JPH02206A - エキシホンと水溶性高分子化合物とを含有することを特徴とする新規製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分骨」 本発明は、脳代謝改善剤として有用なエキシホン（Ｅｘ
ｉｆｏｎθ）の経口投与時における難吸収性を改善した
、エキシホンと水溶性高分子化合物とを含有する新規製
剤に関するものであり、医薬の分野において有用である
。

「従来の技術ならびに発明が解決しようとする問題点。

エキシホンは、以下に示される構造を有する化合物であ
り、脳代謝改善剤として有用で、例えば、老年性痴呆、
脳血管性痴呆等の治療に有効である。

［２，３，４，３’　、４’　、５’　　−へキサヒド
ロキシベンゾフェノンコ しかしながら、エキシホンは水に難溶性（飽和溶解度：
約７０〜８０＜／ＩＱ）のために通常の製剤として経口
投与した場合の血中への吸収性が悪く、そのためバイオ
アベイラビリティ− （ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　）が低いという欠
点を有している。従って、この欠点を克服した新規な製
剤が待ち望まれていた。

本発明の発明者らは、エキシホンに水溶性高分子化合物
を配合することにより上記の欠点を克服できることを見
い出し、鋭意研究の結果、本発明を完成した。

本発明は、エキシホンの有する上記欠点を改善した最初
のものである。

ｒ問題点を解決するための手段。

本発明の新規製剤は、エキシホンと水溶性高分子化合物
とを含有することを特徴とするものである。エキシホン
と水溶性高分子化合物が共に存在することによってエキ
シホンの有する水に難溶であるという欠点が改善啓れ、
経口投与においても高いバイオアベイラビリティ−が得
られるのである。

本発明の製剤は、必要により、さらに崩壊剤、滑沢剤、
賦形剤、着色剤等の製剤化の過程において通常用いられ
る慣用の添加剤を含有することができる。また、剤形は
特に限定きれず、経口投与に当っては、所望に応じて、
散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤、フィルムコ
ート錠剤等として使用することができる。

この製剤において使用される好適な水溶性高分子化合物
としては、当分野において通常使用されるものを挙げる
ことができるが、例えば、セルロース誘導体（例えば、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、メチルセルロース等）、合成水溶性高
分子化合物（例えば、ポリビニルピロリドン等）、等が
挙げられる。これらの中で、より好ましいものとしては
、セルロース誘導体が挙げられ、最も好ましいものとし
ては、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒド
ロキシプロピルセルロースが挙げられる。

また、好適な崩壊剤としては、例えば、デンプン類（例
えば、バレイショデンブン、トウモロコシデンプン、ヒ
ドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチ
ナトリウム等）、セルロース誘導体（例えば、カルボキ
シメチルセルロースカルシウム、力Ｊレボキシメチルセ
ルロ−ス等）、等が挙げられ、好適な滑沢剤としては、
例えば、タルク、ロウ類（例えば、サラシミツロウ、硬
化油等）、ステアリン酸類（例えば、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等）
等が、好適な賦形剤としては、例えば、糖類（例えば、
乳糖、白糖等）、デンプン類（例えば、トウモロコシデ
ンプン等）、セルロース誘導体（例えば、結晶セルロー
ス等）、無機カルシウム塩類（例えば、リン酸水素カル
シウム、硫酸カルシウム等）等が、および好適な着色剤
としては、例えばタール色素等がそれぞれ挙げられるが
、これらに限定されるものではなく、当分野において通
常使用されるものを用いることができる。

本発明のエキシホンと水溶性高分子化合物とを含有する
製剤は、エキシホンに前述の水溶性高分子化合物、なら
びに、必要により前述の慣用の添加剤を配合した後、所
望の剤形へと導くことにより製造することができる。

エキシホンに水溶性高分子化合物等を配合し“Ｃ、本発
明の製剤を製造する方法としては、固体分散体へと導く
ことによる製造法および混合による製造法とを挙げるこ
とができるが、以下に各方法を詳述する。

固体　　　へと　くことによる製造法 本発明の製剤は、エキシホンを固体分散体へと導くこと
により製造することができる。

エキシホンを水溶性高分子化合物、ならびに、必要によ
り慣用の添加剤と配合して固体分散体へと導くには、当
分野で通常用いられる方法が使用される。

例えば、エキシホンを適当な有機溶媒（例えば、エタノ
ール）に溶解した後、水溶性高分子化合物をこの溶液に
添加し、溶解させるか、あるいは均一に分散させた後、
常法により溶媒を留去し、乾燥することにより製造する
ことができる。

