JPH039900B2 - - Google Patents

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JPH039900B2
JPH039900B2 JP57219354A JP21935482A JPH039900B2 JP H039900 B2 JPH039900 B2 JP H039900B2 JP 57219354 A JP57219354 A JP 57219354A JP 21935482 A JP21935482 A JP 21935482A JP H039900 B2 JPH039900 B2 JP H039900B2
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JP
Japan
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bis
trihydroxybutyl
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triiodo
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JP57219354A
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Pufuaifuaa Hainritsuhi
Myutsutsueru Uorufugangu
Supetsuku Ururitsuhi
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Schering AG
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は一般式 〔式中、Ｒはトリヒドロキシブチル基を表わ
す〕の新規Ｎ−ヒドロキシエチル化２，４，６−
トリヨード−アミノイソフタル酸−ビス−トリヒ
ドロキシブチルアミドに関する。 基Ｒはトリヒドロキシブチル基としてこれらの
基の種々のイソマー及びエナンチオマー、例えば
２，３，４−トリヒドロキシブチル基、１，１，
１−トリス−ヒドロキシメチル−メチル基又は
１，３，４−トリヒドロキシブチル基のエリスロ
型及びスレオ型を表わす。 沃素含有、水溶性レントゲン造影剤は尿路造影
法、血管造影法、背髄造影法、胃造影法、コンピ
ユーター断層撮影法及び指頭レントゲン撮影法に
使用される。更に、体腔、例えば関節腔、胆管及
び胆嚢及び膵臓管の撮影にも使用される。唯一つ
のレントゲン造影剤がこれら多くの使用を満たさ
ないということは従来しられている。 今日手に入るレントゲン造影剤は、１つ又はそ
れ以上の点での不十分な認容性、濃度又は不所望
な薬力学的特性によりいくつかの症徴においては
使用できないか、いずれにしろこれら造影剤に対
し多くの要求がある。 従来公知のイオン系レントゲン造影剤のかわり
に非イオン系レントゲン造影剤の発達はこれら化
合物の認容性に関して著しい利点を有しており、
ここで特に強調されるのは血管造影法における僅
かな痛み、僅かな循環系に対する影響及び僅かな
てんかん発生作用である。一方、非イオン系及び
水易容性のレントゲン造影剤を用いてのこれまで
に得られた臨床的経験（B.Hammer及びW.
Lackner：Iopamidol、ａ new non−ionic
hydrosoluble contrast medium for
neuroradiology：Neuroradiology第19巻、第119
〜121頁、1980年）は例えばイオパミドール、メ
トリツアミド（Metrizamid）及びイオヘキソー
ル（Iohexol）のような最近の造影物質がまだ副
作用を有していることを示している。 従つて、従来と同様に、必要な物理化学的特
性、例えば特に滅菌条件下での良好な水溶性及び
安定性の他に更に改良された神経系認容性を示す
非イオン系レントゲン造影剤に対して強い関心が
ある。 西ドイツ国特許出願公開第2726196号公報から
公知の造影剤化合物を構造変換することにより意
外にも優れた神経系認容性を有し、更に多くのレ
ントゲン造影剤使用にとつて重要な特性に関する
利点を有する新規トリ沃素化５−アミノ−イソフ
タル酸−ビスアミドが見い出された。特に強調さ
れることは大きな著しく親水性の置換分により達
せられた新規造影剤の不所望な親油性の減少であ
る。親油性のこのような減少は著しく良好な一般
