ
）　；　５．２０、ＩＨ（ｄｄ）　；　５．０３、ＩＨ
（ｄ）　；　４．９９．２Ｈ（ｓ）　；　４．３２、Ｉ
Ｈ（ｄｄ）　；　３．８２．１Ｈ（ｄａ）　；　３．３
８．３Ｈ（ｓ）　；　２．７４、ＩＨ（ｄｄ）　；　２
．６０．３Ｈ（ｓ）；　２．４９．３８（ｄ）　；　２
．１７、ＩＨ（ｍ）　；　１．３５、ＩＨ（ｍ）　；　
０．８８．３Ｈ（ｄ）　：　０．８４．３　Ｈ（ｄ　）
。

Ｄ）次の条件下に逆相ＨＰＬＣにより分析したとき、７
．１分の保持時間（Ｒｔ）： カラム：ウルトラスフエアー（Ｕｌｔｒａｓｐｈａｒｅ
）ＯＤＳ（逆相シラン化シリカゲル；５μｍ）アルテッ
クス（Ａｌｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４−６ｍｍ　（
内径）Ｘ２５０ｍｍ、予備カラム：ブラウンリー・ラプ
ス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ　　Ｌａｂｓ）ＲＰ１８　（オク
タデシルシランシリカゲル；５μｍ）、 溶離剤Ａニアセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨＩＰ
Ｏい７０　：　３０　（Ｖ／Ｖ）、ｐＨ７，０に調節、 溶離剤Ｂニアセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ２Ｐ
ｏい　１０　：　９０　（ｖ／ｖ）　、ｐＨ７，０に調
節、 溶離のモード＝４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
離剤Ａの直線の勾配、２０分、流速：１．３ｒｎＤ、７
分、 紫外線検出器：２５４ｎｍ。

内部標準：　クロラムフェニコール（Ｒｔ−３゜６分）
、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０°Ｃに
おいて前置て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素５１
．２７％、水素４．０２％、窒素１４゜９４％、イオウ
： Ｆ）ｍ／ｚｌ１２５質量単位においてプロトン化された
分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦＡＢ−
ＭＳ分析；スペクトル中の８００ｍ／２質量単位より上
のすべての他のピーク（アイソトープのピークを計数し
ない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａ　ｔ　ｏ
　ｓ）ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したとき
、２０％より低い分子のイオンであった：　６Ｋｖにお
けるＸｅ急速原子衝突；０．６ｍＡの放電電流：グリセ
ロールマトリックス：正のイオン化モード、Ｇ）添付図
面の第１０図に示し、そして内部標準（０，ＯＯｐｐｍ
）としてＴＭＳを使用してＤＭＳｏ−Ｄ、中で記録した
１２５ＭＨｚにおける次の信号の群を示すロＣ−ＮＭＲ
スペクトル：１７１．２；　　１６９．９；　　１６９
．６；　　１６８．５；　　１６７．８；　　１６５．
７；　　１６４．８　；　１６２．２　；　１６１．４
；　　１６１．３；　　１６０．５；　　１６０．４；
　　１５３゜５；　　ｉ５０．４；　　ｆ５０．ｌ；　
　１４９．５；　　１４９．１；　　１４７．０；　　
１４３．８；１４２．１；　　１４１．８；　　１４１
．４；　　１４１．０；　　１３９．６；　　１３１．
８；　　１２８．０（２炭素）；　１２７．７　；　１
２７．６　；　１２６．９；　１２６．８（２炭素）；
１２３．１　；　１１８．７　；　１１６．４　；　７
３．９　；　６７．４　；　５８．７　；　５ｇ、３；
　５５．５　；　４８．２　、４１．２　；　３７．７
　；　３４．１　；　２５．９　、１８．５　。

１８．０　；　１２．０゜ Ｈ）比旋光度［ａ］”ｏ−＋　１８２．５、ＣＨＣｌ３
＋ｌＯ％のＣＨ，ＯＨ。

抗生物質ＧＥ２２７０因子Ｈの物理化学的特性：Ａ）添
付図面の第１１図に示し、そして次の吸収最大を示す紫
外線吸収スペクトル： Ｂ）添付図面の第１２図に示し、そして次の吸収最大を
示す赤外吸収スペクトル（ヌジョール法）（ｃｍ”’）
： ３７００−３０００　；　３０００−２８００　（ヌジ
ョール）；１６５５；１５９０−１４８０；１４６０（
ヌジョール）；１３７５（ヌジョール）；１３１０　；
　１２２０　；　１１９０　；　１１３０−１０００；
９８０：９３０：８４０；８２０−６８０；７２０（ヌ
ジョール）；６４０゜ Ｃ）添付図面の第１３図に示し、そして内部標準（０，
００ｐｐｍ）としてＴＭＳを使用してＤＭＳＯＤｉ（ヘ
キサシューテロジメチルスルホキシド）中で記録した５
００ＭＨｚにおける次の信号の群を示す’Ｈ−ＮＭＲス
ペクトル；各信号の多重度を、また、下に記録する（ｓ
＝１重；ｄ−二重：ｍ−多重、ｄｄ−二重の二重：ｂｒ
−広い一重）： ０．８３、ｄ；　０．８７、ｄ　；　１．３０．　ｔａ
　；　２．１６、ｒｒｒ　；　２．４６、ｄ；２．５８
、ｓ　；　２．７０、ｄｄ　；　３．３８、ｓ　；　３
−５２、ｍ　；　３．６Ｌ　　ｒｓ：３．７７、ｄｄ　
、４．２５、ｍ　；　４．３０．　　ｍ　；　４．３５
、ｍ　；　４．４７、ｍ；　　４．８８、ｒｎ　；　４
．９７、ｓ　；　４．９９、ａｄ；　５．２０１　；５
．２３．５．２８、ｍ　；　６．０２、ｄ；　７．３６
、ｓ　；　７．２２−７．４０％ｍ　Ｂ　８．２６、ａ
　；　８．２８、ｓ　；　８．４２、ｄ　、　８．４３
、＋ｎ　；　８．４７、Ｓ；８゜６０％ｓ　；　８．６
７、ｄ；　９．０２、ｄｏＤ）次の条件下に逆相ＨＰＬ
Ｃにより分析したとき、１８．０分の保持時間（Ｒｔ）
： カラム：ウルトラス７エアー（Ｕｌｔｒａｓｐｈａｒｅ
）ＯＤＳ　（逆相シラン化シリカゲル；５ｓｍ）アルテ
ックス（Ａｌ　ｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４．６ｍｍ
　（内径）Ｘ２５０ｍｍ。

予備力ラム：ブラウンリー・ラプス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ
　　Ｌａｂｓ）ＲＰ１８　（オクタデシルシランシリカ
ゲル；５μｍ）、 溶離剤Ａニアセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨＩＰ
ｏい７０　：　３０　（ｖ／ｖ）　、ｐＨ７，０に調節
、 溶離剤Ｂニアセトニトリル＝１８ミリモルのＮａ　Ｈｘ
Ｐ　Ｏイｌ　Ｏ：　９０　（ｖ／　ｖ）、ｐＨ７，０に
調節、 溶離のモード：４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
離剤Ａの直線の勾配、２０分、流速：１．８ｍＱ／分、 紫外線検出器：２５４ｎｍ。

内ｓｓｔ準：クロラムフェニコール（Ｒｔ−３゜６分）
、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０℃にお
いて前置て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素、水素
、窒素、イオウ： ｐ）　ｍ／ｚ　ｌ　１８０質量単位においてプロトン化
された分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦ
ＡＢ−ＭＳ分析；スペクトル中の８００ｍ／２質量単位
より上のすべての他のピーク（アイソトープのピークを
計数しない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａｔ
ｏｓ）ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したとき
、２０％より低い分子のイオンであった：　ｅＪＫＶに
おけるＸｅ急速原子衝突；０．６ｍＡの放電電流；グリ
セロールマトリックス：正のイオン化モード、を有する
、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、、Ａ、、Ａ、またはＨ
ｌおよびそれらの許容されうる塩類から選択される抗生
物質。

本発明の抗微生物活性は、１系列の標準の生体外試験に
より実証することができる。

クロストリジウム・ジフィサイル（ＣＩ　ｏ　ｓ　ｔｒ
ｉｄｉｕｍ　　’ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、座唐プロピオ
ンバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ
　　ａｃｎｅｓ）、およびバクテロイデス・フラギリス
（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　　ｆｒａｇｉｌｉｓ）につ
いての最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、寒天希釈法（接種１
０’／１０’ＣＦＵ／スポツト）により決定する。他の
有機体についてのＭＩＣは、ミクロブロス希釈（接種ｌ
Ｏ４〜ｉｏ’ｃＦＵ／ｍＱ）により決定する。インキュ
ベーション時間は、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　　ｇｏ
ｎｏｒｒｈａｅａｅ）、カタル球菌（Ｂｒａｎｈａｍｅ
ｌｌａ　　ｃａｔｒｒｈａｌｉｓ）インフルエンザ菌（
Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　　１ｎｆｌｕｅｎｚａｓ）、
クロストリジウム・ジフィサイル（Ｃ。

ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、座癒グロビオンバクテリウム（
Ｐ、ａｃｎｅｓ）、バクテロイデス・フラギリス（Ｂａ
ｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　　ｆｒａｇｉｌｉｓ）（４８時間
）を除外して、１８〜２４時間である。すべての有機体
は３７℃においてインキュベーションする。淋１１（Ｎ
、ｇｏｎｏｒｒｈａｅａｅ）およびインフルエンｆ菌（
Ｈ，ｉｎｆ　Ｉｕｅｎｚａｅ）を５％のＣＯ，雰囲気中
で、嫌気性菌は嫌気的気体混合物中でインキュベーショ
ンする。使用する培地は、次の通りである：アイソーセ
ンシテスト（Ｉｓｏ−３ｅｎｓｊＬｅｓｔ）のブロス（
Ｏｘｏｉｄ）［連鎖球菌（ＳｔｒｅｐｔＯＣＯＣＣｉ）
・、糞便連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔ。

