JPH0395106A - 局所活性を有する医薬品用又は化粧品用の担持剤としてのスクラルフェート湿潤ゲルの用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は局所的（皮膚又は粘膜）活性の医薬品に用いら
れる担持剤、ビューティーマスク（洗顔用及び／又はフ
ェースコンディショニング用組成物）処方の基礎並びに
化粧品の基礎として用いられ得るスクラルフエート湿潤
ゲルに関する。詳しくは、治療用途又は化粧用途にクリ
ーム、軟膏又は水性分散体の形で用いられるスクラルフ
エート湿潤ゲルに関する。

［従来の技術］ スクラルフエートはシュークロースの塩基性オクタ硫酸
アルミニウム塩であり、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の経口
投与処置薬として用いられている。

この分野における消化系では、スクラルフエートは胃内
に存在する胃液と相互に反応した後に、粘着性のペース
トを生ずる。該ペーストは強固に胃壁・十二指腸壁に貼
り付き、胃液による損傷から該壁を護る。この作用は潰
瘍を生じた粘膜に特に顕著である。

投与用のスクラルフエートに採用される薬剤形態が液状
又は半固体状の何れにせよ、一般には微細扮の活性成分
を水性媒体中に分散させることによって薬剤を調製する
。

この物理的形態からすると、該粒子の寸法分布は低い値
の側に極めて寄っていることが判る。しかし、この事実
があるからといって、湿潤スクラルフェートの比表面積
と同程度の比表面積を達成することが出願人のイタリア
特許第１２０３９０１号及びヨーロッパ特許第２８６．
　９７８号の目的であるという訳ではない。

該特許には、次の方法が記載されている：固体のスクラ
ルフェートから、粉体状であって安定な水性懸濁液を調
製する為に特に好適な物理的性質を備えた粉体な作り出
す方法。

スクラルフエート湿潤ゲルに対する該特定の物理的形態
は次の様に定義される： それが多量の水を含有すると共に一旦水中に分散される
と相当に高濃度のゲルを生ずる。

本発明において用いられるスクラルフエート温潤ゲルは
水分含有量２０〜８５重量％、好ましくは６０〜８５重
量％のものである。

その粒状特性は次の通りである： 平均粒径：３〜４μｍ（体積／面積比率基準）（６μｍ
以下で、５μｍ以下のものは少なくとも５０重量％）； 比表面積：　２　０　０ｍ”／ｇ以上 （Ｌｏｘ法Ａｍ．Ｓｏｉｌ　Ｓｃｉ．Ｓｏｃ．，Ｉ４４
，６０？（１９８０）］上に引用した本出願人の特許の
記載に従えば、その調製は次の様に行なわれる： 既知の型の市販スクラルフエート粉末を塩酸水溶液又は
硫酸水溶液に溶解させ、次に水酸化ナトリウム水溶液を
徐々に加えてｐＨを４〜４．５に調節する。生成するゲ
ルを水で洗い、次に遠心分離する。

最近になって、スクラルフエートを局所的皮膚塗布に用
いること及び解剖部位一一胃腸路とは全く別の炎症又は
病変の処置に用いることが特許出願（ＰＣＴ／ＤＫ８ｇ
／００２１６）の対象となった。該特許においては、局
所用のスクラルフエート処方が次の様にして調製されて
いる： 微細粉から出発し、次に半固体状に達する為に、何れも
が薬理作用を持たない乳化剤、安定剤並びに粘度助剤及
び分敗助剤からなる添加成分を必ず用いる。該添加剤の
一覧表（その使用が局所塗布用の処方取得に必要である
ことは引用特許の１０頁に報告されている）は多種多様
な重合体的物質又はコロイド性物質を記載している。

しかち、該特許の１１頁には、次の様に報告されている
： 軟膏、ペースト、ローション、クリーム、懸濁液又はゲ
ルはスクラルフエートの微細懸濁液を調製する為の好適
な原料である。

湿潤ゲルとして定義されるスクラルフェートの新しい物
理的形態においては、各固体粒子が好ましい粒径分布を
形成していることが判ると共に、該ゲルが絶対的に特異
なレオロジー性を示すこともその明らかな逆チクソトロ
ビーによって、明確になる。水性懸濁液のレオロジーが
特異であることはスクラルフェート粒子間の強い相互作
用に起因する。該作用は該ゲルが先に引用した本出願人
の特許に従って作成された場合に現われる。

該性質の寄与によって、半固体形態のものを直接に調製
することができ、その為には何等の粘度調節剤も懸濁助
剤も不要であるばかりでなく、何等の粉砕工程も微細化
工程も不要である。スクラルフエート湿潤ゲルは水性懸
濁液の状態では、事実上コロイドとしての性質を示す。

