JPS58110551A - Ｎ−ヒドロキシエチル化２，４，６−トリヨ−ドアミノイソフタル酸−ビス−トリヒドロキシブチルアミド、その製法及び該化合物からなるレントゲン造影剤 - Google Patents

Ｎ−ヒドロキシエチル化２，４，６−トリヨ−ドアミノイソフタル酸−ビス−トリヒドロキシブチルアミド、その製法及び該化合物からなるレントゲン造影剤

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JPS58110551A JP57219354A JP21935482A JPS58110551A JP S58110551 A JPS58110551 A JP S58110551A JP 57219354 A JP57219354 A JP 57219354A JP 21935482 A JP21935482 A JP 21935482A JP S58110551 A JPS58110551 A JP S58110551A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式■ １ ＯＨＯＨ 〔式中、ＲはトリヒＰロキシプチル基を表わす〕　の新
規Ｎ−ヒドロキシエチル化２，４．６−１−リヨー１−
アミノイソフタル酸−ビスートリヒｒロキシブチルアミ
ｒに関する。
基ＨはトリヒＰロキシブチル基としてこれらのＪ１シの
種々のイソマー及びエナンチオマー、例Ｊｊ；ｊ２．３
−４−　ト１）　ヒ）Ｆロキシブ−Ｆ−／ｌ／基、１，
１．１−トリスーヒＰロキシメチルーメチル基又は１゜
３．４−トリヒｒロキシブチル基のエリスロ型及びスレ
オ型を表わす。
沃素含有、水溶性レントゲン造影剤は尿路造影法、血管
造影法、背髄造影法、胃造影法、コンピューター断層撮
影法及び指頭レントゲン撮影法に使用される。更に、体
腔、例えば関節腔、胆管及び胆嚢及び膵臓管の撮影にも
使用される。唯一つのレントゲン造影剤がこれら多くの
使用を満たさないということは従来しられている。
今日手に入るレントゲン造影剤は、Ｌつ又はそれ以上の
点での不十分な認容性、濃度又は不所望な薬力学的特性
によりいくつかの症徴においては使用できないか、いず
れにしろこれら造影剤に対し多くの要求がある。
従来公知のイオン系レントゲン造影剤のかわりに非イオ
ン系レントゲン造影剤の発達はこれら化合物の認容性に
関して著しい利点を有しており、ここで特に強調される
のは血管造影法における僅かな痛み、僅かな循環系に対
する影響及び僅かなてんかん発生作用である。一方、非
イオン系及び水射容性のレントゲン造影剤を用いてのこ
れまでに得られた臨床的経験（Ｂ。
Ｈａｍｍ６ｒ及びＷ、Ｌａｃｋｎｅｒ　：　、Ｉｏｐａ
ｍｉｄｏｌ　ｓ　ａ　ｎｅｗｎｏｎ−１ｏｎｉｃ　ｈｙ
ｃＬｒｏｓｏｌｕｂｌｅ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ｍｅｄｉ
ｕｍ　ｆｏｒｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌｏｇｙ　：　Ｎｅ
ｕｒｏｒａｄｉｏｌｏｇｙ第１９巻、第１１９〜１２１
頁、１９８０年）は例えばイオ／８　ミ　　ｒ−／し　
、　　メ　ト　リ　ツ　ア　ミ　　）’　　（Ｍｅｔｒ
ｉｚａｍｉｄ　　）及ヒイオヘキソール（工ｏｈｅｘｏ
ｌ　）のような最近の造影物質がまだ副作用を有してい
ることを示している。
従って、従来と同様に、必要な物理化学的特性、例えば
特に滅菌条件下での良好な水溶性及び安定性の他に更に
