JPH04112859A - グリシンの改良合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、グリシンの改良合成方法に関し、より詳細に
は、ｌｌ′Ｉ′酸第４級アンモニウム・クロライド［ト
リアルキルカルボキシメチルアンモニウム・クロライド
とも呼ぶ、一般にモノクロル酢酸（以下略称ＭＣＡ）と
ターシャリ−・アミンとの反応により得られたちの］と
、グリコロアミンとを、アルカノール中で反応させるこ
とにより、グリシン、即ちモノアミノ酢酸を、−段反応
で、選択的に、高収率及び高純度で製造する改良方法に
関する。

（従来の技術） 過去、現在を通じてグリシンの合成方法は、殆んどグリ
コロニトリル（Ｇｌｙｃｏｌｏ　ｎｉｔ、ｒｉｌｅ）の
アンモノシスにより、アミノアセトニトリルを合成し、
これを加水分解してグリシンを得るストレッカー（５ｔ
ｒｅｃｋｅｒ）法が大部分を占め、ＭＣＡを出発原料と
する方法は古典的な実験室方法にのみとどまり、経済性
は認められていなかった。

その理由は、 １）反応の際、グリシンの外、イミノジ酢酸、ニトリロ
・三酢酸を生じ、収率が低いこと。

２）アンモニアを多量使うこと。

３）反応時間が長いこと。　（数日間必要）（以上Ｏｒ
ｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　Ｖｏｌ、ＩＩ参照）
この欠点を改善する為色々の工夫をした特許が既に提案
されて居る。即ち １）米国特許第３，１９０，９１４号明細書　（６月２
２日、１９６５年）、 ２）特公昭３８−２２２０．５５号公報、等か知られて
いる。

（発明が解決しようとする問題点） 上Ｒ米国Ｗ許ｆｉ３，１９０，９１４号明Ｗｆハ、ＭＣ
Ａを水溶液中でアンモニアとフォルマリン（３６％溶液
）とを反応させ、グリシンを８０〜９０％の収率で得る
ことが出来ることになって居るが、この方法の欠点は、
等モル反応では反応時間が長く、収率も７０％位で、収
率を９０％以上に上げる為にはアンモニアを３モル倍以
上にしなければならず、この条件ではＭＣＡがグリシン
に転化する際、生じた塩酸がアンモニアと結合して塩化
アンモンを生じ、グリシンの分離を困難ならしめ、この
分離の為に、両者の溶解度の差異を利用した濃縮結晶の
操作を数回繰り返さなければならない為、実際の収率は
相当低下する。

特公昭５８−２２２０３３号公報では、触媒として炭雌
アンモン、塩化アンモンを多量使用しなければならず、
しかもイミノジ酢酸が副成し、分離操作が複雑となり、
コスト高となる。

最近の進歩した分離方法としてイオン交換樹脂法が採用
されて居るが、この方法は抽出、展開、展開液濃縮、結
晶と多くの工程と相当大規模の設備を必要とし、且イオ
ン交換樹脂の更新費用がコスト高の原因となる。

従って、本発明の目的は、上記の公知方法の欠点を解消
し、モノクロル酢酸（ＭＣＡ）を出発原料としてグリシ
ンのみを一段反応で高収率、高純度で得ることが出来る
方法を提供しようとするものである。

（問題点を解決するための手段） 本発明によれば、ｉｌ′酸第４級アンモニウム・クロラ
イドとグリコロアミンとをアルカノール中で反応させ、
グリシンを結晶性沈澱として得ることを特徴とするグリ
シンの合成方法が提供される。

本発明によればまた、モノクロル＃酸とターシヤリ・ア
ミンとをアルカノール中或いは他の不活性溶剤中で反応
させ、得られる生成物とグリコロアミンとをアルカノー
ル中で反応させ、グリシンを結晶性（、を澱として得る
ことを特徴とするグリシンの合成方法が提供される。

本発明に用いる酢酸第４級アンモニウム・クロライドは
１式 ％式％（１） 式中、Ｒは炭素数２までのアルキル基である、 で表される化合物であり、この酢酸第４級アンモニウム
・クロライドはモノクロル酢酸とターシヤリ・アミンと
をアルカノール中或いは他の不活性溶剤中で反応させる
ことにより形成されたものである。また本発明に用いる
グリコロアミンは式８式％（２） 式中、Ｒ１及びＲ２は少なくとも一方が基ＣＨ２０Ｈで
あるという条件下に、ＨまたはＣＨ２０Ｈである。

