JPH0413625A - ビタミンｄ↓３誘導体含有固形製剤組成物 - Google Patents
ビタミンｄ↓３誘導体含有固形製剤組成物Info
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- JPH0413625A JPH0413625A JP2112269A JP11226990A JPH0413625A JP H0413625 A JPH0413625 A JP H0413625A JP 2112269 A JP2112269 A JP 2112269A JP 11226990 A JP11226990 A JP 11226990A JP H0413625 A JPH0413625 A JP H0413625A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は、ビタミンＤ、誘導体を含有する固形製剤組成
物に関する。更に詳細には、賦形剤としてマンニット、
砂糖を用いたことを特徴とするビタミンＤ、誘導体を含
有する固形製剤組成物に関する。
物に関する。更に詳細には、賦形剤としてマンニット、
砂糖を用いたことを特徴とするビタミンＤ、誘導体を含
有する固形製剤組成物に関する。
２ ） （Ａ）マンニットまたは砂糖
（Ｂ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはポリ
ビニールピロリドン および ［従来の技術］ 一般に、ビタミンＤ誘導体は安定性が悪く、酸化及び異
性化を起こし易い、異性化については、光、熱の他に添
加剤との接触によっても起こることが知られている［高
橋哲也、山本隆−薬学雑誌 第８９巻、第９０９頁（１
９６９年）コ。
ビニールピロリドン および ［従来の技術］ 一般に、ビタミンＤ誘導体は安定性が悪く、酸化及び異
性化を起こし易い、異性化については、光、熱の他に添
加剤との接触によっても起こることが知られている［高
橋哲也、山本隆−薬学雑誌 第８９巻、第９０９頁（１
９６９年）コ。
また、ビタミンＤ誘導体の安定化としては、胆汁酸類あ
るいはコレステロール類あるいはポリビニールピロリド
ンに包含させ酸化および異性化を防止する技術が開示さ
れている［特開昭５５−６９５６２号公報、特開昭５７
−４０４６１号公報、特開昭５８−２０６５３３号公報
、特開昭５９−１５５３０９号公報コ。
るいはコレステロール類あるいはポリビニールピロリド
ンに包含させ酸化および異性化を防止する技術が開示さ
れている［特開昭５５−６９５６２号公報、特開昭５７
−４０４６１号公報、特開昭５８−２０６５３３号公報
、特開昭５９−１５５３０９号公報コ。
［発明が解決しようとする課題］
ビタミンＤ、Ｉ導体は、いずれも熱、光に対して不安定
であり、かつ酸化されやすい為、ビタミンＤ、誘導体を
含有する製剤は、その保存時には、冷凍、遮光、不活性
気体置換などの手段を用いて品質の低下を陣いでいる。
であり、かつ酸化されやすい為、ビタミンＤ、誘導体を
含有する製剤は、その保存時には、冷凍、遮光、不活性
気体置換などの手段を用いて品質の低下を陣いでいる。
特に、小林らにより合成された１α、２５−ジヒドロキ
シフレカルシフェロールの２６．２７位の６ケの水素原
子をすべてフッ素原子で置換した２６．２６．２６，２
７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１α、２５−ジヒド
ロキシフレカルシ７エ０−ル°［Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒ
ｍ、 Ｂｕｌｌ、 、第３０巻、第４２９７頁（１９８
２年〉］は、極めて強力なビタミンＤ様活性を有し、固
形製剤中の含量も極めて少量であるため、微量な成分を
均一に分散させるための含量均一性の技術および不安定
な本成分を固形製剤中で安定化きせる技術の確立が品質
の低下防止から特に必要である。
シフレカルシフェロールの２６．２７位の６ケの水素原
子をすべてフッ素原子で置換した２６．２６．２６，２
７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１α、２５−ジヒド
ロキシフレカルシ７エ０−ル°［Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒ
ｍ、 Ｂｕｌｌ、 、第３０巻、第４２９７頁（１９８
２年〉］は、極めて強力なビタミンＤ様活性を有し、固
形製剤中の含量も極めて少量であるため、微量な成分を
均一に分散させるための含量均一性の技術および不安定
な本成分を固形製剤中で安定化きせる技術の確立が品質
の低下防止から特に必要である。
従って、ビタミンＤ、誘導体が安定化された含量の均一
な固形製剤を提供することは極めて有用である。
な固形製剤を提供することは極めて有用である。
［課題を解決するための手段］
本発明者らは、ビタミンＤ、誘導体の製造及び保存時の
安定化を図るとともに、粒度分布が均一で、含量も一定
している固形製剤組成物を得ることを目的として、固形
製剤化に適用できる添加剤（賦形剤、崩壊剤、結合剤、
滑沢剤）とビタミンＤ、誘導体とを配合したときの安定
性を検討した。
安定化を図るとともに、粒度分布が均一で、含量も一定
している固形製剤組成物を得ることを目的として、固形
製剤化に適用できる添加剤（賦形剤、崩壊剤、結合剤、
滑沢剤）とビタミンＤ、誘導体とを配合したときの安定
性を検討した。
その結果、賦形剤として乳糖、トウモロコシデンプン、
結晶セルロースに著しい分解が認められた反面、Ｄ−マ
ンニット、白糖、には安定化効果のあることが認められ
た。
結晶セルロースに著しい分解が認められた反面、Ｄ−マ
ンニット、白糖、には安定化効果のあることが認められ
た。
一方、崩壊剤としてカルボキシメチルセルロースカルシ
ウムに著しい分解が認められた反面、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースには安定化効果のあることが認め
られた。
ウムに著しい分解が認められた反面、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースには安定化効果のあることが認め
