JPH04108730A - アレルギー性疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はアレルギー性疾患治療剤に関する。

［従来の技術］ アレルギー性疾患は、アレルギーにより発症する疾患を
指す、アレルギー反応は関与する細胞や抗体の種類、反
応形式等によって■型からＶ型にまで分類される。その
中でも最も発現頻度が高く、殆ど全てのアレルギー反応
に関わっているのがＩ型アレルギー反応である。

Ｉ型アレルギーにより起こる疾患には、気管支喘息、ア
レルギー性鼻炎、じん麻疹、アナフィラキシ−１季節性
結膜炎等がある。この型のアレルギーでは、生体が抗原
に感作されることによりＩｇＥ抗体が生産され、そのＩ
ｇＥ抗体が肥満細胞や好塩基球のＩｇＥレセプターに結
合し、これに再び侵入した抗原が働くことによりヒスタ
ミン、ロイコトリエン、プロスタグランジン、トロンボ
キサン、血小板活性化因子（ＰＡＦ）等のケミカルメデ
イエータ−が放出され症状が発現する。

このようにアレルギーに関するケミカルメデイエータ−
は多数存在しこれらが複雑に関与して１つの主症状を持
つアレルギー病変として出現するため、抗アレルギー薬
としては多彩なケミカルメデイエータ−拮抗作用を持つ
ものが理想的であると考えられている。

従来、アレルギー性疾患治療剤としては、■肥満細胞か
らのケミカルメデイエータ−の放出を抑制する薬剤、■
肥満細胞内でのケミカルメデイエータ−の生合成を抑制
する薬剤、■ケミカルメデイエーターが作用する細胞の
レセプター上でケミカルメデイエータ−と拮抗する薬剤
、■ケミカルメデイエーターの作用に機能的に拮抗する
薬剤等が挙げられる。■の例として抗ヒスタミン薬等、
■の例としてリポキシゲナーゼ阻害薬、トロンボキサン
Ａ２合成酵素阻害薬等、■の例としてロイコトリエン拮
抗薬、ＰＡＦ拮抗薬、抗コリン薬等、並びに■の例とし
てβ２刺激薬等が知られており、特に■、■、■の薬剤
の多くが現在臨床試験の段階にある（田坂賢二、化学と
工業、第４２巻、第８号、第５５−５９頁、１９８９年
）。

ロイコトリエン又はトロンボキサンＡ２がヒトの気管支
喘息を含むアレルギー性疾患における重要なケミカルメ
デイエータ−であることは立証されているが、現在のと
ころこれらのメデイエータ−に対して共に有効に作用す
る拮抗剤は見出されていない。アレルギーに関与するケ
ミカルメデイエータ−は多数存在し、これらが複雑に関
与して１つの主症状をもつアレルギー病変として出現す
るため、抗アレルギー薬としては多彩なケミカルメデイ
エータ−拮抗作用を合わせ持つものが理想と考えられる
。

（発明が解決しようとする問題点］ 従って、本発明は、ロイコトリエン及びトロンボキサン
Ａ２拮抗作用を共に有するアレルギー性疾患治療剤を提
供することを目的としている。

［問題点を解決するための手段Ｊ 本発明者らは、鋭意研究の結果、特定の構造を有するフ
ロログルシノール誘導体が優れたロイコトリエン（ＬＴ
、）拮抗作用及びトロンボキサンＡ、（ＴＸＡ、）拮抗
作用を有することを見出し１本発明を完成した。

すなわち、本発明は。

一般式［Ｉ］ 分枝状のアルキル基）又は水素原子であり、Ｒは直鎖又
は分枝状のアルキル基である）で表わされるフロログル
シノール誘導体を有効成分とするアレルギー性疾患治療
剤を提供する。

［発明の効果］ 本発明の治療剤の有効成分である上記−数式［Ｉ］で表
わされるフロログルシノール誘導体は、アレルギー性疾
患におけるケミカルメデイエータ−であるロイコトリエ
ン又はトロンボキサンＡ２のレセプターに対しこれらの
メデイエータ−と強く拮抗することから、アレルギー性
疾患の治療に有効に使用し得る。

