JPH04139171A - 新規なキノリンキノン化合物 - Google Patents
新規なキノリンキノン化合物Info
- Publication number
- JPH04139171A JPH04139171A JP25685690A JP25685690A JPH04139171A JP H04139171 A JPH04139171 A JP H04139171A JP 25685690 A JP25685690 A JP 25685690A JP 25685690 A JP25685690 A JP 25685690A JP H04139171 A JPH04139171 A JP H04139171A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- quinoline
- acid
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、新規なキノリンキノン化合物に関し、さらに
詳細には「２．４−シアルコキシ力ルホニルー５−メチ
ル−７，８−ジヒドロ−７，８−ジオキソキノリン」で
ある。本化合物は１９７９年にメタノール資化性菌のメ
タノール脱水素酵素の補酵素として見出された４、５−
ジヒドロ４．５−ジオキソ−ＩＨ−ピロロ［２，３−ｆ
］キノリン−２，７，９−トリカルホン酸（またはメト
キサチン、以下ＰＱＱと記す）の構造類似物であり、今
後、医薬品および農薬として開発しうる重要な物質であ
る。
詳細には「２．４−シアルコキシ力ルホニルー５−メチ
ル−７，８−ジヒドロ−７，８−ジオキソキノリン」で
ある。本化合物は１９７９年にメタノール資化性菌のメ
タノール脱水素酵素の補酵素として見出された４、５−
ジヒドロ４．５−ジオキソ−ＩＨ−ピロロ［２，３−ｆ
］キノリン−２，７，９−トリカルホン酸（またはメト
キサチン、以下ＰＱＱと記す）の構造類似物であり、今
後、医薬品および農薬として開発しうる重要な物質であ
る。
［従来の技術、発明か解決すべき問題点］微生物から見
出された五環性オルトキノン化合物であるＰＱＱ（４，
５−ジヒドロ−４，５−ジオキソ−ＩＨ−ピロロ［２，
３−ｆ］キノリン−２，７，９−１リカルポン酸、また
はメトキサチン）は補酵素としての働き以外に微生物の
生育促進作用（現代化学、ｐ４６．７月、１９８５年）
、肝障害防止作用（日本薬学会第１０９年会講演要旨集
■、ｐ４２．１９８９）、ならびにラジカル捕捉作用（
日本薬学会第１０９年会講演要旨集■、ｐ３９．１９８
９）等を示すことか知られている。従って、その構造類
似物は医薬および農薬として期待され、実際多くの類似
物（例えば、４５−ジヒドロ−４，５−ジオキソ−ＩＨ
−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−２−カルホン酸、Ｊ
Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、 １０７． ５５５５１
９８５．等）が合成されている。その中でも、ＰＱＱの
キノリンオルソキノン部分たけから構成されるキノリン
キノンとしては、５−メチル７８−ジヒドロ−７，８−
ジオキソキノリン−２−カルボン酸（第１７回複素環化
学討論会、昭和６０年８月）、２−フェニル−４−メタ
ンスルホン酸−７８−ジヒドロ−７，８−ジオキソキノ
リン（特開平２−１２９１６９号公報）、および５．６
−ジヒトロー８−モルホリノ−５，６−ジオキソキノリ
ン（Ｂｕｌ、Ｓｃｉ、Ｃｏｎ５Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、Ａｒ
ｔｓ、ＰＳＦ Ｙｏｕｇａｓｌａｖｉｅ ５ｅｃｔ、
Ａ、 １９７８．第１８巻、第７−９号、ｐ１３２）
なとか知られているか、これら化合物のキノリン環の上
の置換基（７および９位のカルボキシル基）はＰＱＱの
それとかなり異なっている。さらに上述の化合物の合成
法は多段階を要する。
出された五環性オルトキノン化合物であるＰＱＱ（４，
５−ジヒドロ−４，５−ジオキソ−ＩＨ−ピロロ［２，
３−ｆ］キノリン−２，７，９−１リカルポン酸、また
はメトキサチン）は補酵素としての働き以外に微生物の
生育促進作用（現代化学、ｐ４６．７月、１９８５年）
、肝障害防止作用（日本薬学会第１０９年会講演要旨集
■、ｐ４２．１９８９）、ならびにラジカル捕捉作用（
日本薬学会第１０９年会講演要旨集■、ｐ３９．１９８
９）等を示すことか知られている。従って、その構造類
似物は医薬および農薬として期待され、実際多くの類似
物（例えば、４５−ジヒドロ−４，５−ジオキソ−ＩＨ