水溶性高分子化合物を添加した際、水溶性高分子化合物
が溶解しない場合には、他の有機溶媒（例えば、塩化メ
チレン）を加えて溶解させてもよい、その選択は、使用
する水溶性高分子化合物の種類により適宜行えばよい。

前述の慣用の添加剤を配合するには、水溶性高分子化合
物を分散させる際に同時に配合してもよいし、あるいは
、エキシホンと水溶性高分子化合物とからなる固体分散
体を製した後で、それに配合してもよい。

このようにして得られたエキシホンと水溶性高分子化合
物とを含有する固体分散体は、粉砕、し過、練合、造粒
、打錠、コーティング等、当分野において通常用いられ
る工程により、種々の剤形へと導くことができる。これ
らの各工程は常法により行うことができる。

匡澄Ｓ」辷１１且迭 本発明の製剤は、エキシホンを水溶性高分子化合物、な
らびに、必要により慣用の添加剤と混合することにより
製造することができる。

この方法において用いられる混合法をしては、当分野に
おいて通常用いられる方法が挙げられる。また、粒子形
をさらに小さくする目的で混合物を粉砕してもよい、粉
砕は常法により行うことができる。

このようにして製造されたエキシホンと水溶性高分子化
合物等との混合処理末は、所望により上記の　　　　　
へと　くことによる　　　において述べられた方法によ
り種々の剤形に導くことができる。

この混合による製造法は、その簡便さの点において、工
業的生産にも適したものと言える。

また、この方法により本発明の製剤を製造するに当って
は、混合処理末を適当な練合溶媒を用いて練合した後、
所望の剤形に導くことが、とりわけ好ましい、好適な練
合溶媒としては、例えば、水、エタノール、それらの混
合溶液を挙げることができる。

以上述べたような方法により、本発明のエキシホンと水
溶性高分子化合物とを含有する製剤は製造することがで
きる。その製造に当っては、使用される水溶性高分子化
合物や添加剤の種類ならびに使用量は、例えば、目的と
する剤形や、そこにおけるエキシホンの含有量、あるい
は目的とするエキシホンの溶出パターン等に応じて適宜
選択することができる。

使用される水溶性高分子化合物が、例えばセルロース誘
導体である場合には、エキシポンと水溶性高分子化合物
との配合比は、その重量比において、１：０．０１〜１
ニア程度が好ましく、より好ましくは１．０．０５〜１
：５である。

他の水溶性高分子化合物を使用する場合でも、その溶出
パターン等を調べることにより、当業者であれば容易に
好適な配合比を求めることができる。

１実施例ｊ 以下、実施例により本発明の詳細な説明する。

［１］固体分散体へと導くことによる製造法１亙カニ エキシホン（１０ｇ）をエタノール（１５０１１１）に
溶解させる。この溶液中にｘｃ−ｓＲ（５ｇ　）　（商
標：信越化学社製、一般名：ヒドロキシプロピルメチル
セルロース）を添加し、攪拌下に分散させる。さらに、
□塩化メチレン（５０１ｍ　）を加えてＩＣ−５Ｒを完
全に溶解させた後、溶媒を留去する。

残渣を室温にて一夜真空乾燥した後、粉砕、整粒（２０
ｍｅｓｈ　）　Ｌ、て、固体分散体を得る。

１鳳烹に ＋シホン（１０ｇ）とＴＣ−５Ｒ（２ｇ）とより、実施
例１と同様にして固体分散体を得る。

１１］１ 工＊シ＊ン（１０ｇ）トＴＣ−５Ｒ（１０ｇ）とより、
実施例１と同様にして固体分散体を、得る。

笈ム３１ エキシホン（１０ｇ　）　トＴＣ−５Ｒ（３０ｇ　）　
トヨ？）、実施例１と同様にして固体分散体を得る。

１皇１１ エキシホン（１０ｇ）とＴＣ−５Ｒ（５０ｇ　）とより
、実施例１と同様にして固体分散体を得る。

１轟］１ エキシホン（Ｌｏｇ）をエタノール（１５０１１１１１
’）に溶解し、この溶液にＴＣ−５Ｒ（５ｇ　”）を添
加して分散させた後、塩化メチレン（５０ｍ１ｌ　）を
加えてＴＣ−５Ｒを完全に溶解させる。得られた溶液に
エキスプロタブ（２，５ｇ）（商標：木材産業社製、一
般名：カルボキシメチルスターチナトリウム）を添加し
て分散させる。溶媒を留去した後、残渣を室温下で一夜
真空乾燥し、粉砕、整粒（２０ｍｅｓｈ　）　して、固
体分散体を得る。

