ES2556985T3

ES2556985T3 - Nuevas cápsulas duras que comprenden pululano

Info

Publication number: ES2556985T3
Application number: ES12705407.0T
Authority: ES
Inventors: Dominique Nicolas Cade; Takahisa Takubo
Original assignee: Capsugel Belgium NV
Current assignee: Capsugel Belgium NV
Priority date: 2011-01-11
Filing date: 2012-01-10
Publication date: 2016-01-21
Anticipated expiration: 2032-01-10
Also published as: US10130587B2; EP2663294B1; JP5860480B2; US20190046454A1; TW201249482A; JP2014502629A; WO2012095746A3; WO2012095746A2; US10568839B2; PT2663294E; US20180256506A1; US20130287842A1; EP2663294A2

Abstract

Una composición acuosa para la fabricación de envolturas de cápsulas duras caracterizada por que comprenden (i) un disolvente acuoso, (ii) un pululano exento de mono, di, y oligosacáridos y (iii) un sistema de fraguado en donde la cantidad de mono, di, y oligosacáridos es inferior a un 2,5% en peso sobre el peso total de la muestra de pululano, sobre una base sólida seca, y en donde dicho pululano exento de mono, di, y oligosacáridos está comprendido a un nivel de entre 18% y 40% en peso de la composición acuosa.

Description

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fácilmente disponibles para una persona experta en el campo de la fabricación de cápsulas duras. Se acepta comúnmente, por ejemplo, que las envolturas de cápsulas duras que contienen una cantidad “objetivo” de agentes gelificantes que queda comprendida en los intervalos identificados anteriormente se pueden obtener mediante procesos de moldeo por inmersión utilizando composiciones acuosas que contienen aproximadamente 1/4 (es decir, 25%) de esta cantidad objetivo (expresada como % en peso sobre el peso de la composición).

En una realización, la composición acuosa de la invención contiene uno o más adyuvantes gelificantes como se ha definido anteriormente en una cantidad adecuada para obtener una envoltura de cápsula dura como se define a continuación que contiene aproximadamente menos de 3%, preferiblemente aproximadamente menos de 2,0%, más preferiblemente entre aproximadamente 0,5% y 2,0% incluso más preferiblemente aproximadamente 1,0% y 2,0% en peso de dicho uno o más adyuvantes gelificantes sobre el peso de la envoltura. En el caso en el que los adyuvantes gelificantes sean cationes, los anteriores intervalos se expresan como peso de las sales solubles en agua farmacéutica o alimentariamente aceptables que contienen el(los) catión(es) sobre el peso de la envoltura. Las cantidades de adyuvantes gelificantes adecuadas ilustrativas están fácilmente disponibles para una persona experta en el campo de la fabricación de cápsulas duras. Se acepta comúnmente, por ejemplo, que cuando el agua representa aproximadamente el 75% en peso sobre el peso de la composición acuosa, se pueden obtener envolturas de cápsulas duras que contienen una cantidad “objetivo” de adyuvantes gelificantes mediante un proceso de moldeo por inmersión utilizando composiciones acuosas que contienen aproximadamente 1/4 (es decir, 25%) de esta cantidad objetivo (expresada como % en peso sobre el peso de la composición).

En una realización, la composición acuosa de la invención comprende opcionalmente uno o más tintes y/o agentes colorantes farmacéutica o alimentariamente aceptables.

Dichos tintes y/o agentes colorantes se pueden seleccionar del grupo que consiste en tintes de azo, quinoftalona, trifenilmetano, xanteno o indigoide, óxidos o hidróxidos de hierro, dióxido de titanio o tintes naturales y mezclas de los mismos. Ejemplos adicionales son azul patentado V, verde brillante ácido BS, rojo 2G, azorubina, ponceau 4R, rojo D+C 33, rojo D+C 22, rojo D+C 26, rojo D+C 28, amarillo D+C 10, amarillo 2 G, amarillo FD+C 5, amarillo FD+C 6, rojo FD+C 3, rojo FD+C 40, azul FD+C 1, azul FD+C 2, verde FD+C 3, negro brillante BN, negro carbón, óxido de hierro, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, dióxido de titanio, riboflavina, carotenos, antocianinas, cúrcuma, extracto de cochinilla, clorofilina, cantaxantina, caramelo, pigmentos perlescentes de betanina y Candurin®. Candurin® está fabricado y comercializado por Merck KGaA, Darmstadt, Alemania y consiste en dióxido de titanio y/u óxido de hierro colorantes alimentarios y farmacéuticos homologados en muchos países -y silicato de aluminio potasio como portador del color. El último es un silicato natural, también ampliamente homologado, conocido también con el nombre de ‘mica’.

