JPH039904B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH039904B2 JPH039904B2 JP4601283A JP4601283A JPH039904B2 JP H039904 B2 JPH039904 B2 JP H039904B2 JP 4601283 A JP4601283 A JP 4601283A JP 4601283 A JP4601283 A JP 4601283A JP H039904 B2 JPH039904 B2 JP H039904B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- general formula
- group
- compound according
- groups
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 104
- -1 1-methylpentyl groups Chemical group 0.000 claims description 97
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 18
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 9
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 8
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 7
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 6
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000003229 2-methylhexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 120
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000000034 method Methods 0.000 description 29
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 27
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 26
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 13
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 13
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 12
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 11
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 11
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 11
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 description 10
- 230000002997 prostaglandinlike Effects 0.000 description 10
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 9
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N (+)-(9alpha,11alpha,13E,15S)-9,11,15-trihydroxyprost-13-en-1-oic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CCCCCCC(O)=O DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061523 Lip and/or oral cavity cancer Diseases 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 4
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- UQOQENZZLBSFKO-POPPZSFYSA-N prostaglandin J2 Chemical class CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](C\C=C/CCCC(O)=O)C=CC1=O UQOQENZZLBSFKO-POPPZSFYSA-N 0.000 description 3
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 3
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000012027 Collins reagent Substances 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N ethenoxyethane Chemical compound CCOC=C FJKIXWOMBXYWOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- AAHFRWRQQDVWPX-UHFFFAOYSA-N prop-2-ene-1-sulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)CC=C AAHFRWRQQDVWPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N prostaglandin D2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](C\C=C/CCCC(O)=O)[C@@H](O)CC1=O BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPRDHMWYZHSAHR-UHFFFAOYSA-N pyridine;trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O.C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1 NPRDHMWYZHSAHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004187 tetrahydropyran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPKFVRWIISEVCW-UHFFFAOYSA-N 1-butane boronic acid Chemical compound CCCCB(O)O QPKFVRWIISEVCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCQANBSROMMIQP-UHFFFAOYSA-N 1-chloropyrrolidine-2,5-dione;methylsulfanylmethane Chemical compound CSC.ClN1C(=O)CCC1=O YCQANBSROMMIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006219 1-ethylpentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BDUBTLFQHNYXPC-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enoyl chloride Chemical compound CC(C)=CC(Cl)=O BDUBTLFQHNYXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005046 Chlorosilane Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102100029100 Hematopoietic prostaglandin D synthase Human genes 0.000 description 1
- 101000988802 Homo sapiens Hematopoietic prostaglandin D synthase Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical class NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-Chlorosuccinimide Substances ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101150017965 PGD1 gene Proteins 0.000 description 1
- PJDMFGSFLLCCAO-NVRZHKMMSA-N PGF2alpha methyl ester Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(=O)OC PJDMFGSFLLCCAO-NVRZHKMMSA-N 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical class NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 238000006859 Swern oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical class [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- ZJQALQKVUGRLFF-UHFFFAOYSA-N [Cl].CSC Chemical compound [Cl].CSC ZJQALQKVUGRLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004015 abortifacient agent Substances 0.000 description 1
- 231100000641 abortifacient agent Toxicity 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007883 bronchodilation Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTHIKKVKIVQWHV-UHFFFAOYSA-N chromium(6+) oxygen(2-) pyridine Chemical group [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6].C1=CC=NC=C1 VTHIKKVKIVQWHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHXGRMIPHCAXFP-UHFFFAOYSA-L chromyl dichloride Chemical compound Cl[Cr](Cl)(=O)=O AHXGRMIPHCAXFP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N cyclopentanamine Chemical class NC1CCCC1 NISGSNTVMOOSJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical class OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004656 dimethylamines Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonyl chloride Chemical compound CCS(Cl)(=O)=O FRYHCSODNHYDPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 208000003243 intestinal obstruction Diseases 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 230000004130 lipolysis Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 208000022029 malignant tumor of floor of mouth Diseases 0.000 description 1
- 229940099596 manganese sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011702 manganese sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000007079 manganese sulphate Nutrition 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000003956 methylamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 1
- QPNOPWWAMGQISP-UHFFFAOYSA-N n,n'-dicyclohexylmethanediimine;methylsulfinylmethane Chemical compound CS(C)=O.C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QPNOPWWAMGQISP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 description 1
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- CIMMACURCPXICP-PNQRDDRVSA-N prostaglandin D1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](CCCCCCC(O)=O)[C@@H](O)CC1=O CIMMACURCPXICP-PNQRDDRVSA-N 0.000 description 1
- BHMBVRSPMRCCGG-UHFFFAOYSA-N prostaglandine D2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(CC=CCCCC(O)=O)C(O)CC1=O BHMBVRSPMRCCGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGJJROVFWIXTPA-OALUTQOASA-N prostanoic acid Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCCCCCC(O)=O WGJJROVFWIXTPA-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000016160 smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 229940032330 sulfuric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000004192 tetrahydrofuran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000002306 tributylsilyl group Chemical group C(CCC)[Si](CCCC)(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なプロスタグランジン類似化合物
に関する。 プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタ
ン酸の誘導体である。 種々のタイプのプロスタグランジンが知られてお
り、そのタイプは脂環式環の構造と置換基に依存
する。例えば、プロスタグランジンＦ（PGF）、
Ｅ（PGE）Ｄ（PGD）及びＡ（PGA）の脂環式環
はそれぞれ次の構造をもつ。 【式】【式】【式】及び 【式】 前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造式
中の点線は、一般的に認められている命名法の規
則に従い、それについている基が環平面のうしろ
側すなわちα−配置であり、太線はそれについ
ている基が環平面の前側すなわちβ−配置であ
り、波線はそれについている基がα−あるいは
β−配置、またはそれらの混合物であることを示
す。 それらの化合物は脂環式環の８位と12位につい
ている側鎖上の二重結合の位置によつて副分類さ
れる。PG−１化合物はC13−C14間にトランス二
重結合（トランス−Δ13）をもちPG−２化合物は
C5−C6間にシス二重結合とC13−C14間にトランス
二重結合（シス−Δ5、トランス−Δ13）をもつて
いる。例えば、プロスタグランジンD1（PGD1）
及びプロスタグランジンD2（PGD2）は、それぞ
れ次の構造式で示される。 及び PG−１化合物及びPG−２化合物の13位と14位
の炭素原子間がエチレン基でおきかえられた化合
物はジヒドロプロスタグランジン、例えばジヒド
ロプロスタグランジンD1（ジヒドロ−PGD1）及
びジヒドロプロスタグランジンD2（ジヒドロ−
PGD2）として知られている。 更にプロスタグランジンの脂環式環の12位につ
いている脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチ
レン基が加えられたり、あるいは除去されたりし
たとき、その化合物は、有機命名法の一般則に従
つてホモ−プロスタグランジン（メチレン基が加
えられた場合）、または、ノル−プロスタグラン
ジン（メチレン基が除去された場合）として知ら
れており、そしてそれ以上のメチレン基が加えら
れるか、もしくは除去されたとき、その数は、
「ホモ」あるいは「ノル」の接頭語の前にジ−あ
るいはトリ−等を付けて示される。 プロスタグランジンは一般に薬理的性質を有す
る。例えばそれらは、平滑筋の収縮を刺激する作
用、血圧降下作用、利尿作用、気管支拡張作用、
脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸分
泌抑制作用を有する。したがつて高血圧症、血栓
症、喘息及び胃腸の潰瘍の治療、妊娠哺乳動物の
分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、または利尿
剤として有効である。それらは、動物体内の生体
内へプロスタグランジンを分泌する各組織中にご
く微量存在する脂溶性物質である。 例えば、PGE及びPGAは胃酸の分泌を抑制す
るので胃潰瘍の治療に用いられる。それらはま
た、エピネフイリンによつて引き起こされる遊離
脂肪酸の放出を阻害し、その結果、血中の遊離脂
肪酸濃度を下げるため動脈硬化症と高脂血症の予
防に有効である。PGE1は、血小板の凝集を抑制
し血栓を除去し血栓症を予防する。PGEとPGF
は平滑筋の刺激作用を有し腸管の蠕動運動を増大
させる。これらの作用は手術後の腸管閉塞症の治
療や下剤として有効であることを示している。更
にPGEとPGFは分娩促進剤、妊娠初期及び中期
における中絶剤及び出産後の胎盤の排出に用いら
れまた、雌の哺乳動物の性周期を調節するため経
口避妊剤としても用いられる。PGE及びPGAは
血管拡張及び利尿作用を有する。PGEは脳血流
量を増加させるため脳脈管系の病気の改善に有効
である。そしてまた、その気管支拡張作用のため
喘息の治療に有効である。 本発明者らは、「天然」のプロスタグランジン
の薬理作用を有するか、またはそれらの性質のひ
とつまたはそれ以上の性質で、より強い活性を有
するか、あるいは「天然」のプロスタグランジン
には全く見られないような性質を有する新規な化
合物を見い出すために幅広い研究を行つた結果、
脂環式環の構造がPGD、PGA又は【式】 （９−デオキシ−Δ9−PGD）であり、15位に
【式】（基中、R3、R4及びR5は同じ であつてもあるいは異なつていてもよく、それぞ
れ水素原子または炭素数１〜４の直鎖あるいは分
枝鎖アルキルを表わす。）を有するプロスタグラ
ンジン類似化合物が、「天然」のプロスタグラン
ジンが有する薬理的性質は有さないか、または有
していても非常に弱いのに反し、抗腫瘍作用に驚
くほど強いことを見い出し本発明を完成した。 従来より、PGD、PGA及び９−デオキシ−Δ9
−PGD類似化合物に関する出願はいくつかなさ
れているが、その範囲には本発明化合物は全く含
まれない。また、本発明の特徴である15位に
【式】基（基中、全ての記号は前記と 同じ意味を表わす。）を導入することは、これら
公知のプロスタグランジン類似化合物から容易に
考えられるものではない。 さらに重要なことは、本発明化合物は、公知の
プロスタグランジン類似化合物には全く見い出さ
れていなかつた新規な作用、すなわち抗腫瘍作用
を有している点にある。公知のプロスタグランジ
ン類似化合物に関する公開明細書では、それら化
合物が一般のプロスタグランジンに知られていた
薬理的性質を有することを述べているにとどま
り、プロスタグランジン類似化合物が抗腫瘍作用
を有することに着目したものは皆無である。 本発明は、一般式 〔式中、〔Ａ〕は、式 【式】 【式】 または 【式】 で示される基を表わし、Ｘはエチレン基またはシ
ス−ビニレン基を表わし、Ｙはエチレン基または
トランス−ビニレン基を表わし、Ｒは水素原子ま
たは炭素数１〜12の直鎖あるいは分枝鎖アルキル
基を表わし、R1は単結合または炭素数１〜５の
直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基を表わし、R2
は炭素数１〜８の直鎖あるいは分枝鎖アルキル
基、置換されていないかあるいは少なくとも１つ
の炭素数１〜８のアルキル基で置換されている炭
素数４〜７のシクロアルキル基または置換されて
いないかあるいは少なくとも１つのハロゲン原
子、トリフルオロメチル基あるいは炭素数１〜４
の直鎖あるいは分枝鎖アルキル基で置換されてい
るフエニル基あるいはフエノキシ基を表わし、
R3、R4及びR5は前記と同じ意味を表わし、波線
はそれについている基がα−あるいはβ−配置
またはそれらの混合物であることを表わす。ただ
しR1が単結合を表わす場合、R2は置換または無
置換のフエノキシ基を表わさないものとする。〕 で示されるプロスタグランジン類似化合物、及び
それらのシクロデキストリン包接化合物、及びＲ
が水素原子を表わす場合には、その酸の非毒性塩
に関する。 本発明化合物としては、一般式 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示されるPGD類似化合物、及び一般式 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される９−デオキシ−Δ9−PGD類似化合物、
及び一般式 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示されるPGA類似化合物が含まれる。 一般式（）で示される化合物には、いくつか
の不斉炭素が存在する。例えば一般式（ａ）で
示される化合物には、４個の不斉炭素（すなわ
ち、８位、９位、12位及び15位の炭素原子）が存
在し、一般式（ｂ）及び（ｃ）で示される化
合物では、８位、12位及び15位の炭素原子が不斉
炭素であり、さらにＲ、R1、R2、R3、R4、及び
R5が表わす種々の置換基のアルキル部分が分枝
鎖である場合には、その他の不斉炭素が生じる可
能性がある。しかしながら、本発明の一般式
（）で示される化合物は、不斉炭素によつて生
じる各々の異性体及びそれらの混合物をも含有す
るものである。 一般式（）において、Ｒが表わす炭素数１〜
12のアルキル基としては、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシ
ル基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましいＲ
は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基であ
り、より好ましいＲは水素原子またはメチルまた
はエチル基である。 一般式（）において、R1が表わす炭素数１
〜５のアルキレン基としては、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましい
R1は単結合またはメチレンまたはエチレン基で
ある。 一般式（）において、R2が表わす炭素数１
〜８のアルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル基及びそれらの異性体が挙げられ、
好ましくは、無置換であるかあるいは１個または
２個のメチルまたはエチル基で置換されたブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のシクロアルキル基としては、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル基及びひとつまたはそれ以上のメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチルまたはオクチル基で置換されたシク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル基が挙げられ、好ましくは、無置換
であるかあるいは１個のメチル、エチル、プロピ
ルまたはブチル基で置換されたシクロブチル、シ
クロペンチルまたはシクロヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のフエニルまたはフエノキシ基として
は、フエニル、フエノキシ基及びひとつまたはそ
れ以上のフツ素原子、塩素原子、トリフルオロメ
チル基、メチル、エチル、プロピルまたはブチル
基で置換されたフエニルまたはフエノキシ基が挙
げられ、好ましくは、無置換であるかあるいは１
個の塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル基
またはエチル基で置換されたフエニルまたはフエ
ノキシ基である。 一般式（）において、好ましいR1−R2とし
ては、ブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、
２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，
１−ジメチルペンチル、１−エチルペンチル、２
−エチルペンチル、ヘキシル、１−メチルヘキシ
ル、２−メチルヘキシル、１−エチルヘキシル、
２−エチルヘキシル、ヘプチル、２−メチルヘプ
チル、２−エチルヘプチル、シクロブチル、１−
メチルシクロブチル、１−プロピルシクロブチ
ル、１−ブチルシクロブチル、３−エチルシクロ
ブチル、３−プロピルシクロブチル、シクロペン
チル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンチ
ルエチル、３−エチルシクロペンチル、３−プロ
ピルシクロペンチル、３−ブチルシクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、２
−シクロヘキシルエチル、３−エチルシクロヘキ
シル、３−プロピルシクロヘキシル、３−ブチル
シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４
−エチルシクロヘキシル、４−プロピルシクロヘ
キシル、４−ブチルシクロヘキシル、ベンジル、
２−フエニルエチル、４−メチルベンジル、４−
エチルベンジル、フエノキシメチル、２−フエノ
キシエチル、３−クロロフエノキシメチル、４−
クロロフエノキシメチル、３−トリフルオロメチ
ルフエノキシメチル、４−トリフルオロメチルフ
エノキシメチル、４−メチルフエノキシメチル、
４−エチルフエノキシメチルが挙げられる。 一般式（）において、R3、R4およびR5が表
わす炭素数１〜４のアルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル基及びそれらの異
性体が挙げられ、好ましいR3は水素原子または
メチルあるいはエチル基であり、より好ましい
R3は水素原子である。好ましいR4及びR5は水素
原子またはメチルあるいはエチル基であり、より
好ましいR4及びR5はメチル基である。 さらに一般式（）において、好ましいＸはシ
ス−ビニレン基であり、好ましいＹはトランス−
ビニレン基である。また、15位の炭素原子につい
ている基の好ましい配置はα−配置である。 本発明に従えば、全ての記号が前記と同じ意味
を表わす一般式（ｂ）の９−デオキシ−Δ9−
PGD類似化合物は、全ての記号が前記と同じ意
味を表わす一般式（ａ）のPGD類似化合物を
緩和な脱水反応、すなわち15位のエステル結合が
できるだけ影響を受けないような脱水反応、例え
ば適当な有機溶媒中でトリエチルアミンのような
塩基の存在下に、アルキルまたはアリルスルホニ
ルクロライド、例えばメタンスルホニルクロライ
ドを用いて低温で、好ましくは−30℃〜０℃で反
応させることにより製造される。 これと全く同様の方法を用いて、全ての記号が
前記と同じ意味を表わす一般式（ｃ）のPGA
類似化合物が、一般式 〔式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示されるPGE類似化合物から製造される。 一般式（ａ）で示されるPGD類似化合物及
び一般式（Ｖ）で示されるPGE類似化合物は、
一般式 〔式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示されるPGF類似化合物の９位についている
水酸基または11位についている水酸基をオキソ基
に酸化することによつて製造される。このような
酸化反応はよく知られており、例えば (a) 南江堂発行亀谷哲治編著「有機合成化学合
成編１」176〜206ページ（昭和51年８月１日）、
又は (b) John Wiley＆Sons，Inc.社（米国）発行
「Compendium of Organic Synthetic
Methods」第１巻（1971年）、第２巻（1974
年）、第３巻（1977年）のセクシヨン48又は168
に詳しく記載されている。 特に好ましい緩和な中性条件下での酸化は、例
えばジメチルスルフイド−Ｎ−クロロスクシンイ
ミド錯体、チオアニソール−Ｎ−クロロスクシン
イミド錯体、ジメチルスルフイド−塩素錯体、チ
オアニソール−塩素錯体（以上、J.Amer.Chem.