られた。
即ちマンニットおよび／または白糖をベースに固形製剤
を調製するとビタミンＤ、誘導体の分解を抑制すること
を見出し、更にその知見に基づいて本発明を完成きせる
に至った。′ 本発明は、 賦形剤としてマンニットおよび／または砂
糖を用い、崩壊剤として低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース および／または 結合剤としてポリビニールピロリドンおよび／またはヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースを配合することを特
徴とするビタミンＤ、誘導体を含有する固形製剤組成物
並びにその造粒方法である。
を調製するとビタミンＤ、誘導体の分解を抑制すること
を見出し、更にその知見に基づいて本発明を完成きせる
に至った。′ 本発明は、 賦形剤としてマンニットおよび／または砂
糖を用い、崩壊剤として低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース および／または 結合剤としてポリビニールピロリドンおよび／またはヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースを配合することを特
徴とするビタミンＤ、誘導体を含有する固形製剤組成物
並びにその造粒方法である。
本発明のビタミンＤ、誘導体とは、２６，２６．２６，
２７，２７．２７−へキサフルオロ−１α、２５−ジヒ
ドロキシコレカルシフエロール（以下、５Ｔ−６３０と
略称する。）、１α、２５−ジヒドロキシコレカルシフ
ェロール、２４゜２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ール、１α−ヒドロキシコレカルシフェロール、１α、
２５−ジヒドロキシ−２６，２７−ヘキサフルオロフレ
カルシフェロール、２５−ヒドロキシフレカルシフェロ
ール、１α、２５−ジヒドロキシ−２６，２７−ジメチ
ルコレカルシフェロール、ｌα−ヒドロキシ−２６，２
７−ジメチルコレカルシフェロール、２５−ヒドロキシ
−２６，２７−ジメチルコレカルシフェロール ドロキシ−２４．２４−ジフルオロ−２６．２７−シメ
チルフレカルシフエロール、２５−ヒドロキシ−２４．
２４−ジフルオロ−２６．２７−シメチルコレカノしシ
フェロール，１α，２５−ジヒドロキシ−２６．２７−
ジエチルコレカルシフエロール、２５−ヒドロキシ−２
６，２７−シメチルフレカルシフエロール、２５−ヒド
ロキシ−２６，２７−ヘキサフルオロカルシフェロール
、２５−ヒドロキシ−２８−トリフルオロカルシフェロ
ール、２５−ヒドロキシ−２６，２７−ヘキサフルオロ
エビカルシフェロール、１α、２５−ジヒドロキシ−２
４−ジフルオロホモコレカルシフェロール、１α、２５
−ジヒドロキシフレカルシフェロール−２６，２３−ラ
クトン、１α、２５−ジヒドロキシ−２２−オキサフレ
カルシフェロール、ｌα−とドロキシ−２２−オキサフ
レカルシフェロールあるいはこれらに相当するエルゴカ
ルシフェロール 本発明の固形製剤組成物に用いられる賦形剤、即ちマン
ニットおよび／または砂糖の配合量は、０、１重量％〜
９９．９重量％であり、好ましくは６５重量％〜９５重
量％であり、崩壊剤としての低を換Ｍヒドロキシプロピ
ルセルロースの配合量は、０．１重量％〜９９．９重量
％であり、好ましくは５重量％〜３０重量％である。
２７，２７．２７−へキサフルオロ−１α、２５−ジヒ
ドロキシコレカルシフエロール（以下、５Ｔ−６３０と
略称する。）、１α、２５−ジヒドロキシコレカルシフ
ェロール、２４゜２５−ジヒドロキシコレカルシフェロ
ール、１α−ヒドロキシコレカルシフェロール、１α、
２５−ジヒドロキシ−２６，２７−ヘキサフルオロフレ
カルシフェロール、２５−ヒドロキシフレカルシフェロ
ール、１α、２５−ジヒドロキシ−２６，２７−ジメチ
ルコレカルシフェロール、ｌα−ヒドロキシ−２６，２
７−ジメチルコレカルシフェロール、２５−ヒドロキシ
−２６，２７−ジメチルコレカルシフェロール ドロキシ−２４．２４−ジフルオロ−２６．２７−シメ
チルフレカルシフエロール、２５−ヒドロキシ−２４．
２４−ジフルオロ−２６．２７−シメチルコレカノしシ
フェロール，１α，２５−ジヒドロキシ−２６．２７−
ジエチルコレカルシフエロール、２５−ヒドロキシ−２
６，２７−シメチルフレカルシフエロール、２５−ヒド
ロキシ−２６，２７−ヘキサフルオロカルシフェロール
、２５−ヒドロキシ−２８−トリフルオロカルシフェロ
ール、２５−ヒドロキシ−２６，２７−ヘキサフルオロ
エビカルシフェロール、１α、２５−ジヒドロキシ−２
４−ジフルオロホモコレカルシフェロール、１α、２５
−ジヒドロキシフレカルシフェロール−２６，２３−ラ
クトン、１α、２５−ジヒドロキシ−２２−オキサフレ
カルシフェロール、ｌα−とドロキシ−２２−オキサフ
レカルシフェロールあるいはこれらに相当するエルゴカ
ルシフェロール 本発明の固形製剤組成物に用いられる賦形剤、即ちマン
ニットおよび／または砂糖の配合量は、０、１重量％〜
９９．９重量％であり、好ましくは６５重量％〜９５重
量％であり、崩壊剤としての低を換Ｍヒドロキシプロピ
ルセルロースの配合量は、０．１重量％〜９９．９重量
％であり、好ましくは５重量％〜３０重量％である。
また、結合剤としてのポリビニールピロリドンおよび／
またはヒドロキシプロピルメチルセルロースの配合量は
、０，１重量％〜９９．９重量％であり、好ましくは１
重量％〜３０重量％である。
またはヒドロキシプロピルメチルセルロースの配合量は
、０，１重量％〜９９．９重量％であり、好ましくは１
重量％〜３０重量％である。
本発明で得られる固形製剤組成物は、顆粒剤であるが、
そのままあるいは必要に応じて他の公知の添加剤を添加
し、更に、散剤、顆粒剤、大薊、カプセル剤または錠剤
などを製造できる．添加剤としては、例えば賦形剤、崩
壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着
色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤などを使用することがで
