JPH0377878A - ２―フリルカルビノール誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は医農薬の中間体、とりわけプロスタグランデイ
ン中間体として有用な２−フリルカルビノール誘導体の
製造法に関する。

〈従来の技術〉 従来、上記２−フリルカルビノール誘導体の製造法とし
ては例えば、４−（２−フリル）−４−ヒドロキシ−１
−ブチンとハロゲン化アルキルとを反応させる方法（特
開昭６２−２９５６８号公報）が知られている。

〈発明が解決しようとする課題〉 しかしながら上記の方法ではリチウムアミド。

またはブチルリチウム等発火の危険性が高く取扱が困難
な試薬を使用するため、工業的には必ずしも満足できる
ものとは言い鼎い。

本発明の目的はプロスタグランデイン等の中間体である
２−フリルカルビノール誘導体を工業的にも有利に製造
することである。

く課題を解決するための手段〉 本発明者らはプロスタグランデインの中間体の？！造法
を捷供すべく種々検討した結果、フルフラー・九類と容
易に合成可能なアセチレン性ハロゲノエステル類とを反
応させることにより、工業的にも有利に２−フリルカル
ビノール誘導体が製造できることを見出し本発明に至ワ
た。

すなわち、本発明は一般式（１） （式中、ＲＩは水素原子または低級アルキル基を表わす
。） で示されるフルフラール類と、−数式（１Ｎ）Ｘ−ＣＨ
，−Ｃ二Ｇ−（ＣＨ，）元ＣＯＯ臥（ＩＩ）（式中、Ｘ
はハロゲン原子を表わし、Ｒおは水素原子または低級ア
ルキル基を表わす、ｎは２ヘ−４の整数を表わす。） で示されるアセチ１／ン性ハロゲノエステル類とを。

亜鉛及び水の存在下に反応させることを特徴とする一般
式（Ｉｆｆ） ｎ （式中、Ｒ，、Ｌ及びｎは前記と同２二意味を表わすい
） で示される２−フリルカルビノール誘導体の製造法であ
る、 以下１本発明について詳細に説明する。

本発明で使用される上記−数式（１）のフルフラール類
としては、４−メチルフルフラール、４−エチルフルフ
ラール、４−ｎ−プロピルフルフラール、４−イソプロ
ピルフルフラール、４−ｎ−ブチルフルフラール、４−
イソブチルフルフラール、４−ｔ、ｃｒｔ、−ブチルフ
ルフラール等が例示されるや これらのフルフラール類（１）は通常、−数式［１Ｎ）
で示されるアセチレン性ハロゲノｊ６ステル類に対して
１〜４倍当量、好ましくは１〜２倍当量使用される。

一般式（ＩＩ）で示されるアセチレン性ハロゲノエステ
ル類としてば　６−ブロモ−１または６−クロロ−４−
ヘキシン酸メチル、７−ブロモ−または７−クロロ−５
−ヘプチン酸メチル、８−ブーモー、またば８−クロロ
−６−オクチン酸メチル等が例示される。

亜鉛としては９通常粉末または微粉末のものが使用され
る。

亜鉛は通常、−軟式ｌ０で示されるアセチレン性ハロゲ
ノエステル類に対して１〜３倍当量。

好ましくは１〜２倍当量使用される。

水は通常７−数式（ＩＮ）で示されるアセチレン性ハロ
ゲノエステル類に対して１〜５０侑重量使用されるが、
その使用量はｔＧ−に制限されるもので１．Ｊ、ない。

本発明においてはノ１（以り１に有機溶媒を共存させて
もよ（、かかる−ζｌａン宕媒としては、ｎ−ヘキサン
等の脂１１ｈ族系、（・刀・只ン　４−シレン等の芳香
族系炭化水素。あるいｊよジ云チルエーテルもしくはテ
トラヒドロフラン等のエーテル系溶媒が挙げられる。

これらの有機溶媒は通常９−数式（ｎ）で示されるアセ
チレン性ハロゲノエステル類に対して０゜１〜３０倍重
量使用されるが、その使用量は特に制限されない。

本発明においては塩化アンモニウムまたは臭化アンモニ
ウム等のハロゲン化アンモニウムを共存させても良く２
その使用量は通常水に対して０．０５−＝１倍重量、好
ましくは０，１〜１倍重量である。

また、ハロゲン化°アンモニウムに代えて酸を使用する
こともできる。

かかる酸としては、塩酸、リン酸等の鉱酸、または酢酸
等の有機酸が使用され、その使用量は特に制限されない
が、好ましくは一般式（Ｉ［）で示されるアセチレン性
ハロゲノエステル類に対して０．０１〜ｌＯ倍モルであ
る。