［１［］混合による製造法 １厘贋ユ エキシホン（１０ｇ）を、ＴＣ−５Ｒ（５ｇ　）および
エキスプロタブ（２，５ｇ）とをポリ袋に入れてよく振
ることにより混合して、エキシホンのＴＣ−５Ｒ混合処
理末を得る。

実施例８ エキシホン（Ｌｏｇ）をＴＣ−５Ｒ（５ｇ）とポリ袋に
入れてよく振ることにより混合した後、コーヒーミルを
用いて５分間粉砕する。これにエキスプロタブ（２，５
ｇ）を加えてポリ袋に入れてよく振ることによりよく混
合して、エキシホンのＴＣ−５Ｒ混合処理末を得る。

Ｘ星■１ エキシホン（１０ｇ）をτＣ−５Ｒ（０，５ｇ）とビー
カー内で混合した後、２０％エタノール水溶液（４ｍＱ
　）を用いて練合・造粒する。真空乾燥後、乳鉢で適当
な大きさに粉砕した後、０号カプセルに充填してカプセ
ル剤を得る。

１カプセル当りの組成は以下の通りである。

エキシホン　　　　　　　　　　　　　２００ｍｇ２１
０■ 火ｍ 実施例９と同様にして、エキシホン（１０ｇ）とＲＰＣ
−Ｌ（０，５ｇ　）　（商標二日本曹達社製、一般名：
ヒドロキシプロピルセルロース）とより、１カプセル当
り以下の組成を有するカプセル剤を得る。

エキシホン　　　　　　　　　　　　　２００１１１ｇ
１０ｍｇ 火ｍ■ エキシホン（Ｌｏｇ）をＴＣ−５Ｒ（１，５ｇ　）とビ
ーカー内で混合した後、２０％エタノール水溶液（５ｍ
ｘ）を用いて練合・造粒する。真空乾燥後、乳鉢で粉砕
し、エキスプロタブ（０，３５ｇ）を加えてポリ袋中で
よく振ることにより混合してＴＣ−５Ｒ処理末を得る。

この混合処理末を０号カプセルに充填して、１カプセル
当り以下の組成を有するカプセル剤を得る。

エキシホン　　　　　　　　　　　　　２００ａ＠ＩＣ
−５Ｒ３ｏＩＩ１ｇ エキスプロタブ　　　　　　　　　　　　７■３７Ｉｎ
ｇ 衷」Ｕ１聾 実施例１１と同様にして得たエキシホンのＴＣ−５Ｒ混
合処理末に、ステアリン酸マグネシウム（０，１５ｇ）
を加えて、単発打錠機を用いて測り込みによって打錠し
、−錠当り以下の組成を有する錠剤を得る。

エキシホン　　　　　　　　　　　　　２００ａ＠ＴＣ
−５Ｒ３０■ エキスプロタブ　　　　　　　　　　　　７ｒ＠ステア
リン酸マグネシウム　　　　　　　３■４０ｍｇ 叉１８１す 実施例９と同様にして、エキシホン（１０ｇ）とＴＣ−
５Ｒ（２，５ｇ）とより、１カプセル当り以下の組成を
有するカプセル剤を得る。

エキシホン　　　　　　　　　　　　　２００■ＴＣ−
５Ｒ５０ｍｇ ２５０■ 及履五基 実施例１１と同様にして、エキシホン（１０ｇ）、ＴＣ
−５Ｒ（２，５ｇ）およびエキスプロタブ（２，５ｇ）
より、１カプセル当り以下の組成を有するカプセル剤を
得る。

エキシホン　　　　　　　　　　　　　２００■ＴＣ−
ＳＲ５０ｍｇ 実施例１１と同様にして、エキシホン（１０ｇ）、τＣ
−Ｃ−５Ｒ（５およびエキスプロタブ（２，５ｇ）より
、１カプセル当り以下の組成を有するカプセル剤を得る
。