ｃｏｃｃｕｓ　　ｆａｅｃａｌｉｓ）、大腸菌（Ｅｓｃ
ｈｅｒｉｃｈｔａ　　ｃｏｌｉ）、プロプウス・プルパ
リス（Ｐｒｏｔｅｕｓ　　ｖｕｌｇｒｉｓ）；トッド−
へウィツト（Ｔｏｄｄ−Ｈｅｗｉ　ｔ　ｔ）ブロス（Ｄ
ｉｒｃｏ）（他の連鎖球菌）：ムエラー・ヒントン（Ｍ
ｕｅｌｌｅｒ　　Ｈ４ｎｔｏｎ）ブロス（ＢＢＬ）［カ
タル球菌（Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ　　ｃａｔｒｒｈａ
ｌｉｓ）］　　；ＧＣ塩基ブロス（Ｄｉｒｃｏ）＋１％
アイソバイタレックス（ＩｓｏＶｉｔａｌｅｘ）（ＢＢ
Ｌ）（淋菌（Ｎ。

ｇｏｎｏｒｒｈａｅａｅ）］　　；脳心臓浸出ブロス（
Ｄｉｆａｉｒ）＋１％のサブルメントＣ（Ｄｉｒｃｏ）
［インフルエンザ菌（Ｈ，１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ）］　
　；ＡＣ培地（Ｄｉｒｃｏ）［ウルチ菌（Ｃ，ｐｅｒｆ
ｒｉｎｇｅｎｓ）；ウィルキンスーチャルグレン（Ｗｉ
ｌｋｊｎｓ−Ｃｈａｌｇｒｅｎ）寒天（Ｄｉｒｃｏ）（
他の嫌気性菌）（Ｔ。

Ｄ、Ｗｉｌｋｊｎｓ８よびＳ、Ｃｈａ　ＩｇｒａｎｓＡ
ｎｔｉｍｉｃｒｏｂ、Ａｇ、Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ、１０
，９２６．１９７６）、タラムジアートラコマチス（Ｃ
ｈｌａｍｙｄｉａ　　ｔｒａｃｈ。

ｍａ　Ｌ　ｊ　ｓ）を、マイクロタイタープレート中で
シクロヘキシミド処理したマツコイ（ＭｃＣｏｙ）細胞
単層上で、１０％の胎児仔ウシ血清を有するイーグルの
ＭＥＭ培地（Ｇｉｂｏｃｏ）中で５％のＣＯ３雰囲気に
おいて培養した。接種物は、３００ｘ顕微鏡視野当たり
３０〜６０の細胞含有物（ｉｎｃ　Ｉｕｓ　１ｏｎ）を
与えるように調製した。

４８時間後、クラミジアの細胞含有物を主要な外部の膜
タンパク質に対する蛍光標識したモノクローナル抗体（
Ｓ　ｙ　ｖ　ａ）で着色し、そして蛍光顕微鏡で計数し
た。ＭＩＣは細胞含有物がもはや見られず、そして細胞
の形態が正常である濃度として取った。

いくつかの微生物についての最小阻止濃度（ＭＩＣ１ｐ
ｇ／ｍＱ’）を下表１に反復する。

表１ 菫迷 表　工　（続き） 苗株 ５ｔａｐｈ、　ａｕｒｅｕｓ　Ｔｏｕｒ　Ｌ１６５Ｓｔ
ａｐｈ、　ａｕｒｅｕｓ　Ｔｏｕｒ　Ｌｉ２Ｓ　＋　３
０％ウシ血清５ｉａｐｈ、　ｅｐｉｄｅｒｎ＋１ｄｉｓ
　Ｌ１４７　ＡＴＣＣ１２２２８猷男也１Ｍ竺虹壮並凹
Ｌ６０２臨床的分離物５ｔｒｅｐ、　ｐｙｏｇｅｎｅｓ
　　Ｃ２０３Ｓｔｒａｐ、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ　　
１Ｉｃ４１Ｓｔｒｅｐ、　　ｆａｅｃａｌｉｓ　　ＡＴ
ＣＣ７０８０塾り止、岨工纒　Ｌ７９６ Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ　ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ　Ｉ
ＳＳ　３０５４３Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ
　ａｃｎｅｓ　ＡＴＣＣ６９１９０，０６ ０，５ ０，０６ ≦０．１３ 〉１２８ 〉１２８ ０．０６ ６ ０．０６ ０．０３ 熟」車、　ａｕｒｅｕｓ　Ｔｏｕｒ　Ｌ１６５Ｓｔａｐ
ｈ、　ａｕｒｅｕｓ　Ｔｏｕｒ　Ｌｉ２Ｓ　＋　３０％
ウシ血清５ｔｒｅｐ、　ｐｙｏｇｅｎｅｓ　　Ｃ２０３
Ｓｔｒａｐ、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　　ＵＣ４１Ｓｔ
ｒａｐ、　ｆａｅｃａｌｉｓ　　ＡＴＣＣ７０８０Ｓｔ
ｒａｐ、　ｍ１ｔｉｓ　　Ｌ７９６Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉ
ｕｍ　ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ　Ｉｓｓ　３０５４３Ｐ
ｒｏ　ｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｃｎｅｓ　ＡＴ
ＣＣ６９１９〉■２８ 〉１２８ ０．５ ０．０６ ０．０６ 敗竺鮭竺艶ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕａ＋　Ｌ　１４７９〉
１２８ 表Ｉ（＃！き） 璽迭 表　１　　（ｊ！き） 亜迭 ５ｔａｐｈ、　ａｕｒｅｕｓ　Ｔｏｕｒ　Ｌ１６５Ｓｔ
ａｐｈ、　ａｕｒｅｕｓ　Ｔｏｕｒ　Ｌｉ２Ｓ　＋　３
０％ウシ血清５ｔａｐｈ、　ｅｐｔｄｅｒｍｉｄｉｓ　
Ｌ１４７　ＡＴＣＣ１２２２８Ｓｔａｐｈ、　ｈａｅｍ
ｏｌｙｔｉｃｕｓ　Ｌ６０２臨床的分離物毀＝、狸弧弘
竺　Ｃ２０３ Ｓｔｒｅｐ、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｓ　　ＵＣ４１Ｓｔ
ｒｅｐ、　ｒａｅｃａｌｉｓ　　ＡＴＣＣ７０８０Ｃ１
ｏｓｔｒｉｄｉｕＩＩｌｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ　ＩＳ
Ｓ　３０５４３Ｐｒｏ　１ｏｎｉｂａｃＬｅｒｉｕｌｌ
ａｃｎｅｓ　ＡＴＣＣ６９１９Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｒ
　ｆｒａｇｉｌｉｓ　ＡＴＣＣ２３７４５Ｎｅｉｓｓｅ
ｒｉａ　ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ　１５Ｍ６８／１２６
Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ　１ｎｆｌｕｅｎｚａｓ　ｔｙ
ｐｅ　ｂ　ＡＴＣＣ１９４１８Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ　
ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ　Ｌ　１４７９因子Ａ。

Ｓｔ、ａｐｈ、　ａｕｒｅｕｓ　Ｔｏｕｒ　Ｌ１６５Ｓ
ｔａｐｈ、　ａｕｒｅｕｓ　Ｔｏｕｒ　Ｌｉ２Ｓ　＋　
３０％ウシ血清加蝕、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　Ｌ１
４７　ＡＴＣＣ１２２２８Ｓｔａｐｈ、　ｈａｅｍｏｌ
ｙｔｉｃｕｓ　Ｌ６０２臨床的分離物５ｔｒｅｐ、　ｐ
ｙｏｇｅｎｅｓ　　Ｃ２０３Ｓｔｒａｐ、　ｐｎｅｕｍ
ｏｎｉａｓ　　ＵＣ４１ＳＬｒｅｐ、　ｆａｅｃａｌｉ
ｓ　　ＡＴＣＣ７０８０ジニ□、船土櫨　Ｌｉ９Ｓ Ｃｔｏｓｔｒｉｄｉｕｎ　ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ　Ｉ
ＳＳ　３０５４３Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ
　ａｃｎｅｓ　ＡＴＣＣ６９１９Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ
　７　Ｌ　１４７９因子Ｈ Ｃ９０６ ０，２５ ０，２５ ０，５ ０，０６ ０，５ ０，０３ ０，２５ ２ Ｋ　１ｅｂｓ　ｉｅ　ｌ　Ｉ　ａ　匹剋殻吐鰭Ｌ　１４
２〉１２８ 表の化合物の抗微生物活性は、また、マウスにおいて実
験の敗血症において確証される。

両者の性の５匹のマウスの群（ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅ
ｒ、平均体１ｔ１８〜２２ｇ）を、黄色ブドウ球菌（Ｓ
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣ
Ｃ１９６３６で腹腔内で感染した。バクテリアの対抗（
１０６細胞／マウス）を０．５ｍ＋２の５％の細菌学ム
チン（Ｄｉｒｃｏ）中に懸濁させて与えた。５％のジメ
チルホルムアミドおよび１０％のクレモホール（Ｃｈｒ
ｅｍ。

ｐｈｏｒ）＠ＥＬ　（ポリエトキシル化ヒマシ油）を含
有する無菌の水溶液中で感染直後、試験化合物を１回静
脈内・に投与した。

各投与量において生存する動物のパーセントからスーア
ーマン（Ｓ　ｐ　ｅ　ａ　ｒｍａｍ）およびケルベル（
ｋａｅｒｂｅｒ）法により、ＥＤ、、を第７日に計算し
た；その値は抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、について１
５．４ｍｇ／ｋｇであり、そして抗生物質ＧＥ２２７０
因子Ａ、につぃて３．２であった。　同様な実験におい
て、８匹のマウスの詳を使用し、そして単一のレベルの
試験化合物（２０ｍｇ／ｋｇ）を投与すると、第７日に
おいて生存動物／処置動物の比は、抗生物質ＧＥ２２７
０因子Ａ、の場合において１／８であり、そして抗生物
質ＧＥ２２７０因子Ｈの場合において６７８であった。

