JPH039112B2 - - Google Patents
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- JPH039112B2 JPH039112B2 JP57063198A JP6319882A JPH039112B2 JP H039112 B2 JPH039112 B2 JP H039112B2 JP 57063198 A JP57063198 A JP 57063198A JP 6319882 A JP6319882 A JP 6319882A JP H039112 B2 JPH039112 B2 JP H039112B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明は、新規ケトン化合物およびその製法と
用途に関し、更に詳しくは（アルコキシ−および
ヒドロキシ−フエニル）−（３−アミノプロピル）
ケトン類に属する（２，６−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフエニル）−（３−ピペリジノプロピル）
ケトンおよびその付加塩、さらにその製法と治療
上の用途に関する。 （アルコキシ−およびヒドロキシ−フエニル）
−（アミノアルキル）ケトン類のいくつかはすで
に既知であつて治療に用いられることが知られて
いる。特に、仏国特許第1492256号、仏国特許
（BSM）第5636M号およびA.Boucherleら、
Chimie The´rapeutique第３巻第４号256〜259頁
（1968）には、（２，４，６−トリメトキシフエニ
ル）−（２−ピペリジノエチル）ケトンおよび
（２，４，６−トリメトキシフエニル）−〔２−（４
−メチルピペリジノ）エチル〕ケトンが記載され
ており、これらは本質的に抗炎症、鎮痛および解
熱作用を示す。英国特許第1115992号には、（２，
４−ジメトキシフエニル）−（ピペリジノメチル）
ケトンおよび（２，４，６−トリメトキシフエニ
ル）−〔（４−メチルピペリジノ）メチル〕ケトン
が開示され、これらは本質的に鎮および精神安
定作用を示す。また、英国特許第1325192号には、
（２，４，６−トリメトキシフエニル）−（３−ピ
ペリジノプロピル）ケトン塩酸塩（コードNo.
LL1647）が開示され、これは本質的に鎮〓作用
を示し、腎仙痛の治療に有用である。さらに同英
国特許には（２，４，６−トリメトキシフエニ
ル）−（３−ピロリジノプロピル）ケトン塩酸塩
（コードNo.1656）も開示されており、これは梢血
管拡張剤であり、Debrayら、The´rapie第30巻
259〜266頁（1975）の対象であり、商品名
FONZYLANE（一般国際名：
HYDROCHLORIDE OF BUFLOMEDIL）と
して市販されている。 最後に、仏国特許第7826464号は、上述の
LL1656の１またはそれ以上のメトキシ基を１ま
たはそれ以上のヒドロキシル基で置換した場合、
得られる化合物の可能な末梢血管拡張性について
は予測しえないと記載している。事実、同仏国特
許では、OCH3／OH置換における構造一活性の
間の関係はないことが示されている。たとえば、
（２，４，６−トリヒドロキシフエニル）−（３−
ピロリジノプロピル）ケトンおよび（２，４−ジ
メトキシ−６−ヒドロキシフエニル）−（３−ピロ
リジノプロピル）ケトンはLL1656と同様に有利
な末梢血管拡張剤であるのに対し、（２，６−ジ
ヒドロキシ−４−メトキシフエニル）−または
（２，４−ジヒドロキシ−６−メトキシフエニル）
−（３−ピロリジノプロピル）ケトン誘導体およ
び（２，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシフエニ
ル）−（３−ピロリジノプロピル）ケトン誘導体は
末梢血管拡張作用を有していない。 意外にも、（２，６−ジメトキシ−４−ヒドロ
キシフエニル）−（３−ピペリジノプロピル）ケト
ンおよびその付加塩は、末梢血管拡張剤として、
(1)ピペリジノ型の類似化合物よりり効果的であ
り、(2)上述のLL1656と少なくとも同程度に有利
であることが見い出された。 （アルコキシ−およびヒドロキシ−フエニル）
−（３−アミノプロピル）ケトン類に属する本発