きる。
そのままあるいは必要に応じて他の公知の添加剤を添加
し、更に、散剤、顆粒剤、大薊、カプセル剤または錠剤
などを製造できる．添加剤としては、例えば賦形剤、崩
壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着
色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤などを使用することがで
きる。
賦形剤として、例えば乳糖、結晶セルロース、リン酸水
素カルシウム、デンプン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン
、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ポリエチレング
リフールなどが挙げられる。
素カルシウム、デンプン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン
、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ポリエチレング
リフールなどが挙げられる。
崩壊剤として、例えばカルボキシメチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウ
ム・Ａ型（アクチゾル）、デンプン、結晶セルロース、
ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプ
ンなどが挙げられる。
ルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウ
ム・Ａ型（アクチゾル）、デンプン、結晶セルロース、
ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプ
ンなどが挙げられる。
結合剤として、例えばヒドロキシプロピルセルロース、
ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロス、ポリビニル
アルコール、プルランなどが挙げられる。
ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロス、ポリビニル
アルコール、プルランなどが挙げられる。
滑沢剤として、例えばステアリン酸、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、硬化油、
ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
ネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、硬化油、
ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
抗酸化剤としては、例えばジブチルヒドロキシトルエン
（ＢＩＴ）、没食子酸プロピル、ブナルヒドロキシアニ
ソール（ＢＨＡ）、αートフフェロール、クエン酸など
が挙げられる。
（ＢＩＴ）、没食子酸プロピル、ブナルヒドロキシアニ
ソール（ＢＨＡ）、αートフフェロール、クエン酸など
が挙げられる。
コーティング剤としては、例えばヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチ
ルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレート、ポリビニルアセタールジ
エチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレ
ートフボノマー ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー
セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、ポリ
ビニルアセテートフタレートなどが挙げられる。
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチ
ルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタレート、ポリビニルアセタールジ
エチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレ
ートフボノマー ヒドロキシプロピルメチルセルロース
アセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー
セルロースアセテートトリメリテート（ＣＡＴ）、ポリ
ビニルアセテートフタレートなどが挙げられる。
着色剤としては、例えばタール色素、酸化チタンなどが
挙げられる。
挙げられる。
矯味矯臭剤としては、例えばクエン酸、アジピン酸、ア
スコルビン酸、メントールなどが挙げられる。
スコルビン酸、メントールなどが挙げられる。
界面活性剤としては、例えばモノステアリン酸グリセリ
ン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウ
ロマグロゴール、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられ
る。
ン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウ
ロマグロゴール、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられ
る。
本発明の固形製剤組成物は、大略して、一般の湿式造粒
法によって製造できる。
法によって製造できる。
使用する溶媒は、作業上の安全性を考慮すると水あるい
はエタノール、インプロパツールなどの低級アルコール
が好ましい。さらに、均一性ノ面から考えて、マンニッ
ト、砂糖、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ポ
リビニールピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースなどの組成物およびビタミンＤ、誘導体を全て溶