試験化合物は、５机の水性グルコース中の１０％のミル
ク状懸濁液として静脈内に与えた。

本発明の化合物は、それらの性質にかんがみて、ヒトま
たは動物の処置のための薬物の調製において活性成分と
して有用である。

とくに、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ３、Ａ２、Ａ、お
よびＨは、グラム陽性バクテリアおよびダラム陽性なら
びにダラム陰性の嫌気性菌に対して主として活性な抗微
生物剤である。

こうして、本発明の抗生物質の主に治療学的適用は、そ
れらに対して感受性である微生物の存在に関する処置に
おいてである。

用語「処置」は、また、予防、治療および治癒を包含す
ることを意図する。

この処置を受ける患者は、動物であり、霊長類を包含し
、とくにヒト、および他の哺乳動物、例えば、サル、ウ
シ、ブタおよびヒツジ、および−般に家禽およびペット
である。

本発明の化合物は、そのままであるいは製薬学的に許容
されうる担体と混合して投与することができそして、ま
た、他の抗微生物剤と組み合わせて投与することができ
る。結合した治療（ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖｅ　　ｔｈｅ
ｒａｐｙ）は、こうして、最初の投与したものの治療学
的効果が、引き続く投与のときに、完全に消失しないよ
うな方法で、活性化合物の順次の、同時のおよび別の投
与を包含する。

好ましい製剤学的配合物は、完全なまたは損傷した皮膚
または粘膜への局所的適用に適する配合物により代表さ
れる。このような配合物の例は粉末、軟膏、クリームお
よびローシａンである。これらの配合物中で賦形剤は、
次の通りである二通常の製剤学的に許容されうる賦形剤
、例えば、油性の軟膏基剤（例えば、セチルエステルワ
ックス、オレイン酸、オリーブ油、パラフィン、鯨ろう
、澱粉グセライト）；吸収性軟膏基剤（例えば、無水ラ
ノリン、親水性ペトロラタム）、乳濁液の軟膏基剤（例
えば、セチルアルコール、グリセリルモノステアレート
、ラノリン１、ステアリン酸）、水溶性軟膏基剤（例え
ば、グリコールエーテルおよびそれらの誘導体、ポリエ
チレングリコール、ポリ（オキシ−１，２−エタンエシ
ル）−アルファーヒドローオメガーヒドロキシーオクタ
デカノエート、ポリソルベート、およびポリエチレング
リコールモノ−ステアレート）。

これらの配合物は、他の既知の賦形剤、例えば、防腐剤
であることができ、そしてこの分野において知られてい
るようにして調製され、そして参考文献、例えば、次の
参考文献に記載されている：レミントンの製剤科学（Ｒ
ｅｍｉｎｇｔｏｎ’　　ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌ　　５ｃｉｅｎｃｅｓ）、第１７版、１９８５午、Ｍ
ａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　　Ｃｏ−。

本発明の化合物は、また、それ自体既知の方法において
非経口的投与に適当な配合物に配合することができる。

例えば、本発明の化合物はポリプロピレングリコールま
たはジメチルアセトアミドおよび表面活性剤またはポリ
トキシル化ヒマシ油である。

非経口的投与のための好ましい配合物は、次の賦形剤を
含む：クレモフオール（Ｃｒｅｍｏｐｈｏ　ｒ）　＠Ｅ
Ｌ　（ポリオキシル３５ヒマシ油ＵＳＰ／ＮＦン２０％
、ポリプロピレングリコール５〜ｌＯ％。

好ましくは、この配合物は、本発明の抗生物質に対する
感受性の微生物を包含する感染の処置において静脈内に
投与に使用される。

偽膜性全腸炎または胃腸内の嫌気性菌の存在に起因する
他の病気の処置において、本発明の化合物の有効投与量
は製剤学的形態、例えば、カプセル剤または水性懸濁液
で経口的に投与することができる。

活性成分は投与量は、患者のタイプ、年令および状態、
投与のために選択した特定の成分および配合物、投与の
スケジュールなどを包含する多数の因子に依存する。

一般に、有効抗微生物投与量は単一の単位投与形態につ
き使用する。これらの投与形態の反復した適用、例えば
、２〜６回７日は、一般に好ましい。有効投与量は、一
般に、０．５〜５０ｍｇ／ｋｇ／体重／日である。

好ましい局所用調製物は、１〜ｌＯ％の本発明の化合物
を含有する軟膏である。

いずれにしても、処方の医師は所定の場合における所定
の患者について最適な投与量を決定できるであろう。

ヒトおよび獣の治療における薬物としての使用の外に、
本発明の化合物は、また、動物の増殖促進剤として使用
できる。

この目的に対して、本発明の化合物は適当な飼料に含有
させて経口的に投与することができる。

使用する正確な濃度は、正常の飼料が消費されていると
き、増殖促進有効量で活性剤を提供するために要する濃
度である。

動物飼料への本発明の化合物の添加は、好ましくは、有
効量で活性化合物を含有する適当な飼料予備混合物を調
製し、そしてこの予備混合物を完全規定食中に混入する
ことによって調製される。

あるいは、活性成分を含有する中間の濃厚物または飼料
補充物を飼料中に配合することができる。

このような飼料予備混合物および完全規定食を調製しそ
して投与する方法は、参考文献に記載されている［例え
ば、「アプライド・アニマル・ニュートリジョン（Ａｐ
ｐｌｉｅｄ　　ＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ）Ｊ、
Ｗ＋Ｈ，Ｆｒｅｅｄｍａｎ　　ａｎｄ　　ＣＯ，、米国
サンフランシスコ、１９６９午または「家畜の飼料およ
び飼料供給（Ｌｉｖｅｓｔｏｃｋ　　ｆｅｅｄｓ　　ａ
ｎｄ　　Ｆｅｅｄｉｎｇ）Ｊ、Ｏａｎｄ　　Ｂｏｏｋｓ
１米国オレゴン州コルパリス］。

次の実施例によって、本発明をさらに説明する。

れらの実施例は本発明の範囲を限定しない。

実施例１ 抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ１の調製 １．１　１モルの塩酸（３，３ｒｒ＋１２）を１５ｍ１
２の９５％のエタノール中の１５０ｍｇの抗生物質ＧＥ
２２７０因子Ａの溶因子−加する。この混合物を室温に
５分間保持し、０．１モルのリン酸ナトリウムの緩衝液
ｐＨ’７．５で希釈し、次いで水酸化ナトリウムでｐＨ
７，５に調節する。水性相に減圧下に濃縮した後、この
混合物を酢酸エチルで２回抽出した。次いで、有機相（
主として抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ１を含有する）を
濃縮して固体残留物が得られ、これを５ｍｆｆのテトラ
ヒドロ７ラン中に可溶化し、次いで水で溶解限界まで希
釈する。この溶液を、ｌＯの引き統＜ＨＰＬＣの実験に
おいて、スタクロマ（Ｓｔａｃｒｏｍａｅ）を充填した
ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉ１＠）Ｃ１８（５μｍ
）の逆相シリカゲルのカラム（２５０Ｘ２０ｍｍ）を使
用し、相Ｂ中の相Ａの６４％〜９３％の直線の勾配によ
り２０分で約１５ｍＱ／分の流速において溶離すること
によって精製する。この系において、相Ａは１８ミリモ
ルのリン酸ナトリウムｐＨ７，２８よびアセトニトリル
の９０７１０　（ｖ／ｖ）混合物であり、モして相Ｂは
１８ミリモルのリン酸ナトリウムｐＨ７，２８よびアセ
トニトリルの４０：６０（ｖ／Ｖ）混合物である。分画
を集め、そして紫外線で３３０ｎｍにおいて監視する。

紫外線プロットのピークに相当する、実質的な抗生物質
ＧＥ２２７０因子Ａ１を含有する分画をプールし、そし
て減圧下に濃縮して水性相が得られ、これを酢酸エチル
で２回抽出する。次いで、有機相を蒸留水で洗浄して残
留する無機塩を除去し、濃縮して固体が得られ、これを
テトラヒドロフラン中に溶解し、そして石油エーテルで
再沈澱させ、こうして抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ　ｒ
因子−６４ｍ　ｇ　）が得られる。

１．２　　抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ１は、抗生物質
ＧＥ２２７０因子Ａをジ因子−ンジオキシド、水および
トリフルオロ酢酸の５／４／ｌ（ｖ／Ｖ）混合物中で室
温において１５分間インキュベーションするとき、抗生
物質ＧＥ２２７０因子Ａの主因子一応生成物である。

抗生物質ＧＥ２２７０因子ＡＩは、また、抗生物質ＧＥ
２２７０因子Ａをジ因子−ンジオキシドおよび水の１／
１　（Ｖ／Ｖ）中の０．５Ｎ硫酸または０．２５モルの
リン酸中で室温においてインキュベーションするとき、
得られる。冷水で希釈しそして中和しｌ；後、この混合
物を酢酸エチルで抽出し、有機相を濃縮し、そして固体
を石油エーテルの添加により沈澱させる。

純粋な抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、は、実施例１．１
に記載されているように調製用ＨＰＬＣにより得られる
。

１．３　　抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ１は、抗生物質
ＧＥ２２７０因子Ａをジ因子−ンジオキシド／水のｌ　
：　１　（Ｖ／Ｖ）混合物中の０．５モルの塩化アンモ
ニウム中で５０°Ｃにおいて一夜インキユベーションす
るときの、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａの主因子一応生
成物である。冷水で希釈しそして中和した後、この混合
物を酢酸エチルで抽出し、有機相を濃縮し、そして石油
エーテルにより固体を沈澱させる。

純粋な抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ１は、実施例１．ｉ
に記載されているように調製用ＨＰＬＣにより得られる
。

実施例２ 抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ２の調製 ２、　１　　抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ（８因子−）
を１７ｍ（２の９５％のエタノールおよびｌ。