明の新規誘導体は、 (1)式： で示される（２，６−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シフエニル）−（３−ピペリジノプロピル）ケトン
および (2) その酸付加塩 から成る群から選ばれる化合物である。 付加塩は、本明細書では酸付加塩（化合物
（）の遊離塩基と無機または有機酸との反応に
より得られる）およびアンモニウム塩を意味す
る。化合物（）の塩基を塩とするのに用いる酸
の中でも、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、酢
酸、プロピオン酸、シユウ酸、フマル酸、マレイ
ン酸、コハク酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル
酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパ
ラギン酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびメタン
スルホン酸が好ましい。アンモニウム塩を与える
化合物としては、ICH3およびClCH3が例示でき
る。酸付加塩が一般にアンモニウム塩より好まし
い。 本発明において好ましい化合物は、（２，６−
ジメトキシ−４−ヒドロキシフエニル）−（３−ピ
ペリジノプロピル）ケトン塩酸塩である。 遊離塩基化合物（）は、通常の反応機構を適
用して、既知の方法で調製することができる。本
発明の好ましい方法は、式： で示される１，５−ジメトキシ−３−ヒドロキシ
ベンゼンと化学量論量の式： で示されるピペリジノブチロニトリルを、AlCl3
の存在下に反応させ、塩化水素ガスを反応媒体中
に10〜20℃で少なくとも２時間通じ、次いで生成
した式： で示されるケチミン誘導体を加水分解して化合物
（）を得ることから成る。 この方法において、化合物（）と化合物
（）の反応は、クロロベンゼン中で化合物（）
１モル、化合物（）１モルおよびAlCl31モル
の割合で用いて好ましく行なわれる。ケチミン誘
導体（）は必ずしも分離する必要はなく、その
加水分解は化合物（）と化合物（）の反応か
ら生じた反応媒体中に氷を導入することにより行
なうことができる。生成した水相をデカンテーシ
ヨンにより採取し、次いで少なくとも30分間、カ
ーボンブラツクの存在下に沸騰させる。 本発明によれば、血管疾病、特に焼痂の治療に
非常に有用な薬理組成物が提供される。この組成
物は、遊離塩基化合物（）またはその無毒性付
加塩の１種を生理学的に許容しうる賦形剤と共に
含有する。もちろん、この様な薬理組成物は薬理
的に有効な他の末梢血管拡張活性成分を含有して
いてもよい。 次に実施例を示し本発明を具体的に説明する。 製造例 １ （２，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシフエニ
ル）−（３−ピペリジノプロピル）ケトン塩酸塩
の製造：− （コードNo.CRL40746） 撹拌機を備えた三ツ口フラスコに、１，５−ジ
メトキシ−３−ヒドロキシベンゼン30.8ｇ（0.2
モル）、ピペリジノブチロニトリル34ｇ（0.2モ
ル）およびクロロベンゼン200mlを仕込み、次い
で塩化アルミニウム28ｇ（0.2モル）をゆつくり
添加する。温度を14〜20℃に保ちながら、無水塩
化水素ガス流を生成した反応混合物中へ撹拌下に
4.25時間通じる。４℃で20時間放置した後、氷中
に投入し（生成したケチミン塩酸塩を加水分解
し）、下層の水相を傾シヤにより分離し、次いで
CXAカーボンブラツクの存在下に１時間沸騰さ
せる。熱い間に過し、液を冷却する。結晶生
成物および油状物が得られる（単離および処理の
後、油状物からCRL40747が得られる。下記製造
例２参照）。結晶生成物を過し、フイルタ上で
氷水により洗浄して付随した油状物を除去する。
水から再結晶化して黄色の結晶状水和物を得た。
これをエタノール中でこすつてCRL40746を21ｇ
得た。収率31％。このものは白色結晶で水溶性で
ある。融点214〜215℃（分解）。 製造例 ２ （２，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシフエニ
ル）−（３−ピペリジノプロピル）ケトン塩酸塩
の製造：− （比較例CP1、コードNo.CRL40747） 上述の製造例１においてケチミン塩酸塩（）
を加水分解し、次いでカーボンブラツクの存在下