Soc.，94，7586（1972）参照〕、ジシクロヘキシル
カルボジイミド−ジメチルスルホキシド錯体〔J.
Amer.Chem.Soc.，87，5661（1965）参照〕、ピリ
ジニウムクロロクロマート（C5H5NHCrO3Cl）
〔Tetrahedron Letters，2647（1975）参照〕、無
水硫酸−ピリジン鎖体〔J.Amer.Chem.Soc.，89，
5505（1967）参照〕、塩化クロミル〔J.Amer.
Chem.Soc.，97，5929（1975）参照〕、三酸化クロ
ム−ピリジン鎖体（例えばコリンズ試薬）、ジヨ
ーンズ試薬又はクロム酸溶液（三酸化クロム、硫
酸マンガン、硫酸及び水より製造）、シユウ酸ク
ロライドとジメチルスルホキシド〔スワン
（Swern）酸化〕等を用いて行なわれるが、好適
には、コリンズ試薬、ジヨーンズ試薬を用いる酸
化またはスワン酸化が用いられる。コリンズ試薬
を用いる酸化反応は、クロロホルム、塩化メチレ
ン、四塩化炭素の如きハロゲン化炭化水素中室温
から０℃の温度、好ましくは０℃で行なわれ、ジ
ヨーンズ試薬を用いる酸化反応は、通常室温以下
の温度で行なわれ、スワン酸化はクロロホルム、
塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素中−
50゜〜−60゜で反応させ、次いでトリエチルアミン
で処理することにより行なわれる。 この酸化反応によつて得られる一般式（ａ）
で示されるPGD類似化合物及び一般式（）で
示されるPGF類似化合物は、通常の単離精製手
段、例えばシリカゲルの薄層またはカラムまたは
高速液体クロマトグラフイーを用いて、それぞれ
に単離される。 一般式（）で示されるPGF類似化合物は、
次の図式に示される一連の反応工程によつて製造
することができる。図式中、R6は炭素数１〜４
の直鎖または分枝鎖アルキル基あるいはフエニル
基、好ましくはｎ−ブチル基またはフエニル基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。 図式中の各工程はすべて公知の反応により行な
われる。例えば工程〔ａ〕は塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素またはテトラヒドロフラン
のような不活性有機溶媒中、モレキユラーシーブ
ス3Aまたは4Aの存在下、R6に相当するボロン
酸、例えばフエニルボロン酸〔PhB（OH）2〕ま
たはブチルボロン酸〔ｎ−BuB（OH）2〕と還流
温度で反応させることにより行なわれる〔J.C.S.
Chem.Comm.，658ページ（1975年）及び
Prostaglandins，９巻，109ページ（1975年）参
照のこと。〕 工程〔ｂ〕は一般によく知られているアルコー
ルとハロゲン化アシルとの反応であり、不活性有
機溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素中トリエチルアミンのよ
うな三級アミンまたはピリジン、好ましくはピリ
ジンの存在下で、一般式 〔式中、R7はハロゲン原子を表わし、その他
の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示されるハロゲン化アシルを用いて室温で行な
われる。 工程〔ｃ〕は炭素数１〜４のアルカノール水溶
液、例えば含水メタノールまたは含水エタノール
中、60℃以下の温度、好ましくは45〜50℃で過酸
化水素水と反応させることにより行なわれる。 上記工程〔ａ〕、〔ｂ〕及び〔ｃ〕は途中で精製
することなく、連続的に反応させることができ
る。 一般式（ａ）で示されるPGD類似化合物は、
次の図式に示される一連の反応工程によつてもま
た製造することができる。図式中、R7はトレメ
チルシリル基、トリエチルシリル基、トリブチル
シリル基、tert−ブチルジメチルシリル基、トリ
ベンジルシリル基、トリフエニルシリル基のよう
な三置換シリル基、好ましくはtert−ブチルジメ
チルシリル基を表わし、R8は置換されていない
かまたは少なくとも１個のアルキル基で置換され
ているテトラヒドロピラン−２−イル基またはテ
トラヒドロフラン−２−イル基あるいは１−エト
キシエチル基、好ましくはテトラヒドロピラン−
２−イル基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。 図式中の各工程は全て公知の反応により行われ
るが、簡単に説明すると、例えば工程〔ｄ〕は11
位の水酸基を選択的にOR7基に変換する反応であ
り、その反応は、John Wiley＆Sons，Inc.，社
（米国）発行、“Protective Groups in Organic
Synthesis”，39〜50ページ（1981）（以後、文献
Ａと略記する。）に詳しく記載されているが、好
ましくはジメチルアミノピリジン、ジメチルホル
ミアミド中ピリジン、イミダゾール、トリエチル
アミンのような塩基の存在下、室温から50℃の温
度で式Cl−R7（式中、R7は前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるクロロシラン化合物と反応させ
ることによつて行われる。 工程〔ｅ〕は不活性有機溶媒、例えば塩化メチ
レン、クロロホルム、ジエチルエーテル中、縮合
剤、例えばｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、トリ
フルオロ酢酸の存在下、２，３−ジヒドロピラ
ン、２，３−ジヒドロフラン、エチルビニルエー
テル等を用いて室温から−30℃の温度で行なわれ
る。好適には塩化メチレン中、ピリジンのｐ−ト
ルエンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン
酸の存在下、２，３−ジヒドロピランを用いて室
温で行なわれる。 工程〔ｆ〕はOR7基を水酸基に変換する反応で
あり、文献Ａに詳しく記載されているが、好まし
くはテトラヒドロフラン中、室温でトラブチルア
ンモニウムフロリド（ｎ−Bu4N+F-）を用いて
行われる。 工程〔ｇ〕は水酸基をオキソ基に変換する酸化
反応であり、一般式（）の化合物から一般式
（ａ）及び一般式（）の化合物を得るために
前記した酸化反応を用いて行われる。 工程（ｈ）は酸性条件下で加水分解することに
より行なわれる。この反応は、 (1) 酢酸、プロピオン酸、シユウ酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸の如き有機酸の水溶液又は塩酸、
硫酸、リン酸の如き無機酸の水溶液中、好適に
は水と混和しうる有機溶媒、例えばメタノール
又はエタノールの如き低級アルカノール（好ま
しくはメタノール）、又は１，２−ジメトキシ
エタン、ジオキサンもしくはテトラヒドロフラ
ンの如きエーテル（好ましくはテトラヒドロフ
ラン）の存在下に室温から75℃の温度（好まし
くは45℃以下の温度）で、又は (2) メタノール又はエタノールの如き無水低級ア
ルカノール中ｐ−トルエンスルホン酸又はトリ
フルオロ酢酸の如き有機酸の存在下10〜45℃の
温度で行なわれる。加水分解は、好ましくは希
塩酸及びテトラヒドロフランの混合液、希塩酸
及びメタノールの混合液、酢酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、リン酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、又はｐ−トルエンスル
ホン酸及び無水メタノールの混合液を用いて行
なわれる。 一般式（ｂ）で示される９−デオキシ−Δ9
−PGD類似化合物は一般式（）の化合物から、
次の図式で示される一連の反応工程によつてもま
た製造することができる。図式中、Ｔはアルキル
スルホニル基あるいは置換または無置換のアリル
スルホニル基、好ましくはメタンスルホニル基あ
るいはトリルスルホニル基を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。 【表】 図式中のそれぞれの反応工程において、反応工
程〔ｂ〕、〔ｃ〕、〔ｄ〕、〔ｅ〕、〔ｆ〕及び〔ｈ〕
は、それぞれ前記した反応工程〔ｂ〕、〔ｃ〕、
〔ｄ〕、〔ｅ〕、〔ｆ〕及び〔ｈ〕と同様の反応工程
であり、反応工程〔ｇ〕は前記した反応工程
〔ｇ〕同様の酸化工程により、水酸基のオキソ基
への変換及びOT基の脱離とC9−C10間への二重
結合の導入が同時に行なわれる。 工程〔ｊ〕は９位の水素基をOT基に変換する
反応であり、（）ピリジンまたはトリエチルア
ミンのような三級アミンの存在下、塩化メチレン
のような不活性有機溶媒中、あるいは（）ピリ
ジン中、−30℃から50℃の温度で、メタンスルホ
ニルクロライドのようなアルキルスルホニルクロ
ライドまたはトリルスルホニルクロライドのよう
なアリルスルホニルクロライドと反応させること
により行なわれる。 本発明において、出発物質である一般式（）
の化合物はPGFまたはPGF類似化合物として、
それ自身公知であるが、次の図式で示されるそれ
ぞれの反応工程を必要に応じて行うことによつて
もまた製造することができる。図式中、R9は炭
素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わ
し、R10は炭素数５〜12の直鎖または分枝鎖アル
キル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。 図式中、工程〔ｈ〕は前記の工程〔ｈ〕と同じ
工程であり、工程〔ｋ〕はエステルを加水分解す
る通常の反応であり、アルカリ条件下で行なわ
れ、例えばこの加水分解は含水メタノールまたは
含水エタノールのような含水低級アルカノール
中、ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ
金属の水酸化物を用いて、室温以上の温度、好ま
しくは50〜60℃で行なわれる。 工程〔ｍ〕は通常のエステル化反応であり、例
えば (1) ジアゾアルカンを用いる方法、あるいは (2) アルキルハライドを用いる方法、あるいは (3) Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジアルキル
アセタールを用いる方法、あるいは (4) 日本特許第762305号明細書記載のジシクロヘ
キシルカルボジイミドと相当するアルコールを
用いる方法、あるいは (5) 日本特許第756972号明細書記載のピパロイル
ハライドと相当するアルコールを用いる方法、
あるいは (6) 日本特許第759351号明細書記載のアリールス
ルホニルハライド又はアルキルスルホニルハラ
イドと相当するアルコールを用いる方法が挙げ
られる。 ジアゾアルカンを用いる方法は、不活性有機溶
媒、例えばジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化
メチレン、アセトンあるいはそれらの２以上の混
合溶媒中−10℃から室温、好ましくは０℃で相当
するジアゾアルカンと反応させることにより行な
われる。 アルキルハライドを用いる方法は、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド中炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウ
ムの如きアルカリ金属の炭酸水素塩の存在下
〔Advan.Org Chem.，５37（1965）参照〕で相当
するアルキルハライド、例えば沃化メチルを０℃
から室温で反応させて行なわれる。 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジアルキルア
セタールを用いる方法は、無水ベンゼン中Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド−ジアルキルアセター
ル、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメ
チルアセタールを０℃から室温で反応させて行な
われる。 ジシクロヘキシルカルボジイミドを用いる方法
は、不活性有機溶媒、例えばクロロホルム、塩化
メチレンの如きハロゲン化炭化水素中ピリジン、
ピコリンの如き塩基、好ましくは４−ジメチルア
ミノピリジン存在下相当する酸と適当なアルコー
ルを室温から０℃の温度で反応させて行なわれ
る。 ピバロイルハライド又はアリールスルホニルハ
ライド又はアルキルスルホニルハライドを用いる
方法は、不活性有機溶媒、例えばクロロホルムも
しくは塩化メチレンの如きハロゲン化炭化水素類
又はジエチルエーテル中又は溶媒不存在下トリエ
チルアミンの如き三級アミン又はピリジンと、ピ
バロイルハライド、例えばピバロイルクロリド、
もしくはアリールスルホニルハライド、例えばベ
ンゼンスルホニルクロリドあるいはｐ−トルエン
スルホニルクロリド、もしくはアルキルスルホニ
ルハライド、例えばメタンスルホニルクロリドあ
るいはエタンスルホニルクロリドを加えて混合酸
無水物とし、次に相当するアルコールを加え温室
から０℃の温度で行なわれる。 一般式（XI）で示される化合物は、以下に示
される文献及び特許公開明細書に記載された方法
またはそれらの自明な類似方法により製造するこ
とができる。すなわち、 (1) R1−R2がペンチル基を表わす場合には、J.
