JPH04128216A

JPH04128216A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH04128216A
Application number: JP24936790A
Authority: JP
Inventors: Mikio Miyake; 幹雄三宅; Mizuya Yamamoto; 瑞哉山本; Keiji Ishiguro; 敬二石黒
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1990-09-19
Filing date: 1990-09-19
Publication date: 1992-04-28
Anticipated expiration: 2013-09-30
Also published as: JP2806024B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産粟上豊■朋分立本発明は、トラネキサム酸やイプシロンアミノカプロン
酸等の抗プラスミン剤を配合した口腔用組成物に関する
。

来の技術　び　明が解決しようとする従来より、歯肉炎に対する予防効果を付与するため、ト
ラネキサム酸やイプシロンアミノカプロン酸等の抗プラ
スミン剤を歯磨等の口腔用組成物に配合することが行な
われている（特公昭４９−３９８１８号公報等）。また
、かかる抗プラスミン剤の歯肉炎予防効果を増強し、特
に歯肉出血の阻止力を向上させる目的で、トラネキサム
酸に葉酸を組み合わせることも提案されている（特開昭
５６−１２２３１４号公報）が、更に抗プラスミン剤の
効果をより有効に発揮させ、その効果を増強することが
望まれる。

更に、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸等
の抗プラスミン剤は鉄イオンが存在すると変色し易いこ
とが知られ、その変色をポリカルボン酸の添加によって
抑制することが提案されている（特開昭５５−２２９２
１５号公報）が、これら抗プラスミン剤の変色をより効
果的に抑制する方策が要望される。

課題を解　するための手　　び本発明者は、上記要望に応えるため鋭意検討を行なった
結果、抗プラスミン剤を含有する口腔用組成物にメトキ
シエチレンと無水マレイン酸又はマレイン酸との共重合
体を併用した場合、これら両成分が相乗的に作用し、抗
プラスミン剤の効果が有効に発揮されて、高い歯肉炎予
防効果を与えること、また抗プラスミン剤による変色を
防止することを見い出した。更に、抗プラスミン剤に加
えて、下記一般式（１）％式％（１）（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎ≧２である）で表わ
される直鎖状のポリリン酸塩及び下記一般式（２）％式％（２）（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｍ≧３である）で表わ
される環状のポリリン酸塩から選ばれる１種又は２種以
上を配合すると、上述したように優れた歯肉炎予防効果
が発揮される上、上記ポリリン酸塩の残存率が長期保存
した後においても高く。

これらポリリン酸塩の効果が有効に発揮されるので、歯
石予防効果にも優れ、しかも保存安定性の良好な口腔用
組成物が得られることを知見した。

この場合、上記ポリリン酸塩は歯石予防有効成分として
知られているが、ＡＱ”、Ｍｇ”、Ｃａ”＋等のイオン
の存在により加水分解が促進されるため、ポリリン酸塩
は不安定でその効果が劣化し易いものである。ところが
、これらのポリリン酸塩を上記メトキシエチレンと無水
マレイン酸又はマレイン酸との共重合体と共存させた場
合、この共重合体が金属イオンとキレートを作るため、
上述したように抗プラスミン剤による変色が抑制され、
トラネキサム酸の残存率も改善され、かつ、ポリリン酸
塩の残存率も向上し、それ故、歯肉炎予防効果及び歯石
予防効果に優れ、保存安定性が良好な口腔用組成物が得
ら九るものである。

なお、特開昭６２−９６４０９号公報には線状ポリリン
酸、フッ素化合物、メトキシエチレンと無水マレイン酸
又はマレイン酸との共重合体を配合した口腔用組成物が
、また、特開昭６２−１１１９１号公報にはピロリン酸
塩、フッ素化合物、メトキシエチレンと無水マレイン酸
又はマレイン酸との共重合体を配合した口腔用組成物が
提案され、これら併用系では歯石予防有効成分である線
状ポリリン酸塩、ピロリン酸塩の口腔内での酵素分解が
抑制されると記載されているが、上記共重合体と抗プラ
スミン剤との併用系で相乗的な歯肉炎予防効果を与える
ことは本発明者の新知見である。