で表される化合物であり、このグリコロアミンはアンモ
ニアとパラフォルムアルデヒドとの反応により生成した
ものである。

（作　用） 本発明方法の特徴は、上記のように、＼ＣＡとｔｅｒｔ
−アミンとの反応生成物である酢酸第４級アンモニウム
・クロライドとクリコロアミンとをアルカノール中で適
当な温度条件下に反応させ、短時間内に反応を完結させ
て、グリシンを結晶性沈にとして得ることにある。

この方法の推定されるメカニズムは、”４ＣＡか先づ、
ターシャリ−アミンと反応して、＃酸第４級アンモニウ
ム・クロリド）を生成することにより。

塩素原子（Ｃ１）がイオン化されて活性を増加し、この
活性化されたＣ１がグリコロアミンのプロトンと容易に
反応してＨＣＩを生じ、このＨＣＩがターシャリ−アミ
ンと反応してターシャリ−アミン・塩酸塩となる。一方
、１（Ｃ１の離脱により形成されたメチロールグリシン
が高温に於てターシャリ−アミン・塩酸塩の）ＩＣＩに
より、グリシンとパラフォルムアルデヒドに分解し、グ
リシンはアルカノールに不溶性なので、結晶沈澱となる
が、同時に生成されたターシャリ−アミン・塩酸頃は高
温でアルカノールに溶解してグリシンのみが分離される
ものと思われる。

この反応のメカニズムは更に化学反応式で次のように説
明され得る。

１）ＭＣＡを先づアルカノール中に溶解し、ｔｅｒｔ−
アミンと加熱すると、グリニヤール（Ｇｒｉｎｉａｒｄ
）反応の変形として次の反応が起る。　（以下ターシャ
リ−アミンなＲ，Ｎで表示）。

Ｃ１・ＣＨ２Ｃ００）１＋Ｒ，Ｓ　−）　Ｃ１−［Ｒ３
”λ・ＣＨ，Ｃ００ＩＩＩ・・（３）即ち、この反応に
依りＭＣＡのＣ１が活性化される。この反応はアルカノ
ール中だけでなく他の不活性溶剤の中でも起る（反応物
は溶剤を溜去すると結晶として得られる。） ２）この溶液に対し、アンモニアとパラフォルム・アル
デヒドの反応により形成されたグリコロアミンをそのま
ま、或はアルカノール溶液の状態で加熱すると、直ちに
グリシンが結晶沈澱として懸濁されたスラリー状態にな
る。、−反応式次の通り。

ａ） １１０ＣＩ（、＼ Ｃ１［Ｒ；Ｓ・ＣトＣ０ＯＨ）　＋１ＩＯＣＨ＝ＸＨ，
（ｏｒ＼１１） ＨＯＣＨ・／ 八　　　　　　　　　　　　　ＨＯＣＩＩ２＼→１ｌＯ
ＣＨ２Ｘ［ＣＨ２Ｃ００Ｈ（ｏｒ＼・ＣＨ：Ｃ００Ｈ） ＨＯＣＨ，／ ＋　　Ｒ，、Ｘ−ＨＣｌ ・・（４） ｂ） Ｒハ・ＨＣＩ Ｒハ÷ＨＣＩ　　　・・　・・　・・　（５）Ｃ） ）１０ｃＨ２＼ ＨＯＣＨ２ＮＨ−ＣＨ２ＣＯＯＨ（ｏｒＳ−Ｃ）１２Ｃ
ＯＯＨ） ＨＯＣＨ２／ Ｃａ七　ＨＣＩ Ｈ２Ｎ−Ｃ）ｉ２ｃＯＯＨ＋Ｈｃ）１０（ｏｒ　　２８
ＣＨＯ）　　　・・（６）△ 以上の反応は殆んど定量的に進行し、且選択的にグリシ
ンのみか生成し、従米の方法の大きい欠点となっている
塩化アムモン、イミノジ酢酸。

ニド１ノロ三酢酸の生成が皆無であり、皆無でないとし
ても１％以下である。　（ＨＰＬＣにより確認）Ｘ発明
によれは、以上の繕果としてグリシンか高収率、高純度
で得られる。

（発明の好適態様） 本発明によれは、以上のメカニズムにＥｎ応して、次の
通り諸操作を行う。

Ａ）反応の順序： 予備反応として先づ酢酸第４級アンモニウム・クロリド
の合成であるが、これはＭＣＡとターシャリ−アミンと
をアルカノール中或は他の不活性溶剤中で加熱すること
により、殆んど理論収率で得られる。反応物はアルカノ
ールに可溶である。