Amer.Chem.Soc.，91，5675（1969）又は同誌，
92，397（1970）に記載された方法、 (2) R1−R2がアルキル基を表わす場合には、特
開昭47−42675、48−54068、48−64073、49−
124048、50−95250、50−96543又は50−101340
号の明細書に記載された方法、 (3) R1−R2のR2がシクロアルキル基を表わす場
合には、特開昭49−109353、50−95250、50−
96543、50−123647、50−148339、51−122040、
51−125256、52−27753又は53−25544号の明細
書に記載された方法、 (4) R1−R2基のR2がフエニル基又はフエノキシ
基を表わす場合には、特開昭50−95250、50−
96543、51−59841、51−101961又は52−25745
号の明細書に記載された方法により製造され
る。 一般式（ｃ）で示されるPGA類似化合物は
一般式（XI）の化合物から次の図式で示される
一連の反応工程によつてもまた製造することがで
きる。図式中、全ての記号は前記と同じ意味を表
わし、工程〔ｂ〕、〔ｇ〕、〔ｈ〕及び〔ｍ〕は、そ
れぞれ前記した工程〔ｂ〕、〔ｇ〕、〔ｈ〕及び
〔ｍ〕と同じ工程であることを表わし、反応工程
〔ｎ〕はPGE化合物をPGA化合物にするために、
よく知られた反応工程であり、例えば塩酸のよう
な無機酸あるいは酢酸のような有機酸の水溶液
中、50℃〜80℃の温度で行なわれる。 反応工程〔ｐ〕はPGA化合物のエステル加水
分解のために良く知られた方法、例えばパン酵母
を用いる生物学的方法によつて行なわれる。 【表】 一般式（）で示されるプロスタグランジン類
似化合物のシクロデキストリン包接化合物は、α
−、β−あるいはγ−シクロデキストリンあるい
はそれらの混合物を用いて日本特許第790979号及
び特開昭47−39057号明細書記載の方法を用いる
ことにより得られる。シクロデキストリン包接化
合物に変換することにより一般式（）で示され
るプロスタグランジン類似化合物の安定性が増大
する。 Ｒが水素原子を表わす一般式（）で示される
化合物は、所望により公知の方法で塩に変換され
る。塩は非毒性の塩であることが好ましい。ここ
で非毒性の塩とは動物の組織に対して比較的無害
で、治療に必要な量を用いたとき一般式（）で
示される化合物の有効な薬理的性質がそのカチオ
ンにより生じた副作用によつて損なわれないよう
なカチオンの塩を意味する。塩は水溶性であるこ
とが好ましい。適当な塩には、例えばナトリウム
又はカリウムの如きアルカリ金属の塩、カルシウ
ム又はマグネシウムの如きアルカリ土類金属の
塩、アンモニウム塩及び薬学的に許容される（非
毒性の）アミン塩が含まれる。カルボン酸とその
ような塩を形成する適当なアミンはよく知られて
おり、例えば理論上アンモニアの１個あるいはそ
れ以上の水素原子を他の基に置き変えて得られる
アミンが含まれる。その基は１個以上の水素原子
が置換されているときは同じでも異なつてもよい
が、例えば炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜３のヒドロキシアルキル基から選ばれる。適当
な非毒性アミン塩は、テトラメチルアンモニウム
の如きテトラアルキルアンモニウムの塩、及びメ
チルアミン塩、ジメチルアミン塩、シクロペンチ
ルアミン塩、ベンジルアミン塩、フエネチルアミ
ン塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミン塩、
ジエタノールアミン塩、リジン塩、又はアルギニ
ン塩の如き他の有機アミン塩が挙げられる。 塩は、Ｒが水素原子を表わす一般式（）で示
される酸を公知の方法、例えば適当な溶媒中で一
般式（）で示される酸と適当な塩基、例えばア
ルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物ある
いは炭酸塩、水酸化アンモニウム、アンモニア又
は有機アミンを理論量ずつ反応させて得られる。
塩は溶液を凍結乾燥するか、あるいは反応溶媒に
充分不溶であるならば過するか、あるいは必要
ならば溶媒を一部除去した後に過することによ
り単離される。 一般式（）で示されるプロスタグランジン類
似化合物、及び一般式（）で示される化合物の
シクロデキストリン包接化合物、及び一般式
（）において、Ｒが水素原子を表わす場合には
その酸の非毒性塩は、プロスタグランジンに特有
の薬理作用、例えば血圧降下作用、血小板凝縮抑
制作用、子宮筋の収縮を刺激する作用、下痢作用
を全く示さないか、またはそれらの作用が非常に
弱いものであるにもかかわらず、抗腫瘍作用が驚
くほど強力で、しかも毒性は極めて少ないため、
例えば白血病及び固型ガンに対する予防効果、治
療効果及び延命効果を目的とする非常に有効で理
想的な抗腫瘍剤として用いることができる。 例えば、実験室の実験では、ヒトの口底癌細胞
（KB cell）を用いた、in vitroでの増殖抑制試験
において、本発明化合物は優れた抑制効果を示し
た。以下にその実験方法と結果を示す。 ヒトの口底癌細胞（KB cell）を用いた増殖抑
制試験 ＜実験方法＞ ヒト口底癌細胞を用いた増殖抑制試験はよく知
られた方法で行なつた。すなわちヒトの口底癌細
胞（KB cell）を、10％の仔牛胎児血清含有のイ
ーグルMEM培養液に加え、培養液中の細胞数を
１×105個／mlに調整し、本発明化合物のエタノ
ール溶液5μｇ／ml又は1μｇ／mlを加えた後、37
℃で４日間静置培養した。対照としてエタノール
0.1％を加えた培養液も同様に培養した。培養後
トリパンブルー染色法で染色し、生細胞数を測定
して対照に対する抑制率からIC50値（50％増殖抑
制濃度）を求めた。 ＜実験結果＞ 【表】 【表】 一般式（）で示されるプロスタグランジン類
似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包接
化合物、及びそれらの非毒性塩を抗腫瘍剤として
用いるには、通常全身的あるいは局所的に、経口
または非経口で投与される。投与量は年令、体
重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等によ
り異なるが、通常成人ひとり当り、１回につき５
mg〜500mgの範囲で１日１回から数回経口投与さ
れるかまたは成人ひとり当り、１回につき500μ
ｇ〜50mgの範囲で１日１回から数回非経口投与、
好ましくは静脈内投与される。もちろん前記した
ように、投与量は種々の条件で変動するので、上
記投与量範囲より少ない量で十分な場合もある
し、また範囲を越えて必要な場合もある。 本発明による経口投与のための固体組成物とし
ては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このよ
うな固体組成物においては、ひとつまたはそれ以
上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロー
ス、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は常法に従つて、不活性な希釈剤以外の添加剤、
例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤
や繊維素グルコン酸カルシウムのような崩壊剤を
含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要によ
り白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフイルム
で被膜してもよいし、また２以上の層で被膜して
もよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物
質のカプセル剤としてもよい。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容
される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロツプ剤、エ
リキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐
剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれ
る。 本発明による非経口投与のための注射剤として
は、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、
乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤として
は例えば注射用蒸留水及び生理食塩水が含まれ
る。非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
オリーブ油のような植物油、エタノールのような
アルコール類、ポリソルベート80等がある。この
ような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化
剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。これ
らは例えばバクテリア保留フイルターを通す
過、殺菌剤の配合または照射によつて無菌化され
る。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使
用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して
使用することもできる。 非経口投与のためその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方される外用液剤、軟コウの
ような塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び腟内
投与のためのペツサリー等が含まれる。 本発明に含まれる一般式（）で示される化合
物のうち、好ましいものとしては、例えば、一般
式（）で示されるプロスタグランジン類似化合
物において、15位の置換基が【式】 であり、R1−R2がペンチル、１−メチルペンチ
ル、１，１−ジメチルペンチル、２−メチルペン
チル、２−メチルヘキシル、１−メチルシクロブ
チル、１−ブチルシクロブチル、シクロペンチ
ル、３−エチルシクロペンチル、３−プロピルシ
クロペンチル、３−ブチルシクロペンチル、シク
ロヘキシル、３−エチルシクロヘキシル、３−プ
ロピルシクロヘキシル、３−ブチルシクロヘキシ
ル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチルシク
ロヘキシル、４−プロピルシクロヘキシル、ベン
ジル、フエノキシメチル、３−クロロフエノキシ
メチルまたは３−トリフルオロメチルフエノキシ
メチル基である、PGD1及びPGD2類似化合物、
９−デオキシ−Δ9−PGD1及び９−デオキシ−Δ9
−PGD2類似化合物、及びPGA1及びPGA2類似化
合物、およびそれら類似化合物の13，14−ジヒド
ロ化合物及びそれら類似化合物のメチルまたはエ
チルエステルが挙げられる。 以下、参考例及び実施例により本発明を詳述す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。なお参考例及び実施例中の「TLC」、
「NMR」、「IR」及び「Mass」は、各々「薄層ク
ロマトグラフイ」「核磁気共鳴スペクトル」、「赤
外吸収スペクトル」及び「質量分析」を表わす。
クロマトグラフイによる分離の箇所に記載されて
いるカツコ内の溶媒は使用した展開溶媒を示す。
特別の記載がない場合には、IRは液膜法で測定
し、NMRは重クロロホルム（CDCl3）溶液で測
定している。 参考例 １ 15−Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル−
PGF2〓メチルエステル 乾燥塩化メチレン15mlに溶かしたPGF2〓メチル
エステル1.104ｇとフエニルボロン酸439mgの溶液
に4Aモレキユラーシーブス２ｇを加えて、６時
間還流した。室温に冷却した後ピリジン1.9mlと
３，３−ジメチルアクリロイルクロライド1.35ml
を加えて、室温で1.5時間かきまぜたのちエーテ
ル200mlを加えて上澄液を分取した。得られた溶
液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮
した。得られた残留物にエタノール５mlと炭酸水
素ナトリウム0.5ｇを加えたのち、氷冷下に35％
過酸化水素水1.0mlを加えて室温で30分間かきま
ぜた。得られた反応混合物にジエチルエーテル
200mlを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
及び水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（溶出溶媒，酢酸エチル：シ
クロヘキサン＝１：１）で精製して次の物理的性
質を有する表題化合物1.15ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：１）：
Rf＝0.32。 IR：ν＝3600〜2300、1730、1700、1640cm-1。 NMR：δ＝5.70〜5.64（1H，ｍ）、5.56〜5.30
（4H，ｍ）、5.30〜5.16（1H，ｍ）、4.22〜4.14
（1H，ｍ）、4.02〜3.92（1H，ｍ）、3.67（3H，
ｓ）、2.15（3H，ｄ）、1.89（3H，ｄ）。 実施例 １ 15−Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル−
PGD2メチルエステル及び15−Ｏ−（３，３−
ジメチル）アクリロイル−PGE2メチルエステ
ル アセトン20mlに溶かした15−Ｏ−（３，３−ジ
メチル）アクリロイル−PGF2〓メチルエステル
（参考例１で製造した）910mgを−40℃に冷却し、
ジヨーンズ試薬2.3mlを滴下し、同温度で30分間
かきまぜたのちイソプロピルアルコール１mlを加
えた。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、
抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒，酢酸エ
チル：シクロヘキサン＝１：１）で精製して表題
化合物の混合物800ｇを得た。得られた混合物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒，酢酸エチル：塩化メチレン＝１：３）で分離
精製して次の物理的性質を有する表題化合物をそ
れぞれ得た。 15−Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル−
PGD2メチルエステル：275mg。 TLC（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：４）Rf
＝0.46。 IR：ν＝3600〜2200、1730、1710、1640cm-1。 NMR：δ＝5.70〜5.66（1H，ｍ）、5.60〜5.42
（4H，ｍ）、5.35〜5.22（1H，ｍ）、4.50〜4.42
（1H，ｍ）、3.67（3H，ｓ）、2.90〜2.80（1H，
ｍ）、2.26（3H，ｄ）、1.88〜（3H，ｄ）、0.94
〜0.82（3H，ｍ）。 15−Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル−
PGE2メチルエステル：327mg。 TLC（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：４）Rf＝
0.29。 NMR：δ＝5.70〜5.66（1H，ｍ）、5.65〜5.30
（4H，ｍ）、5.26〜5.16（1H，ｍ）、4.18〜4.02
（1H，ｍ）、3.68（3H，ｓ）、2.82〜2.66（1H，
ｍ）、2.18（3H，ｄ）、1.91（3H，ｄ）、0.96〜
0.84（3H，ｍ）。 実施例 ２ ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクロイル−Δ9−PGD2メチルエステル 塩化メチレン８mlに溶かした15−Ｏ−（３，３
−ジメチル）アクリロイル−PGD2メチルエステ
ル（実施例１で製造した）275mgを−30℃に冷却
して、トリエチルアミン620mgとメタンスルホニ
ルクロライド0.24mlを加えたのち、ゆつくりと０
℃まで昇温て同温度で10分間かきまぜた。反応混
合物をジエチルエーテルで抽出し、抽出液を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶
出溶媒，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で
精製して次の物理的性質を有する表題化合物104
mgを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.40。 IR：ν＝2940、1735、1710、1650、1590cm-1。 NMR：δ＝7.54（1H，dd）、6.13（1H，dd）、5.74
〜5.22（6H，ｍ）、3.66（3H，ｓ）、2.81（1H，
ｍ）、2.63（1H，ｍ）、2.14（3H，ｓ）、1.97（3H，
ｓ）、0.87（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝430、399、347。 この方法と全く同様にして次の化合物を得た。 (a) 15−Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル
−PGA2メチルエステル 出発物質：実施例１で製造したPGE2体 TLC（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：15）：Rf
＝0.56。 IR：ν＝1735、1710、1650、1590cm-1。 NMR＝δ＝7.47（1H，dd）、6.16（1H，dd）、5.70
〜5.64（1H，ｍ）、5.63〜5.30（4H，ｍ）、5.30〜
5.18（1H，ｍ）、3.66（3H，ｓ）、2.15（3H，ｄ）、
1.89（3H，ｄ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝340、399、347、330。 参考例 ２ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，11−ジヒ
ドロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）プロスタ−５，13−ジエン酸メチル
エステル 乾燥塩化メチレン1.4に溶かしたPGF2〓メチ
ルエステル60.6ｇとフエニルボロン酸24.1ｇの溶
液を３時間還流した後、水冷下でジヒドロピラン
292mlとピリジン塩酸塩4.38ｇを加えて１夜かき