改良された神経系認容性を示す非イオン系レントゲン造
影剤に対して強い関心がある。
西ｒイツ国特許出願公開ｆＡ２７２６ＬＱ６号公報から
公知の造影側化合物を構造変換するととにより意外にも
優れた神経系認容性を有し、更に多くのレントゲン造影
剤使用にとって重要な特性に関する利点を有する新規ト
リ沃素化５−アミノ−イソフタル酸−ビスアミｒが見い
出された。特に強調されることは大きな著しく親水性の
置換分により達せられた新規造影剤の不所望な親油性の
減少である。親油性のこのような減少は著しく良好な一
般的認容性を示し、これは動物における静脈内注射によ
る高いＤＬ５Ｑ及び臨床使用における吐き気及びアレル
ギー反応の頻度の減少により示される。
一般式１の新規化合物の製造の際に、三沢素化芳香族化
合物に多くの置換分を導入することが、当該物質の使用
を非常に困難にするであろう粘度上昇に導ひかないとい
うことが利点・とじて判明した。
第１表中に次の物質を神経系及び一般的認容性に関して
比較した： Ａｌ＝＝５”［Ｎ”（２−ヒｔロキシエチル）−ア　４
＝　　ト　ア　　ミ　　）’］　　　−２，４，６−ト
　　リ　　ョ　−　　Ｐ　−イソフタル酸−ビス−（ス
レオ−１，３，４−トリヒＰロキシーゾチー２−イル）
−、ジアミド。
Ａ２　＝５−［：Ｎ−（２−ヒｔロキシエチル）アセ　
ト　ア　ミ　　ド°　］　　−２，４，６−ト　リ　ョ
　−　Ｐ　−イソフタル酸−ビス−（エリスロー１．３
．４−トリとＰロキシーブチ−２−イル）−ノアミｒ Ｂ　＝メトリツ°アミｒ（西独特許出願公開第２０３１
７２４号公報） Ｃ＝イオ・ξミ’　ｙ−ル（西独特許出願公開第２５４
７７８９号公報） Ｄ　＝イオヘキソール（西独特許出願公開第２７２６１
９６号公報） 第り表・の値から、物質Ａｌ及びＡ２は比較化合物より
神経系認容性においても一般的認容性に関しても優れて
いる。
一般式■の本発明による化合物は好適な投与剤形で常法
で１２０℃に加熱することにより滅菌することができる
。この溶液の粘度が低いので迅速な注射が可能となる。
一般式１の新規化合物はその良好な薬理学的特性のため
に造影剤として水溶性レントゲン造影剤のすべての使用
範囲において、静脈内投与、特に血管造影法、尿路造影
法、背髄造影法及びコンピューター断層撮影法にとって
著しく好適である。新規レントゲン造影剤は吸収されな
いので、経口適用、例えば胃腸管の撮影にも好適である
。
更に、本発明は一般式１の化合物を基礎とする新規レン
トゲン造影剤にも関する。
一般式Ｉの本発明による化合物を基礎とする新規レント
ゲン造影剤の製造は自体公知法で、例えば造影物質をガ
ーレン式製剤に常用の添加物、例えばナトリウムニブテ
ート、カルシウム−ジ−ナトリウムニブテートのような
安定化剤、生理学的に認容性の緩衝剤等と共に静脈内投
与に好適な形にする。水性媒体中での新規レントゲン造
影剤の濃度はレントゲン診断法により決まる。新規化合
物の有利な濃度及び投与量は、沃素濃度５０〜４００ｒ
ｎｇ／−及び投与量ｉ〜５００−の範囲で変化する。特
に濃度が沃素Ｌ００〜４００ｍ９／−の間であるのが有
利である更に、本発明は一般式１の化合物の製法に関し
、自体公知法で一般弐■ 〔式中、Ｒは前記Ｒと同じものを表わすが、分子中に存
在する遊離ヒｔロキシ基は保護された形で存在していて
よい〕の化合物を一般弐■Ｈ２Ｃ−ＣＨ２（ＩｌＩ） 〔式中、Ａ及びＢは一緒になってオキシｒ環の酸素を表
わすか、又はＢはヒｒロキシ基を表わし、Ａは塩素又は
臭素原子、又はスルフェート基又はアルキルスルフェー
ト基を表わす〕の化合物を用いてアルキル化し、場合に