Ｕ発明の詳細な説明］ 本発明の治療剤は、上記−数式［Ｉ］で示される６上記
−数式ＩＩ］で示されるフロログルシノール誘導体のう
ち、好ましいものはＲ’が炭素数１ないし５の直鎖状又
は分枝状アルキル基、Ｒ２が水素又は炭素数１ないし５
の直鎖状若しくは分枝状アルキル基のものである。

−数式［Ｉ］で示されるフロログルシノール誘導体は、
フロログルシノールを、対応する脂肪酸とＯＦ、・Ｅｔ
ＺＯコンプレックスの混合液に加え、アルゴン気流下、
１００℃で反応させることにより合成することができる
。この際、フロログルシノールと脂肪酸の混合比率は化
学量論量程度が好ましい、フロログルシノールと脂肪酸
との混合比率をモル比でｌ二１〜２にすると、一般式［
Ｉ］中Ｒが水素のものが主に生成し、１．４〜６にする
と、主にＲがケトンのものが生成する６生成物の回収、
精製は、反応混合物を放冷後、酢酸カリウム水溶液に滴
下し、ｉ’ｊＪ４を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層
を乾燥した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル＝５＝１）に供して分離することに
より行なうことができる。

本発明の治療剤は、アレルギー性疾患の治療を必要とす
る患者に対して、１回当り有効成分１〜１０００　ｍｇ
の用量範囲で一般に数回に分けて１日当り有効成分３〜
３０００　ｍｇの全日用量で投与することができる。も
ちろん、その投与量は患者の体重、症状及び当業者が認
めるその他の因子によって変化させることができる。

本発明の治療剤は、有効成分に加えて、医薬上許容し得
るベヒクル、担体、賦形剤、希釈剤。

結合剤、防腐剤、安定剤、香味剤等と共に一般的に認め
られた製薬実施に要求される単位用量形態で混和するこ
とができる。これらの組成物又は製剤中の有効成分の量
は、指示された範囲の適当な用量が得られるように適宜
法められる。

本発明の治療剤の投与経路は、特に限定されないが、好
ましくは経口投与又は吸入投与される。もっとも、緊急
を要する場合には皮下、筋肉又は静脈内投与することも
可能である。

本発明の治療剤の治療剤の形態としては１例えば錠剤、
カプセル剤、散剤、吸入液、注射液等が挙げられる。

なお、本発明化合物の急性毒性は３〜ｌＯｎａｇ／ｋｇ
　　（マウス、静脈内投与）である。

以下、本発明を実施例に基づきより具体的に説明する。

もつとも、本発明は下記実施例に限定されることはない
、 ［実施例］ 叉Ｆｔｊ生士 ジアセチルフロログルシノールの合成 りＦ３−エーテル複合体１１ｍ１に酢酸５ｍｌとフロロ
グルシノール１５ｇを加え、アルゴン気流下１００℃で
２時間反応を行なった。放冷後、５．５ｇの酢酸カリウ
ムを水１００ｍ１に渚かした中に反応液を撹拌しながら
滴下した。静置した後生じた白色沈殿を濾過して取り除
き、濾液は酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去した。残渣
はシリカゲルクロマトグラフィー（出出溶媒：ヘキサン
ー酢酸エチル＝５：１）に供し、淡黄色結晶としてジア
セチルフロログルシノール１．５５ｇを得た。収率は５
８７％であった。

ｍ、ｐ、：　　１６１−１６３℃ １、Ｒ（νにＩｌｒ、　ｃ＋ｎ−’ｌ　：　　２８００
−３２００．１６００ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ｓ　ＯＤ、
　２７０ＭＨｚ）　　δ：１’６．４４　　（ｓ、３旧
、６．０５　（ｓ、　　Ｈ＋１．２．９０　ｆｓ、６）
１］”Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤ　　、　　ＯＤ　、　２７０Ｍ
Ｈｚｌ　　　δ　：２０５０、１７２．４、１６９．９
、１０４．８、９５．７、３２．９宋１１生ス ジイソブチリルフロログルシノールの合成りＦ、−エー
テル複合体５厖ｌにイソ酪ｆｉ１１ｍｌとフロログルシ
ノール５００■を加え、実施例１と同様にして、黄色油
状物質としてジイソブチリルフロログルシノールを得た
６収率は７８，７％であった。

