JPH0640921A - 活性型ビタミンｄ３ 類組成物 - Google Patents
活性型ビタミンｄ３ 類組成物Info
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- JPH0640921A JPH0640921A JP4003159A JP315992A JPH0640921A JP H0640921 A JPH0640921 A JP H0640921A JP 4003159 A JP4003159 A JP 4003159A JP 315992 A JP315992 A JP 315992A JP H0640921 A JPH0640921 A JP H0640921A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 粒度分布及び活性型ビタミンＤ3 類の含量が
均一で、かつ安定な活性型ビタミンＤ3 類組成物を提供
する。 【構成】 有機溶媒に対して難溶性の賦形剤からなる内
層に、活性型ビタミンＤ 3 類と有機溶媒に対して易溶性
の賦形剤からなる外層を形成せしめてなる活性型ビタミ
ンＤ3 類組成物。
均一で、かつ安定な活性型ビタミンＤ3 類組成物を提供
する。 【構成】 有機溶媒に対して難溶性の賦形剤からなる内
層に、活性型ビタミンＤ 3 類と有機溶媒に対して易溶性
の賦形剤からなる外層を形成せしめてなる活性型ビタミ
ンＤ3 類組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規な活性型ビタミンＤ
3 類組成物に関する。更に詳細には本発明は、有機溶媒
に対して難溶性の賦形剤からなる内層に、活性型ビタミ
ンＤ3 類と有機溶媒に対して易溶性の賦形剤からなる外
層を形成せしめてなる活性型ビタミンＤ3 類組成物に関
する。
3 類組成物に関する。更に詳細には本発明は、有機溶媒
に対して難溶性の賦形剤からなる内層に、活性型ビタミ
ンＤ3 類と有機溶媒に対して易溶性の賦形剤からなる外
層を形成せしめてなる活性型ビタミンＤ3 類組成物に関
する。
【０００２】
【従来の技術】１α―ヒドロキシコレカルシフェロー
ル、１α，２５―ジヒドロキシコレカルシフェロール、
１α，２４―ジヒドロキシコレカルシフェロールなどの
活性型ビタミンＤ3 類は、小腸でのカルシウムの吸収、
輸送を促進し、骨カルシウムを溶出して血清カルシウム
濃度を高め、また腎尿細管細胞での無機リン酸の再吸収
を促進して血清無機リン酸濃度を高め、副甲状腺ホルモ
ン分泌とのフィードバック機構とも関連して慢性腎疾患
あるいは副甲状腺機能障害などのビタミンＤ3 代謝系統
に基因するくる病あるいは骨軟化症などに対して、大き
な効果があるものと期待されている。
ル、１α，２５―ジヒドロキシコレカルシフェロール、
１α，２４―ジヒドロキシコレカルシフェロールなどの
活性型ビタミンＤ3 類は、小腸でのカルシウムの吸収、
輸送を促進し、骨カルシウムを溶出して血清カルシウム
濃度を高め、また腎尿細管細胞での無機リン酸の再吸収
を促進して血清無機リン酸濃度を高め、副甲状腺ホルモ
ン分泌とのフィードバック機構とも関連して慢性腎疾患
あるいは副甲状腺機能障害などのビタミンＤ3 代謝系統
に基因するくる病あるいは骨軟化症などに対して、大き
な効果があるものと期待されている。
【０００３】しかし、これらの化合物は、いずれも熱、
光に対して不安定であり、かつ酸化されやすいため、保
存時には冷凍、遮光、不活性気体置換などの手段をとる
必要がある。
光に対して不安定であり、かつ酸化されやすいため、保
存時には冷凍、遮光、不活性気体置換などの手段をとる
必要がある。
【０００４】従って、これら一連の活性型ビタミンＤ3
化合物を安定な形で製剤に供することは極めて有用であ
る。
化合物を安定な形で製剤に供することは極めて有用であ
る。
【０００５】従来、これらの活性型ビタミンＤ3 類の安
定化方法として、胆汁酸類との包接化合物を形成させる
方法（特開昭５５―６９５６２号公報）、コレステロー
ル類と複合体を形成させる方法（特開昭５７―４０４６
１号公報）などが知られている。
定化方法として、胆汁酸類との包接化合物を形成させる
方法（特開昭５５―６９５６２号公報）、コレステロー
ル類と複合体を形成させる方法（特開昭５７―４０４６
１号公報）などが知られている。
【０００６】これらの方法では、活性型ビタミンＤ3 類
と、胆汁酸類又はコレステロール類とを、活性型ビタミ
ンＤ3 類と胆汁酸類又はコレステロール類との両者を溶
解しうる溶媒、例えばエタノール、メタノール、プロパ
ノール等のアルコール溶媒中でよく攪拌、混合せしめ、
しかる後、溶媒を減圧留去することによって組成物を得
ている。
と、胆汁酸類又はコレステロール類とを、活性型ビタミ
ンＤ3 類と胆汁酸類又はコレステロール類との両者を溶
解しうる溶媒、例えばエタノール、メタノール、プロパ
ノール等のアルコール溶媒中でよく攪拌、混合せしめ、
しかる後、溶媒を減圧留去することによって組成物を得
ている。
【０００７】このようにして得られた活性型ビタミンＤ
3 類の組成物は必要に応じて他の成分、例えば公知の賦
形剤、結合剤、崩壊剤、抗酸化剤及びその共働体、着色
剤、矯味矯臭剤、滑沢剤、乳化剤、懸濁化剤、界面活性
剤等を混合して薬剤とすることができる。
3 類の組成物は必要に応じて他の成分、例えば公知の賦
形剤、結合剤、崩壊剤、抗酸化剤及びその共働体、着色
剤、矯味矯臭剤、滑沢剤、乳化剤、懸濁化剤、界面活性
剤等を混合して薬剤とすることができる。
【０００８】しかし、上記のように溶媒を減圧留去して
得られる活性型ビタミンＤ3 類組成物は減圧留去の際に
一部分が樹脂化してしまうため、取り扱いが困難である
こと、また取り出して粉砕する際に粒度がそろいにくい
こと、等の欠点があった。ひいては、こうして活性型ビ
タミンＤ3 類組成物を取り出した後、上記のように他の
成分と混合して薬剤とした場合に、活性型ビタミンＤ3
類の含量の均一性が充分とはいいがたいという欠点も有
していた。
得られる活性型ビタミンＤ3 類組成物は減圧留去の際に
一部分が樹脂化してしまうため、取り扱いが困難である
こと、また取り出して粉砕する際に粒度がそろいにくい
こと、等の欠点があった。ひいては、こうして活性型ビ
タミンＤ3 類組成物を取り出した後、上記のように他の
成分と混合して薬剤とした場合に、活性型ビタミンＤ3
類の含量の均一性が充分とはいいがたいという欠点も有
していた。
【０００９】一方、難吸収性薬物を易吸収性とする方法
として、特開昭５７―８５３１６号公報には、水溶性の
医薬添加物を造粒して得られる細粒を、ニフェジピンと
ポリビニルピロリドンよりなる固溶体でコーティングす
る方法が記載されている。
として、特開昭５７―８５３１６号公報には、水溶性の
医薬添加物を造粒して得られる細粒を、ニフェジピンと
ポリビニルピロリドンよりなる固溶体でコーティングす
る方法が記載されている。
【００１０】しかしながら、この方法にあっては、予め
水溶性の医薬品添加物を細粒状に造粒して担体を製造す
る工程が必要であって簡便な方法とは言い難いものであ
る。
水溶性の医薬品添加物を細粒状に造粒して担体を製造す
る工程が必要であって簡便な方法とは言い難いものであ
る。
【００１１】他方、特開昭５４―１３５２１８号公報に
は医薬品の安定化組成物として、プロスタグランジンＥ
類と、有機溶媒にとけにくい製剤用賦形剤、例えば結晶
セルロースなどとを、ポリビニルピロリドンなどの有機
溶媒に可溶な錯形成化合物の存在下に、有機溶媒中で混
合し、次いで有機溶媒を除去してプロスタグランジンＥ
類の安定化組成物を得る方法が記載されている。
は医薬品の安定化組成物として、プロスタグランジンＥ
類と、有機溶媒にとけにくい製剤用賦形剤、例えば結晶
セルロースなどとを、ポリビニルピロリドンなどの有機
溶媒に可溶な錯形成化合物の存在下に、有機溶媒中で混
合し、次いで有機溶媒を除去してプロスタグランジンＥ
類の安定化組成物を得る方法が記載されている。
【００１２】しかしながら、１α―ヒドロキシコレカル
シフェロール、１α，２５―ジヒドロキシコレカルシフ
ェロールなどの活性型ビタミンＤ3 類の安定化に関して
は何ら記載されていない。
シフェロール、１α，２５―ジヒドロキシコレカルシフ
ェロールなどの活性型ビタミンＤ3 類の安定化に関して
は何ら記載されていない。
【００１３】
【発明の目的】本発明の目的は、簡便で効率的な方法で
あって、かつ粒度分布が均一で活性型ビタミンＤ3 類の
含量も均一な組成物を得ることのできる活性型ビタミン
Ｄ3 類の製剤用組成物を提供することにある。
あって、かつ粒度分布が均一で活性型ビタミンＤ3 類の
含量も均一な組成物を得ることのできる活性型ビタミン
Ｄ3 類の製剤用組成物を提供することにある。
【００１４】
【発明の構成及び効果】本発明者らは、活性型ビタミン
Ｄ3 類の安定化を図るとともに、粒度分布が均一で、活
性成分の含量も均一な活性型ビタミンＤ3 類の製剤用組
成物を得ることを目的として鋭意研究した結果、活性型
ビタミンＤ3 類及び有機溶媒に対して易溶性の賦形剤
を、有機溶媒に溶解せしめ、次いで有機溶媒に対して難
溶性の賦形剤を添加混合し、次いで有機溶媒を留去する
という簡便な方法によって、有機溶媒に対して難溶性の
賦形剤からなる内層に、活性型ビタミンＤ3 類と有機溶
媒に対して易溶性の賦形剤からなる外層が形成せしめら
れた組成物が得られ、かかる組成物は、薬物として活性
型ビタミンＤ3 類以外の薬物、例えばプロスタグランジ
ンを用いた場合に比べて、著しくその安定性が改善さ
れ、上記した如き目的を達成し得ることを見出し本発明
に到達したものである。
Ｄ3 類の安定化を図るとともに、粒度分布が均一で、活
性成分の含量も均一な活性型ビタミンＤ3 類の製剤用組
成物を得ることを目的として鋭意研究した結果、活性型
ビタミンＤ3 類及び有機溶媒に対して易溶性の賦形剤
を、有機溶媒に溶解せしめ、次いで有機溶媒に対して難
溶性の賦形剤を添加混合し、次いで有機溶媒を留去する
という簡便な方法によって、有機溶媒に対して難溶性の
賦形剤からなる内層に、活性型ビタミンＤ3 類と有機溶
媒に対して易溶性の賦形剤からなる外層が形成せしめら
れた組成物が得られ、かかる組成物は、薬物として活性