に水相を沸騰させた後に傾シヤにより得た油状物
をクロロホルムで抽出する。クロロホルム相をカ
ーボンブラツクの存在下にNa2SO4で乾燥する。
溶媒を蒸発させて黄色粗粉状物を得る。これをイ
ソプロパノール−水混合物（100：２体積比）か
ら再結晶化して、淡クリーム色の結晶粉末状
CRL40747を18.2ｇ得た。収率26.6％。これは易
水溶性である。融点181〜183℃（分解）。 動物について行なつた実験の結果の一部を以下
に示す。詳細には、第１表に示した化合物、すな
わちCRL40746（実施例１）、その構造類似体
（CP1〜CP6）および比較末梢血管拡張化合物
（上述のLL1656（CP7）を用いた結果を示す。 ネムブタールで麻酔した雄イヌ（１投与量およ
び１化合物につき６匹）について末梢血管拡張性
を調べた。比較すべき化合物を、生理血清溶液と
して、静脈から６ml／１匹（１ml／分で潅流）、
および十二指腸から10ml／１匹の量で投与した。
対照群（生理血清のみを投与された同様の動物）
とともに、三種のパラメータを測定した：平均動
脈血圧（mmHgで表示。１mmHgは1.333224×
104Paに対応）、心拍数（拍数／分で表示）およ
び大腿動脈流量（ml／分で表示）。これらパラメ
ータの変化を、対照に対するパーセントにより第
２表（静脈投与）および第３表（十二指腸投与）
に示す。 末梢血管拡張は、この様な情況では大腿動脈流
量の増加として現われる。本例の操作条件におい
て、静脈投与により大腿動脈流量が少なくとも30
％増加し、一方では、十二指腸投与により動脈血
圧が±10％以上変化しない場合、化合物が末梢血
管拡張剤であるといえる。 下記第２表および第３表の結果は、CRL40746
の末梢血管拡張剤としての重要性を示している。
実際、化合物は、一方では比較化合物CP7
（LL1656）と同程度に活性であり、他方ではピペ
リジノ型の類似体、特に異性体であるCP1
（CRL40747）およびその相似体CP2（LL1647）
（これはトリメトキシフエニル基を有する）より
も有効である。 より詳細には、本発明のCRL40746は、静脈お
よび十二指腸から投与されると、大腿動脈流量を
増加させる（変化は常に＋30％以上）が、その異
性体CP1は、(i)静脈投与では非常に血管拡張作用
が低く（変化は常に＋30％以下で、＋20〜＋22％
の水準である）、(ii)十二指腸投与ではほとんど血
管拡張作用を有さない（むしろ、動脈血圧を＋10
％以下低下させるので抗高血圧作用を有する）。
また、そのトリヒドロキシル化類似体CP2は、静
脈投与では（英国特許第1325192号に示されてい
る様に５mg／Kgの投与量から）血管拡張作用を有
するが、十二指腸投与では実質的に血管拡張作用
を有さない（大腿動脈流量の変化は十二指腸投与
では抗高血圧作用を伴つて＋17％である。）。 臨床において、CRL40746はヒトの焼痂の治療
に際し、良好な結果を与える。
用途に関し、更に詳しくは（アルコキシ−および
ヒドロキシ−フエニル）−（３−アミノプロピル）
ケトン類に属する（２，６−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフエニル）−（３−ピペリジノプロピル）
ケトンおよびその付加塩、さらにその製法と治療
上の用途に関する。 （アルコキシ−およびヒドロキシ−フエニル）
−（アミノアルキル）ケトン類のいくつかはすで
に既知であつて治療に用いられることが知られて
いる。特に、仏国特許第1492256号、仏国特許
（BSM）第5636M号およびA.Boucherleら、
Chimie The´rapeutique第３巻第４号256〜259頁
（1968）には、（２，４，６−トリメトキシフエニ
ル）−（２−ピペリジノエチル）ケトンおよび
（２，４，６−トリメトキシフエニル）−〔２−（４
−メチルピペリジノ）エチル〕ケトンが記載され
ており、これらは本質的に抗炎症、鎮痛および解
熱作用を示す。英国特許第1115992号には、（２，
４−ジメトキシフエニル）−（ピペリジノメチル）
ケトンおよび（２，４，６−トリメトキシフエニ
ル）−〔（４−メチルピペリジノ）メチル〕ケトン
が開示され、これらは本質的に鎮および精神安
定作用を示す。また、英国特許第1325192号には、
（２，４，６−トリメトキシフエニル）−（３−ピ
ペリジノプロピル）ケトン塩酸塩（コードNo.