以下、本発明につき更に詳述する。

本発明の口腔用組成物は、例えば練歯磨、潤製歯磨、液
状歯磨等の歯磨類、マウスウォッシュ、トローチ、チュ
ーインガム、口腔用パスタ、歯肉マツサージクリーム、
液状口中清涼剤等として調製されるもので、抗プラスミ
ン剤、メトキシエチレンと無水マレイン酸又はマレイン
酸との共重合体、更には必要により直鎖状又は環状のポ
リリン酸塩を配合してなるものである。

ここで、抗プラスミン剤としては、例えばトラネキサム
酸、イプシロンアミノカプロン酸が好適に用いられる。

これらの抗プラスミン剤は、遊離酸の状態で使用しても
よく、また、口腔内に許容できる塩、例えばナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩、
千ノー、ジー又はトリーエタノールアンモニウムなどの
アルカノール置換アンモニウム塩等の炭素数１〜１８の
有機基を有するモノ−、ジー又はトリー置換アンモニウ
ム塩といった水溶性塩の形で使用することもできる。

抗プラスミン剤の配合量は、組成物全体の０．００１〜
１０％（重量％、以下同様）、特に０．０１〜５％とす
ることが好ましく、０．００１％に満たないと歯肉炎予
防効果が発揮されない場合があり、１０％を越えると組
成物の香味が悪くなる場合がある。

次に、メトキシエチレンと無水マレイン酸又はマレイン
酸との共重合体としては、分子量が１０．０００〜１，
０００，０００、特ニ３０　、　ＯＯＯ〜５００，００
０のもので、かつ、メトキシエチレンと無水マレイン酸
又はマレイン酸との比がモル比で４：１〜１：４のもの
が好適に使用される。

なお、上記共重合体は、遊離酸の状態で使用してもよい
が、部分中和又は完全中和された水溶性アルカリ金属塩
（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）やアンモニウム
塩などの形で使用することもできる。

このような共重合体として具体的には、ＧａＰ社から販
売されているＧａｎｔｒｅｚ　Ａ　Ｎ　１３９　（分子
量５００，０００）、　同ＡＮ１１９０　（分子量２５
０．０００）、同５９７（分子量７０，０００）等が例
示される。

また、上記共重合体の配合量は、組成物全体の０．０５
〜５％、特に０．１〜３％とすることが好ましく、０．
０５％に満たないと十分な効果が得られない場合があり
、５％を越えると口腔用組成物の粘度が高くなりすぎる
場合がある。

本発明の第２の口腔用組成物では、上述した抗プラスミ
ン剤及び共重合体に加えてポリリン酸塩を配合する。

ここでポリリン酸塩としては、下記一般式（１）％式％
（１）（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｎ≧２である）で示さ
れるもの、即ち、重合度ｎ＝２のどロリン酸ナトリウム
、ピロリン酸カリウム、ｎ＝３のトリポリリン酸ナトリ
ウム、トリポリリン酸カリウム、ｎ＝４のテトラポリリ
ン酸ナトリウム、テトラポリリン酸カリウム、高重合度
のメタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウムなどの直
鎖状のポリリン酸塩及び下記一般式（２）％式％（２）（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｍ≧３である）で示さ
れるもの、即ち、重合度ｍ＝３のトリメタリン酸ナトリ
ウム、トリメタリン酸カリウム、ｍ＝４のテトラメタリ
ン酸ナトリウム、テトラメタリン酸カリウム、ｍ＝６の
へキサメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸カリウ
ムなどの環状のポリリン酸塩が使用される。これらのポ
リリン酸塩はその１種類を単独で又は２種類以上を混合
して使用されるが、これらの中で特に上記（１）式で示
されるｎ≧３の直鎖状のポリリン酸が抗菌性の点から好
適に使用される。