次にグリコロアミンは、パラフォルムアルデヒドをアル
カノール中にスラリー状にし、アンモニアを２０℃以下
で少し過剰に通ずると最終的には透明液として得られる
。反応物は主としてモノグリコロアミンであるが、ジグ
リコロアミンを含むこともある。然し雨音が混ざったも
の、或いは全部ジグリコロアミンになったものでも使え
るが、モノグリコロアミンの状態で使用することが望ま
しい。

反応に際しては、前者をアルカノール溶液トし、必要に
よりこれを加熱し、この中にグリコロアミンのアルカノ
ール液を滴下或いは一時に加え、力り熱する。これによ
り、グリシンはすぐ生成して結晶性沈澱になり、スラリ
ー状になる。）ＩＰｃＬでＭ　ＣＡのピークが消失した
ことを確認した後、反応を停止し、このスラリーを濾過
することによりグリシンが得られる。又このスケジュー
ルによる反応の外、ｔｅｒｔ−アミン−モノクロル酢酸
反応液中にパラフォルムアルデヒドを溶解し、その後、
アンモニアを通ずることによりグリシンの沈澱を得るこ
とも可能で、この場合驚くべきことに収率は９５％以上
に上る。詳細は後述する実施例１１．１２に示されてい
る。

Ｂ）溶剤： 本発明方法に使用する溶剤の条件は、原料であるグリコ
ロアミン、酢酸第・１級アンモニウム・クロりは及び反
応により生成したターシャリ−アミン・塩酸臨を溶解し
、グリシンを溶解しないことである。この目的の為には
、０１〜Ｃ４のアルカノールか処理の容易なこと、及び
経済・注があるという点から見て適当である。更に都合
の良い点は、この範註のアルカノールは加温状態ではグ
リコロアミンを溶解するが、低温では溶解度が小さく、
大部分が結晶として析出し、回収できることである。こ
のため、用いたグリコロールを、回収再使用に供するこ
とが出来、原料コストを大巾に滅することが出来る。

Ｃ１〜Ｃ４のアルカノールとしては、メタノール、エタ
ノール２　ｎ−プロパノール、イソ−プロパノール、ｎ
−ブタノール、イソ−ブタノール、及びｔｅｒｍ−ブタ
ノールを挙げることができる。

溶剤として水を使用した米国特許第３，１９０，９１４
号明細書の方法では、反応完結した液よりグリシンを口
取する為には濃縮、品出の操作を繰り返すか、イオン交
換樹脂による抽出、展開、濃縮品出の換作を繰り返さな
ければならず、工程数か増大し、それに伴う設備費も増
大して、操作コストの増加となる。しかも反応液中に残
留したフォルマリン、グリコロアミンの回収も容易でな
い。

Ｃ，１−Ｃ４のアルカノールは、都合の良いことには、
グリシンがこれに溶けず、池の生成体或いは未反応物質
が完全に溶ける為、−段反応で目的物が結晶として得ら
れる利点がある。このアルカノールは、水を約４０％位
含んだ状態に於ても、グリシンに対する溶解度は約１％
程度であり、多少の収率低下か問題とならない場合には
含水状態でも本発明方法のアルカノールとしては使用出
来る。

Ｃ）反応温度： グリコロアミンとモノクロルｉ［（実際としてはトリア
ルキル酢酸アムモニウム・クロリド）との反応は、使用
したアルカノールの沸点以下の温度で進行する。しかし
ながら、温度が低くなる程反応速度はおそくなるので、
アルカノールの沸点温度で反応を行うのが好ましい。

好ましい反応温度は３０〜７０℃、更に好ましい温度は
５５〜６５°Ｃである。６５℃以上では温度の上昇につ
れて不純物の生成が多くなり、３０℃以下では温度が下
るに従って反応速度はおそくなり−２０℃で約４日間の
時間で完応か完結される。従って３０℃以下の温度では
経済性は低い。

Ｄ）使用原料のモル比： ＭＣＡとグリコロアミンの反応モル比は、共反応すると
いう見地からでは任意のモル比で良いが。

ＭＣＡを完全に反応させる見地から言えば、ＭＣＡ　：
グリコロアミン　＝　１．０：１．０以上、即ちＭＣＡ
１．０モルに対し、グリコロアミン１．０モル以上を使
用し、短時間内にＭ　ＣＡを完全反応させることが望ま
しい。

好ましいモル比は１．０：２．０モル以上であるが、１
：１．５〜２．０のモル比とすることで短時間内に収率
な９０％以上に上げることが出来る。グリコロアミンを
少しアンモニア過剰の状態で使うのがよい。反応後、未
反応の過剰部分、或いはグリシン生成によりグリコアミ
ンから分離したパラフォルムアルデヒドは、全部ぐりし
んの分難後のＪｌｅｃｖに残り、冷却することにより、
大部分か回収され再使用出来る。