LL1647）が開示され、これは本質的に鎮〓作用
を示し、腎仙痛の治療に有用である。さらに同英
国特許には（２，４，６−トリメトキシフエニ
ル）−（３−ピロリジノプロピル）ケトン塩酸塩
（コードNo.1656）も開示されており、これは梢血
管拡張剤であり、Debrayら、The´rapie第30巻
259〜266頁（1975）の対象であり、商品名
FONZYLANE（一般国際名：
HYDROCHLORIDE OF BUFLOMEDIL）と
して市販されている。 最後に、仏国特許第7826464号は、上述の
LL1656の１またはそれ以上のメトキシ基を１ま
たはそれ以上のヒドロキシル基で置換した場合、
得られる化合物の可能な末梢血管拡張性について
は予測しえないと記載している。事実、同仏国特
許では、OCH3／OH置換における構造一活性の
間の関係はないことが示されている。たとえば、
（２，４，６−トリヒドロキシフエニル）−（３−
ピロリジノプロピル）ケトンおよび（２，４−ジ
メトキシ−６−ヒドロキシフエニル）−（３−ピロ
リジノプロピル）ケトンはLL1656と同様に有利
な末梢血管拡張剤であるのに対し、（２，６−ジ
ヒドロキシ−４−メトキシフエニル）−または
（２，４−ジヒドロキシ−６−メトキシフエニル）
−（３−ピロリジノプロピル）ケトン誘導体およ
び（２，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシフエニ
ル）−（３−ピロリジノプロピル）ケトン誘導体は
末梢血管拡張作用を有していない。 意外にも、（２，６−ジメトキシ−４−ヒドロ
キシフエニル）−（３−ピペリジノプロピル）ケト
ンおよびその付加塩は、末梢血管拡張剤として、
(1)ピペリジノ型の類似化合物よりり効果的であ
り、(2)上述のLL1656と少なくとも同程度に有利
であることが見い出された。 （アルコキシ−およびヒドロキシ−フエニル）
−（３−アミノプロピル）ケトン類に属する本発
明の新規誘導体は、 (1)式： で示される（２，６−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シフエニル）−（３−ピペリジノプロピル）ケトン
および (2) その酸付加塩 から成る群から選ばれる化合物である。 付加塩は、本明細書では酸付加塩（化合物
（）の遊離塩基と無機または有機酸との反応に
より得られる）およびアンモニウム塩を意味す
る。化合物（）の塩基を塩とするのに用いる酸
の中でも、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、酢
酸、プロピオン酸、シユウ酸、フマル酸、マレイ
ン酸、コハク酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル
酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパ
ラギン酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびメタン
スルホン酸が好ましい。アンモニウム塩を与える
化合物としては、ICH3およびClCH3が例示でき
る。酸付加塩が一般にアンモニウム塩より好まし
い。 本発明において好ましい化合物は、（２，６−
ジメトキシ−４−ヒドロキシフエニル）−（３−ピ
ペリジノプロピル）ケトン塩酸塩である。 遊離塩基化合物（）は、通常の反応機構を適
用して、既知の方法で調製することができる。本
発明の好ましい方法は、式： で示される１，５−ジメトキシ−３−ヒドロキシ
ベンゼンと化学量論量の式： で示されるピペリジノブチロニトリルを、AlCl3
の存在下に反応させ、塩化水素ガスを反応媒体中
に10〜20℃で少なくとも２時間通じ、次いで生成
した式： で示されるケチミン誘導体を加水分解して化合物
（）を得ることから成る。 この方法において、化合物（）と化合物
（）の反応は、クロロベンゼン中で化合物（）
１モル、化合物（）１モルおよびAlCl31モル