更に、上記ポリリン酸塩としては、化粧品原料基準及び
食品添加物公定書に記載されている、フレーク状、塊状
、顆粒状など種々の性状及び品質のものを用いることが
できるが、とりわけ顆粒状のものが溶解性が良く、配合
工程上のメリットが高いことから好適である。

なお、上記ポリリン酸塩の配合量は、組成物全体の０．
１〜１０％、特に１〜５％とすることが好ましく、０．
１％に満たないと十分な歯石予防効果が得られない場合
があり、１０％を越えると組成物の香味が悪くなる場合
がある。

本発明の口腔用組成物は、上述した必須成分以外にその
他の任意成分として剤型に応じた適宜な成分を添加し、
通常の方法で調製することができる。

例えば練歯磨の場合は、上記必須成分に加えて、研磨剤
、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、各種
有効成分などが配合され、これら成分を水と混和して製
造することができる。このような任意成分として具体的
には、研磨剤として沈降性シリカ、シリカゲル、アルミ
ノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤
、第２リン酸カルシウム２永和物及び無水和物、ピロリ
ン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム
、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウ
ム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨
剤等、粘稠剤としてグリセリン、ソルビット、プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール等、粘結剤とし
てカルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシ
エチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナトリウ
ム、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリ
ビニルアルコール、ローカストビーンガム、カーボボー
ル、グアガム、モンモリロナイト、ゼラチン等、界面活
性剤としてラウリル硫酸ナトリウム、α−オレフィンス
ルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルサルコシネート、Ｎ−
アシルグルタメート、Ｎアシルタウレート、ショ糖脂肪
酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル等、甘
味剤としてサッカリンナトリウム、ステビオサイド、パ
ラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスベリジル
ジヒドロカルコン、ペリラルチン等、防腐剤としてパラ
オキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等、各種
有効成分としてフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フ
ッ化アンモニウム、フッ化第１スズ、モノフルオロリン
酸ナトリウムなどのフッ化物、アラントインクロルヒド
ロキシアルミニウム、ヒノキチオール、アスコルビン酸
、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸及びその塩類、塩
化ナトリウム、酢酸ｄＲ−α−トコフェロール、α−ビ
サボロール、イソプロピルメチルフェノール、タロ口へ
キシジン塩類、塩化セチルピリジニウム、アズレン、グ
リチルレチン酸、銅クロロフイリンナトリウム、乳酸ア
ルミニウム、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導
体、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、ポリ
ビニルピロリドン、エビジヒドロコレステリン、塩化ベ
ンゼトニウム、ジヒドロコレステロール、トリクロロカ
ルバニリド、クエン酸亜鉛、トウキ軟エキス、チョウジ
、ローズマリー、オウゴン、ベニバナなどの抽出物等、
香料としてＱ−メントール、カルボン、アネトール等、
色素として青色１号、黄色４号等が例示される。

また、他の剤型の組成物においても、一般に使用される
適宜な任意成分を添加して通常の方法で調製することが
できる。

見所り匁末本発明の抗プラスミン剤と前記共重合体とを配合した口
腔用組成物は、優れた歯肉炎予防効果を有する。更に、
本発明の抗プラスミン剤と前記ポリリン酸塩と前記共重
合体とを配合した口腔用組成物は、優れた歯肉炎予防効
果及び歯石予防効果を有し、かつ、保存安定性が良好で
ある。

以下、実施例及び比較例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない
。

〔実施例１、比較例１〜３〕第１表に示す組成の歯磨を調製し、下記方法で歯肉炎の
改善度を評価した。結果を第１表に併記する。

歯肉炎の改善度の評価方法動物として○ＤＵラット（７週令）を用い、粉末飼料で
２ケ月間飼育して下顎前歯部に歯垢を蓄積させ、実験的
歯肉炎を惹き起させた。

次に、１群を５匹として、この時点（０日）より１日２
回、週６日間の割合で２０日間下顎前歯部歯肉左右２ケ
所に被験処方物（歯磨）をスパーチルで塗擦し、０８目
と２０日口の歯肉炎症面積を実体顕微鏡下で測定し、歯
肉炎の改善度を下記式により求めた。