７ｒｒｌの酢酸中に溶解する。６０°Ｃ℃において２４
時間後、生ずる溶液をＯ，１モルのリン酸ナトリウム緩
衝液ｐＨ７，５（１００ｍｆｆ）で希釈し、そして１モ
ルの水酸化ナトリウムでｐＨ７，５に調節する。エタノ
ールを減圧下に蒸発させて除去し、そして水性・残留物
を酢酸エチル（ｌｏｏｍα）で２回抽出する。有機相を
減圧下に蒸発させて、テトラヒドロ７ランで可溶化し、
次いで石油エーテルの添加により沈澱させる。抗生物質
ＧＥ２２７０因子Ａ　！因子−６２ｒｎ　ｇ　）は、少
量の抗生物質ＧＥ２２７’０因子ＡおよびＡ、とともに
得られる。

純粋な抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、は、次のようにし
て調製用ＨＰＬＣにより得られる：１０ｍｇの上の反応
生成物をテトラヒドロフラン中に可溶化し、水で溶解限
界に希釈し、次いでスタクロマ（Ｓｔａｃｒｏｍａ■）
を充填したヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ■）Ｃ１
８（５μｍ）の逆相シリカゲルのカラム（２５０Ｘ２０
ｍｍ）に注入し、相Ａ中の相Ｂの６４％〜９３％の直線
の勾配により２０分で約１５ｍＱ／分の流速において溶
離する。この系において、相Ａは１８ミリモルのリン酸
ナトリウムｐＨ７，２８よびアセトニトリルの９０　：
　ｌ　Ｏ（ｖ／ｖ）混合物であり、モして相Ｂは１８ミ
リモルのリン酸ナトリウムｐＨ７，２およびアセトニト
リルの４０二６０　（Ｖ／Ｖ）混合物である。５回の連
続的実験の分画を集め、そして紫外線で３３０ｎｍにお
いて監視する。紫外線溶離フロフィルのピークに相当す
る、実質的な抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、を含有する
分画をプールし、そして減圧下に濃縮して水性相が得ら
れ、これを酢酸エチルで２回抽出する。次いで、有機相
を蒸留水で洗浄して残留する無機塩を除去し、濃縮して
固体を沈澱させ、これをテトラヒドロフラン中に溶解し
、そして石油エーテルで再沈澱させ、こうして抗生物質
ＧＥ２２７０因子Ａ　！因子−４５ｍ　ｇ　）が得られ
る。

２．２　抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、は、抗生物質Ｇ
Ｅ２２７０因子Ａを酢因子−び水の１／１（ｖ／ｖ）混
合物中で８０℃においてインキュベーションするとき、
抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａの主因子反応生成物である
。水で希釈しそして中性した後、抗生物質ＧＥ２２７０
因子Ａ、を酢酸エチルで抽出し、減圧下に濃縮し、そし
て石油エーテルの添加により沈澱させる。

純粋な抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、は、実施例２．１
に記載されているように調製用ＨＰＬＣにより得られる
。

２．３　抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ２は、抗生物質Ｇ
Ｅ２２７０因子Ａをジ因子−ンジオキシド、水およびト
リフルオロ酢酸の５／４／１（ｖ／Ｖ）混合物中で５０
℃において一役インキユベーションするときの、抗生物
質ＧＥ２２７０因子Ａの主因子反応生成物である。ある
いは、この反応は無機酸、例えば、ジエチレンジオキシ
ドおよび水の１／ｌ　（Ｖ／Ｖ）混合物中の００５Ｎ強
酸または０．２５モルのリン酸の存在下に実施すること
ができる。水で希釈しそして中性した後、抗生物質ＧＥ
２２７０因子Ａ２を酢酸エチルで抽出し、減圧下に濃縮
し、そして石油エーテルの添加により沈澱させる。

純粋な抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、は、実施例２．１
に記載されているように調製用ＨＰＬＣにより得られる
。

２．４　抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、は、抗生物質Ｇ
Ｅ２２７０因子Ａをジ因子−ンジオキシド、水およびト
リフルオロ酢酸の５／４／ｌ（ｖ／Ｖ）混合物中で５０
℃において、酸性カチオン交換樹脂、例えば、酸イオン
型のＤｏｗｅｘ■５０ＷＸ２の存在下に一夜インキユベ
ーションするときの、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａの主
因子反応生成物である。次いで、この樹脂を反応混合物
から除去し、そしてこの溶液を冷水で希釈し、そして中
和する。抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ！を酢酸エチルで
抽出し、減圧下に濃縮し、そして石油エーテルの添加に
より沈澱させる。

純粋な抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ！は、実施例２．１
に記載されているように調製用ＨＰ　Ｌ　Ｃにより得ら
れる。

２．５　抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、は、また、抗生
物質ＧＥ２２７０因子Ａ、を実施例２゜Ｌ　２．２．２
．３または２．４に抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａについ
て記載した条件で処理すると、得られる。

一般に、６０〜８，５％のモルの収率がこの反応におい
て得られる。

実施例３ 抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ３の調製 ３、　１　　抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ２を室温にお
いて０．５モルの炭酸ナトリウム中で１時間インキコベ
ーシーンする。次いで、反応混合物を冷水で希釈し、そ
して塩酸でｐＨ６，５にする。

中性した溶液は、主要な逆相として、抗生物質ＧＥ２２
７０囚子Ａ、を含有する。この抗生物質を水性相から酢
酸エチルで溶離し、次いで濃縮有機相から石油エーテル
の添加により沈澱させる。

純粋な抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、は、後述するよう
にカラムクロマトグラフィーにより得られる。

３．２　１．５ｇの粗製の抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ
、を６０ｍ１２のメタノールおよびジクロロメタンのｌ
／ｌ（ｖ／ｖ）の混合物中に溶解し、そして減圧下に溶
媒の蒸発によりシリカゲル（７５〜２３０メツシユ）上
で吸着させる。次いで、固体残留物をジクロロメタンで
平衡化したシリカゲル（７５〜２３０メツシユ）のカラ
ム（ベツドの高さ）の上部に配置する。次いで、このカ
ラムを次の順序でジクロロメタン中のメタノールの混合
物で溶離する：１）２％のメタノール（４５゜ｒｎ＜１
）；２）５％ノメタ／−ル（５００ｍｆｆ　）；３）１
０％のメタノール（６００ｍ＜２　）；　４）１５％の
メタノール（５００ｍｆｆ　）；　５）２０％のメタノ
ール（５００ｍ＋２）；６）３０％のメタノール（２５
０ｍａ）。

分画を集め、そしてＴＬＣＢよびバクテリウム・スブチ
リス（Ｂ、５ｕｂｔｉｌｉｓ）ＡＴＣＣ６６３３につい
ての微生物学的アッセイにより監視４°る。抗生物質Ｇ
Ｅ　２２７０因子Ａｓハ、通Ｓ、約１５〜２０％のメタ
ノールを含有する溶離液中に存在する。

所望の生成物を含有する分画をプールし、そして減圧下
に濃縮する。残留物に石油エーテルを添加すると、抗生
物質ＧＥ　２２７０因子Ａ、が沈澱する（８５４ｍｇの
純粋な生成物）。

３．３　ジエチレンジオキシドおよび水のｌ／１（ｖ／
ｖ）混合物中に可溶化した抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ
は、カチオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ＠５０ＷＸ２）Ｈ”
型の存在下に４００時間インキュページンする。次いで
、この樹脂を反応混合物から除去し、そしてこの溶液を
冷水で希釈し、そして水性水酸化すトリウムでｐＨ６，
５にする゛。

この混合物を酢酸エチルで抽出し、そして濃縮した有機
相を石油エーテルの添加により沈澱させる。

次いで、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ３を、一実施例３
．２に記載されているようにカラムクロマトグラフィー
により、単離し、モしてカラムクロマトクラフィーによ
り精製する（全体のモルの収率：１５％）。

実施例４ 抗生物質ＧＥ２２７０因子Ｈの調製 ４．１　５００ｍｇのホウ水素化ナトリウムおよび２５
０ｍｇの抗生物質ＧＥ２２７Ｃ）因子Ａを、１００ｍｎ
のジエチレンジオキシドおよび水の１／１　（Ｖ／Ｖ）
混合物中に溶解する。室温において３日後、この溶液を
１モルのＮ　ａ　Ｈ２Ｐ　Ｏ４でｐＨ７にし、次いで減
圧下に濃縮する。水を酢酸エチルで抽出し、そして有機
相を濃縮乾固する。主として抗生物質ＧＥ２２７０因子
Ｈを含有する固体の残留物を、テトラヒドロ７ラン中に
溶解し、次いで石油エーテルを添加し、こうして２１３
ｍｇの白色沈澱が生威し、これを次のように調製用ＨＰ
ＬＣにより精製する： １０ｎｎｇの上の反応生成物をテトラヒドロフラン中に
可溶化し、水で溶解限界に希釈し、次いでスタクロマ（
Ｓｔａｃｒｏｍａ■）を充填したヌクレオシル（Ｎｕｃ
ｌｅｏｓｉｌＩ３）Ｃ１８（５μｍ）の逆相シリカゲル
のカラム（２５０Ｘ２０ｍｍ）に注入し、相Ａ中の相Ｂ
の６４％〜９３％の直線の勾配により２０分で約１５ｍ
１２／分の流速において溶離する。この系において、相
Ａは１８ミリモルのリン酸ナトリウムｐＨ７，２および
アセトニトリルの９０　：　ｌ　Ｏ（ｖ／ｖ）混合物で
あり、モして相Ｂは１８ミリモルのリン酸ナトリウムｐ
Ｈ７，２およびアセトニトリルの４０：６０（ｖ／ｖ）
混合物である。１０回の連続的実験の分画を集め、そし
て紫外線で３３０ｎｍにおいて監視する。紫外線溶離フ
ロフィルのピークに相当する、実質的な抗生物質ＧＥ２
２７０因子Ｈを含有する分画をプールし、そして減圧下
に濃縮して水性相が得られ、これを酢酸エチルで２回抽
出する。次いで、有機相を蒸留水で洗浄して残留する無
機塩を除去し、濃縮して固体を沈澱させ、これをテトラ
ヒドロフラン中に溶解し、そして石油エーテルで再沈澱
させ、こうして抗生物質ＧＥ２２７０囚子Ｈ（５５ｍｇ
）が得られる。