的認容性を示し、これは動物における静脈内注射
による高いDL50及び臨床使用における吐き気及
びアレルギー反応の頻度の減少により示される。 一般式の新規化合物の製造の際に、三沃素化
芳香族化合物に多くの置換分を導入することが、
当該物質の使用を非常に困難にするであろう粘度
上昇に導びかないということが利点として判明し
た。 第１表中に次の物質を神経系及び一般的認容性
に関して比較した： A1＝５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセト
アミド〕−２，４，６−トリヨード−イソフタ
ル酸−ビス（スレオ−１，３，４−トリヒドロ
キシ−ブチ−２−イル）−ジアミド A2＝５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アセト
アミド〕−２，４，６−トリヨード−イソフタ
ル酸−ビス−（エリスロ−１，３，４−トリヒ
ドロキシ−ブチ−２−イル）−ジアミド Ｂ＝メトリツアミド（西独特許出願公開第
2031724号公報） Ｃ＝イオパミドール（西独特許出願公開第
2547789号公報） Ｄ＝イオヘキソール（西独特許出願公開第
2726196号公報） 第１表の値から、物質A1及びA2は比較化合物
より神経系認容性においても一般的認容性に関し
ても優れている。 一般式の本発明による化合物は好適な投与剤
形で常法で120℃に加熱することにより滅菌する
ことができる。この溶液の粘度が低いので迅速な
注射が可能となる。
【表】 一般式Ｉの新規化合物はその良好な薬理学的特
性のために造影剤として水溶性レントゲン造影剤
のすべての使用範囲において、静脈内投与、特に
血管造影法、尿路造影法、背髄造影法及びコンピ
ユーター断層撮影法にとつて著しく好適である。
新規レントゲン造影剤は吸収されないので、経口
適用、例えば胃腸管の撮影にも好適である。 更に、本発明は一般式の化合物を基礎とする
新規レントゲン造影剤にも関する。 一般式の本発明による化合物を基礎とする新
規レントゲン造影剤の製造は自体公知法で、例え
ば造影物質をガーレン式製剤に常用の添加物、例
えばナトリウムエデテート、カルシウム−ジ−ナ
トリウムエデテートのような安定化剤、生理学的
に認容性の緩衝剤等と共に静脈内投与に好適な形
にする。水性媒体中での新規レントゲン造影剤の
濃度はレントゲン診断法により決まる。新規化合
物の有利な濃度及び投与量は、沃素濃度50〜400
mg／ml及び投与量２〜500mlの範囲で変化する。
特に濃度が沃素100〜400mg／mlの間であるのが有
利である。 更に、本発明は一般式の化合物の製法に関
し、自体公知法で一般式 〔式中、R′は前記Ｒと同じものを表わすが、
分子中に存在する遊離ヒドロキシ基は保護された
形で存在していてよい〕の化合物を一般式 〔式中、Ａ及びＢは一緒になつてオキシド環の
酸素を表わすか、又はＢはヒドロキシ基を表わ
し、Ａは塩素又は臭素原子、又はスルフエート基
又はアルキルスルフエート基を表わす〕の化合物
を用いてアルキル化し、場合により引き続き保護
されたヒドロキシ基を遊離することを特徴とす
る。 本発明による５−アシルアミノ基のＮ−アルキ
ル化は専門家に公知の方法で行なわれる。例えば
一般式の化合物をメタノール、エタノール又は
１，２−プロパンジオールのような好適な溶剤中
でアルカリアルコレート又はアルカリアミドの存
在下に一般の化合物、例えばクロルエタノール
又はエチレンオキシドと室温〜80℃、有利に20〜
60℃の温度で反応させる。 アルキル化のもう１つの可能性は、中間的に保
護したヒドロキシル基を有する化合物を反応さ
せることよりなり、この際ヒドロキシル基保護を
ケタール、アセタール、オルトエステルの形で、
又はトリフエニルメチルエーテルとしてすでに前
駆物質の製造の際に行なうか、又は本発明による
反応の前にはじめて実施した。このヒドロキシ基
保護は再び容易に脱離可能な基の導入、例えばエ
ーテル化（例えばトリフエニルメチルエーテルの
導入）により常法で行なわれる。ヒドロキシル基
保護はケタール化又はアセタール化により、例え
ばアセトアルデヒド、アセトン又はジヒドロピラ
ンを用いて達せられる。 あとから、中間的に導入した保護基を脱離し、
最終的に所望なヒドロキシ基を遊離させることも
同様に専門家が一般に使用する方法により行なわ
れる。こうして、保護基を特別な反応工程なし
に、反応生成物の処理及び単離で保護基の脱離を
行なうことができる。しかしながら、この脱離を
常法で分離した反応工程で実施することもでき
