JPH04145074A - ジテルペン化合物およびその製造法 - Google Patents

ジテルペン化合物およびその製造法

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JPH04145074A
JPH04145074A JP2267840A JP26784090A JPH04145074A JP H04145074 A JPH04145074 A JP H04145074A JP 2267840 A JP2267840 A JP 2267840A JP 26784090 A JP26784090 A JP 26784090A JP H04145074 A JPH04145074 A JP H04145074A
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河田　省三
Yoichi Uosaki
宇於崎　洋一
Yutaka Saito
裕 斉藤
Katsunari Gomi
五味　克成
Toshiaki Iwasaki
岩崎　敏明
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、抗腫瘍活性および抗菌活性を有し、タレロダ
ン型ジテルペンに属する抗生物質１１ＣＴ−４８ならび
にストレプトマイセス属に属する微生物からのタレロダ
ン型ジテルペン構造を持つ抗生物質の製造法に関する。
従来の技術 タレロダン型ジテルペン構造を有する抗生物質として、
キタサトスポリア属に属する微生物の生産するチルペン
テシン（ＭＰ７３０−Ｎ６）　　［特開昭６１−２８５
９９２号公報；ザ・ジャーナル・オブ・アンティバイオ
ティックス（Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ）。
３８巻、　　１６６４頁、　　１９８５年；同　３８巻
、　　１８１９頁、　　１９８５年〕およびオイディオ
デンドロン属に属する微生物の生産するタレロシデイン
（ＰＲ−１３５０）　　Ｃ特開昭５７−１２０５２２号
公報：　Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ。
３６巻、７５３頁、　　１９８３年；テトラヘドロンレ
ターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、
　２５巻、４６５頁、１９８４年コが知られている。
これらのタレロダン型ジテルペン系抗生物質は、通常、
化学的に等価である互変異性体の平衡混合物として存在
し、例えばタレロシデインの場合次式 で示されるヒドロキシアルデヒド（化合物Ａ）、ヘミア
セタール（化合物Ｂ）等のモノマーあるいはダイマー（
化合物Ｃ）等の相互間の平衡混合物であることが知られ
ている。
発明が解決しようとする課題 本発明の目的は、抗腫瘍活性および抗菌活性を有する新
規抗生物質１１ＣＴ４−Ｂならびにストレプトマイセス
属に属する微生物を用いたタレロダン型ジテルペン構造
を持つ抗生物質の製造法を提供することにある。
課題を解決するための手段 本発明はストレプトマイセス属に属し、次式（式中、Ｒ
は一口Ｈ２または−Ｃ）１．ＤＨを表わす）で示される
タレロダン型ジテルペン誘導体を生産する能力を有する
微生物を培地に培養し、培養物中に該タレロダン型ジテ
ルペン誘導体を生成蓄積させ、該培養物より該タレロダ
ン型ジテルペン誘導体を採取することを特徴とする該タ
レロダン型ジテルペン誘導体の製造法および式（ＩＩ）
で示されるＵＣＴ４−８およびその化学的に等価である
互変異性体に関する。
次に、ＩＩ［Ｔ４−８およびチルペンテシンの製造法に
ついて説明する。
１１ＣＴ４−８およびチルペンテシンはストレプトマイ
セス属に属し１ＩｃＴ４−８およびチルペンテシンを生
産する能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に
ｌｌＣＴ４−８およびチルペンテシンと生成蓄積させ、
該培養物からｌｌＣＴ４−８およびチルペンテシンを採