より引き続き保護されたヒＰロキシ基を遊離することを
特徴とする。
本発明による５−アシルアミ７基のＮ−アルキル化は専
門家に公知の方法で行なわれる。例、（ば−’般弐ｎの
化合物をメタノール、エタノール又は１，２−プロ・に
ンジオールのような好適な溶剤中でアルカリアルコレー
ト又はアルカリアミ）Ｉの存在下に一般■の化合物、例
えばクロルエタノール又はエチレンオキシＰと室温〜８
０℃、有利に２０〜６０℃の温度で反応させる。
アルキル化のもうＬつの可能性は、中間的に保護したヒ
ｔロキシル基を有する化合物■を反応させることよりな
り、この際とＰロキシル基保Ｗをケタール、アセタール
、オルトエステルの形で、又はトリフェニルメチルエー
テルトシてすでに前駆物質の製造の際に行なうか、又は
本発明による反応の前にはじめて実施した。このヒＰロ
キシ基保護は再び容易に脱離可能な基の導入、例えばエ
ーテル化（例えばトリ７エ二ルメチルエーテルの導入）
により常法で行なわれる。ヒｒロキシル基保護はケター
ル化又はアセタール化により、例えばア七トアルデヒＰ
１アセトン又はジオキソランを用いて達せられる。
あ。とから、中間的に導入した保護基を脱離し、最終的
に所望なヒＰロキシ基を遊離させることも同様に専門家
が一般に使用する方法により行なわれる。こうして、保
護基を特別な反応工程なしに、反応生成物の処理及び単
離で保護基の脱離を行なうことができる。しかしながら
、この脱離を常法で分離した反応工程で実施することも
できる。例えば、アシル保護基はアルカリ性加水分解に
より、アセタール、ケタール又はエーテル保護基は酸性
加水分解により脱離することができる。
一般弐■の出発化合物は一部、例えば５−アセチルアミ
ノ−２，４，６−ドリヨーｒイソフタール酸−ビス−（
スレオ−１，３，４−トリヒＰロキシーブチー２−イル
）−、ジアミＰ（ヨーロツＩｅ特許出願第００３３４２
６号明細書）のように公知であるか、又は専門家に公知
の方法により製造することができる。この際、公知の５
−アセチルアミノ−２，４，６−）リョーＰイソフタル
酸ジクロリＰから出発し、これを好適な非プロトン溶剤
、例えばジメチルアセトアミＰ中に溶かし、所望の一般
弐■ Ｒ−ＮＨ２（ト） 〔式中、ＲはＲと同じものを表わすが、ヒＰロキシ基の
いくつかは保護された形で存在してよい〕のアミノブタ
ントリオールと反応させるロキシーメチルーメチルアミ
ン、Ｄ、Ｌ−エリスロー２−アミノ−１，３，４−）リ
ヒｒロキシーブタン、シス−２，２−ジメチル−６−ヒ
Ｐロキシー５−アミノ−１，３−ジオキソランは、公知
であり、又は例えば２−アミノ−１−（２，２−−，７
メチルー１．３−ジオキソラン−４−イル）−エタノー
ルのように専門家に公知の方法で行なわれる。次に製法
を詳説する： ２−アミ／−１−（２，２−ジメチル−１，３−ノオキ
ンランー牛−イル）−エタノール１）　　３−クロル−
１，２，４−ブタントリオール：レツペ（Ｗ、Ｒｅｐｐ
ｅ　）等（Ｌｉｅｂｉｇｓ、Ａｎｎ、Ｏｈｅｍ。
第５９６巻、第１３７頁、１９５５年）による方法によ
り製造。
収量：２７２Ｍ（理論値の９７％） ０４　Ｈ９Ｃ！１０３（１４０−５６８）計算値：０３
４．１８％　Ｈ６，４５％　Ｃ１２５、２２％ 実測値：Ｃ３４，０７％　Ｈ６，５８％　Ｃ１２５，０
７％ ２）２−クロル−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソラン−牛−イル）−エタノールアセトンＩＪ中の
３−クロル−１，２，４−ブタントリオール２７２ｇ及