型ビタミンＤ3 類以外の薬物、例えばプロスタグランジ
ンを用いた場合に比べて、著しくその安定性が改善さ
れ、上記した如き目的を達成し得ることを見出し本発明
に到達したものである。
【００１５】しかして本発明は、有機溶媒に対して難溶
性の賦形剤からなる内層に、活性型ビタミンＤ3 類と有
機溶媒に対して易溶性の賦形剤からなる外層を形成せし
めてなる活性型ビタミンＤ3 類組成物である。
性の賦形剤からなる内層に、活性型ビタミンＤ3 類と有
機溶媒に対して易溶性の賦形剤からなる外層を形成せし
めてなる活性型ビタミンＤ3 類組成物である。
【００１６】本発明で用いられる有機溶媒に対して難溶
性の賦形剤としては、例えば結晶セルロース、デンプ
ン、カゼイン、シクロデキストリン、乳糖（無水乳糖を
含む）、ヒドロキシプロピルスターチ、デキストリン、
ゼラチンなどがあげられる。これらの賦形剤は他面で
は、水溶性もしくは水不溶性だが水吸収性を有するもの
である。これらのなかでも結晶セルロース、デンプン、
カゼイン、無水乳糖、シクロデキストリンが特に好まし
い。
性の賦形剤としては、例えば結晶セルロース、デンプ
ン、カゼイン、シクロデキストリン、乳糖（無水乳糖を
含む）、ヒドロキシプロピルスターチ、デキストリン、
ゼラチンなどがあげられる。これらの賦形剤は他面で
は、水溶性もしくは水不溶性だが水吸収性を有するもの
である。これらのなかでも結晶セルロース、デンプン、
カゼイン、無水乳糖、シクロデキストリンが特に好まし
い。
【００１７】活性型ビタミンＤ3 類としては、下記式
［Ｉ］
［Ｉ］
【００１８】
【化３】
【００１９】（式中、Ｒ1 は水素原子又は水酸基を表わ
す。Ｒ2 は
す。Ｒ2 は
【００２０】
【化４】
【００２１】を表わす（ここでｒ1 ，ｒ2 は同一もしく
は異なり水素原子又は水酸基を表わす。但しＲ1 が水素
原子のときはｒ1 ，ｒ2 の少なくとも１つは水酸基であ
る。ｒ 3 は水素原子又は水酸基を表わす）。）で表わさ
れる活性型ビタミンＤ3 類が挙げられる。
は異なり水素原子又は水酸基を表わす。但しＲ1 が水素
原子のときはｒ1 ，ｒ2 の少なくとも１つは水酸基であ
る。ｒ 3 は水素原子又は水酸基を表わす）。）で表わさ
れる活性型ビタミンＤ3 類が挙げられる。
【００２２】これらの活性型ビタミンＤ3 類には次の化
合物がある。
合物がある。
【００２３】すなわち、下記式［Ｉ―１］
【００２４】
【化５】
【００２５】（式中、Ｒ1 は水素原子又は水酸基を表わ
す。ｒ1 ，ｒ2 は同一もしくは異なり水素原子又は水酸
基を表わす。但しＲ1 が水素原子のときはｒ1 ，ｒ2 の
少なくとも１つは水酸基である。）で表わされる活性型
ビタミンＤ3 類、下記式［Ｉ―２］
す。ｒ1 ，ｒ2 は同一もしくは異なり水素原子又は水酸
基を表わす。但しＲ1 が水素原子のときはｒ1 ，ｒ2 の
少なくとも１つは水酸基である。）で表わされる活性型
ビタミンＤ3 類、下記式［Ｉ―２］
【００２６】
【化６】
【００２７】（式中、Ｒ1 は水素原子又は水酸基を表わ
す。ｒ3 は水素原子又は水酸基を表わす。）で表わされ
る活性型ビタミンＤ3 類、下記式［Ｉ―３］
す。ｒ3 は水素原子又は水酸基を表わす。）で表わされ
る活性型ビタミンＤ3 類、下記式［Ｉ―３］
【００２８】
【化７】
【００２９】（式中、Ｒ1 は水素原子又は水酸基を表わ
す。）で表わされる活性型ビタミンＤ3 類、及び下記式
［Ｉ―４］
す。）で表わされる活性型ビタミンＤ3 類、及び下記式
［Ｉ―４］
【００３０】
【化８】
【００３１】（式中、Ｒ1 は水素原子又は水酸基を表わ
す。）で表わされる活性型ビタミンＤ3 類である。
す。）で表わされる活性型ビタミンＤ3 類である。
【００３２】これらの活性型ビタミンＤ3 類の具体例と
しては以下のものが挙げられる。
しては以下のものが挙げられる。
【００３３】上記式［Ｉ―１］の活性型ビタミンＤ3 類
として、例えば１α―ヒドロキシコレカルシフェロール
（１α―ＯＨＤ3 ）、２５―ヒドロキシコレカルシフェ
ロール（２５―ＯＨＤ3 ）、２４―ヒドロキシコレカル
シフェロール（２４―ＯＨＤ 3 ）、１α，２５―ジヒド
ロキシコレカルシフェロール（１α，２５―（ＯＨ） 2
Ｄ3 ）、１α，２４―ジヒドロキシコレカルシフェロー
ル（１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 ）、１α，２４，２５
―トリヒドロキシコレカルシフェロール（１α，２４，
２５―（ＯＨ）3 Ｄ3 ）など；上記式［Ｉ―２］の活性
型ビタミンＤ3類としては、例えば２４―オキソコレカ
ルシフェロール、１α―ヒドロキシ―２４―オキソコレ
カルシフェロール、２５―ヒドロキシ―２４―オキソコ
レカルシフェロール、１α，２５―ジヒドロキシ―２４
―オキソコレカルシフェロールなど；上記式［Ｉ―３］
の活性型ビタミンＤ3 類として、例えば２５―ヒドロキ
シコレカルシフェロール―２６，２３―ラクトン、１
α，２５―ジヒドロキシコレカルシフェロール―２６，
２３―ラクトンなど；上記式［Ｉ―４］の活性型ビタミ
ンＤ3 類としては、例えば２５―ヒドロキシコレカルシ
フェロール―２６，２３―パーオキシラクトン、１α，
２５―ジヒドロキシコレカルシフェロール―２６，２３
―パーオキシラクトンなどが挙げられる。
として、例えば１α―ヒドロキシコレカルシフェロール
（１α―ＯＨＤ3 ）、２５―ヒドロキシコレカルシフェ
ロール（２５―ＯＨＤ3 ）、２４―ヒドロキシコレカル
シフェロール（２４―ＯＨＤ 3 ）、１α，２５―ジヒド
ロキシコレカルシフェロール（１α，２５―（ＯＨ） 2
Ｄ3 ）、１α，２４―ジヒドロキシコレカルシフェロー
ル（１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 ）、１α，２４，２５
―トリヒドロキシコレカルシフェロール（１α，２４，
２５―（ＯＨ）3 Ｄ3 ）など；上記式［Ｉ―２］の活性
型ビタミンＤ3類としては、例えば２４―オキソコレカ
ルシフェロール、１α―ヒドロキシ―２４―オキソコレ
カルシフェロール、２５―ヒドロキシ―２４―オキソコ
レカルシフェロール、１α，２５―ジヒドロキシ―２４
―オキソコレカルシフェロールなど；上記式［Ｉ―３］
の活性型ビタミンＤ3 類として、例えば２５―ヒドロキ
シコレカルシフェロール―２６，２３―ラクトン、１
α，２５―ジヒドロキシコレカルシフェロール―２６，
２３―ラクトンなど；上記式［Ｉ―４］の活性型ビタミ
ンＤ3 類としては、例えば２５―ヒドロキシコレカルシ
フェロール―２６，２３―パーオキシラクトン、１α，
２５―ジヒドロキシコレカルシフェロール―２６，２３
―パーオキシラクトンなどが挙げられる。
【００３４】これらの活性型ビタミンＤ3 類でも上記式
［Ｉ―１］で表わされる化合物、例えば１αＯＨＤ3 ，
２５―ＯＨＤ3 、２４―ＯＨＤ3 、１α，２５―（Ｏ
Ｈ）2Ｄ3 、１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 、１α，２
４，２５―（ＯＨ）3 Ｄ3 が好ましい。
［Ｉ―１］で表わされる化合物、例えば１αＯＨＤ3 ，
２５―ＯＨＤ3 、２４―ＯＨＤ3 、１α，２５―（Ｏ
Ｈ）2Ｄ3 、１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 、１α，２
４，２５―（ＯＨ）3 Ｄ3 が好ましい。
【００３５】本発明の組成物において用いられる、有機
溶媒に対して易溶性の賦形剤としては、例えばポリビニ
ルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デ
オキシコール酸などが挙げられる。これらのなかでも特
にポリビニルピロリドンが好ましい。
溶媒に対して易溶性の賦形剤としては、例えばポリビニ
ルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、デ
オキシコール酸などが挙げられる。これらのなかでも特
にポリビニルピロリドンが好ましい。
【００３６】ポリビニルピロリドンは分子量２５０〜
１，０００，０００の範囲のポリビニルピロリドンが好
ましく、更に好ましくは、分子量１，０００〜７００，
０００のポリビニルピロリドンである。
１，０００，０００の範囲のポリビニルピロリドンが好
ましく、更に好ましくは、分子量１，０００〜７００，
０００のポリビニルピロリドンである。
【００３７】本発明の組成物は、上記の如き有機溶媒に
対して難溶性の賦形剤からなる内層に、活性型ビタミン
Ｄ3 類と有機溶媒に対して易溶性の賦形剤からなる外層
を形成せしめたものである。すなわち有機溶媒に対して
難溶性の賦形剤からなる粒子もしくは細粒を内層とし、
この内層の表面上に活性型ビタミンＤ3 類と有機溶媒に
対して易溶性の賦形剤とが付着もしくは被覆されて外層
を形成せしめたものである。外層においては、活性型ビ
タミンＤ3 類が、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤中に
均一に分散されているのが好ましい。
対して難溶性の賦形剤からなる内層に、活性型ビタミン
Ｄ3 類と有機溶媒に対して易溶性の賦形剤からなる外層
を形成せしめたものである。すなわち有機溶媒に対して
難溶性の賦形剤からなる粒子もしくは細粒を内層とし、
この内層の表面上に活性型ビタミンＤ3 類と有機溶媒に
対して易溶性の賦形剤とが付着もしくは被覆されて外層
を形成せしめたものである。外層においては、活性型ビ
タミンＤ3 類が、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤中に
均一に分散されているのが好ましい。
【００３８】有機溶媒に対して難溶性の賦形剤の量は、
外層を形成する一成分である有機溶媒に易溶性の賦形剤
に対して、好ましくは１〜５，０００，０００重量倍、
特に好ましくは１〜１０，０００、更に好ましくは１〜
１００重量倍である。また有機溶媒に対して易溶性の賦
形剤の量は、活性型ビタミンＤ3 類に対して、好ましく
は１〜５，０００，０００重量倍、特に好ましくは１〜
１，０００，０００、更に好ましくは１０〜１００，０
００重量倍である。
外層を形成する一成分である有機溶媒に易溶性の賦形剤