る。例えば、アシル保護基はアルカリ性加水分解
により、アセタール、ケタール又はエーテル保護
基は酸性加水分解により脱離することができる。 一般式の出発化合物は一部、例えば５−アセ
チルアミノ−２，４，６−トリヨードイソフター
ル酸−ビス−（スレオ−１，３，４−トリヒドロ
キシ−ブチ−２−イル）−ジアミド（ヨーロツパ
特許出願第0033426号明細書）のように公知であ
るか、又は専門家に公知の方法により製造するこ
とができる。この際、公知の５−アセチルアミノ
−２，４，６−トリヨードイソフタル酸ジクロリ
ドから出発し、これを好適な非プロトン溶剤、例
えばジメチルアセトアミド中に溶かし、所望の一
般式 R′−NH2 （） 〔式中、R′はＲと同じものを表わすが、ヒド
ロキシ基のいくつかは保護された形で存在してよ
い〕のアミノブタントリオールと反応させる。記
載した反応に必要な一般式のアミノブタントリ
オールは一部、例えば１，１，１−トリスヒドロ
キシ−メチル−メチルアミン、Ｄ，Ｌ−エリスロ
−２−アミノ−１，３，４−トリヒドロキシ−ブ
タン、シス−２，２−ジメチル−６−ヒドロキシ
−５−アミノ−１，３−ジオキセパンは、公知で
あり、又は例えば２−アミノ−１−（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エ
タノールのように専門家に公知の方法で行なわれ
る。次に製法を詳説する： ２−アミノ−１−（２，２−ジメチル−１，３
−ジオキソラン−４−イル）−エタノール １ ３−クロル−１，２，４−ブタントリオー
ル：レツペ（W.Reppe）等（Liebigs.Ann.
Chem.第596巻、第137頁、1955年）による方法
により製造。 収量：272ｇ（理論値の97％）C4H9ClO3
（140.568） 計算値：C34.18％ H6.45％ Cl25.22％ 実測値：C34.07％ H6.58％ Cl25.07％ ２ ２−クロル−２−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イル）−エタノール アセトン１中の３−クロル−１，２，４−
ブタントリオール272ｇ及び濃硫酸0.5mlからな
る溶液を撹拌し、水で冷却しつつ、これに２，
２−ジメトキシプロパン258mlを２時間かけて
滴加する。更に４時間後、反応は終了する。水
酸化バリウム3.8ｇを添加することによりこの
溶液を中和する。30分間、後撹拌し、固体を濾
別し、真空中で蒸発乾涸する。２−クロル−２
−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イル）−エタノールが黄色油状物質とし
て得られる。収量：340ｇ（理論値の94％）。 ３ ２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル）−エチレンオキシド ２−クロル−２−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イル）−エタノール340
ｇを無水エーテル1.5中に溶かす。５℃で、
強力な撹拌下に粉末水酸化カリウム130ｇを30
分かけて添加し、この時温度を冷却により５〜
15℃に保持する。次いで、冷却浴を水浴（40
℃）に交換し、この懸濁液を２時間穏やかな還
流下に加熱する。加熱装置及び撹拌機を止めた
後、相分離が始まる。１夜放置した後、珪藻
土／砂を通して吸引濾過する。残分をエーテル
で抽出する。合したエーテル溶液を60cmビグロ
ー精留塔を介して濃縮する。残分（260ｇ）を
真空中で蒸留する。この際、無色液体180ｇが
得られ、これを分留する。２−（２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エ
チレンオキシドが65℃／13mmHgで得られた。
収量：154.5ｇ（理論値の57％）。副生成物とし
て、４，４−ジメチル−３，５，８−トリオキ
サビシクロ〔5.1.0〕オクタン（kp13：81℃）
10.8ｇ（理論値の４％）が得られる。 ４ ２−アミノ−１−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イル）−エタノール 25％アンモニア水溶液400ml中の２−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イ
ル）−エチレンオキシド73.4ｇの溶液をオート
クレーブ中で４時間、130℃に加熱する。わず