び濃硫酸０．５　ｆｆ１７！からなる溶液を攪拌し、水
で冷却しつつ、これに２．２−ジメトキシプロ／ｅン２
５８−を２時間かけ１滴加する。更に４時間後、反応は
終了する。水酸化ノ々リウム３，８ｇを添加することに
よりこの溶液を中和する。３０分間、後攪拌し、固体を
濾別し、真空中で蒸発乾個する。２−クロル−２−（２
，２−ジメチル−１，３−、ジオキソラン−４−イル）
−エタノールが黄色油状物質として。
得られる。収量：３４０．９（理論値の９４％）。
３）２−（２，２−ジメチル−Ｌ、３−ジオキソラン−
４−イル）−エチレンオキシＰ ２−クロル−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル）−エタノール３４０Ｉを無水エーテ
ル１．５ノ中に溶かす。５℃で、強力な攪拌下に粉末水
酸化カリウム１３０ｇを３０分かけて添加し、この時温
度を冷却により５〜Ｌ５℃に保持する。次いで、冷却浴
を水浴（４０℃）に交換し、この懸濁液を２時間穏やか
な還流下に加熱する。加熱装置及び攪拌機を止めた後、
相分離が始まる。１夜放置した後、珪藻土／砂、を通し
て吸引濾過する。残分をエーチルで抽出する。合したエ
ーテル溶液を６０ｃｍビグロー精留塔を介して濃縮する
。残分（２６０ｇ）を真空中で蒸留する。この際、無色
液体１８０Ｉが得られ、これを分留する。２−　（２゜
２−）メチル−Ｌ、３−ジオキソラン−牛−イル）−エ
チレンオキシｒが６５℃／　ｌ　３　ｍｍＨｇで得られ
た。収量：Ｌ５４．５＆（理論値の５７％）。副生成物
として、４．４−Ｘ）メチル−３，５，８−トリオキサ
ビシクロ（５，Ｌ、Ｏ］オクタン（ｋｐ□３：、８１℃
）　ｌ　Ｏ，８，、！９　（理論値の４％）が得ら九る
。
４）２−アミノ−１−（２，２−ジメチル−Ｌ。
３−、）オキソラン−牛−イル）−エタノール２５％ア
ンモニア水溶液４００１ｎｌ中の２−（２，２−）メチ
ル−１，３−、）オキソラン−牛−イル）−エチレンオ
キシｌ；’７３．４．！ｉ’の溶液ヲオートクレープ中
で４時間１．１３０℃に加熱する。
わずかに黄色の溶液を真空中で蒸発乾個し、この際残分
を結晶化する。２−アミノ−１−（２゜２−）メチル−
Ｌ、３−　Ｊオキソラン−午−イル）−エタ／−ルをエ
タノール／エーテルカラ再結晶すると、融点９４〜９６
℃を示す。
収量：５２．８１１（理論値の６４．２％）。
一般式Ｈの出発物質の製造は次の方法により実施するニ ジメチルアセトアミｒｔｏｏ−中の遊離又は保護された
一般式■のアミノブタントリオールＬ　８０　ミ’Ｊモ
ルの溶液又は懸濁液に弱い冷却及び攪拌下に室温で【５
分かけてジメチルアセトアミ）’１００−中の５−アセ
チルアミノ−２，４゜６−ドリヨーｒ−イソフタル酸ジ
クロリｒ５ｔ、９　（８０ミ’Ｊモル）（西ｒイツ国特
許出願公開第２０３１７２４号公報）の溶液を滴加する
。
引き続き、トリエチルアミン２５．１ｍ（１８０ミリモ
ル）を滴加する。Ｌ夜攪拌後、懸濁液を５０℃に冬時間
加熱し、次いで冷却し、濃塩酸水溶液４．５−で酸性と
する。数時間後、析出したトリエチルアミン塩酸塩（約
２２．９、理論値の９０％）を吸引濾過し、濾液を真空
中で十分に濃縮する。これに水２０〇−及び濃水酸化ナ
トリウム水溶液４−を加え（ｐＨ約１０）、数時間攪拌
する。この水性酸性処理及び水性アルカリ性処理におい
て、場合によりアミＰ基中に存在する保護基は一般に定
量的に脱離される。
定量的に脱離されていない場合は、より強い条件を選択
するか、又は他の常用の脱離法を使用スル。一般式Ｈの
ビスアミＰが水溶液から析出しない場合、これをカチオ