に対して、好ましくは１〜５，０００，０００重量倍、
特に好ましくは１〜１０，０００、更に好ましくは１〜
１００重量倍である。また有機溶媒に対して易溶性の賦
形剤の量は、活性型ビタミンＤ3 類に対して、好ましく
は１〜５，０００，０００重量倍、特に好ましくは１〜
１，０００，０００、更に好ましくは１０〜１００，０
００重量倍である。
【００３９】本発明の組成物においては、薬物として活
性型ビタミンＤ3 類を用いて、上記の如き形態の組成物
とすることにより、活性型ビタミンＤ3 類の安定性が、
他の薬物、例えばプロスタグランジンなどを用いる場合
よりも、著しく改善されたものとなる。
性型ビタミンＤ3 類を用いて、上記の如き形態の組成物
とすることにより、活性型ビタミンＤ3 類の安定性が、
他の薬物、例えばプロスタグランジンなどを用いる場合
よりも、著しく改善されたものとなる。
【００４０】かかる組成物は、活性型ビタミンＤ3 類及
び有機溶媒に対して易溶性の賦形剤を、有機溶媒に溶解
せしめ、次いで有機溶媒に対して難溶性の賦形剤を添加
混合し、次いで有機溶媒を留去することによって製造さ
れる。あるいは、有機溶媒に対して難溶性の賦形剤を核
剤とし、これに活性型ビタミンＤ3 類及び有機溶媒に対
して易溶性の賦形剤を、有機溶媒に溶解せしめたものを
被覆せしめ、次いで有機溶媒を留去することによって製
造される。
び有機溶媒に対して易溶性の賦形剤を、有機溶媒に溶解
せしめ、次いで有機溶媒に対して難溶性の賦形剤を添加
混合し、次いで有機溶媒を留去することによって製造さ
れる。あるいは、有機溶媒に対して難溶性の賦形剤を核
剤とし、これに活性型ビタミンＤ3 類及び有機溶媒に対
して易溶性の賦形剤を、有機溶媒に溶解せしめたものを
被覆せしめ、次いで有機溶媒を留去することによって製
造される。
【００４１】ここで用いる有機溶媒としては、例えばメ
タノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール
系溶媒；ジクロルメタン、クロロホルムなどのハロゲン
化炭化水素；ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒な
どが挙げられる。これらのなかでも特に、メタノール、
エタノールなどのアルコール系溶媒が好ましい。有機溶
媒は２種以上を混合して用いてもよい。このような有機
溶媒に、活性型ビタミンＤ3 類と有機溶媒に対して易溶
性の賦形剤を溶解せしめる。有機溶媒の使用量は、有機
溶媒に対して易溶性の賦形剤に対して通常１〜１，００
０重量倍、好ましくは１〜１００重量倍である。
タノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール
系溶媒；ジクロルメタン、クロロホルムなどのハロゲン
化炭化水素；ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒な
どが挙げられる。これらのなかでも特に、メタノール、
エタノールなどのアルコール系溶媒が好ましい。有機溶
媒は２種以上を混合して用いてもよい。このような有機
溶媒に、活性型ビタミンＤ3 類と有機溶媒に対して易溶
性の賦形剤を溶解せしめる。有機溶媒の使用量は、有機
溶媒に対して易溶性の賦形剤に対して通常１〜１，００
０重量倍、好ましくは１〜１００重量倍である。
【００４２】次いで有機溶媒に対して難溶性の賦形剤を
添加する。このとき賦形剤は、有機溶媒中に均一に懸濁
状態で存在するようにする。よく攪拌の後、有機溶媒を
適当な方法、例えば減圧下、常圧下の加熱、スプレード
ライ法などによって除去する。
添加する。このとき賦形剤は、有機溶媒中に均一に懸濁
状態で存在するようにする。よく攪拌の後、有機溶媒を
適当な方法、例えば減圧下、常圧下の加熱、スプレード
ライ法などによって除去する。
【００４３】かくすることによって、有機溶媒に対して
難溶性の賦形剤からなる内層に、活性型ビタミンＤ3 類
と有機溶媒に対して易溶性の賦形剤からなる外層を形成
せしめてなる組成物が得られる。
難溶性の賦形剤からなる内層に、活性型ビタミンＤ3 類
と有機溶媒に対して易溶性の賦形剤からなる外層を形成
せしめてなる組成物が得られる。
【００４４】上記の如き方法によれば、粒度分布が均一
で、薬物含量も均一な組成物が得られ、また製造工程に
おいて、組成物が樹脂化することなく、極めて効率よく
目的とする組成物が得られる。
で、薬物含量も均一な組成物が得られ、また製造工程に
おいて、組成物が樹脂化することなく、極めて効率よく
目的とする組成物が得られる。
【００４５】かくして得られる組成物は、そのままある
いは必要に応じて他の成分、例えば公知の賦形剤、滑沢
剤、結合剤、着色剤、抗酸化剤、矯味矯臭剤、等を混合
して、薬剤とすることができる。賦形剤としては、例え
ばデンプン、結晶セルロース、デキストリン、乳糖、マ
ンニトール、ソルビトール、無水リン酸カルシウムなど
が挙げられる。滑沢剤としては、例えばタルク、ステア
リン酸、ステアリン酸の塩、ワックスなどが挙げられ
る。結合剤としては、例えばデンプン、デキストリン、
トラガント、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールなどが
挙げられる。着色剤としては、例えばサンセットイエロ
ーの如きタール系色素などが挙げられる。抗酸化剤とし
ては、例えばブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没
食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨ
Ａ）、レシチン、α―トコフェロール、ヒドロキノン、
アスコルビン酸、没食子酸オクチル、没食子酸ドデシル
などが挙げられる。矯味矯臭剤としては、例えばクエン
酸、フマール酸、メントール、カンキツ香料などが挙げ
られる。製剤の形態としては、錠剤、散剤、顆粒剤、カ
プセル剤などが挙げられる。
いは必要に応じて他の成分、例えば公知の賦形剤、滑沢
剤、結合剤、着色剤、抗酸化剤、矯味矯臭剤、等を混合
して、薬剤とすることができる。賦形剤としては、例え
ばデンプン、結晶セルロース、デキストリン、乳糖、マ
ンニトール、ソルビトール、無水リン酸カルシウムなど
が挙げられる。滑沢剤としては、例えばタルク、ステア
リン酸、ステアリン酸の塩、ワックスなどが挙げられ
る。結合剤としては、例えばデンプン、デキストリン、
トラガント、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ポリビニルアルコールなどが
挙げられる。着色剤としては、例えばサンセットイエロ
ーの如きタール系色素などが挙げられる。抗酸化剤とし
ては、例えばブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没
食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨ
Ａ）、レシチン、α―トコフェロール、ヒドロキノン、
アスコルビン酸、没食子酸オクチル、没食子酸ドデシル
などが挙げられる。矯味矯臭剤としては、例えばクエン
酸、フマール酸、メントール、カンキツ香料などが挙げ
られる。製剤の形態としては、錠剤、散剤、顆粒剤、カ
プセル剤などが挙げられる。
【００４６】以下本発明を実施例により更に詳細に説明
する。
する。
【００４７】
【実施例１】１α―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１mlに溶
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
結晶セルロース３０ｇを加え１０分間攪拌混合せしめ
た。次いでエタノールを減圧下に留去し乾燥して反応生
成物３８．８ｇを得た。この反応生成物中の１α―ＯＨ
Ｄ3 の含量は０．００２５％であった。
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
結晶セルロース３０ｇを加え１０分間攪拌混合せしめ
た。次いでエタノールを減圧下に留去し乾燥して反応生
成物３８．８ｇを得た。この反応生成物中の１α―ＯＨ
Ｄ3 の含量は０．００２５％であった。
【００４８】この本発明の組成物を４０℃に保存し、時
間の経過とともに１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては１α―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は１α―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の１α―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表１に記載したが、表１より明らかな通り本発
明の組成物中では、１α―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に１α―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
間の経過とともに１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては１α―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は１α―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の１α―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表１に記載したが、表１より明らかな通り本発
明の組成物中では、１α―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に１α―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
【００４９】
【表１】
【００５０】
【実施例２】１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 １mgをエタノ