取することによって得ることができる。
１１ｃＴ４−Ｂおよびチルペンテシン生産菌株としては
、ストレプトマイセス属に属し、１ｌｃＴ４−Ｂおよび
チルペンテシン生産能を有する菌株であればすべて使用
可能であり、代表的な菌株としてはＳ−４６４株があげ
られる。
Ｓ−４６４株の菌学的性質について以下に述べるが、該
性質の決定は、国際ストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔ
。
ｍｙｃｅｓ）プロジェクト（ＩｓＰ）がストレプトマイ
セス種の特性決定のために推奨する方法〔Ｅ、Ｂ、シェ
リング（Ｅ、　Ｂ、　Ｓｈｉｒｌｉｎｇ）およびＤ、ゴ
ツトリーブ＜［１゜Ｇｏｔｔｌｉｂ）　　インター・ジ
ャーナル・システマイック・バクテリオロジ−（Ｉｎｔ
、　Ｊ、５ｙｓｔ、Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、）１６巻、３
１３頁、　１９６６年〕に従った。全細胞の加水分解物
中のジアミノピメリン酸の異性体はビー・ベック−（Ｂ
、　Ｂｅｃｋｅｒ）らの方法〔アプライド・ミクロバイ
オロジー（Ａｐｐｌ、Ｍ＋ｃｒｏｂ＋ｏ１．）　１２巻
：４２１頁。
１９６４年〕によって確認した。形態学的検討は、光学
顕微鏡を用い、特に胞子表面の形態については走査型電
子顕微鏡によって観察した。色の名称の割当には、〔カ
ラー・ハーモニー・マニュアル（Ｃｏｌｏｒ　Ｈａｒｍ
ｏｎｙ　Ｍａｎｕａｌ）コンテイナー〇コーポレーショ
ン・オブーアメリカ（Ｃｏｎｔａｉｎｅｒ　Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ）編、第４版１９５
８年］を使用した。
Ｓ−４６４株の菌学的性質は次の通りである。
（１）形態 気菌糸：分枝する。
基生菌糸二分枝するが、分断はない。
胞子：気菌糸上に分節胞子（１０個から３０個もしくは
さらに多数）の長い連鎖として着生する。連鎖の形態は
屈曲状もしくはループ状。
胞子の表面：平滑（Ｓｍｏｏｔｈ） 胞子の運動性：なし 胞子の形・大きさ：楕円形（０，５Ｘ　Ｏ，７μｍ）な
お、菌核、胞子のうは観察されない。
（２）色調 気菌糸：白色 基生菌糸：淡黄色〜黄茶色 可溶性色素：淡黄色 メラニン色素：あり （３）細胞壁の化学組成 ジアミノピメリン酸の立体型：ＬＬ型 （４）生理的性質 炭素源の同化性： 同化する炭素源ニゲルコース、キシロース、イノシトー
ル、マンニトール、アラビノース、ラムノース、ラフィ
ノース、ラクトース、シュークロースおよびガラクトー
ス同化しない炭素源：サリシン 本ゼラチンの液化：陰性 スターチの加水分解：陽性 ＊脱脂牛乳の凝固：陰性 ＊脱脂牛乳のペプトン化：陽性 ＊繊維素の分解：陽性 意本生育温度範囲：１６〜３７℃　（至適２Ｂ〜３２℃
）本ゼラチン、脱脂牛乳および繊維素に対する作用につ
いては２８℃における１ケ月後の試験結果を、草本生育
温度範囲については試験２日後の結果を示した。
（５）各種寒天培地における生育状態 各種寒天培地で２８℃で２８日間、Ｓ−４６４株を培養
した結果を第１表に示す。
なお、以下の第１表においてＧは生育の程度、ＡＭは気
菌糸の着生度および色調、ＳＭは基生菌糸の色調および
Ｐは可溶性色素の色調を表わす。
第　　　１　　　表 （６）　　Ｓ−４６４株の同定 Ｓ−４６４株からＬＬ型のジアミノピペリン酸が検出さ
れることから、該菌株は細胞壁Ｉ型の放線菌に分類され
る（Ｉｎｔ、　Ｊ、　５ｙｓｔ、　Ｂａｃｔｅｒ＋ｏ１
．　。
２０巻、４３５頁、　　１９７０年）。さらに上述の該
菌株の形態学的特徴を組み合わせると、この菌株はスト
レプトマイセス属に帰属させるのが適当である。
ストレプトマイセス属における種の同定は、細菌学名承
認リスト（Ｉ　ｎｔ、　Ｊ、５ｙｓｔ、　Ｂａｃｔｅｒ
　ｉｏｌ。
３０巻、２２５頁、　１９８０年）で承認されている種
名より、該菌株の持つ白色系の気菌糸、屈曲状もしくは
ループ状の胞子連鎖、平滑な胞子表面、メラニン様色素
産生、可溶性色素の産生および炭素源の資化パターン等
の諸特徴と、特徴が類似している種をＩＳＰの記載内容