解する溶媒を用いて造粒することが好ましい。特にマン
ニット、砂糖などの賦形剤が組成物中に多く存在するた
めマンニットまたは砂糖とビタミンＤ。
はエタノール、インプロパツールなどの低級アルコール
が好ましい。さらに、均一性ノ面から考えて、マンニッ
ト、砂糖、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ポ
リビニールピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースなどの組成物およびビタミンＤ、誘導体を全て溶
解する溶媒を用いて造粒することが好ましい。特にマン
ニット、砂糖などの賦形剤が組成物中に多く存在するた
めマンニットまたは砂糖とビタミンＤ。
誘導体とを溶解することが重要である。
マンニットおよび砂糖は、水に易溶性であり、低級アル
コールには難溶性である。また、逆にビタミンＤ、誘導
体は、低級アルコールに易溶性であり、水には難溶性で
ある。そこで、水と低級アルコールの混合溶媒による湿
式造粒法を検討した結果、２０％以上の水を含有する低
級アルフール、特に好ましくは２０％〜５０％の水を含
有する低級アルコールを用い湿式造粒するとビタミンＤ
、誘導体が組成物中に均一に存在することを見出した。
コールには難溶性である。また、逆にビタミンＤ、誘導
体は、低級アルコールに易溶性であり、水には難溶性で
ある。そこで、水と低級アルコールの混合溶媒による湿
式造粒法を検討した結果、２０％以上の水を含有する低
級アルフール、特に好ましくは２０％〜５０％の水を含
有する低級アルコールを用い湿式造粒するとビタミンＤ
、誘導体が組成物中に均一に存在することを見出した。
その造粒法を以下に例示する。
すなわち、マンニット、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースを十分に混合し、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースを２０％〜５０％の精製水を含有する低級アル
コールで溶解した溶液を結合剤として造粒し乾燥するこ
とにより製造することができる。
ルロースを十分に混合し、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースを２０％〜５０％の精製水を含有する低級アル
コールで溶解した溶液を結合剤として造粒し乾燥するこ
とにより製造することができる。
［発明の効果］
本発明の固形製剤組成物は、ビタミンＤ３誘導体の安定
化が計れている。
化が計れている。
また、本発明の造粒方法によれば、ビタミンＤ１誘導体
の含有均一性が確保きれた固形製剤組成物が得られるの
で、ビタミンＤ、誘導体の固形製剤の品質が確保きれた
。
の含有均一性が確保きれた固形製剤組成物が得られるの
で、ビタミンＤ、誘導体の固形製剤の品質が確保きれた
。
［実施例］
以下、実施例および試験例を挙げて本発明を具体的に説
明する。
明する。
実施例１
マンニット１１．８８８ ｋｇと低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロース２．２５ｋｇを十分に混合し、粉砕し
た混合物に８０％エタノール７、１２５ｋｇにヒドロキ
シプロピルメチルセルロース３７５ｇとＢＨＴ １８．
７５ｇを溶解した液を真空造粒機を用いて、減圧下で噴
霧しながら乾燥し、さらにエタノール３．３７５ｋｇ
に５Ｔ−６３０１５曙を溶解した液を減圧下で噴霧しな
がら乾燥し、きらにエタノール３．３７５−にポリビニ
ルピロリドン（以下、ＰＶＰ と略称する） Ｋ３
０ ３７５ｇトＢＨＴ １ｇ、７５ｇヲ溶解した液を減
圧下で噴霧しながら乾燥し、固形製剤組成物を得た。
ロピルセルロース２．２５ｋｇを十分に混合し、粉砕し
た混合物に８０％エタノール７、１２５ｋｇにヒドロキ
シプロピルメチルセルロース３７５ｇとＢＨＴ １８．
７５ｇを溶解した液を真空造粒機を用いて、減圧下で噴
霧しながら乾燥し、さらにエタノール３．３７５ｋｇ
に５Ｔ−６３０１５曙を溶解した液を減圧下で噴霧しな
がら乾燥し、きらにエタノール３．３７５−にポリビニ
ルピロリドン（以下、ＰＶＰ と略称する） Ｋ３
０ ３７５ｇトＢＨＴ １ｇ、７５ｇヲ溶解した液を減
圧下で噴霧しながら乾燥し、固形製剤組成物を得た。
更に、上記組成物９９．５部に対して、ステアリン酸カ
ルシウム０．５部を添加して打錠し、直径６■、厚き
釦１重量１０に、５Ｔ−６３０を約０．１眉含有する錠
剤とした。
ルシウム０．５部を添加して打錠し、直径６■、厚き
釦１重量１０に、５Ｔ−６３０を約０．１眉含有する錠
剤とした。
実施例２
マンニット １１．８８８ ｋｇと低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース２．２５ｋｇ を十分に混合し、粉
砕した混合物に８０％エタノール３．３７５ｋｇにヒド
ロキシプロピルメチルセルロース３７５ｇとＢＨＴ １
８、７５ｇを溶解した液を真空造粒機を用いて、減圧下
で噴霧しながら乾燥し、さらにエタノール３，３７５ｋ
ｇ にＳＴ−６３０１５ｍｇを溶解した液を減圧下で噴
霧しながら乾燥し、さらに８０％エタノール７、１２５
ｋｇ にヒドロキシプロピルメチルセルロース３７５ｇ
とＢＨＴ １Ｂ、７５ｇを溶解した液を減圧下で噴霧し
ながら乾燥し、固形製剤組成物を得た。
プロピルセルロース２．２５ｋｇ を十分に混合し、粉
砕した混合物に８０％エタノール３．３７５ｋｇにヒド
ロキシプロピルメチルセルロース３７５ｇとＢＨＴ １
８、７５ｇを溶解した液を真空造粒機を用いて、減圧下
で噴霧しながら乾燥し、さらにエタノール３，３７５ｋ
ｇ にＳＴ−６３０１５ｍｇを溶解した液を減圧下で噴
霧しながら乾燥し、さらに８０％エタノール７、１２５
ｋｇ にヒドロキシプロピルメチルセルロース３７５ｇ
とＢＨＴ １Ｂ、７５ｇを溶解した液を減圧下で噴霧し
ながら乾燥し、固形製剤組成物を得た。
更に、上記組成物９９．５部に対して、ステアリン酸カ
ルシウム０．５部を添加して、打錠し直径６■、厚さ
３ｔｔｍ、重ｉＬ１００ｎｇ、５Ｔ−６３０を約０．１
題含有する錠剤とした。
ルシウム０．５部を添加して、打錠し直径６■、厚さ
３ｔｔｍ、重ｉＬ１００ｎｇ、５Ｔ−６３０を約０．１