ール１mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリ
ドン（分子量約４０，０００）１０ｇに溶解したエタノ
ール溶液１００mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更
にこの溶液に結晶セルロース３０ｇを加え１０分間攪拌
混合せしめた。次いでエタノールを減圧留去し乾燥して
反応生成物３８．８ｇを得た。この反応生成物の１α，
２４―（ＯＨ）2 Ｄ3の含量は０．００２５％であっ
た。
ール１mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリ
ドン（分子量約４０，０００）１０ｇに溶解したエタノ
ール溶液１００mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更
にこの溶液に結晶セルロース３０ｇを加え１０分間攪拌
混合せしめた。次いでエタノールを減圧留去し乾燥して
反応生成物３８．８ｇを得た。この反応生成物の１α，
２４―（ＯＨ）2 Ｄ3の含量は０．００２５％であっ
た。
【００５１】この本発明の組成物を４０℃に保存し、時
間の経過とともに１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率
を調べた。対照物としては１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3
のとうもろこしでん粉１，０００倍散を用いた。この対
照物は１α，２４―（ＯＨ） 2 Ｄ3 １mgをエタノール１
０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん粉１ｇを加えエ
タノールを減圧留去し乾燥して得た。本発明の組成物と
対照物中の１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率の経時
変化を表２に記載したが、表２より明らかな通り本発明
の組成物中では、１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 は長時間
にわたり殆んど低下しないのに対し、対照物では急激に
１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の分解が起ることがわか
る。
間の経過とともに１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率
を調べた。対照物としては１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3
のとうもろこしでん粉１，０００倍散を用いた。この対
照物は１α，２４―（ＯＨ） 2 Ｄ3 １mgをエタノール１
０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん粉１ｇを加えエ
タノールを減圧留去し乾燥して得た。本発明の組成物と
対照物中の１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率の経時
変化を表２に記載したが、表２より明らかな通り本発明
の組成物中では、１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 は長時間
にわたり殆んど低下しないのに対し、対照物では急激に
１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の分解が起ることがわか
る。
【００５２】
【表２】
【００５３】
【実施例３】２４―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１mlに溶
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
結晶セルロース３０ｇを加え１０分間攪拌混合せしめ
た。次いでエタノールを減圧下留去し乾燥して反応生成
物３８．８ｇを得た。この反応生成物中の２４―ＯＨＤ
3 の含量は０．００２５％であった。
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
結晶セルロース３０ｇを加え１０分間攪拌混合せしめ
た。次いでエタノールを減圧下留去し乾燥して反応生成
物３８．８ｇを得た。この反応生成物中の２４―ＯＨＤ
3 の含量は０．００２５％であった。
【００５４】この本発明の組成物を４０℃に保存し、時
間の経過とともに２４―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては２４―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は２４―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の２４―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表３に記載したが、表３より明らかな通り本発
明の組成物中では、２４―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に２４―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
間の経過とともに２４―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては２４―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は２４―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の２４―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表３に記載したが、表３より明らかな通り本発
明の組成物中では、２４―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に２４―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
【００５５】
【表３】
【００５６】
【実施例４】１α―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１mlに溶
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
とうもろこしでん粉３０ｇを加え１０分間攪拌混合せし
めた。次いでエタノールを減圧下留去し乾燥して反応生
成物３８．８ｇを得た。この反応生成物中の１α―ＯＨ
Ｄ3 の含量は０．００２５％であった。
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
とうもろこしでん粉３０ｇを加え１０分間攪拌混合せし
めた。次いでエタノールを減圧下留去し乾燥して反応生
成物３８．８ｇを得た。この反応生成物中の１α―ＯＨ
Ｄ3 の含量は０．００２５％であった。
【００５７】この本発明の組成物を４０℃に保存し、時
間の経過とともに１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては１α―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は１α―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の１α―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表４に記載したが、表４より明らかな通り本発
明の組成物中では、１α―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に１α―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
間の経過とともに１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては１α―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は１α―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の１α―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表４に記載したが、表４より明らかな通り本発
明の組成物中では、１α―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に１α―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
【００５８】
【表４】
【００５９】
【実施例５】１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 １mgをエタノ
ール１mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリ
ドン（分子量約４０，０００）１０ｇに溶解したエタノ
ール溶液１００mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更
にこの溶液にとうもろこしでん粉３０ｇを加え１０分間
攪拌混合せしめた。次いでエタノールを減圧下に留去し
乾燥して反応生成物３８．８ｇを得た。この反応生成物
中の１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の含量は０．００２５
％であった。
ール１mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリ
ドン（分子量約４０，０００）１０ｇに溶解したエタノ
ール溶液１００mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更
にこの溶液にとうもろこしでん粉３０ｇを加え１０分間