Ｅ））リアルキルアミン（ｊｅｒｔ−アミン）本発明方
法に便用されるトリアルキルアミンは０１〜Ｃ４のアル
キル基を有するｔｅｒｔ−アミンを云う。この第３級ア
ミンは不反応では重要な役割を演する。即ちモノクロル
酢酸と反応してトリアルキルカルホキジメチルアンモニ
ウム・クロライドを生成し、　　Ｃ１の反応活性を高め
ると同時に、反応の際生じた）ＩＣＩを瞬間的に吸収し
てトリアルキルアミン・塩酸塩となり、＼Ｈ５かＨＣｌ
と反応して塩化アンモンになることを防ぐ一方、生成し
たトリアルキルアミン・塩酸塩の塩酸が触媒となって反
応生成物であるメチロールグリシンを分解して、グリシ
ンとパラフォルムアルデヒドにするという作用を行う、
この為本方法では塩化アンモンは全く生成しない。トリ
アルキルアミンの使用量はモノクロル酢酸に対し、等モ
ルで良く過剰の使用は必要でない。

何れにしてもこのメカニズムでは、　トリアルキルアミ
ンがグリニヤール試薬としてのマグネシウムの代りとし
ての役割を演するものである故、モノクロル酢酸と反応
してトリアルキルカルボキシメチルアンモニウム・クロ
リド（酢酸第４級アンモニウム・クロライド）を生ずる
ものでなけ九ばならない。この第３級アミンとしてピリ
ジン核を有するアミンも考えられるが、ピリジンはモノ
クロル酢酸と反応して、６０℃以上では徐々に炭酸ガス
を発生して分解し、最終的には八−メチルピリジニウム
・クロライドになり、トリアルキルカルボキシメチルア
ンモニウム・クロリドにはならない。

このトリアルキルカルホキジメチルアンモニウム・クロ
リドを別の不活性溶剤、例えばベンゼン、トルエン、キ
シレン、ヘキサン、ヘプタン等の中で反応した後、Ｃｌ
−Ｃ４のアルカノール中に溶解して使用しても同様グリ
シンは生成する。

然しなから、以上の反応順序を経ずグリコロアミン及び
モノクロル酢酸の溶液中にトリアルキルアミンを滴下し
た場合にはＬＤ２＄低下となり、純度も落ちる。　　ト
リアルキルアミンとしてはＣ）〜Ｃ４のアルキル基を有
するトリアルキルアミンか使用出来るが、特に実用性の
あるのはトリエチルアミン、　トリプロピルアミン、　
トリブチルアミンである。

Ｆ）溶剤使用量比： 本発明方法において、Ｃ１〜Ｃ４アルカノールは主とし
てグリコロアミンの合成、モノクロル酢酸とトリアルキ
ルアミンの反応及び最終的なグリシンの生成に使用され
るが、グリコロアミン合成では、使用原料に対し、２．
０倍以上、モノクロル酢酸−トリアルキルアミン反応で
は、１．０倍以上が必要である。前者は２．０〜５．０
倍、好ましくは２．０〜３．５倍、後者は１．０倍〜３
．０倍、好ましくは１．０〜２．５倍が適当である。使
用倍数が太きければ容積が大きくなり、経済性はない。

溶剤の倍数が小さけ九ば不純物の生成が大きくなる。

使用するアルカノールは、水分の存在しない無水のアル
カノールであることが望ましいが、水分が存在した状態
でも使用可能である。水を約４０％含んだアルカノール
はグリシンを約１．０％溶解し、この分だけ収量が減少
する。

水分を含まない（水分０．１％以下の）アルカノールに
対するグリシンの溶解度は５０℃で　０．３％以下であ
るが、実際にアルカノール中には、アミン・塩酸塩、グ
リコロアミン等が共存溶解し、ＨＰＬＣの検査てはグリ
シンのピークは出現しなかった。

反応完結後、４０℃以上の温度で温時濾過すると、グリ
シンのみが沈澱し、他の不純物は全部アルカノール中に
溶は込んでいるが、ＨＰＬＣて濾液中にはグリシンのピ
ークは認められない。