まぜた。得られた反応混合物にトリエチルアミン
5.56mlを加えて減圧濃縮し、残留物にメタノール
400mlと炭酸水素ナトリウム18ｇを加えた後。氷
冷下に35％過酸化水素水18mlを滴下して室温で30
分間かきまぜた。得られた反応混合物を約1/3量
まで減圧濃縮し、20％塩化アンモニウム水溶液
600mlを加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（溶出溶媒，酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝４：１）で精製して次の物理的性質を有する
表題化合物62.3ｇを得た。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.61。 NMR：δ＝5.7〜5.1（4H，ｍ）、4.6（1H，ｍ）、
3.6（3H，ｓ）。 参考例 ３ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９−ヒドロキ
シ−11−（tert−ブチルジメチルシリロキシ）−
15−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
プロスタ−５，13−ジエン酸メチルエステル 乾燥ピリジン100mlに溶かした15−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）化合物（参考例２で
製造した。）9.03ｇに、室温でter−ブチルジメチ
ルシリルクロライド15ｇとジメチルアミノピリジ
ン244mgを加え、35℃で１時間かきまぜた後、ジ
エチルエーテル200mlを加えて、氷200ｇ及び
1.2N塩酸200mlでそれぞれ洗浄したのち、さらに
飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（溶出溶媒，ｎ−ヘキサンからｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝10：１から５：１から３：１）で精製
して次の物理的性質を有する表題化合物10.2ｇを
得た。 TLC（ｎ−ヘキサン）：Rf＝0.67。 IR：ν＝3500、2940、1740、1255、1020、837cm
-1。 NMR（クロロホルム溶液）：δ＝5.7〜5.2（4H，
ｍ）、4.6（1H，ｓ）、3.6（3H，ｓ）、0.9（9H，
ｓ）、0.1（6H，ｓ）。 参考例 ４ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９−メタンス
ルホニロキシ−11−（tert−ブチルジメチルシ
リロキシ）−15−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）プロスタ−５，13−ジエン酸メチル
エステル 乾燥塩化メチレン60mlに溶かしたシリロキシ化
合物（参考例３で製造した。）7.13ｇとトリエチ
ルアミン4.4mlに、−30〜−20℃でメタンスルホニ
ルクロライド1.4mlを滴下し、−20℃で40分間及び
０℃で20分間かきまぜたのち、さらに−15℃でト
リエチルアミン2.2mlとメタンスルホニルクロラ
イド0.7mlを加えて−10℃〜０℃で20分間かきま
ぜた。反応混合物に水50mlを加えて塩化メチレン
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗つたのち硫酸
マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製
して、次の物理的性質を有する表題化合物6.93ｇ
を得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）Rf
＝0.50。 IR：ν＝2940、1740、1358、1173、912cm-1。 NMR（クロロホルム溶液）：δ＝5.7〜5.2（4H，
ｍ）、4.9（1H，ｍ）、4.6（1H，ｍ）、3.6（3H，
ｓ）、2.9（3H，ｓ）、0.9（9H，ｓ）、0.1（6H，
ｓ）。 参考例 ５ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９−メタンス
ルホニロキシ−11−ヒドロキシ−15−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）プロスタ−
５，13−ジエン酸メチルエステル 乾燥テトラヒドロフラン50mlに溶かしたメシル
化合物（参考例４で製造した。）4.57ｇに、氷冷
下で１モル濃度のテトラブチルアンモニウムフロ
ライドのテトラヒドロフラン溶液21.2mlを滴下し
て、３℃で50分間及び20℃で20分間かきまぜたの
ち、酢酸エチル250ml及び飽和食塩水250mlを加え
て抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネ
シウムで乾燥した後減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒，酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１から酢酸エチ
ル）で精製して次の物理的性質を有する表題化合
物3.31ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.27。 IR：ν＝3450、2940、1738、1342、1173、906cm
-1。 NMR（クロロホルム溶液）：δ＝5.7〜5.2（4H，
ｍ）、5.0（1H，ｍ）、4.7（1H，ｍ）、3.7（3H，
ｓ）、3.0（3H，ｓ）、0.9（3H，ｔ）。 参考例 ６ （5Z，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ−15−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロ
スタ−５，９，13−トリエン酸メチルエステル 乾燥塩化メチレン30mlに溶かした塩化オキサリ
ル0.67mlに−60℃で、乾燥塩化メチレン３mlに溶
かしたジメチルスルホキシド1.1mlを滴下し、２
分間かきまぜたのち乾燥塩化メチレン30mlに溶か
したヒドロキシ化合物（参考例５で製造した。）
3.27ｇを滴下して、15分間かきまぜ、トリエチル
アミン5.2mlを滴下して５分間かきまぜた。反応
混合物をさらに10〜15℃で30分間かきまぜて、ジ
エチルエーテル200mlを加えた後0.5N−塩酸40ml
で洗い、次に飽和食塩水で２回洗つて硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒，酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝１：４から１：３）で精製
して次の物理的性質を有する表題化合物1.92ｇを
得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.38。 IR：ν＝2940、1740、1712、1592、1440、1024
cm-1。 NMR（クロロホルム溶液）：δ＝7.4（1H，dd）、
5.9（1H，ｄ）、5.6〜5.2（4H，ｍ）、4.6（1H，
ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.8（3H，ｔ）。 参考例 ７ ９−デオキシ−Δ9−PGD2メチルエステル オキソ化合物（参考例６で製造した。）1.19ｇ、
65％酢酸水及びテトラヒドロフラン４mlの混合物
を80℃で５分間かきまぜたのち、反応混合物を氷
水中へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（溶出溶媒，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：３から１：２）で精製して次の物理的性質
を有する表題化合物1.22ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Rf
＝0.50。 IR：ν＝3470、2940、1740、1707、1582、1440、
1170、972cm-1。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、6.16（1H，dd）、5.80
〜5.30（4H，ｍ）、4.08（1H，ｍ）、3.66（3H，
ｓ）、2.83（1H，ｍ）、2.65（1H，ｍ）、0.88（3H，
ｔ）。 参考例 ８ 参考例２〜７と全く同様にして次の化合物を製
造した。 (a) ９−デオキシ−Δ9−PGD1メチルエステル出
発物質：PGF1〓メチルエステル TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Rf
＝0.21。 NMR：δ＝7.59（1H，dd）、6.12（1H，dd）、5.72
〜5.42（2H，ｍ）、4.10（1H，ｍ）、3.66（3H，
ｓ）、2.62（1H，dd）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝350、332、319。 (b) ９−デオキシ−13，14−ジヒドロ−15αβ−
Δ9−PGD1メチルエステル 出発物質：13，14−ジヒドロ−15αβ−PGF1〓メチ
ルエステル TLC（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：１）：
Rf＝0.3。 NMR：δ＝7.60（1H，dd）、6.11（1H，dd）、3.66
（3H，ｓ）、3.64〜3.50（1H，ｍ）、2.66〜2.54
（1H，ｍ）、2.32（2H，ｔ）、2.06〜1.96（1H，
ｍ）、0.96〜0.84（3H，ｍ）。 (c) ９−デオキシ−17S，20−ジメチル−Δ9−
PGD2メチルエステル 出発物質：17S，20−ジメチル−PGF2〓メチルエ
ステル TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Rf
＝0.24、 IR：ν＝3455、2940、1740、1712、1583cm-1。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、6.16（1H，dd）、5.73
〜5.27（4H，ｍ）、4.10（1H，ｍ）、3.66（3H，
ｓ）、1.00〜0.80（6H，ｍ）。 Mass：ｍ／ｅ＝376、358、345。 (d) ９−デオキシ−15−（３−プロピルシクロペ
ンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−
Δ9−PGD2メチルエステル 出発物質：15−（３−プロピルシクロペンチル）−
16，17，18，19，20−ペンタノル−PGF2〓−メ
チルエステル TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Rf
＝0.54。 IR：ν＝3470、2940、1740、1715、1590cm-1。 NMR：δ＝7.59（1H，dd）、6.15（1H，ｍ）、5.73
〜5.31（4H，ｍ）、4.10（1H，ｍ）、3.66（3H，
ｓ）、0.89（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝388、370、357。 (e) ９−デオキシ−16−（３−クロロフエノキシ）
−17，18，19，20−テトラノル−Δ9−PGD2メ
チルエステル 出発物質：16−（３−クロロフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノル−PGF2〓メチルエステ
ル TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）Rf
＝0.52。 IR：ν＝3460、2935、1740、1712、1600、1590
cm-1。 NMR：δ＝7.59（1H，dd）、7.30〜6.70（4H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.80〜5.22（4H，ｍ）、
3.67（3H，ｓ）。 Mass：ｍ／ｅ＝418、400、387。 参考例 ９ 13，14−ジヒドロ−15αβ−PGA1メチルエステ
ル 90％酢酸水溶液に溶かした13，14−ジヒドロ−
15αβ−PGE1メチルエステルを55〜60℃で１夜か
きまぜた後減圧濃縮した。残留物をジエチルエー
テルに溶かして水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ−（溶出溶媒，シクロヘキサン：酢酸
エチル＝２：１）で精製して次の物理的性質を有
する表題化合物179mgを得た。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：
Rf＝0.3。 IR：ν＝3400、1735、1705、1585cm-1。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、6.10（1H，dd）、3.65
（3H，ｓ）、3.66〜3.54（1H，ｍ）、2.65〜2.54
（1H，ｍ）、2.28（2H，ｔ）、2.00〜1.90（1H，
ｍ）、0.96〜0.82（3H，ｍ）。 Mass：ｍ／ｅ＝352、334、321、303、281。 実施例 ３ ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクリロイル−Δ9−PGD2メチルエステル 乾燥塩化メチレン10mlに溶かした９−デオキシ
−Δ9−PGD2メチルエステル（参考例７で製造し
た）479mgに氷冷下で乾燥ピリジン1.78mlを滴下
し、次いで乾燥塩化メチレン３mlに溶かした３，
３−ジメチルアクリロイルクロライド0.613mlを
滴下して、氷冷下で30分間かきまぜた。反応混合
物に氷とジエチルエーテル200mlを加えて、
0.24N−塩酸水と飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネ
シウムで乾燥して減圧濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒，酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４から１：３）で精
製して次の物理的性質を有する表題化合物246mg
を得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.40。 IR：ν＝2940、1735、1710、1650、1590、1440、
1230、1145cm-1。 NMR：δ＝7.54（1H，dd）、6.13（1H，dd）、5.74
〜5.22（6H，ｍ）、3.66（3H，ｓ）、2.81（1H，
ｍ）、2.63（1H，ｍ）、2.14（3H，ｓ）、1.97（3H，
ｓ）、0.87（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝430、399、347、330、315、259。 実施例 ４ 実施例３と全く同様にして次の化合物を得た。 (a) ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクリロイル−Δ9−PGD1メチルエステル 出発物質：９−デオキシ−Δ9−PGD1メチルエス
テル〔参考例８(a)で製造した。〕 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.42。 IR：ν＝2940、1735、1710、1650、1590cm-1。 NMR：δ＝7.52（1H，dd）、6.13（1H，dd）、5.74
〜5.23（4H，ｍ）、3.66（3H，ｓ）、2.14（3H，
ｓ）、1.97（3H，ｓ）、0.87（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝432、401。 (b) ９−デオキシ−13，14−ジヒドロ−15αβ−
Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル−Δ9−
PGD1メチルエステル 出発物質：９−デオキシ−13，14−ジヒドロ−
15αβ−Δ9−PGD1メチルエステル〔参考例８(b)
で製造した。〕 TLC（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：５）：
Rf＝0.30。 IR：ν＝1735、1700、1645、1580cm-1。 NMR：δ＝7.56（1H，dd）、6.08（1H，dd）、5.64
（1H，ｔ）、4.96〜4.82（1H，ｍ）、3.67（3H，
ｓ）、2.15（3H，ｄ）、1.88（3H，ｄ）、0.94〜
0.82（3H，ｍ）。 (c) ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクリロイル−17S，20−ジメチル−Δ9−
PGD2メチルエステル 出発物質：９−デオキシ−17S，20−ジメチル−
Δ9−PGD2メチルエステル〔参考例８(c)で製造
した。〕 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.43。 IR：ν＝2940、1736、1710、1650、1590cm-1。 NMR：δ＝7.54（1H，dd）、6.13（1H，dd）、5.74
〜5.20（6H，ｍ）、3.67（3H，ｓ）、1.00〜0.80
（6H，ｍ）。 Mass：ｍ／ｅ＝458、427。 (d) ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクリロイル−15−（３−プロピルシクロペン
チル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9
−PGD2メチルエステル 出発物質：９−デオキシ−15−（３−プロピルシ
クロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタ
ノル−Δ9−PGD2メチルエステル〔参考例８(d)
で製造した。〕 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）Rf
＝0.40。 IR：ν＝2940、1737、1710、1650、1590cm-1。 NMR：δ＝7.55（1H，dd）、6.14（1H，dd）、5.75
〜5.21（6H，ｍ）、3.66（3H，ｓ）、0.88（3H，
ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝470、439。 (e) ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクリロイル−16−（３−クロロフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−Δ9−PGD2メチ