攪拌混合せしめた。次いでエタノールを減圧下に留去し
乾燥して反応生成物３８．８ｇを得た。この反応生成物
中の１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の含量は０．００２５
％であった。
【００６０】この本発明の組成物を４０℃に保存し、時
間の経過とともに１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率
を調べた。対照物としては１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3
のとうもろこしでん粉１，０００倍散を用いた。この対
照物は１α，２４―（ＯＨ） 2 Ｄ3 １mgをエタノール１
０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん粉１ｇを加えエ
タノールを減圧留去し乾燥して得た。本発明の組成物と
対照物中の１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率の経時
変化を表５に記載したが、表５より明らかな通り本発明
の組成物中では、１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 は長時間
にわたり殆んど低下しないのに対し、対照物では急激に
１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の分解が起ることがわか
る。
間の経過とともに１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率
を調べた。対照物としては１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3
のとうもろこしでん粉１，０００倍散を用いた。この対
照物は１α，２４―（ＯＨ） 2 Ｄ3 １mgをエタノール１
０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん粉１ｇを加えエ
タノールを減圧留去し乾燥して得た。本発明の組成物と
対照物中の１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率の経時
変化を表５に記載したが、表５より明らかな通り本発明
の組成物中では、１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 は長時間
にわたり殆んど低下しないのに対し、対照物では急激に
１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の分解が起ることがわか
る。
【００６１】
【表５】
【００６２】
【実施例６】２４―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１mlに溶
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
とうもろこしでん粉３０ｇを加え１０分間攪拌混合せし
めた。次いでエタノールを減圧下に留去し乾燥して反応
生成物３８．８ｇを得た。この反応生成物中の２４―Ｏ
ＨＤ3 の含量は０．００２５％であった。
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
とうもろこしでん粉３０ｇを加え１０分間攪拌混合せし
めた。次いでエタノールを減圧下に留去し乾燥して反応
生成物３８．８ｇを得た。この反応生成物中の２４―Ｏ
ＨＤ3 の含量は０．００２５％であった。
【００６３】この本発明の組成物を４０℃に保存し、時
間の経過とともに２４―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては２４―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は２４―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の２４―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表６に記載したが、表６より明らかな通り本発
明の組成物中では、２４―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に２４―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
間の経過とともに２４―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては２４―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は２４―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の２４―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表６に記載したが、表６より明らかな通り本発
明の組成物中では、２４―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に２４―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
【００６４】
【表６】
【００６５】
【実施例７】１α―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１mlに溶
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
カゼイン３０ｇを加え１０分間攪拌混合せしめた。次い
でエタノールを減圧下に留去し乾燥して反応生成物３
８．８ｇを得た。この反応生成物中の１α―ＯＨＤ3 の
含量は０．００２５％であった。
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
カゼイン３０ｇを加え１０分間攪拌混合せしめた。次い
でエタノールを減圧下に留去し乾燥して反応生成物３
８．８ｇを得た。この反応生成物中の１α―ＯＨＤ3 の
含量は０．００２５％であった。
【００６６】この本発明の組成物を４０℃に保存し、時
間の経過とともに１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては１α―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は１α―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の１α―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表７に記載したが、表７より明らかな通り本発
明の組成物中では、１α―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に１α―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
間の経過とともに１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては１α―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は１α―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の１α―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表７に記載したが、表７より明らかな通り本発
明の組成物中では、１α―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に１α―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
【００６７】
【表７】
【００６８】
【実施例８】１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 １mgをエタノ
ール１mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリ
ドン（分子量約４０，０００）１０ｇに溶解したエタノ
ール溶液１００mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更
にこの溶液にカゼイン３０ｇを加え１０分間攪拌混合せ
しめた。次いでエタノールを減圧下に留去し乾燥して反
応生成物３８．８ｇを得た。この反応生成物中の１α，
２４―（ＯＨ）2 Ｄ3の含量は０．００２５％であっ
た。
ール１mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリ
ドン（分子量約４０，０００）１０ｇに溶解したエタノ
ール溶液１００mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更
にこの溶液にカゼイン３０ｇを加え１０分間攪拌混合せ
しめた。次いでエタノールを減圧下に留去し乾燥して反
応生成物３８．８ｇを得た。この反応生成物中の１α，
２４―（ＯＨ）2 Ｄ3の含量は０．００２５％であっ
た。
【００６９】この本発明の組成物を４０℃に保存し、時
間の経過とともに１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率
を調べた。対照物としては１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3
のとうもろこしでん粉１，０００倍散を用いた。この対
照物は１α，２４―（ＯＨ） 2 Ｄ3 １mgをエタノール１
０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん粉１ｇを加えエ
タノールを減圧留去し乾燥して得た。本発明の組成物と
対照物中の１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率の経時