（Ｉｎｔ、　Ｊ、　５ｙｓｔ。
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、　１８巻、６９頁、　１９６８年
；同、１８巻、２７９頁、　１９６８年；同１９巻、３
９１頁、　　１９６９年；同２２巻。
２６５頁、　１９７２年およびアール・イー・ブカナン
（ＲｌＢｕｃｈａｎａｎ＞とエヌ・イー・ギボンズ（Ｎ
、　Ｅ。
Ｇｉｂｂｏｎｓ）編、バーシーズ・マニュアル・オブ・
デターミネイティブ・バタテリオロジイ（１３ｅｒｇｅ
ｙＭａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ　
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）、第８版、ウィリ了ムズ・
アンド・ウイルキンス・コ−（Ｗｉｌｌｉａｍｓ　ａｎ
ｄ　Ｗｉｌｋｉｎｓ　Ｃｏ、）刊、　１９７４年〕をも
とに検索して行った。
以上の結果Ｓ−４６４株はストレプトマイセス属の新種
に属すると同定された。該菌株は、ブダペスト条約に規
定する条件で工業技術院微生物工業技術研究所（微工研
）に、平成２年７月３１日付けでＳｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ　ｓｐ、　Ｓ−４６４微工研条寄第３０３６号とし
て寄託されている。
Ｓ−４６４株の培養は、通常の放線菌の培養法が一般に
用いられ、培地としては資化可能な炭素源、窒素源、無
機物および必要な生育、生産促進物質を含有する培地で
あれば合成培地、天然培地のいずれでも使用可能である
。
炭素源としては、例えばグルコース、でん粉、デキスト
リン、マンノース、フラクトース、シュクロース、ラク
トース、キシロース、アラビノース、マンニトール、Ｆ
ｉ蜜等が単独または組み合わせて用いられる。また、菌
の資化能によっては炭化水素、アルコール類、有機酸な
ども用いられる。
窒素源としては塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、
硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素、ペプトン、
肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・スチーブ・
リカー、大豆粉、カザミノ酸などが単独または組み合わ
せて用いられる。そのほか、必要に応じて塩化ナトリウ
ム、塩化カリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム
、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、硫酸
第一鉄、塩化カルシウム、硫酸マンガン、硫酸亜鉛、硫
酸銅などの無機塩類を加える。さらに使用菌の生育やＬ
ＩＣＴ４−Ｂおよびチルペンテシンの生産を促進する微
量成分を適当に添加することができる。
培養法としては、液体培養法、とくに深部攪拌培養法が
適している。培養温度は１６〜３７℃、とくに２５〜３
２℃が適切であり、培養中の培地のｐ）ｌは硫酸、アン
モニア水、炭酸アンモニウム溶液などを添加して、４〜
１０、とくに６〜８に維持することが好ましい。
液体培養で通常１〜７日培養を行うと［ｌＣＴ４−８お
よびチルペンテシンが培養液中および菌体中に生成蓄積
されるので、培養物中の生成量が最大に達したときに培
養を停止する。
培養物からのＩＩＣＴ４−Ｂ′Ｊ６よびチンペンテシン
の単離精製は、微生物代謝生産物をその培養物から単離
精製するために常用される方法に従って行われ例えば培
養物を濾過により培養ｐ液と菌体に分け、菌体をクロロ
ホルム、アセトンなどで抽出する。ついで、抽出液と培
養ｐ液とを合わせて、ポリスチレン系吸着剤例えばダイ
ヤイオンＨＰ２０　（三菱化成工業社製）などに通塔し
て活性成分を吸着させた後、酢酸エチル、アセトンなど
で溶出する。
該溶出液を濃縮した後、常用されるクロマトグラフィー