かに黄色の溶液を真空中で蒸発乾涸し、この際
残分を結晶化する。２−アミノ−１−（２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イ
ル）−エタノールをエタノール／エーテルから
再結晶すると、融点94〜96℃を示す。 収量：52.8ｇ（理論値の64.2％）。 一般式の出発物質の製造は次の方法により実
施する： ジメチルアセトアミド100ml中の遊離又は保護
された一般式のアミノブタントリオール180ミ
リモルの溶液又は懸濁液に弱い冷却及び撹拌下に
室温で15分かけてジメチルアセトアミド100ml中
の５−アセチルアミノ−２，４，６−トリヨード
−イソフタル酸ジクロリド51ｇ（80ミリモル）
（西ドイツ国特許出願公開第2031724号公報）の溶
液を滴加する。引き続き、トリエチルアミン25.1
ml（180ミリモル）を滴加する。１夜撹拌後、懸
濁液を50℃に４時間加熱し、次いで冷却し、濃塩
酸水溶液4.5mlで酸性とする。数時間後、析出し
たトリエチルアミン塩酸塩（約22ｇ、理論値の90
％）を吸引濾過し、濾液を真空中で十分に濃縮す
る。これに水200ml及び濃水酸化ナトリウム水溶
液４mlを加え（PH約10）、数時間撹拌する。この
水性酸性処理及び水性アルカリ性処理にいて、場
合によりアミド基中に存在する保護基は一般に定
量的に脱離される。定量的に脱離されていない場
合は、より強い条件を選択するか、又は他の常用
の脱離法を使用する。一般式のビスアミドが水
溶液から析出しない場合、これをカチオン交換体
及び場合によりアニオン交換体で処理する。更
に、単離された生成物を精製するためにエタノー
ルと共に煮沸する。 この方法により次の化合物が得られた： １ ５−アセチルアミノ−２，４，６−トリヨー
ド−イソフタル酸−ビス−（スレオ−１，３，
４−トリヒドロキシ−ブチ−２−イル）−ジア
ミド 収量：51.8ｇ（理論値の80.4％）；融点：258
〜260℃（分解）、ヨーロツパ特許第0033426号
明細書によれば融点246〜247℃で、収率は理論
値の55％であつた。 ２ ５−アセチルアミノ−２，４，６−トリヨー
ド−イソフタル酸−ビス−（エリスロ−１，３，
４−トリヒドロキシ−ブチ−２−イル）−ジア
ミド 収量39ｇ（理論値の61％）；融点：275〜276
℃（分解）。Ｄ，Ｌ−エリスロ−２−アミノ−
１，３，４−トリヒドロキシブタン（Kiss等
著、Helv.Chem.Acta第37巻、第1471頁〔1954
年〕）180ミリモルを使用又はシス−２，２−ジ
メチル−６−ヒドロキシ−５−アミノ−１，３
−ジオキセパン（R.Ranganathan、M.Sovak
著、182回ACS National Meeting1981年の報
告書の要約）180ミリモルを使用。 ３ ５−アセチルアミノ−２，４，６−トリヨー
ド−イソフタル酸−ビス−（２，３，４−トリ
ヒドロキシ−ブチ−１−イル）−ジアミド ２−アミノ−１−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イル）−エタノール180
ミリモルの使用下に、収量47.8ｇ＝理論値の74
％、融点：279〜283℃（分解） ４ ５−アセチルアミノ−２，４，６−トリヨー
ド−イソフタル酸−ビス−（１，１，１−トリ
ス−ヒドロキシメチル−メチル）−ジアミド トリスヒドロキシメチル−メチル−アミン
180ミリモルの使用下に、収量23.5ｇ＝理論値
の36.4％；融点：166〜170℃（分解）。一般的
な方法との違いは、トリエチルアミンのかわり
にトリスヒドロキシメチル−メチルアミンを使
用し、配合物を４日間50℃に加熱した。 次の実施例につき本発明を詳説する： 例 １ ５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセチル
アミノ〕−２，４，６−トリヨード−イソフタ
ル酸−ビス−（スレオ−１，３，４−トリヒド
ロキシ−ブチ−２−イル）−ジアミド メタノール100ml及びナトリウム2.48ｇ（108ミ
リモル）からなるメチレート溶液に１，２−プロ
ピレングリコール110ml、５−アセチルアミノ−
２，４，６−トリヨード−イソフタル酸−ビス−
（スレオ−１，３，４−トリヒドロキシ−ブチ−
２−イル）−ジアミド40.4ｇ（50ミリモル）及び
後洗浄のためにメタノール50mlを加える。撹拌
し、50℃に加熱すると溶液が生じ、この溶液から
真空中でメタノールを留去する。次いで、この溶