題含有する錠剤とした。
実施例３
マンニット１１．８８８ ｋｇと低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロース２．２５ｋｇ を十分に混合し、粉砕
した混合物にエタノール３．３７５ｋｇにＰＶＰ Ｋ２
Ｏ３７５ｇとＢ ＨＴ １ｇ、 ７５ｇを溶解した液を
真空造粒機を用いて、減圧下で噴霧しながら乾燥し、さ
らにエタノール３．３７５ｋｇに５Ｔ−６３０１５■を
溶解した液を減圧下で噴霧しながら乾燥し、さらに工タ
／−ル３．３７５ｋｇ ニＰＶＰ Ｋ３０ ３７５ｇ
トＢＨＴ １８．７５ｇを溶解した液を減圧下で噴霧し
ながら乾燥し、固形製剤組成物を得た。
ロピルセルロース２．２５ｋｇ を十分に混合し、粉砕
した混合物にエタノール３．３７５ｋｇにＰＶＰ Ｋ２
Ｏ３７５ｇとＢ ＨＴ １ｇ、 ７５ｇを溶解した液を
真空造粒機を用いて、減圧下で噴霧しながら乾燥し、さ
らにエタノール３．３７５ｋｇに５Ｔ−６３０１５■を
溶解した液を減圧下で噴霧しながら乾燥し、さらに工タ
／−ル３．３７５ｋｇ ニＰＶＰ Ｋ３０ ３７５ｇ
トＢＨＴ １８．７５ｇを溶解した液を減圧下で噴霧し
ながら乾燥し、固形製剤組成物を得た。
更に、上記組成物９９．５部に対してステアリン酸カル
シウム０．５部を添加して打錠し直径６ｍ。
シウム０．５部を添加して打錠し直径６ｍ。
厚さ ３ｍｎ、重量１１００ｎ、５Ｔ−６３０を約０．
１題含有する錠剤を得た。
１題含有する錠剤を得た。
実施例４
マンニット７９．３ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース１５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物ニーｒ
−９／−ル１０ｇ Ｇ： ＰＶＰ Ｋ３ Ｇ ２．５
ｇとＢＨＴ ０．１２５ｇを溶解した液を添加し、練合
後乾燥し、ひらにＳ Ｔ−６３００，００１ｇを含有す
るエタノール溶液を添加し、練合後乾燥し、さらにｘ
タンール１０ｇにＰＶＰ Ｋ３０２．５ｇトＢＨＴＯ
，１２５ｇを溶解した液を添加し、練合後乾燥し、０９
５ｇ中に５Ｔ−６３０約１０ＪＪｇを含有する固形製剤
組成物を得た。
ルロース１５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物ニーｒ
−９／−ル１０ｇ Ｇ： ＰＶＰ Ｋ３ Ｇ ２．５
ｇとＢＨＴ ０．１２５ｇを溶解した液を添加し、練合
後乾燥し、ひらにＳ Ｔ−６３００，００１ｇを含有す
るエタノール溶液を添加し、練合後乾燥し、さらにｘ
タンール１０ｇにＰＶＰ Ｋ３０２．５ｇトＢＨＴＯ
，１２５ｇを溶解した液を添加し、練合後乾燥し、０９
５ｇ中に５Ｔ−６３０約１０ＪＪｇを含有する固形製剤
組成物を得た。
実施例５
マンニット７９３ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース１５０ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に８０
％エタノール４５０ｇにＳＴ−６３０００１ｇ、 ＰＶ
Ｐ Ｋ３０ ５０ｇトＢＨＴ ２．５ｇを溶解した
液を添加し、攪拌造粒機で造粒し固形製剤組成物を得た
。更に、流動層で乾燥後粉砕し、ステアリン酸カルシウ
ムを５，０ｇ添加して打錠し直径６閣、厚さ３Ｉ１１１
．重量１１００Ｔｒ、、５Ｔ−６３０を約１肩含有する
錠剤を得た。
ロース１５０ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に８０
％エタノール４５０ｇにＳＴ−６３０００１ｇ、 ＰＶ
Ｐ Ｋ３０ ５０ｇトＢＨＴ ２．５ｇを溶解した
液を添加し、攪拌造粒機で造粒し固形製剤組成物を得た
。更に、流動層で乾燥後粉砕し、ステアリン酸カルシウ
ムを５，０ｇ添加して打錠し直径６閣、厚さ３Ｉ１１１
．重量１１００Ｔｒ、、５Ｔ−６３０を約１肩含有する
錠剤を得た。
実施例６
マンニット７９３ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース１５０ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に８０
％エタノール４５０ｇにＳＴ−６３００００１ｇ、 Ｐ
ＶＰ Ｋ３０ ５０ｇトＢＨＴ ２．５ｇを溶解した
液を添加し、造粒し、流動層で乾燥後粉砕し、ステアリ
ン酸カルシウムを５．０ｇ添加して打錠し直径６ｍｍ、
厚さ３ｍｎ、重量１００＋ｔｇ、５Ｔ−６３０を約０．
１７Ｊｇを含有する錠剤を得た。
ロース１５０ｇを十分に混合し、粉砕した混合物に８０
％エタノール４５０ｇにＳＴ−６３００００１ｇ、 Ｐ
ＶＰ Ｋ３０ ５０ｇトＢＨＴ ２．５ｇを溶解した
液を添加し、造粒し、流動層で乾燥後粉砕し、ステアリ
ン酸カルシウムを５．０ｇ添加して打錠し直径６ｍｍ、
厚さ３ｍｎ、重量１００＋ｔｇ、５Ｔ−６３０を約０．
１７Ｊｇを含有する錠剤を得た。
実施例７
マンニット８０ ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース１５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物をとり、
８０％エタノール３０ｇに５Ｔ−６３００，００１ｇ、
ヒドロキシプロピルセルロース５ｇを含有する液を結合
剤として乳鉢で練合し、乾燥し、１００ＴＫ中に５Ｔ−
６３０１題を含有する組成物を得た。
ロース１５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物をとり、
８０％エタノール３０ｇに５Ｔ−６３００，００１ｇ、
ヒドロキシプロピルセルロース５ｇを含有する液を結合
剤として乳鉢で練合し、乾燥し、１００ＴＫ中に５Ｔ−
６３０１題を含有する組成物を得た。
実施例８
マンニット８０ ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース１５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物をとり、
５０％エタノール４５ｇに５Ｔ−６３００，００１ｇ、
ＰＶＰＫ３０５ｇ ヲ含有スル液を結合剤として乳鉢