ン交換体及び場合によりアニオンタ換体で処理する。更
に、単離された生成物を精製するためにエタノールと共
に煮沸する。
この方法により次の化合物が得られた：１）５−アセチ
ルアミノ−２，４，６−）ジョー１−イソフタル酸−ビ
ス−（スレオ−１，３，４−１・リヒｒロキシープチー
２−イル）−ジアミＰ収量：５１．δＩ（理論値の８０
．４％）；融点：２５８〜２６０℃（分解）、ヨーロツ
・ξ特許第００３３４２６号明細書によれば融点２４６
〜２４７℃で、収率は理論値の５５％であった２）５−
アセチルアミノ−２，４，６−ドリヨーＰ−イソフタル
酸−ビスー（エリスロー１．３．４−ドリヒＰロキシー
プチ−２−イル）−シアミ収量３９９（理論値の６１％
）；融点＝２７５〜２７６℃（分解）。Ｄ、Ｌ−エリス
ロー２−アミノ−１，３，４−トリヒＰロキシブタン（
Ｋ１５ｓ等著、Ｈｅ１Ｖ、Ｏｈｅｍ、Ａｃｔａ第３７巻
、第１４７１頁Ｃ１０５４年１　）　Ｌ　８０　ミＩＪ
モルを使用又はシス−２，２−ジメチル−６−ヒＰロキ
シー５−７ミ／−１，３−ジオキソラン（Ｒ，Ｒａｎｇ
ａｎａｔｈａｎ、Ｍ、５ｏｖａｋ著、１８２回ＡＯ８Ｎ
ａｔｉｏｎａｌ　Ｍｓｅｔｉｎｇ１９８１年の報告書の
要約）　Ｌ　８０　ミ！、１モルを使用。
３）５−アセチルアミノ−２，４，６−トリヨーｔ−イ
ソフタル酸−ビス−（２，３，４−）リヒｒロキシーブ
チー１−イル）−ジアミＰ ２−アミノ−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル）−エタノールＬ８０ミリモルの使用
下に、収量！　７．８．９　＝理論値の７４％、融点：
２７９〜２８３℃（分解）４）５−アセチルアミノ−２
，４，６−トリヨード−イソフタル酸−ビス−（ｔ、ｔ
、ｔ−トリスーヒ１！ロキシメチルーメチル）−ジアミ
ｒトリスヒｒロキシメチルーメチルーアミンＬδ０ミリ
モルの使用下に、収ｆｉ　２３．５　、！ｉ’　＝理論
値＋７）　３６．４％；融点：Ｌ６６〜１７０℃（分解
）。一般的な方法との違いは、トリエチルアミンのかわ
りにトリスヒＰロキシメチルーメチルアミンを使用し、
配合物をΦ日間５０℃に加熱した。
次の実施例につき本発明を詳説する二 側Ｌ ５−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセチルアミノ
］　−２，４，６−トリヨーＰ−イソフタル酸−ビス−
（スレオ−Ｌ３，４−トリヒＰロキシープチー２−イル
）−ジアジｒ メタノール１００　ｍｌ及びナトリウム２．４８　、！
ｉ’（ＬＯ８ミリモル）からなるメチレート溶液に１．
２−プロピレングリコールｔｔｏｍｇ、５−アセチルア
ミノ−２，４，６−トリヨーＰ−イソフタル酸−ビス−
（スレオ−１，３，４−）リヒｒロキシーブチー２−イ
ル）−ジアジ）’４０．４＃（５０ミリモル）及び後洗
浄のためにメタ／−ル５０−を加える。攪拌し、５０℃
に加熱すると溶液が生じ、この溶液から真空中でメタノ
ールを留去する。次いで、この溶液に２−クロルエタノ
ール６．７＋＋ｊ（１００ミリモル）を加え、５０℃で
５時間攪拌する。冷却後、この懸濁液にア七トンＬＡを
加え、１時間後に濾過する。塩化ナトリウム含有沈殿を
新たにア七トンと共に十分に攪拌し、吸引濾過する。こ
の混合物（約冬７１）を水＋７０−中に溶かし、カチオ
ン交換体重ＲＬ２０　６００−を有するカラムに通す。
水性溶離液を真空中で十分に濃縮し、残分を水３７〇−
中に取り込み、同様にしてアこオン交換体重ＲＡ　４１
０で処理する。残分をイソゾロ・ぞノール１６５−と共