En una realización, la composición acuosa de la invención contiene uno o más tintes y/o agentes colorantes farmacéutica o alimentariamente aceptables como se ha definido anteriormente en una cantidad adecuada para obtener una envoltura de cápsula dura como se define a continuación que contiene entre aproximadamente 0% y 5,0% en peso, preferiblemente entre aproximadamente 0% y 4,0% en peso, más preferiblemente entre aproximadamente 0% y 2,0% en peso de dicho uno o más tintes y/o agentes colorantes farmacéutica o alimentariamente aceptables sobre el peso de la envoltura. Las envolturas de cápsulas duras que cumplen el anterior % de peso ente entre aproximadamente 0% y 0,6% en peso, más preferiblemente pueden fabricarse normalmente mediante moldeo por inmersión utilizando composiciones acuosas que comprenden entre 0% y 0,8% en peso, preferiblemblemente entre aproximadamente 0% y 0,4% en peso sobre el peso total de la composición acuosa. Se acepta comúnmente, por ejemplo, que cuando el agua representa aproximadamente el 75% en peso sobre el peso de la composición acuosa, se pueden obtener envolturas de cápsulas duras que contienen una cantidad “objetivo” de tintes y/o agentes colorantes mediante un proceso de moldeo por inmersión utilizando composiciones acuosas que contienen aproximadamente 1/4 (es decir, 25%) de esta cantidad objetivo (expresada como % en peso sobre el peso de la composición).

En una realización, la composición acuosa de la invención comprende opcionalmente uno o más agentes secuestrantes farmacéutica o alimentariamente aceptables. Preferiblemente, dicho uno o más agentes secuestrantes se seleccionan del grupo que consiste en ácido EDTA, ácido acético, ácido bórico, ácido cítrico, ácido edético, ácido glucónico, ácido láctico, ácido fosfórico, ácido tartárico, o sus sales, metafosfatos, dihidroxietilglicina, lecitina o beta ciclodextrina y combinaciones de los mismos. Se prefieren especialmente el ácido etilendiaminotetraacético, el ácido cítrico o cualquiera de sus sales farmacéutica o alimentariamente aceptables.

En una realización, la composición acuosa de la invención contiene uno o más agentes secuestrantes como se ha definido anteriormente en una cantidad adecuada para obtener una envoltura de cápsula dura como se define a continuación que contiene entre aproximadamente 0% y 2,0% en peso de dichos agentes secuestrantes sobre el peso de la envoltura. Las cantidades de agentes secuestrantes adecuados ilustrativos están fácilmente disponibles para una persona experta en el campo de la fabricación de cápsulas duras. Se acepta comúnmente, por ejemplo, que cuando el agua representa aproximadamente el 75% en peso sobre el peso de la composición acuosa, se pueden obtener envolturas de cápsulas duras que contienen una cantidad “objetivo” de agentes secuestrantes mediante un proceso de moldeo por inmersión utilizando composiciones acuosas que contienen aproximadamente 1/4 (es decir, 25%) de esta cantidad objetivo (expresada como % en peso sobre el peso de la composición).

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de secado de “abajo-arriba” (posición en la etapa [c]). En esta etapa adicional, los soportes se hacen girar alrededor de un eje horizontal de aproximadamente 180°con respecto a la posición sumergida de la etapa (a).

En una realización, los soportes en la etapa (a) se mantienen a una temperatura de inmersión del soporte que está 5 preferiblemente comprendida entre aproximadamente 20 °C y 30 °C, más preferiblemente comprendida entre aproximadamente 20 °C y 25 °C.