変化を表８に記載したが、表８より明らかな通り本発明
の組成物中では、１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 は長時間
にわたり殆んど低下しないのに対し、対照物では急激に
１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の分解が起ることがわか
る。
間の経過とともに１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率
を調べた。対照物としては１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3
のとうもろこしでん粉１，０００倍散を用いた。この対
照物は１α，２４―（ＯＨ） 2 Ｄ3 １mgをエタノール１
０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん粉１ｇを加えエ
タノールを減圧留去し乾燥して得た。本発明の組成物と
対照物中の１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の残存率の経時
変化を表８に記載したが、表８より明らかな通り本発明
の組成物中では、１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 は長時間
にわたり殆んど低下しないのに対し、対照物では急激に
１α，２４―（ＯＨ）2 Ｄ3 の分解が起ることがわか
る。
【００７０】
【表８】
【００７１】
【実施例９】２４―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１mlに溶
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
カゼイン３０ｇを加え１０分間攪拌混合せしめた。次い
でエタノールを減圧下に留去し乾燥して反応生成物３
８．８ｇを得た。この反応生成物中の２４―ＯＨＤ3 の
含量は０．００２５％であった。
解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子量
約４０，０００）１０ｇを溶解したエタノール溶液１０
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
カゼイン３０ｇを加え１０分間攪拌混合せしめた。次い
でエタノールを減圧下に留去し乾燥して反応生成物３
８．８ｇを得た。この反応生成物中の２４―ＯＨＤ3 の
含量は０．００２５％であった。
【００７２】この本発明の組成物を４０℃に保存し、時
間の経過とともに２４―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては２４―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は２４―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の２４―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表９に記載したが、表９より明らかな通り本発
明の組成物中では、２４―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に２４―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
間の経過とともに２４―ＯＨＤ3 の残存率を調べた。対
照物としては２４―ＯＨＤ3 のとうもろこしでん粉１，
０００倍散を用いた。この対照物は２４―ＯＨＤ3 １mg
をエタノール１０mlに溶解した溶液にとうもろこしでん
粉１ｇを加えエタノールを減圧留去し乾燥して得た。本
発明の組成物と対照物中の２４―ＯＨＤ3 の残存率の経
時変化を表９に記載したが、表９より明らかな通り本発
明の組成物中では、２４―ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆
んど低下しないのに対し、対照物では急激に２４―ＯＨ
Ｄ3 の分解が起ることがわかる。
【００７３】
【表９】
【００７４】
【実施例１０〜２４】実施例１と同様にして活性型ビタ
ミンＤ3 １mgと各種ポリビニルピロリドン１０ｇ及び各
種内層物質３０ｇとからなる組成物を製造した。この組
成物を４０℃で保存し、１カ月後及び２カ月後の活性型
ビタミンＤ3 の残存率を測定した。結果を表１０に記載
した。
ミンＤ3 １mgと各種ポリビニルピロリドン１０ｇ及び各
種内層物質３０ｇとからなる組成物を製造した。この組
成物を４０℃で保存し、１カ月後及び２カ月後の活性型
ビタミンＤ3 の残存率を測定した。結果を表１０に記載
した。
【００７５】
【表１０】
【００７６】
【実施例２５】実施例１と同様に、プロスタグランジン
Ｅ1 １mgをエタノール１mlに溶解して溶液とし、これを
ポリビニルピロリドン（分子量約４０，０００）１０ｇ
を溶解したエタノール溶液１００mlに加え１０分間攪拌
混合後、この溶液に結晶セルロース３０ｇを加え１０分
間攪拌混合し、次いでエタノールを減圧下に留去し乾燥
して反応生成物３８．７ｇを得た。この反応生成物中の
プロスタグランジンＥ1の熱安定性を本発明の実施例１
の反応生成物中の１α―ＯＨＤ3 の熱安定性と比較した
結果を表１１に記載した。表１１より明らかな通り、本
発明の組成物中の１α―ＯＨＤ3 は安定化されているの
に対し、同様の方法で製造したプロスタグランジンＥ1
は安定化が不充分であることがわかる。
Ｅ1 １mgをエタノール１mlに溶解して溶液とし、これを
ポリビニルピロリドン（分子量約４０，０００）１０ｇ
を溶解したエタノール溶液１００mlに加え１０分間攪拌
混合後、この溶液に結晶セルロース３０ｇを加え１０分
間攪拌混合し、次いでエタノールを減圧下に留去し乾燥
して反応生成物３８．７ｇを得た。この反応生成物中の
プロスタグランジンＥ1の熱安定性を本発明の実施例１
の反応生成物中の１α―ＯＨＤ3 の熱安定性と比較した
結果を表１１に記載した。表１１より明らかな通り、本
発明の組成物中の１α―ＯＨＤ3 は安定化されているの
に対し、同様の方法で製造したプロスタグランジンＥ1
は安定化が不充分であることがわかる。
【００７７】
【表１１】
【００７８】
【実施例２６】１α―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１mlに
溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子
量約４０，０００）１ｇを溶解したエタノール溶液１０
mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に乳
糖（日本薬局方乳糖）２ｇを加え１０分間攪拌混合せし
めた。次いでエタノールを減圧下に留去し乾燥して反応
生成物２．９５ｇを得た。この反応生成物中の１α―Ｏ
ＨＤ3 の含量は０．０３３％であった。
溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリドン（分子
量約４０，０００）１ｇを溶解したエタノール溶液１０
mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に乳
糖（日本薬局方乳糖）２ｇを加え１０分間攪拌混合せし
めた。次いでエタノールを減圧下に留去し乾燥して反応
生成物２．９５ｇを得た。この反応生成物中の１α―Ｏ
ＨＤ3 の含量は０．０３３％であった。
【００７９】この本発明の組成物を室温（２０℃±２℃
の実験室）に保存し、時間の経過とともに１α―ＯＨＤ
3 の残存率を調べた。対照物としては１α―ＯＨＤ3 の
とうもろこしでん粉３，０００倍散を用いた。この対照
物は１α―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１０mlに溶解した
溶液にとうもろこしでん粉３ｇを加えエタノールを減圧
留去し乾燥して得た。本発明の組成物と対照物中の１α
―ＯＨＤ3 の残存率の経時変化を表１２に記載したが、
表１２より明らかな通り本発明の組成物中では、１α―
ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆んど低下しないのに対し、
対照物では急激に１α―ＯＨＤ3 の分解が起ることがわ
かる。
の実験室）に保存し、時間の経過とともに１α―ＯＨＤ
3 の残存率を調べた。対照物としては１α―ＯＨＤ3 の
とうもろこしでん粉３，０００倍散を用いた。この対照
物は１α―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１０mlに溶解した
溶液にとうもろこしでん粉３ｇを加えエタノールを減圧
留去し乾燥して得た。本発明の組成物と対照物中の１α
―ＯＨＤ3 の残存率の経時変化を表１２に記載したが、
表１２より明らかな通り本発明の組成物中では、１α―
ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆んど低下しないのに対し、
対照物では急激に１α―ＯＨＤ3 の分解が起ることがわ
かる。
【００８０】
【表１２】
【００８１】
【実施例２７】１α―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１mlに
溶解して溶液として、これをポリビニルピロリドン（分
子量約４０，０００）１ｇを溶解したエタノール溶液１
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
無水乳糖（日本薬局方外医薬品成分規格）２ｇを加え１
０分間攪拌混合せしめた。次いでエタノールを減圧下に
留去し乾燥して反応生成物２．９６ｇを得た。この反応
生成物中の１α―ＯＨＤ 3 の含量は０．０３３％であっ
た。
溶解して溶液として、これをポリビニルピロリドン（分
子量約４０，０００）１ｇを溶解したエタノール溶液１
０mlに加え１０分間攪拌混合せしめた。更にこの溶液に
無水乳糖（日本薬局方外医薬品成分規格）２ｇを加え１