−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−２−カルホン酸、Ｊ
Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、 １０７． ５５５５１
９８５．等）が合成されている。その中でも、ＰＱＱの
キノリンオルソキノン部分たけから構成されるキノリン
キノンとしては、５−メチル７８−ジヒドロ−７，８−
ジオキソキノリン−２−カルボン酸（第１７回複素環化
学討論会、昭和６０年８月）、２−フェニル−４−メタ
ンスルホン酸−７８−ジヒドロ−７，８−ジオキソキノ
リン（特開平２−１２９１６９号公報）、および５．６
−ジヒトロー８−モルホリノ−５，６−ジオキソキノリ
ン（Ｂｕｌ、Ｓｃｉ、Ｃｏｎ５Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、Ａｒ
ｔｓ、ＰＳＦ Ｙｏｕｇａｓｌａｖｉｅ ５ｅｃｔ、
Ａ、 １９７８．第１８巻、第７−９号、ｐ１３２）
なとか知られているか、これら化合物のキノリン環の上
の置換基（７および９位のカルボキシル基）はＰＱＱの
それとかなり異なっている。さらに上述の化合物の合成
法は多段階を要する。
本発明は、ＰＱＱが種々の有用な生理作用を有すること
に鑑み、その部分構造、特にオルトキノリンキノン部位
と２つのカルボキシル基に等価な官能基であるアルコキ
ンカルボニル基を持った化合物を容易に提供することを
目的としている。
に鑑み、その部分構造、特にオルトキノリンキノン部位
と２つのカルボキシル基に等価な官能基であるアルコキ
ンカルボニル基を持った化合物を容易に提供することを
目的としている。
［課題を解決するための手段、作用］
本発明者らは、上記の従来技術の問題点を解決すへく鋭
意研究を重ねた結果、ＣｏｒｅｙによるＰＱＱ合成法（
Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。
意研究を重ねた結果、ＣｏｒｅｙによるＰＱＱ合成法（
Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。
１０３．５５９９．１９８１）のキノリン環構築反応を
２−アミノ−ｐ−クレゾールに応用することを主とする
キノリンキノンの２段階合成法を見出し、本発明を完成
した。
２−アミノ−ｐ−クレゾールに応用することを主とする
キノリンキノンの２段階合成法を見出し、本発明を完成
した。
すなわち、本発明は一数式■
［ただし−数式ＩのＲは低級アルキル基を示すコて示さ
れる新規なキノリンキノン化合物である。
れる新規なキノリンキノン化合物である。
本発明のキノリンキノン化合物■は以下に示す２段階合
成法によって得ることかできる。。
成法によって得ることかできる。。
すなわち、２−アミノ−ｐ−クレゾール ■とジアルキ
ル２−オキソグルタコネート ■とを縮合させてキノリ
ン化合物 ■へ導き、次にそのキノリン化合物 ■を酸
化剤で処理することによって合成することかできる。
ル２−オキソグルタコネート ■とを縮合させてキノリ
ン化合物 ■へ導き、次にそのキノリン化合物 ■を酸
化剤で処理することによって合成することかできる。
Ｈｓ
■
■
■
さらに詳しくその工程について説明すると、まず２−ア
ミノ−ｐ−クレゾール ■とジアルキル２−オキソグル
タコネート ■との反応は不活性溶媒（ジクロロメタン
、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化アルカ
ン、テトラヒドロフラン、〕オキサン等のエーテル系溶
媒）中、３〇−１５０°Ｃ酸存在下加熱することにより
得られる酸としては、塩酸、臭化水素酸、りん酸等の鉱
酸、トリフロロ酢酸、トリフロロメタンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸等の有機酸かある。また、酸の代
わりに強酸と弱塩基アミンとからなる塩（例えば、ｐ−
ｔ−ルエンスルホン酸ピリジン塩等）を用いることがで
きる。
ミノ−ｐ−クレゾール ■とジアルキル２−オキソグル
タコネート ■との反応は不活性溶媒（ジクロロメタン
、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化アルカ
ン、テトラヒドロフラン、〕オキサン等のエーテル系溶
媒）中、３〇−１５０°Ｃ酸存在下加熱することにより
得られる酸としては、塩酸、臭化水素酸、りん酸等の鉱
酸、トリフロロ酢酸、トリフロロメタンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸等の有機酸かある。また、酸の代
