JPH0413339B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0413339B2 JPH0413339B2 JP17843884A JP17843884A JPH0413339B2 JP H0413339 B2 JPH0413339 B2 JP H0413339B2 JP 17843884 A JP17843884 A JP 17843884A JP 17843884 A JP17843884 A JP 17843884A JP H0413339 B2 JPH0413339 B2 JP H0413339B2
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- Japan
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- aminopyrrolidine
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は３−アミノピロリジンまたはその塩の
製造法に関する。さらに詳細には、本発明は、一
般式 〔式中、R1は低級アルキル基を示す。〕 で表わされる化合物を鉱酸と反応させることを特
徴とする３−アミノピロリジンまたはその塩の製
造法に関する。 本発明方法によつて得られる３−アミノピロリ
ジンまたはその塩は、合成抗菌剤として有用な一
般式〔〕 〔式中、R2は置換されていてもよい低級アル
キル、低級アルケニルまたはフエニル基を、Ｘは
炭素または窒素原子を示す。〕 で表わされるキノリンカルボン酸およびナフチリ
ジンカルボン酸系化合物を製造する際の中間体と
して極めて有用な化合物である。 〔従来技術〕 従来、３−アミノピロリジンまたはその塩は、
つぎに示すルートに従つて製造されている（ジヤ
ーナル・オブ・メデイシナル・ケミストリー、第
11巻、第1034〜1037頁（1968年）または特開昭53
−28161号公報）。 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、上記した従来の方法によれば、
ピロリジンの１位をベンジル基で保護しているた
め、最終工程においてこれを接触還元により脱離
させる必要があるので、この方法を工業的に実施
することは極めて困難であつた。 〔問題を解決するための手段〕 かかる状況下において、本発明者らは、このよ
うな接触環元を行うことなく、簡単な操作で工業
的に有利な３−アミノピロリジンまたはその塩の
製造法を開発せんと鋭意研究した結果、本発明を
完成するに至つた。 本発明方法によれば、ピロリジン骨格の１位に
製造法に関する。さらに詳細には、本発明は、一
般式 〔式中、R1は低級アルキル基を示す。〕 で表わされる化合物を鉱酸と反応させることを特
徴とする３−アミノピロリジンまたはその塩の製
造法に関する。 本発明方法によつて得られる３−アミノピロリ
ジンまたはその塩は、合成抗菌剤として有用な一
般式〔〕 〔式中、R2は置換されていてもよい低級アル
キル、低級アルケニルまたはフエニル基を、Ｘは
炭素または窒素原子を示す。〕 で表わされるキノリンカルボン酸およびナフチリ
ジンカルボン酸系化合物を製造する際の中間体と
して極めて有用な化合物である。 〔従来技術〕 従来、３−アミノピロリジンまたはその塩は、
つぎに示すルートに従つて製造されている（ジヤ
ーナル・オブ・メデイシナル・ケミストリー、第
11巻、第1034〜1037頁（1968年）または特開昭53
−28161号公報）。 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、上記した従来の方法によれば、
ピロリジンの１位をベンジル基で保護しているた
め、最終工程においてこれを接触還元により脱離
させる必要があるので、この方法を工業的に実施
することは極めて困難であつた。 〔問題を解決するための手段〕 かかる状況下において、本発明者らは、このよ
うな接触環元を行うことなく、簡単な操作で工業
的に有利な３−アミノピロリジンまたはその塩の
製造法を開発せんと鋭意研究した結果、本発明を
完成するに至つた。 本発明方法によれば、ピロリジン骨格の１位に
【式】基（R1は前記と同様の意味を有する）
を導入した一般式〔〕の化合物を原料とし、こ
れと鉱酸を反応させて１位および３位の保護基を
同時に脱離させることにより、容易に３−アミノ
ピロリジンまたはその塩が得られる。したがつ
て、本発明方法は操作が簡単であるばかりでな
く、経済的にも優れ、工業的に有利な方法であ
る。 以下、本発明方法を詳細に説明する。 なお、本明細書において、「低級アルキル基」
とは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチルなどのC1〜4アルキル
基を、および「低級アルケニル基」とは、たとえ
ば、ビニル、アリルなどのC2〜4アルケニル基を
意味するものとする。 本発明方法における鉱酸としては、たとえば、
濃塩酸、濃硫酸、希硫酸などが挙げられ、これら
は一般式〔〕の化合物に対して約10〜50倍モル
使用される。また、本発明方法は、100〜150℃で
５〜20時間反応させることによつて実施され、つ
いで、所望に応じて通常の脱塩または塩形成反応
を行つてもよい。 ３−アミノピロリジンの塩としては、塩酸、臭
化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸または硫酸などの
鉱酸との塩が挙げられる。 また、本発明方法の原料である一般式〔〕の
化合物は、たとえば、米国特許第3365450号公報
などに記載された方法で、下記の製造ルートに従
つて製造することができる。 〔式中、R1は前記と同様の意味を有する。〕 つぎに、実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明は、これに限定されるものではない。 実施例 (1) １−エトキシカルボニル−３−ピロリドン
100ｇをメタノール300mlに溶解させ、水素化ホ
ウ素ナトリウム6.02ｇを水40mlに溶解させた溶
液を、０℃で30分を要して滴下する。さらに同
温度で15分反応させた後、濃塩酸14.3ml、飽和
食塩水250mlおよび塩化メチレン300mlを順次加
える。ついで、有機層を分取し、飽和食塩水
100mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させた後、減圧下に溶媒を留去すれば、油状の
１−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシピロ
リジン100ｇ（収率98.7％）を得る。 IR（ニート）cm-1；νc＝ｏ 1670 NMR（CDCL3） δ値； 1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz，CH3CH2−）， 1.80〜2.18（2H，ｍ，
れと鉱酸を反応させて１位および３位の保護基を
同時に脱離させることにより、容易に３−アミノ
ピロリジンまたはその塩が得られる。したがつ
て、本発明方法は操作が簡単であるばかりでな
く、経済的にも優れ、工業的に有利な方法であ
る。 以下、本発明方法を詳細に説明する。 なお、本明細書において、「低級アルキル基」
とは、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチルなどのC1〜4アルキル
基を、および「低級アルケニル基」とは、たとえ
ば、ビニル、アリルなどのC2〜4アルケニル基を
意味するものとする。 本発明方法における鉱酸としては、たとえば、
濃塩酸、濃硫酸、希硫酸などが挙げられ、これら
は一般式〔〕の化合物に対して約10〜50倍モル
使用される。また、本発明方法は、100〜150℃で
５〜20時間反応させることによつて実施され、つ
いで、所望に応じて通常の脱塩または塩形成反応
を行つてもよい。 ３−アミノピロリジンの塩としては、塩酸、臭
化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸または硫酸などの
鉱酸との塩が挙げられる。 また、本発明方法の原料である一般式〔〕の
化合物は、たとえば、米国特許第3365450号公報
などに記載された方法で、下記の製造ルートに従
つて製造することができる。 〔式中、R1は前記と同様の意味を有する。〕 つぎに、実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明は、これに限定されるものではない。 実施例 (1) １−エトキシカルボニル−３−ピロリドン
100ｇをメタノール300mlに溶解させ、水素化ホ
ウ素ナトリウム6.02ｇを水40mlに溶解させた溶
液を、０℃で30分を要して滴下する。さらに同
温度で15分反応させた後、濃塩酸14.3ml、飽和
食塩水250mlおよび塩化メチレン300mlを順次加
える。ついで、有機層を分取し、飽和食塩水
100mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させた後、減圧下に溶媒を留去すれば、油状の
１−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシピロ
リジン100ｇ（収率98.7％）を得る。 IR（ニート）cm-1；νc＝ｏ 1670 NMR（CDCL3） δ値； 1.30（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz，CH3CH2−）， 1.80〜2.18（2H，ｍ，
【式】），
3.30〜3.70（4H，ｍ，
【式】），
4.15（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz，CH3CH2−），
4.30〜4.65（2H，ｍ，
【式】）
(2) １−エトキシカルボニル−３−ヒドロキシピ
ロリジン100ｇを塩化メチレン500mlに溶解さ
せ、トリエチルアミン63.5ｇを加えた後、メシ
ルクロリド72.0ｇを０℃で１時間を要して滴下
する。さらに同温度で20分反応させた後、水
500mlを加える。ついで、有機層を分取し、飽
和食塩水200mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去すれ
ば、油状の１−エトキシカルボニル−３−メシ
ルオキシピロリジン128ｇ（収率85.9％）を得
る。 IR（ニート）cm-1；νc＝ｏ 1680 NMR（CDCL3） δ値； 1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz，CH3CH2−）， 2.10〜2.42（2H，ｍ，
ロリジン100ｇを塩化メチレン500mlに溶解さ
せ、トリエチルアミン63.5ｇを加えた後、メシ
ルクロリド72.0ｇを０℃で１時間を要して滴下
する。さらに同温度で20分反応させた後、水
500mlを加える。ついで、有機層を分取し、飽
和食塩水200mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去すれ
ば、油状の１−エトキシカルボニル−３−メシ
ルオキシピロリジン128ｇ（収率85.9％）を得
る。 IR（ニート）cm-1；νc＝ｏ 1680 NMR（CDCL3） δ値； 1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz，CH3CH2−）， 2.10〜2.42（2H，ｍ，
【式】），
3.08（3H，ｓ，−OSO2CH3），
3.35〜3.78（4H，ｍ，
【式】），
4.16（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz，CH3CH2−），
5.12〜5.40（1H，ｍ，
【式】）
(3) １−エトキシカルボニル−３−メシルオキシ
ピロリジン100ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド750mlに溶解させ、Ｎ−カリウムフタルイ
ミド78ｇを加えて、100℃で２時間反応させる。
ついで、室温まで冷却した後、塩化メチレン
500mlおよび水2250mlを加え、20％水酸化ナト
リウム水溶液でPH11.5に調整する。有機層を分
取し、0.1N−塩酸500ml、水500ml および飽
和食塩水250mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物にジイソプロピルエーテル
200mlを加えて、析出した結晶性物質を取す
れば、融点81〜82℃を示す１−エトキシカルボ