液に２−クロルエタノール6.7ml（100ミリモル）
を加え、50℃で５時間撹拌する。冷却後、この懸
濁液にアセトン１を加え、１時間後に濾過す
る。塩化ナトリウム含有沈殿を新たにアセトンと
共に十分に撹拌し、吸引濾過する。この混合物
（約47ｇ）を水470ml中に溶かし、カチオン交換体
IR120 600mlを有するカラムに通す。水性溶離液
を真空中で十分に濃縮し、残分を水370ml中に取
り込み、同様にしてアニオン交換体IRA410で処
理する。残分をイソプロパノール165mlと共に煮
沸すると表題化合物24.6ｇ（理論値の57.7％）が
得られる。融点：250〜254℃（分解）。沃素：計
算値44.73％、実測値44.1％。水100ml中に70ｇよ
り多量に溶ける。 例 ２ ５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセチル
アミノ〕−２，４，６−トリヨード−イソフタ
ル酸−ビス−（エリスロ−１，３，４−トリヒ
ドロキシ−ブチ−２−イル）−ジアミド 例１と同様にして、５−アセチルアミノ−２，
４，６−トリヨード−イソフタル酸−ビス−（エ
リスロ−１，３，４−トリヒドロキシ−ブチ−２
−イル）−ジアミド40.3ｇ（50ミリモル）をヒド
ロキシエチル化し、処理する。イソプロパノール
と煮沸した後、収量は表題化合物22.6ｇ（理論値
の53.2％）であつた。融点：292〜296℃（分解）。
沃素計算値44.73％、実測値44.3％。水100ml中に
70ｇより多量に溶ける。 例 ３ ５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセチル
アミノ〕−２，４，６−トリヨード−イソフタ
ル酸−ビス−（１，１，１−トリスヒドロキシ
メチル−メチル）−ジアミド 例１と同様にして５−アセチルアミノ−２，
４，６−トリヨード−イソフタル酸−ビス−（１，
１，１−トリス−ヒドロキシ−メチル−メチル）
−ジアミド40.3ｇ（50ミリモル）をヒドロキシエ
チル化し、処理する。 イソプロパノールで処理した後の収量は表題化
合物23.7ｇ（理論値の56.9％）。融点212〜218℃
（分解）。沃素計算値：44.73％、実測値：44.2％。
水100ml中に70ｇより多量に溶ける。 例 ４ ５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセチル
アミノ〕−２，４，６−トリヨード−イソフタ
ル酸−ビス−（２，３，４−トリヒドロキシ−
ブチ−１−イル）−ジアミド 例１と同様にして５−アセチルアミノ−２，
４，６−トリヨード−イソフタル酸−ビス−（２，
３，４−トリヒドロキシ−ブチ−１−イル）−ジ
アミド40.3ｇ（50ミリモル）をヒドロキシエチル
化し、処理する。表題化合物27.6ｇ（理論値の
64.7％）がイソプロパノールと煮沸すると得られ
る。融点：283〜287℃（分解）。沃素計算値44.73
％、実測値44.2％。水100ml中に70ｇより多量に
溶ける。 例 ５ 沃素320mg／mlの含量を有する調合済み水溶液
の製造 ５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセチル
アミノ〕−２，４，６−トリヨード−イソフタル
酸−ビス−（スレオ−１，３，４−トリヒドロキ
シ−ブチ−２−イル）ジアミド 71.5ｇ カルシウム−ジナトリウム−エデテート0.01ｇ ２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−プロパ
ン−ジオール−（１，３） 0.12ｇ PH7.1に調整するための2N塩酸２回蒸留水
全10ml この溶液をアンプル又はマルチバイアル瓶に満
たし、120℃で滅菌処理する。 例 ６ 沃素含量380mg／mlの調合済水溶液の製造 ５−〔Ｎ−（２−ヒデロキシエチル）−アセチル
アミノ〕−２，４，６−トリヨード−イソフタル
酸−ビス−（エリスロ−１，３，４−トリヒドロ
キシ−ブチ−２−イル）−ジアミド 85.1ｇ ２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−プロパ
ンジオール−（１，３） 0.12ｇ カルシウムジナトリウムエデテート 0.01ｇ PH7.1に調整するための2N塩酸２回蒸留水
全100ml この溶液をアンプル又はマルチバイアル瓶に満
し、120℃で滅菌処理する。 例 ７ 沃素含量380mg／mlの胃撮影法用調合済水剤の