Ｉ　Ｒ（ｖ”’　ｃ＋ａ−’ｌ　　：　　３２００−３
４００．１６００’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、２７０Ｍ
Ｈｚｌδ：１６．３４　　ｆｓ、３旧、５．９０　（ｓ
、ＩＨ）、　　３．９６　（１１，２旧。

１．２１　ｆｄ、１２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）”Ｃ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ　Ｎ　　、２７０Ｍ）１２１　　δ　：２１
１．９．１７２．３．１０３．５．９５．６．３９．３
．１９．１実ｍ旦 ジブチリルフロログルシノールの合成 りＦ、−エーテル複合体５＋ｓｌにｎ−酪ｒ１１１諺１
とフロログルシノール０．５　　ｇを加太、実施例１と
同様にして、ジブチリルフロログルシノールの黄色結晶
を得た。収率は７６．３％であった。

ｍ、ｐ、：　　１２６−１２８℃ Ｉ　Ｒ（νに＠ｒ、ｃｍ−’ｌ　：　　３１００−３３
００．１６２０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　、、　　２
７０ｋｌＨｚｌδ　。

１６．２０　　（ｓ、　３Ｈ１，５，５８（ｓ、　　１
）ＩＩ。

３．０６　ｆｔ、　４Ｈ，Ｊ＝７．０　Ｈｚｌ、１．７
２　ｆｍ、　４Ｈ１，１，０１（ｔ、　　６Ｈ，Ｊ＝７
．０Ｈｚ） ’Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、　　、２７０ＭＨｚｌ　　
δ　。

２０６．９．　１？１．９．　１１３．９．　９５．５
．　４６．１．　１８．０゜１３．９ 叉」Ｕ引Ａ ジ（３−メチル−ブチリル）フロログルシノールの合成 りＦ、−エーテル複合体５．０　ｍｌに３−メチルブタ
ン酸１．０１１とフロログルシノール０．５ｇを加え、
実施例１と同様にして、ジ（３−メチル−ブチリル）フ
ロログルシノールを得た。

融点＝１２４〜１２６℃ ＵＶ　　Ｌ””　３３１　ｎｍ（ｓｌ　　（ｌｏｇ　ｔ
＝３．５３１．２７２　ｎｗｆｌｏｇ　Ｅ　＝４．５３
１，２０５　ｎ＋ｓ　（ｌｏｇ　ε；４．０１ｌＩ　Ｒ
（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　３１００−３３００．１６２０．１
２００’ＨＮＭＲ（ＣＯＣ：Ｉｓ、　２７０１＋ＩＨｚ
ｌ　　δ：　１６．３２　（ｓ、　３Ｈ）。

５．９０　　（ｓ、　　ＩＭｌ、　　２．９７　　ｆｄ
、　　４Ｍ１．　２．２５　　（ｍ、　　２Ｈ１゜１．
０１　　ｆｄ、　　１２Ｈ，Ｊ＝７．０　　Ｈｚ１ｍ引
旦 ジ（２−メチル−プロパノイル）フロログルシノールの
合成 りＰ、−エーテル複合体５．０　ｍｌに２−メチルプロ
パン酸１．０　ｗｉｌとフロログルシノール０５ｇを加
え、実施例１と同様にして、油状のジ（２−メチル−プ
ロパノイル）フロログルシノールを得た。