第表第１表の結果より、トラネキサム酸と共にメトキシエチ
レンと無水マレイン酸との共重合体を併用した歯磨（実
施例１）は、トラネキサム酸及び前記共重合体を無配合
の歯磨（比較例１）、トラネキサム酸のみを配合した歯
磨（比較例２）、前記共重合体のみを配合した歯磨（比
較例３）に比べ、歯肉炎予防効果が非常に高いことがわ
かった。

〔実施例２、比較例４〕第２表に示す処方の歯磨を調製し、５０℃で３ケ月間保
存した後、トリポリリン酸ナトリウム及びトラネキサム
酸の残存率を下記方法で測定した。また、各歯磨の変色
を色差計（日本電色社製）の△ｂ値により測定した。結
果を第２表に併記する。

トリポリリン　ナトリウムの　　率歯磨の水抽出液を加熱・酸加水分解したものの総リン量
を求め、更に、歯磨の水抽出液中のオルトリン酸量を別
に求め、両者の差をトリポリリン酸ナトリウムの残存率
とした。

トラネキサム　の歯磨の水抽出液中のトラネキサム酸量を陽イオン樹脂を
充填したカラム液体クロマトグラフにより測定し、残存
率を求めた。

第表第２表の結果より、トラネキサム酸、ポリリン酸塩、メ
トキシエチレンと無水マレイン酸との共重合体を配合し
た歯磨（実施例２）は、前記共重合体無配合の歯磨（比
較例４）に比べ、トラネキサム酸及びポリリン酸の残存
率が高く、しかも、歯磨の変色が抑制されることが確認
された。

〔実施例３〕洗口剤エタノール　　　　　　　　　　　　　２０．０％サッ
カリンナトリウム　　　　　　　　　０．３香料トラネキサム酸３、００．５水酸化ナトリウム（５０％水溶液）０゜アラントインクロルヒドロキシアルミニウムＯｏ水計〔実施例４〕口腔用パスタ流動パラフィン１００゜１５゜０％０％セタノール１０゜グリセリンソルビタンモノパルミテート２０、００．６香料トラネキサム酸水酸化ナトリウム（５０％水溶液）酢酸トコフェロール水計〔実施例５〕液状歯磨沈降性シリカプロピレングリコール６０％ソルビットキサンタンガムポリアクリル酸ナトリウムラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウム１００゜０％トラネキサム酸水酸化ナトリウム（５０％水溶液）香料水０．２１．０計〔実施例６〕練歯磨第２リン酸カルシウム２水和物６０％ソルビットプロピレングリコール１００゜０％４０、０％３０、０４．０カルボキシメチルセルロースナトリウムラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウムトラネキサム酸水酸化ナトリウム香料水計（５０％水溶液）１００゜０％〔実施例７〕練歯磨沈降性シリカ増粘性シリカ６０％ソルビットポリエチレングリコール４００２０゜３゜２５゜４゜ナトリウムラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウムトラネキサム酸１．５０、　１０、　１との共重合体（Ｇａｎｔｒｅｚ　５９７）水酸化ナトリ
ウム（５０％水溶液）クロルヘキシジン塩酸塩香料水計〔実施例８〕練歯磨水酸化アルミニウム８５％グリセリン０．５０、　１１．０残１００．０％４５、０％２５、０プロピレンゲリコールキサンタンガムショ糖モノパルミテートラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウムイプシロンアミノカプロン酸水酸化ナトリウム（５０″１水溶液）香料計〔実施例９〕練歯磨沈降性シリカニ酸化チタン６０％ソルビットプロピレングリコール１００゜２５＃１゜３０゜３゜０％サッカリンナトリウムイプシロンアミノカプロン酸フッ化ナトリウム香料水０、２１１．０計〔実施例１０〕練歯磨沈降性シリカ増粘性シリカ８５％グリセリンプロピレングリコール１００゜２３゜３゜２０゜３゜０％ラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウムトラネキサム酸水酸化ナトリウム（５０％水溶液）０゜塩化セチルピリジニウムＯ６香料１゜水計１００゜０％〔実施例１１〕洗口剤エタノール２０゜０％サッカリンナトリウム０゜香料２゜トラネキサム酸０゜ピロリン酸四ナトリウム３゜水酸化ナトリウム（ＳＯ％水溶液）０゜アルミニウム水計１００゜０％〔実施例１２〕口腔用パスタ流動パラフィンセタノールグリセリンソルビタンモノパルミテート１５゜１０゜２０゜０゜香料トラネキサム酸トリポリリン酸ナトリウム水酸化ナトリウム（５０％水溶液）酢酸トコフェロール水計〔実施例１３〕液状歯磨沈降性シリカプロピレングリコール６０％ソルビットグリセリンポリアクリル酸ナトリウム１００゜１８゜２゜３０゜３０゜Ｏｏ０％キサンタンガムラウリル硫酸ナトリウムポリグリセリン脂肪酸エステルサッカリンナトリウムトラネキサム酸トリポリリン酸ナトリウムフッ化ナトリウム香料計〔実施例１４〕練歯磨第２リン酸カルシウム２水和物６０％ソルビットプロピレングリコール１０ｏ。