Ｇ）反応時間： 反応時間は使用した原料のモル比及び反応温度により相
当の差異を生ずるが、温度による影響は大きく、テスト
の結果法のようになった。

Ｌ図ＩＥＬに奥亙 ３０℃以下　　　３０℃：約５０ｈｒｓ、２０℃約４日
４０℃　　　　　約１６ｈｒｓ ５０℃　　　　　約７〜１０ｈｒｓ ５５℃　　　　　約６〜７ｈｒｓ ６０℃　　　　　約２〜３ｈｒｓ ６５℃　　　　　約１〜２ｈｒｓ 以上はモノクロル酢酸：グリコロアミン　＝１．０：１
．５〜２．０モル比の場合であり、グリコロアミンのモ
ル比を上げれば反応時間は更に短縮される。６５℃以上
では温度の上昇につれて不純物の生成が多くなり、収率
、純度は下る。之等はＨＰＬＣで確認出来る。

Ｈ）濾過、洗滌 反応完結した反応液は４０℃以上の温度で濾過すること
が望ましい、！！過は真空、加圧、遠心濾過等何れでも
良いが、濾過後必らず温アルカノールでリンズ、洗滌し
て、粗結晶の表面に付着した濾液中の雑物を完全に洗滌
し去ることにより純度を所望の純度にまで上げることが
出来る。

洗滌しない粗結晶の純度は約９０％である。

グリシンのアルカノールに対する溶解度は５０℃で約　
０．５％位で、洗滌損失は殆んどないと云つて良い。洗
滌液は次回の反応に用いられる。

■）濾液の処理 粗結晶を分離した後の濾液は′ｉＩ！離のバラフォルム
アルデヒド、グリコロアミン（モノ、ジ混合）、トリア
ルキルアミンの塩酸塩より成るが、これは冷却すると先
づバラフォルムアルデヒド、グリコロアミンが殆んど　
８０％以上の収率で結晶となって回収され、トリアルキ
ルアミンは塩酸塩の形で溶液に残る故＼ａＯＨを加える
ことにより、殆んどが回収される。

Ｊ）生成物としてのグリシンの確認及同定反応中の各ス
テップの反応状況はＩ（ＰＬＣで確認出来るが、生成物
であるグリシンの確認は融点（１゜Ｐ）、赤外線吸収ス
ペクトル（ＩＲ）、　　”ＣＮＭＲ１’ＨＮＭＲ１元素
分析により確認、同定した。

又、純度分析は過塩素酸法により滴定、同時にＨＰＬＣ
に依る定量法を併用した。

（実施例） 以下の実施例により、本発明を更に具体的に収量するが
、本発明は実施例のみに限定されるものではない。

実施例１ パラフォルムアルデヒド３０ｇをメタノール１００ｃｃ
に懸濁、アムモニアガスを通ずる。反応温度２０℃に保
持、透明になった時点でアムモニアガスを停める。アム
モニアガス使用量約１９　ｇｎｓ　。

次にモノクロル酸ｅ４１．２５ｇｒ＋ｓをメタノールに
溶解、トリエチルアミン３０．、＋ｇｎｓを加えると徐
々に発熱反応する故最終温度を６０”Ｃに保持し、上記
パラフォルムアルデヒドとアンモニアガスより生成した
グリコロアミン液を加え、ｆ！１度を６０±２℃に保持
攪拌すると、直ちに沈澱を生じて白濁し、スラリー状に
なる。ＨＰＬＣで検査し、モノクロル酢酸　のピークが
消失した時点で反応を停める。所要時間的３ｈｒｓ、こ
の反応液を温い中に直ちに濾過しく温度を４０℃以上に
保持）、残留粗結晶を温メタノールで、２０ｃｃずつ二
回リンズし、洗滌後乾燥する。

収量：　３５．５ｇｍ５　　純度：　９ｇ、５％（滴定
法及ＨＰＬＣン収率：　９３．２％　　Ｍ、Ｐ、２２６
〜２２９℃（２２６℃で分解開始） 元素分析結果： ＣＨＸ 分析値　　３１．９４　　６．６７　　１８．６０理論
値　　３２．００　　６．７１　　１８．６６１、Ｒ測
定結果： （ＫＢｒ錠、　　ＩＲＤＣ−７８）　（第１及び２図参
照）３２２５　〜　２６００：　　ｖ　−＼−Ｈ５２８
９０、ヤＣＨ １３９８：　Ｃ０Ｄ−のνＣ＝Ｏ（非対称）１５２２　
：　　δ４＼−Ｈ！ １４１３　：　Ｃｏｏ−のνＣ＝０　（対称）１３３４
　：　　ｖ　Ｃ−Ｓ ′１Ｃ−ＸＭＲ？ｌＩ！ｌ定結ｊ＃、：標準品と同一ピ
ーク（第３乃至５図参照）’Ｈ−ＸＭＲ測定結果： Ｉｌｆ準品と同一ピーク（第６乃至８図参照ン実施例２ 反応温度を５５℃〜６５℃にした以外は実施例１と全く
同一条件で行った。