ＵＶ　　　えＥｔ”　３３２　ｎｍｌｓｌ　　ｆｌａｇ
　　ｔ＝３．６３）、　　２７２　ｒ＋ｎ＋ｆｌａｇ　
ｔ、　＝４．６０１．２０４　ｎｍ　（ｌｏｇ　　ｔ　
；４．１０１１　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　３２００−３４
００．　１６００．　１２００Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，
、２７０ＭＨｚｌ　　δ：　１６．３４　　（ｓ、　３
Ｈ１゜５．９０　ｆｓ、　　ＩＨｌ、　３．９６ｉ園、
　２Ｈ１，１，２１１ｄ、　　１２）！。

Ｊ＝ｌＯ，ＯＨｚ 叉１ｕ九亘 ジブロバノイルフロログルシノールの合成りＦ、−エー
テル複合体５．０■ｌにプロパン酸１、（ｌ　ｍｌとフ
ロログルシノール０．５ｇを加え、実施例１と同様にし
て、ジブロバノイルフロログルシノールを得た。

融点：１５２〜１５４℃ ＵＶ　　Ｌ””　３３０　ｒｖｉｓｌ　　ｆｌｏｇ　ε
：３．５８１．２７１　ｎｍ（ｌｏｇ　ｔ　＝４．５８
１．２０５　ｎ＋ｗ　（ｌｏｇ　ｔ、　：４．０５１１
　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　２８００−３２００．１６００
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　２７０１Ｈｚｌ　δ：　
１６．１８　（ｓ、　３）１１゜５．８Ｑ　（ｓ、　　
ＩＨｌ、　３．１４ｆｑ、　４Ｈ，Ｊ＝７．０　Ｈｚｌ
、　　１．１８（ｔ、　６Ｈ，Ｊ＝７．０　Ｈｚ１ １ム五ニ ブチリルフロログルシノールの合成 りＦ、−エーテル複合体５．０　ｍｌに酩＃１−（１＊
Ｉとフロログルシノール０．５ｇを加え、実施例１と同
様にして、ブチリルフロログルシノールを得た。

融点：１８０−１８１℃ ＵＶ　　Ｌ””　２８７　ｎ＋ｗ（ｓｌ　　ｆｌｏｇ　
ａ＝４．１７１．２２７　ｒｖ（ｌｏｇ　　ｔ　＝４．
０４１．２０６　ｎｍ　（ｌｏｇ　　Ｅ　＝４．０２１
１　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　３３００−３４００．１２１
０’ＨＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ、　２７０　ＭＨｚ）　　δ
：　５．８７　　（ｓ、２Ｈ１゜３．１０　（ｔ、　２
Ｈ，Ｊ＝７．０　Ｈｚ）、　１．７６　ｆｓ、　２Ｈ）
、　１．１１１ｔ、、　　３Ｈ，Ｊ＝７．０　　）１ｚ
）叉」Ｕ１旦 ヘキサノイルフロログルシノールの合成りＦ、−エーテ
ル複合体１０ｍ１にヘキサン酸１６履ｌとフロログルシ
ノール１．７ｇを加え、実施例１と同様にして、ヘキサ
ノイルフロログルジノルを得た。

融点：１０４〜１０６℃ ＵＶ　　えＥｔ”　２８７　ｎｍｆｓｌ　　（ｌｏｇ　
！＝４．３８）、　２２７　ｒ＋＋ｓ（ｌｏｇ　Ｅ　＝
４．２８１．２０７　ｎｍ　（ｌｏｇ　ｔ　＝４．２２
］Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　３２００−３４００．１６
４０．１２００’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ、　２７０
　ＭＨｚ）　　δ：　５．９（１（ｓ、　２Ｈ１゜３．
０８　　ｆｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝７．０　Ｈｚｌ、　　１
．６８　　ｆｍ、２Ｈ１，１，４２ｆｍ、　４Ｈ１，１
，０２（ｔ、　３Ｈ，Ｊ＝７．０　ＨｚｌＫ五ヱヱ ２−メチル−ブチリルフロログルシノールの合成りＦ、
−エーテル複合体５．０　ｍｌに２−メチルブタン１ｉ
１１．Ｏｍｌとフロログルシノール０．５ｇを加え、実
施例１と同様にして、油状の２−メチル−ブチリルフロ
ログルシノールを得た。