４０゜３０゜０％０％ラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウムトラネキサム酸水酸化ナトリウム（５部水溶液）香料計〔実施例１５〕練歯磨沈降性シリカ増粘性シリカ６０％ソルビットポリエチレングリコール４００１００゜２０゜３゜２５゜３゜０％ラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウムトラネキサム酸トリポリリン酸ナトリウム水酸化ナトリウム（５０％水溶液）フッ化ナトリウム香料０、５０、２１１、０計〔実施例１６〕練歯磨水酸化アルミニウム８５％グリセリンプロピレングリコールイオタカラギーナンショ糖モノパルミテートラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウムイプシロンアミノカプロン酸トリメタリン酸ナトリウム１００゜０％水酸化ナトリウム（５０％水溶液）香料計〔実施例１７）沈降性シリカ増粘性シリカ練歯磨１００゜２５゜０％０％二酸化チタン６ｏ％ソルビットプロピレングリコール０．５３０、０３、　○ サッカリンナトリウムイプシロンアミノカプロン酸ピロリン酸四ナトリウム０．２０、１５．０水酸化ナトリウム（５０％水溶液）モノフルオロリン酸ナトリウム香料水０．３０、７３１　、０残計〔実施例１８〕練歯磨沈降性シリカ増粘性シリカ１００、０％２３、０％３．０８５％グリセリンポリエチレングリコール４００キサンタンガムラウリル硫酸ナトリウムサッカリンナトリウムトラネキサム酸トリポリリン酸ナトリウム水酸化ナトリウム（５０％水溶液）塩化セチルピリジニウム香料

Claims

【特許請求の範囲】１、抗プラスミン剤と、メトキシエチレンと無水マレイ
ン酸又はマレイン酸との共重合体とを併用してなること
を特徴とする口腔用組成物。２、下記一般式（１）Ｍ＿ｎ＿＋＿ＺＰ＿ｎＯ＿３＿ｎ＿＋＿１・・・（１）
（但し、ＭはＮａ又はにを示し、ｎ≧２である）で表わ
される直鎖状のポリリン酸塩及び（ＭＰＯ＿３）＿ｍ・・・（２）（但し、ＭはＮａ又はＫを示し、ｍ≧３である）で表わ
される環状のポリリン酸塩から選ばれる１種又は２種以
上を配合した請求項１記載の口腔用組成物。