収量：　３３．Ｏｇｏｓ　　純度：　９８．２％（滴定
及ＨＰＬＣ）収量：　９１．６３％　’４．Ｐ：２２６
〜２２９℃（２２６℃分解開始） 元素分析： Ｃ）ｌ　　　　　　　　　＼ 分析４１Ｍ　　　３２．００　　６．６３　　１８．６
２理論値　　３２．００　　６．７１　　１８．６６ｒ
、Ｒ測定結果：実施例１と同じ 巽Ｃ−ＮＭＲＮ定紹果：実施例１と同じ’Ｈ−ＮＭＲ測
定紹果：笑施例１と実施実施例３ メタノール１００ｃｃ中にパラフォルムアルデヒド２２
．５ｇ　　（０，７５ｍｏｌ）を懸濁し、アンモニアガ
ス１９ｇｍを通じ、液が透明になった時点で停めたアム
モニア通入中温度は２０℃に保持した。

次にメタノール１００ｃｃ中にモリクロル酢酸４７．２
５ｇｍｓ（Ｏｊｍｏｌ）を溶解、　トリエチルアミン５
０．５９ｇ口ｓ（０，５ｍｏｌ）加えると徐々に発熱反
応するので、最終温度を６０℃に保持、上記パラフォル
ムアルデヒドとアンモニアの反応により生成したグリコ
ロアミンのメタノール溶液を刀りえ、６０℃±２℃で攪
拌反応させ、　　ＨＰＬＣによりモノクロル酢酸のピー
クが消失した時点で反応を停める。所要時間約３時間。

このスラリー状の反応液を温い中に′ＪＩ過、温メタノ
ール２　’Ｏｃｃずつ二回リンス洗滌して乾燥すると白
色結晶性粉末が得られる。

取ｉｋ　：　３３．０ｇｎ５　　純度９８４７％（滴定
及）ＩＰＬｃ法）収率：　９２．１２％　Ｍ、Ｐ　２２
６−２２９℃（２２６℃分解開始） １、Ｒ，”Ｃ−ＮＭＲ，’−Ｈ−ＭＲ：実施例１と同じ
実施例４ トリエチルアミン５０．３ｉｎｓ　（０，５１１０１）
を９４ｇ（０，５ｍｏｌ）で置き換えた以外は実施例３
と全（同一方法でテストした。

収ｔ　：　３４．８ｇｍ５　　純度：　９８．６％（滴
定及１（ＰＬＣ）＄　！＄　：　９１．５０％　Ｍ、Ｐ
　：　２２６．１−２２９．０℃（分解を伴う） 実施例５〜７ 溶剤としてエタノール、プロパツール、ｎ−ブした。グ
リシンの収量、純度、　収率、　　Ｍ、Ｐは次のように
なった。

表１ 実施例 〜２２９．０ 〜２２９．０ 〜２２９ タノールを代表に選び、実施例３に従ってテスト実施例
８ エタノール１ｏｏｃｃ中にパラフォルムアルデヒド２２
．３ｇｎ５（０，７３ｒ＋ｏｌ）を＠濁し、アンモニア
ガス１９　ｇｎｓを通ずる。液は透明になるので、アン
モニア１９　ｇｎｓ通した後で停める。ＨＰＬＣでグリ
コロアミンのピークを確認する。

モノクロル酸！　４７．２３ｇｍ５　（０，５ｎｏｌ）
をトルエン２００ｃｃに溶かし、トリエチルアミン５０
．５ｇｍ５（０，５０ｏ１）を加え、１００℃前後に加
熱すると、直ちに白色沈澱を生ずるので６　これを濾過
し、沈澱をエタノールで洗う。殆んど理論量でカルボキ
シメチルトリエチルアンモニウム・クロライドが得られ
る。之をエタノール１３０　ｃｃに溶かし、６０℃に保
持して上記グリコロアミンのエタノール溶液を加え攪拌
すると直ちに白濁スラリー状になる。

約２　ｈｒｓで反応完結する故直ちに・濾過、温エタノ
ール２０ｃｃずつ２回沈澱をリンス、洗滌し乾燥する。

収；ｌ　：　３５．２％ｍｓ　　純度９８．６％（滴定
及ＨＰＬＣ法）収率：　９２．５５％　’４．Ｐ　：　
２２６．３−２２９℃（分解を伴う） 元素分析結果 ＣＨ＼ 分＋ＲＩａ　　　３２．００　　６．７３　　１８．６
６理論値　　３２．００　　６．７１　　１８．６６実
施例９ エタノールの代りにメタノールを使用し、　トリエチル
アミンの代りにトリプロピルアミン６６．５ｇ（０，＋
ｍｏｌ）を使用した以外は実施例３と全て同一方法でテ
ストした。