ルエステル 出発物質：９−デオキシ−16−（３−クロロフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−Δ9−
PGD2メチルエステル〔参考例８(e)で製造し
た。〕 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.38。 IR：ν＝2940、1735、1710、1650、1600、1590
cm-1。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.30〜6.70（4H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.74〜5.22（6H，ｍ）、
3.67（3H，ｓ）。 Mass：ｍ／ｅ＝500。 (f) 13，14−ジヒドロ−15αβ−Ｏ−（３，３−ジ
メチル）アクリロイル−PGA1メチルエステル 出発物質：13，14−ジヒドロ−15αβ−PGA1メチ
ルエステル（参考例９で製造した。） TLC（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：５）：
Rf＝0.28。 IR：ν＝1735、1705、1645、1585、1435、1370、
1350、1230、1145、1075、850cm-1。 NMR：δ＝7.56（1H，dd）、6.10（1H，dd）、5.65
（1H，ｔ）、4.92〜4.82（1H，ｍ）、3.66（3H，
ｓ）、2.64〜2.52（1H，ｍ）、2.29（2H，ｔ）、
2.16（3H，ｄ）、1.89（3H，ｄ）、0.94〜0.82
（3H，ｍ）。 MMass：ｍ／ｅ＝434、403、351、334、303、
292、209、207、192。
に関する。 プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタ
ン酸の誘導体である。 種々のタイプのプロスタグランジンが知られてお
り、そのタイプは脂環式環の構造と置換基に依存
する。例えば、プロスタグランジンＦ（PGF）、
Ｅ（PGE）Ｄ（PGD）及びＡ（PGA）の脂環式環
はそれぞれ次の構造をもつ。 【式】【式】【式】及び 【式】 前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造式
中の点線は、一般的に認められている命名法の規
則に従い、それについている基が環平面のうしろ
側すなわちα−配置であり、太線はそれについ
ている基が環平面の前側すなわちβ−配置であ
り、波線はそれについている基がα−あるいは
β−配置、またはそれらの混合物であることを示
す。 それらの化合物は脂環式環の８位と12位につい
ている側鎖上の二重結合の位置によつて副分類さ
れる。PG−１化合物はC13−C14間にトランス二
重結合（トランス−Δ13）をもちPG−２化合物は
C5−C6間にシス二重結合とC13−C14間にトランス
二重結合（シス−Δ5、トランス−Δ13）をもつて
いる。例えば、プロスタグランジンD1（PGD1）
及びプロスタグランジンD2（PGD2）は、それぞ
れ次の構造式で示される。 及び PG−１化合物及びPG−２化合物の13位と14位
の炭素原子間がエチレン基でおきかえられた化合
物はジヒドロプロスタグランジン、例えばジヒド
ロプロスタグランジンD1（ジヒドロ−PGD1）及
びジヒドロプロスタグランジンD2（ジヒドロ−
PGD2）として知られている。 更にプロスタグランジンの脂環式環の12位につ
いている脂肪族基から１つまたはそれ以上のメチ
レン基が加えられたり、あるいは除去されたりし
たとき、その化合物は、有機命名法の一般則に従
つてホモ−プロスタグランジン（メチレン基が加
えられた場合）、または、ノル−プロスタグラン
ジン（メチレン基が除去された場合）として知ら
れており、そしてそれ以上のメチレン基が加えら
れるか、もしくは除去されたとき、その数は、
「ホモ」あるいは「ノル」の接頭語の前にジ−あ
るいはトリ−等を付けて示される。 プロスタグランジンは一般に薬理的性質を有す
る。例えばそれらは、平滑筋の収縮を刺激する作
用、血圧降下作用、利尿作用、気管支拡張作用、
脂肪分解阻害作用、血小板凝集抑制作用、胃酸分
泌抑制作用を有する。したがつて高血圧症、血栓
症、喘息及び胃腸の潰瘍の治療、妊娠哺乳動物の
分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、または利尿
剤として有効である。それらは、動物体内の生体
内へプロスタグランジンを分泌する各組織中にご
く微量存在する脂溶性物質である。 例えば、PGE及びPGAは胃酸の分泌を抑制す
るので胃潰瘍の治療に用いられる。それらはま
た、エピネフイリンによつて引き起こされる遊離
脂肪酸の放出を阻害し、その結果、血中の遊離脂
肪酸濃度を下げるため動脈硬化症と高脂血症の予
防に有効である。PGE1は、血小板の凝集を抑制
し血栓を除去し血栓症を予防する。PGEとPGF
は平滑筋の刺激作用を有し腸管の蠕動運動を増大
させる。これらの作用は手術後の腸管閉塞症の治
療や下剤として有効であることを示している。更
にPGEとPGFは分娩促進剤、妊娠初期及び中期
における中絶剤及び出産後の胎盤の排出に用いら
れまた、雌の哺乳動物の性周期を調節するため経
口避妊剤としても用いられる。PGE及びPGAは
血管拡張及び利尿作用を有する。PGEは脳血流
量を増加させるため脳脈管系の病気の改善に有効
である。そしてまた、その気管支拡張作用のため
喘息の治療に有効である。 本発明者らは、「天然」のプロスタグランジン
の薬理作用を有するか、またはそれらの性質のひ
とつまたはそれ以上の性質で、より強い活性を有
するか、あるいは「天然」のプロスタグランジン
には全く見られないような性質を有する新規な化
合物を見い出すために幅広い研究を行つた結果、
脂環式環の構造がPGD、PGA又は【式】 （９−デオキシ−Δ9−PGD）であり、15位に
【式】（基中、R3、R4及びR5は同じ であつてもあるいは異なつていてもよく、それぞ
れ水素原子または炭素数１〜４の直鎖あるいは分
枝鎖アルキルを表わす。）を有するプロスタグラ
ンジン類似化合物が、「天然」のプロスタグラン
ジンが有する薬理的性質は有さないか、または有
していても非常に弱いのに反し、抗腫瘍作用に驚
くほど強いことを見い出し本発明を完成した。 従来より、PGD、PGA及び９−デオキシ−Δ9
−PGD類似化合物に関する出願はいくつかなさ
れているが、その範囲には本発明化合物は全く含
まれない。また、本発明の特徴である15位に
【式】基（基中、全ての記号は前記と 同じ意味を表わす。）を導入することは、これら
公知のプロスタグランジン類似化合物から容易に
考えられるものではない。 さらに重要なことは、本発明化合物は、公知の
プロスタグランジン類似化合物には全く見い出さ
れていなかつた新規な作用、すなわち抗腫瘍作用
を有している点にある。公知のプロスタグランジ
ン類似化合物に関する公開明細書では、それら化
合物が一般のプロスタグランジンに知られていた
薬理的性質を有することを述べているにとどま
り、プロスタグランジン類似化合物が抗腫瘍作用
を有することに着目したものは皆無である。 本発明は、一般式 〔式中、〔Ａ〕は、式 【式】 【式】 または 【式】 で示される基を表わし、Ｘはエチレン基またはシ
ス−ビニレン基を表わし、Ｙはエチレン基または
トランス−ビニレン基を表わし、Ｒは水素原子ま
たは炭素数１〜12の直鎖あるいは分枝鎖アルキル
基を表わし、R1は単結合または炭素数１〜５の
直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基を表わし、R2
は炭素数１〜８の直鎖あるいは分枝鎖アルキル
基、置換されていないかあるいは少なくとも１つ
の炭素数１〜８のアルキル基で置換されている炭
素数４〜７のシクロアルキル基または置換されて
いないかあるいは少なくとも１つのハロゲン原
子、トリフルオロメチル基あるいは炭素数１〜４
の直鎖あるいは分枝鎖アルキル基で置換されてい
るフエニル基あるいはフエノキシ基を表わし、
R3、R4及びR5は前記と同じ意味を表わし、波線
はそれについている基がα−あるいはβ−配置
またはそれらの混合物であることを表わす。ただ
しR1が単結合を表わす場合、R2は置換または無
置換のフエノキシ基を表わさないものとする。〕 で示されるプロスタグランジン類似化合物、及び
それらのシクロデキストリン包接化合物、及びＲ
が水素原子を表わす場合には、その酸の非毒性塩
に関する。 本発明化合物としては、一般式 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示されるPGD類似化合物、及び一般式 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示される９−デオキシ−Δ9−PGD類似化合物、
及び一般式 （式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わ
す。） で示されるPGA類似化合物が含まれる。 一般式（）で示される化合物には、いくつか
の不斉炭素が存在する。例えば一般式（ａ）で
示される化合物には、４個の不斉炭素（すなわ
ち、８位、９位、12位及び15位の炭素原子）が存
在し、一般式（ｂ）及び（ｃ）で示される化
合物では、８位、12位及び15位の炭素原子が不斉
炭素であり、さらにＲ、R1、R2、R3、R4、及び
R5が表わす種々の置換基のアルキル部分が分枝
鎖である場合には、その他の不斉炭素が生じる可
能性がある。しかしながら、本発明の一般式
（）で示される化合物は、不斉炭素によつて生
じる各々の異性体及びそれらの混合物をも含有す
るものである。 一般式（）において、Ｒが表わす炭素数１〜
12のアルキル基としては、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、
オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシ
ル基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましいＲ
は水素原子または炭素数１〜４のアルキル基であ
り、より好ましいＲは水素原子またはメチルまた
はエチル基である。 一般式（）において、R1が表わす炭素数１
〜５のアルキレン基としては、メチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましい
R1は単結合またはメチレンまたはエチレン基で
ある。 一般式（）において、R2が表わす炭素数１
〜８のアルキル基としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル基及びそれらの異性体が挙げられ、
好ましくは、無置換であるかあるいは１個または
２個のメチルまたはエチル基で置換されたブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のシクロアルキル基としては、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル基及びひとつまたはそれ以上のメチル、
エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチルまたはオクチル基で置換されたシク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロヘプチル基が挙げられ、好ましくは、無置換
であるかあるいは１個のメチル、エチル、プロピ
ルまたはブチル基で置換されたシクロブチル、シ
クロペンチルまたはシクロヘキシル基である。 一般式（）において、R2が表わす置換また
は無置換のフエニルまたはフエノキシ基として
は、フエニル、フエノキシ基及びひとつまたはそ
れ以上のフツ素原子、塩素原子、トリフルオロメ
チル基、メチル、エチル、プロピルまたはブチル
基で置換されたフエニルまたはフエノキシ基が挙
げられ、好ましくは、無置換であるかあるいは１
個の塩素原子、トリフルオロメチル基、メチル基
またはエチル基で置換されたフエニルまたはフエ
ノキシ基である。 一般式（）において、好ましいR1−R2とし
ては、ブチル、ペンチル、１−メチルペンチル、
２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、１，
１−ジメチルペンチル、１−エチルペンチル、２
−エチルペンチル、ヘキシル、１−メチルヘキシ
ル、２−メチルヘキシル、１−エチルヘキシル、
２−エチルヘキシル、ヘプチル、２−メチルヘプ
チル、２−エチルヘプチル、シクロブチル、１−
メチルシクロブチル、１−プロピルシクロブチ
ル、１−ブチルシクロブチル、３−エチルシクロ
ブチル、３−プロピルシクロブチル、シクロペン
チル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンチ
ルエチル、３−エチルシクロペンチル、３−プロ
ピルシクロペンチル、３−ブチルシクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、２
−シクロヘキシルエチル、３−エチルシクロヘキ
シル、３−プロピルシクロヘキシル、３−ブチル
シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、４
−エチルシクロヘキシル、４−プロピルシクロヘ
キシル、４−ブチルシクロヘキシル、ベンジル、
２−フエニルエチル、４−メチルベンジル、４−
エチルベンジル、フエノキシメチル、２−フエノ
キシエチル、３−クロロフエノキシメチル、４−
クロロフエノキシメチル、３−トリフルオロメチ
ルフエノキシメチル、４−トリフルオロメチルフ
エノキシメチル、４−メチルフエノキシメチル、
４−エチルフエノキシメチルが挙げられる。 一般式（）において、R3、R4およびR5が表
わす炭素数１〜４のアルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、ブチル基及びそれらの異
性体が挙げられ、好ましいR3は水素原子または
メチルあるいはエチル基であり、より好ましい
R3は水素原子である。好ましいR4及びR5は水素
原子またはメチルあるいはエチル基であり、より
好ましいR4及びR5はメチル基である。 さらに一般式（）において、好ましいＸはシ
ス−ビニレン基であり、好ましいＹはトランス−
ビニレン基である。また、15位の炭素原子につい
ている基の好ましい配置はα−配置である。 本発明に従えば、全ての記号が前記と同じ意味
を表わす一般式（ｂ）の９−デオキシ−Δ9−
PGD類似化合物は、全ての記号が前記と同じ意
味を表わす一般式（ａ）のPGD類似化合物を
緩和な脱水反応、すなわち15位のエステル結合が
できるだけ影響を受けないような脱水反応、例え
ば適当な有機溶媒中でトリエチルアミンのような
塩基の存在下に、アルキルまたはアリルスルホニ
ルクロライド、例えばメタンスルホニルクロライ
ドを用いて低温で、好ましくは−30℃〜０℃で反
応させることにより製造される。 これと全く同様の方法を用いて、全ての記号が
前記と同じ意味を表わす一般式（ｃ）のPGA
類似化合物が、一般式 〔式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示されるPGE類似化合物から製造される。 一般式（ａ）で示されるPGD類似化合物及
び一般式（Ｖ）で示されるPGE類似化合物は、
一般式 〔式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示されるPGF類似化合物の９位についている
水酸基または11位についている水酸基をオキソ基
に酸化することによつて製造される。このような
酸化反応はよく知られており、例えば (a) 南江堂発行亀谷哲治編著「有機合成化学合
成編１」176〜206ページ（昭和51年８月１日）、
又は (b) John Wiley＆Sons，Inc.社（米国）発行
「Compendium of Organic Synthetic
Methods」第１巻（1971年）、第２巻（1974
年）、第３巻（1977年）のセクシヨン48又は168
に詳しく記載されている。 特に好ましい緩和な中性条件下での酸化は、例
えばジメチルスルフイド−Ｎ−クロロスクシンイ
ミド錯体、チオアニソール−Ｎ−クロロスクシン
イミド錯体、ジメチルスルフイド−塩素錯体、チ
オアニソール−塩素錯体（以上、J.Amer.Chem.
Soc.，94，7586（1972）参照〕、ジシクロヘキシル
カルボジイミド−ジメチルスルホキシド錯体〔J.
Amer.Chem.Soc.，87，5661（1965）参照〕、ピリ
ジニウムクロロクロマート（C5H5NHCrO3Cl）
〔Tetrahedron Letters，2647（1975）参照〕、無
水硫酸−ピリジン鎖体〔J.Amer.Chem.Soc.，89，
5505（1967）参照〕、塩化クロミル〔J.Amer.
Chem.Soc.，97，5929（1975）参照〕、三酸化クロ
ム−ピリジン鎖体（例えばコリンズ試薬）、ジヨ
ーンズ試薬又はクロム酸溶液（三酸化クロム、硫
酸マンガン、硫酸及び水より製造）、シユウ酸ク
ロライドとジメチルスルホキシド〔スワン
（Swern）酸化〕等を用いて行なわれるが、好適
には、コリンズ試薬、ジヨーンズ試薬を用いる酸
化またはスワン酸化が用いられる。コリンズ試薬
を用いる酸化反応は、クロロホルム、塩化メチレ
ン、四塩化炭素の如きハロゲン化炭化水素中室温
から０℃の温度、好ましくは０℃で行なわれ、ジ
ヨーンズ試薬を用いる酸化反応は、通常室温以下
の温度で行なわれ、スワン酸化はクロロホルム、
塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素中−
50゜〜−60゜で反応させ、次いでトリエチルアミン
で処理することにより行なわれる。 この酸化反応によつて得られる一般式（ａ）
で示されるPGD類似化合物及び一般式（）で
示されるPGF類似化合物は、通常の単離精製手
段、例えばシリカゲルの薄層またはカラムまたは
高速液体クロマトグラフイーを用いて、それぞれ
に単離される。 一般式（）で示されるPGF類似化合物は、
次の図式に示される一連の反応工程によつて製造
することができる。図式中、R6は炭素数１〜４
の直鎖または分枝鎖アルキル基あるいはフエニル
基、好ましくはｎ−ブチル基またはフエニル基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。 図式中の各工程はすべて公知の反応により行な
われる。例えば工程〔ａ〕は塩化メチレン、クロ
ロホルム、四塩化炭素またはテトラヒドロフラン
のような不活性有機溶媒中、モレキユラーシーブ
ス3Aまたは4Aの存在下、R6に相当するボロン
酸、例えばフエニルボロン酸〔PhB（OH）2〕ま
たはブチルボロン酸〔ｎ−BuB（OH）2〕と還流
温度で反応させることにより行なわれる〔J.C.S.
