JPH0399065A - イミダゾール系化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はａ薬、医薬などの原料として存用なイミダゾー
ル系化合物の工業的有利な新規製造方法に関する。

（発明の開示） 本発明は、一般式（ＩＩＩ） （式中、Ｒｓｎ及びＸは前述の通りである）で表わされ
る２−ブロモイξダゾール系化合物と金属シアン化物と
を反応させ、一ｊ１２式（ｌ・）（式中、Ｒ，ｎ及びＸ
は前述の通りである〉で表わされる２−シアノイξダゾ
ール系化合物を製造することを特徴とする、２−シアノ
イξダゾール系化合物の製造方法。

（式中、Ｒは弗素原子、塩素原子、臭素原子又はアルキ
ル基であり、ｎはＯ〜５の整数であり、Ｘは塩素原子又
は臭素原子である）で表わされる化合物と臭素化剤とを
反応させ、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ，ｎ及びＸは前述
の通りである）で表わされる２−プロモイミダゾール系
化合物を製造する方法（以下臭素化工４ｚと略す）、こ
の２−ブロモイ褪ダゾール系化合物と金属シアン化物と
を反応さセ、一般式（１） （式中、Ｒ，ｎ及びＸは前述の通りである）で表わされ
る２−シアノイミダゾール系化合物を製造する方法（以
下シアノ化工程と略す）及び臭素化工程後次いでシアノ
化二［程を行なう方法に関する。

前記一般式（１）、（■）及び（　ＩＩＩ　ｉ中、１よ
が表わすアルキル基としては炭素数１〜６のもの、例え
ばメチル基、エチル基、プロビル基、ブチル基、ベンヂ
ル基、ヘキシル基などが挙げられ、それらは直鎖状であ
っても側鎖を有するものであってもよい．又、ｎが２以
上の場合、Ｒは同一であっても異なってもよい。

臭素化工程において、臭素化剤としては臭素、Ｎ−プロ
モスクシンイミド、次亜臭素酸ナトリウム水溶液などが
挙げられるが、臭化水素又はその水溶液と過酸化水素水
とを併用してもよい．その使用量は、原料の一般式（Ｉ
Ｉ）で表わされる化合物１モルに対し通常１．０〜１．
５モル、望ましくは１．　０〜１．２モルである．この
工程の反応温度は、通常−５０−　　１００℃、望まし
くは０〜７０℃、反応時間は通常０．１〜２４時間、望
ましくは０．１〜３時間である。またこの工程は、希釈
剤、中和剤などの存在下で行なわれてもよく、希釈剤と
しては、臭素化剤に対して不活性なものであればよく、
例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、メタ
ノール、エタノール、酢酸、鉱酸の水溶液、水などが挙
げられ、中和剤としては、重炭酸ナトリウム、酢酸ナト
リウム、水酸化ナトリウムなどが挙げられる。

シアノ化工程において、金属シアン化物としては、シア
ン化第一銅、シアン化ナトリウム、シアン化カリウムな
どが挙げられ、これら金属シアン化物は二種以上の混合
物で使用してもよい。シアノ化工程において、金属シア
ン化物としてシアン化第一銅以外のものを使用する場合
には、実用的には触媒を併用することが好ましい。この
触媒としては例えば、塩化第一銅、臭化第一銅、酸化第
一銅のような一価の銅触媒などが挙げられる。金属シア
ン化物としてシアン化第一銅を使用する場合にも、上記
一価の銅触媒を併用してもよい。また、シアン化第一銅
は、それ自体触媒としての作用も有しているため、金属
シアン化物としてシアン化第一銅以外のものを使用する
場合、これを触媒として併用させることが可能である。

金属シアン化物の使用量は原料の一般式（ＩＩ）で表わ
される化合物１モルに対し、通常０．　５〜３．０モル
、望ましくは、１．　０〜１．５モルである．触媒の使
用四は、原料の一般式（ｎ）で表わされる化合物１モル
に対し、通常　０．０５〜２モルである．シアノ化工程
の反応温度は通常８０〜２５０℃、望ましくは１２０〜
１７０℃、反応時間は通常０．５〜２０時間、望ましく
は１〜１０時間である。

またこのシアノ化工程は通常溶媒の存在下で行なわれ、
ｔ容媒としては、ジメチノレホノレムアミド、ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジメヂルスルホ
ン、Ｎ−メチルビロリドン、ヘキザメチルホスホリフク
トリアミドなどの非プロトン性極性溶媒；ビリジン、β
−ビコリン、エチルメチルビリジンなどのピリジン類；
ベンゾニトリルのようなニトリル頚；トルエン、キシレ
ンなどの芳香族炭化水素頚；などが挙げられる。