製造 ５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセチル
アミノ〕−２，４，６−トリヨード−イソフタル
酸−ビス−（１，１，１−トリヒドロキシメチル
−メチル）−ジアミド 85.1ｇ カルシウムジナトリウムエデテート 0.01ｇ アニソール 0.14ｇ ポリオキシエチレン−ソルビタン−オレアート
0.75ｇ ２回蒸留水 全100ml

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒはトリヒドロキシブチル基を表わ
    す〕のＮ−ヒドロキシエチル化２，４，６−トリ
    ヨードアミノイソフタル酸−ビス−トリヒドロキ
    シブチル−アミド ２ ５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセト
    アミド〕−２，４，６−トリヨードイソフタル酸
    −ビス−（スレオ−１，３，４−トリヒドロキシ
    −ブチ−２−イル）−ジアミドである特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 ３ ５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセト
    アミド〕−２，４，６−トリヨード−イソフタル
    酸−ビス−（エリスロ−１，３，４−トリヒドロ
    キシ−ブチ−２−イル）−ジアミドである特許請
    求の範囲第１項記載の化合物。 ４ ５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセト
    アミド〕−２，４，６−トリヨード−イソフタル
    酸−ビス−（２，３，４−トリヒドロキシブチル）
    −ジアミドである特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ５ ５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセト
    アミド〕−２，４，６−トリヨード−イソフタル
    酸−ビス−（１，１，１−トリスヒドロキシメチ
    ル−メチル）−アミドである特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 ６ 一般式 〔式中、Ｒはトリヒドロキシブチル基を表わ
    す〕の化合物を製造するために、自体公知法で一
    般式 〔式中、R′は前記Ｒと同じものを表わすが、
    分子中に存在する遊離ヒドロキシ基は保護された
    形で存在していてよい〕の化合物を一般式 〔式中、Ａ及びＢは一緒になつてオキシド環の
    酸素を表わすか、又はＢはヒドロキシ基を表わ
    し、Ａは塩素又は臭素原子、又はスルフエート基
    又はアルキルスルフエート基を表わす〕の化合物
    を用いて５位でＮ−アルキル化し、引き続き保護
    されたヒドロキシ基を遊離してもよいことを特徴
    とするＮ−ヒドロキシエチル化２，４，６−トリ
    ヨードアミノイソフタル酸−ビス−トリヒドロキ
    シブチル−アミドの製法。 ７ 一般式 〔式中、Ｒはトリヒドロキシブチル基を表わ
    す〕のＮ−ヒドロキシエチル化２，４，６−トリ
    ヨードアミノイソフタル酸−ビス−トリヒドロキ
    シブチル−アミドを造影物質として含有するレン
    トゲン造影剤。
JP57219354A 1981-12-18 1982-12-16 Ｎ−ヒドロキシエチル化２，４，６−トリヨ−ドアミノイソフタル酸−ビス−トリヒドロキシブチルアミド、その製法及び該化合物からなるレントゲン造影剤 Granted JPS58110551A (ja)

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DE19813150916 DE3150916A1 (de) 1981-12-18 1981-12-18 N-hydroxyaethylierte 2,4,6-trijodaminoisiophthalsaeure-bis- trihydroxybutylamide, deren herstellung und diese enthaltende roentgenkontrastmittel"
DE3150916.9 1981-12-18

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