JPH07187974A

JPH07187974A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH07187974A
Application number: JP34811193A
Authority: JP
Inventors: Toshimochi Okada; 年以岡田; Tetsuji Nagahata; 哲二長畑
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1993-12-24
Filing date: 1993-12-24
Publication date: 1995-07-25

Abstract

(57)【要約】【構成】ルチン及びその配糖体から選ばれるルチン類
を含有する口腔用組成物に、クエン酸塩、リン酸塩、炭
酸塩、重炭酸塩及びエデト酸塩から選ばれる１種又は２
種以上を配合したことを特徴とする口腔用組成物を提供
する。【効果】本発明の口腔用組成物は、細菌感染時の生体
由来の活性酸素の産生を効果的に促進し、歯周疾患の進
行に伴う組織破壊が防止されるものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、歯周疾患を安全かつ有
効に予防することができる口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯の表
面に付着する歯垢は、約７０％の細菌と、該細菌により
形成された約２０％の多糖及び約１０％の食物残渣とか
らなり、固く歯面にこびりついている。そして、その内
部に貯えられた酸がエナメル質を脱灰し、う蝕を発生さ
せると共に、菌及び産生された毒素が歯肉炎、歯周炎、
更には歯槽膿漏をもたらすといわれている。このため歯
垢は口腔の二大疾患であるう蝕と歯周疾患の原因として
注目されている。

【０００３】この歯垢は、初期にはストレプトコッカス
・ミュータンスを中心とする口腔内細菌によって口腔内
に存在するショ糖を利用して形成される。更に、歯垢内
部が嫌気性状態となることにより、ポルフィロモナス・
ジンジバリス、バクテロイデス・インターメディウスな
どの種々の歯周病原性細菌が増殖する。これらの菌の死
骸や産生された種々の物質、毒素は、歯肉に対して悪影
響を及ぼし、歯周疾患の原因として作用する。

【０００４】一方、生体は、これらの細菌の感染・侵襲
に対して、血球成分の一つである多形核白血球やマクロ
ファージなどの生体防御因子を動員する。特に、多形核
白血球は、その活性酸素をもって細菌を殺菌、排除す
る。

【０００５】ところが、歯周疾患の一連の病態進行過程
においては、多形核白血球が長期間病変部に浸潤する
と、白血球由来のコラゲナーゼ等が歯肉組織の上皮及び
結合組織などの比較的表層に存在するコラーゲンを破壊
し、局所の炎症を増悪させる一因となり得る。そして、
病態は、歯肉腫腸・出血などの歯肉炎を経て、最終的に
は、歯槽骨吸収を伴う歯周病へと進行する。

【０００６】従来、このような歯周疾患予防剤として
は、クロロヘキシジン（Ｊ．ｏｆＣｌｉｎ．Ｐｅｒ
ｉｏｄｏｎｔｏｌ．１９８８；１５：６０−６７）、塩
化リゾチーム（日本歯周病学会雑誌、第２５巻１号
ｐ２５４）、トラネキサム酸（歯磨へのトラネキサム酸
の配合特許第９８９８５３号）などが報告されてい
る。

【０００７】しかしながら、これらの歯周疾患予防，治
療手段の開発にもかかわらず、わが国における歯周疾患
の罹患率は５０％以上に及んでおり、依然、高率であ
る。

【０００８】従って、歯周疾患のより安全・簡便かつ効
果的な予防・治療技術の開発が切望されている。

【０００９】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは、
上記要望に応えるため、安全かつ有効に歯周疾患を抑制
する技術に関して鋭意検討を行った結果、ルチン及びそ
の配糖体から選ばれるルチン類と、クエン酸塩、リン酸
塩、炭酸塩、重炭酸塩及びエデト酸塩から選ばれる１種
又は２種以上とを併用することにより、意外にも細菌感
染の際の生体防御機能の一つである活性酸素の産生を効
果的かつ効率的に促進し、殺菌効果を向上させて歯周疾
患を予防し得ることを知見し、本発明をなすに至ったも
のである。