収ｌ　：　３４．８ｇｍ５純度９８．６％（漬定及ＨＰ
ＬＣ法）収率：　９１．５％　Ｍ、Ｐ：　２２６．３−
２２９．３℃（分解を伴う） 元素分析 Ｃ）Ｉ　　　　　　　　　Ｎ 分析値　　３２．０３　　６．７０　　１８．６６理論
Ｍ　　　　３２．００　　　６．７０　　　１８．６６
実施例１０ 合水分３０％のエタノール１００ｃｃ中にパラフォルム
アルデヒド２２．５ｇｍ５　（０，７５ｍｏｌ）を懸濁
、アンモニア９　ｇｍｓを２０℃以下の温度で通ずる。

液は透明になるのでその時点で反応を停める。次にモノ
クロル酸１１１４７．２５ｇ−ｎｓを含水分３０％のエ
タノール１５０ＣＣに溶かし、トリエチルアミン３０．
５ｇｎ５を加え、６０℃に攪拌反応後上記バラフォルム
アルデヒド、アンモニアの反応により生したグリコロア
ミン溶液を加え、６０℃±２℃でｆｌｌ１反応させ、Ｈ
ＰＬＣでモノクロル＃酸のピークが消失した時点で反応
を停める。その後スラリー液を温で濾過、白色結晶を得
る。

収量：　３３．６（ｍｓ　　純度９８．５％（滴定及Ｈ
ＰＬＣ）収率：　８８．２５％　Ｍ、Ｐ：　２２６．２
〜２２９℃（分解を伴う） 実施例１１ メタノール１００ｃｃ中に〜ｉ　ＣＡ　４７．５ｇｍ５
（０，５ＭＬトリエチルアミン５０．５ｇ（０，５Ｍ）
を加えて６０℃で反応後、パラフォルムアルデヒド２２
．５ｇ（０，７５Ｍ）を加え、アンモニア２３ｇを通ず
る。温度は６０±２℃に保持する。約１．５ｈｒｓで反
応は完結する。反応完結はＨＰＬＣで確認する。生じた
グリシン沈澱を４○〜５０℃で濾過。沈澱を更に温メタ
ノールで２回リンズ洗滌して得られたグリシンを＊燥。

次の結果を得た。

収１　：　３７．Ｏｇ　　純度９８．５％（滴定法及１
１ＰＬｃ法）８率：　９７．１８％　ツ、Ｐ　：　２２
６．３２〜２９．０℃英施例１２ メタノール１ｏｏｃｃ中にＭ　ＣＡ　４７．５ｇ（０，
３Ｍ）、トリエチルアミン５０．５ｇ（０，５′１）ヲ
加エテ６０℃テ反応した溶液に対し、回収グリコロアミ
ン（上記実施例１１のグリシンを濾過した後のｉｌ！液
を一３℃に冷却、結晶を濾過したもの）２６ｇｍｓ（パ
ラフォルムアルデヒド約４５％、グリコロアミン約５０
％含有）を上記ＭＣＡの反応液中に加え、別にパラフォ
ルムアルデヒド２．２ｇｍ５を加えた後、アンモニアガ
ス２２ｇＩ！ｌｓを通じ、６０℃で約２時間反応、ＨＰ
ＬＣで、ＭＣＡの消失を確認した後１反応を停　め、直
ちに温渡過、温メタノールでリンズ、洗　滌、乾燥。得
られたグリシン　は次のような結果になった。

収量：３６ｇｍ５　　純度９８．６％ （漬疋法及ＨＰＬＣ法併用） 収ＷｉＡ　：　９４．６．）％　Ｍ、Ｐ　：　２２６．
３２〜２９℃（分解を伴う） （発明の効果） 本発明によれは、モノクロル酢酸（“（ＣＡ）　とター
シャリ−・アミンとの反応により得られた酢酸第４級ア
ンモニウム・クロライドと、グリコロアミンとを、アル
カノール中で反応させることにより、グリシンを、−段
反応で、選択的に、高８：４゜及び高純度で製造するこ
とができる。従来の方法の大きい欠点となっている塩化
アムモン、イミノジ酢酸、ニトリロ三酢酸の生成を殆ど
皆無にすることができる。