［発明が解決しようとする課題］ 我々は次のことを見出した： 即ち、生物学的観点からは、スクラルフエート湿潤ゲル
の水性懸濁液のコロイド性、特にそのレオロジー性は生
体組織に対して強固な粘着性を生じさせる。これは例え
ば、粘膜の保護機構による抗潰瘍活性を著しく助戒する
。

スクラルフエート湿潤ゲルのこの生体粘着性は市販品の
スクラルフエート粉体には見られず、胃液の有無にも無
関係である。

特願昭５７−１８７６１４号（昭和５７年１０月２７日
付）公報に報告されていることとは異なり、我々は次の
ことを見出した（該公報中ではスクラルフエートが粘着
性のペーストを形成すること、それは胃液の存在下で、
ｐＨ４以下において潰瘍部位に固着することが強調され
ている〉　：スクラルフェート湿潤ゲルは生体粘着能力
又は生体組織への粘着能力をｐＨ４以上においても発現
し、しかも胃液の存在とは無関係である。

この全く予想外の生体粘着現象の寄与により、イタリア
特許第１２０３９０１号の方法に従って作成されたスク
ラルフェート湿潤ゲルを生体組織に対して粘着性を付与
する基質として用いることができる。この粘着性付与作
用は胃液が無い場合にも発揮され、通常のスクラルフエ
ート粉体を粘着性のペーストへ変換する役割を果す。

依って、本発明は次の内容のものとなる：イタリア特許
第１２０３９０１号の方法に従って作成されたスクラル
フエート湿潤ゲルをｐＨ４以上においてさえも生体組７
織に対する粘着性を付与し得る基質として用いることに
より、半固体状薬剤を調製する為の担持剤、支持体又は
主成分として用いることからなる該湿潤ゲルの用途。

更に我々は該湿潤ゲルが以下の様な機能を果たすことを
も見出した： ・その本来の接着性及び稠度［コンシステンシー（　Ｃ
ｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）　］に起因し、薄層として皮膚
に塗布された場合に、該湿潤ゲルが塗布範囲を隙間無く
しかも均一に覆う、及び ・この層は稠度を増大させる乾燥段階を経て、人工の“
かさぶた”を形成する。これはエスカラ（Ｅｓｃｈａｒ
ａ）　と同様な保護作用を発揮する。

しかも我々は以下のことも見出した： スクラルフエート湿潤ゲルの物理的形態が乳化液の生成
を助成する結果、多量の油性物質を界面活性剤の助け無
しに乳化することができる。実際には、多くの場合に、
少量の界面活性剤を用いることが次工程で乾燥層を水洗
除去する為に好都合である。

従って、我々はスクラルフエート湿潤ゲル懸濁液が例え
ば、消炎剤又は抗生物質等の担持剤（Ｖｅｈｉｃｌｅ）
としての能力を備えているべきであると考える。結局、
スクラルフエート湿潤ゲルは常にコロイド性及びレオロ
ジー性を備えていることの寄与によって、化粧品処方を
調製する為の基質となり得る。この処方においては、担
持剤として、乳化剤として及び懸濁剤としての能力が要
求される。

生体接着性について及びスクラルフエート湿潤ゲル懸濁
液の乾燥能力について考慮する場合には、その化粧品処
方を調製する為に用いるには、次の点が要求される： 即ち、ビューティーマスク及びその他のものの調製に使
えること。

その各種の性質が役立って、スクラルフエート湿潤ゲル
は治療剤処方又は化粧品処方において有利に用いられ得
る。その使用形態はクリーム、ペースト又は液状水性分
敗体であって、何れの形態においても、生体への粘着性
が要求される。

該処方中に存在するスクラルフェートの量は一般に５〜
３０重量％の範囲である。

本発明の長所を下記の処方例によって記載するが、該例
は本発明の範囲を限定する意図に立つものではない。

実施例１ Ｕヱよ１上上の担持体用スクラルフエート温潤ゲル。

スクラルフェート湿潤ゲル（スクラルフエート１８．６
％含有）２５０ｇをグリ−ｔ！ロ−ルＦＸＴＸ２００ｇ
及びエステル化油［商品名：　Ｅｔｉｌｏｎ　Ｒ４０、
カスター油をポリエチレングリコールでエステル化した
もの　（ヘンケル社製）Ｊ３０ｇを軟膏用遊星混合機中
で混合する。アミカシン溶液（濃度２５０ｍｇ／ｍｌ）
　４　０　ｍｌ及び蒸留水４７０ｇを添加する。ローラ
ーミルを用いて完全にしかも均一に混合する。得られた
ゲルを小型のアルミニウム缶に充填して、ガンマ線で殺
菌する。

記載されたスクラルフエート製剤は安定性の加速試験に
供せられた場合に、外観、稠度及び活性有効成分含有量
の何れにち全く変化を示さなかった。

この製剤は液状で半透明のクリームの稠度を示しており
、チューブから容易に絞り出すことができた。しかし、
これを皮膚に塗布すると、皮膚に強固に粘着する程に粘
稠な層を形成した。