で練合、乾燥し、１００■中に５Ｔ−６３０１ｑを含有
する組成物を得た。
ロース１５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物をとり、
５０％エタノール４５ｇに５Ｔ−６３００，００１ｇ、
ＰＶＰＫ３０５ｇ ヲ含有スル液を結合剤として乳鉢
で練合、乾燥し、１００■中に５Ｔ−６３０１ｑを含有
する組成物を得た。
実施例９
マンニット８０ ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース１５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物をとり、
精製水２５ｇ ４；＝ＰＶＰＫ３０５ｇ 金含有する液
を結合剤として、練合・乾燥し、更に５Ｔ−６３０１■
を含有するエタノール溶液１０ｍ１を添加して充分に混
和、乾燥し、１００■中に５Ｔ−６３０１ｑを含有する
組成物を得た。
ロース１５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物をとり、
精製水２５ｇ ４；＝ＰＶＰＫ３０５ｇ 金含有する液
を結合剤として、練合・乾燥し、更に５Ｔ−６３０１■
を含有するエタノール溶液１０ｍ１を添加して充分に混
和、乾燥し、１００■中に５Ｔ−６３０１ｑを含有する
組成物を得た。
実施例１０
マンニット８０ｇと低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース１５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物をとり、精
製水４５ｇにヒドロキシプロピルメチルセルロース５ｇ
含有する液を結合剤として、練合・乾燥し、更に５Ｔ−
６３０１■を含有するエタノール溶液１０ｍＱ を添加
して充分に混和、乾燥し、１００■中に５Ｔ−６３０１
尾を含有する組成物を得た。
ース１５ｇを十分に混合し、粉砕した混合物をとり、精
製水４５ｇにヒドロキシプロピルメチルセルロース５ｇ
含有する液を結合剤として、練合・乾燥し、更に５Ｔ−
６３０１■を含有するエタノール溶液１０ｍＱ を添加
して充分に混和、乾燥し、１００■中に５Ｔ−６３０１
尾を含有する組成物を得た。
実施例１１
マンニット８０ｇと低置換度ヒドロキシフロビルセルロ
ース１５ｇを十分に混合した混合物に８０％エタ／−ル
４５ｇ ＳＴ −６３０１＋ｇ、 ＰＶＰＫ３０．５ｇ
およびＢＨＴｏ、２５を溶解した液を添加して、乳鉢で
練合、乾燥し、１００■中に５Ｔ−６３０ｔ［を含有す
る組成物を得た。
ース１５ｇを十分に混合した混合物に８０％エタ／−ル
４５ｇ ＳＴ −６３０１＋ｇ、 ＰＶＰＫ３０．５ｇ
およびＢＨＴｏ、２５を溶解した液を添加して、乳鉢で
練合、乾燥し、１００■中に５Ｔ−６３０ｔ［を含有す
る組成物を得た。
実施例１２
マンニット７６、２５ｇと低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース１４ｇを十分に混合した混合物に工ｌ）／−
ル３Ｇｇ ’、 ＰＶＰＫ３０ ５ｇおよびＢＨＴ ０
．２５ｇを溶解した液を添加して、練合・乾燥し、さら
に５Ｔ−６３０１■を含有するエタノール溶液１０ｙｄ
を添加して充分混和、乾燥し、０．９５５ｇ中に５Ｔ
−６３０約１０眉を含有する組成物を得た。
セルロース１４ｇを十分に混合した混合物に工ｌ）／−
ル３Ｇｇ ’、 ＰＶＰＫ３０ ５ｇおよびＢＨＴ ０
．２５ｇを溶解した液を添加して、練合・乾燥し、さら
に５Ｔ−６３０１■を含有するエタノール溶液１０ｙｄ
を添加して充分混和、乾燥し、０．９５５ｇ中に５Ｔ
−６３０約１０眉を含有する組成物を得た。
試験例１ ［含量均一性試験］
（検体）
検体１；実施例５で製造した１尾錠
検体２；実施例６で製造した０、１尾錠（試験方法）
検体１；検体１を１錠取り、内部標準溶液（１） １ｍ
ｌ＋を正確に加え、超音波３０分、遠心分離（３０００
ｒｐｍ ）１０分の後、上澄み液をメンブランフィルタ
−で濾過し試料溶液とした（ｎ＝１０）。この５０−に
つき以下の定量法により行い、内標準物質のピーク面積
に対する５Ｔ−６３０のピーク面積を求め、ｎ＝１０の
平均の偏差を計算した。
ｌ＋を正確に加え、超音波３０分、遠心分離（３０００
ｒｐｍ ）１０分の後、上澄み液をメンブランフィルタ
−で濾過し試料溶液とした（ｎ＝１０）。この５０−に
つき以下の定量法により行い、内標準物質のピーク面積
に対する５Ｔ−６３０のピーク面積を求め、ｎ＝１０の
平均の偏差を計算した。
検体２：検体２を１錠取り、水０．５ｔｄを正確に加え
、超音波１０分を行ない、内部標準溶液■０．５ｍｌを
正確に加え、超音波２０分、遠心分離（３０００ｒｐｍ
） １０分の後、上澄み液をメンブランフィルタ−で
濾過し試料溶液とした（ｎ＝１０）。この１００−につ
き、次の条件で液体クロマトグラフ法により、内部標準
物質のピーク面積に対する５Ｔ−６３０のピーク面積を
求め、ｎ：１０の平均の偏差を計算した。
、超音波１０分を行ない、内部標準溶液■０．５ｍｌを
正確に加え、超音波２０分、遠心分離（３０００ｒｐｍ
） １０分の後、上澄み液をメンブランフィルタ−で
濾過し試料溶液とした（ｎ＝１０）。この１００−につ
き、次の条件で液体クロマトグラフ法により、内部標準
物質のピーク面積に対する５Ｔ−６３０のピーク面積を
求め、ｎ：１０の平均の偏差を計算した。
内標準溶液（１）：安息香酸エストラジオール４ｓｇ／
ｍ内標準溶液■：安息香酸エストラジオール０．５鵠／
ｍ１ 表土土製 検出器；紫外吸光光度計（測定波−＊ ： ２６５ｎｍ
）カラム：内径４論−１長さ１５ａ＋■のステンレス管
（ＳＫ−ＧＥＬ、ＯＤＳ−８０ＴＭ）温度；５０°Ｃ移
動相；メタノール二本（７７：２３）（結果） 結果を表１に示す。
ｍ内標準溶液■：安息香酸エストラジオール０．５鵠／
ｍ１ 表土土製 検出器；紫外吸光光度計（測定波−＊ ： ２６５ｎｍ
）カラム：内径４論−１長さ１５ａ＋■のステンレス管
（ＳＫ−ＧＥＬ、ＯＤＳ−８０ＴＭ）温度；５０°Ｃ移
動相；メタノール二本（７７：２３）（結果） 結果を表１に示す。
試験例２［経時変化試験コ
（検体）
検体１；乳糖（日周）