に煮沸すると表題化合物２４．６ｇ（理論値の５７．７
％）が得られる。融点＝２５０〜２５４℃（分解）。沃
素二計算値４４．７３％、実測値４４．Ｌ％。水１００
−中に７０ｇより多量に溶ける。
例２ ５−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセチルアミノ
］　−２，４，６−）リミーｒ−イソフタル酸−ビスー
（エリスローＬ、　３．４−トリヒｒロキシープチー２
−イル）−ジアジＰ 例りと同様にして、５−アセチルアミノ−２゜４．６−
ドリヨーｒ−イソフタル酸−ビス−（工　　・リスロー
Ｌ、３．４−　トリ上１０キシーブチー２−イル）−ジ
アジ）’４０．３＆（５０ミリモル）をヒドロキシエチ
ル化し、処理する。イソゾロ・ぞノールと煮沸した後、
収量は表題化合物２２．６ｇ（理論値の５３．２％）で
あった。融点：２９２〜２９６℃（分解）。沃素計算値
４４．７３％、実測値４４．３％。水１００−中に７０
＆より多１ｉｔに溶ける。
例３ ５−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセチルアミノ
］　−２，４，６−ドリミー１−イソフタル酸−ビス−
（Ｌ、Ｌ、Ｌ−トリス上１０キシメチルルーメチル）−
ジアジを 例りと同様にして５−アセチルアミノ−２，４゜６−ド
リヨーＰ−イソフタル酸−ビスー（Ｌ、Ｌ。
Ｌ−トリスーヒｔロキシーメチルーメチル）−ジアジｒ
４ｏ、３ｇ（５ｏミリモル）をヒドロキシエチル化し、
処理する。
イソプロパツールで処理した後の収量は表題化合物２３
．７＃（理論値の５６．９％）。融点２１２〜２１８℃
（分解）。沃素計算値：４４．７３％、実測値：４４．
２％。水１０〇−中に７０ｇより多量に溶ける。
例牛 ５−（：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アセチルアミ
ノ］　−２，４，６−トリヨーＰ−イソフタル酸−ビス
−（２，３，４−トリヒｒロキシープチー１−イル）−
ジアジＰ 例１と同様にして５−アセチルアミノ−２，４゜６−ド
リヨーＰ−イソフタル酸−ビス−（２，３，４−トリと
ρロキシーゾチー１−イル）−ジアミ）’４０．３＆（
５０ミリモル）をヒｒロキシエチル化し、処理する。表
題化合物２７．６．９（理論値の６４．７％）がイソゾ
ロ・ξノールと煮沸スると得られる。融点：２８３〜２
８７℃（分解）。沃素計算値４４．７３％、実測値４４
．２％。水Ｌ０〇−中に７０．９より多量に溶ける。
例５ 沃素３２０ｍ９／−の含量を有する調合済み水溶液の製
造 ５−［Ｎ−（２−ヒｒ、ロキシエチル）−アセチルアミ
ノ］　−２，４，６−ドリヨーｒ−イソフタル酸−ビス
−（スレオ−、Ｌ、３．４−）リヒＰロキシープチー２
−イル）−ジアジｒ ７１．５Ｉｉ 力ルンウムージナトリウムーエデテート０．０１，９ ２−アミ／−２−（ヒｒロキシメチル）−ゾロ・ｇンー
ジオールー（１，３）　　　　　Ｏ，１２，９ｐＨ７，
１に調整するための２Ｎ塩酸 ２回蒸留水　　　　　　　　　　全Ｌ０〇−この溶液を
アンプル又はマルチバイアル瓶に満たし、１２０℃で滅
菌処理する。
例６ 沃素含量３８０■／−の調合清水溶液の製造５−［”Ｎ
−（２−ヒデロキシエチル）−アセチルアミノ］　−２
，４，６−）リョーＰ−イソフタル酸−ビス−（エリス
ロー１，３．４−　トリヒＰロキシープチー２−イル）
−・ジアジＰ ８５、　ｌ　ｌＩ ２−アミノ−２−（ヒＰロキシメチル）−プロノぞンジ
オールー（１，３）　　　　　　　Ｏ，１２，９カルシ