前記一般式（１■）で表わされる化合物は例えば次のよ
うな方法で製造することができる。

（式中、Ｒｓｎ及びＸは前述の通りである）上記反応に
おいて臭素化剤としては、前記臭素化工程で使用される
ものと同様なものが挙げられる。塩素化剤としては、塩
素ガス、Ｎ−クロロスクシンイξド、次亜塩素酸ナ１・
リウム水溶液などが挙げられるが、塩化水素又はその水
溶液と過酸化水素水とを併用してもよい。前記塩素化又
は臭素化反応は、必要に応じ希釈剤、中和剤などの存在
下でおこなわれる。希釈剤としては、塩素化剤又は臭素
化剤に対して不活性なものであればよく、例えば前記臭
素化工程で用いられるものと同様なものが挙げられ、中
和剤としても前記臭素化工程で用いられるものと同様の
ものが挙げられる。

前記一般式（ＩＶ）で表わされる化合物は、公知化合物
であるか又は、特開平１−１３１１６３号公報に記載の
方法により製造できる。

前記一般式（目で表わされる化合物は、特開平１−１３
１１６３号公報に記載されているように、有害生物防除
剤として有用な化合物へ、さらに誘導することができる
。

次に本発明の実施例を記載する。

〔臭素化工程〕

実施例！ （１）　　４　（５）一フェニルイ逅ダゾール１７．２
ｇを３５％塩酸水溶液６　４ｍｌに溶解させ、その溶液
へ３０％過酸化水素水溶液３　２．　４　ｇを滴下し、
反応温度を約４０℃に保持しながら１時間撹拌を行なっ
た。

反応終了後、反応溶液を水６　０　０ｍＪへ投入し、２
０％水酸化ナトリウム水溶液を加え中和し、析出した結
晶をろ取し乾燥して、４（５）一クロロ−　５　（４）
一フェニルイミダゾール１８．６３ｇを得た。その一部
を酢酸エチルで再結晶して融点を測定したところ、２３
４〜２３６℃であった。

〔２〕　前記（１）で得られる４（５）一クロロ−　５
　（４）一フエニルイミダゾール５．４ｇを５％臭化水
素酸水溶液６３ｇに懸濁させ、そこへ３０％過酸化水素
水溶液４．４ｇを滴下した。その後、反応温度を４０〜
４５℃に保持し、３時間撹拌を行なった。

反応終了後、反応溶液を水３　０　０ｍｊ！へ投入し、
析出した結晶をろ取し乾燥して２−ブロモー４（５）一
クロロ−５（４）一フエニルイコタソール（化合物ｆｔ
ｌ）７．０５ｇを得た。その一部を酢酸エチルで再結晶
して融点を測定したどころ、２０１〜２０５℃であった
。

実施例２ （１）　　４　（５）−　（４−クＬ’ｌロフェニル）
イミダゾール８．０ｇ及びＮ−クロロスクシンイミド６
．　５　８　ｇをメタノール８０ｍｌへ加え、６０℃で
１時間撹拌した。

反応終了後、反応溶液を水４００ｒｎｌへ投入し、析出
した結晶をろ取し乾燥して、４　（５）一クロロー５　
（４）−　（４−クロロフェニル）イミダゾール８．４
１ｇを得た。その一部を酢酸エチルで再結晶して融点を
測定したところ、２４１〜２４３℃であった。

〔２〕　前記〔１〕で得られる４（５）一クロロ−５　
（４）−　（４−クロロフェニル）イミダゾール８．　
０　ｇおよび酢酸ナトリウム３．７ｇを酢酸５０ｍｌへ
加え、そこへ、臭素６．６ｇを滴下し、４０℃で１時間
撹拌した． 反応終了後、反応混合物を水４　０　０ｍｌへ投入し、
析出した結晶をろ取し乾燥して２−プロモー４（５）一
クロロー５　（４）−　（４−クロロフエニル）イミダ
ゾール（化合物ｌＩｋＬ２）８．３４ｇを得た。その一
部を酢酸エチルで再結晶して融点を測定したところ、１
９０〜１９４℃であった。

実施例３ （１）　　　４　（５）−　（４−メチルフェニル）イ
ミダゾール７．９ｇおよびＮ−クロロスクシンイミド７
．　３　４　ｇをメタノール８　０ｍｌへ加え、前記実
施例２〔１〕と同様に、反応及び後処理を行ない、４（
５）一クロロー５　（４）−　（４−メチルフェニル）
イミダゾール８．２７ｇを得た。その一部を酢酸エチル
で再結晶して融点を測定したところ、２２０〜２２３℃
であった。