エキシホン　　　　　　　　　　　　　２００■ＩＣ−
５Ｒ１００■ 実施例１１と同様にして、エキシホン（ｌｏｇ）、ＴＣ
−５Ｒ（１０鑑）およびエキスプロタブ（５ｇ）より、
１カプセル当り以下の組成を有するカプセル剤を得る。

エキシホン　　　　　　　　　　　　　ｌｏＯｍｇＴＣ
−ＳＲｔｏｏｑ エキスプロタブ　　　　　　　　　　　ＳＯ１１ｇｚｓ
ｏａ＠ 塞１己１■ 実施例１１と同様にして、エキシホン（Ｌｏｇ）、ＴＣ
−５Ｒ（３０ｇ　）およびエキスプロタブ（２０匹）よ
り、１カプセル当り以下の組成を有するカプセル剤を得
る。

エキシホン　　　　　　　　　　　　　５０ｍｇ工Ｃ−
５Ｒ１５０■ 実施例１１と同様にして、エキシホン（Ｌｏｇ）、’ｆ
ｃ−５Ｒ（５０ｇ）およびエキスプロタブ（２０ｇ）よ
り、１カプセル当り以下の組成を有するカプセル剤を得
る。

エキシホン　　　　　　　　　　　　　５０喝ＴＣ−５
Ｒ２５０＠ 塞Ｗ エキシホン（２００ｇ）とＴＣ−５Ｒ（１００ｇ　）と
をポリ袋に入れてよく振ることにより混合した後、２０
％エタノール水溶液（８０１１１１）を練合溶媒として
用いて品用式造粒機を使用して練合・造粒した。得られ
た粒を４０℃にて真空乾燥した後、スピードミルを使用
して粉砕した（　２０ｍａｓｈ　）　、得られた粉末を
エキスプロタブ（２７ｇ）とポリ袋中にて混合した後、
０号カプセルに充填して１カプセル当り以下に組成を有
するカプセル剤を得る。

エキシホン　　　　　　　　　　　　　２００■ＴＣ−
５Ｒ１ｏｏ亀 ２７Ｍ 衷Ｊｌ任 （１）実施例１９で得たカプセル充填前のＴＣ−５Ｒ処
理末に、さらにエキスプロタブ、アビセル（商標：旭化
成工業■製、一般名；結晶セルロース）およびステアリ
ン酸マグネシウムを加えた後、常法により打錠し、１錠
当り以下の組成を有する錠剤を得る。

エキシホン ＩＣ−５Ｒ エキスプロタブ アビセル ００ｔｅｇ １００Ｉｌ１ｇ ３７＠ ２０Ｉ＠ ３６０ｆｉ１ｇ （２）この錠剤に、常法によりフィルムコーティングを
行い、フィルムコート錠を得た。フィルムコート層の組
成は１錠当り以下に示す通りである。

ＩＣ−５Ｒ ５，４ａ＠ ポリエチレングリフール６０００　　　　０．８ｍｇ酸
化チタン １．７■ ８、Ｏａｇ 東凰里塁 エキシホン（７５０ｇ）、ＩＣ−ＳＲ（３７５匹）、エ
キスプロタブ（１０１，２５ｇ　’）、乳糖（６７８，
７５ｇ　）およびアビセル（６７８，７５ｇ　）を混合
し、この混合処理末をクエン酸（１８，７５ｇ　）の水
溶液を用いて練合・造粒し、常法により乾燥・整粒して
顆粒を得る（　２５４０ｇ　）　、得られた顆粒をステ
アリン酸マグネシウム（３３，０８ｇ　）と混合した後
、常法により打錠する。得られた錠剤に常法によりフィ
ルムコート層を施して、−錠当り以下の組成を有するフ
ィルムコート錠を得る。