【００１０】なお、特開昭５８−２１３７０６号公報に
は、アミグダリン、インジゴ、サンショオール、ビサボ
ロール及びルチンから選ばれる化合物を含有する口腔用
組成物、特開昭６２−５１６１３号公報には、フラボノ
ール、クリシン、ヘスペレシン、ヘスペリジンから選ば
れる化合物を含有する歯磨組成物、特開昭５９−１３７
２１号公報にはフラボノイドからなる歯苔形成抑制剤が
提案され、また特開平３−５８７９０号公報には、α−
グルコシルルチンの製造法とその用途について記載され
ているが、これらには歯肉局所での活性酸素産生を効果
的、効率的に促進して歯周疾患を予防し得るという本発
明の上述した薬剤の組み合わせについては開示はなく、
上記両薬剤の併用及びその作用効果は、本発明者の新知
見にかかるものである。

【００１１】以下、本発明を更に詳述すると、本発明の
口腔用組成物は、ルチン及びその配糖体から選ばれるル
チン類を含有する口腔用組成物に、クエン酸塩、リン酸
塩、炭酸塩、重炭酸塩及びエデト酸塩から選ばれる１種
又は２種以上を配合してなるもので、これらは練歯磨、
液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨類、口腔用パスタ、マウス
ウォッシュ、口腔用トローチ等として調製し得るもので
ある。

【００１２】上記有効成分のルチン及びその配糖体から
選ばれるルチン類としては、具体的にルチン、α−グル
コシルルチン、酵素処理ルチン等が挙げられる。なお、
その配合量は口腔用組成物全体の０．００１〜５％（重
量％、以下同様）、特に０．００１〜２％、更に好まし
くは０．００５〜１％とすることが好ましく、０．００
１％未満の場合は、その歯肉局所での抗酸化作用が充分
に発揮されず、５％を超えると使用感を損なうものであ
る。

【００１３】更に、本発明の組成物には、それぞれ水溶
性のクエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、エデト
酸塩から選ばれる１種又は２種以上の化合物を配合する
ものであり、その配合量としては、組成物全体の０．０
０１〜２０％、特に０．００２〜１０％とすることが好
ましい。ここで、クエン酸塩としては、クエン酸ナトリ
ウム、クエン酸カリウム、クエン酸銅等、リン酸塩とし
ては、リン酸ナトリウム、リン酸カルシウム、ピロリン
酸ナトリウム、ポリリン酸、トリポリリン酸ナトリウ
ム、リン酸水素ナトリウム、テトラポリリン酸ナトリウ
ム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸
ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、リン酸２水素リチ
ウム、フィチン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム
等、炭酸塩としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸マグネシウム、炭酸バリウム等、重炭酸塩として
は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素
アンモニウム等、エデト酸塩としては、エチレンジアミ
ン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四ナト
リウム、エチレンジアミン四酢酸カルシウム、エチレン
ジアミン四酢酸亜鉛、エチレンジアミン四酢酸銅、エチ
レンジアミン四酢酸鉄、エチレンジアミン四酢酸マグネ
シウム、エチレンジアミン四酢酸二アンモニウム、エチ
レンジアミン四酢酸バリウム等が例示される。

【００１４】更に、本発明の口腔用組成物には、製剤の
安定性を向上させて品質低下を防止するために、酸化チ
タンを配合することが好ましい。その配合量について
は、組成物全体に対し、０．００１〜３０％、特に０．
００５〜２０％、更に好ましくは０．０１〜１０％とす
ることが望ましく、０．００１％より低いと十分な効果
を発揮できない場合があり、３０％より高いと味等の使
用感を損なう場合がある。

【００１５】本発明の口腔用組成物は、その剤型に応
じ、上記必須成分に加えて口腔用組成物で常用されてい
る成分を配合することができる。

【００１６】例えば、歯磨類の場合は、研磨剤、粘結
剤、粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、上
記必須成分以外の各種有効成分などを配合して製造する
ことができる。

【００１７】ここで、研磨剤としては、沈降性シリカ、
シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート
等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム２水和物及
び無水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、
水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第
３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウ
ム、合成樹脂系研磨剤等が好適に用いられる。

【００１８】粘稠剤としては、グリセリン、ソルビッ
ト、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
キシリット、マルチット、ラクチット等、粘結剤として
は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ヒドロ
キシエチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナト
リウム、キサンタンガム、カーボポール、グアガム、モ
ンモリロナイト、ゼラチン等が例示される。界面活性剤
としては、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、
非イオン性界面活性剤等を配合し得、具体的には、ラウ
リル硫酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリ
ウム、Ｎ−アシルザルコシネート、Ｎ−アシルグルタメ
ート、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒド
ロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−アシルタ
ウレート、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアマイ
ド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン
脂肪酸エステル、プルロニック、ポリオキシエチレンソ
ルビタンモノステアレート等が挙げられる。甘味剤とし
ては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビ
アエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオ
ヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等、防腐
剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナ
トリウム等が例示される。