、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィー、高速液
体クロマトグラフィーなどを用いて精製し、１ＩｃＴ４
−Ｂおよびチルペンテシンの白色粉末を得ることができ
る。
上記製造法で得られる［ｌＣＴ４−８は、例えば下記式
に示されるような化学的に等価な各種互変異性体の平衡
混合物として存在し得るが、本発明はこれら互変異性体
を含め全ての異性体が包含される。
また下記反応式に示すように、１ＩｃＴ４−８とオルト
フェニレンジアミンを反応させることにより、キノサリ
ン環を有する化合物２および３の平衡混合物を得、次に
これをアセチル化することにより互変異性体の平衡混合
物が存在し得ない単一化合物４が得られる（参考例１．
２参照）。
１１ｃＴ４−８　　　　　　化合物２　　　化合物３　
　　化合物４このことより、１ＩｃＴ４−８の構造をよ
り明確なものとした。
以下にｌＣＴ４−８の生物活性を試験例で説明する。
試験例１　　抗菌活性 スタフィロコッカス・アウレウス、エンテロコツカス・
フェシウム、バチルス・ズブチルレスおよびタレブシェ
ラ・ユニつモニアエの各種細菌に対する抗菌活性を寒天
希釈法（ｐＨ７，０）　［微生物実験マニュアル、８０
頁、講談社、１９８６年〕により測定した。
その結果を最小生育阻止濃度 （ＭＩＯを用いて第 ２表に示す。
第 表 ＡＴＣＣ１０７０７ ＡＴＣＣ１００３１ 試験例２　　急性毒性 １群５匹のｄｄｙマウス体重約２０ｇにＬＩＣＴ４−８
を１回静脈内投与し、投与後１４日間の生死を観察し、
各投与群の死亡率より、ベーレンスーケルバー法に従い
ＬＤｓ。を算出した。その結果ＵＣＴ４−ＢのＬＤ５゜
は５０ｍｇ／ｋｇ以上であった。
試験例３　　リンホサイテイツク・リューケミア（Ｌｙ
ｍｐｈｏｃｙｔｉｃ　Ｌｅｕｋｅｍｉａ）に対する作用
体重２２ｇのＣＤＦ　、雄マウス１群５匹に、リンホサ
イティック・リューケミアｐ３８８［瘍細胞１×１０６
個を腹腔内移植した。移植２４時間後にＵＣＴ４−Ｂの
生理食塩水溶液０．２ｍｌまたは生理食塩水対照（０，
２ｍ１）を腹腔内に投与した。
実験結果は試験例の平均生存日数（Ｔ）を対照の平均生
存日数（Ｃ）で割ったＴ／Ｃ（％）で表わした。
結果を第３表に示す。
第３表 ＬＩＣＴ４−８　　　　　５０．　　　　１４１以下の
実施例および参考例により本発明の詳細な説明する。
実施例１ ストレプトマイセス・ｓｐ、　Ｓ−４６４を２１容量の
三角フラスコ中の、バクト・トリプトン（Ｄｉｆｃｏ社
製）５ｇ／Ｉｌ、酵母エキス５ｇ／ｌ、肉エキス３ｇ／
Ｉｌ、可溶性でん粉１０ｇ／ｌ、グルコース１０ｇ／ｌ
、炭酸カルシウム５ｇ／ｌの組成を有する種培地（殺菌
前ｐＨ７，２）　３００ｏｆニ植菌し、３０ｔテ４８時
間振１　（２００ｒｐｍ）培養した。
このようにして得られた種培養液を２００１容量の培養
槽中下記組成の発酵培地１００　Ａに対して１０％（容
量）の割合で移し、２８℃で通気攪拌（回転数２０Ｏｒ
ｐｍ　、通気量１５４！／ｍ１ｎ）培養を行った。
発酵培地の組成：可溶性でん粉５％、ＫＮＯｊ　３％、
ＫＨ２ＰＯ４０，５ｇ　／　１、Ｍｇ５Ｏ−・７）１２
００．５　ｇ　／　１、炭酸カルシウム５ｇ／ｌ（上記
培地は殺菌前にＮａ０）１でｐＨを７．０に調整する。
） 培養中、培地のｐＨは４Ｎ　Ｈ２ＳＯ，で７に制御し６
７時間培養した後、培養物から菌体および沈澱物を戸別
し、Ｐ液１００１を得た。Ｐ液を濃縮後水で希釈しポリ
スチレン系吸着剤ダイヤイオンＨＰ２０　（１０Ｉりを
充填したカラムに通塔して活性物質を吸着させた。
脱イオン水および５０％メタノールで不純物を溶出後、
６０％メタノールで１ＩｃＴ４−Ｂを溶出し、次に８０
％メタノールでチルペンテシンを溶出した。
ＵＣＴ４−８を含む６０％メタノール画分を濃縮後、ｐ
Ｈを４に調節し、酢酸エチルで活性物質を抽出した。
酢酸エチル層を濃縮後、シリカゲル（Ｉ　１ｃｈｒｏｐ
ｒｅｐｓｉ　６０メルク社製）を充填したカラムに通塔
し、吸着させた後、約１０ｋｇ／ｃｍ３の圧力をかけブ
＝がら、クロロホルム、クロロホルム−メタノール（１