さらに２本発明においては有機第４級アンモニウム塩を
使用することもできる。

かかる有機第４級アンモニウム塩としては例えば、テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムプロミド。

テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ
−ペンチルアンモニウムプロミド、テトラ−ｎ−ペンチ
ルアンモニウムアイオダイド、ベンジルトリエチルアン
モニウムプロミド、ベンジルトリプロピルアンモニウム
クロリド、ベンジルトリプロピルアンモニウムアイオダ
イド５　ドデシルトリメチルアンモニウムプロミド、セ
チルトリメチルアンモニウムクロリド等が挙げられる。

本発明の反応温度は１通常５〜９５℃９好ましくは１０
〜８０℃、より好ましくは２０〜６０℃で行われ９反応
の終点は通常、−数式（ＩＩ）で示されるアセチレン性
ハロゲノエステル類を反応系から検出できなくなった時
点をもって決定される。

反応終了後１反応混合物を通常の後処理５例えば濾過、
抽出１分液等の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーによる精製により、目的化合物である一般式（ＩＩＩ
）で示される２−フリルカルビノール誘導体を得ること
ができる。

〈発明の効果〉 本発明によれば従来の合成法で用いていた発火危険性の
高い試薬を使用することなく、フルフラールＩｔ（１）
と、容易に合成可能なアセチレン性ハロゲノエステル類
（Ｉｔ）とを、亜鉛と水の存在下２−フリルカルビノー
ル誘導体を工業的にも有利に製造することができる。

該誘導体は医農薬、とりわけプロスタグランデイン中間
体として有用である。

〈実施例〉 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。

実施例１ 窒素雰囲気下、フルフラール０．８８　ｇ　、　　）ル
エン０．８７　ｇ　、亜鉛粉０．７８　ｇ　、テトラ−
ｎ−ブチルアンモニウムプロミド０．２６ｇ及び水７．
８ｇの混合物に３０〜３５℃で塩化アンモニウム１．１
３ｇを加えた。

反応液を２５℃まで冷却し、２５〜３０℃で７−ブロモ
−５−ヘプチン酸メチル１ｇを３０分〜１時間かけて加
えた０滴下終了後、同温度で５時間撹拌した。

反応終了後９反応液にトルエン２００■！を加えて濾過
し、有機層を少量の５％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧下に留去して粗生成物を得た。更にこれをシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製して８−（２−フリル
）−８−ヒドロキシ−５−オクチン酸メチル０．６２ｇ
を得た。

実施例２ 窒素雰囲気下、フルフラール０．８８　ｇ　、　　）ル
エン０．８７　ｇ　、亜鉛粉０．７８　ｇ　、テトラ−
ｎ−ブチルアンモニウムプロミド０．２６　ｇ　、水７
．８ｇ及び酢酸０．２０ｇの混合物に、３０〜３５℃で
７−ブロモ−５−へブチン酸メチル１ｇを３０分〜１時
間かけて加えた０滴下終了後、同温度で４時間撹拌した
。

反応終了後、実施例１に準じて後処理を行い。

８−（２−フリル）−８−ヒドロキシ−５−オクチン酸
メチル０．７１ｇを得た。

実施例３ ７−ブロモー５−ヘプチン酸メチルに代えて８−ブロモ
ー６−オクチン酸メチルを用いる以外は実施例１に準じ
て反応及び後処理をして、９−（２−フリル）−９−ヒ
ドロキシ−６−ノニン酸メチル０．６７　ｇを得た。

実施例４ フルフラールに代えて４−メチルフルフラールを用いる
以外は実施例１に準じて反応及び後処理して、８−（４
−メチル−２−フリル）−８−ヒドロキシ−５−オクチ
ン酸メチル０．５１　ｇを得た。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素原子または低級アルキル基を表わ
   す。） で示されるフルフラール類と、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、Ｒ＿２は水素原子
   または低級アルギル基を表わす。ｎは２〜４の整数を表
   わす。） で示されるアセチレン性ハロゲノエステル類とを、亜鉛
   及び水の存在下に反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びｎは前記と同じ意味を表わ
   す。） で示される２−フリルカルビノール誘導体の製造法。
2. （２）ハロゲン化アンモニウムの共存下に反応させる請
   求項１記載の製造法。
3. （３）酸の共存下に反応させる請求項１記載の製造法。
4. （４）第４級アンモニウム塩の共存下に反応させる請求
   項２または３記載の製造法。