〔２〕　前記（１）で得られる４（５）一クロロ−５　
（４）−　（４−メチルフェニル）イミダゾール８．０
ｇおよび酢酸ナトリウム４．１ｇを酢酸５０ｍｌへ加え
、そこへ臭素７．３ｇを滴下し、前記実施例２〔２〕と
同様に、反応及び後処理を行ない、２−ブロモー４（５
）一クロロー５　（４）　−　（４メチルフェニル）イ
ごダゾール（化合物１ｔｈ３）９．　９　７　ｇを得た
。その一部を酢酸エチルで再結晶して融点を測定したと
ころ、２０６〜２０９℃であった。

実施例４ （１）　　４　（５）−　（３−クロロ−４−メヂルフ
エニル）イミダゾール〔２−クロロトルエンをプロモア
セチル化して得られるα−ブロモー３−クロロー４−メ
チルアセ１・フエノンを、さらにホルムア累ドと反応さ
せて得られる）２．５ｇおよびＮークロロスクシンイミ
ド１．９１ｇをメタノール５　Ｑｍｌへ加え、前記実施
例２〔ｌ〕と同様に反応及び後処理を行ない、４　（５
）一クロロー５（４）−（３−クロロー４−メチルフェ
ニル）イくダゾール２．７６ｇを得た。その一部を酢酸
エチルで再結晶して融点を測定したところ、２５２〜２
５４℃であった。

〔２〕　前記〔１〕で得られる４（５）一クロロ−５　
（４）−　（３−クロロー４−メチルフェニル）イミダ
ゾール１．９６ｇおよび酢酸ナトリウム０．　８ｇを酢
酸１　５ｍｌへ加え、そこへ臭素１．５ｇを滴下し、前
記実施例２〔２〕と同様に、反応及び後処理を行なって
２−ブロモー４（５）一クロロ−５　（４）−　（３−
クロロー４−メチルフェニル）イミダゾール（化合物Ｎ
ａ４）２．３８ｇを得た。その一部を酢酸エチルで再結
晶して融点を測定したところ、２３０〜２３４℃であっ
た。

前記一般式（ｎ）で表わされる化合物には新規なものも
含まれる。それら新規化合物の代表例として第ｌ表に示
すような化合物が挙げられる。

第 １ 表 ℃で４６３時間反応させた。

反応終了後、室温まで放冷した後、エタノール１　０　
０ｍｌを加え攪拌し、析出した不溶解物をろ別後、希塩
酸を加え酸性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液中の
溶媒を留去し、残査へ２％水酸化ナトリウム水溶液２　
０　０ｍｉｔを投入し十分攪拌した後、不溶解物をろ別
した。ろ液へ３５％塩酸を加え、ｐ　Ｈ　＝　１に調整
した。析出した結晶をろ取し乾燥して、４（５）一クロ
ロー２−シアノー５（４）一フェニルイミダゾール５．
０ｇを得た。

その一部を酢酸エチルで再結晶して融点を測定したとこ
ろ、１７３〜１７６℃であった。

〔シアノ化工程〕

実施例５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼…（III） （式中、Ｒは弗素原子、塩素原子、臭素原子又はアルキ
   ル基であり、ｎは０〜５の整数であり、Ｘは塩素原子又
   は臭素原子である）で表わされる化合物と臭素化剤とを
   反応させ、一般式（II）▲数式、化学式、表等がありま
   す▼…（II） （式中、Ｒ、ｎ及びＸは前述の通りである）で表わされ
   る２−ブロモイミダゾール系化合物を生成させ、次いで
   このものと金属シアン化物とを反応させて一般式（ I
   ） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ） （式中、Ｒ、ｎ及びＸは前述の通りである）で表わされ
   る２−シアノイミダゾール系化合物を製造することを特
   徴とする、２−シアノイミダゾール系化合物の製造方法
   。 ２、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼…（III） （式中、Ｒは弗素原子、塩素原子、臭素原子又はアルキ
   ル基であり、ｎは０〜５の整数であり、Ｘは塩素原子又
   は臭素原子である）で表わされる化合物と臭素化剤とを
   反応させ、一般式（II）（式中、Ｒ、ｎ及びＸは前述の
   通りである）で表わされる２−ブロモイミダゾール系化
   合物を製造することを特徴とする、２−ブロモイミダゾ
   ール系化合物の製造方法。 ３、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼…（II） （式中、Ｒ、ｎ及びＸは前述の通りである）で表わされ
   る２−ブロモイミダゾール系化合物と金属シアン化物と
   を反応させ、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ） （式中、Ｒ、ｎ及びＸは前述の通りである）で表わされ
   る２−シアノイミダゾール系化合物を製造することを特
   徴とする、２−シアノイミダゾール系化合物の製造方法
   。