わりに強酸と弱塩基アミンとからなる塩（例えば、ｐ−
ｔ−ルエンスルホン酸ピリジン塩等）を用いることがで
きる。
キノリン化合物■からキノリンキノン化合物■への酸化
反応はアセトン、アセトノトリル等の水溶性溶媒中で行
われ、酸化剤としてはフレミー塩［ＯＮ （ＳＯ３Ｋ）
２ ］ 、セリウムアン、モニウムニトレート［Ｃｅ
（ＮＨ−） ２ （ＮＯ３）６］、クロム酸、さらに
はセレン酸等を用いることかできる。
反応はアセトン、アセトノトリル等の水溶性溶媒中で行
われ、酸化剤としてはフレミー塩［ＯＮ （ＳＯ３Ｋ）
２ ］ 、セリウムアン、モニウムニトレート［Ｃｅ
（ＮＨ−） ２ （ＮＯ３）６］、クロム酸、さらに
はセレン酸等を用いることかできる。
また、化合物Ｉおよび■の精製は、シリカゲルないしア
ルミナのクロマトグラフィーによって容易に行われるか
、再結晶によっても精製することかできる。
ルミナのクロマトグラフィーによって容易に行われるか
、再結晶によっても精製することかできる。
［実施例］
本発明を実施例によりさらに具体的に説明するか、本発
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
明はこれらの実施例に限定されるものではない。
２．４−ジメトキシカルボニル−５−メチル−７８−ジ
ヒドロ−７，８−ジオキソキノリンの合成 以下のように２段階で合成した。
ヒドロ−７，８−ジオキソキノリンの合成 以下のように２段階で合成した。
１）２．４−ジメトキシカルボニル−５−メチル−８−
ヒドロキシキノリン（化合物■、Ｒ＝ＣＨ１）の合成 ２−アミノ−ｐ−クレゾール ２．４６ｇ（２０、Ｏｍ
ｍｏｌ）を２００ｍ１のジクロロメタンに溶かし、これ
にピリジニウムｐ−トルエンスルホネート ０．２６７
ｇ（１，１０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に３．７３
ｇ （２１，０ｍｍ。
ヒドロキシキノリン（化合物■、Ｒ＝ＣＨ１）の合成 ２−アミノ−ｐ−クレゾール ２．４６ｇ（２０、Ｏｍ
ｍｏｌ）を２００ｍ１のジクロロメタンに溶かし、これ
にピリジニウムｐ−トルエンスルホネート ０．２６７
ｇ（１，１０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液に３．７３
ｇ （２１，０ｍｍ。
ｌ）のジメチル２−オキソグルタコネートを３０ｍ１の
ジクロロメタンに溶かした溶液を滴下した。
ジクロロメタンに溶かした溶液を滴下した。
室温にて４８時間撹拌した後、油浴上４８時間加熱還流
した。室温まで冷却した後、水で洗浄した。乾燥後、溶
媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。酢酸エチル／ヘキサン（１／３）
で展開して原料物質を回収した後、さらに酢酸エチル／
ヘキサン（１／１）で展開し１９８ｍｇ（収率 ４％）
の標題化合物を白色固体として得た。
した。室温まで冷却した後、水で洗浄した。乾燥後、溶
媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。酢酸エチル／ヘキサン（１／３）
で展開して原料物質を回収した後、さらに酢酸エチル／
ヘキサン（１／１）で展開し１９８ｍｇ（収率 ４％）
の標題化合物を白色固体として得た。
この化合物の物性は以下のごとくてあった。
融点 ７７−７８°Ｃ（分解）
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）；
ｖ、、 ＝３６０８．１７３６．１４８０．１２６８ｃ
ｍ−水素核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。
ｍ−水素核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。
テトラメチルシラン内部標準）
δ＝２．５０（ｓ、 ３Ｈ）、４．０４（ｓ、 ３Ｈ）
、４．０６（ｓ、 ３Ｈ）。
、４．０６（ｓ、 ３Ｈ）。
７．１５（ｄ、 Ｊ＝８．５Ｈｚ、 ＩＨ）、７．４３
（ｄ、 Ｊ＝８．５Ｈｚ。
（ｄ、 Ｊ＝８．５Ｈｚ。
ＩＨ）、 ８．１４（ｓ、 ＩＨ）、 ８．４４（ｂｒ
ｓ、 ＩＨ）ｐｐｍ。
ｓ、 ＩＨ）ｐｐｍ。
マススペクトル ｍ／ｅ ＝２７５（Ｍ”）。
２）２．４−ジメトキシ力ルホニルー５−メチル−７，
８−ジヒドロ−７，８−ジオキソキノリン（化合物１．
Ｒ＝ＣＨ３）の合成 ｌ）で得たキノリン化合物 １５０ｍｇ （０゜５４５
ｍｍｏ １）をアセトン１１０ｍ１に溶かし、これにフ
レミー塩１．７５ｇ （６，５４ｍｍ○１）をｔ、、”