出発物質の調製 出発物質は欧州特許出願公開第３５９０６２号に概説さ
れている手順に従い調製する。

本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。

１１非塩化形態で次の特徴： 抗生物質ＧＥ２２７０因子ＡＩの物理化学的特性： Ａ）次の吸収最大を示す紫外線吸収スペクトル：Ｂ）次
の吸収最大を示す赤外吸収スペクトル（メジゴール法）
（ａｍ−’）＝ ３７００−３０００　；　３０００−２８００　（ヌジ
ョール）；１６５０；１５３５；１５０５；１４６０（
ヌジョール）；１３７５（ヌジョール）：１３１０；１
２４０；１１９０；１１６５；１１３０−１０００　；
９８０　；９３０　；　８４０　；　８０５；７５０．
７２０（ヌジョール）；７００；Ｃ）内部標準（０，Ｏ
Ｏｐｐｍ）としてＴＭＳを使用してＤ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−Ｄ
　ａ　（ヘキサシューテロジメチルスルホキシド）中で
記録した５００ＭＨｚにおける次の信号の群を示す’Ｈ
−ＮＭＲスペクトル：各信号の多重度を、また、下に記
録する（Ｓ−１，！１；ｄ−二重；ｍ−多重１ｄｄ−二
重の二重；ｂｒ−広い一重）： ０．８４、ｄ　、　０．８７、ｄ；１．３５、ｒｒｈ　
；　１．９Ｌ　ｍ　；　２．０８、ｍ；２．１６、ｍ　
；　２．４６、ｄ　、　２．５８、Ｓ　；　２．７０、
ｄｄ、　３．３８、Ｓ　；　３．７６、ｍ　；　３．８
４、ｔｍ　；　４．２６、ｄｄ　；　４．３３、ｍ　；
　４．８９、＋ａ；４−９７、ｓ　；　５．００、ｄｄ
　；　５．２０、ｄｄ　、　５．２２、ｄｄ；５．２８
（２プロトン）、ｍ　；　６．０１％ｄ　；　７．０７
、ｓ　；　７．２、ｓ　；　７．３４、Ｓ　；　７．２
２〜７．３８（６プロトン）、ｍ；８．２９、ｓ　；　
８．３９、ｄ　；　８．４４、ｆｆｌ　；　８．４５、
ｄ　；　８．５４、ｓ　；　８．６０゜ｓ　；　８．６
６、ｄ　ｉ　９．６９、ｄ　；　８．９９、ｄｏＤ）次
の条件下に逆相ＨＰＬＣにより分析したとき、１３．４
分の保持時間（Ｒｔ）： カラム：ウルトラス７エアー（Ｕｌｔｒａｓｐｈａｒｅ
）ＯＤＳ（逆相シラン化シリカゲル；５ｐｍ）アルテッ
クス（Ａｌｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４．６ｍｍ　（
内径）Ｘ２５０ｍｍ１予備力ラム：ブラウンリー・ラプ
ス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ　　Ｌａｂｓ）ＲＰ１８　（オク
タデシルシランシリカゲル；５μｍ）、 溶離剤Ａニアセトニトリル：１８２０モルのＮａＨｚＰ
Ｏ＊、７０　：　３０　（ｖ／ｖ）　、ｐＨ７，０に調
節、 溶離剤Ｂニアセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨｘＰ
ｏい　１０：９０　（ｖ／ｖ）、ｐＨ７，０に調節、 溶離のモード：４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
離剤Ａの直線の勾配、２０分、流速：１．８ｍ（１／分
、 紫外線検出器：２５４ｎｍ。

内部ａ準：クロラムフェニコール（Ｒｔ−３゜６分）、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０℃にお
いて前以て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素、水素
、窒素、イオウ： Ｆ）　ｍ／ｚ　ｌ　３０８質量単位においてプロトン化
された分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦ
ＡＢ−ＭＳ分析；スペクトル中の８００ｍ／２質量単位
より上のすべての他のピーク（アイソトープのピークを
計数しない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａ　
Ｌｏｓ）ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したと
き、２０％より低い分子のイオンであった：６Ｋｖにお
けるＸｅ急速原子衝突；０．６ｍＡの放電電流：グリセ
ロールマトリックス：正のイオン化モード、抗生物質Ｇ
Ｅ２２７０因子Ａ８の因子化８的特性： Ａ）次の吸収最大を示す紫外線吸収スペクトル：Ｂ）次
の吸収最大を示す赤外吸収スペクトル（ヌジョール法Ｘ
ｃｍ−’）　： ３７００−３０００　；　３０００−２８００　（ヌジ
ョール）；　１７２５　；　１６５５　；　１５９０−
１４８０；１４６０（ヌジＥｌ−ル）；１４１０；１３
７５（ヌジ：！−／Ｌ＝）；　ｌ　３３５．１３０５　
；　１２６５−１！３０；１０９０；１０５０；１０１
５；９８０　；　９４５　；　８４０　；　８０５．７
４５　；７２０（ヌジョール）；７００； Ｃ）内部標準（０，００ｐｐｍ）としてＴＭＳを使用し
てＤＭＳＯ−Ｄ、（ヘキサシューテロジメチルスルホキ
シド）中で記録した５００ＭＨｚにおける次の信号の群
を示す’Ｈ−ＮＭＲスペクトル；各信号の多重度を、ま
た、下に記録する（３−１重；ｄ＝二重；ｍ−多重、ｄ
ｄ−二重の二重；ｂｒ−広い一重）： ０．８３、ｄ；　０．８６、ｄ　；　１．３０．　ｍ　
；　１．８２、ｍ；　１．９０．　ｍ；２．１７、ｍ　
；　２．４６、ｄ　；　２．５７、ｓ　；　２．７０１
ｄｄ　；　３．３７、ｓ　；　３．４０、ｍ　：　３．
４８、ｍ　；　３．７７、ｄｄ　；　４′、２４、＋ｓ
　；　４．２８、ｄｄ　；　４．５２、ｄ　；　４．５
３、ｂｒ　ｓ　；　４．６７、ｄ　；　４．９６、Ｓ；
４．９８、ａａ　、　５．１９、ｍ　；　５．２１．　
ｍ　；　５−２８、ｍ；　６．０１．　ｄ、　７．３４
、ｓ　；　７．２２−７．３５、＋ｉ；８．２６、ｄ　
；　８．２８、Ｓ；８．４２、ｄ　；　８．４５、ｓ　
；　８．５９、ｓ　；　８．６７（２プロトン）、ｄ　
；　８．７３、ｓ　；　９．００．　ｄ−Ｄ）次の条件
下に逆相ＨＰＬＣにより分析したとき、１７．０分の保
持時間（Ｒｔ）： カラム：ウルトラスフェアー（Ｕｌｔｒａｓｐｈａ　ｒ
ｅ）ＯＤＳ　（逆相シラン化シリカゲル：５分ｍ）アル
テックス（Ａｔ　ｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４．６ｍ
ｍ（内径）Ｘ２５０ｍｍ。

予備力ラム：ブラウンリー・ラプス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ
　　Ｌａｂｓ）ＲＰ１８　（オクタデシルシランシリカ
ゲル；５μｍ）、 溶離剤Ａニアセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ２Ｐ
Ｏ４，７０：　３０　（ｖ／ｖ）　、ｐＨ７，０に調節
、 溶離剤Ｂニアセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ２Ｐ
Ｏ，，１０：　９０　（ｖ／ｖ）　、ｐＨ７，０に調節
、 溶離のモード：４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
離剤Ａの直線の勾配、２０分、流速：１．８ｍｆｆ１／
分、 紫外線検出器：２５４ｎｍ。

内ｓｓ準：クロラムフエニコール（Ｒｔ＝３゜６分）、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０°Ｃに
おいて前以て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素、水
素、窒素、イオウ： Ｆ）ｍ／ｚ１２９１質量単位においてプロトン化された
分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦＡＢ−
ＭＳ分析ニスベクトル中の８００ｍ／２質量単位より上
のすべての他のピーク（アイソトープのピークを計数し
ない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａｔｏｓ）
ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したとき、２０
％より低い分子のイオンであった：　５Ｋｖにお、ける
Ｘｅ急速原子衝突；０．６ｍＡの放電電流；グリセロー
ルマトリックス：正のイオン化モード、抗生物質ＧＥ２
２７０因子Ａ、の物理化学的特性： Ｂ）次の吸収最大を示す赤外吸収スペクトル（ヌジョー
ル法）（ｃ１→： ３７００−３１４０；３１　１０；３０２０−２７５０
（ヌジョール）；１７２０；１６５５；１５９０−１５
２０；１５００；１４６０　（ヌジョール）；１３７５
（ヌジョール”）；　１２７０−１２００；１１３０−
１０３０；１０２０；９８０；９３’Ｏ；８４０；８０
５；’７５０；７２０　（ヌジョール）；７００； Ｃ）内部標準（０，ＯＯｐｐｍ）としてＴＭＳを使用し
てＤＭＳＯ−Ｄ、（ヘキサシューテロジメチルスルホキ
シド）中で記録した５ＱＱＭＨｚにおける次の信号の群
を示すＬＨ−ＮＭＲスペクトル：各信号の多重度を、ま
た、下に記録する（Ｓ−１重；ｄ−二重：ｍ−多！；　
ｄｄ−二重の二重；ｂｒ”広い一重）： ９．０２、ＬＨ（ｄ）　：　８．７１．１Ｂ（ｄ）　；
　８．７０．１）ｌ（ｄ）　；　８．６５、ＩＨ（ｓ）
　；　８．５７、ＩＨ（ｓ）　；　８．４６、ＩＨ（ｍ
）　；　８．３８、ＩＨ（ｄ）；８．２８、ＩＨ（ｄ）
　；　８．２５、ＬＨ（ｓ）　；　７．３８、ＩＨ（ｍ
）　；　７．３７、ＩＨ（ｓ）　；　７．３６−７．２
０．５Ｈ（ｍ）　；　６．０５、ＩＨ（ｂｒ　ｓ）　；
　５．３１、ＩＨ（ｍ）　：　５．２７、ＩＨ（ｄｄ）
　；　５．２０、ｕＩｃａａ）；　５．０３、ＩＨ（ｄ
）　；　４．９９．２Ｈ（ｓ）　：　４．３２、ＩＨ（
ｄｄ）　；　３．８２、ＩＨ（ａｄ）　；　３．３８．
３Ｈ（ｓ）　；　２．７４、ＩＨ（ｄｄ）　；　２．６
０．３Ｈ（Ｓ）；　２．４９．３Ｈ（ｄ）　；　２．１
７、ＬＨ（ｍ）　；　１．３５、ＬＨ（ｍ）　；　０．
８８．３Ｈ（ｄ）；　０．８４．３Ｈ（ｄ）。