ウムジナトリウムエデテート ０、ＯＬ＆ ｐａ７．１に調整するだめの２Ｎ塩酸 ２回蒸留水　　　　　　　　　　全Ｌ０〇−この溶液を
アンプル又はマルチバイアル瓶に満たし、１２０℃で滅
菌処理する。
例７ 沃素含量３８０■／７！の胃撮影法用調合済水剤の製造 ５−［Ｎ−（２−ヒｒロキシエチル）−アセチルアミノ
］　−２，４，６−１−リヨーｒ−イソフタル酸−ビス
−（Ｌ、ｌ、Ｌ　−トリヒｒロキシメテルーメチル）−
ジアジｙ　　　　　　　　　８５．　ｌ　ｔｔカルシウ
ムジナトリウムエデテート ０、ＯＬ、９

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 ■、一般式１ 〔式中、ＲはトリヒＰロキシブチル基を表ねす〕のＮ−
    ヒＰロキシエチル化２．４．６−　トリヨーＰアミノイ
    ソフタル酸−ビスートリヒＰロキシブチルーアミｒ ２、　５−［Ｎ−（２−ヒｒロキシエチル）−７七トア
    ミｌ’〕−２，４，６−トリヨーｒイソフタル酸−ビス
    −（スレオ−１，３，４−）リヒＰロキシーブチー２−
    イル）−ジアミＰである特許請求の範囲第り項記載の化
    合物。 ３、　５−ＣＭ−Ｃ２−ヒｒロキシエチル）−アセトア
    ミ）’）　−２，４，６−トリヨーＰ−イソフタル酸−
    ビス−（エリスロー１．３．４−　）リヒ。 ｒロキシーゾチ−２−イル）−シアミＰ−である特許請
    求の範囲第り項記載の化合物。 ４、　５−ＣＮ−（２−とｒロキシエチル）−７セトア
    ミ）’］　−２，４，６−）リヨーｒ−イソフタル酸−
    ビス−（２，３，４−トリヒｒロキシゾチル）−ジアミ
    Ｐである特許請求の範囲第り項記載の化合物。 ５．５−［Ｎ−（２−ヒＰロキシエチル）−アセトアミ
    ）’）　−２，４，６−）リョーＰ−イソフタル酸−ビ
    ス−（１，Ｌ、ｌ−１リスヒ？ロキシメチルーメチル）
    −アミｒである特許請求の範囲第り項記載の化合物。 ６、一般式ｌ ＯＨＯＨ ２ 〔式中、ＲはトリヒＰロキシブチル基を表わす〕の化合
    物、を製造するために、自体公知法で一般式■ 〔式中、Ｒは前記Ｒと同じものを表わすが、分子中に存
    在する遊離ヒｒロキシ基は保護された形で存在していて
    よい〕の化合物を一般式■ Ｂ Ｈ２Ｏ−０Ｈ２（１） 〔式中、Ａ及びＢは一緒になってオキシＰ環の酸素を表
    わすか、又はＢはヒＰロキシ基を表わし、Ａは塩素又は
    臭素原子、又はスルフェート基又はアルキルスルフェー
    ト基ヲ表わす〕の化合物を用いて５位でＮ−アルキル化
    し、引き続き保護されたヒＰロキシ基を遊離してもよい
    ことを特徴とするＮ−ヒドロキシエチル化２１４１６−
    　）リョーＰアミノイソフタル酸−ビスートリヒｒロキ
    シブチルーアミＰの製法。 ７、一般式■ １ 〔式中、ＲＩ−ｉ）リヒｒロキシゾチル基を表わす〕の
    Ｎ−ヒｒロキシエチル化２．４．６−ドリヨー１アミノ
    イソフタル酸−ビスートリヒＰロキシブチルーアミＰを
    造影物質として含有するレントゲン造影剤。
JP57219354A 1981-12-18 1982-12-16 Ｎ−ヒドロキシエチル化２，４，６−トリヨ−ドアミノイソフタル酸−ビス−トリヒドロキシブチルアミド、その製法及び該化合物からなるレントゲン造影剤 Granted JPS58110551A (ja)

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