Chem.Comm.，658ページ（1975年）及び
Prostaglandins，９巻，109ページ（1975年）参
照のこと。〕 工程〔ｂ〕は一般によく知られているアルコー
ルとハロゲン化アシルとの反応であり、不活性有
機溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素中トリエチルアミンのよ
うな三級アミンまたはピリジン、好ましくはピリ
ジンの存在下で、一般式 〔式中、R7はハロゲン原子を表わし、その他
の記号は前記と同じ意味を表わす。〕 で示されるハロゲン化アシルを用いて室温で行な
われる。 工程〔ｃ〕は炭素数１〜４のアルカノール水溶
液、例えば含水メタノールまたは含水エタノール
中、60℃以下の温度、好ましくは45〜50℃で過酸
化水素水と反応させることにより行なわれる。 上記工程〔ａ〕、〔ｂ〕及び〔ｃ〕は途中で精製
することなく、連続的に反応させることができ
る。 一般式（ａ）で示されるPGD類似化合物は、
次の図式に示される一連の反応工程によつてもま
た製造することができる。図式中、R7はトレメ
チルシリル基、トリエチルシリル基、トリブチル
シリル基、tert−ブチルジメチルシリル基、トリ
ベンジルシリル基、トリフエニルシリル基のよう
な三置換シリル基、好ましくはtert−ブチルジメ
チルシリル基を表わし、R8は置換されていない
かまたは少なくとも１個のアルキル基で置換され
ているテトラヒドロピラン−２−イル基またはテ
トラヒドロフラン−２−イル基あるいは１−エト
キシエチル基、好ましくはテトラヒドロピラン−
２−イル基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。 図式中の各工程は全て公知の反応により行われ
るが、簡単に説明すると、例えば工程〔ｄ〕は11
位の水酸基を選択的にOR7基に変換する反応であ
り、その反応は、John Wiley＆Sons，Inc.，社
（米国）発行、“Protective Groups in Organic
Synthesis”，39〜50ページ（1981）（以後、文献
Ａと略記する。）に詳しく記載されているが、好
ましくはジメチルアミノピリジン、ジメチルホル
ミアミド中ピリジン、イミダゾール、トリエチル
アミンのような塩基の存在下、室温から50℃の温
度で式Cl−R7（式中、R7は前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるクロロシラン化合物と反応させ
ることによつて行われる。 工程〔ｅ〕は不活性有機溶媒、例えば塩化メチ
レン、クロロホルム、ジエチルエーテル中、縮合
剤、例えばｐ−トルエンスルホン酸、硫酸、トリ
フルオロ酢酸の存在下、２，３−ジヒドロピラ
ン、２，３−ジヒドロフラン、エチルビニルエー
テル等を用いて室温から−30℃の温度で行なわれ
る。好適には塩化メチレン中、ピリジンのｐ−ト
ルエンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン
酸の存在下、２，３−ジヒドロピランを用いて室
温で行なわれる。 工程〔ｆ〕はOR7基を水酸基に変換する反応で
あり、文献Ａに詳しく記載されているが、好まし
くはテトラヒドロフラン中、室温でトラブチルア
ンモニウムフロリド（ｎ−Bu4N+F-）を用いて
行われる。 工程〔ｇ〕は水酸基をオキソ基に変換する酸化
反応であり、一般式（）の化合物から一般式
（ａ）及び一般式（）の化合物を得るために
前記した酸化反応を用いて行われる。 工程（ｈ）は酸性条件下で加水分解することに
より行なわれる。この反応は、 (1) 酢酸、プロピオン酸、シユウ酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸の如き有機酸の水溶液又は塩酸、
硫酸、リン酸の如き無機酸の水溶液中、好適に
は水と混和しうる有機溶媒、例えばメタノール
又はエタノールの如き低級アルカノール（好ま
しくはメタノール）、又は１，２−ジメトキシ
エタン、ジオキサンもしくはテトラヒドロフラ
ンの如きエーテル（好ましくはテトラヒドロフ
ラン）の存在下に室温から75℃の温度（好まし
くは45℃以下の温度）で、又は (2) メタノール又はエタノールの如き無水低級ア
ルカノール中ｐ−トルエンスルホン酸又はトリ
フルオロ酢酸の如き有機酸の存在下10〜45℃の
温度で行なわれる。加水分解は、好ましくは希
塩酸及びテトラヒドロフランの混合液、希塩酸
及びメタノールの混合液、酢酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、リン酸、水及びテトラ
ヒドロフランの混合液、又はｐ−トルエンスル
ホン酸及び無水メタノールの混合液を用いて行
なわれる。 一般式（ｂ）で示される９−デオキシ−Δ9
−PGD類似化合物は一般式（）の化合物から、
次の図式で示される一連の反応工程によつてもま
た製造することができる。図式中、Ｔはアルキル
スルホニル基あるいは置換または無置換のアリル
スルホニル基、好ましくはメタンスルホニル基あ
るいはトリルスルホニル基を表わし、その他の記
号は前記と同じ意味を表わす。 【表】 図式中のそれぞれの反応工程において、反応工
程〔ｂ〕、〔ｃ〕、〔ｄ〕、〔ｅ〕、〔ｆ〕及び〔ｈ〕
は、それぞれ前記した反応工程〔ｂ〕、〔ｃ〕、
〔ｄ〕、〔ｅ〕、〔ｆ〕及び〔ｈ〕と同様の反応工程
であり、反応工程〔ｇ〕は前記した反応工程
〔ｇ〕同様の酸化工程により、水酸基のオキソ基
への変換及びOT基の脱離とC9−C10間への二重
結合の導入が同時に行なわれる。 工程〔ｊ〕は９位の水素基をOT基に変換する
反応であり、（）ピリジンまたはトリエチルア
ミンのような三級アミンの存在下、塩化メチレン
のような不活性有機溶媒中、あるいは（）ピリ
ジン中、−30℃から50℃の温度で、メタンスルホ
ニルクロライドのようなアルキルスルホニルクロ
ライドまたはトリルスルホニルクロライドのよう
なアリルスルホニルクロライドと反応させること
により行なわれる。 本発明において、出発物質である一般式（）
の化合物はPGFまたはPGF類似化合物として、
それ自身公知であるが、次の図式で示されるそれ
ぞれの反応工程を必要に応じて行うことによつて
もまた製造することができる。図式中、R9は炭
素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わ
し、R10は炭素数５〜12の直鎖または分枝鎖アル
キル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。 図式中、工程〔ｈ〕は前記の工程〔ｈ〕と同じ
工程であり、工程〔ｋ〕はエステルを加水分解す
る通常の反応であり、アルカリ条件下で行なわ
れ、例えばこの加水分解は含水メタノールまたは
含水エタノールのような含水低級アルカノール
中、ナトリウムまたはカリウムのようなアルカリ
金属の水酸化物を用いて、室温以上の温度、好ま
しくは50〜60℃で行なわれる。 工程〔ｍ〕は通常のエステル化反応であり、例
えば (1) ジアゾアルカンを用いる方法、あるいは (2) アルキルハライドを用いる方法、あるいは (3) Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジアルキル
アセタールを用いる方法、あるいは (4) 日本特許第762305号明細書記載のジシクロヘ
キシルカルボジイミドと相当するアルコールを
用いる方法、あるいは (5) 日本特許第756972号明細書記載のピパロイル
ハライドと相当するアルコールを用いる方法、
あるいは (6) 日本特許第759351号明細書記載のアリールス
ルホニルハライド又はアルキルスルホニルハラ
イドと相当するアルコールを用いる方法が挙げ
られる。 ジアゾアルカンを用いる方法は、不活性有機溶
媒、例えばジエチルエーテル、酢酸エチル、塩化
メチレン、アセトンあるいはそれらの２以上の混
合溶媒中−10℃から室温、好ましくは０℃で相当
するジアゾアルカンと反応させることにより行な
われる。 アルキルハライドを用いる方法は、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド中炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウ
ムの如きアルカリ金属の炭酸水素塩の存在下
〔Advan.Org Chem.，５37（1965）参照〕で相当
するアルキルハライド、例えば沃化メチルを０℃
から室温で反応させて行なわれる。 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジアルキルア
セタールを用いる方法は、無水ベンゼン中Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド−ジアルキルアセター
ル、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−ジメ
チルアセタールを０℃から室温で反応させて行な
われる。 ジシクロヘキシルカルボジイミドを用いる方法
は、不活性有機溶媒、例えばクロロホルム、塩化
メチレンの如きハロゲン化炭化水素中ピリジン、
ピコリンの如き塩基、好ましくは４−ジメチルア
ミノピリジン存在下相当する酸と適当なアルコー
ルを室温から０℃の温度で反応させて行なわれ
る。 ピバロイルハライド又はアリールスルホニルハ
ライド又はアルキルスルホニルハライドを用いる
方法は、不活性有機溶媒、例えばクロロホルムも
しくは塩化メチレンの如きハロゲン化炭化水素類
又はジエチルエーテル中又は溶媒不存在下トリエ
チルアミンの如き三級アミン又はピリジンと、ピ
バロイルハライド、例えばピバロイルクロリド、
もしくはアリールスルホニルハライド、例えばベ
ンゼンスルホニルクロリドあるいはｐ−トルエン
スルホニルクロリド、もしくはアルキルスルホニ
ルハライド、例えばメタンスルホニルクロリドあ
るいはエタンスルホニルクロリドを加えて混合酸
無水物とし、次に相当するアルコールを加え温室
から０℃の温度で行なわれる。 一般式（XI）で示される化合物は、以下に示
される文献及び特許公開明細書に記載された方法
またはそれらの自明な類似方法により製造するこ
とができる。すなわち、 (1) R1−R2がペンチル基を表わす場合には、J.
Amer.Chem.Soc.，91，5675（1969）又は同誌，
92，397（1970）に記載された方法、 (2) R1−R2がアルキル基を表わす場合には、特
開昭47−42675、48−54068、48−64073、49−
124048、50−95250、50−96543又は50−101340
号の明細書に記載された方法、 (3) R1−R2のR2がシクロアルキル基を表わす場
合には、特開昭49−109353、50−95250、50−
96543、50−123647、50−148339、51−122040、
51−125256、52−27753又は53−25544号の明細
書に記載された方法、 (4) R1−R2基のR2がフエニル基又はフエノキシ
基を表わす場合には、特開昭50−95250、50−
96543、51−59841、51−101961又は52−25745
号の明細書に記載された方法により製造され
る。 一般式（ｃ）で示されるPGA類似化合物は
一般式（XI）の化合物から次の図式で示される
一連の反応工程によつてもまた製造することがで
きる。図式中、全ての記号は前記と同じ意味を表
わし、工程〔ｂ〕、〔ｇ〕、〔ｈ〕及び〔ｍ〕は、そ
れぞれ前記した工程〔ｂ〕、〔ｇ〕、〔ｈ〕及び
〔ｍ〕と同じ工程であることを表わし、反応工程
〔ｎ〕はPGE化合物をPGA化合物にするために、
よく知られた反応工程であり、例えば塩酸のよう
な無機酸あるいは酢酸のような有機酸の水溶液
中、50℃〜80℃の温度で行なわれる。 反応工程〔ｐ〕はPGA化合物のエステル加水
分解のために良く知られた方法、例えばパン酵母
を用いる生物学的方法によつて行なわれる。 【表】 一般式（）で示されるプロスタグランジン類
似化合物のシクロデキストリン包接化合物は、α
−、β−あるいはγ−シクロデキストリンあるい
はそれらの混合物を用いて日本特許第790979号及
び特開昭47−39057号明細書記載の方法を用いる
ことにより得られる。シクロデキストリン包接化
合物に変換することにより一般式（）で示され
るプロスタグランジン類似化合物の安定性が増大
する。 Ｒが水素原子を表わす一般式（）で示される
化合物は、所望により公知の方法で塩に変換され
る。塩は非毒性の塩であることが好ましい。ここ
で非毒性の塩とは動物の組織に対して比較的無害
で、治療に必要な量を用いたとき一般式（）で
示される化合物の有効な薬理的性質がそのカチオ
ンにより生じた副作用によつて損なわれないよう
なカチオンの塩を意味する。塩は水溶性であるこ
とが好ましい。適当な塩には、例えばナトリウム
又はカリウムの如きアルカリ金属の塩、カルシウ
ム又はマグネシウムの如きアルカリ土類金属の
塩、アンモニウム塩及び薬学的に許容される（非
毒性の）アミン塩が含まれる。カルボン酸とその
ような塩を形成する適当なアミンはよく知られて
おり、例えば理論上アンモニアの１個あるいはそ
れ以上の水素原子を他の基に置き変えて得られる
アミンが含まれる。その基は１個以上の水素原子
が置換されているときは同じでも異なつてもよい
が、例えば炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１
〜３のヒドロキシアルキル基から選ばれる。適当
な非毒性アミン塩は、テトラメチルアンモニウム
の如きテトラアルキルアンモニウムの塩、及びメ
チルアミン塩、ジメチルアミン塩、シクロペンチ
ルアミン塩、ベンジルアミン塩、フエネチルアミ
ン塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミン塩、
ジエタノールアミン塩、リジン塩、又はアルギニ
ン塩の如き他の有機アミン塩が挙げられる。 塩は、Ｒが水素原子を表わす一般式（）で示
される酸を公知の方法、例えば適当な溶媒中で一
般式（）で示される酸と適当な塩基、例えばア
ルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物ある
いは炭酸塩、水酸化アンモニウム、アンモニア又
は有機アミンを理論量ずつ反応させて得られる。
塩は溶液を凍結乾燥するか、あるいは反応溶媒に
充分不溶であるならば過するか、あるいは必要
ならば溶媒を一部除去した後に過することによ
り単離される。 一般式（）で示されるプロスタグランジン類
似化合物、及び一般式（）で示される化合物の
シクロデキストリン包接化合物、及び一般式
（）において、Ｒが水素原子を表わす場合には
その酸の非毒性塩は、プロスタグランジンに特有
の薬理作用、例えば血圧降下作用、血小板凝縮抑
制作用、子宮筋の収縮を刺激する作用、下痢作用
を全く示さないか、またはそれらの作用が非常に
弱いものであるにもかかわらず、抗腫瘍作用が驚
くほど強力で、しかも毒性は極めて少ないため、
例えば白血病及び固型ガンに対する予防効果、治
療効果及び延命効果を目的とする非常に有効で理
想的な抗腫瘍剤として用いることができる。 例えば、実験室の実験では、ヒトの口底癌細胞
（KB cell）を用いた、in vitroでの増殖抑制試験
において、本発明化合物は優れた抑制効果を示し
た。以下にその実験方法と結果を示す。 ヒトの口底癌細胞（KB cell）を用いた増殖抑
制試験 ＜実験方法＞ ヒト口底癌細胞を用いた増殖抑制試験はよく知
られた方法で行なつた。すなわちヒトの口底癌細
胞（KB cell）を、10％の仔牛胎児血清含有のイ
ーグルMEM培養液に加え、培養液中の細胞数を
１×105個／mlに調整し、本発明化合物のエタノ
ール溶液5μｇ／ml又は1μｇ／mlを加えた後、37
℃で４日間静置培養した。対照としてエタノール
0.1％を加えた培養液も同様に培養した。培養後
トリパンブルー染色法で染色し、生細胞数を測定
して対照に対する抑制率からIC50値（50％増殖抑
制濃度）を求めた。 ＜実験結果＞ 【表】 【表】 一般式（）で示されるプロスタグランジン類
似化合物、及びそれらのシクロデキストリン包接
化合物、及びそれらの非毒性塩を抗腫瘍剤として
用いるには、通常全身的あるいは局所的に、経口
または非経口で投与される。投与量は年令、体
重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等によ
り異なるが、通常成人ひとり当り、１回につき５
mg〜500mgの範囲で１日１回から数回経口投与さ
れるかまたは成人ひとり当り、１回につき500μ
ｇ〜50mgの範囲で１日１回から数回非経口投与、
好ましくは静脈内投与される。もちろん前記した
ように、投与量は種々の条件で変動するので、上
記投与量範囲より少ない量で十分な場合もある
し、また範囲を越えて必要な場合もある。 本発明による経口投与のための固体組成物とし
ては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このよ
うな固体組成物においては、ひとつまたはそれ以
上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希
釈剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロー
ス、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は常法に従つて、不活性な希釈剤以外の添加剤、
例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤
や繊維素グルコン酸カルシウムのような崩壊剤を
含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要によ
り白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレ
ートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフイルム
で被膜してもよいし、また２以上の層で被膜して
もよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物
質のカプセル剤としてもよい。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容
される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロツプ剤、エ
リキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐
剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれ
る。 本発明による非経口投与のための注射剤として
は、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、
乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤として
は例えば注射用蒸留水及び生理食塩水が含まれ
る。非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
オリーブ油のような植物油、エタノールのような
アルコール類、ポリソルベート80等がある。この
ような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化
剤、分散剤のような補助剤を含んでもよい。これ
らは例えばバクテリア保留フイルターを通す
過、殺菌剤の配合または照射によつて無菌化され
る。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使
用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して
使用することもできる。 非経口投与のためその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方される外用液剤、軟コウの
ような塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び腟内