の割合で用いて好ましく行なわれる。ケチミン誘
導体（）は必ずしも分離する必要はなく、その
加水分解は化合物（）と化合物（）の反応か
ら生じた反応媒体中に氷を導入することにより行
なうことができる。生成した水相をデカンテーシ
ヨンにより採取し、次いで少なくとも30分間、カ
ーボンブラツクの存在下に沸騰させる。 本発明によれば、血管疾病、特に焼痂の治療に
非常に有用な薬理組成物が提供される。この組成
物は、遊離塩基化合物（）またはその無毒性付
加塩の１種を生理学的に許容しうる賦形剤と共に
含有する。もちろん、この様な薬理組成物は薬理
的に有効な他の末梢血管拡張活性成分を含有して
いてもよい。 次に実施例を示し本発明を具体的に説明する。 製造例 １ （２，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシフエニ
ル）−（３−ピペリジノプロピル）ケトン塩酸塩
の製造：− （コードNo.CRL40746） 撹拌機を備えた三ツ口フラスコに、１，５−ジ
メトキシ−３−ヒドロキシベンゼン30.8ｇ（0.2
モル）、ピペリジノブチロニトリル34ｇ（0.2モ
ル）およびクロロベンゼン200mlを仕込み、次い
で塩化アルミニウム28ｇ（0.2モル）をゆつくり
添加する。温度を14〜20℃に保ちながら、無水塩
化水素ガス流を生成した反応混合物中へ撹拌下に
4.25時間通じる。４℃で20時間放置した後、氷中
に投入し（生成したケチミン塩酸塩を加水分解
し）、下層の水相を傾シヤにより分離し、次いで
CXAカーボンブラツクの存在下に１時間沸騰さ
せる。熱い間に過し、液を冷却する。結晶生
成物および油状物が得られる（単離および処理の
後、油状物からCRL40747が得られる。下記製造
例２参照）。結晶生成物を過し、フイルタ上で
氷水により洗浄して付随した油状物を除去する。
水から再結晶化して黄色の結晶状水和物を得た。
これをエタノール中でこすつてCRL40746を21ｇ
得た。収率31％。このものは白色結晶で水溶性で
ある。融点214〜215℃（分解）。 製造例 ２ （２，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシフエニ
ル）−（３−ピペリジノプロピル）ケトン塩酸塩
の製造：− （比較例CP1、コードNo.CRL40747） 上述の製造例１においてケチミン塩酸塩（）
を加水分解し、次いでカーボンブラツクの存在下
に水相を沸騰させた後に傾シヤにより得た油状物
をクロロホルムで抽出する。クロロホルム相をカ
ーボンブラツクの存在下にNa2SO4で乾燥する。
溶媒を蒸発させて黄色粗粉状物を得る。これをイ
ソプロパノール−水混合物（100：２体積比）か
ら再結晶化して、淡クリーム色の結晶粉末状
CRL40747を18.2ｇ得た。収率26.6％。これは易
水溶性である。融点181〜183℃（分解）。 動物について行なつた実験の結果の一部を以下
に示す。詳細には、第１表に示した化合物、すな
わちCRL40746（実施例１）、その構造類似体
（CP1〜CP6）および比較末梢血管拡張化合物
（上述のLL1656（CP7）を用いた結果を示す。 ネムブタールで麻酔した雄イヌ（１投与量およ
び１化合物につき６匹）について末梢血管拡張性
を調べた。比較すべき化合物を、生理血清溶液と
して、静脈から６ml／１匹（１ml／分で潅流）、
および十二指腸から10ml／１匹の量で投与した。
対照群（生理血清のみを投与された同様の動物）
とともに、三種のパラメータを測定した：平均動
脈血圧（mmHgで表示。１mmHgは1.333224×
104Paに対応）、心拍数（拍数／分で表示）およ
び大腿動脈流量（ml／分で表示）。これらパラメ
ータの変化を、対照に対するパーセントにより第
２表（静脈投与）および第３表（十二指腸投与）
に示す。 末梢血管拡張は、この様な情況では大腿動脈流
量の増加として現われる。本例の操作条件におい
て、静脈投与により大腿動脈流量が少なくとも30
％増加し、一方では、十二指腸投与により動脈血
圧が±10％以上変化しない場合、化合物が末梢血