検体２；トウモロコシデンプン（日周）検体３：結晶セ
ルロース（日周） 検体４；Ｄ−マンニット（日周） 検体５；白糖（日周） 検体６；無水乳糖（日周） 検体７；カルボキシメチルセルロ−スカルシウム検体８
；低置換度ヒドロキシブロピルメチルセノしロース（日
周） （試料の調製） 各種検体５０ｇに濃度１００慝／ｍｌのＳＴ−６３０の
エタノール溶液５ｍＱを加え、乳鉢で充分混合し、温度
７０°Ｃで乾燥後、６０メツシユ篩過したものを試料と
した。
ルロース（日周） 検体４；Ｄ−マンニット（日周） 検体５；白糖（日周） 検体６；無水乳糖（日周） 検体７；カルボキシメチルセルロ−スカルシウム検体８
；低置換度ヒドロキシブロピルメチルセノしロース（日
周） （試料の調製） 各種検体５０ｇに濃度１００慝／ｍｌのＳＴ−６３０の
エタノール溶液５ｍＱを加え、乳鉢で充分混合し、温度
７０°Ｃで乾燥後、６０メツシユ篩過したものを試料と
した。
（試験方法）
上記試料の５ｇを４にのガラス瓶に入れ密栓し、温度４
０℃に保存した。
０℃に保存した。
（単位；％）
（定量法）
各試料的１ｇを精密に秤量し、内標準溶液（１）４ｍｌ
を正確に加え、超音波３０分、振とう１ｏ分、遠心分離
（３０００ｒｐｍ＞ １０分の後、上澄液をメンブラン
フィルタ−で濾過し、試料溶液とした。
を正確に加え、超音波３０分、振とう１ｏ分、遠心分離
（３０００ｒｐｍ＞ １０分の後、上澄液をメンブラン
フィルタ−で濾過し、試料溶液とした。
別に５Ｔ−６３０約２０ａｇを精密に秤量し、メタノー
ルで２０ｍ１＋とした。この液１ｄを正確に量り、移動
相で正確に１００ｆＩＩＩＩとした。さらに、この液５
ｍｌを正確に量り、内標準溶液■２ｍ１１を正確に加え
、移動相で正確に２０ｍ１とした溶液は、検体１の標準
溶液（１）とした。
ルで２０ｍ１＋とした。この液１ｄを正確に量り、移動
相で正確に１００ｆＩＩＩＩとした。さらに、この液５
ｍｌを正確に量り、内標準溶液■２ｍ１１を正確に加え
、移動相で正確に２０ｍ１とした溶液は、検体１の標準
溶液（１）とした。
試料溶液および標準溶液５０−につき、次の条件で液体
クロマトグラフ法により、内部標準物質のピーク面積に
対する５Ｔ−６３０のピーク面積のＱｔおよびＱｓを求
めた。
クロマトグラフ法により、内部標準物質のピーク面積に
対する５Ｔ−６３０のピーク面積のＱｔおよびＱｓを求
めた。
さらに以下の式により、試料
Ｔ−６３０の含量を算出した。
算出式
試料１ｇ中に含有する５Ｔ−６３０の量（寓）（結果）
表２に示す。
表２
１ｇ中におけるＳ
内標準溶液（１）；安息香酸エストラジオール１０肩／
ｍｌ 内標準溶液（り；安息香酸エストラジオール１００福／
ｌＴ１１！ 試験例３［経時変化試験］ （検体） 検体１；実施例１で製造した０、１題錠検体２；実施例
２で製造した０、１鵠錠検体３；実施例３で製造した０
、１（錠検体４：実施例４で製造した組成物 検体５；実施例５で製造した１尾錠 検体６；実施例６で製造した０、１（錠検体７；実施例
１１で製造した組成物 検体８；実施例１２で製造した組成物 対照検体；乳糖５０ｇに濃度１１００Ｐ／ｙｎｌｌの５
Ｔ−６３０のエタノール溶液５ｙｄを加え乳鉢で十分乾
燥した組成物 （試験方法） 上記検体、錠剤については５０錠、組成物については、
５ｇを４にのガラス瓶に入れ密栓し、温度４０℃に保
存した。
ｍｌ 内標準溶液（り；安息香酸エストラジオール１００福／
ｌＴ１１！ 試験例３［経時変化試験］ （検体） 検体１；実施例１で製造した０、１題錠検体２；実施例
２で製造した０、１鵠錠検体３；実施例３で製造した０
、１（錠検体４：実施例４で製造した組成物 検体５；実施例５で製造した１尾錠 検体６；実施例６で製造した０、１（錠検体７；実施例
１１で製造した組成物 検体８；実施例１２で製造した組成物 対照検体；乳糖５０ｇに濃度１１００Ｐ／ｙｎｌｌの５
Ｔ−６３０のエタノール溶液５ｙｄを加え乳鉢で十分乾
燥した組成物 （試験方法） 上記検体、錠剤については５０錠、組成物については、
５ｇを４にのガラス瓶に入れ密栓し、温度４０℃に保
存した。
（定量法）
検体１液；検体１の１０錠を取り、内標準溶液（１）を
２ｍ１ｌ正確に加える。
２ｍ１ｌ正確に加える。
検体２液；検体２の１０錠を取り、内標準溶液（１）を
２ｍｌ正確に加える。
２ｍｌ正確に加える。
検体３液；検体３の１０錠を取り、内標準溶液（１）を
２ｍｌ正確に加える。
２ｍｌ正確に加える。
検体４液；検体４の１ｇを取り、内標準溶液（りを４ｍ
ｌ正確に加える。
ｌ正確に加える。
検体５液；検体５の１０錠を取り、内標準溶液（２）を
４Ｔｎ！ｌ正確に加える。
４Ｔｎ！ｌ正確に加える。
検体６液−；検体６の１ｏ錠を取り、内標準溶液（１）
を２ｍｌ正確に加える。
を２ｍｌ正確に加える。
検体７液；検体７の１ｇを取り、内標準溶液■を４域正
確に加える。
確に加える。
検体８液；検体８の１ｇを取り、内標準溶液（りを４謹
正確に加える。
正確に加える。
対照検体液；対照検体１ｇを精密に秤量し、内標準溶液
（２） ４ｍｔｉを正確に加える。
（２） ４ｍｔｉを正確に加える。
上記のように調製した検体液を超音波３０分、振盪１０
分、遠心分離（３０００ｒｐｍ） １０分の後、上澄液
をメンブランフィルタ−で濾過し、試料溶液とした。
分、遠心分離（３０００ｒｐｍ） １０分の後、上澄液
をメンブランフィルタ−で濾過し、試料溶液とした。
別に５Ｔ−６３０約２０１を精密に秤量し、メタノール
で正確に２０ｔｄとした。この液１ｍｌを正確に量り、
移動相で正確に１００ｆＩＩＱとする。きらに、この液
５ＴｒＩＩｌを正確に量り、内標準溶液（３） ２ｍ１
ｌを正確に加え、移動相で正確に２０ｍ１ｌとした溶液
は、検体４、検体５．検体７．検体８．対照検体の標準
溶液（１）とした。
で正確に２０ｔｄとした。この液１ｍｌを正確に量り、
移動相で正確に１００ｆＩＩＱとする。きらに、この液
５ＴｒＩＩｌを正確に量り、内標準溶液（３） ２ｍ１
ｌを正確に加え、移動相で正確に２０ｍ１ｌとした溶液
は、検体４、検体５．検体７．検体８．対照検体の標準
溶液（１）とした。
きらに、この標準溶液（１） ４ｍｍを正確に量り、移
動相で正確に２０ｍ１とした溶液は検体１．検体２、検
体３．検体６の標準溶液（りとした。
動相で正確に２０ｍ１とした溶液は検体１．検体２、検