ニル−３−フタルイミドピロリジン52.0ｇ（収
率42.8％）を得る。 IR（KBr）cm-1；νc＝ｏ 1700 NMR（CDCL3） δ値； 1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz，CH3CH2−）， 2.0〜2.90（2H，ｍ，
ピロリジン100ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド750mlに溶解させ、Ｎ−カリウムフタルイ
ミド78ｇを加えて、100℃で２時間反応させる。
ついで、室温まで冷却した後、塩化メチレン
500mlおよび水2250mlを加え、20％水酸化ナト
リウム水溶液でPH11.5に調整する。有機層を分
取し、0.1N−塩酸500ml、水500ml および飽
和食塩水250mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去す
る。得られた残留物にジイソプロピルエーテル
200mlを加えて、析出した結晶性物質を取す
れば、融点81〜82℃を示す１−エトキシカルボ
ニル−３−フタルイミドピロリジン52.0ｇ（収
率42.8％）を得る。 IR（KBr）cm-1；νc＝ｏ 1700 NMR（CDCL3） δ値； 1.28（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz，CH3CH2−）， 2.0〜2.90（2H，ｍ，
【式】），
3.20〜4.0（4H，ｍ，
【式】），
4.10（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz，CH3CH2−），
4.52〜5.0（1H，ｍ，
【式】），
7.70（4H，bs，
【式】）
(4) １−エトキシカルボニル−３−フタルイミド
ピロリジン50.0ｇに濃塩酸500mlを加え、10時
間加熱還流させる。ついで、反応液を室温まで
冷却した後、不溶物を去する。液を減圧下
に留去し、得られた結晶性物質をエタノール25
mlで洗浄すれば、吸湿性の３−アミノピロリジ
ン・２塩酸塩24.2ｇ（収率87.7％）を得る。 IR（ヌジヨール）cm-1；νNH2+,NH3+ 3000〜2000 NMR（D2O） δ値； 2.0〜2.85（2H，ｍ，
ピロリジン50.0ｇに濃塩酸500mlを加え、10時
間加熱還流させる。ついで、反応液を室温まで
冷却した後、不溶物を去する。液を減圧下
に留去し、得られた結晶性物質をエタノール25
mlで洗浄すれば、吸湿性の３−アミノピロリジ
ン・２塩酸塩24.2ｇ（収率87.7％）を得る。 IR（ヌジヨール）cm-1；νNH2+,NH3+ 3000〜2000 NMR（D2O） δ値； 2.0〜2.85（2H，ｍ，
【式】），
3.30〜4.25（5H，ｍ，
【式】）
(5) ３−アミノピロリジン・２塩酸塩15.9ｇにメ
タノール50mlを加え、さらに、ナトリウムメチ
ラート10.8ｇを加える。室温で１時間撹拌した
後、不溶物を去し、得られた液を蒸留すれ
ば、沸点156℃を示す３−アミノピロリジンを
得る。 IR（ニート）cm-1；νNH,NH2 3350〜3150 NMR（CDCL3） δ値； 1.20〜2.30（2H，ｍ，
タノール50mlを加え、さらに、ナトリウムメチ
ラート10.8ｇを加える。室温で１時間撹拌した
後、不溶物を去し、得られた液を蒸留すれ
ば、沸点156℃を示す３−アミノピロリジンを
得る。 IR（ニート）cm-1；νNH,NH2 3350〜3150 NMR（CDCL3） δ値； 1.20〜2.30（2H，ｍ，
【式】），
2.42〜3.80（8H，ｍ，
【式】）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1は低級アルキル基を示す。〕 で表わされる化合物を鉱酸と反応させることを特
徴とする３−アミノピロリジンまたはその塩の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17843884A JPS6157579A (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ３−アミノピロリジンまたはその塩の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17843884A JPS6157579A (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ３−アミノピロリジンまたはその塩の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6157579A JPS6157579A (ja) | 1986-03-24 |
| JPH0413339B2 true JPH0413339B2 (ja) | 1992-03-09 |
Family
ID=16048517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17843884A Granted JPS6157579A (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ３−アミノピロリジンまたはその塩の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6157579A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5137877B1 (en) * | 1990-05-14 | 1996-01-30 | Bristol Myers Squibb Co | Bifunctional linking compounds conjugates and methods for their production |
-
1984
- 1984-08-29 JP JP17843884A patent/JPS6157579A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6157579A (ja) | 1986-03-24 |
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