６ＫＨ２ＰＯ４４０ｍ１と水６９ｍ１に溶かした溶液を
滴下した。この混合物を室温にて４．５時間撹拌した後
、５００ｍ１の水に注ぎ、ジクロロメタン（１００ｍｌ
ｘ３）にて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し ４７．３ｍｇ（収率 ３０
％）の標題化合物を橙色結晶として得た。
８−ジヒドロ−７，８−ジオキソキノリン（化合物１．
Ｒ＝ＣＨ３）の合成 ｌ）で得たキノリン化合物 １５０ｍｇ （０゜５４５
ｍｍｏ １）をアセトン１１０ｍ１に溶かし、これにフ
レミー塩１．７５ｇ （６，５４ｍｍ○１）をｔ、、”
６ＫＨ２ＰＯ４４０ｍ１と水６９ｍ１に溶かした溶液を
滴下した。この混合物を室温にて４．５時間撹拌した後
、５００ｍ１の水に注ぎ、ジクロロメタン（１００ｍｌ
ｘ３）にて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し ４７．３ｍｇ（収率 ３０
％）の標題化合物を橙色結晶として得た。
この化合物の物性は以下のごとくてあった。
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ法）、ν、１８３４５２、
１７２０．１６７６、１２６８ｃｍ水素核磁気共鳴スペ
クトル（重クロロホルムテトラメチルシラン 内部標準
）： δ＝２．４２（ｄ、 Ｊ＝１．４Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ４
．０４（ｓ、 ３Ｈ）。
１７２０．１６７６、１２６８ｃｍ水素核磁気共鳴スペ
クトル（重クロロホルムテトラメチルシラン 内部標準
）： δ＝２．４２（ｄ、 Ｊ＝１．４Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ４
．０４（ｓ、 ３Ｈ）。
４．０６（ｓ、 ３Ｈ）、 ６．０６（ｑ、 Ｊ＝１．
４Ｈｚ、 ＩＨ）。
４Ｈｚ、 ＩＨ）。
８．２８（ｓ、 ＩＨ）ｐｐｍ。
マススペクトル ｍ／ｅ ＝２９１（Ｍ” ＋２．１０
０％）。
０％）。
２８９（Ｍ” 、 １３％）、 ２３１（８９％）、
２０３（８５％）。
２０３（８５％）。
１７１（２３％）。
紫外可視吸収スペクトル（アセトニトリル）λ、、、
＝ ２１０（ε＝２１，０００）、 ２６３（１４，４
００）。
＝ ２１０（ε＝２１，０００）、 ２６３（１４，４
００）。
３００ ”（４，３９０）、 ３７２（１，５６０）ｎ
ｍ［発明の効果］ 本発明の新規化合物は、新規なキノリンキノン化合物で
あり、その構造はＰＱＱに類似しており新しい生理活性
物質として医薬あるいは農薬としての用途か期待される
。
ｍ［発明の効果］ 本発明の新規化合物は、新規なキノリンキノン化合物で
あり、その構造はＰＱＱに類似しており新しい生理活性
物質として医薬あるいは農薬としての用途か期待される
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［ただし一般式 I のＲは低級アルキル基を示す］で示
される新規なキノリンキノン化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25685690A JPH04139171A (ja) | 1990-09-28 | 1990-09-28 | 新規なキノリンキノン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25685690A JPH04139171A (ja) | 1990-09-28 | 1990-09-28 | 新規なキノリンキノン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04139171A true JPH04139171A (ja) | 1992-05-13 |
Family
ID=17298369
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25685690A Pending JPH04139171A (ja) | 1990-09-28 | 1990-09-28 | 新規なキノリンキノン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04139171A (ja) |
-
1990
- 1990-09-28 JP JP25685690A patent/JPH04139171A/ja active Pending
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