塗布の数分後に、ゲル層が乾燥し始め、表面に亀裂を生
じたが、皮膚に強固に粘着していた。

水で洗うことは生成物を除去する為に有益である。静脈
瘤潰瘍の患者１０人に対して、上記の処方で局所処置を
１０日間に亙って１日１回宛施した。実験室的検査では
、この生成物は完全に許容されることが判った。

この生成物の治療効率を処置の前及び後において臨床観
察及び実験室的試験の双方で評価した。

評価項目は次の通： ・リヘビテリゼーション（Ｒｅ−ｈｅｐｉｔｅｌｉｚａ
ｔｉｏｎ：潰瘍域における新外皮の形或）の速度 ・痛みの評価 ・炎症過程の評価 ・潰瘍拡大の評価、及び ・潰瘍分泌物の培養検定。

得られた結果が示すことは生成物が皮膚潰瘍に対して著
しい治療活性を備えていることと共に、際立って良く許
容されることである。

得られた結果をアミカシン溶液単独使用によって得られ
た結果と比較すると、次のことが判る：即ち、スクラル
フエートが存在することによって、潰瘍部位における薬
剤の持続性が実現されると共に、潰瘍のりヘビテリゼー
ションが加速される。

実施例２ ビューテ　ーマスク　のスクラルフエート実施例１で用
いられたものと同じ型のスクラルフエート２５０ｇ　＜
湿潤ゲルの形態）を遊星混合機中で、グリセロールＦＵ
４０ｇ、エステル化力スター油［商品名：　Ｅｔｉｌｏ
ｎ　Ｒ４０、（ヘンケル社製）１３０ｇ、ラベンダーエ
ッセンスＩｇ及び蒸留水６７９ｇとｄ合する。この混合
物をローラーリファイナー中で微細化して、半透明のペ
ーストを得る。この製剤はまた、皮膚に栄養供給活性を
備えた本来的活性有効成分を水溶液の形で含有しても良
い。この製剤を顔表面に厚さ約０．　５ｃｍの層として
塗布し、略完全に水分を蒸発させて同所に有効成分を残
す。水分の消失によって、生成層の硬化が起こる。

ビューティーマスクのこの作用はスクラルフエートの吸
収能力にも、その細胞機能にも、更には硬化したマスク
の除去工程にも起因する。

採用された担持剤一一マスクが完全には乾燥しない様に
する一一は硬化したマスクの除去を助ける。もしも、剥
離作用を要しない場合には、乾燥後の層を再び水和させ
ても良い。

実施例３ スクラルフェート（温潤ゲル形態、スクラルフェート含
有量１８％）１５０ｇをソルビトールの７０％溶液１４
７ｇ、エステル化力スター油（商品名：　Ｅｔｉｌｏｎ
　Ｒ４０］　２　２　ｇ及びワセリン油１４７ｇと遊星
混合機中で混合する。該溶ｌ？！ができ上がった後に水
を加えてＩＣとし、この混合物をコロイドミル中で均一
化すると共に微細化する。得られたゲルを小型のアルミ
ニウム缶に充填してガンマ線で殺菌する。

ペースト：少なくとも２４箇月間は均一で、しかも安定
を保つ。

〔発明の効果〕

本発明のスクラルフェート湿潤ゲルを局所的活性（皮膚
及び粘膜）を示す治療薬塗布用の担持剤として用いると
、その生体粘着性の寄与によって、炎症部位又は潰瘍部
位を有効に保護すると共に、治療薬を持続的に患部に作
用させることができる。

また、ビューティーマスク用及び他の化粧品用製剤の基
剤として用いると、有効成分を塗布箇所に効果的に滞留
させることができる。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）必須成分として、治療用又は化粧用の活性成分に
   対する担持剤又は支持体の機能を果たすスクラルフェー
   ト湿潤ゲルを含有し、該スクラルフェート湿潤ゲルは原
   料成分として平均粒径６μｍ未満で比表面積２００ｍ＾
   ２／ｇ以上及び水分率２０〜８５％の粉末固体状である
   ことを特徴とする治療用及び／又は化粧品用の高度に生
   体粘着性の組成物。
2. （２）スクラルフェート５〜３０重量％を含有すること
   を特徴とする請求項１に記載の治療用の生体粘着性組成
   物。
3. （３）ビューティーマスクとして用いられることを特徴
   とする請求項１に記載の化粧用組成物。
4. （４）活性成分として抗生物質を含有することを特徴と
   する請求項１に記載の組成物。
5. （５）活性成分として消炎剤を含有することを特徴とす
   る請求項１に記載の組成物。
6. （６）活性成分としてアミカシンを含有することを特徴
   とする請求項１に記載の組成物。
7. （７）グリース状物質を高率に含有すると共に、張力活
   性物質の不在下においても、高い安定性を備えているこ
   とを特徴とする請求項１に記載の組成物。