投与のためのペツサリー等が含まれる。 本発明に含まれる一般式（）で示される化合
物のうち、好ましいものとしては、例えば、一般
式（）で示されるプロスタグランジン類似化合
物において、15位の置換基が【式】 であり、R1−R2がペンチル、１−メチルペンチ
ル、１，１−ジメチルペンチル、２−メチルペン
チル、２−メチルヘキシル、１−メチルシクロブ
チル、１−ブチルシクロブチル、シクロペンチ
ル、３−エチルシクロペンチル、３−プロピルシ
クロペンチル、３−ブチルシクロペンチル、シク
ロヘキシル、３−エチルシクロヘキシル、３−プ
ロピルシクロヘキシル、３−ブチルシクロヘキシ
ル、４−メチルシクロヘキシル、４−エチルシク
ロヘキシル、４−プロピルシクロヘキシル、ベン
ジル、フエノキシメチル、３−クロロフエノキシ
メチルまたは３−トリフルオロメチルフエノキシ
メチル基である、PGD1及びPGD2類似化合物、
９−デオキシ−Δ9−PGD1及び９−デオキシ−Δ9
−PGD2類似化合物、及びPGA1及びPGA2類似化
合物、およびそれら類似化合物の13，14−ジヒド
ロ化合物及びそれら類似化合物のメチルまたはエ
チルエステルが挙げられる。 以下、参考例及び実施例により本発明を詳述す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。なお参考例及び実施例中の「TLC」、
「NMR」、「IR」及び「Mass」は、各々「薄層ク
ロマトグラフイ」「核磁気共鳴スペクトル」、「赤
外吸収スペクトル」及び「質量分析」を表わす。
クロマトグラフイによる分離の箇所に記載されて
いるカツコ内の溶媒は使用した展開溶媒を示す。
特別の記載がない場合には、IRは液膜法で測定
し、NMRは重クロロホルム（CDCl3）溶液で測
定している。 参考例 １ 15−Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル−
PGF2〓メチルエステル 乾燥塩化メチレン15mlに溶かしたPGF2〓メチル
エステル1.104ｇとフエニルボロン酸439mgの溶液
に4Aモレキユラーシーブス２ｇを加えて、６時
間還流した。室温に冷却した後ピリジン1.9mlと
３，３−ジメチルアクリロイルクロライド1.35ml
を加えて、室温で1.5時間かきまぜたのちエーテ
ル200mlを加えて上澄液を分取した。得られた溶
液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮
した。得られた残留物にエタノール５mlと炭酸水
素ナトリウム0.5ｇを加えたのち、氷冷下に35％
過酸化水素水1.0mlを加えて室温で30分間かきま
ぜた。得られた反応混合物にジエチルエーテル
200mlを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
及び水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（溶出溶媒，酢酸エチル：シ
クロヘキサン＝１：１）で精製して次の物理的性
質を有する表題化合物1.15ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：１）：
Rf＝0.32。 IR：ν＝3600〜2300、1730、1700、1640cm-1。 NMR：δ＝5.70〜5.64（1H，ｍ）、5.56〜5.30
（4H，ｍ）、5.30〜5.16（1H，ｍ）、4.22〜4.14
（1H，ｍ）、4.02〜3.92（1H，ｍ）、3.67（3H，
ｓ）、2.15（3H，ｄ）、1.89（3H，ｄ）。 実施例 １ 15−Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル−
PGD2メチルエステル及び15−Ｏ−（３，３−
ジメチル）アクリロイル−PGE2メチルエステ
ル アセトン20mlに溶かした15−Ｏ−（３，３−ジ
メチル）アクリロイル−PGF2〓メチルエステル
（参考例１で製造した）910mgを−40℃に冷却し、
ジヨーンズ試薬2.3mlを滴下し、同温度で30分間
かきまぜたのちイソプロピルアルコール１mlを加
えた。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、
抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒，酢酸エ
チル：シクロヘキサン＝１：１）で精製して表題
化合物の混合物800ｇを得た。得られた混合物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒，酢酸エチル：塩化メチレン＝１：３）で分離
精製して次の物理的性質を有する表題化合物をそ
れぞれ得た。 15−Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル−
PGD2メチルエステル：275mg。 TLC（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：４）Rf
＝0.46。 IR：ν＝3600〜2200、1730、1710、1640cm-1。 NMR：δ＝5.70〜5.66（1H，ｍ）、5.60〜5.42
（4H，ｍ）、5.35〜5.22（1H，ｍ）、4.50〜4.42
（1H，ｍ）、3.67（3H，ｓ）、2.90〜2.80（1H，
ｍ）、2.26（3H，ｄ）、1.88〜（3H，ｄ）、0.94
〜0.82（3H，ｍ）。 15−Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル−
PGE2メチルエステル：327mg。 TLC（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：４）Rf＝
0.29。 NMR：δ＝5.70〜5.66（1H，ｍ）、5.65〜5.30
（4H，ｍ）、5.26〜5.16（1H，ｍ）、4.18〜4.02
（1H，ｍ）、3.68（3H，ｓ）、2.82〜2.66（1H，
ｍ）、2.18（3H，ｄ）、1.91（3H，ｄ）、0.96〜
0.84（3H，ｍ）。 実施例 ２ ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクロイル−Δ9−PGD2メチルエステル 塩化メチレン８mlに溶かした15−Ｏ−（３，３
−ジメチル）アクリロイル−PGD2メチルエステ
ル（実施例１で製造した）275mgを−30℃に冷却
して、トリエチルアミン620mgとメタンスルホニ
ルクロライド0.24mlを加えたのち、ゆつくりと０
℃まで昇温て同温度で10分間かきまぜた。反応混
合物をジエチルエーテルで抽出し、抽出液を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶
出溶媒，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で
精製して次の物理的性質を有する表題化合物104
mgを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.40。 IR：ν＝2940、1735、1710、1650、1590cm-1。 NMR：δ＝7.54（1H，dd）、6.13（1H，dd）、5.74
〜5.22（6H，ｍ）、3.66（3H，ｓ）、2.81（1H，
ｍ）、2.63（1H，ｍ）、2.14（3H，ｓ）、1.97（3H，
ｓ）、0.87（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝430、399、347。 この方法と全く同様にして次の化合物を得た。 (a) 15−Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル
−PGA2メチルエステル 出発物質：実施例１で製造したPGE2体 TLC（酢酸エチル：塩化メチレン＝１：15）：Rf
＝0.56。 IR：ν＝1735、1710、1650、1590cm-1。 NMR＝δ＝7.47（1H，dd）、6.16（1H，dd）、5.70
〜5.64（1H，ｍ）、5.63〜5.30（4H，ｍ）、5.30〜
5.18（1H，ｍ）、3.66（3H，ｓ）、2.15（3H，ｄ）、
1.89（3H，ｄ）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝340、399、347、330。 参考例 ２ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９，11−ジヒ
ドロキシ−15−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）プロスタ−５，13−ジエン酸メチル
エステル 乾燥塩化メチレン1.4に溶かしたPGF2〓メチ
ルエステル60.6ｇとフエニルボロン酸24.1ｇの溶
液を３時間還流した後、水冷下でジヒドロピラン
292mlとピリジン塩酸塩4.38ｇを加えて１夜かき
まぜた。得られた反応混合物にトリエチルアミン
5.56mlを加えて減圧濃縮し、残留物にメタノール
400mlと炭酸水素ナトリウム18ｇを加えた後。氷
冷下に35％過酸化水素水18mlを滴下して室温で30
分間かきまぜた。得られた反応混合物を約1/3量
まで減圧濃縮し、20％塩化アンモニウム水溶液
600mlを加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（溶出溶媒，酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ン＝４：１）で精製して次の物理的性質を有する
表題化合物62.3ｇを得た。 TLC（酢酸エチル）：Rf＝0.61。 NMR：δ＝5.7〜5.1（4H，ｍ）、4.6（1H，ｍ）、
3.6（3H，ｓ）。 参考例 ３ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９−ヒドロキ
シ−11−（tert−ブチルジメチルシリロキシ）−
15−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
プロスタ−５，13−ジエン酸メチルエステル 乾燥ピリジン100mlに溶かした15−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）化合物（参考例２で
製造した。）9.03ｇに、室温でter−ブチルジメチ
ルシリルクロライド15ｇとジメチルアミノピリジ
ン244mgを加え、35℃で１時間かきまぜた後、ジ
エチルエーテル200mlを加えて、氷200ｇ及び
1.2N塩酸200mlでそれぞれ洗浄したのち、さらに
飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液及び食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（溶出溶媒，ｎ−ヘキサンからｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝10：１から５：１から３：１）で精製
して次の物理的性質を有する表題化合物10.2ｇを
得た。 TLC（ｎ−ヘキサン）：Rf＝0.67。 IR：ν＝3500、2940、1740、1255、1020、837cm
-1。 NMR（クロロホルム溶液）：δ＝5.7〜5.2（4H，
ｍ）、4.6（1H，ｓ）、3.6（3H，ｓ）、0.9（9H，
ｓ）、0.1（6H，ｓ）。 参考例 ４ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９−メタンス
ルホニロキシ−11−（tert−ブチルジメチルシ
リロキシ）−15−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）プロスタ−５，13−ジエン酸メチル
エステル 乾燥塩化メチレン60mlに溶かしたシリロキシ化
合物（参考例３で製造した。）7.13ｇとトリエチ
ルアミン4.4mlに、−30〜−20℃でメタンスルホニ
ルクロライド1.4mlを滴下し、−20℃で40分間及び
０℃で20分間かきまぜたのち、さらに−15℃でト
リエチルアミン2.2mlとメタンスルホニルクロラ
イド0.7mlを加えて−10℃〜０℃で20分間かきま
ぜた。反応混合物に水50mlを加えて塩化メチレン
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗つたのち硫酸
マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶
媒，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製
して、次の物理的性質を有する表題化合物6.93ｇ
を得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）Rf
＝0.50。 IR：ν＝2940、1740、1358、1173、912cm-1。 NMR（クロロホルム溶液）：δ＝5.7〜5.2（4H，
ｍ）、4.9（1H，ｍ）、4.6（1H，ｍ）、3.6（3H，
ｓ）、2.9（3H，ｓ）、0.9（9H，ｓ）、0.1（6H，
ｓ）。 参考例 ５ （5Z，13E）−（9α，11α，15S）−９−メタンス
ルホニロキシ−11−ヒドロキシ−15−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）プロスタ−
５，13−ジエン酸メチルエステル 乾燥テトラヒドロフラン50mlに溶かしたメシル
化合物（参考例４で製造した。）4.57ｇに、氷冷
下で１モル濃度のテトラブチルアンモニウムフロ
ライドのテトラヒドロフラン溶液21.2mlを滴下し
て、３℃で50分間及び20℃で20分間かきまぜたの
ち、酢酸エチル250ml及び飽和食塩水250mlを加え
て抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い硫酸マグネ
シウムで乾燥した後減圧濃縮した。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒，酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１から酢酸エチ
ル）で精製して次の物理的性質を有する表題化合
物3.31ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２：１）：Rf
＝0.27。 IR：ν＝3450、2940、1738、1342、1173、906cm
-1。 NMR（クロロホルム溶液）：δ＝5.7〜5.2（4H，
ｍ）、5.0（1H，ｍ）、4.7（1H，ｍ）、3.7（3H，
ｓ）、3.0（3H，ｓ）、0.9（3H，ｔ）。 参考例 ６ （5Z，9Z，13E）−（15S）−11−オキソ−15−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロ
スタ−５，９，13−トリエン酸メチルエステル 乾燥塩化メチレン30mlに溶かした塩化オキサリ
ル0.67mlに−60℃で、乾燥塩化メチレン３mlに溶
かしたジメチルスルホキシド1.1mlを滴下し、２
分間かきまぜたのち乾燥塩化メチレン30mlに溶か
したヒドロキシ化合物（参考例５で製造した。）
3.27ｇを滴下して、15分間かきまぜ、トリエチル
アミン5.2mlを滴下して５分間かきまぜた。反応
混合物をさらに10〜15℃で30分間かきまぜて、ジ
エチルエーテル200mlを加えた後0.5N−塩酸40ml
で洗い、次に飽和食塩水で２回洗つて硫酸マグネ
シウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒，酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝１：４から１：３）で精製
して次の物理的性質を有する表題化合物1.92ｇを
得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.38。 IR：ν＝2940、1740、1712、1592、1440、1024
cm-1。 NMR（クロロホルム溶液）：δ＝7.4（1H，dd）、
5.9（1H，ｄ）、5.6〜5.2（4H，ｍ）、4.6（1H，
ｍ）、3.6（3H，ｓ）、0.8（3H，ｔ）。 参考例 ７ ９−デオキシ−Δ9−PGD2メチルエステル オキソ化合物（参考例６で製造した。）1.19ｇ、
65％酢酸水及びテトラヒドロフラン４mlの混合物
を80℃で５分間かきまぜたのち、反応混合物を氷
水中へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（溶出溶媒，酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝１：３から１：２）で精製して次の物理的性質
を有する表題化合物1.22ｇを得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Rf
＝0.50。 IR：ν＝3470、2940、1740、1707、1582、1440、
1170、972cm-1。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、6.16（1H，dd）、5.80
〜5.30（4H，ｍ）、4.08（1H，ｍ）、3.66（3H，
ｓ）、2.83（1H，ｍ）、2.65（1H，ｍ）、0.88（3H，
ｔ）。 参考例 ８ 参考例２〜７と全く同様にして次の化合物を製
造した。 (a) ９−デオキシ−Δ9−PGD1メチルエステル出
発物質：PGF1〓メチルエステル TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Rf
＝0.21。 NMR：δ＝7.59（1H，dd）、6.12（1H，dd）、5.72
〜5.42（2H，ｍ）、4.10（1H，ｍ）、3.66（3H，
ｓ）、2.62（1H，dd）、0.88（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝350、332、319。 (b) ９−デオキシ−13，14−ジヒドロ−15αβ−
Δ9−PGD1メチルエステル 出発物質：13，14−ジヒドロ−15αβ−PGF1〓メチ
ルエステル TLC（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：１）：
Rf＝0.3。 NMR：δ＝7.60（1H，dd）、6.11（1H，dd）、3.66
（3H，ｓ）、3.64〜3.50（1H，ｍ）、2.66〜2.54
（1H，ｍ）、2.32（2H，ｔ）、2.06〜1.96（1H，
ｍ）、0.96〜0.84（3H，ｍ）。 (c) ９−デオキシ−17S，20−ジメチル−Δ9−
PGD2メチルエステル 出発物質：17S，20−ジメチル−PGF2〓メチルエ
ステル TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）：Rf
＝0.24、 IR：ν＝3455、2940、1740、1712、1583cm-1。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、6.16（1H，dd）、5.73
〜5.27（4H，ｍ）、4.10（1H，ｍ）、3.66（3H，
ｓ）、1.00〜0.80（6H，ｍ）。 Mass：ｍ／ｅ＝376、358、345。 (d) ９−デオキシ−15−（３−プロピルシクロペ
ンチル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−
Δ9−PGD2メチルエステル 出発物質：15−（３−プロピルシクロペンチル）−
16，17，18，19，20−ペンタノル−PGF2〓−メ
チルエステル TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）：Rf
＝0.54。 IR：ν＝3470、2940、1740、1715、1590cm-1。 NMR：δ＝7.59（1H，dd）、6.15（1H，ｍ）、5.73