En una realización, la composición acuosa en la etapa (a) se mantiene a una temperatura de inmersión de la composición acuosa que está preferiblemente comprendida entre aproximadamente 45 °C y 65 °C, más 10 preferiblemente entre aproximadamente 50 °C y 65 °C.

En una realización, la etapa (c) de secado se realiza de acuerdo con las técnicas de secado convencionales aplicadas normalmente en el campo de las cápsulas duras y utilizando equipo convencional conocido por la persona experta para este fin. En una realización, la etapa (c) de secado se realiza de acuerdo con cualquier

15 técnica comúnmente conocida para este fin, por ejemplo, colocando los soportes en hornos convencionales.

El método de la presente invención permite mantener la dimensión de la cápsula durante la producción.

En una realización, se sometió a ensayo el mantenimiento de la dimensión de la cápsula de acuerdo con el siguiente 20 procedimiento en línea: durante la fabricación, un operario toma una muestra de un número predefinido de cápsulas y mide el peso de los cuerpos y tapones de las cápsulas así como el espesor de un lado y la pared superior.

En un aspecto adicional, la presente invención se refiere al uso de un pululano exento de mono, di y oligosacáridos para la fabricación de envolturas de cápsulas duras.

25 Serán evidentes las realizaciones y ventajas de la presente invención para un lector experto a la luz de los ejemplos proporcionados a continuación. Salvo que se indique lo contrario, todas las partes y porcentajes son en peso. Se determinaron las viscosidades de la composición mediante un viscosímetro Brookfield.

30 Ejemplo 1

Fabricación de envolturas de cápsulas duras -se prepararon las muestras 1-3 de acuerdo con el siguiente procedimiento general. Se mezcló polvo de pululano (una cantidad para tener un 22,5% en peso sobre el peso de la composición acuosa final -véanse a continuación los detalles de la calidad pululano) con un agente gelificante 35 (véanse a continuación la definición y la cantidad relativa del sistema de fraguado en cada muestra). A 5 kg de agua desionizada con agitación a temperatura ambiente se añadió un adyuvante de gelificación (véanse a continuación la definición del adyuvante de gelificación y la cantidad relativa en cada muestra), seguido por la adición de la mezcla anterior. La adición de polvo y las velocidades de agitación fueron muy altas a fin de evitar la formación de aglomerados. La solución se calentó hasta 70 °C con agitación para disolver totalmente el agente 40 gelificante y el pululano. Es posible disolver los compuestos directamente a 70 °C, pero la tendencia del pululano a la aglomeración es mucho mayor. La solución de pululano preparada de esta manera se desespumó con agitación lenta y a continuación se vertió en una placa de inmersión de una máquina piloto de un equipo convencional de producción de cápsulas de gelatina dura. Condiciones del proceso: como para la fabricación de cápsulas NPcaps® normalizadas, es decir, temperatura de la placa 60 °C: temperatura del soporte del molde

45 37 °C -Perfil de inmersión normalizado.

Muestra 1: Tamaño n.° 2, envolturas de cápsulas duras, naturales, transparentes, cantidad de mono, di, y oligosacáridos 1,1% p/p

50 -viscosidad de la solución de pululano de 1470 mPa.s a 60 °C -agente gelificante (carragenato) 0,3% en peso sobre el peso de la envoltura

-agente cogelificante (KCI) 1,65% en peso sobre el peso de la envoltura;

55 Muestra 2: Tamaño n.° 2, envolturas de cápsulas duras, naturales, transparentes, cantidad de mono, di, y oligosacáridos 2,4% p/p

-viscosidad de la solución de pululano de 1250 mPa.s a 60 °C -sistema de fraguado análogo a la Muestra 1;

60 Muestra 3 (comparativo): Tamaño n.°2, cápsulas NPcaps® normalizadas, naturales, transparentes (de Capsugel, Francia) fabricadas con calidad de Pululano PI-20 comercial -sistema de fraguado como para la Muestra 1.

Se sometió a ensayo la fragilidad de las Muestras 1-3 mediante el ensayo del tubo tras el almacenamiento en diferentes condiciones de HR: 65

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Claims

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