Ｄ）次の条件下に逆相ＨＰＬＣにより分析したとき、７
゜１分の保持時間（Ｒｔ）： カラム：ウルトラス７エアー（Ｕｌｔｒａｓｐｈａｒｅ
）ＯＤＳ（逆相シラン化シリカゲル；５重ｍ）アルテッ
クス（Ａｌｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４．６ｍｍ　（
内径）Ｘ２５０ｍｍ。

予備力ラム：ブラウンリー・ラプス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ
　　Ｌａｂｓ）ＲＰ１８（オクタデシルシランシリカゲ
ル：５μｍ）、 溶離剤Ａ；アセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ２Ｐ
○い７０　：　３０　（ｖ／ｖ）　、ｐＨ７，０に調節
、 溶離剤Ｂニアセトニトリル＝１８ミリモルのＮａＨ，Ｐ
ｏい　１０：９０　（ｖ／ｖ）、ｐＨ７−０に調節、 溶離のモード：４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
離剤Ａの直線の勾配、２０分、流速：１．８ｍ１２／分
、 紫外線検出器：２５４ｎｍ。

内部標準二クロラムフェニコール（Ｒｔ−３゜６分）、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０℃にお
いて曲風て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素５１．
２７％、水素４．０２％、窒素１４゜９４％、イオウ： Ｆ）ｍ／ｚｌ１２５質量単位においてプロトン化された
分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦＡＢ−
ＭＳ分析；スペクトル中の８００ｍ／２質量単位より上
のすべての他のピーク（アイソトープのピークを計数し
ない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａｔｏｓ）
ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したとき、２０
％より低い分子のイオンであった：５ＫｖにおけるＸｅ
急速原子衝突；０．６ｍＡの放電電流：グリセロールマ
トリックス：正のイオン化モード、Ｇ）内Ｓ標準（０，
ＯＯｐｐｍ）としてＴＭＳを使用してＤＭＳＯ−Ｄ、中
で記録した１２５ＭＨ２における次の信号の群を示す１
３Ｃ−ＮＭＲスぺクトル： ！７１．２；　　１６９．９；　　１６９．６；　　１
６８．５；　　１６７．８；　　１６５．７；　　１６
４．８；　１６２．２；　１６１．４；　　１６１．３
；　　１６０．５；　　１６０．４；　　１５３゜５；
　　Ｌ５０．４；　　１５０．１；　　１４９．５；　
　１４９．１；　　１４７．Ｑ；　　Ｌ４３．８；１４
２．１；　１４１．８；　１４１．４；　１４１．０；
　１３９．６；　１３１．８；　１２８．０（２炭素）
；　１２７．７　；　１２７．６　；　１２６．９：　
１２６．８（２炭素）；１２３．１　、１１８．７　；
　１１６．４　、７３．９　；　６７．４　；　５８．
７　；　５８．３；　５５．５　、４８．２　、旧、２
　、３７．７　；　３４．１　；　２５．９　、１８．
５　；１８．０　；　１２．０゜ Ｈ）比旋光度［α］２°、−＋１８２．５、ＣＨＣｌ。

＋１０％のＣＨ，ＯＨ。

抗生物質ＧＥ２２７０因子Ｈの物理化学的特性Ａ）次の
吸収最大を示す紫外線吸収スペクトル：Ｂ）次の吸収最
大を示す赤外吸収スペクトル（ヌジョール法）（ｃｍ−
’）： ３７００−３０００．３０００−２８００　（ヌジョー
ル）：１６５５；１５９０−１４８０；１４６０（ヌジ
ョール）；１３７５（ヌジョール）；１３ｔｏ；１２２
０；１１９０；１１３０；１０００　；　９８０　；　
９３０　ｉ　８４０　；　８２０−６８０；７２０（ヌ
ジョール）；６４０゜ Ｃ）内部標準（０，００ｐｐｍ）としてＴＭＳを使用し
てＤ　Ｍ　Ｓ　ＯＤ　ｓ　（ヘキサシューテロジメチル
スルホキシド）中で記録した５００ＭＨｚにおける次の
信号の群を示す’Ｈ−ＮＭＲスペクトル；各信号の多重
度を、まｔ；、下に記録する（３−１！；ｄ−二重；ｍ
−多重；ｃｌｃｌ−二重の二重；ｂｒ−広い−ＩＬ）： ０．８３、ｄ　；　０．８７、ｄ　；　１．３０．　ｍ
　；　２．１６、ＩＩ　；　２．４６、ｄ：２．５８、
ｓ　；　２．７０、ｄｄ　；　３．３８、ｓ　；　３．
５２、ｒｅ　；　３．６Ｌ　ｍ；　３．７７、ｄｄ　；
　４．２５、ｍ；４．３０、ｍ　；　４．３５、ｍ；４
．４７、ｍＨ４，８８、ｍ　；　４．９７、ｓ　；　４
．９９、ｄｄ；５．２ｏ、　；５．２３．５．２８、ｍ
　；　６．０２、ｄ　；　７．３６、ｓ　；　７．２２
−７．４０．　ｍ　；　８．２６、ｄ　；　８．２８、
ｓ　；　８．４２、ｄ　；　８．４３、ｒｌｌ　ｉ　８
．４７、ｓ　；　３゜６０、ｓ　；　８．６７、ｄ　；
　９．０２、ｄｏＤ）次の条件下に逆相ＨＰＬＣにより
分析したとき、１８．０分の保持時間（Ｒｔ）： カラム：ウルトラスフェアー（［Ｊｌｔｒａ９１）ｈａ
　ｒｅ）ＯＤＳ　（逆相シラン化シリカゲル；５μｍ）
アルテックス（Ａｌ　ｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４．
６ｍｍ　（内径）Ｘ２５０ｍｍ。

予備力ラム：ブラウンリー・ラプス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ
　　Ｌａｂｓ）ＲＰ１８（オクタデシルシランシリカゲ
ル；５μｍ）、 溶離剤Ａニアセトニトリル：１８２９モルのＮａＨＩＰ
Ｏい　７０　　：　　３０　　（ｖ／　ｖ）　　、　ｐ
Ｈ７，０に調節、 溶離剤Ｂニアセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨｆｆ
ｉＰＯ４，１０：　９０　（ｖ／ｖ）、ｐＨ７，０に調
節、 溶離のモード：４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
離剤Ａの直線の勾配、２０分、流速：１．８ｍＩ２／分
、 紫外線検出器：２５４ｎｍ。

内ｓｉ準：クロラムフェニコール（Ｒｔ−３゜６分）、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０℃にお
いて前置て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素、水素
、窒素、イオウ： Ｆ）ｍ／ｚｌ１８０質量単位においてプロトン化された
分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦＡＢ−
ＭＳ分析ニスベクトル中の８００ｍ７２質量単位より上
のすべての他のピーク（アイソトープのピークを計数し
ない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａ　ｔ　ｏ
　ｓ）ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したとき
、２０％より低い分子のイオンであった：６Ｋｖにおけ
るＸｅ急速原子衝突；０．６ｍＡの放電電流；グリセロ
ールマトリックス；正のイオン化モード、を有する、抗
生物質ＧＥ２２７０因子Ａ０、Ａ１、Ａ、またはＨｌお
よびそれらの許容されうる塩類から選択される抗生物質
。

２、工程： ａ）抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａを選因子的加水分解し
て抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、、Ａ、またはＡ３を生
威し、 ｂ）抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａを還因子的件下に選択
的に切り放して抗生物質ＧＥ　２２７０因子Ｈを生成し
、 Ｃ）得られる生成物をそれ自体既知の方法に従い単離お
よび精製する、 からなる、上記第１項記載の化合物を調製する方法。

３、選択的加水分解の条件は水性酸性媒質および極性有
機側鎖により表される、上記第２頂点ａ）記載の方法。

４、反応温度が一１０℃〜５０°Ｃである、抗生物質Ｇ
Ｅ２２７０因子Ａ、を因子的に生成する、上記第３項記
載の方法。

５、加水分解を酸性媒質中で極性有機溶媒の存在下に４
０°Ｃ〜９０℃の温度において実施する、抗生物質ＧＥ
２２７０因子Ａ、を選択的に生成する、上記第２項記載
の方法。

６、加水分解を酸性媒質中で極性有機溶媒の存在下に６
５℃〜９０℃の温度において実施する、抗生物質ＧＥ２
２７０因子Ａ、を選択的に生成する、上記ｇ４２項記載
の方法。

７、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、を極性有機溶媒の存
在下に塩基性加水分解することからなる、抗生物質ＧＥ
２２７０因子Ａ、を選択的に生成する、上記第２項記載
の方法。