００：１）およびクロロホルム−メタノール（５０：１
）の各溶媒で溶出した。得られた画分をセファデックス
ＬＨ２０を充填したカラムクロマトグラフィーに付し、
メタノールで溶出して活性画分を得た。該両分を逆相高
速液体クロマトグラフィー〔カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ
。
ＯＤＳ　５Ｈ３６３−５；展開溶媒：　Ｃ）１３０ＨＯ
，７β＋Ｈ，ｏＯ，３１；流速：　２０ｄ／分；検出方
法、２３０ｎｍにおける紫外部吸収〕に付し、得られた
活性画分を濃縮乾固することにより１ＩｃＴ４−Ｂの白
色粉末１００ｍｇを得た。
得られたｔｌｃＴ４−８の物理化学的性質は以下の通り
である。
前述のように［ＩＣＴ４−Ｂはチルペンテシンおよびク
レロシディンと同様に互変異性体の平衡混合物と考えら
れるので、測定条件、試料の調製方法によってその物理
化学的性質は異なってくる。以下に示す物理化学的性質
は、後述の実施例に示す方法によって調製した試料に関
するものである。なお、測定は次の機器によって行った
。
融　点：種本製作所　ミクロ融点測定装置旋光度二日本
分光工業社　ＤＩＰ−３７０旋光計マススペクトル：日
立製作所　ト８０Ｂ紫外線吸収スペクトル：日立製作所
　２００−２０型分光光度計 赤外線吸収スペクトル：日本電子社　ＪＩＲ−ＲＦＸ３
００１、または日本分光工業社　ＩＲ−８１０］Ｈおよ
び１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルニブルカー社　ＡＭ５００
、または八Ｍ４００ Ａ）性　状：無色粉末 Ｂ）融　点：通常１６０〜１７２℃の範囲内での融点を
示す。
口）旋光度：クロロホルム溶液中では 〔ａ〕Ｂ　　＝−Ｂ７．８”　　　（ｃ＝０．５３）で
あるが、５０％含水アセトニトリル溶液中では溶解直後
が 〔α〕。＝−２３，２°　　（ｃ＝０．５３）であるの
に対し１９５分後には ３αｊ、−？１２．１°　　（ｃ＝０．５３）にまで変
化し以後はその値で一定となる。
Ｄ）Ｅｌマススペクトル：　ｍ／ｚ　３８０．３６５．
２４９．２１９２０３、１６５．１３５．１２５．１０
９．１０’、、　１０５Ｅ）セカンダリ−イオンマスス
ペクトル＝（メタノール溶液、マトリックス：グリセロ
ール）　ｍ／Ｚ７４３、７２５．４９１．４７３．４５
５．４３７．３８１．３６３３４５、３１７．２５９．
２３７．２２５．２１５．２０１Ｆ）紫外部吸収スペク
トル゛　（アセトニ）　ＩＪル溶液）末端吸収を示すの
みである。
Ｇ）赤外部吸収スペクトル＝（ＫＢｒ法）　３４３１．
２９６６゜１７０７．１３１１＋　　１０１６．９９９
　Ｃｍ　−’Ｈ）溶解性・メタノール、クロロホルム、
酢酸エチルに易溶、水、アセトニトリルに可溶、ヘキサ
ンに不溶。
１）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル：　　（５００ＭＨｚ、　
　ＣＤ３０Ｄ溶液）第１図に示す。
Ｊ）　”　Ｃ−ＮＭＲスペクトル：　（１２５Ｍｆｌｚ
、　ＣＤ３０Ｄ溶液）第２図に示す。
Ｋ）呈色反応ニアニスアルデヒド、硫酸、ヨウ素、リン
モリブデン酸による各呈色に陽性、ドラーゲンドルフ反
応に陰性。
一方、チルペンテシンを含む８０％メタノール溶出画分
を濃縮後、ＵＣＴ４−Ｈの精製と同様の精製工程により
精製を行ったところ、チルペンテシン９０ｍｇを得た。
得られたチルペンテシンのｌ　ＩＩ−ＮＭＲスペクトル
およびＩＲスペクトルは文献値（Ｔｈｅ　Ｊｏｎｒｎａ
ｌ　ｏｆ＾Ｍｉｂｉｏｔｉｃｓ、　３８巻、　　１８１
９頁、　　１９８５年）と一致した。
参考例１　　［ＩＣＴ４−Ｂのオルトフェニレンジアミ
ン付加体（化合物２および化合物３）の調製ＬＩＣＴ４
−８　１３．４■を５０％含水アセトニトリル１ｍｌに
溶解しオルトフェニレンジアミン８．３ｍｇを加え室温
にて１時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られ
る粗生成物を分取用薄層クロマトグラフィー（メルク社
製　キーゲルゲル６０Ｆ２Ｓ−アル）５７４４；　　展