０分間攪拌混合せしめた。次いでエタノールを減圧下に
留去し乾燥して反応生成物２．９６ｇを得た。この反応
生成物中の１α―ＯＨＤ 3 の含量は０．０３３％であっ
た。
【００８２】この本発明の組成物を室温（２０℃±２℃
の実験室）に保存し、時間の経過とともに１α―ＯＨＤ
3 の残存率を調べた。対照物としては１α―ＯＨＤ3 の
とうもろこしでん粉３，０００倍散を用いた。この対照
物は１α―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１０mlに溶解した
溶液にとうもろこしでん粉３ｇを加えエタノールを減圧
留去し乾燥して得た。本発明の組成物と対照物中の１α
―ＯＨＤ3 の残存率の経時変化を表１３に記載したが、
表１３より明らかな通り本発明の組成物中では、１α―
ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆んど低下しないのに対し、
対照物では急激に１α―ＯＨＤ3 の分解が起ることがわ
かる。
の実験室）に保存し、時間の経過とともに１α―ＯＨＤ
3 の残存率を調べた。対照物としては１α―ＯＨＤ3 の
とうもろこしでん粉３，０００倍散を用いた。この対照
物は１α―ＯＨＤ3 １mgをエタノール１０mlに溶解した
溶液にとうもろこしでん粉３ｇを加えエタノールを減圧
留去し乾燥して得た。本発明の組成物と対照物中の１α
―ＯＨＤ3 の残存率の経時変化を表１３に記載したが、
表１３より明らかな通り本発明の組成物中では、１α―
ＯＨＤ3 は長時間にわたり殆んど低下しないのに対し、
対照物では急激に１α―ＯＨＤ3 の分解が起ることがわ
かる。
【００８３】
【表１３】
【００８４】
【実施例２８】１α―ＯＨＤ3 １００mgをエタノール１
００mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリド
ン（分子量約４０，０００）１０００ｇを溶解したエタ
ノール溶液１０リットルに加え１０分間攪拌混合せしめ
た。更にこの溶液に無水乳糖３kgを加え１０分間攪拌混
合せしめた。次いでこのスラリーをスプレードライヤー
ＤＬ―４１型でスプレードライし、生成物３９３０ｇを
得た。この生成物中の１α―ＯＨＤ3 の含量は０．００
２５％であった。
００mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリド
ン（分子量約４０，０００）１０００ｇを溶解したエタ
ノール溶液１０リットルに加え１０分間攪拌混合せしめ
た。更にこの溶液に無水乳糖３kgを加え１０分間攪拌混
合せしめた。次いでこのスラリーをスプレードライヤー
ＤＬ―４１型でスプレードライし、生成物３９３０ｇを
得た。この生成物中の１α―ＯＨＤ3 の含量は０．００
２５％であった。
【００８５】
【実施例２９】１α―ＯＨＤ3 １００mgをエタノール１
００mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリド
ン（分子量約４０，０００）１０００ｇを溶解したエタ
ノール溶液１０リットルに加え１０分間攪拌混合せしめ
た。無水乳糖３kgをとり、これを流動造粒コーティング
装置（ＦＬＯ―１型：フロイント産業製）内で流動させ
たところへ上記エタノール溶液を噴霧し、流動、乾燥さ
せて生成物３８９０ｇを得た。この生成物中の１α―Ｏ
ＨＤ3 の含量は０．００２５％であった。
００mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリド
ン（分子量約４０，０００）１０００ｇを溶解したエタ
ノール溶液１０リットルに加え１０分間攪拌混合せしめ
た。無水乳糖３kgをとり、これを流動造粒コーティング
装置（ＦＬＯ―１型：フロイント産業製）内で流動させ
たところへ上記エタノール溶液を噴霧し、流動、乾燥さ
せて生成物３８９０ｇを得た。この生成物中の１α―Ｏ
ＨＤ3 の含量は０．００２５％であった。
【００８６】
【実施例３０】１α―ＯＨＤ3 １００mgをエタノール１
００mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリド
ン（分子量約４０，０００）１０００ｇを溶解したエタ
ノール溶液１０リットルに加え１０分間攪拌混合せしめ
た。無水乳糖３kgをとり、これをＶ―ドライヤー中で攪
拌、回転させたところへ上記エタノール溶液を滴下し、
攪拌、回転、乾燥させて生成物３９００ｇを得た。この
生成物中の１α―ＯＨＤ 3 の含量は０．００２５％であ
った。
００mlに溶解して溶液とし、これをポリビニルピロリド
ン（分子量約４０，０００）１０００ｇを溶解したエタ
ノール溶液１０リットルに加え１０分間攪拌混合せしめ
た。無水乳糖３kgをとり、これをＶ―ドライヤー中で攪
拌、回転させたところへ上記エタノール溶液を滴下し、
攪拌、回転、乾燥させて生成物３９００ｇを得た。この
生成物中の１α―ＯＨＤ 3 の含量は０．００２５％であ
った。
【００８７】
【実施例３１】実施例２７において、１α―ＯＨＤ3 、
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、分子量約４０，００
０）、乳糖の量を表１４に記載のとおりにする以外は、
ほぼ実施例２７と同様にして試料組成物を得た。
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、分子量約４０，００
０）、乳糖の量を表１４に記載のとおりにする以外は、
ほぼ実施例２７と同様にして試料組成物を得た。
【００８８】これらの組成物を４０℃で保存した場合の
１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、表１５に結果をまとめ
た。
１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、表１５に結果をまとめ
た。
【００８９】
【表１４】
【００９０】
【表１５】
【００９１】表１５から、有機溶媒に対して易溶性の賦
形剤の量が、活性型ビタミンＤ3 類に対して５００〜１
００，０００重量倍の範囲で、特に優れた保存安定化が
図られたことが判る。
形剤の量が、活性型ビタミンＤ3 類に対して５００〜１
００，０００重量倍の範囲で、特に優れた保存安定化が
図られたことが判る。
【００９２】
【実施例３２】実施例３１において、ポリビニルピロ
リドン（ＰＶＰ）の代わりにヒドロキシプロピルメチル
セルロース（ＨＰＭＣ、分子量約１５，０００）を用い
るか、または乳糖の代わりに結晶セルロースを用いる
以外は、それぞれ実施例３１の表１４に記載の組成と全
く同様の組成で試料組成物を得た。
リドン（ＰＶＰ）の代わりにヒドロキシプロピルメチル
セルロース（ＨＰＭＣ、分子量約１５，０００）を用い
るか、または乳糖の代わりに結晶セルロースを用いる
以外は、それぞれ実施例３１の表１４に記載の組成と全
く同様の組成で試料組成物を得た。
【００９３】これらの組成物を６０℃、又は４０℃で保
存した場合の１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、の場合
について表１６及びの場合について表１７に結果をま
とめた。
存した場合の１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、の場合
について表１６及びの場合について表１７に結果をま
とめた。
【００９４】表１６及び表１７から、有機溶媒に対して
易溶性の賦形剤の量が、活性型ビタミンＤ3 類に対して
５００〜１００，０００重量倍の範囲で、特に優れた保
存安定化が図られたことが判る。
易溶性の賦形剤の量が、活性型ビタミンＤ3 類に対して
５００〜１００，０００重量倍の範囲で、特に優れた保
存安定化が図られたことが判る。
【００９５】
【表１６】
【００９６】
【表１７】
【００９７】
【実施例３３】実施例３１において、１α―ＯＨＤ3 、
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、分子量約４０，００
０）、乳糖の量を表１８に記載のとおりにする以外は、
ほぼ実施例３１と同様にして試料組成物を得た。
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、分子量約４０，００
０）、乳糖の量を表１８に記載のとおりにする以外は、
ほぼ実施例３１と同様にして試料組成物を得た。
【００９８】これらの組成物を４０℃で保存した場合の
１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、表１９に結果をまとめ
た。
１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、表１９に結果をまとめ
た。
【００９９】表１９から、有機溶媒に対して難溶性の賦
形剤の量が、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤に対して
１〜１０，０００重量倍の範囲で、特に優れた保存安定
化が図られたことが判る。
形剤の量が、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤に対して
１〜１０，０００重量倍の範囲で、特に優れた保存安定
化が図られたことが判る。
【０１００】
【表１８】
【０１０１】
【表１９】
【０１０２】
【実施例３４】実施例３３において、ポリビニルピロリ
ドンの代わりにヒドロキシプロピルメチルセルロース
（ＨＰＭＣ、分子量約１５，０００）を用いる以外は、
実施例３３の表１８に記載の組成と全く同様にして試料
組成物を得た。
ドンの代わりにヒドロキシプロピルメチルセルロース
（ＨＰＭＣ、分子量約１５，０００）を用いる以外は、
実施例３３の表１８に記載の組成と全く同様にして試料
組成物を得た。
【０１０３】これらの組成物を６０℃で保存した場合の
１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、表２０に結果をまとめ
た。
１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、表２０に結果をまとめ
た。