ＵＶ　　え””　２８８　ｎｍ（ｓｌ　　（ｌｏｇ　ｃ
；４．２０１．２２８　ｎｍＩｇｇ　　ｔ　＋４．０８
１．２０６　　ｎＩｌ（ｌｏｇ　　ｔ　＋４．０９１Ｔ
　　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）３２００　−　３４００．１６
２０．１２１０’ｆ（−ＮＭＲ（ＣＤＪｏ、　２７０　
ＭＨｚ）　　δ　５．９９　Ｉｓ、　２）１）。

３８５　（厘、　　ｌ）＋＋、　　１．８４　　＋層、
　　ＪＨＩ、　１．４０　ｆｍ、　　ＩＨ）。

１．１６　１ｄ、　　３Ｈ，Ｊ＝７．０　　Ｈｚ）、　
　０．９２ｆｔ、　　３Ｈ，Ｊ＝７．０ｚｌ 夫ＪｌｉＪＬＬ追 ２−メチル−プロパノイルフロログルシノールの合成 りＰ、−エーテル複合体８．Ｏｙａｌに２−メチルプロ
パン酸１．Ｏｍｌとフロログルシノール１．５ｇを加え
、実施例１と同様にして、２−メチル−プロパノイルフ
ロログルシノールを得た。

融点二６３〜６５℃ ＵＶ　　え””　２８７　ｎｍ（ｓｌ　　（ｌｏｇ　Ｅ
　＋４．１９１．２２７　ｎｔａ（ｌｏｇ　Ｅ　；４．
０８１．２０６　ｎｍ　（ｌｏｇ　！　＋４．０６１１
　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　３２００−３４００．１６１．
５．１２１０’Ｈ−ＮＭＲｆｃＤ、ＯＤ、　　２７０　
ＭＨｚ）　　δ：　５．９０　ｆｓ、　２Ｈ１゜４．０
８　（ｍ、　ＩＨ，Ｊ＝７　Ｈｚｌ実ＪＣ性ユ」。

３−メチル−ブチリルフロログルシノールの合成りＦ、
−エーテル複合体８．０　ｍｌに３−メチルブタン酸１
．０　ｍｌとフロログルシノール１．５ｇを加え、実施
例１と同様にして、３−メチル−ブチリルフロログルシ
ノールを得た。

融点：９６〜９９℃ ＵＶ　　　　え　！ｔ”　　２８８　　ｎｍ（ｓｌ　　
（ｌｏｇ　　Ｃ＋４．１０１．　２２７　　ｎｍｆｌｏ
ｇ　Ｅ　＋３．９９）、　２０６　ｎｍ　（ｌｏｇ　ｔ
、　＋４．ｏｏｌＩ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　３２００−
３４００．１６２０．１２１０Ｈ−ＮＭＲｆｃＤ、ＯＤ
、　２７０　ＭＨｚｌ　　δ：　５．９２　（ｓ、　２
）１ｔ。

３．０４　（＋１．２Ｈ，Ｊ＝７．２１（ｚｌ、　２．
３２　（ｍ、　１）ｔｌ、　１．０７（ｄ、　６Ｈ，Ｊ
＝７．２　Ｈｚｌ 見五五ユλ ジヘキサノイルフロログルシノールの合成りＦ、−エー
テル複合体１０■ｌにヘキサン酸１．６　＠ｌとフロロ
グルシノール１．７ｇを加え、実施例１と同様にして、
ジヘキサノイルフロログルシノールを得た。

融点二８５〜８７℃ ＬＩＶ　　えＥｔ０Ｈ３３１ｎｍｆｓｌ　　ｆｌｏｇ　
Ｅ　＝＝３．５９１．２７１　ｒｖｆｌｏｇ　　［：　
＋４．５６＋、２０５　ｎｍ　（ｌｏｇ　　ε２４．０
９１１　　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）３２００　−　３４００
．　１６４０．　１２００’Ｈ−ＮＭＲｆ（：ＤｘＯＤ
、　２７０　ＭＨｚ）　　δ：　５．９２　［３，ＩＨ
）。