【００１９】更に、上述した必須成分以外の各種有効成
分としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ
化アンモニウム、フッ化第１スズ、モノフルオロリン酸
ナトリウム等のフッ化物、正リン酸のカリウム塩、ナト
リウム塩等の水溶性リン酸化合物、アラントインクロル
ヒドロキシアルミニウム、ヒノキチオール、アスコルビ
ン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸及びその塩
類、塩化ナトリウム、イプシロンアミノカプロン酸、酢
酸ｄｌ−トコフェロール、α−ビサボロール、イソプロ
ピルメチルフェノール、クロロヘキシジン塩類、塩化セ
チルピリジニウム、アズレン、グリチルレチン酸、銅ク
ロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅等の銅化合物、
乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウ
ム、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導体、トリ
ポリリン酸ナトリウム、ゼオライト、デキストラナー
ゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、メトキシエチレン、無水
マレイン酸共重合体、ポリビニルピロリドン、エピジヒ
ドロコレステリン、塩化ベンゼトニウム、ジヒドロコレ
ルテロール、トリクロロカルバニリド、クエン酸亜鉛、
トウキ軟エキス、オウバクエキス、チョウジ、ローズマ
リー、オウゴン、ベニバナなどの抽出物等を例示でき
る。香料としては、ｌ−メントール、カルボン、アネト
ール、リモネン等のテルペン類又はその誘導体等、着色
剤としては、青色１号、黄色４号等が例示される。な
お、これらの成分の配合量は、本発明の効果を妨げない
範囲で通常量とすることができる。

【００２０】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、細菌感染時の
生体由来の活性酸素の産生を効果的に促進することによ
り、歯周疾患原因菌の活動を阻害し、歯周疾患の進行を
防止するものである。また、本発明の組成物に更に酸化
チタンを配合することにより、製剤の安定化が増強され
るものである。

【００２１】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。［実験例］ＯＤＵラットの末梢から採血、ヘパリン処理
した血液より、比重遠心法にて採取した末梢血多形核白
血球をＨＢＳＳ（Ｈａｎｋ’ｓｂａｌａｎｃｅｄＳ
ａｌｔＳｏｌｕｔｉｏｎ）にて洗浄した。この細胞を
２．５×１０⁶個／ｍｌに調製した。この細胞懸濁液５
０μｌに表１に示す試験薬剤第１液及び第２液各５０μ
ｌを加え、さらにルミノール液５０μｌを加えて合計２
００ｍｌとし、３７℃で１分間インキュベートした。な
お、ルチン及びその配糖体から選ばれる薬物は、１％プ
ロピレングリコール溶液を溶媒とし、またクエン酸塩、
リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩及びエデト酸塩から選ばれ
る薬物はＨＢＳＳ液を溶媒として実験に用いた。これ
に、白血球が細菌を貪食した際に得られる活性化条件を
得るために細胞内伝達物質としてフォルボールミリステ
ートアセテート（ＰＭＡ）を５０μｌを加え、産生され
た活性酸素を直ちにルミフォトメーター（ＴＤ−４００
０）にて測定した。結果を表１に示す。

【００２２】

【表１】

【００２３】以下、実施例を示す。［実施例１］練歯磨水酸化アルミニウム４５．０％ゲル化性シリカ２．０ソルビット２５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ショ糖モノパルミテート１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２エタノール０．１安息香酸ナトリウム０．１ルチン０．１サリチル酸メチル０．２フィチン酸ナトリウム０．１香料１．０水残計１００．０％

【００２４】［実施例２］練歯磨沈降性シリカ２５．０％ソルビット２５．０グリセリン２５．０酸化チタン５．０ポリビニルピロリドン１．０ラウロイルポリグリセリンエステル１．０ポリオキシエチレン（６０モル）０．５ソルビタンモノラウレートサッカリンナトリウム０．２パラオキシ安息香酸エチル０．１クロルヘキシジン塩酸塩０．１ルチン０．０５クエン酸三ナトリウム０．０５サリチル酸メチル０．２アネトール０．１香料１．０水残計１００．０％