【０１０４】表２０から、有機溶媒に対して難溶性の賦
形剤の量が、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤に対して
１〜１０，０００重量倍の範囲で、特に優れた保存安定
化が図られたことが判る。
形剤の量が、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤に対して
１〜１０，０００重量倍の範囲で、特に優れた保存安定
化が図られたことが判る。
【０１０５】
【表２０】
【０１０６】
【実施例３５】実施例２７において、１α―ＯＨＤ3 、
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、分子量約４０，００
０）、及び種々の有機溶媒に難溶性の賦形剤の量を表２
１に記載のとおりにする以外は、ほぼ実施例２７と同様
にして試料組成物を得た。
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ、分子量約４０，００
０）、及び種々の有機溶媒に難溶性の賦形剤の量を表２
１に記載のとおりにする以外は、ほぼ実施例２７と同様
にして試料組成物を得た。
【０１０７】これらの組成物を４０℃で保存した場合の
１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、表２２に結果をまとめ
た。
１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、表２２に結果をまとめ
た。
【０１０８】表２２から、乳糖、無水乳糖、結晶セルロ
ースを用いた場合に保存安定性が優れていることが判
る。
ースを用いた場合に保存安定性が優れていることが判
る。
【０１０９】
【表２１】
【０１１０】
【表２２】
【０１１１】
【参考例１】実施例１で得た本発明の組成物を含有する
下記の如き組成の粉体を調製し、エルウエカ製単発打錠
機を用いて製錠し、直径７mm、厚さ約２mmの錠剤とし
た。
下記の如き組成の粉体を調製し、エルウエカ製単発打錠
機を用いて製錠し、直径７mm、厚さ約２mmの錠剤とし
た。
【０１１２】 本発明の組成物 ４０．０重量部 結晶セルロース ５８．０重量部 ステアリン酸マグネシウム １．０重量部 タルク １．０重量部 この錠剤は、１錠中に１α―ＯＨＤ3 を約１．０μｇ含
有するものである。
有するものである。
【０１１３】
【参考例２】実施例１で得た本発明の組成物を精製白糖
と混合した後、とうもろこしでん粉を結合剤として網式
製粒機により造粒し、下記の如き組成のドライシロップ
用顆粒とした。
と混合した後、とうもろこしでん粉を結合剤として網式
製粒機により造粒し、下記の如き組成のドライシロップ
用顆粒とした。
【０１１４】 本発明の組成物 ４０．０重量部 とうもろこしでん粉 ２．０重量部 精製白糖 ９５８．０重量部 このドライシロップ用顆粒剤は１ｇ中に１α―ＯＨＤ3
を約１．０μｇ含有するものである。
を約１．０μｇ含有するものである。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年２月４日
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００９３】これらの組成物を６０℃、又は４０℃で保
存した場合の１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、の場合
について表１６及びの場合について表１７に結果をま
とめた。なお、ＨＰＭＣの溶剤としては、エタノール・
ジクロロメタン（１：１）を用いた。
存した場合の１α―ＯＨＤ3 の残存率を調べ、の場合
について表１６及びの場合について表１７に結果をま
とめた。なお、ＨＰＭＣの溶剤としては、エタノール・
ジクロロメタン（１：１）を用いた。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００９９】表１９から、有機溶媒に対して難溶性の賦
形剤の量が、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤に対して
１〜１０，０００重量倍の範囲で、特に優れた保存安定
化が図られたことが判る。これに対し、有機溶媒に対し
て難溶性の賦形剤の量が、有機溶媒に対して易溶性の賦
形剤に対して０．５重量倍の場合には、溶媒留去後に、
組成物が樹脂化する傾向にあって、取扱いが困難であ
り、１５，０００重量倍の場合には、保存安定性が低下
する傾向であった。
形剤の量が、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤に対して
１〜１０，０００重量倍の範囲で、特に優れた保存安定
化が図られたことが判る。これに対し、有機溶媒に対し
て難溶性の賦形剤の量が、有機溶媒に対して易溶性の賦
形剤に対して０．５重量倍の場合には、溶媒留去後に、
組成物が樹脂化する傾向にあって、取扱いが困難であ
り、１５，０００重量倍の場合には、保存安定性が低下
する傾向であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/32 Ｊ 7433−4Ｃ Ｄ 7433−4Ｃ 47/36 Ｂ 7433−4Ｃ 47/38 Ｂ 7433−4Ｃ Ｊ 7433−4Ｃ Ｄ 7433−4Ｃ 47/40 Ｂ 7433−4Ｃ 47/42 Ｂ 7433−4Ｃ
Claims (6)
- 【請求項１】 有機溶媒に対して難溶性の賦形剤からな
る内層に、活性型ビタミンＤ3 類と有機溶媒に対して易
溶性の賦形剤からなる外層を形成せしめてなる活性型ビ
タミンＤ3 類組成物。 - 【請求項２】 有機溶媒に対して難溶性の賦形剤が、結
晶セルロース、デンプン、カゼイン、シクロデキストリ
ン、乳糖、ヒドロキシプロピルスターチ、デキストリン
又はゼラチンである請求項１記載の活性型ビタミンＤ3
類組成物。 - 【請求項３】 有機溶媒に対して易溶性の賦形剤が、ポ
リビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、又はデオキシコール酸である請求項１又は２記載の
活性型ビタミンＤ3 類組成物。 - 【請求項４】 活性型ビタミンＤ3 類が下記式［Ｉ］ 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子又は水酸基を表わす。Ｒ2 は 【化２】 を表わす（ここでｒ1 ，ｒ2 は同一もしくは異なり水素
原子又は水酸基を表わす。但しＲ1 が水素原子のときは
ｒ1 ，ｒ2 の少なくとも１つは水酸基である。ｒ 3 は水
素原子又は水酸基を表わす）。）で表わされる活性型ビ
タミンＤ3 類である請求項１〜３のいずれか１項記載の
活性型ビタミンＤ3 類組成物。 - 【請求項５】 有機溶媒に対して易溶性の賦形剤の量
が、活性型ビタミンＤ 3 類に対して１〜５，０００，０
００重量倍である請求項１〜４のいずれか１項記載の活
性型ビタミンＤ3 類組成物。 - 【請求項６】 有機溶媒に対して難溶性の賦形剤の量
が、有機溶媒に対して易溶性の賦形剤に対して１〜５，
０００，０００重量倍である請求項１〜５のいずれか１
項記載の活性型ビタミンＤ3 類組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4003159A JPH0640921A (ja) | 1992-01-10 | 1992-01-10 | 活性型ビタミンｄ３ 類組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4003159A JPH0640921A (ja) | 1992-01-10 | 1992-01-10 | 活性型ビタミンｄ３ 類組成物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16779388A Division JPS6425723A (en) | 1988-07-07 | 1988-07-07 | Production of active type vitamin d3 composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0640921A true JPH0640921A (ja) | 1994-02-15 |
Family
ID=11549577
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4003159A Pending JPH0640921A (ja) | 1992-01-10 | 1992-01-10 | 活性型ビタミンｄ３ 類組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0640921A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002138034A (ja) * | 2000-10-27 | 2002-05-14 | Kyoto Pharmaceutical Industries Ltd | 苦味マスキングチュアブル錠およびその製造方法 |
| US6732509B2 (en) | 2001-10-04 | 2004-05-11 | Yamaha Kabushiki Kaisha | Engine acoustical system |
| US8894199B2 (en) | 2013-02-06 | 2014-11-25 | Masunaga Optical Mfg. Co., Ltd. | Spectacles frame and temple members of the same |
| JP2017178932A (ja) * | 2016-03-23 | 2017-10-05 | 株式会社ファンケル | ビタミンｄ３安定化組成物 |
| JP2018131423A (ja) * | 2017-02-17 | 2018-08-23 | 株式会社ファンケル | 上気道感染症予防又は上気道感染症状緩和用経口組成物 |
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