８、還元性条件はアルカリ金属ホウ水素化物により相溶
性極性有機溶媒中で確立する、抗生物質ＧＥ２２７０囚
子Ｈを選択的に生成する、上記第２項記載の方法。

９、製剤学的に許容されうる担体と混合した上記第１項
記載の化合物からなる製剤。

１０、薬物として使用するための上記第１項記載の化合
物。

１１、抗微生物の用途のための薬物を調製するための上
記第１項記載の化合物の使用。

【図面の簡単な説明】

第１図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ１の紫外線吸収
スペクトルである。 第２図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ１の赤外吸収ス
ペクトルである。 第３図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ１のｌ）ｌ−Ｎ
ＭＲスペクトルである。 第４図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ１の紫外線吸収
スペクトルである。 第５図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ２の赤外吸収ス
ペクトルである。 第６ｒ！！Ｊは、抗生物ｆｆＧＥ　２２７０因子Ａ２（
７）ＩＨ−ＮＭＲスペクトルである。 第７図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、の紫外線吸収
スペクトルである。 第８図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、の赤外吸収ス
ペクトルである。 第９図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、のＩＨ−ＮＭ
Ｒスペクトルである。 第１０図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ、の”Ｃ−Ｎ
ＭＲスペクトルである。 第１１図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ｈの紫外線吸収
スペクトルである。 第１２図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ｈの赤外吸収ス
ペクトルである。 第１３図は、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ｈの’Ｈ−ＮＭ
Ｒスペクトルである。 紫外線スペクトル中に使用した記号は、次の意味を有す
る。 一★□はＯ，ＩＮのＨＣｌ中のアッセイを意味する。 □ム□は０．ＩＮのＫＯＨ中のアッセイを意味する。 □厘□はメタノール中のアッセイを意味する。 □・□はリン酸塩緩衝液ｐＨ７゜ ４中のアラ セイを特徴する