【００２５】［実施例３］練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物２０．０％第２リン酸カルシウム無水和物２０．０ゲル化性シリカ２．０酸化チタン１０．０ソルビット２０．０プロピレングリコール２．５カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ラウリルジエタノールアマイド１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５ラウロイルザルコシンナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１ α−グルコシルルチン０．１パラオキシ安息香酸エチル０．１エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．２イソオイゲノール０．０５アネトール０．２香料０．８水残計１００．０％

【００２６】［実施例４］練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物２０．０％第２リン酸カルシウム無水和物２０．０ゲル化性シリカ２．０酸化チタン１０．０ソルビット２０．０プロピレングリコール２．５カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ラウリルジエタノールアマイド１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５ラウロイルザルコシンナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１ α−グルコシルルチン０．１パラオキシ安息香酸エチル０．１エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム１．０イソオイゲノール０．０５アネトール０．２香料０．８水残計１００．０％

【００２７】［実施例５］液状歯磨水酸化アルミニウム２５．０％ポリアクリル酸ナトリウム０．１カルボキシメチルセルロースナトリウム０．２プロピレングリコール２．０ソルビット１５．０グリセリン４０．０サッカリンナトリウム０．１香料１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５モノラウリン酸デカグリセリル１．０エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．１ルチン０．４イソオイゲノール０．０５水残計１００．０％

【００２８】［実施例６］液状歯磨沈降性シリカ２０．０％パラオキシ安息香酸ブチル０．０１キサンタンガム０．２ポリアクリル酸ナトリウム０．１５プロピレングリコール２．０ソルビット３５．０グリセリン２５．０サッカリンナトリウム０．１香料１．０色素（ブリリアントブルー）０．００１ラウリル硫酸ナトリウム１．５モノラウリン酸デカグリセリル２．０トリポリリン酸０．０５ α−グルコシルルチン０．２アネトール０．２水残計１００．０％

【００２９】［実施例７］口腔用パスタセタノール１０．０％スクワラン２０．０酸化チタン７．５沈降性シリカ５．０ポリオキシエチレン（４０モル）０．１硬化ヒマシ油ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０ラウリル硫酸ナトリウム０．２グリチルレチン酸０．１サッカリンナトリウム０．６ α−グルコシルルチン０．３クエン酸ナトリウム０．５サリチル酸エチル０．２オイゲノール０．１香料０．６水残計１００．０％

【００３０】［実施例８］口腔用パスタ流動パラフィン１５．０％セタノール１０．０グリセリン２０．０ソルビタンモノパルミテート０．６ポリオキシエチレン（４０モル）５．０ソルビタンモノステアレートラウリル硫酸ナトリウム０．１サッカリンナトリウム０．５塩化ベンゼトニウム０．１ルチン０．２ポリリン酸ナトリウム０．１サリチル酸メチル０．２アネトール０．１香料０．５水残計１００．０％

【００３１】［実施例９］マウスウオッシュソルビット１０．０％エタノール５．０ポリオキシエチレン（６０モル）０．１硬化ヒマシ油ショ糖モノパルミテート０．２ラウリル硫酸ナトリウム０．０５サッカリンナトリウム０．２ α−グルコシルルチン０．０５クエン酸三ナトリウム０．０５リン酸二ナトリウム０．０５サリチル酸メチル０．１オイゲノール０．０５香料０．６水残計１００．０％

【００３２】［実施例１０］口腔用トローチ乳糖９７．０％ポリオキシエチレン（６０モル）０．２モノステアレートラウリル硫酸ナトリウム０．０５クロルヘキシジングルコン酸塩０．０２ステビア抽出物０．２ α−グルコシルルチン０．１エチレンジアミン四酢酸カルシウム０．１サリチル酸メチル０．２アネトール０．０５香料０．０２ヒドロキシエチルセルロース残計１００．０％

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ルチン及びその配糖体から選ばれるルチ
ン類を含有する口腔用組成物に、クエン酸塩、リン酸
塩、炭酸塩、重炭酸塩及びエデト酸塩から選ばれる１種
又は２種以上を配合したことを特徴とする口腔用組成
物。
【請求項２】更に酸化チタンを配合した請求項１記載
の口腔用組成物。