３．１６　　ｆｔ、　　４Ｈ，Ｊ＝７．２　　Ｈｚｌ、
　　１．８１　　ｆｑ、　　４Ｈ，Ｊ＝７．２）１ｚ）
、　　１．５３　　ｆｍ、　　８Ｈ］、　　１．０９　
　（ｔ、　６Ｈ，ｊ＝７．２　Ｈｚｌ夫１」ＬＬ旦 ロイコトリエン拮抗作用 モルモットから摘出した気管の膜様部対側を切開した後
、走行に対し垂直に一分節ずつ切り離し、３個を連続し
てインドメタシン１０−’Ｍを含む３７℃（Ｄ９イＯ−
）’液（ＮａＣ１：１３７　ｍＭ、ＫＣＩ：２．７ｍＭ
、ＣａＣ１ｔ：１．８　ｍＷ、　ＭｇＣＩｚ：１．１　
ｓＭ、　ＮａＨＰＯ，：０．４１、ＮａＨＣＯ，：１２
．［ｌ　ｍｕ、グルコース　＋５．６　ｍＭ）を満たし
たマグヌス管に０．５ｇの負荷を掛けて懸垂した。マグ
ヌス管中には９５％ｏ２−５％Ｃｏ、、１合ガスを通気
し、平滑筋の収縮を等張トランスチュー”ｆ　−（ＴＤ
　−１１２Ｓ、日本光電）を介してポリグラフ（ＪＤ−
１１２５、日本光Ｎ）上に記録した。被験薬（実施例１
〜１２で得られた化合物）はロイコトリエン（Ｌ　Ｔ　
）　Ｄ　ａ　（ＣａｙｍａｎＣｈｅｍｉｃａ１社製）　
３　ｘ　１０−’Ｍ添加前に２０分間インキュベートし
た。阻害率は、ロイコトリエンＤ４単独添加時の収縮を
１００％とし、被験薬物添加時の収縮率から算出した。

その結果を表１に示す。

トロンボキサンＡ２ モルモットから摘出した気管の膜様部対側を切開した後
、走行に対し垂直に一分節ずつ切り離し、３個を連続し
て３７℃のタイロード液を満たしたマグヌス管に０．５
ｇの負荷を掛けて懸垂した６マグヌス管中には９５％０
２−５％ＣＯ８混合ガスを通気し、平滑筋の収縮を上記
と同様にして記録した。被験薬（化合物Ａ−Ｇ）は安定
型トロンボキサンＡ　２　Ｕ４６６１９　（９，１１−
ジデオキシ−９α、１１ａ−メタノエポキシ−ＰＧＦｚ
　、Ｃａｙ＊ａｎＣｈｅｍｉｃａ１社製１３　Ｘ　１０
−”Ｍ添加前に２０分間インキュベートした。阻害率は
Ｌｌ　−４６６１９単独添加時の収縮を１００１とし、
被験薬物添加時の収縮率から算出した。その結果を表１
に示す。

表１ 表１から１本発明の化合物はロイコト１ツエン及びトロ
ンボキサンＡ２拮抗作用を有すること力≦判明した。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （ただし、式中Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼
   （Ｒ＾２は直鎖又は分枝状のアルキル基）又は水素原子
   であり、Ｒ＾１は直鎖又は分枝状のアルキル基である） で表わされるフロログルシノール誘導体を有効成分とす
   るアレルギー性疾患治療剤。
2. （２）上記一般式［ I ］中、Ｒ＾１は炭素数１ないし
   ５の直鎖状又は分枝状アルキル基、Ｒ＾２は水素又は炭
   素数１ないし５の直鎖状若しくは分枝状アルキル基であ
   る請求項１記載の治療剤。
3. （３）アレルギー性疾患が I 型アレルギーにより起こ
   る疾患であることを特徴とする請求項１又は２記載のア
   レルギー性疾患治療剤。
4. （４）アレルギー性疾患が気管支喘息又はアナフィラキ
   シーである請求項３記載のアレルギー性疾患治療剤。