【図面の簡単な説明】

１１１図は、標準グリシンの赤外吸収スペクトルを示す
チャートであり、 ｊＩ２図は、実施例１のグリシンの赤外吸収スペクトル
を示すチャートであり。 第３図は、実施例１のクワシンの　ＣＮＭＲチャートで
あり。 第４図は、実施例２のグリシンの　゛ＣＮＭＲチャート
であり。 第５図は標準グリシンの　“ＣＮＭＲチャートであり、 第６図は、実施例１のグリシンのＨＸＭＲチャートであ
り、 第７図は、実施例２のグリシンのＨＮＭＲチャートであ
り。 第８図は、標準グリシンの″ＨＮＭＲチャートである。 特許畠願人 同 陳　　　　　　明　　　　峰 八幸通商株式会社 手続補正書 （自発） １、事件の表示 平成２年特許廖第２３４０３８号 ２、発明の名称 グリシンの改良合成方法 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　東京都中央区日本橋茅場町３丁目１番８号名称　
　八　　幸　　通　　商　　株　　式　　会　　社４、
代 埋入 〒１０５ ７、補正の内容 （１）明′ａ書の竿２４頁下から第５行目の「モリクロ
ル酢酸」とあるな「モノクロル酢酸」と訂正する。 （２）明細書の第２４頁下から第３行目のｒ　５０．５
９ｇｍ５（０，５ｍｏ］）Ｊ　とあるをｒ　５０．５０
ｇｎ５（０，５ｍｏｌ）Ｊ　と訂正する。 （３）明細書の第２５頁；亭＝第１２行目及び１３行目
のｒ　９４ｇ（０，５ｍｏｌ）て」とあるを「トリブチ
ルアミン９４ｇｍ５（０，５ｍｏ１．純度９８．５％）
で」と訂正する。 （４）明細書の第２８頁第８行目の「トリプロピルアミ
ン［３８，５ｇＪ　とあるを「トリプロピルアミン７２
　、５ｇＪと訂正する。 電話　（４３Ｂ）３５２７

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. （１）酢酸第４級アンモニウム・クロライドとグリコロ
   アミンとをアルカノール中で反応させ、グリシンを結晶
   性沈澱として得ることを特徴とするグリシンの合成方法
   。
2. （２）モノクロル酢酸とターシヤリ・アミンとをアルカ
   ノール中或いは他の不活性溶剤中で反応させ、得られる
   生成物とグリコロアミンとをアルカノール中で反応させ
   、グリシンを結晶性沈澱として得ることを特徴とするグ
   リシンの合成方法。
3. （３）酢酸第４級アンモニウム・クロライドが式Ｃｌ［
   Ｒ＿３Ｎ・ＣＨ＿２ＣＯＯＨ］ 式中、Ｒは炭素数２までのアルキル基であ る、 で表される化合物である請求項（１）記載の合成方法。
4. （４）グリコロアミンが式 Ｒ＿１−ＮＨ−Ｒ＿２ 式中、Ｒ１及びＲ２は少なくとも一方が基 ＣＨ＿２ＯＨであるという条件下に、ＨまたはＣＨ＿２
   ＯＨである、 で表される化合物である請求項（１）または（２）記載
   の合成方法。
5. （５）グリコロアミンがアンモニアとパラフオルムアル
   デヒドとの反応により生成したものである請求項（１）
   または（２）記載の合成方法。
6. （６）酢酸第４級アンモニウム・クロライドとグリコロ
   アミンとの反応を、使用したアルカノールの沸点以下の
   温度で行う請求項（１）記載の合成方法。
7. （７）前記反応を、特に３０〜６５℃、好ましくは５５
   〜６５℃で行うことを含む請求項（６）記載の合成方法
   。
8. （８）ターシヤリ・アミンがトリ・アルキルアミンであ
   り、特にトリ・エチルアミン、トリ・プロピルアミン、
   およびトリ・ブチルアミンの中から選ばれた一種である
   請求項（２）記載の合成方法。
9. （９）アルカノールがメタノール、エタノール、ｎ−プ
   ロパノール、イソ−プロパノール、ｎ−ブタノール、イ
   ソ−ブタノール、及びｔｅｒｔ−ブタノールの中から選
   ばれた一種である請求項（１）または（２）記載の合成
   方法。
10. （１０）アルカノールが無水のアルカノール、或いは含
    水状態のアルカノールである請求項（１）または（２）
    記載の合成方法。
11. （１１）グリコロアミンがモノグリコロアミン或いはジ
    グリコロアミン、或いは両者の混合物である請求項（１
    ）または（２）記載の合成方法。
12. （１２）酢酸第４級アンモニウム・クロライドのアルカ
    ノール溶液中にパラフォルムアルテヒドを加え、その後
    アンモニアガスを通じる反応順序を含む請求項（１）ま
    たは（２）記載の合成方法。