管拡張剤であるといえる。 下記第２表および第３表の結果は、CRL40746
の末梢血管拡張剤としての重要性を示している。
実際、化合物は、一方では比較化合物CP7
（LL1656）と同程度に活性であり、他方ではピペ
リジノ型の類似体、特に異性体であるCP1
（CRL40747）およびその相似体CP2（LL1647）
（これはトリメトキシフエニル基を有する）より
も有効である。 より詳細には、本発明のCRL40746は、静脈お
よび十二指腸から投与されると、大腿動脈流量を
増加させる（変化は常に＋30％以上）が、その異
性体CP1は、(i)静脈投与では非常に血管拡張作用
が低く（変化は常に＋30％以下で、＋20〜＋22％
の水準である）、(ii)十二指腸投与ではほとんど血
管拡張作用を有さない（むしろ、動脈血圧を＋10
％以下低下させるので抗高血圧作用を有する）。
また、そのトリヒドロキシル化類似体CP2は、静
脈投与では（英国特許第1325192号に示されてい
る様に５mg／Kgの投与量から）血管拡張作用を有
するが、十二指腸投与では実質的に血管拡張作用
を有さない（大腿動脈流量の変化は十二指腸投与
では抗高血圧作用を伴つて＋17％である。）。 臨床において、CRL40746はヒトの焼痂の治療
に際し、良好な結果を与える。
【表】
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ （２，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシフエ
ニル）−（３−ピペリジノプロピル）ケトンおよび
その付加塩。 ２ （２，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシフエ
ニル）−（３−ピペリジノプロピル）ケトン塩酸塩
である第１項記載の化合物。 ３ 式： で示される１，５−ジメトキシ−３−ヒドロキシ
ベンゼンと 式： で示されるピペリジノブチロニトリルをAlCl3の
存在下に反応させ、反応媒体中に塩化水素ガスを
10〜20℃で少なくとも２時間通過させ、次いで生
成した。 式： で示されるケチミン誘導体を加水分解することを
特徴とする（２，６−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シフエニル）−（３−ピペリジノプロピル）ケトン
の製法。 ４ 末梢血管拡張剤として薬理有効量の（２，６
−ジメトキシ−４−ヒドロキシフエニル）−（３−
ピペリジノプロピル）ケトンまたはその付加塩を
生理学的に許容しうる賦形剤と共に含有してなる
薬理組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8107597A FR2504136A1 (fr) | 1981-04-15 | 1981-04-15 | (2,6-dimethoxy-4-hydroxyphenyl)-(3-piperidinopropyl)-cetone et ses sels d'addition, utilisation en therapeutique et procede de preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57181073A JPS57181073A (en) | 1982-11-08 |
| JPH039112B2 true JPH039112B2 (ja) | 1991-02-07 |
Family
ID=9257449
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP57063198A Granted JPS57181073A (en) | 1981-04-15 | 1982-04-14 | Novel ketone compound, manufacture and use |
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