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、非塩化形態で次の特徴： 抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ＿１の物理化学的特性： Ａ）次の吸収最大を示す紫外線吸収スペクトル：▲数式
   、化学式、表等があります▼ Ｂ）次の吸収最大を示す赤外吸収スペクトル（ヌジョー
   ル法）（ｃｍ＾−＾１）： ３７００−３０００；３０００−２８００（ヌジヨール
   ）；１６５０；１５３５；１５０５；１４６０（ヌジヨ
   ール）；１３７５（ヌジヨール）；１３１０；１２４０
   ；１１９０；１１６５；１１３０−１０００；９８０；
   ９３０；８４０：８０５；７５０；７２０（ヌジヨール
   ）；７００；Ｃ）内部標準（０．００ｐｐｍ）としてＴ
   ＭＳを使用してＤＭＳＯ−Ｄ＿６（ヘキサジューテロジ
   メチルスルホキシド）中で記録した５００ＭＨｚにおけ
   る次の信号の群を示す＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトル；各信
   号の多重度を、また、下に記録する（ｓ＝１重；ｄ＝二
   重；ｍ＝多重；ｄｄ＝二重の二重；ｂｒ＝広い一重）： ０．８４、ｄ；０．８７、ｄ；１．３５、ｍ；１．９１
   、ｍ；２．０８、ｍ；２．１６、ｍ；２．４６、ｄ；２
   ．５８、ｓ；２．７０、ｄｄ；３．３８、ｓ；３．７６
   、ｍ；３．８４、ｍ；４．２６、ｄｄ；４．３３、ｍ；
   ４．８９、ｍ；４．９７、ｓ；５．００、ｄｄ；５．２
   ０、ｄｄ；５．２２、ｄｄ；５．２８（２プロトン）、
   ｍ；６．０１、ｄ；７．０７、ｓ；７．２、ｓ；７．３
   ４、ｓ；７．２２−７．３８（６プロトン）、ｍ；８．
   ２９、ｓ；８．３９、ｄ；８．４４、ｍ；８．４５、ｄ
   ；８．５４、ｓ；８．６０、ｓ；８．６６、ｄ；９．６
   ９、ｄ；８．９９、ｄ。 Ｄ）次の条件下に逆相ＨＰＬＣにより分析したとき、１
   ３．４分の保持時間（Ｒｔ）： カラム：ウルトラスフェアー（Ｕｌｔｒａｓｐｈａｒｅ
   ）ＯＤＳ（逆相シラン化シリカゲル；５μｍ）アルテッ
   クス（Ａｌｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４．６ｍｍ（内
   径）×２５０ｍｍ、 予備カラム：ブラウンリー・ラブス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ
   Ｌａｂｓ）ＲＰ１８（オクタデシルシランシリカゲル；
   ５μｍ）、 溶離剤Ａ：アセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ＿２
   ＰＯ＿４、７０：３０（ｖ／ｖ）、ｐＨ７．０に調節、 溶離剤Ｂ：アセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ＿２
   ＰＯ＿４、１０：９０（ｖ／ｖ）、ｐＨ７．０に調節、 溶離のモード：４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
   離剤Ａの直線の勾配、２０分、 流速：１．８ｍｌ／分、 紫外線検出器：２５４ｎｍ、 内部標準：クロラムフェニコール（Ｒｔ＝３．６分）、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０℃にお
   いて前以て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素、水素
   、窒素、イオウ： Ｆ）ｍ／ｚ１３０８質量単位においてプロトン化された
   分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦＡＢ−
   ＭＳ分析；スペクトル中の８００ｍ／ｚ質量単位より上
   のすべての他のピーク（アイソトープのピークを計数し
   ない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａｔｏｓ）
   ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したとき、２０
   ％より低い分子のイオンであった：６ＫｖにおけるＸｅ
   急速原子衝突；０．６ｍＡの放電電流；グリセロールマ
   トリックス；正のイオン化モード、 抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ＿２の物理化学的特性： Ａ）次の吸収最大を示す紫外線吸収スペクトル：▲数式
   、化学式、表等があります▼ Ｂ）次の吸収最大を示す赤外吸収スペクトル（ヌジョー
   ル法）（ｃｍ＾−＾１）： ３７００−３０００；３０００−２８００（ヌジヨール
   ）；１７２５；１６５５；１５９０−１４８０；１４６
   ０（ヌジヨール）；１４１０；１３７５（ヌジヨール）
   ；１３３５；１３０５；１２６５−１１３０；１０９０
   ；１０５０；１０１５；９８０；９４５；８４０；８０
   ５；７４５；７２０（ヌジヨール）；７００； Ｃ）内部標準（０．００ｐｐｍ）としてＴＭＳを使用し
   てＤＭＳＯ−Ｄ＿２（ヘキサジューテロジメチルスルホ
   キシド）中で記録した５００ＭＨｚにおける次の信号の
   群を示す＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトル；各信号の多重度を
   、また、下に記録する（ｓ＝１重；ｄ＝二重；ｍ＝多重
   ；ｄｄ＝二重の二重；ｂｒ＝広い一重）： ０．８３、ｄ；０．８６、ｄ；１．３０、ｍ；１．８２
   、ｍ；１．９０、ｍ；２．１７、ｍ；２．４６、ｄ；２
   ．５７、ｓ；２．７０、ｄｄ；３．３７、ｓ；３．４０
   、ｍ；３．４８、ｍ；３．７７、ｄｄ；４．２４、ｍ；
   ４．２８、ｄｄ；４．５２、ｄ；４．５３、ｂｒｓ；４
   ．６７、ｄ；４．９６、ｓ；４．９８、ｄｄ；５．１９
   、ｍ；５．２１、ｍ；５．２８、ｍ；６．０１、ｄ；７
   ．３４、ｓ；７．２２−７．３５、ｍ；８．２６、ｄ；
   ８．２８、ｓ；８．４２、ｄ；８．４５、ｓ；８．５９
   、ｓ；８．６７（２プロトン）、ｄ；８．７３、ｓ；９
   ．００、ｄ。 Ｄ）次の条件下に逆相ＨＰＬＣにより分析したとき、１
   ７．０分の保持時間（Ｒｔ）： カラム：ウルトラスフェアー（Ｕｌｔｒａｓｐｈａｒｅ
   ）ＯＤＳ（逆相シラン化シリカゲル；５μｍ）アルテッ
   クス（Ａｌｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４．６ｍｍ（内
   径）×２５０ｍｍ、 予備カラム：ブラウンリー・ラブス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ
   Ｌａｂｓ）ＲＰ１８（オクタデシルシランシリカゲル；
   ５μｍ）、 溶離剤Ａ：アセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ＿２
   ＰＯ＿４、７０：３０（ｖ／ｖ）、ｐＨ７．０に調節、 溶離剤Ｂ：アセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ＿２
   ＰＯ＿４、１０：９０（ｖ／ｖ）、ｐＨ７．０に調節、 溶離のモード：４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
   離剤Ａの直線の勾配、２０分、 流速：１．８ｍｌ／分、 紫外線検出器：２５４ｎｍ、 内部標準：クロラムフェニコール（Ｒｔ＝３．６分）、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０℃にお
   いて前以て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素、水素
   、窒素、イオウ： Ｆ）ｍ／ｚ１２９１質量単位においてプロトン化された
   分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦＡＢ−
   ＭＳ分析；スペクトル中の８００ｍ／ｚ質量単位より上
   のすべての他のピーク（アイソトープのピークを計数し
   ない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａｔｏｓ）
   ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したとき、２０
   ％より低い分子のイオンであった：６ＫｖにおけるＸｅ
   急速原子衝突；０．６ｍＡの放電電流；グリセロールマ
   トリックス；正のイオン化モード、 抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ＿３の物理化学的特性： Ａ）次の吸収最大を示す紫外線吸収スペクトル：▲数式
   、化学式、表等があります▼ Ｂ）次の吸収最大を示す赤外吸収スペクトル（ヌジョー
   ル法）（ｃｍ＾−＾１）： ３７００−３１４０；３１１０；３０２０−２７５０（
   ヌジヨール）；１７２０；１６５５；１５９０−１５２
   ０；１５００；１４６０（ヌジヨール）；１３７５（ヌ
   ジヨール）；１２７０−１２００；１１３０−１０３０
   ；１０２０；９８０；９３０；８４０；８０５；７５０
   ；７２０（ヌジヨール）；７００； Ｃ）内部標準（０．００ｐｐｍ）としてＴＭＳを使用し
   てＤＭＳＯ−Ｄ＿６（ヘキサジューテロジメチルスルホ
   キシド）中で記録した５００ＭＨｚにおける次の信号の
   群を示す＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトル；各信号の多重度を
   、また、下に記録する（ｓ＝１重；ｄ＝二重；ｍ＝多重
   ；ｄｄ＝二重の二重；ｂｒ＝広い一重）： ９．０２、１Ｈ（ｄ）；８．７１、１Ｈ（ｄ）；８．７
   ０、１Ｈ（ｄ）；８．６５、１Ｈ（ｓ）；８．５７、１
   Ｈ（ｓ）；８．４６、１Ｈ（ｍ）；８．３８、１Ｈ（ｄ
   ）；８．２８、１Ｈ（ｄ）；８．２５、１Ｈ（ｓ）；７
   ．３８、１Ｈ（ｍ）；７．３７、１Ｈ（ｓ）；７．３６
   −７．２０、５Ｈ（ｍ）；６．０５、１Ｈ（ｂｒｓ）；
   ５．３１、１Ｈ（ｍ）；５．２７、１Ｈ（ｄｄ）；５．
   ２０、１Ｈ（ｄｄ）；５．０３、１Ｈ（ｄ）；４．９９
   、２Ｈ（ｓ）；４．３２、１Ｈ（ｄｄ）；３．８２、１
   Ｈ（ｄｄ）；３．３８、３Ｈ（ｓ）；２．７４、１Ｈ（
   ｄｄ）；２．６０、３Ｈ（ｓ）；２．４９、３Ｈ（ｄ）
   ；２．１７、１Ｈ（ｍ）；１．３５、１Ｈ（ｍ）；０．
   ８８、３Ｈ（ｄ）；０．８４、３Ｈ（ｄ）。Ｄ）次の条
   件下に逆相ＨＰＬＣにより分析したとき、７．１分の保
   持時間（Ｒｔ）： カラム：ウルトラスフェアー（Ｕｌｔｒａｓｐｈａｒｅ
   ）ＯＤＳ（逆相シラン化シリカゲル；５μｍ）アルテッ
   クス（Ａｌｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４．６ｍｍ（内
   径）×２５０ｍｍ、 予備カラム：ブラウンリー・ラブス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ
   Ｌａｂｓ）ＲＰ１８（オクタデシルシランシリカゲル；
   ５μｍ）、 溶離剤Ａ：アセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ＿２
   ＰＯ＿４、７０：３０（ｖ／ｖ）、ｐＨ７．０に調節、 溶離剤Ｂ：アセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ＿２
   ＰＯ＿４、１０：９０（ｖ／ｖ）、ｐＨ７．０に調節、 溶離のモード：４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
   離剤Ａの直線の勾配、２０分、 流速：１．８ｍｌ／分、 紫外線検出器：２５４ｎｍ、 内部標準：クロラムフェニコール（Ｒｔ＝３．６分）、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０℃にお
   いて前以て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素５１．
   ２７％、水素４．０２％、窒素１４．９４％、イオウ： Ｆ）ｍ／Ｚ１１２５質量単位においてプロトン化された
   分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦＡＢ−
   ＭＳ分析；スペクトル中の８００ｍ／ｚ質量単位より上
   のすべての他のピーク（アイソトープのピークを計数し
   ない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａｔｏｓ）
   ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したとき、２０
   ％より低い分子のイオンであった：６ＫｖにおけるＸｅ
   急速原子衝突；０．６ｍＡの放電電流；グリセロールマ
   トリックス；正のイオン化モード、 Ｇ）内部標準（０．００ｐｐｍ）としてＴＭＳを使用し
   てＤＭＳＯ−Ｄ＿６中で記録した１２５ＭＨｚにおける
   次の信号の群を示す＾１＾３Ｃ−ＮＭＲスペクトル： １７１．２；１６９．９；１６９．６；１６８．５；１
   ６７．８；１６５．７；１６４．８；１６２．２；１６
   １．４；１６１．３；１６０．５；１６０．４；１５３
   ．５；１５０．４；１５０．１；１４９．５；１４９．
   １；１４７．０；１４３．８；１４２．１；１４１．８
   ；１４１．４；１４１．０；１３９．６；１３１．８；
   １２８．０（２炭素）；１２７．７；１２７．６；１２
   ６．９；１２６．８（２炭素）；１２３．１；１１８．
   ７；１１６．４；７３．９；６７．４；５８．７；５８
   ．３；５５．５；４８．２；４１．２；３７．７；３４
   ．１；２５．９；１８．５；１８．０；１２．０。 Ｈ）比旋光度［α］＾２＾０＿Ｄ＝＋１８２．５、ＣＨ
   Ｃｌ＿３＋１０％のＣＨ＿３ＯＨ、 抗生物質ＧＥ２２７０因子Ｈの物理化学的特性Ａ）次の
   吸収最大を示す紫外線吸収スペクトル：▲数式、化学式
   、表等があります▼ Ｂ）次の吸収最大を示す赤外吸収スペクトル（ヌジョー
   ル法）（ｃｍ＾−＾１）： ３７００−３０００；３０００−２８００（ヌジヨール
   ）；１６５５；１５９０−１４８０；１４６０（ヌジヨ
   ール）；１３７５（ヌジヨール）；１３１０；１２２０
   ；１１９０；１１３０−１０００；９８０；９３０；８
   ４０；８２０−６８０；７２０（ヌジヨール）；６４０
   。 Ｃ）内部標準（０．００ｐｐｍ）としてＴＭＳを使用し
   てＤＭＳＯ−Ｄ＿６（ヘキサジューテロジメチルスルホ
   キシド）中で記録した５００ＭＨｚにおける次の信号の
   群を示す＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトル；各信号の多重度を
   、また、下に記録する（ｓ＝１重；ｄ＝二重；ｍ＝多重
   ；ｄｄ＝二重の二重；ｂｒ＝広い一重）： ０．８３、ｄ；０．８７、ｄ；１．３０、ｍ；２．１６
   、ｍ；２．４６、ｄ；２．５８、ｓ；２．７０、ｄｄ；
   ３．３８、ｓ；３．５２、ｍ；３．６１、ｍ；３．７７
   、ｄｄ；４．２５、ｍ；４．３０、ｍ；４．３５、ｍ；
   ４．４７、ｍ：４．８８、ｍ；４．９７、ｓ；４．９９
   、ｄｄ；５．２０、；５．２３、５．２８、ｍ；６．０
   ２、ｄ；７．３６、ｓ；７．２２−７．４０、ｍ；８．
   ２６、ｄ；８．２８、ｓ；８．４２、ｄ；８．４３、ｍ
   ；８．４７、ｓ；８．６０、ｓ；８．６７、ｄ；９．０
   ２、ｄ。 Ｄ）次の条件下に逆相ＨＰＬＣにより分析したとき、１
   ８．０分の保持時間（Ｒｔ）： カラム：ウルトラスフェアー（Ｕｌｔｒａｓｐｈａｒｅ
   ）ＯＤＳ（逆相シラン化シリカゲル；５μｍ）アルテッ
   クス（Ａｌｔｅｘ）（Ｂｅｃｋｍａｎ）４．６ｍｍ（内
   径）×２５０ｍｍ、 予備カラム：ブラウンリー・ラブス（Ｂｒｏｗｎｌｅｅ
   Ｌａｂｓ）ＲＰ１８（オクタデシルシランシリカゲル；
   ５μｍ）、 溶離剤Ａ：アセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ＿２
   ＰＯ＿４、７０：３０（ｖ／ｖ）、ｐＨ７．０に調節、 溶離剤Ｂ：アセトニトリル：１８ミリモルのＮａＨ＿２
   ＰＯ＿４、１０：９０（ｖ／ｖ）、ｐＨ７．０に調節、 溶離のモード：４５％から７０％までの溶離剤Ｂ中の溶
   離剤Ａの直線の勾配、２０分、 流速：１．８ｍｌ／分、 紫外線検出器：２５４ｎｍ、 内部標準：クロラムフェニコール（Ｒｔ＝３．６分）、 Ｅ）元素分析、試料を不活性雰囲気下に約１４０℃にお
   いて前以て乾燥後、これは次の組成を示す：炭素、水素
   、窒素、イオウ： Ｆ）ｍ／ｚ１１８０質量単位においてプロトン化された
   分子のイオンの低い質量のアイソトープを示すＦＡＢ−
   ＭＳ分析；スペクトル中の８００ｍ／ｚ質量単位より上
   のすべての他のピーク（アイソトープのピークを計数し
   ない）は、次の実験条件下にクラトス（Ｋｒａｔｏｓ）
   ＭＳ−５０二重焦点の質量分析計で分析したとき、２０
   ％より低い分子のイオンであった：６ＫｖにおけるＸｅ
   急速原子衝突；０．６ｍＡの放電電流；グリセロールマ
   トリックス；正のイオン化モード、 を有する、抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ＿１、Ａ＿２、
   Ａ＿３またはＨ、およびそれらの許容されうる塩類から
   選択される抗生物質。 ２、工程： ａ）抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａを選択的に加水分解し
   て抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａ＿１、Ａ＿２またはＡ＿
   ３を生成し、 ｂ）抗生物質ＧＥ２２７０因子Ａを還元性条件下に選択
   的に切り放して抗生物質ＧＥ２２７０因子Ｈを生成し、 ｃ）得られる生成物をそれ自体既知の方法に従い単離お
   よび精製する、 からなる、上記第１項記載の化合物を調製する方法。 ３、製剤学的に許容されうる担体と混合した上記第１項
   記載の化合物からなる製剤。 ４、薬物として使用するための上記第１項記載の化合物
   。 ５、抗微生物の用途のための薬物を調製するための上記
   第１項記載の化合物の使用。