Ｋ基 エキシホン τＣ−５Ｒ エキスプロタブ クエン酸 乳糖 アビセル ４０　■ ２０　　■ ５、４ｍｇ ＩＩＩ＠ ３５、６ｍｇ ３６．２ｍｇ １４０　　ｍｇ フィルムコート層 ＴＣ−５Ｒ３，８ｍｇ ポリエチレングリコール６０００　　　　０．５ｆｆ１
ｇ酸化チタン　　　　　　　　　　　　　Ｏ，５ｓｆｆ
＠黄色ベンガラ　　　　　　　　　　　０．１４ｏ＠カ
ルナウバロウ　　　　　　　　　　微量ｍｇ ｒ発明の効果」 本発明の製剤においては、エキシホンの溶解性はその原
末に比べて著しく改善されており、経口投与に当っても
、十分なバイオアベイラビリティ−が得られるものであ
る。

以下に、このことを明らかにするために、本発明により
得られた代表的な製剤について、溶出試験結果ならびに
犬での吸収実験結果を述べる。

直旦輩員ユ ［１］試験に用いられた製剤 製剤Ａ　：実施例１で得られた固体分散体（エキシホン
：ＴＣ−５Ｒ閣１：０．５） 製剤Ｂ　：実施例４で得られた固体分散体（エキシホン
：　ＴＣ−５Ｒ−１：　３　） 対照製剤：エキシホン原末２００ｍｇを０号カプセルに
充填したもの ［１［］試験法 第１１改正日本薬局方記載の溶出試験法（第２法）を用
いて経時的に溶出率を測定した。実験条件は以下の通り
であった。

溶出試験器　　　：富山産業■製 試料量　　　　　：エキシホンとして２００ｍｇ溶出液
および液量：第１液（ｐ）１１．２）、９００ｍＱパド
ルの回転数　：　１００ｒｐａ＋ 測定　　　　　　：ｕｖ波長　３８５ｎｍ［１１１１試
験結果 各時間における溶出率は以下の通りであった。

以上の試験結果から、　　　　　へと゛　くことによる
製造法により製造された本発明の製剤は、いずれもその
溶出パターンが原末に比べて著しく改善きれていること
が明らかである。つまり、エキシホンの有する！ｌ溶性
という欠点が著しく改善きれたのである。

直世輩員ユ ［Ｉ］試験に用いられた製剤 製剤Ｃ：実施例７で得られたエキシホンのＴＣ−５Ｒ混
合処理末（エキシホン：　ＴＣ−５Ｒ■１：０．５） 製剤Ｄ　：実施例９で得られたエキシホンのＴＣ−５Ｒ
混合処理カプセル（エキシホン；ＴＣ−５Ｒ閣１：０．
０５） 製剤Ｅ　：実施例１０で得られたエキシホンのＲＰＣ−
Ｌ混合処理カプセル（エキシホン： 製剤Ｆ ＨＰＣ−Ｌ−１：　０．０５） ：実施例１２で得られたエキシホンのＴＣ−５Ｒ混合処
理錠剤（エキシホン：ＴＣ−５Ｒ鴫１：０．１５） 製剤Ｇ　：実施例１３で得られたエキシホンのＴＣ−５
Ｒ混合処理カプセル（エキシホン＝ＩＣ−５１−１：　
０．２５） 製剤Ｈ：実施例１５で得られたエキシホンのτＣ−５Ｒ
混合処理カプセル（エキシホン二ＴＣ−５Ｒ−１：　０
．５） 対照製剤：ＷＩ出試験１において用いられた対照製剤 ［Ｉ［］試験法 溶出試験１において用いられた方法と同じ方法を用いた
。

［１１［］試験結果 各時間における溶出率は以下の通りであった。

以上の試験結果により、１立五五１１１羞により製造さ
れた本発明の製剤は、混合したのみのもの、種々の剤層
に導いたもの、種々の混合比率のもののいずれにおいて
もその溶出パターンが原末に比べて著しく改善されてお
り、エキシホンの難溶性という欠点が著しく改善されて
いることがわかる。

従来、難溶性薬物を水溶性高分子化合物と混合するのみ
では、溶解性の向上はほとんど期待できないとされてい
たことと比較して、本発明の製剤のように混合するのみ
で著しく改善されるということは、全く予想外のことで
あると言える。