〜5.31（4H，ｍ）、4.10（1H，ｍ）、3.66（3H，
ｓ）、0.89（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝388、370、357。 (e) ９−デオキシ−16−（３−クロロフエノキシ）
−17，18，19，20−テトラノル−Δ9−PGD2メ
チルエステル 出発物質：16−（３−クロロフエノキシ）−17，
18，19，20−テトラノル−PGF2〓メチルエステ
ル TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）Rf
＝0.52。 IR：ν＝3460、2935、1740、1712、1600、1590
cm-1。 NMR：δ＝7.59（1H，dd）、7.30〜6.70（4H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.80〜5.22（4H，ｍ）、
3.67（3H，ｓ）。 Mass：ｍ／ｅ＝418、400、387。 参考例 ９ 13，14−ジヒドロ−15αβ−PGA1メチルエステ
ル 90％酢酸水溶液に溶かした13，14−ジヒドロ−
15αβ−PGE1メチルエステルを55〜60℃で１夜か
きまぜた後減圧濃縮した。残留物をジエチルエー
テルに溶かして水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイ−（溶出溶媒，シクロヘキサン：酢酸
エチル＝２：１）で精製して次の物理的性質を有
する表題化合物179mgを得た。 TLC（シクロヘキサン：酢酸エチル＝１：１）：
Rf＝0.3。 IR：ν＝3400、1735、1705、1585cm-1。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、6.10（1H，dd）、3.65
（3H，ｓ）、3.66〜3.54（1H，ｍ）、2.65〜2.54
（1H，ｍ）、2.28（2H，ｔ）、2.00〜1.90（1H，
ｍ）、0.96〜0.82（3H，ｍ）。 Mass：ｍ／ｅ＝352、334、321、303、281。 実施例 ３ ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクリロイル−Δ9−PGD2メチルエステル 乾燥塩化メチレン10mlに溶かした９−デオキシ
−Δ9−PGD2メチルエステル（参考例７で製造し
た）479mgに氷冷下で乾燥ピリジン1.78mlを滴下
し、次いで乾燥塩化メチレン３mlに溶かした３，
３−ジメチルアクリロイルクロライド0.613mlを
滴下して、氷冷下で30分間かきまぜた。反応混合
物に氷とジエチルエーテル200mlを加えて、
0.24N−塩酸水と飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネ
シウムで乾燥して減圧濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒，酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝１：４から１：３）で精
製して次の物理的性質を有する表題化合物246mg
を得た。 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.40。 IR：ν＝2940、1735、1710、1650、1590、1440、
1230、1145cm-1。 NMR：δ＝7.54（1H，dd）、6.13（1H，dd）、5.74
〜5.22（6H，ｍ）、3.66（3H，ｓ）、2.81（1H，
ｍ）、2.63（1H，ｍ）、2.14（3H，ｓ）、1.97（3H，
ｓ）、0.87（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝430、399、347、330、315、259。 実施例 ４ 実施例３と全く同様にして次の化合物を得た。 (a) ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクリロイル−Δ9−PGD1メチルエステル 出発物質：９−デオキシ−Δ9−PGD1メチルエス
テル〔参考例８(a)で製造した。〕 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.42。 IR：ν＝2940、1735、1710、1650、1590cm-1。 NMR：δ＝7.52（1H，dd）、6.13（1H，dd）、5.74
〜5.23（4H，ｍ）、3.66（3H，ｓ）、2.14（3H，
ｓ）、1.97（3H，ｓ）、0.87（3H，ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝432、401。 (b) ９−デオキシ−13，14−ジヒドロ−15αβ−
Ｏ−（３，３−ジメチル）アクリロイル−Δ9−
PGD1メチルエステル 出発物質：９−デオキシ−13，14−ジヒドロ−
15αβ−Δ9−PGD1メチルエステル〔参考例８(b)
で製造した。〕 TLC（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：５）：
Rf＝0.30。 IR：ν＝1735、1700、1645、1580cm-1。 NMR：δ＝7.56（1H，dd）、6.08（1H，dd）、5.64
（1H，ｔ）、4.96〜4.82（1H，ｍ）、3.67（3H，
ｓ）、2.15（3H，ｄ）、1.88（3H，ｄ）、0.94〜
0.82（3H，ｍ）。 (c) ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクリロイル−17S，20−ジメチル−Δ9−
PGD2メチルエステル 出発物質：９−デオキシ−17S，20−ジメチル−
Δ9−PGD2メチルエステル〔参考例８(c)で製造
した。〕 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.43。 IR：ν＝2940、1736、1710、1650、1590cm-1。 NMR：δ＝7.54（1H，dd）、6.13（1H，dd）、5.74
〜5.20（6H，ｍ）、3.67（3H，ｓ）、1.00〜0.80
（6H，ｍ）。 Mass：ｍ／ｅ＝458、427。 (d) ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクリロイル−15−（３−プロピルシクロペン
チル）−16，17，18，19，20−ペンタノル−Δ9
−PGD2メチルエステル 出発物質：９−デオキシ−15−（３−プロピルシ
クロペンチル）−16，17，18，19，20−ペンタ
ノル−Δ9−PGD2メチルエステル〔参考例８(d)
で製造した。〕 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）Rf
＝0.40。 IR：ν＝2940、1737、1710、1650、1590cm-1。 NMR：δ＝7.55（1H，dd）、6.14（1H，dd）、5.75
〜5.21（6H，ｍ）、3.66（3H，ｓ）、0.88（3H，
ｔ）。 Mass：ｍ／ｅ＝470、439。 (e) ９−デオキシ−15−Ｏ−（３，３−ジメチル）
アクリロイル−16−（３−クロロフエノキシ）−
17，18，19，20−テトラノル−Δ9−PGD2メチ
ルエステル 出発物質：９−デオキシ−16−（３−クロロフエ
ノキシ）−17，18，19，20−テトラノル−Δ9−
PGD2メチルエステル〔参考例８(e)で製造し
た。〕 TLC（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３）：Rf
＝0.38。 IR：ν＝2940、1735、1710、1650、1600、1590
cm-1。 NMR：δ＝7.58（1H，dd）、7.30〜6.70（4H，
ｍ）、6.20（1H，dd）、5.74〜5.22（6H，ｍ）、
3.67（3H，ｓ）。 Mass：ｍ／ｅ＝500。 (f) 13，14−ジヒドロ−15αβ−Ｏ−（３，３−ジ
メチル）アクリロイル−PGA1メチルエステル 出発物質：13，14−ジヒドロ−15αβ−PGA1メチ
ルエステル（参考例９で製造した。） TLC（酢酸エチル：シクロヘキサン＝１：５）：
Rf＝0.28。 IR：ν＝1735、1705、1645、1585、1435、1370、
1350、1230、1145、1075、850cm-1。 NMR：δ＝7.56（1H，dd）、6.10（1H，dd）、5.65
（1H，ｔ）、4.92〜4.82（1H，ｍ）、3.66（3H，
ｓ）、2.64〜2.52（1H，ｍ）、2.29（2H，ｔ）、
2.16（3H，ｄ）、1.89（3H，ｄ）、0.94〜0.82
（3H，ｍ）。 MMass：ｍ／ｅ＝434、403、351、334、303、
292、209、207、192。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ［式中、〔Ａ〕は、式 【式】 【式】 または【式】 で示される基を表わし、Ｘはエチレン基またはシ
ス−ビニレン基を表わし、Ｙはエチレン基または
トランス−ビニレン基を表わし、Ｒは水素原子ま
たは炭素数１〜12の直鎖あるいは分枝鎖アルキル
基を表わし、R1は単結合または炭素数１〜５の
直鎖あるいは分枝鎖アルキレン基を表わし、R2
は炭素数１〜８の直鎖あるいは分枝鎖アルキル
基、置換されていないかあるいは少なくとも１つ
の炭素数１〜８のアルキル基で置換されている炭
素数４〜７のシクロアルキル基または置換されて
いないかあるいは少なくとも１つのハロゲン原
子、トリフルオロメチル基あるいは炭素数１〜４
の直鎖あるいは分枝鎖アルキル基で置換されてい
るフエニル基あるいはフエノキシ基を表わし、
R3、R4及びR5は同じあつてもあるいは異なつて
もよく、それぞれ水素原子または炭素数１〜４の
直鎖あるいは分枝鎖アルキル基を表わし、波線
はそれについている基がαあるいはβ−配置また
はそれらの混合物であることを表わす。ただし
R1が単結合を表わす場合、R2は置換または無置
換のフエノキシ基を表わさないものとする。］ で示されるプロスタグランジン類似化合物、また
はそれらのシクロデキストリン包接化合物、また
はＲが水素原子を表わす場合には、その酸の非毒
性塩。 ２ 一般式（）において〔Ａ〕が【式】 である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 一般式（）において〔Ａ〕が【式】 である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 一般式（）において〔Ａ〕が【式】 である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ 一般式（）においてＲが水素原子、メチル
基またはエチル基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ６ 一般式（）において15位の置換基が
【式】である特許請求の範囲第１項 記載の化合物。 ７ 一般式（）においてR1−R2がペンチル基
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ 一般式（）においてR1−R2が１−メチル
ペンチル基である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ９ 一般式（）においてR1−R2が１，１−ジ
メチルペンチル基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 １０ 一般式（）においてR1−R2が２−メチ
ルペンチル基である特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 １１ 一般式（）においてR1−R2が２−メチ
ルヘキシル基である特許請求の範囲第１項記載の
化合物。 １２ 一般式（）においてR1−R2が１−メチ
ルシクロブチル基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 １３ 一般式（）においてR1−R2が１−ブチ
ルシクロブチル基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 １４ 一般式（）においてR1−R2がシクロペ
ンチル基である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 １５ 一般式（）においてR1−R2が３−エチ
ルシクロペンチル基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 １６ 一般式（）においてR1−R2が３−プロ
ピルシクロペンチル基である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 １７ 一般式（）においてR1−R2が３−ブチ
ルシクロペンチル基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 １８ 一般式（）においてR1−R2がシクロヘ
キシル基である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 １９ 一般式（）においてR1−R2が３−エチ
ルシクロヘキシル基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 ２０ 一般式（）においてR1−R2が３−プロ
ピルヘキシル基である特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ２１ 一般式（）においてR1−R2が３−ブチ
ルシクロヘキシル基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 ２２ 一般式（）においてR1−R2が４−メチ
ルシクロヘキシル基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 ２３ 一般式（）においてR1−R2が４−エチ
ルシクロヘキシル基である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 ２４ 一般式（）においてR1−R2が４−プロ
ピルシクロヘキシル基である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 ２５ 一般式（）においてR1−R2がベンジル
基である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２６ 一般式（）においてR1−R2がフエノキ
シメチル基である特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 ２７ 一般式（）においてR1−R2が３−クロ
ロフエノキシメチル基である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 ２８ 一般式（）においてR1−R2が３−トリ
フルオロメチルフエノキシメチル基である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4601283A JPS59172465A (ja) | 1983-03-22 | 1983-03-22 | プロスタグランジン類似化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4601283A JPS59172465A (ja) | 1983-03-22 | 1983-03-22 | プロスタグランジン類似化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59172465A JPS59172465A (ja) | 1984-09-29 |
| JPH039904B2 true JPH039904B2 (ja) | 1991-02-12 |
Family
ID=12735143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4601283A Granted JPS59172465A (ja) | 1983-03-22 | 1983-03-22 | プロスタグランジン類似化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59172465A (ja) |
-
1983
- 1983-03-22 JP JP4601283A patent/JPS59172465A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59172465A (ja) | 1984-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4351846A (en) | 3-Hydroxy and 3-oxo-prostaglandin analogues | |
| EP0196380B1 (en) | Prostaglandin analogues, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO155537B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive, nye carbacycliner. | |
| JPS6224422B2 (ja) | ||
| HU182553B (en) | Process for preparing prostaglandin analogues | |
| JPH038338B2 (ja) | ||
| US4562204A (en) | Trans-Δ2 -prostaglandin D derivatives, process for their preparation and compositions containing them | |
| EP0098141A2 (en) | Prostaglandin D analogues, process for their preparation and compositions containing them | |
| GB2038815A (en) | Prostacyclin analogues | |
| JPH038337B2 (ja) | ||
| US4390548A (en) | Trans-Δ2 -pge alkylsulphonyl amides | |
| EP0172963A1 (en) | Prostaglandin analogues, processes for their preparation and compositions containing them | |
| JPH039904B2 (ja) | ||
| JPS6126970B2 (ja) | ||
| JPS6125010B2 (ja) | ||
| JPH039887B2 (ja) | ||
| JPH039889B2 (ja) | ||
| JPH039905B2 (ja) | ||
| US4065632A (en) | 16-Phenoxy and phenylthio prostaglandin derivatives | |
| US4070537A (en) | 17-Oxo-17-phenyl-prostaglandins | |
| US4165437A (en) | Δ3 -Prostaglandin analogs | |
| US4145555A (en) | Δ3 -Prostaglandin analogs | |
| JPS6236031B2 (ja) | ||
| EP0171441A1 (en) | Prostaglandin analogues, processes for their preparation and compositions containing them | |
| US5190973A (en) | 20-alkyl-7-oxoprostacyclin derivatives useful as pharmaceuticals |