体３．検体６の標準溶液（りとした。
内標準溶液（１）：安息香酸エストラジオール２１Ｊｇ
／ｍＱ 内標準溶液■：安息香酸エストラジオール１０眉／Ｔｌ
１ｌｌ 内標準溶液０）；安息香酸エストラジオール１００題／
Ｔｌ１１１ 試料溶液および標準溶液５０−につき、次の条件で液体
クロマトグラフ法により、内部標準物質のピーク面積の
５Ｔ−６３０のＱｔおよびＱｓを求めた。
／ｍＱ 内標準溶液■：安息香酸エストラジオール１０眉／Ｔｌ
１ｌｌ 内標準溶液０）；安息香酸エストラジオール１００題／
Ｔｌ１１１ 試料溶液および標準溶液５０−につき、次の条件で液体
クロマトグラフ法により、内部標準物質のピーク面積の
５Ｔ−６３０のＱｔおよびＱｓを求めた。
ひらに以下の式により、検体１ｇ中における一５Ｔ−６
３０の含量を算出した。
３０の含量を算出した。
算出式
検体４．検体５．検体７．検体８および対照検体の場合
検体１ｇ中に含有する５Ｔ−６３０の量（馬）検体１．
検体２．検体３および検体６の場合検体１ｇ中に含有す
る５Ｔ−６３０の量（馬）検出器；紫外吸光光度計（測
定波長： ２６５ｎｍ）カラム；内径４ｍｍ、長さ１５
ｍｍのステンレス管（ＴＳＫ−ＧＥＬ、ＯＤＳ−８０Ｔ
Ｍ）カラム温度；約５０℃ 移動相；メタノール：水（７７：２３）（結果） 結果を表３に示す。
検体２．検体３および検体６の場合検体１ｇ中に含有す
る５Ｔ−６３０の量（馬）検出器；紫外吸光光度計（測
定波長： ２６５ｎｍ）カラム；内径４ｍｍ、長さ１５
ｍｍのステンレス管（ＴＳＫ−ＧＥＬ、ＯＤＳ−８０Ｔ
Ｍ）カラム温度；約５０℃ 移動相；メタノール：水（７７：２３）（結果） 結果を表３に示す。
表３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）（Ａ）賦形剤としてマンニットおよび／または砂糖
を用い、 （Ｂ）崩壊剤として低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース および／または （Ｃ）結合剤としてポリビニールピロリドンおよび／ま
たはヒドロキシプロピルメチルセルロースを配合するこ
とを特徴とするビタミンＤ＿３誘導体を含有する固形製
剤組成物。２）（Ａ）マンニットまたは砂糖 （Ｂ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはポリ
ビニールピロリドン および （Ｃ）ビタミンＤ＿３誘導体 を溶解する溶媒を用いることを特徴とする請求項（１）
記載の固形製剤組成物の造粒方法。 ３）溶媒として２０％以上の水を含有する低級アルコー
ル水溶液を用いることを特徴とする請求項（２）記載の
造粒方法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2112269A JP2845342B2 (ja) | 1990-04-28 | 1990-04-28 | ビタミンｄ▲下３▼誘導体含有固形製剤組成物 |
| PCT/US1991/002843 WO1991016899A1 (en) | 1990-04-28 | 1991-04-25 | Composition for solid pharmaceutical preparations containing vitamin d3 derivative and process for preparation thereof |
| AU77808/91A AU652752B2 (en) | 1990-04-28 | 1991-04-25 | Composition for solid pharmaceutical preparations containing vitamin D3 derivative and process for preparation thereof |
| CA002081569A CA2081569A1 (en) | 1990-04-28 | 1991-04-25 | Composition for solid pharmaceutical preparations containing vitamin d3 derivative and process for preparation thereof |
| EP91908885A EP0528862A1 (en) | 1990-04-28 | 1991-04-25 | Composition for solid pharmaceutical preparations containing vitamin d 3? derivative and process for preparation thereof |
| NO924145A NO924145D0 (no) | 1990-04-28 | 1992-10-27 | Sammensetning for faste, farmasoeytiske preparater inneholdende vitamin d3-derivat, og fremgangsmaate for fremstilling derav |
| KR1019920702668A KR0162104B1 (en) | 1990-04-28 | 1992-10-27 | Composition for solid pharmaceutical preparations containing vitamin d3 derivative |
| US08/016,576 US5328903A (en) | 1990-04-28 | 1993-02-10 | Composition for solid pharmaceutical preparations containing vitamin D3 derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2112269A JP2845342B2 (ja) | 1990-04-28 | 1990-04-28 | ビタミンｄ▲下３▼誘導体含有固形製剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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