直世メ鳳１ ［Ｉ］試験製剤 製剤Ｉ　：実施例６で得られた固体分散体を、１カプセ
ル当リエキシホンを２００ｍｇ含有するように０号カプ
セルに充填したも の（エキシホン：　’ＩＣ−５Ｒ−１：　０．５）製剤
Ｊ　：実施例１９で得られたエキシホンのＴＣ−５Ｒｆ
ｉ合処理カプセル剤（エキシホン；ＴＣ−５Ｒ−１：　
０．５） 製剤Ｋ　：実施例２１で得られたエキシホンのＴＣ−５
Ｒ混合処理フィルムコート錠剤（−ｒ、＋シホン：　Ｔ
Ｃ−５Ｒ−１：　０．５）対照製剤：溶出試験１におい
て用いられた対照製剤 ＣＩＩ試験法 溶出試験１において用いられた方法と同じ方法を用いた
。

ＣＩ［］試験結果 各時間における溶出率は以下の通りであった。

溶出性の改善が、経口投与における吸収性の改揶に結び
つくことを明らかにするために、本発明の代表的な製剤
を用いて、犬での吸収実験を行ったので、以下にその結
果を示す。

文双叉貴ユ ［！］試験製剤 溶出試験３において用いられた製剤１１製剤Ｊおよび対
照製剤を用いた。

［１［］試験方法 実験前日より絶食した雄性ピーグル犬（体重９．０〜１
１．５ｋｇ）６匹を用い、３ウェイ−クロスオーバー法
（３ｗａｙ−ｃｒｏｓｓ　ｏｖｅｒ法）にて吸収実験を
行った。

投与量は大１匹当り、エキシホンとして２００ｍｇ（各
試験製剤１カプセル）であり、経口投与した。投与後、
経時的に前腕静脈より血液試料を採取し、直ちにＨＰＬ
Ｃ法によりエキシホンを定量した。

［１１１１試験結果 経口投与後の各時間の血漿中濃度、最高血漿中濃度（Ｃ
ｍａｘ）、最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）および
血漿中濃度−時間曲線下面端（ＡＵＧ□−６）を以下の
表に示す、各数値は、「平均値上標準誤差」として示す
。

［１［コ試験方法 実験前日より絶食した雄性ピーグル大（体重９．０〜１
１．５ｋｇ）　６匹を用い、２ウェイ−クロスオーバー
１１　（２ｗａｙ−ｃｒｏｓｓ　ｏｖｅｒ法）にて吸収
実験を行った。

投与量は犬１匹当り、エキシホンとして２００ｍｇ（製
剤Ｊ１カプセル；製剤に５錠）であり、経口段ケーした
。投与後、経時的に前腕静脈より血液試料を採取し、直
ちにＨＰＬＣ法によりエキシホンを定量した。

ＣＩＩ［］試験結果 経口投与後の各時間の血漿中濃度、最高血漿中濃度（Ｃ
ｍａｘ）、最高血漿中濃度到達時間（Ｔｍａｘ）および
血漿中濃度−時間曲線下面端（ＡＵＧｏ−Ｂ　）を以下
の表に示す、各数値は、ｒ平均値上標準誤差」として示
す。

［Ｉ］試験製剤 溶出試験３において用いられた製剤Ｊおよび製剤Ｋを用
いた。

以上の試験結果から、溶出試験３の結果から予期される
通り、本発明の製剤は、　　　　　−１−導くことによ
る　造　および１血五圭五ｌ童羞のいずれによって得ら
れたものも、エキシホン原末に比べて、血中への吸収性
は著しく高められていることが明らかである。

以上の各種の試験結果から、本発明のエキシホンと水溶
性高分子化合物とを含有する製剤においては、エキシホ
ンの有する水に難溶性であるという欠点、ならびにその
ことに起因する経口投与時の血中への吸収性の低さのい
ずれもが、著しく改善されていることが明らかであり、
本発明のエキシホンと水溶性高分子化合物とを含有する
製剤は極めて有用なものであると言える。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）エキシホンと水溶性高分子化合物とを含有すること
   を特徴とする製剤。 ２）エキシホンと水溶性高分子化合物、ならびに、必要
   により慣用の添加剤とからなる固体分散体を含有する特
   許請求の範囲第１項記載の製剤。 ３）エキシホンと水溶性高分子化合物、ならびに、必要
   により慣用の添加剤とからなる混合処理末を含有する特
   許請求の範囲第１項記載の製剤。 ４）水溶性高分子化合物がセルロース誘導体である特許
   請求の範囲第２項もしくは第３項記載の製剤。 ５）エキシホンと水溶性高分子化合物との配合比がその
   重量比において約１：０．０１〜１：７である特許請求
   の範囲第４項記載の製剤。