開溶媒；クロロホルム：メタノール、９：１）で精製し
、几Ｃｉ６よびＨＰＬＣで分離不可能な化合物２および
３の１；１平衡混合物５．２■を得た。
化合物２および化合物３の平衡混合物の物理化学的デー
タ Ｒｆ値−０，７０（メルク社製　キーゼルゲル６０Ｆ　
２Ｓ。
アルド５７１９　；　　展開溶媒：クロロホルム：メタ
ノール、９：１） ０．４４　　（メルク社製ＨＰＴＬＣＣＮＦ、５．Ｓ　
　アル）　１６４６４　；展開溶媒；　アセトニトリル
　：水、１：１） 高分解能Ｅｌマススペクトル：ｍ／ｚ Ｃ２６１（，２０５Ｎ２としての 実測値　４５２．２２９Ｂ　（Ｍ”） 理論値　４５２．２３０８ Ｅ１７ススペクトル：　ｍ／ｚ　　４５２（Ｍ−）、　
４３４．２０１゜１８５．　１７３．　１５７．　１４
４．　１２９．　１０２赤外部吸収スペクトル：　（Ｋ
Ｂｒ法）　３４２５．２９６０゜２９２４、１３８５．
１０４９．１０１４．７６３　ｃｍＨ−ＮＭＲスペクト
ル＝（５００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３溶液）δｐｐｍ化合
物２ ８．８Ｈ，ＬＨ，ｓ）、　８．１５（ＩＨ，ｍ）、　８
．０１（ＩＨ，ｍ）、　７．８１（２Ｈ，ｍ）、　５．
７３（ＩＨ，ｍ）、　４．４８（ＩＨ，ｍ）、　４．３
０（ＬＨ，ｄＪ＝７．５Ｈｚ）、　４．２９−４．２０
（２Ｈ，ｍ）、　３．５９（ＩＨ，ｂｒ、ｓ。
Ｄ２０添加で消失）　、３．４２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４．
６Ｈｚ）、　３．１３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝４．６Ｈｚ）
、　２．９８（ＩＨ，ｂｒ、ｄ、　Ｊ＝１１．１）１ｚ
）。
２．３５−２．２０（２Ｈ，ｍ）、　１．９６（ＩＨ，
ｃｌ、Ｊ＝１５ＪＨｚ）。
１．９２（２Ｈ，ｍ）、　１．７６（ＩＨ，ｍ）、　１
．７０（ＩＨ，ｍ）、　１．４８（３１（、ｓ）、　１
．０９（３Ｂ、ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　１．０３（３
Ｈ，ｓ）化合物３ ８．７９（ＬＨ，ｓ）、　８．１２（ＩＨ，ｍ）、　８
．０６（ＩＨ，ｍ）、　７．８０（２Ｈ，ｍ＞、　５．
３３（ＩＨ，ｍ）、　４．４６（ＩＨ，ｍ）、　４．１
３（ＩＨ，ｍ＞。
４、０８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ・１１．０Ｈｚ）、　３．
８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ）３、３６（ＩＨ，
ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　３．０８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ
＝４．８Ｈｚ）。
２、８８　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、　０２０添加で消失）
　、　２．３５−２．２０　（２）１゜ｍ）、　　２．
１５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．１，７．４Ｈｚ）、　　１
．８５（ＩＨ，ｍ）。
１、８４（２Ｈ，ｍ）、　　１．７７（ＩＨ，ｄｑ、　
Ｊ＝１２．１．７．３Ｈｚ）。
１、５８　（１）１．　ｄｄ、　Ｊ・１５．０．９．４
ｆｌｚ）、　１．１７（３Ｈ，ｓ）。
０、９９（３Ｈ，ｓ）、０．８８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７
．３Ｈｚ）参考例２　　ＵＣＴ４−８のアセチル化体（
化合物４）の調製 化合物２および化合物３の１＝１の平衡混合物２．４ｍ
ｇにピリジン０．５コおよび無水酢酸０．５ｍｌを加え
、室温にて１５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し
て得られた粗生成物を分取用薄層クロマトグラフィー　
（メルク社製　キーゼルゲル６０Ｆ２．。
アル）　５７２９、展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル１
：１）で精製し、単一のアセチル体（化合物４）１．９
ｍｇを得た。
化合物４の物理化学的データ Ｒｆ値：０．４１（メルク社製　キーセルゲル６０Ｆ、
、アル）　５７１９　；展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチ
ル、１：１） ０．６０（メルク社製同上：展開溶媒；クロロホルム：
メタノール、９８　：　２） 高分解能Ｅｌマススペクトル：　　ｍ／ｚＣ３２Ｈ３Ｂ
０８Ｎ２として 実測値：　５７８．２６１４　（Ｍ’）理論値：　５７
８．２６２５ Ｃｌ７７、スペクトル：　　ｍ／ｚ　５７８（Ｍ”）、
　５３６．５１８゜４９４、４７６、４６０．２６０．
２３５．２０７赤外部吸収スペクトル：　　（ＫＢｒ法
）　２９２５．１？４７゜１３７３、１２３２．１０５
３．１０２６．７６８　ａｍ）１−ＮＭＲスペクトル（
５００Ｍｆｌｚ、　ＣＤＣｊ！　ｓ溶液）δｐｐｍ８．
７６（ＩＨ，ｍ＞、　８．０９（ＩＨ，ｍ）、　８．０
２（ＩＨ，ｍ＞、　７７７（２Ｈ，ｍ）、　５．８８（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ）、　５．７５（ＩＨ，ｍ
）。
５、５１（ＩＨ，ｍ）、　４．８７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ
＝１２．　’、、　１．０Ｈｚ）４、６６（ＩＨ，ｄ＋
ｊ、　Ｊ＝１２．７．０．７）１ｚ）、　３．３０（Ｉ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　３．１０（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝５．０Ｈｚ）、　２．９１（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
１０．５゜３．６Ｈｚ）、　２．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１５．ＩＨｚ＞、　２．１９（２Ｈ，ｍ＞。
２、１５（ＩＨ，ｄｑ、　Ｊ４３．８．６．９Ｈｚ）、
　２．１３（３Ｈ，ｓ）、　２．１２（３８，ｓ）、　
２．０６（３Ｈ，ｓ）、　１．７９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
１５．１．１０．２Ｈｚ）、　１．４９（３Ｎ、ｓ）、
　１．１６（３Ｈ，ｓ）、　１．０１（３）１．ｄ、Ｊ
６、９Ｈｚ） 発明の効果 本発明によれば、抗菌、抗腫瘍活性を有する新規構成物
質１１ｃＴ４−８ならびにストレプトマイセス属に属す
る微生物によるタレロダン型ジテルペン構造を持つ抗生
物質の製造法が提供される。
【図面の簡単な説明】

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）ストレプトマイセス属に属し、次式（ I ）▲数
    式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは−ＣＨ＿３または−ＣＨ＿２ＯＨを表わす
    ）で示されるクレロダン型ジテルペン誘導体を生産する
    能力を有する微生物を培地に培養し、培養物中に該クレ
    ロダン型ジテルペン誘導体を生成蓄積させ、該培養物よ
    り該クレロダン型ジテルペン誘導体を採取することを特
    徴とする該クレロダン型ジテルペン誘導体の製造法。
  2. （２）式（II）で示されるＵＣＴ４−Ｂおよびその化学
    的に等価である互変異性体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）
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